Saistība starp testosterona deficītu un vīriešu veselību (2013)

Pasaule J Vīriešu veselība. 2013 Augusts; 31(2): 126-135.

Publicēts tiešsaistē 2013 August 31. doi:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

Anotācija

Testosterons ir svarīgs dažādu orgānu un audu fizioloģijā. Testosterona koncentrācija serumā pakāpeniski samazinās kā viens no novecošanās procesiem. Tādējādi pēdējos gados aizvien lielāka uzmanība ir pievērsta novēlota hipogonādisma jēdzienam. Paziņotie vēlīnā hipogonādisma simptomi ir viegli atpazīstami un ietver samazinātu dzimumtieksmi un erekcijas kvalitāti, īpaši nakts erekcijas gadījumā, garastāvokļa izmaiņas ar vienlaicīgu intelektuālās aktivitātes un telpiskās orientācijas samazināšanos, nogurumu, depresiju un dusmām, liesas ķermeņa masas samazināšanos saistīts muskuļu apjoma un spēka samazinājums, ķermeņa matu un ādas izmaiņu samazināšanās un kaulu minerālā blīvuma samazināšanās, kā rezultātā rodas osteoporoze. Starp šiem dažādajiem simptomiem seksuālā disfunkcija ir bijusi visizplatītākā un nepieciešamākā uroloģijas jomā. Ir labi zināms, ka zems testosterona līmenis serumā ir saistīts ar erektilo disfunkciju un hipoaktīvu dzimumtieksmi un ka testosterona aizstājterapija var uzlabot šos simptomus pacientiem ar hipogonādismu. Nesen papildus seksuālajai disfunkcijai vairākos epidemioloģiskos pētījumos ir uzsvērta cieša saikne starp metabolisko sindromu, kam raksturīga centrālā aptaukošanās, insulīna rezistence, dislipidēmija un hipertensija, un vēlīnā hipogonādismu. Vairāki randomizēti kontroles pētījumi parādīja, ka testosterona aizstājterapija ievērojami samazina rezistenci pret insulīnu papildus tās priekšrocībām aptaukošanās gadījumā. Turklāt metaboliskais sindroms ir viens no galvenajiem sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem, un zems testosterona līmenis serumā ir cieši saistīts ar aterosklerozes attīstību. Pašlaik tiek spekulēts, ka zems testosterona līmenis serumā var palielināt sirds un asinsvadu slimību risku. Tādējādi testosterons ir galvenā molekula vīriešu veselībā, īpaši gados vecāku vīriešu veselībā.

atslēgvārdi: Testosterons, hipogonadisms, erekcijas disfunkcija, ateroskleroze, sirds un asinsvadu slimības

IEVADS

Testosterons lielāko daļu savu bioloģisko iedarbību izdara, saistot ar androgēnu receptoriem, kas atrodas mērķa šūnu kodolā. Ir labi zināms, ka testosterons ir svarīgs dažādu orgānu un audu fizioloģijā, kuros atrodas androgēnu receptori, piemēram, ādas, muskuļu, aknu, kaulu un kaulu smadzeņu, smadzeņu un dzimumorgānu. Tomēr, kā viens no novecošanās procesiem, seruma testosterona koncentrācija pakāpeniski samazinās par 1.6% gadā ar novecošanu, īpaši pēc 40 gadu vecuma. Tādējādi seruma testosterona fizioloģiskās koncentrācijas saglabāšana pat gados vecākiem vīriešiem ir saņēmusi plašu uzmanību, jo zems seruma testosterona līmenis ir saistīts ar paaugstinātu mirstību vīriešu veterānos.1 Šajā sakarā pēdējos gados priekšplānā izvirzījusies novēlota hipogonādisma (LOH) koncepcija. Starptautiskā Androloģijas biedrība (ISA), Starptautiskā vīriešu novecošanās pētījumu sabiedrība (ISSAM), LOH ir definējusi kā "klīnisku un bioķīmisku sindromu, kas saistīts ar vecuma pieaugumu un kam raksturīgi raksturīgi simptomi un testosterona līmeņa trūkums serumā". ), un Eiropas Uroloģijas asociācija (EAU) 2005. gadā.2 Eiropas vīriešu novecošanās pētījumā, kurā piedalījās 2,966 pusmūža un vecāka gadagājuma vīrieši, 3.2% tika konstatēts LOH līmenis (kopējā testosterona līmenis serumā <64 ng / ml, brīvā testosterona līmenis <2.1 pg / ml un vismaz trīs dzimumtieksmes). vīriešu vecumā no 40 līdz 79 gadiem.3 Japānā klīniskās prakses rokasgrāmata LOH ir rakstīta un publicēta arī Japānas Uroloģijas asociācijas (JUA) un Japānas vecāka gadagājuma vīriešu izpētes sabiedrības (JSSAM) sadarbības komandā, lai ieteiktu standarta procedūras diagnostikai, ārstēšanai, testosterona aizstājterapijas (TRT) izraisīto blakusparādību profilakse un uzraudzība, kā arī pēcreģistrācijas novērtējumi.4 Ziņotie LOH simptomi ir viegli atpazīstami un ietver mazinātu seksuālo vēlmi un erekcijas kvalitāti, jo īpaši nakts erekcijā, garastāvokļa izmaiņas, vienlaikus samazinot intelektuālo aktivitāti un telpisko orientāciju, nogurumu, depresiju un dusmas, liesās ķermeņa masas samazināšanos un ar to saistīto samazinājumu. muskuļu tilpums un stiprums, ķermeņa matu un ādas pārmaiņu samazināšanās un kaulu minerālu blīvuma samazināšanās, kas izraisa osteoporozi.5-10 Starp šiem LOH simptomiem seksuālā disfunkcija ir bijusi visizplatītākā un nepieciešama ārstēšanai uroloģijas jomā. Nesen, papildus seksuālai disfunkcijai, vairākos epidemioloģiskos pētījumos ir uzsvērta cieša saistība starp LOH un metabolisko sindromu (MS), kam raksturīgs centrālais aptaukošanās, insulīna rezistence, dislipidēmija un hipertensija. Ir labi zināms, ka MS ir izplatīta un saistīta ar vairākām dzīvesveida slimībām, bet vissvarīgākais iemesls, kāpēc MS ir pievērsusi uzmanību sabiedrības veselības jomā, ir tās saistība ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību (CVD) risku. Tādējādi ir saprātīgi, ka lielāka uzmanība ir pievērsta arī testosterona un CVD attiecībām.

Šajā pārskatā mēs koncentrējamies uz saikni starp seruma testosterona līmeni un trim slimībām - seksuālo disfunkciju, vielmaiņas slimībām un CVD - vīriešu veselības ziņā.

SEXUAL DYSFUNCTION

Kopumā seksuālā disfunkcija būtiski ietekmē vīriešu dzīves kvalitāti. Seksuāla disfunkcija, īpaši hipoaktīva seksuāla disfunkcija, samazināta nakts un rīta erekcija, erektilās disfunkcijas (ED), aizkavēta ejakulācija un samazināts spermas tilpums, ir nozīmīgi un bieži sastopami simptomi vīriešiem ar zemu testosterona līmeni. Starp vairākiem seksuālajiem simptomiem erektilā funkcija ir izpelnījusies vislielāko uzmanību, un tiek uzskatīts, ka tā visvairāk saistīta ar testosterona līmeni serumā. Ir arī zināms, ka zems testosterona līmenis serumā reti ir galvenais ED cēlonis novecojošam vīrietim, lai gan hormonālās izmaiņas daudzos ED gadījumos var būt pakārtotas. Tomēr klīniskajā vidē ir vispāratzīts, ka kastrētiem vīriešiem ir traucēta erektilā funkcija un normāla erekcija ir atkarīga no testosterona, jo daudzi pētījumi ar dzīvniekiem ir snieguši pierādījumus par testosterona nozīmi erektilajā funkcijā.11-14 Turklāt tika ziņots, ka nakts erekcija arī ir ievērojami vājāka pacientiem ar zemu testosterona līmeni serumā, nekā vīriešiem ar normālu testosterona līmeni serumā, \ t15 kaut kur un kā testosterona iedarbība erekcijas procesā joprojām ir izskaidrojama cilvēkiem. Mēs iepriekš ziņojām, ka erektilās funkcijas erektilās funkcijas-5 starptautiskais indekss ievērojami palielinājās, palielinot testosterona līmeni serumā 130 vīriešiem ar seksuālās disfunkcijas simptomiem.10 Testosterona fundamentālā nozīme lielākajā daļā ceļu, kas kalpo dzimumlocekļa erekcijai, no garozas caur vidus smadzeņu un muguras smadzenēm līdz gludo muskulatūras šūnām un endotēlija funkcijai, dod svarīgu vietu testosterona stāvoklim, kas ir nozīmīga vieta vairuma pacientu ārstēšanā. ED. Attiecībā uz testosterona mehānismu erektilās funkcijas uzlabošanā, pētījums ar dzīvniekiem parādīja, ka testosterona loma ir perifēriska slāpekļa oksīda sintāzes aktivitātes uzturēšanai.16 Cilvēkiem tika ziņots arī par to, ka testosterona undekanoāta lietošana izraisīja testosterona līmeņa plazmā atjaunošanos hipogonadu ED pacientiem un uzlaboja seksuālo attieksmi un veiktspēju 61% pacientu vidū.17 17 randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) vidējā vecuma un gados vecu vīriešu ar zemu testosterona līmeni metaanalīzē tika konstatēts ievērojams erekcijas funkcijas uzlabojums salīdzinājumā ar placebo.18 Kopumā ED terapijas pirmā izvēle ir selektīva fosfodiesterāzes tipa 5 inhibitora (PDE5-I) ievadīšana kopš sildenafila citrāta ieviešanas. Lai gan iekšķīgi lietojamā PDE5-Is ir labi panesama ārstēšana ar ED, konkrēta pacientu populācija, kuru uzskata par sarežģītu ārstēt saistībā ar PDE5-I terapiju, ietver pacientus ar smagiem neiroloģiskiem bojājumiem, piemēram, radikālu prostatektomiju, cukura diabētu un smagu asinsvadu slimību. .19 Tādēļ šīs problēmas pārvarēšanai ir nepieciešamas papildu terapeitiskās stratēģijas. Šajā sakarā ir ziņots, ka TRT var atjaunot erekciju vīriešiem, kuriem sākotnēji nebija atbildes uz PDE5-I.20,21 un ka tas ir īpaši izdevīgi tikai vīriešiem ar hipogonādēm, kuru sākotnējais kopējais testosterona līmenis ir <3 ng / ml, kā konstatēts RCT.22 Pašlaik nav šaubu, ka testosterona preparāts var būt papildus līdzeklis ED ārstēšanai kopā ar PDE5-I.

Hipoaktīvā seksuālā vēlme ir vēl viens svarīgs un bieži vien parādošs simptoms kopā ar ED. Zems vai neesošs libido var būt saistīts ar samazinātu testosterona līmeni, bet tas var būt arī psihogēno faktoru, citu vielu vai hronisku slimību sekas. Patiešām, urologi ir pazīstami ar ātru dzimumtieksmes izzušanu vīriešiem, kuri ārstēti ar medicīnisku vai ķirurģisku kastrāciju, lai gan ir daži vīrieši, kuriem tiek saglabāta seksuālā interese. Vairāki šķērsgriezuma pētījumi liecina par būtisku saistību starp testosterona koncentrāciju serumā un seksuālās vēlmes līmeni novecojošo ambulatoro pacientu vidū.23,24 un vīrieši ar ED.25,26 Gareniskais pētījums arī parādīja ciešu saikni starp seruma testosterona līmeni un seksuālo vēlmi.27 Olmstedas grāfistes pētījums, kurā bija liels personu skaits, parādīja saistību starp augstāku testosterona līmeni un seksuālās vēlmes palielināšanos.28 Ja samazināta dzimumtieksme galvenokārt ir saistīta ar hipogonadismu, divas metoanalīzes no RCT liecināja par būtisku seksuālās vēlmes uzlabošanos pēc TRT.25,26 Tādēļ tiek uzskatīts, ka fizioloģiskais testosterona līmenis serumā ir būtisks normālai seksuālajai vēlmei. Vēl viens seksuāls simptoms, kas saistīts ar testosteronu, kas nav ED, un hipoaktīva seksuālā vēlme ir ejakulācijas disfunkcija. Tomēr attiecības starp testosterona un ejakulācijas funkciju joprojām ir spekulatīvas,29 lai gan klīniskajā vidē ir labi zināms, ka testosterons veicina ejakulācijas apjomu un emisijas kvalitāti. Ejakulācijas disfunkcija, piemēram, aizkavēta ejakulācija vai anejaculācija, ir vismazāk pētīta un vismazāk saprotama par seksuālām disfunkcijām, jo ​​stāvoklis ir relatīvi reti un nav efektīvas ārstēšanas. Testosterona preparāts var būt vienīgais ārstēšanas līdzeklis. Patiešām, attiecībā uz TRT efektivitāti ejakulācijas disfunkcijas ārstēšanā ievērojams ejakulācijas spējas uzlabojums tika konstatēts depresīviem vīriešiem ar zemu testosterona līmeni, kas turpināja lietot serotonergiskos antidepresantus. Kopā testosterons ir cieši saistīts ar vairākiem seksuālās disfunkcijas veidiem, piemēram, ED, hipoaktīvu seksuālo vēlmi, ejakulācijas disfunkciju un orgasma disfunkciju.30

METABOLISKĀS SLIMĪBAS

MS raksturojas ar centrālo aptaukošanos, insulīna rezistenci, dislipidēmiju un hipertensiju, un tas ir vēl viens slimības sindroms, kas ietekmē dzīves kvalitāti, kas saņem lielāku uzmanību medicīnas un sabiedrības veselības jomā.31 MS patoģenēze ir daudzfaktoru, bet pirmais solis var būt centrālais aptaukošanās, jo tas ir saistīts ar hipertensiju, paaugstinātu zema blīvuma lipoproteīnu (LDL), zema seruma augsta blīvuma lipoproteīnu (HDL) un hiperglikēmiju.31 Tika ziņots, ka starp seruma testosterona līmeni un vīriešu aptaukošanās pakāpi pastāv cieša pretēja attiecība.32,33 Jo īpaši tika uzsvērts, ka centrālais aptaukošanās ir apgriezti saistīts ar seruma testosterona līmeni.34-36 Iepriekš tika ziņots, ka gados vecākiem vīriešiem liesās ķermeņa masas un muskuļu masa korelē ar testosterona līmeni bez seruma.37-39 Turklāt klīniski ir pieņemts, ka aptaukošanās veicina cukura diabēta rašanos, kas ir viens no MS diagnostikas faktoriem.

Attiecībā uz diabētu uroloģijā ir labi zināms, ka ārstēšana ar androgēnu slimību pacientiem ar prostatas vēzi palielina insulīna rezistenci, \ t40,41 un patiešām, seruma kopējā testosterona līmenis ir apgriezti saistīts ar insulīna koncentrāciju un insulīna rezistenci vīriešiem.42 Vairāki epidemioloģiskie pētījumi ar vīriešiem ir parādījuši, ka ir ziņots par ciešu saikni starp zema seruma testosterona līmeni un 2 cukura diabētu (T2DM).43-45 Nesen tika ziņots, ka aptuveni trešdaļa vīriešu ar T2DM ir LOH.46 Tomēr interesantāks atklājums nekā cieša saistība starp zemu seruma testosterona līmeni un T2DM šķērsgriezuma pētījumos ir fakts, ka zems seruma testosterona līmenis ir insulīna rezistences un T2DM sastopamības prekursors, kā parādīts ilgstošajos pētījumos. veseliem vīriešiem.47-49 Ja tiek apsvērta TRT efektivitāte diabēta ārstēšanai, trīs nesenie lielie RCT pastāvīgi novēroja būtisku insulīna rezistences samazināšanos, \ t50-52 lai gan testosterona izraisītās glikozes metabolisma izmaiņas joprojām ir pretrunīgas un mazāk izteiktas, nekā varētu gaidīt.

Attiecībā uz saistību starp zemu testosterona līmeni serumā un lipīdiem, holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās serumā un ABL holesterīna līmeņa samazināšanās vīriešiem ar prostatas vēzi, kas saņēma androgēnu ablācijas ārstēšanu.53 TRT efektivitāti lipīdu metabolismam, kā arī insulīna rezistencei ir ziņots, nesen analizējot RCT ar pusmūža un vecāka gadagājuma vīriešiem, tādējādi eksogēnais testosterons samazināja kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeni serumā.18,54

Attiecībā uz hipertensiju ir arī apgalvots, ka pastāv pretēja saikne starp seruma testosterona līmeni un asinsspiedienu, lai gan testosterona ietekme uz asinsspiedienu joprojām ir neskaidra. Vispirms tika ziņots, ka transdermāls testosterons uzrādīja ievērojamu diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos vēdera aptaukošanās vīriešiem.55 Citā pētījumā tika konstatēts, ka TRT vīriešiem ar osteoporozi ievērojami samazinājies gan sistoliskais, gan diastoliskais asinsspiediens.56 Turklāt TRT kopā ar uzturu un fizisko slodzi bija efektīvāka antihipertensīvai iedarbībai nekā ārstēšana ar diētu un fiziskām aktivitātēm vīriešiem ar MS.57 Prognozēts pētījums parādīja, ka zemais testosterona līmenis serumā sākotnēji prognozē paaugstināta asinsspiediena attīstību.58 2,966 vidējā vecuma un vecāka gadagājuma vīriešu vīriešu vecuma pētījums parādīja, ka vīriešiem ar LOH bija augstāks ķermeņa masas indekss (ĶMI), augstāks vidukļa apkārtmērs, zemāks ABL holesterīns, augstāki triglicerīdi, augstāks sistoliskais asinsspiediens un augstāks glikozes līmenis, insulīns, un homeostāzes modeļa novērtējuma novērtēta insulīna rezistence (HOMA-IR).59 Savukārt, salīdzinot ar 1.84 vīriešiem, kuriem bija vismaz 1.47, 2.09, hipertensijas (2.38), hiperlipidēmijas (2,000) un cukura diabēta (45) vīriešiem ar zemu seruma testosterona līmeni, izredžu attiecība bija ievērojami lielāka. gadus vecs.60 Kopā ar citiem šajā rakstā apskatītajiem pētījumiem ir spekulēti, ka zems seruma testosterona līmenis ir saistīts ar vairākiem vielmaiņas faktoriem, tostarp aptaukošanos, hiperglikēmiju, hiperlipidēmiju un hipertensiju, lai gan šīs asociācijas mehānisms nav pietiekami izskaidrots .

Lai gan bija sagaidāms, ka TRT būs jauna stratēģija MS ārstēšanai, pastāv bažas par seruma adiponektīna līmeņa izmaiņām, ko varētu izraisīt TRT. Adiponektīns ir visvairāk bagāts no adipocitokīniem, un tam piemīt dziļa pretdiabēta, pret aterogēno un pretiekaisuma iedarbība, un arī tiek uzskatīts, ka tā ir galvenā molekula MS etioloģijā.61,62 Satraucoši, seruma adiponektīna līmenis ir apgriezti saistīts ar testosterona līmeni grauzējiem.63 Salīdzinoši jaunās populācijās tika ziņots, ka adiponektīna līmenis serumā hipogonādē vīriešiem ir ievērojami augstāks nekā vīriešiem ar eugonādēm un ka 6 mēnešu laikā pēc TRT uzsākšanas, kas paaugstināja testosterona līmeni serumā, adiponektīna līmenis bija ievērojami mazāks vīriešiem.64 Tādējādi TRT priekšrocība MS ir bijusi pretrunīga, jo TRT var pasliktināt MS, jo samazinās adiponektīna līmenis. Attiecībā uz šo jautājumu mēs iepriekš ziņojām, ka nepastāv pretēja saikne starp adiponektīna un testosterona līmeni simptomātiskos gados vecākiem pacientiem ar LOH un ka TRT neietekmē adiponektīna līmeni vecākiem vīriešiem.65 Tādējādi TRT, it īpaši pacientiem ar LOH, šķiet, nerada lielu risku, ka seruma adiponektīna līmeņa samazināšanās rezultātā MS izraisīs MS. Šobrīd TRT var būt viena izvēles terapija MS, lai gan būs nepieciešami papildu pētījumi ar lielāku pacientu skaitu, lai apstiprinātu tā drošību un efektivitāti.

Zems seruma testosterona līmenis ir saistīts ne tikai ar atsevišķām MS sastāvdaļām, bet arī ar pašu MS. Ir ziņots, ka zemais testosterona līmenis serumā ir tieši saistīts ar MS šķērsgriezumā66 un garengriezuma pētījumi.67 Vairāki neseni pētījumi liecina, ka seruma testosterona līmenis ir ievērojami zemāks tiem, kam ir MS, nekā tiem, kam nav MS.68,69 Nesen veikta metaanalīze pētījumiem, kuros bija liels skaits pacientu ar MS, arī parādīja, ka seruma testosterona līmenis vīriešiem ar MS bija zemāks nekā vīriešiem bez MS (vidējā atšķirība, -2.64 nmol / L; 95% ticamības intervāls [CI] , -2.95 uz -2.32).70 Līdzīgi konstatējumi tika novēroti ne tikai pētījumos ar kaukāziešu vīriešiem, bet arī pētījumos ar Āzijas vīriešiem. Pētījums par pusmūža japāņu vīriešiem, kam tika veiktas vispārējas veselības pārbaudes, parādīja, ka seruma testosterona līmenis grupā ar MS bija ievērojami zemāks nekā bez MS, un testosterona līmenis ievērojami samazinājās, palielinoties MS skaitam. sastāvdaļas.71 Šis pētījums arī parādīja, ka pēc korekcijas vecuma, ĶMI un vidukļa apkārtmērā testosterona līmenis joprojām bija būtiski korelēts ar MS. Vēl viens pētījums ar pusmūža japāņu vīriešiem arī parādīja, ka zems seruma testosterona līmenis bija nozīmīgi saistīts ar katru no individuālajiem MS faktoriem, koriģējot regresijas analīzes.72 Mēs arī atklājām, ka lielāka MS varbūtība bija skaidri saistīta ar zemāku kopējā testosterona līmeni serumā vecuma koriģētā loģistikas modelī, kurā piedalījās 1,150 veseli pusmūža vīrieši. Interesanti, ka nesen tika ziņots par seruma testosterona kā MS attīstības prognozēšanas faktora klīnisko vērtību; garenisko pētījumu metaanalīze parādīja, ka testosterona sākotnējais līmenis vīriešiem ar MS gadījumiem bija par 2.17 nmol / L zemāks, salīdzinot ar kontrolgrupām (p <0.0001).73 Pašlaik ir pieņemts, ka zems seruma testosterona līmenis ir kļuvis par ticamu MS prognozētāju vīriešiem, kuru testosterona deficīts pēc operācijas ir ģenētisks vai iatrogēns.67,74,75 Prostatas vēža ārstēšanas laikā gonadotropīnu atbrīvojošais hormons izraisījis vai farmakoloģiski inducēts.76

SIRDS UN ASINSVADU SLIMĪBA

Agrāk tika uzskatīts, ka testosterona ietekme uz sirds un asinsvadu funkciju ir nelabvēlīga. Tomēr šķērsgriezuma epidemioloģiskā metaanalīze ir pierādījusi, ka seruma testosterona līmenis pacientiem ar CVD ir zems.77 Interesanti, ka saikne starp zema seruma testosterona līmeni un CVD šajā pētījumā nemazinājās loģistikas regresijas modelī pēc pielāgošanās vecumam, ĶMI, diabētam un hipertensijai. Nesenie pārskata dokumenti ir arī uzsvēruši testosterona līmeņa samazināšanos serumā un CVD.78,79

Ir zināms, ka ateroskleroze ir galvenais CVD riska faktors. Lai novērtētu aterosklerozi, asinsvadu artērijas brachālo artēriju un intima mediju biezuma (IMT) plūsmas mediēto dilatāciju (IMT) lieto klīniski kā izmērāmus marķierus, jo ir grūti regulāri kalcinētās aortas plāksnītes klātbūtni.80 Zema testosterona līmeņa saistība ar samazinātu FMD vīriešiem ar augstu CVD riska faktoru jau tika ziņots no Japānas pētniecības grupas.81 Vairāki citi vīriešu pētījumi ir parādījuši līdzīgus konstatējumus, jo mazāks kopējais un / vai brīvais testosterona līmenis serumā ir būtiski saistīts ar samazinātu FMD.82,83 Pētījumā par vairākiem specifiskiem subjektiem, piemēram, ļoti veciem vīriešiem, ziņots arī par IMT apgriezto saikni ar testosterona līmeni serumā.84 vīrieši ar T2DM,85 un aptaukošanās vīriešiem ar glikozes nepanesību.86 Nesen lielā populācijā veiktais vīriešu pētījums arī liecināja, ka kopējais testosterona līmenis serumā ir apgriezti saistīts ar vecumu pielāgotu IMT.87 Šajā pētījumā loģistikas regresijas modelis, kas pielāgots CVD riska faktoru mijiedarbībai, parādīja, ka vīriešiem ar testosterona līmeni zemākajā kvintilē bija neatkarīga izredžu attiecība (1.51), kas ir augstākajā IMT kvintilē.87 Vēl viens nesen veikts pētījums par pusmūža vīriešiem ar testosterona deficītu ziņoja, ka IMT daudzfaktoru modeļos, kas pielāgoti vecumam un vairākiem dzīvesveidu un vielmaiņas faktoriem, korelē ar seruma testosterona līmeni.80 Mēs arī konstatējām, ka vidējā vecuma japāņu vīriešiem zemāks seruma brīvais testosterona līmenis bija saistīts ar augstāku IMT līmeni un ka šī asociācija nesamazināja daudzveidīgo modeli, kas pielāgots vecumam un vairākiem klīniski nozīmīgiem faktoriem.88 Interesanti, ka garengriezuma pētījumā tika konstatēts, ka vīriešiem ar zemu testosterona līmeni serumā ir paaugstināts IMT 4 gada novērošanas perioda laikā.89 Izņemot mutes un nagu sērgas un IMT konstatējumus, ir zināms, ka vīriešiem ar zemu testosterona līmeni serumā ir zems cirkulējošo endotēlija cilmes šūnu līmenis, kam ir galvenā loma endotēlija funkcijas labošanā un uzturēšanā, un vīriešiem ar CVD.90,91 Interesanti, ka tika ziņots, ka TRT var paaugstināt cirkulējošo endotēlija cilmes šūnu līmeni vīriešiem ar hipogonādismu.92 Tādējādi pašlaik tiek uzskatīts, ka testosterons ir molekula, kas ir svarīga aterosklerozes attīstībā.

Ir spekulēts, ka testosterons var uzlabot sirds išēmiju, darbojoties kā koronāro vazodilatatoru, jo jau tika pierādīts, ka testosterona akūtā ievadīšana pat fizioloģiskā koncentrācijā tieši koronāro asinsvadu sistēmās vīriešiem, kam tiek veikta sirds kateterizācija, palielina koronāro asins plūsmu un koronāro vazodilatāciju no devas atkarīgas veidā.93 RCT ir parādījuši, ka TRT paildzina laiku līdz 1-mm ST depresijai treniņu testēšanas laikā94 un uzlabo laiku līdz ST depresijai hipogonādēs vīriešiem ar hronisku stabilu stenokardiju.95,96 Pusmūža japāņu vīriešiem ar koronāriem riska faktoriem novērojums arī liecināja, ka zems seruma testosterona līmenis ir saistīts ar kardiovaskulāriem notikumiem.97 RCT ir pierādījis, ka fizioloģiskais līmenis, ko izraisa ilgstoša testosterona preparāta lietošana, uzlabo abu sirds slimību vīriešiem ar sastrēguma sirds mazspēju un izmanto toleranci vīriešiem ar koronāro sirds slimību.98 Patiešām, ir ziņots, ka zems seruma testosterona līmenis ir saistīts ar paaugstinātu kardiovaskulāro mirstību vīriešiem.99-101 Lai novērtētu seruma testosterona līmeņa prognozējošo vērtību visiem CVD saslimstības un mirstības veidiem, tika veikta 19 prospektīvu vecāka gadagājuma vīriešu prospektu pētījumu metaanalīze, kurā konstatēts, ka testosteronam ir vāja neatkarīga aizsargājoša iedarbība ar aplēsto relatīvo risku 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) 1 standarta devas izmaiņām seruma testosterona līmenī.102 Līdz ar to mūsdienās ir plaši izplatīti jēdzieni, ka zemais testosterona līmenis serumā var palielināt CVD attīstības risku un ka TRT var dot labvēlīgu ietekmi uz CVD, jo vairāki intervences pētījumi ir devuši labvēlīgus rezultātus. Vismaz pakāpeniski ir pieņemts, ka testosterona deficīts ir agrīnās nāves pazīme vīriešiem un ir cieši saistīts ar aterosklerozes klātbūtni un pakāpi, lai gan joprojām nav skaidrs, vai testosterona deficīts ir aterosklerozes cēlonis vai sekas.

SECINĀJUMI

Nav šaubu, ka testosterons ir viens svarīgs vīriešu veselības faktors šajā novecojošajā sabiedrībā. Īpaša piesardzība jāievēro attiecībā uz MS un CVD gados vecākiem vīriešiem ar zemu testosterona līmeni serumā, lai gan ir nepieciešami perspektīvi, ilgstoši, ar placebo kontrolēti intervences pētījumi, lai pārliecinoši secinātu, ka TRT ir patiešām efektīva MS un CVD ārstēšanā. kā arī seksuālās disfunkcijas.

Atsauces

1. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Zems seruma testosterona līmenis un vīriešu veterānu mirstība. Arch Intern Med. 2006: 166: 1660 – 1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, et al. Starptautiskā Androloģijas biedrība (ISA); Starptautiskā novecošanās vīriešu izpētes biedrība (ISSAM); Eiropas Uroloģijas asociācija (EAU) Izmeklēšana, ārstēšana un vēža hipogonadisma novērošana vīriešiem. ISA, ISSAM un EAU ieteikumi. Eur Urol. 2005: 48: 1 – 4. [PubMed]
3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, et al. EMAS grupa. Novēlotas hipogonadisma noteikšana pusmūža un vecāka gadagājuma vīriešiem. N Engl J Med. 2010: 363: 123 – 135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K et al. Darba komiteja par klīniskās prakses vadlīnijām par vēlu parādīšanos; Japāņu uroloģiskā asociācija / Japānas biedrība novecošanās vīriešiem. Japāņu novecošanās vīriešu biedrība. Klīniskās prakses rokasgrāmata par hipogonadisma novēlotu sindromu. Int J Urol. 2008: 15: 377 – 378. [PubMed]
5. Morley JE. Androgēni un novecošana. Maturitas. 2001: 38: 61 – 71. [PubMed]
6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM, et al. Vīriešu seksuālās disfunkcijas endokrīnie aspekti. J Sex Med. 2004: 1: 69 – 81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd Androgen deficīts novecojošiem vīriešiem. Med Clin North Am. 1999: 83: 1279 – 1289. [PubMed]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000: 34: 5 – 15. [PubMed]
9. Morales A, Heaton JP, Carson CC, 3rd Andropause: patiesa klīniskā vienība ir nepareizs. J Urol. 2000: 163: 705 – 712. [PubMed]
10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A, et al. Biopieejams testosterons ar vecumu un erekcijas traucējumiem. J Urol. 2003: 170: 2345 – 2347. [PubMed]
11. Mills TM, Wiedmeier VT, aizbāznis VS. Androgēnu erektilās funkcijas uzturēšana žurka dzimumloceklī. Biol Reprod. 1992: 46: 342 – 348. [PubMed]
12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgēni un dzimumlocekļa erekcija: pārskats. J Androl. 1996: 17: 633 – 638. [PubMed]
13. Bancroft J. Endokrinoloģija par seksuālo funkciju. Clin Obstet Gynaecol. 1980: 7: 253 – 281. [PubMed]
14. Reilly CM, aizbāznis VS, Mills TM. Androgēni modificē asinsvadu gludās muskulatūras alfa-adrenerģisko reakciju korpusa dobumā. J Androl. 1997: 18: 26 – 31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Testosterona un erekcijas funkcija, nakts dzimumlocekļa tumescence un stingrība un erekcijas reakcija uz vizuāliem erotiskiem stimuliem hipogonādēs un eugonadal vīriešiem. Psychoneuroendocrinology. 1992: 17: 647 – 654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Androgēna ietekme uz dzimumlocekļa refleksu, erekcijas reakcija uz elektrisko stimulāciju un dzimumlocekļa NOS aktivitāti žurkām. Āzijas J Androl. 1999: 1: 169 – 174. [PubMed]
17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Testosterona papildinājums hipogonādu impotencei: bioķīmisko pasākumu un terapeitisko rezultātu novērtējums. J Urol. 1997: 157: 849 – 854. [PubMed]
18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, et al. Testosterona ietekme uz seksuālo funkciju vīriešiem: metaanalīzes rezultāti. Clin Endocrinol (Oxf) 2005, 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada IS. Terapeitiskās stratēģijas, lai optimizētu PDE-5 inhibitoru terapiju pacientiem ar erekcijas disfunkciju, ko uzskata par grūti vai grūti ārstēt. Int J Impot Res. 2004; 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Androgēna un sildenafila kombinēta lietošana hipogonādēm pacientiem, kas nereaģē tikai uz sildenafilu. Int J Impot Res. 2006: 18: 400 – 404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Seksualitāte un slimības. Clin Geriatr Med. 2003: 19: 563 – 573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, et al. Hipogonādē vīrieši, kas nav atbildīgi par PDE5 inhibitoru tadalafilu, iegūst testosterona līmeņa normalizāciju ar 1% hidroalkoholisko testosterona gelu erektilās disfunkcijas ārstēšanā (TADTEST pētījums) J Sex Med. 2011: 8: 284 – 289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E, et al. Hipogonādisma pētnieku grupa. Korelācijas starp hormoniem, fiziskiem un emocionāliem parametriem novecojošos uroloģiskos ambulatoros. Eur Urol. 2005: 47: 749 – 755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Īpašu simptomu un vielmaiņas risku asociācija ar seruma testosterona lietošanu gados vecākiem vīriešiem. J Clin Endocrinol Metab. 2006: 91: 4335 – 4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A, et al. Vīriešu seksuālās disfunkcijas endokrīnie aspekti. J Sex Med. 2010: 7: 1627 – 1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L, et al. Psiho-bioloģiskās korelācijas ar hipoaktīvo seksuālo vēlmi pacientiem ar erekcijas disfunkciju. Int J Impot Res. 2004: 16: 275 – 281. [PubMed]
27. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. Attiecība starp libido un testosterona līmeni gados vecākiem vīriešiem. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A, et al. Saikne starp seruma dzimumhormoniem, erekcijas funkciju un dzimumtieksmi: Olmstedas apgabala pētījums par urīna simptomiem un veselības stāvokli vīriešu vidū. J Sex Med. 2008: 5: 2209 – 2220. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L, et al. Dažādi testosterona līmeņi ir saistīti ar ejakulācijas disfunkciju. J Sex Med. 2008: 5: 1991 – 1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Dzimumhormonu līmeņa un seksuālās aktivitātes klīniskā nozīme novecojošā vīrieša vidū. BJU Int. 2002: 89: 526 – 530. [PubMed]
31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Metabolisma sindroms: klīniskā koncepcija un molekulārais pamats. Ann Med. 2007: 39: 482 – 494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R, et al. Aptaukošanās un ķermeņa tauku sadalījuma ietekme uz dzimumhormoniem un insulīnu vīriešiem. Vielmaiņa. 1991: 40: 101 – 104. [PubMed]
33. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS, et al. Ar asinīm saistītu testosteronu plazmā nesaturošs un nesaistošs hormonu saistošs globulīns samazinās proporcionāli to aptaukošanās pakāpei. J Clin Endocrinol Metab. 1990: 71: 929 – 931. [PubMed]
34. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Aptaukošanās, ķermeņa tauku sadalījums un dzimumhormoni vīriešiem. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993: 17: 643 – 649. [PubMed]
35. Phillips GB. Saikne starp seruma dzimumhormoniem un glikozes-insulīna-lipīdu defektu vīriešiem ar aptaukošanos. Vielmaiņa. 1993: 42: 116 – 120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Viscerālā tauku uzkrāšanās vīriešiem ir pozitīvi saistīta ar insulīnu, glikozi un C-peptīdu līmeni, bet negatīvi ietekmē testosterona līmeni. Vielmaiņa. 1990: 39: 897 – 901. [PubMed]
37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E, et al. Liesas ķermeņa masas un kopējās tauku masas prognozes sabiedrībā dzīvojošiem vecāka gadagājuma vīriešiem un sievietēm. Am J Med Sci. 1998: 315: 188 – 193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Skeleta muskuļu masas prognozētāji gados vecākiem vīriešiem un sievietēm. Mech Aging Dev. 1999: 107: 123 – 136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testosterons, ķermeņa sastāvs un novecošanās. J Endocrinol Invest. 1999; 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D, et al. Viscerālo un subkutāno vēdera tauku palielināšanās vīriešiem ar prostatas vēzi, kas ārstēti ar androgēnu atņemšanu. Clin Endocrinol (Oxf) 2011, 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, et al. Ķermeņa sastāva izmaiņas prostatas vēža ārstēšanas laikā androgēnu atdalīšanas laikā. J Clin Endocrinol Metab. 2002: 87: 599 – 603. [PubMed]
42. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Insulīna rezistence, ķermeņa tauku sadalījums un dzimumhormoni vīriešiem. Diabēts. 1994: 43: 212 – 219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Bieža hipogonadotropiskā hipogonadisma rašanās 2 diabēta tipā. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 5462 – 5468. [PubMed]
44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Dzimumu atšķirības endogēnās dzimumhormonos un 2 tipa diabēta risks: sistemātisks pārskats un metaanalīze. JAMA. 2006: 295: 1288 – 1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Klīniskais un bioķīmiskais hipogonadisma novērtējums vīriešiem ar 2 tipa diabētu: korelācija ar bioloģiski pieejamo testosteronu un viscerālo aptaukošanos. Diabēta aprūpe. 2007: 30: 911 – 917. [PubMed]
46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hipogonadisms un subnormāls kopējais testosterona līmenis vīriešiem ar 2 tipa cukura diabētu. J Coll Physicians Surg Pak. 2011: 21: 517 – 521. [PubMed]
47. Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD, Kuller L. Zema dzimuma hormonu saistošā globulīna un testosterona līmenis paredz insulīnneatkarīgu cukura diabēta attīstību vīriešiem. MRFIT pētniecības grupa. Vairāku riska faktoru intervences izmēģinājums. Am J Epidemiol. 1996: 143: 889 – 897. [PubMed]
48. Ak JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Rancho Bernardo pētījums. Endogēni dzimuma hormoni un 2 tipa diabēta attīstība vecākiem vīriešiem un sievietēm: Rancho Bernardo pētījums. Diabēta aprūpe. 2002: 25: 55 – 60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosterons, dzimumhormonu saistošs globulīns un 2 tipa diabēta veidošanās pusmūža vīriešiem: iespējamie Masačūsetsas vīriešu novecošanās pētījuma rezultāti. Diabēta aprūpe. 2000: 23: 490 – 494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi, et al. Testosterona undekanoāta ietekme uz kardiovaskulāriem riska faktoriem un aterosklerozi pusmūža vīriešiem ar novēlotu hipogonādismu un metabolisko sindromu: iegūti 24 mēneša randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā. J Sex Med. 2010: 7: 3495 – 3503. [PubMed]
51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. TIMES2 pētnieki. Testosterona aizvietošana hipogonādē vīriešiem ar 2 tipa diabētu un / vai metabolisko sindromu (TIMES2 pētījums). 2011: 34: 828 – 837. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
52. Kalinčenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Testosterona papildinājuma ietekme uz metabolisma sindroma marķieriem un hipogonādē vīriešu iekaisumu ar metabolisko sindromu: dubultaklā placebo kontrolēts Maskavas pētījums. Clin Endocrinol (Oxf) 2010, 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Haidars A, Jassins A, Saad F, Shabsigh R. Androgēna atņemšanas ietekme uz glikēmijas kontroli un kardiovaskulāriem bioķīmiskiem riska faktoriem vīriešiem ar progresējošu prostatas vēzi ar diabētu. Novecošanās vīrietis. 2007: 10: 189 – 196. [PubMed]
54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Intramuskulārie testosterona esteri un plazmas lipīdi vīriešiem ar hipogonādēm: metaanalīze. Am J Med. 2001: 111: 261 – 269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A, et al. Androgēnu ārstēšana vēdera aptaukošanās vīriešiem. Obes Res. 1993: 1: 245 – 251. [PubMed]
56. Yassin AA, Saad F. Dzimumfunkcijas uzlabošana vīriešiem ar novēlotu hipogonādismu, kas ārstēti tikai ar testosteronu. J Sex Med. 2007: 4: 497 – 501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Piecdesmit divu nedēļu ilgā ārstēšana ar diētu un fizisko slodzi, kā arī transdermālais testosterons maina metabolisko sindromu un uzlabo glikēmijas kontroli vīriešiem ar nesen diagnosticētu 2 tipa diabētu un subnormālu testosterona līmeni plazmā. J Androl. 2009: 30: 726 – 733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S, et al. Reversā saistība starp kopējo testosterona koncentrāciju, hipertensiju un asinsspiedienu. Novecošanās vīrietis. 2011: 14: 176 – 182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM et al. EMAS grupa. Androgēnu deficīta raksturojums vēlīnā hipogonādismā: rezultāti no Eiropas vīriešu novecošanās pētījuma (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Hipogonadisma izplatība vīriešiem, kuri ir vismaz 45 gadi: HIM pētījums. Int J Clin Pract. 2006: 60: 762 – 769. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponektīns: jauns adipokīns, kas savieno adipocītus un asinsvadu funkciju. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 2563 – 2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M, et al. Adiponektīns kā metaboliskā sindroma biomarker. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H, et al. Androgēni samazina plazmas adiponektīnu - insulīna jutīgu adipocītu atvasinātu proteīnu. Diabēts. 2002: 51: 2734 – 2741. [PubMed]
64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Seruma adiponektīna līmenis hipogonādē tēviņiem: testosterona aizstājterapijas ietekme. Clin Endocrinol (Oxf) 2004, 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y, et al. Adiponektīns un testosterons pacientiem ar hipogonādisma simptomiem: vai ir saikne? Int J Urol. 2009: 16: 830 – 835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogēni dzimumhormoni un vielmaiņas sindroms vecākiem vīriešiem. J Clin Endocrinol Metab. 2005: 90: 2618 – 2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, et al. Testosterona un dzimumhormonu saistošais globulīns prognozē vielmaiņas sindromu un diabētu vidējā vecuma vīriešiem. Diabēta aprūpe. 2004: 27: 1036 – 1041. [PubMed]
68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. Testosterona un dzimumhormonu saistošajam globulīnam ir būtiska saistība ar metabolisko sindromu Taivānas vīriešiem. Novecošanās vīrietis. 2012: 15: 1 – 6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ, et al. Metabolisma sindroms, testosterons un sirds un asinsvadu mirstība vīriešiem. J Sex Med. 2011: 8: 2350 – 2360. [PubMed]
70. Zīmols JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosterons, dzimumhormonu saistošs globulīns un metaboliskais sindroms: novērojumu pētījumu sistemātisks pārskats un metanalīze. Int J Epidemiol. 2011: 40: 189 – 207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T, et al. Testosterona un metabolisma sindroms serumā nesatur japāņu vīriešus. Endocr J. 2010, 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T, et al. Zema testosterona asociācija ar vielmaiņas sindromu un tā sastāvdaļām pusmūža japāņu vīriešiem. Hypertens Res. 2010: 33: 587 – 591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F, et al. Testosterona un metabolisma sindroms: metaanalīzes pētījums. J Sex Med. 2011: 8: 272 – 283. [PubMed]
74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P un citi. Metaboliskais sindroms bieži sastopams Klinefeltera sindromā un ir saistīts ar vēdera aptaukošanos un hipogonādismu. Diabēta aprūpe. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A, et al. Metaboliskā sindroma un ar to saistītās seksuālās disfunkcijas psihobioloģiskās korelācijas. Eur Urol. 2006: 50: 595 – 604. [PubMed]
76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Insulīna jutība kombinētā androgēnu blokādē prostatas vēža ārstēšanai. J Clin Endocrinol Metab. 2006: 91: 1305 – 1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, et al. Hipogonādisms kā kardiovaskulārās mirstības riska faktors vīriešiem: meta-analītisks pētījums. Eur J Endocrinol. 2011: 165: 687 – 701. [PubMed]
78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Testosterona deficīta tumšā puse: III. Sirds un asinsvadu slimība. J Androl. 2009: 30: 477 – 494. [PubMed]
79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. Metabolisma sindroms, testosterona deficīts un erekcijas disfunkcija nekad nenāk atsevišķi. Andrologia. 2008: 40: 259 – 264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M, et al. Palielināts karotīdas ateroskleroze viduslaiku vīriešiem andropausā. J Am Coll Cardiol. 2005: 45: 1603 – 1608. [PubMed]
81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Zems testosterona līmenis ir neatkarīgs endotēlija disfunkcijas noteicējs vīriešiem. Hypertens Res. 2007: 30: 1029 – 1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S, et al. Testosterona līmeņu asociācija vīriešiem ar endotēlija funkciju: pētījuma rezultāti. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012: 32: 481 – 486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I, et al. Endogēno testosterona un brachālo artēriju endotēlija funkcija pusmūža vīriešiem ar hipogonādisma simptomiem. Novecošanās vīrietis. 2011: 14: 237 – 242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogēni hormoni un miega ateroskleroze gados vecākiem vīriešiem. Am J Epidemiol. 2003: 157: 25 – 31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, et al. Saistība starp seruma testosterona koncentrāciju un karotīdu aterosklerozi vīriešiem ar 2 tipa diabētu. Diabēta aprūpe. 2003: 26: 1869 – 1873. [PubMed]
86. De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Bezmaksas testosterona līmenis plazmā ir negatīvi saistīts ar kopējās miega artērijas intima mediju biezumu lieko svaru un aptaukošanās glikozes tolerantu jauniem pieaugušajiem vīriešiem. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003: 27: 803 – 807. [PubMed]
87. Svartberg J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Zems testosterona līmenis ir saistīts ar miega aterosklerozi vīriešiem. J Intern Med. 2006: 259: 576 – 582. [PubMed]
88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I, et al. Zema seruma brīvā testosterona līmenis ir saistīts ar miega intima mediju biezumu pusmūža japāņu vīriešiem. Endocr J. 2012, 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogēni dzimumhormoni un miega aterosklerozes progresēšana gados vecākiem vīriešiem. Cirkulācija. 2004: 109: 2074 – 2079. [PubMed]
90. Jones TH, Saad F. Testosterona ietekme uz aterosklerotiskā procesa riska faktoriem un starpniekiem. Atherosclerosis. 2009: 207: 318 – 327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Nepietiekama endotēlija cilmes šūnu funkcija paredz vecuma atkarīgo miega intimālo sabiezēšanu. Basic Res Cardiol. 2008: 103: 582 – 586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, et al. Samazināts cirkulējošo endotēlija cilmes šūnu skaits hipogonādē. J Clin Endocrinol Metab. 2006: 91: 4599 – 4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Testosterona ietekme uz koronāro vazomotorisko regulāciju vīriešiem ar koronāro sirds slimību. Cirkulācija. 1999: 100: 1690 – 1696. [PubMed]
94. Angļu valoda KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Transdermālā testosterona terapija ar mazu devu palielina stenokardijas slieksni vīriešiem ar hronisku stabilu stenokardiju: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Cirkulācija. 2000: 102: 1906 – 1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Testosterona aizvietošana hipogonādē vīriešiem ar stenokardiju uzlabo išēmisko slieksni un dzīves kvalitāti. Sirds. 2004: 90: 871 – 876. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Ilgtermiņa ieguvumi no testosterona aizstājterapijas uz stenokardijas slieksni un ateromu vīriešiem. Eur J Endocrinol. 2009: 161: 443 – 449. [PubMed]
97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Zems testosterona līmenis kā sirds un asinsvadu notikumu prognozētājs japāņu vīriešiem ar koronāriem riska faktoriem. Atherosclerosis. 2010: 210: 232 – 236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Testosterona deficīts vīriešiem: sistemātiska pārbaude un standarta darbības procedūras diagnostikai un ārstēšanai. J Sex Med. 2013: 10: 245 – 284. [PubMed]
99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C, et al. Zems seruma testosterona līmenis ir saistīts ar paaugstinātu mirstības risku populācijas grupā vīriešiem, kas vecāki par 20-79. Eur Heart J. 2010, 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Kha KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, et al. Endogēnais testosterons un mirstība visu iemeslu, sirds un asinsvadu slimību un vēža dēļ vīriešiem: Eiropas perspektīvā vēža izmeklēšana Norfolkas (EPIC-Norfolk) perspektīvajā populācijas pētījumā. Cirkulācija. 2007: 116: 2694 – 2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N, et al. Seksuālo steroīdu hormonu koncentrācija un nāves risks ASV vīriešiem. Am J Epidemiol. 2010: 171: 583 – 592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogēns testosterons un sirds un asinsvadu slimības veseliem vīriešiem: metaanalīze. Sirds. 2011: 97: 870 – 875. [PubMed]