KOMENTĀRI: Mēs izvēlējāmies šo pētījumu, jo tas ir viens no jaunākajiem. Pieņemšana ir tāda, ka gan jaunumi, gan bailes rada stimulus stiprākām atmiņām un mācībām.
Bailes ir vispārējs apraksts zinātnē. Runājot par pornogrāfiju, viss, kas ir šokējošs vai rada trauksmi, paaugstinās epinefrīnu (adrenalīnu) un norepinefrīnu (noradrenalīnu) un palīdzēs veidot jaunas atmiņas ķēdes. Jaunuma (dopamīna) un “bailes” kombinācija īpaši stimulē atlīdzības ķēdi. Kombinācija ir saistīta ar lielu eskalāciju ekstrēmās pornogrāfijas šķirnēs.
Pilns pētījums ar attēliem
Anotācija
Stanley O. King II un Cedric L. Williams
Iedarbība ar jauniem kontekstiem rada paaugstinātas arousal un bioķīmiskās izmaiņas smadzenēs, lai nostiprinātu atmiņu. Tomēr slikti tiek izprasti procesi, kas ļauj vienkārši saskarties ar nepazīstamiem kontekstiem, lai paaugstinātu simpātiskās spējas un uzlabotu atmiņu. Šis trūkums tika novērsts, pārbaudot, kā novitātes izraisītas perifērās un / vai centrālās uzbudinājuma izmaiņas modulē atmiņu Pavlova baiļu kondicionēšanai. Žurku tēviņus vai nu pakļāva kondicionēšanas kamerai 5 minūtes, vai 24 stundas pirms kondicionēšanas ar piecu toņu-šoka (0.35 mA) pāriem netika pakļauti iedarbībai. Aizture tika novērtēta 48 stundas vēlāk citā kontekstā. Dzīvniekiem, kuri iepriekš nebija pakļauti iedarbībai, stimulētu (CS) prezentāciju laikā bija ievērojami lielāka sasalšana nekā iepriekš pakļautiem dzīvniekiem (P <0.05). Jaunuma radītais aiztures uzlabojums tika vājināts, iepriekš sagatavojot perifēro β-adrenerģisko receptoru blokādi ar sotalolu (6 mg / kg, ip). 2. pētījums atklāja, ka jaunumu izraisītas perifērās autonomās izlaides palielināšanās tiek nodota smadzenēm ar viscerālām aferentēm, kas sinapsē pēc smadzeņu stumbra neironiem nucleus tractus solitarius (NTS). AMPA receptoru aktivitātes bloķēšana NTS ar CNQX (1.0 μg) ievērojami samazināja sasalšanu līdz CS dzīvniekiem, kuri iepriekš nebija pakļauti iedarbībai (P <0.01). 3. pētījums parādīja, ka epinefrīna līmeņa paaugstināšana pieradinātajos dzīvniekos ietekmē mācīšanos, izmantojot mehānismus, kas ir līdzīgi tiem, ko rada jaunības izraisīta uzbudinājums. Iepriekš pakļauti dzīvnieki, kuriem tika ievadīts epinefrīns (0.1 mg / kg), sasaldēja ievērojami vairāk nekā fizioloģiskais šķīdums (P <0.01), un šo efektu vājināja CNQX intra-NTS infūzija. Atklātie rezultāti liecina, ka jauninājums, ko izraisa aredrenīna izraisīta aizrautība vai pieaugoša simpātiska aktivitāte iepriekš pakļautos dzīvniekos, uzlabo atmiņu, izmantojot adrenerģiskus mehānismus, kas sākti perifērijā un pārraidīti centralizēti caur vagus / NTS kompleksu.
Pētījums
Jaunu atklājumu skaits atklāj, ka jaunums, kas saistīts ar nezināmu kontekstu vai nepazīstamu stimulu kopumu, ierosina gan šūnu, gan fizioloģiskas izmaiņas, kas ir pielāgojamas jaunu notikumu atribūtu kodēšanai atmiņā. Jaunuma ekspozīcijas adaptīvā vērtība augšupvērstos procesos, kas balstās uz atmiņu un sinaptisko plastiskumu, tiek novērota jau pēc 3 wk postnatālās (Tang un Reeb 2004) un dokumentēta gados vecākiem žurkām, kas pārbaudītas pēc 22 mo vecuma (Sierra-Mercado et al. 2008) . Jaunu stimulu ietekme jaunu pārstāvniecību nostiprināšanā daļēji var būt saistīta ar to spēju uzsākt biokemisko pārmaiņu kaskādi, kas nepieciešama ilgtermiņa atmiņas veidošanai.
Jaunu asociāciju veidošanās pēc mācīšanās ir daļēji saistīta ar cAMP atbildes elementa saistošā proteīna (CREB) palielināto fosforilāciju un turpmāko CRE-mediēto gēnu ekspresiju, lai saistītu atsevišķu jaunu notikumu komponentu kolektīvo atmiņas izsekošanu (Alberini 2009). CREB fosforilācija ir paaugstināta regulēšana hippokampā pēc ievietošanas jaunā vidē, un šis svarīgais solis atmiņas veidošanā saglabājas ilgāk par stundu pēc jaunās pieredzes, bet paliek nemainīgs tajos, kas pakļauti pazīstamam kontekstam (Kinney un Routtenberg 1993; Viola et al 2000; Izquierdo et al. 2001). Dzīvnieku eksponēšana jaunā kontekstā izraisa lielākus agrīno gēnu c-fos un c-jun līmeņus amigdalā un hipokampā, bet šīs izmaiņas netiek novērotas grupās, kas tiek atkārtoti ieviestas vai kurām ir atļauts izpētīt pazīstamu kontekstu (Papa et al., 1993; Zhu et al., 1997; Sheth et al., 2008). Īsas novitātes iedarbības epizožu ilgstošas sekas uz uzvedības un uzmanīgiem procesiem arī ir pietiekamas, lai uzlabotu attālinātās atmiņas atgūšanu (Izquierdo et al. 2000, 2003) un stiprinātu atmiņu vieglos treniņu apstākļos, kas parasti rada sliktu saglabāšanas veiktspēju. Moncada un Viola (2007) parādīja, ka, novēršot izvairīšanos no treniņiem ar zemu optimālo kājstarpi, atmiņas 24 h vēlāk pārbaudītas atmiņas nav. Tomēr indivīdiem, kas bija pakļauti nepazīstamam kontekstam vai nu pirms vai pat pēc treniņa ar vāju kājiņu, bija ievērojami labāka aizture, salīdzinot ar kontrolēm, kad atmiņa tika novērtēta 24 h vēlāk.
Novietošana jaunā vidē pirms ilgstoša potencēšanas (LTP) indukcijas ar vāju neefektīvu tetanizāciju atvieglo agrīnās LTP progresēšanu līdz novēlotam LTP, kas prasa de novo proteīnu sintēzi, un šī izpētes forma pagarina LTP uzturēšanu uz laiku no 8 līdz 24 h (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b). Šīs sekas netiek novērotas, ja LTP tiek uzsākta apmācības kontekstos, kas pazīstami kā ilgstošas pieradināšanas rezultātā. Interesanti, ka noradrenerģisko receptoru bloķēšana ar propranolola intracerebroventrikulāro infūziju pirms ievietošanas nepazīstamā kontekstā novērš jaunumu izraisītu LTP uzlabošanos, kas liecina par norepinefrīna lomu mediācijas sekmēšanā smadzenēs (Straube et al. 2003a). Šā neirotransmitera iesaistīšanos iesaka arī konstatējumi, kas parāda lokusa coeruleus (LC) neironus, kas noradina sēnīšu priekšplānā un limbiskajās struktūrās uzrāda faziskus aktivitāšu pārrāvumus pēc sākotnējās iedarbības uz jaunu vidi, bet žurku atgriešanās palielinās līdz pazīstamam kontekstā (Vankov et al. 1995). Citi konstatējumi, ziņojot, ka norepinefrīna koncentrācija frontālā garozā un hipotalāmā ir ievērojami paaugstināta pēc jaunas izgaismotas vides vai apmācības konteksta, kas satur nepazīstamu žurku (McQuade et al. 1999), sniedz vairāk tiešu pierādījumu tam, ka norepinefrīns izraisa centrālās izmaiņas, reaģējot uz jaunums. Šie kolektīvie konstatējumi parāda, ka jaunums, ko izraisa smalka ekspozīcija nepazīstamam kontekstam, ietekmē vairākas neiroķīmiskas un sinaptiskas izmaiņas, kas nepieciešamas, lai jaunās pieredzes būtu efektīvi kodētas ilgtermiņa atmiņā.
Īsas iedarbības uz nepazīstamu vidi sekas neaprobežojas tikai ar labi dokumentētām bioķīmiskām izmaiņām smadzenēs. Autonomie simpātiskās aktivitātes rādītāji, ieskaitot ādas vadītspēju, sirdsdarbību un virsnieru hormonu kortikosterona un epinefrīna cirkulējošās koncentrācijas, ir paaugstināti, cilvēkiem vai dzīvniekiem parādot jaunus stimulus vai pēc brīvas izpētes nepazīstamā vidē (De Boer et al. 1990, Bradley et al., 1993, Handa et al., 1994, Gerra et al., 1996, Codispoti et al., 2006). Šie atklājumi atklāj svarīgas paralēles starp fizioloģisko pārmaiņu klasi, kas rodas tiešā jaunā vides iedarbības rezultātā, un tām, ko izraisa emocionāli radoši notikumi. Lai gan abi apstākļi izraisa izmaiņas, kas modulē perifērās viskozitātes aktivitāti un smadzeņu limbisko izvadi, lai šifrētu jaunus notikumus atmiņā, mehānisms, ar kuru jaunums var izraisīt perifēro un / vai centrālo uzvedību, nevar pilnībā izprast.
Vairāki pierādījumu veidi liecina, ka arousal saistītā hormona epinefrīna loma abos procesos ir papildinoša. Piemēram, sistēmiska epinefrīna injekcija devās, kas uzlabo atmiņu laboratorijas žurkām (Williams un McGaugh 1993; Clayton un Williams 2000; Nordby et al. 2006; Dornelles et al. 2007) palielina noradrenerģisko LC neironu (Holdefer un Jensen 1987) šaušanas ātrumu, kas izraisa augstu izplūdes līmeni pēc saskares ar jauniem kontekstiem (Vankov et al., 1995). Tāpat kā ar jaunumu, epinefrīna ievadīšana atvieglo LTP (Korol un Gold 2008) un novērš deficīta saglabāšanu konteksta bailes kondicionēšanai, ko parāda peles ar transkripcijas faktoru CREB ģenētiski pārtrauktu (Frankland et al. 2004). Jaunu vizuālo slaidu prezentēšana cilvēkiem uzlabo atmiņu (Fenker et al. 2008) un ierosina epinefrīna sekrēciju no virsnieru (Gerra et al. 1996), un šī arousal izmaiņa ir pietiekama, lai uzlabotu vēlāku saglabāšanas veiktspēju (Cahill et al. 1994) salīdzināmi ar to, ko iegūst, tieši ievadot šo hormonu (Cahill un Alkire 2003). Cilvēka atmiņas pastiprināšanās ar jaunām vizuālajām slaidām (Strange un Dolan 2004) un jaunums, ko izraisīja LTP atvieglojums, kas tika apspriests iepriekš (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b) abas ir novājinātas, bloķējot noradrenerģisko receptoru. pārnešana ar β-adrenerģiskā receptoru antagonistu propranololu. Šāda veida atklājumi nodrošina pamatu, lai noteiktu, vai jaunums, ko izraisa uzvedība, un turpmākās fizioloģiskās izmaiņas, kas palīdz kodēt iezīmes jaunās pieredzes atmiņā, ir mijiedarbība ar mijiedarbību, kas ietver perifērās hormonālās sistēmas, kas ietekmē noradrenerģisko aktivitāti smadzenēs.
Ja īstermiņa jaunrades ekspozīcija izraisa arousalitāti caur šo mehānismu, tad ir ticams, ka viens no veidiem, kā arousal ietekmē spēku, ko emocionālās epizodes tiek glabātas atmiņā, ir aktivizēt neironu ceļus, kas pārraida perifērijā starp smadzenēm mijiedarbotos epinefrimīnus. sistēmas, kas ietekmē norepinefrīna izvadi CNS. Šī procesa perifērijas zari kalpo kā būtiska loma šajā procesā, jo maksts augšējās šķiedras ir blīvi iegremdētas ar β-adrenerģiskajiem receptoriem, kas saistās ar epinefrīnu (Schreurs et al. 1986; Lawrence et al. 1995), maņu orgāni, kas ir ļoti atsaucīgi pret simpātisku arousenci, ko rada epinefrīna atbrīvošanās vai jaunums, tostarp sirds, aknas, kuņģis un plaušas (Shapiro un Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Turklāt augšupejošo vagālu šķiedru elektriskā stimulēšana rada ievērojamu sprādzienu uzliesmojumu LC neironos (Groves et al. 2005; Dorr un Debonnel 2006) un noved pie ilgstošas norepinefrīna koncentrācijas paaugstināšanās, kas savākta no amygdala (Hassert et al. 2004) un hipokampusa (Miyashita un Williams 2002).
Informāciju par paaugstinātu aktivitāti perifēro sensoro orgānu pārnēsā augošās maksts šķiedras uz konkrētu šūnu kopu smadzeņu stacijā, kas pazīstama kā vientuļš trakta kodols (Kalia un Sullivan 1982; Sumal et al. 1983). Atbildot uz šīm izmaiņām, NTS neironi ietekmē centrālo noradrenerģisko aktivitāti, izmantojot tiešās sinapses uz LC neironiem (Van Bockstaele et al. 1999), kas ne tikai aktivizējas jaunu stimulu klātbūtnē (Vankov et al. 1995), bet arī modulē norepinefrīna izdalīšanos. struktūras, kas spēlē nozīmīgu lomu jaunu pieredzes kodēšanā ilgtermiņa atmiņā, piemēram, mediālā prefrontālā garozā, hippocampus un amygdala (Ricardo un Koh 1978; Loughlin et al. 1986; Florin-Lechner et al. 1996).
Ja novatorisma izraisīta arousal palielina epinefrīna sekrēciju, tad ir ticams, ka viens no veidiem, kā arousal ietekmē spēku, kurā emocionālās epizodes tiek glabātas ilgtermiņa atmiņā, ir aktivizēt šo vagālo / NTS ceļu. Šajā pētījumā šī hipotēze tiek pārbaudīta, izmantojot apmācības konteksta “iepazīšanās” un “novitātes” kā manipulācijas, lai palielinātu fizioloģisko uzbudinājumu pirms mācīšanās, un pārbauda, vai emocionāli piekrautu atmiņu uzglabāšanu ietekmē perifēra adrenerģiskā aktivācija. Pavlovijas bailes kondicionēšana bieži tiek izmantota, lai saprastu nervu ķēdes, kas iesaistītas atmiņu veidošanā emocionāli uzbudinošām pieredzēm (Kim un Jung 2006), lai gan fiziālās uzvedības manipulācijas ietekme bailes kondicionētās atmiņas veidošanās laikā nav plaši izpētīta.
Ņemot vērā šo trūkumu, šajos pētījumos tika pētīts, kā maksts / NTS komplekss pārraida perifēriskās fizioloģiskās aktivitātes izmaiņas, lai atklātu mehānismus, ar kuriem jaunums izraisīts uzbudinājums ietekmē atmiņu, baidoties no kondicionēšanas. Eksperimenta 1 mērķis bija novērtēt perifērās adrenerģiskās aktivitātes devumu, veicinot jauninājumu izraisītu uzbudinājumu un tā sekojošo ietekmi uz mnemonisko apstrādi. Šajā pētījumā jaunums tika inducēts atsevišķās grupās, ieturot pieradināšanu un gaidot līdz kondicionēšanas dienai, lai pirmo reizi iepazīstinātu mācību priekšmetus. Perifēro adrenerģisko receptoru bloķēšanas sekas pirms Pavlovijas kondicionēšanas tika pētītas grupās, kurās treniņu konteksts atspoguļoja jauninājumu iedarbību un salīdzināja ar grupām, kas ar iepriekšējās pieradināšanas laikā iepazīstināja ar bailes kondicionēšanas kameru. Pētījums 2 pārbaudīja, vai ceļš starp perifēro vagālu afferentiem un smadzeņu asins kodoliem NTS mediē novitātes izraisīto simpātiskās aktivitātes pieaugumu mnemoniskās sekas bailes kondicionēšanas laikā. Aminoskābes glutamāts ir primārais raidītājs, kas veicina sinaptisko saziņu starp vagālu afferentiem un NTS neironiem, jo vagālie termināli satur glutamātu (Sykes et al. 1997) un glutamāta receptorus lokalizē NTS dendritos (Aicher et al. 1999, 2002). Turklāt AMPA glutamatergiskā receptoru antagonistu CNQX (6-ciān-7-nitrohinoksalīns-2,3-dions) iekšējās NTS infūzijas slāpē ierosinošo sprādzienu degšanu NTS neironos, kas aktivizēti, stimulējot vagusa nervu (Granata un Reis 1983a; Andresen un Yang 1990 ) ar virkni strāvu, kas palielina LC izlādi (Groves et al., 2005; Dorr un Debonnel 2006) vai pastiprina norepinefrīna izdalīšanos amygdalā vai hipokampā (Miyashita un Williams 2002; Hassert et al. 2004). Šim nolūkam AMPA receptoru antagonists CNQX tika izmantots, lai bloķētu postsinaptiskos glutamāta receptorus NTS reģionā, kas saņem ieeju no maksts galiem. Kanna un injekcijas adatas galu izvietojums uz NTS ir attēlots 1 attēlā.
[Attēls 1.]
Pētījums 3 pētīja, vai slikto atmiņu, ko uzrāda pieradušās kontroles grupas, kas ir pazīstamas ar mācību kontekstu, varētu uzlabot, palielinot perifēro aktivitāti pēc Pavlovian kondicionēšanas ar sistēmisku epinefrīna injekciju. Šis pētījums arī noteica, vai glutamatergiskajai transmisijai starp maksts afferentiem un NTS neironiem ir izšķiroša nozīme, veicot meditācijas par tiešām izmaiņām atmiņā, ko rada paaugstinātas epinefrīna koncentrācijas. No šiem pētījumiem izrietošie konstatējumi atklāj, ka vides novitātes izraisīta uzbudinājums vai eksogēni pastiprinoša simpātiska aktivitāte ar epinefrīnu palielina Pavlovijas bailes kondicionēto atmiņu ar adrenerģiskiem mehānismiem, kas sākti perifērijā un pārraidīti centralizēti caur vagus / NTS kompleksu.
rezultāti
eksperiments 1
Bailēm pakļauta apmācība
Šis pētījums noteica, vai jauninājumu iedarbības radītā atmiņas uzlabošanās un turpmākās Pavlovijas bailes kondicionēšanas mācības ir saistītas ar perifēro adrenerģisko sistēmu aktivizēšanu. Tika hipotētiski, ka epinefrīna sekrēcija būtu nepieciešams elements jaunrades izraisītajam uzbudinājumam, lai uzlabotu atmiņu. Šo hipotēzi pārbaudīja, izmantojot perifērisko β-adrenerģisko receptoru antagonistu sotalolu, lai bloķētu epinefrīna saistīšanos ar perifēro β-adrenerģiskajiem receptoriem žurkām, kas pakļautas jaunajam kondicionēšanas kontekstam.
Divvirzienu faktora ANOVA par sasaldēšanas vidējo procentuālo daudzumu, kas uzrādīts kā nosacītā stimulatora (CS; tonis) galīgā prezentācija, iegādājoties piecus CS-beznosacījumu stimulus (US) pārus, atklāja statistiskās atšķirības starp ārstēšanas grupām to grupās. spēja uzzināt, ka CS tonis ir uzticams ASV kājāmgājējs un izraisa sasalšanu, F (1,20) = 1.48, P = NS (iepriekš pakļauts / sāls šķīdums 88.38 ± 7.3, iepriekš pakļauts / sotalols 90.68 ± 4.0, nav iepriekš pakļauts / sāls šķīdums 97.28 ± 2.0, neeksponēts / sotalols 84.16 ± 6.9).
Saglabāšanas tests
Divvirzienu ANOVA parādīja ievērojamu ārstēšanas kopējo ietekmi uz sasalšanas vidējo procentuālo daudzumu, kas parādījās trīs CS prezentācijās aiztures testēšanas laikā pilnīgi atšķirīgā Pavlova kamerā (F (1,20) = 21.26, P <0.01; att. 2A). Post-hoc testi atklāja, ka dzīvniekiem, kuri iepriekš nebija pakļauti iedarbībai, CS prezentāciju laikā bija ievērojami vairāk sasalšanas nekā pieradinātajiem dzīvniekiem, kuri iepriekš tika pakļauti kondicionēšanas kamerai 24 stundas pirms apmācības (P <0.05). Turklāt dzīvniekiem, kuri iepriekš nebija pakļauti iedarbībai, ievadot perifēro darbību β-adrenerģisko receptoru antagonistu sotalolu, trīs CS prezentāciju laikā vispārējā sasalšana bija ievērojami mazāka nekā dzīvniekiem, kuri iepriekš nebija pakļauti fizioloģiskā šķīduma injekcijām (P <0.01). Saldēšanas toņa pa tonim analīze ar faktoriālajām ANOVA parādīja, ka pirms ekspozīcijas subjektiem katrā atsevišķā toņa prezentācijā bija ievērojami augstāks sasalšanas līmenis salīdzinājumā ar visām pārējām grupām (sk. 2. B att.). Tādējādi ziņotais uzbudinājums, kas saistīts ar organismu ievietošanu jaunā kontekstā (De Boer et al. 1990; Handa et al. 1994), veicina emocionālās mācīšanās uzlabotu kodēšanu. Turklāt uzbudinājuma labvēlīgās sekas atmiņā attiecībā uz CS – ASV pāriem ir atkarīgas no perifēro hormonālo sistēmu, kas saistās ar β-adrenerģiskajiem receptoriem, aktivizēšanas.
[Attēls 2.]
(A) grupas: perifēra β-adrenerģiskā blokāde ar sotalolu (4 mg / kg) pasliktina jaunuma izraisītu atmiņas uzlabošanos. Dzīvniekiem, kas iepriekš nav pakļauti iedarbībai, pirms kondicionēšanas jaunā kamerā tiek veikta sistemātiska fizioloģiskā šķīduma injekcija, CS prezentāciju laikā ir ievērojami lielāks sasalšanas procents (ti, 87%), salīdzinot ar visām eksperimentālajām grupām (* P <0.05). B-adrenerģisko receptoru bloķēšana perifērijā ar sotalolu pirms kondicionēšanas jaunajā kamerā ievērojami samazināja sasalšanas procentuālo daudzumu (ti, 49%), ko izraisīja CS uzrādīšana aiztures testēšanas laikā (** P <0.01). Divdesmit četri dzīvnieki tika iedalīti šādās ārstēšanas grupās (iepriekš pakļauts fizioloģiskais šķīdums, n = 6; fizioloģiskais šķīdums, kas iepriekš nebija pakļauts, n = 5; iepriekš neeksponēts sotalols, n = 8; un iepriekš pakļauts sotalols , n = 5). (B) Saglabāšanas izmēģinājumi: līniju diagramma, kas attēlo izmēģinājumu pa izmēģinājumiem sasaldēšanu līdz CS toņa prezentācijām aiztures testēšanas laikā. Dzīvnieki, kas iepriekš nebija pakļauti iedarbībai, pirms kondicionēšanas jaunā kamerā tika ārstēti ar fizioloģiskā šķīduma injicēšanu ip, parādīja ievērojami augstāku sasalšanas līmeni nekā visas citas grupas pirmās CS prezentācijas laikā (* P <0.05). Sasalšanas procents šajā grupā turpmāko CS prezentāciju laikā arī bija ievērojami lielāks nekā katrai ārstēšanas grupai (** P <0.01). Perifēra β-adrenerģiskā blokāde ar sotalolu (4 mg / kg) mazināja novitātes iedarbības ietekmi uz pastiprinātu CS tonusa sasalšanu.
eksperiments 2
Bailēm pakļauta apmācība
Otrajā pētījumā tika noskaidrots, vai fizioloģiskās izmaiņas, ko perifērijā izraisa iedarbība uz jaunu vidi, ietekmē atmiņu bailes kondicionēšanā, aktivizējot neironus NTS. Tika prognozēts, ka jaunums, ko izraisa autonomā aktivācija, palielina atmiņu ar epinefrīna saistīšanos ar β-adrenerģiskajiem receptoriem gar maksts nerva augšupejošām šķiedrām. Paaugstināta transmisija gar maksts, savukārt, stimulētu neironus NTS, kas ir inervēti ar maksts termināliem, kas atbrīvo glutamātu. Ņemot vērā šo pieņēmumu, AMPA receptoru aktivitātes bloķēšana, kas saistīta ar glutamāta izdalīšanos NTS tūlīt pēc kondicionēšanas ne-iepriekš pakļautiem dzīvniekiem, mazinātu atmiņas uzlabošanos no jaunības izraisītas uzbudinājuma. Šī pētījuma sākotnējie konstatējumi neliecināja par atšķirībām starp ārstēšanas grupām to spēju apgūt CS-ASV asociācijas mācību laikā. Visas grupas demonstrēja salīdzināmus sasalšanas līmeņus līdz galīgajai CS prezentācijai kondicionēšanas laikā, F (1,25) = 0.670, P = ns (iepriekš pakļauts / PBS 92.0 ± 5.0, iepriekš pakļauts / CNQX 86.1 ± 5.2, neeksponēts / PBS 96.0 ± 2.2, neeksponēts / CNQX 96.3 ± 1.1).
Saglabāšanas tests
Divvirzienu ANOVA parādīja ievērojamu kopējo ietekmi uz vidējo sasalšanas procentu līdz trim CS, kas tika parādīti aiztures testēšanas laikā, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Tāpat kā 1. eksperimentā, arī dzīvnieki, kas nebija pakļauti iepriekšējai iedarbībai, nesot transportlīdzekļa injekcijas NTS, sastinga ievērojami vairāk laika, kad CS tika uzrādīts, salīdzinot ar iepriekš pakļautiem kontroldzīvniekiem un iepriekš pakļautiem dzīvniekiem, kuriem NTS ievadīja CNQX (P ; 0.01.A att.). Post-hoc rezultāti parādīja, ka divpusēja CNQX infūzija NTS ievērojami samazināja augsto sasalšanas procentu, kas novērots dzīvniekiem, kuri iepriekš nebija pakļauti iedarbībai, līdz līmenim, kas bija salīdzināms ar iepriekš pakļauto kontrolgrupu līmeni (P <3). 0.01B. Attēlā parādīts sasalšanas procents katrā no trim CS toņu prezentācijām. Tikai pirmajā CS prezentācijā dzīvnieki, kas iepriekš nebija pakļauti fizioloģiskajam šķīdumam, sasaldēja ievērojami vairāk nekā dzīvnieki, kuri iepriekš nebija pakļauti CNQX ārstēšanai (P <3), bet ne iepriekš pakļautās grupas. Iepriekš nepakļautā grupa saslima ievērojami vairāk nekā visas grupas CS otrās un trešās prezentācijas laikā (P <0.02). Šie atklājumi parāda, ka Pavlovian bailes kondicionēšanas atmiņas uzlabojums, ko noved pie jaunumiem, tiek vājināta, bloķējot piekļuvi NTS postsinaptiskajiem glutamāta receptoriem ar AMPA receptoru antagonista CNQX divpusējām infūzijām.
[Attēls 3.]
(A) Grupas: CNQX (1.0 μg) glutamaterģiskās transmisijas bloķēšana vientuļā trakta (NTS) kodolā vājina novitātes izraisītu atmiņas uzlabošanos. Trīs CS prezentācijās, kas tika veiktas 48 stundu aiztures testa laikā, neeksponētās grupas NTS ievadītais nesējs uzrādīja ievērojami lielāku sasalšanas procentu nekā visās eksperimentālajās grupās (** P <0.01). Atmiņas uzlabošana, ko radīja jaunums kondicionēšanas laikā, tika vājināta, bloķējot AMPA receptorus NTS ar CNQX. Neeksponēta CNQX grupa uzrādīja ievērojami sliktāku atmiņu par CS, kas atspoguļojās samazinātā sasalumā līdz CS salīdzinājumā ar iepriekš neeksponēto grupu, kas NBS ievadīja PBS (* P <0.05). Divdesmit deviņi subjekti tika sadalīti šādās ārstēšanas grupās (iepriekš pakļauts PBS, n = 8; iepriekš neeksponēts PBS, n = 8; iepriekš nepakļauts CNQX, n = 6; un iepriekš neeksponēts CNQX, n = 7). (B) Saglabāšanas izmēģinājumi: līniju diagramma, kas attēlo izmēģinājumu pa izmēģinājumiem sasaldēšanu līdz CS toņa prezentācijām aiztures testēšanas laikā. Subtoniem, kas iepriekš nebija pakļauti fizioloģiskajam šķīdumam, otrajā un trešajā CS toņa prezentācijā bija ievērojami augstāks sasalšanas līmenis nekā visām pārējām grupām (** P <0.01). Augsts sasalšanas līmenis, ko uzrādīja subjekti, kuri iepriekš nebija pakļauti iedarbībai, tika vājināts, bloķējot AMPA receptorus NTS ar CNQX.
eksperiments 3
Bailēm pakļauta apmācība
Nobeiguma pētījumā tika pētīts, vai epinefrīna cirkulējošo koncentrāciju palielināšana uzlabo Pavlovijas kondicionēšanu, izmantojot mehānismus, kas ir līdzīgi tiem, ko rada jauninājums. Ja abiem manipulāciju veidiem ir līdzīgi ceļi, tad jebkuras izmaiņas epinefrīna mediētajā kondicionēšanā jāmazina, izjaucot to pašu NTS mehānismu, kas izrādījies būtisks jaunumu izraisītajam uzbudinājumam, lai ietekmētu atmiņu. Šo hipotēzi pārbaudīja, ievadot AMPA receptoru antagonistu CNQX NTS ∼2 min pirms sistēmiskas epinefrīna lietošanas (0.1 mg / kg). Abas procedūras tika veiktas pēc kondicionēšanas ar pieciem CS-US pārus. Visām iepriekš pakļautajām apstrādes grupām bija salīdzināmi sasalšanas procenti ar CS galīgo noformējumu kondicionēšanas laikā, F (1,26) = 0.057, P = NS (sāls šķīdums / PBS 94.6 ± 3.1, sāls šķīdums / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrīns / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrīns / CNQX 94.3 ± 4.0).
Saglabāšanas tests
Divvirzienu ANOVA liecināja par ievērojamu kopējo ietekmi uz vidējo sasalšanas procentu, kas tika parādīts trīs CS prezentācijām aiztures testēšanas laikā, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc testi atklāja, ka iepriekš pakļauti dzīvnieki, kuriem tika ievadīta PBS iekšēja NTS infūzija un sistēmiska epinefrīna injekcija, parādīja ievērojami lielāku sasalšanas procentu CS, salīdzinot ar visām citām ārstēšanas grupām (P <0.01). Tomēr iepriekš pakļauti dzīvnieki, kuriem pēc CNQX divpusējām infūzijām NTS tika ievadīta tāda pati sistēmiskā epinefrīna deva, nebija atšķirami no PBS injicētajām kontrolēm (P = NS; 4.A att.). 4B. Attēlā parādīts sasalšanas procents katrā no trim CS toņu prezentācijām. Sākotnējās CS prezentācijas laikā epinefrīna grupa (0.1 mg / kg) sasalusi ievērojami vairāk nekā fizioloģiskā šķīduma kontrole (P <0.05), taču to sasalšanas procenti neatšķīrās no CNQX grupām. Tomēr otrās un trešās CS prezentācijas laikā ar adrenalīnu ārstētie dzīvnieki sasalst ievērojami vairāk nekā visas citas ārstēšanas grupas (P <0.01). Epinefrīna izraisīto uzlabošanos atmiņā tonusa-šoka asociācijām vājināja AMPA receptoru CNQX blokāde NTS, jo sasalšanas līmenis šajā grupā būtiski neatšķīrās no fizioloģiskā šķīduma kontrolēm. Šie atklājumi liecina, ka vagusa / NTS komplekss ir kritiska sastāvdaļa mehānismiem, kas saistīti ar paaugstināta fizioloģiskā uzbudinājuma stāvokļu nodošanu, ko emocionāli pārņemta pieredze rada smadzeņu sistēmām, kas kodē un uzglabā atmiņu baiļu kondicionēšanai.
[Attēls 4.]
(A) Iepriekš pakļautas grupas: AMPA receptoru antagonizēšana NTS vājina epinefrīna izraisītu atvieglojumu bailēs. Sasaldēšanas procents, ko radīja iepriekš pakļauti dzīvnieki, kuriem pēc mācīšanās tika veikta sistēmiska epinefrīna injekcija (0.1 mg / kg) (71%), bija ievērojami lielāks nekā kontrolfizioloģiskā šķīduma injicētajiem kontrolgrupām (44%) trīs CS prezentācijās 48 h aiztures tests (** P <0.01). Atmiņas uzlabošanās, ko izraisīja sistēmiska epinefrīna ievadīšana, ievērojami samazinājās, kad AMPA receptori tika bloķēti NTS ar CNQX (1.0 μg), pirms ar adrenalīnu palielinājās uzbudinājums (** P <0.01). Nebija nekādu atšķirību sasalšanas procentuālā daudzumā, ko parādīja neviena iepriekš pakļauta grupa, kurai CNQX ievadīja NTS no kontroles dzīvniekiem, kuriem tika veikta sistēmiska fizioloģiskā šķīduma injekcija. Trīsdesmit dzīvnieki tika sadalīti šādās ārstēšanas grupās (fizioloģiskais šķīdums-PBS, n = 9; fizioloģiskais šķīdums-CNQX, n = 6; epinefrīns-PBS, n = 10; un epinefrīns-CNQX, n = 5). (B) Saglabāšanas izmēģinājumi: līniju diagramma, kas attēlo izmēģinājumu pa izmēģinājumiem sasaldēšanu līdz CS toņa prezentācijām aiztures testēšanas laikā. Grupai, kurai tika piešķirts epinefrīns pēc treniņa (0.1 mg / kg), otrajā un trešajā CS toņa prezentācijā bija ievērojami augstāks sasalšanas līmenis nekā visām pārējām grupām (** P <0.01). Epinefrīna izraisīta atmiņas uzlabošanās tonusa-šoka asociatīvai mācībai tika bloķēta, antagonizējot NTS AMPA receptorus ar CNQX (1.0 μg). * P <0.05.
diskusija
Šie eksperimenti pārbaudīja, vai mācīšanās konteksta novitātes izraisītā uzbudinājuma intensitāte ietekmē atmiņas par Pavlovijas bailēm kondicionēšanu. Trīs eksperimentu rezultāti liecina, ka atmiņa par tonusu triecieniem ir uzlabojusies grupās, kuras ir kondicionētas pilnīgi jaunā kontekstā, salīdzinot ar grupām, kuras iepriekš bija pakļautas ieradumam apmācības kontekstā 24 h pirms bailes kondicionēšanas. 1 pētījumā tika pārbaudīts arī tas, vai pozitīvās darbības arousal, ko rada iedarbība uz jauno mācību kontekstu, ietver perifēro simpātisko hormonu aktivāciju. Šim nolūkam sotalols tika ievadīts iepriekš, lai bloķētu perifēros β-adrenerģiskos receptorus, kas saistās ar arousal saistīto hormonu epinefrīnu. Lielāka saldēšanas uzvedības procentuālā daļa, kas novērota jaunā kontekstā, tika samazināta, bloķējot šos receptorus pirms kondicionēšanas ar sotalolu. 1 pētījuma rezultāti liecina, ka arousal-inducētas atmiņas izmaiņas, ko rada kondicionēšanas konteksta novitāte, ietver virsnieru hormonu sekrēciju un turpmākās šo hormonu darbības uz perifēro β-adrenerģiskajiem receptoriem.
Šā secinājuma interpretācija tika paplašināta pētījumā 2, nosakot, vai novitātes mnemoniskās sekas daļēji ir saistītas ar galvas smadzeņu neironu aktivizēšanu, kas reaģē uz perifēro hormonālo un simpātisko iznākumu svārstībām. Virsnieru hormona epinefrīns saistās ar β-adrenerģiskajiem receptoriem gar maksts nervu šķiedrām (Lawrence et al. 1995), kas nonāk smadzeņu stadijā un sinapsē pēc neironiem NTS (Kalia un Sullivan 1982). Arenozes izraisītās pārmaiņas virsnieru hormona sekrēcijā palielina izdalīšanos gar maksts afferentām šķiedrām (Miyashita un Williams 2006), kas savukārt ierosina NTS neironus, atbrīvojot glutamātu no tā termināļiem (Granata un Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Pētījums 2 novērtēja glutamāta izdalīšanās no ierosinātajām maksts afferentiem funkcionālo nozīmi uz NTS neironiem, lai mediētu jauninājumu ietekmi uz atmiņu. Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka pastiprināta sasalšana, ko novēroja tonusu aiztures testā tajos priekšmetos, kas apmācīti jaunā kondicionēšanas kamerā, tika mazināta, bloķējot AMPA receptorus NTS ar selektīvo glutamāta receptoru antagonistu CNQX.
Ir svarīgi atzīmēt, ka, lai gan eksperimentu apstākļi, kas izmantoti, lai radītu jaunumu eksperimentos 1 un 2, atvieglo cue-shock asociatīvās mācīšanās turpmāku saglabāšanu, ir novērots, ka jaunrades iedarbība ar intensīvākiem vides stimuliem rada pretēju ietekmi uz mnemonisku apstrādi. Piemēram, izvietošana nepazīstamā kontekstā saistībā ar ierobežošanu, ierobežošanu un periodisku astes šoku, brīvi pārvietojamu kaķu klātbūtnē vai paaugstinātā platformā, kas ir spilgti izgaismota, traucē LTP indukciju, gruntētu sprādziena potenciālu un telpisko atmiņu. mācīšanās (Diamond et al., 1990, 1994; Xu et al. 1997; Akirav un Richter-Levin 1999; Diamond un Park 2000). Atšķirības atmiņā un sinaptiskajā plastitātē, kas novērotas šajos pētījumos, salīdzinot ar tiem, kas ziņoja par atmiņas uzlabošanu, izmantojot īslaicīgus neierobežotu novitātes ekspozīcijas periodus (Kinney un Routtenberg 1993; Vankov et al. 1995; Izquierdo et al. 2000, 2001, 2003; Viola et al. 2000; Li et al., 2003; Straube et al., 2003a, b; Davis et al., 2004; Moncada un Viola 2007; Sierra-Mercado et al., 2008), var būt saistīti ar arousal un turpmāko stresa inducēto līmeni; atbilstoši attiecīgajiem mācību apstākļiem.
Tomēr, ja īsa iedarbība uz jauniem kontekstiem rada mērenu arousal līmeni virsnieru hormonu sekrēcijas rezultātā, tad epinefrīna ievadīšana pieradušiem subjektiem palielinās arousal līdz tādam līmenim, kāds ir salīdzināms ar Pavlovianu kondicionēšanu kontekstā, kas bija pilnīgi jauns. Šis priekšnoteikums tika pārbaudīts galīgajā pētījumā, pārbaudot, vai 48-h aiztures testā eksponētajiem pacientiem, kuriem pēcreferences epinefrīna (0.1 mg / kg), salīdzinot ar sāls šķīdumu, ir parādījušies intensīvāki baiļu izraisīti sasalšanas līmeņi. - eksponēti kontroles elementi, kas eksperimentos 1 un 2 parādīja tikai nelielus sasalšanas līmeņus. Pētījuma 3 konstatējumi atklāja, ka iepriekš pakļauti pacienti, kam pēc ārstēšanas ar epinefrīnu tika veikta epinefrīna ekspozīcija, bija izteikti lielāka saldēšanas uzvedības procentuālā daļa, izmantojot tikai 48-h saglabāšanas testu, nekā iepriekš pakļauti kontroles pasākumi. Epinefrīna izraisīto atmiņas uzlabošanos, kas atspoguļojas augstākā saldēšanas uzvedības procentuālā izteiksmē, mazināja, pārtraucot impulsu plūsmu starp vagusa nervu un smadzeņu šūnu, bloķējot postinaptiskos glutamāta receptorus NTS. Nebija nekādu atšķirību starp CS inducēto sasalšanas procentuālo attiecību starp kontrolēm un grupu, kas lietoja epinefrīnu sistēmiski, un glutamāta receptoru antagonistu CNQX NTS. Kopējie konstatējumi liecina, ka jaunā konteksta iedarbība palielina fizioloģisko uzbudinājumu, un šīs izmaiņas ietekmē Pavlovijas kondicionēšanas spēku, ietekmējot perifērās hormonālās sistēmas.
Iepriekšējie pētījumi pierāda, ka pēc sākotnējā jaunā konteksta (Carrive 2000) palielināšanās ir vairāki fizioloģiskie arousal rādītāji, piemēram, sirdsdarbība un asinsspiediens. Piemēram, nepazīstamu stimulu iedarbība, piemēram, ūdens iegremdēšana, apstrāde vai ievietošana jaunā būrī, palielina simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivāciju, ko atspoguļo paaugstināta epinefrīna koncentrācija plazmā (De Boer et al. 1990 ). Pētījumi arī liecina, ka šīs pārspīlētās hormonālās atbildes uz jaunumu tiek apspiestas, iepazīstinot subjektus ar jaunu kontekstu, atkārtojot vai ilgstoši pakļaujot stimulējošus stimulus (De Boer et al. 1988; Konarska et al. 1989, 1990). Pamatojoties uz šiem fizioloģiskajiem atklājumiem, šie pētījumi tika veikti, lai izpētītu mehānismu, ar kura palīdzību jauninājums rada fizioloģisku uzvedību.
Eksperimenta 1 rezultāti liecina, ka epinefrīns ir iesaistīts spēja radīt jauninājumus, kas izraisa uzbudinājumu, lai ietekmētu spēku, ko jauni notikumi tiek kodēti atmiņā. Sasaldēšanas līmenis, ko uzrāda ne-iepriekš pakļauti dzīvnieki, kam tika dots perifērais β-adrenerģiskā receptoru antagonists sotalols, bija salīdzināms ar sasalšanas līmeni, kas parādījās, kad CS tika iesniegts sāls šķīduma injekcijām iepriekš pakļautiem dzīvniekiem. Šo viedokli apstiprina arī pētījumi, kas liecina, ka perifēro autonomo darbību ar paaugstinātu sirdsdarbību, palielinātu izdalīšanos pa maksts nervu šķiedrām un asinsspiedienu izraisījušās perifēriskās autonomās funkcionēšanas pārmaiņas ir ievērojami samazinātas, bloķējot perifēros β-adrenerģiskos receptorus (van den Buuse et al. 2001 van den Buuse 2002; Carrive 2006; Miyahsita un Williams 2006). Eksperimenta 1 secinājumus, kas parāda arousal stāvokļus, var regulēt ar stimulu novitāti, un novitātes izraisīta uzbudinājums ietekmē atmiņas veidošanos.
Ir svarīgi atzīmēt, ka šajā pētījumā izvēlētais sotalola deva pati par sevi neietekmē atmiņu iepriekš pakļautiem kontroles dzīvniekiem, norādot, ka šī sotalola deva bija pietiekami zema, lai tikai daļēji piesātinātu β-adrenerģiskos receptorus (Nattel et al. 1989 ). Jebkuru novērojamu bojājumu trūkums iepriekš pakļautiem sotalolu ārstētiem subjektiem var būt saistīts ar sasalšanas efektu, ko rada viegls treniņšakts. Piemēram, šajā pētījumā izmantotā viegla intensitātes 0.35-mA kājstarpes tika identificēta kā zemākais šoka intensitātes līmenis, kas spēj radīt cued-kondicionētu mācīšanos (Phillips un LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Tāpēc šī intensitāte tika izmantota, lai kontrolētu nelielu saldēšanas pakāpi, lai labāk pārbaudītu, vai jaunums, ko rada jaunums, uzlabo vispārējo baiļu nosacīto mācīšanos neeksponētās grupās. Ir ticams, ka apmācības parametri, kas kontrolē lielākus procentus no sasalšanas, faktiski pierāda, ka perifēro β-adrenerģisko receptoru bloķēšana ar sotalolu rada mācīšanās deficītu. Tomēr šāda veida apmācības režīms pasliktinās pārmaiņas mācībās un atmiņas veidošanā, ko rada jauninājumu izraisīts arousalitātes pieaugums.
Daudzi pētījumi liecina, ka virsnieru stresa hormons epinefrīns modulē atmiņas veidošanu emocionāliem notikumiem, ko piedzīvo cilvēki vai dzīvnieki. Šīs sekas ir attiecināmas uz epinefrīnu, kas iedarbojas tieši uz perifērijas β-adrenerģiskajiem receptoriem (Sternberg et al. 1986; Introini-Collison et al. 1992) un netieši uz NTS un LC neironiem, lai pastiprinātu amygdala un hipokampusa noradrenerģisko aktivitāti (Williams et al. 1998, 2000; Miyashita un Williams 2004). Eksperiments 2 pārbaudīja, vai jauninājumu izraisītais perifēriskās autonomās un hormonālās izlaides pieaugums ietekmē centrālo mnemonisko apstrādi, palielinot sinaptisko pārraidi starp perifēro vagālu šķiedrām un neironiem, kurus viņi sinapģē NTS. Vagusa nervs bija paredzēts kā iespējamais ceļš, jo vagusa perifērijas galotnes iedzen plašu sensoro orgānu spektru, kas uzrāda paaugstinātu aktivitāti, reaģējot uz epinefrīna sekrēciju (Shapiro un Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b), un epinefrīna sistēmiska ievadīšana palielina neirālo impulsu izplatīšanos gar vagusa nervu, kā arī šaušanas ātrumu NTS neironos (Papas et al. 1990; Miyashita un Williams 2006). Šie atklājumi liecina, ka maksts nervs spēj pārnest perifērās fizioloģiskās izmaiņas pēc epinefrīna sekrēcijas smadzenēs, reaģējot uz ļoti uzbudinošām pieredzēm.
Aminoskābju glutamāts ir primārais neirotransmiters, kas veicina sinaptisko saziņu starp maksts afferentiem un neironiem, kurus viņi sinapsē smadzeņu stumbā. Piemēram, augšupejošo maksts šķiedru tieša stimulēšana izraisa nozīmīgu glutamāta koncentrācijas pieaugumu, kas izmērīts NTS (Granata un Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Saskaņā ar šiem rezultātiem, eksperimenta 2 rezultāti parādīja, ka glutamāta receptoru bloķēšana NTS ar antagonistu CNQX mazina atmiņas uzlabošanos, ko novēroja dzīvnieku kondicionēšana nepazīstamā kontekstā. CNQX deva, ko izmanto, lai bloķētu AMPA receptorus NTS, tika izvēlēta tieši no tiem, kas iepriekš pierādīti, lai nomāktu NTS neironu šaušanu, reaģējot uz vagusa nerva stimulāciju (Granata un Reis 1983a; Andresen un Yang 1990). Šī eksperimenta rezultāti parādīja, ka jauninājumu izraisīta uzbudinājuma pastiprināšanās atmiņā tiek vājināta, ja tiek pārtraukta sinteziskā komunikācija starp vagālu afferentiem un smadzeņu nerva nerviem NTS.
Arouzijas izraisītajam autonomās aktivitātes pieaugumam, ko smadzeņu nervs nodod smadzenēm, ir svarīga loma funkcionālu un strukturālu pārmaiņu veidošanā smadzeņu nervu neironiem, kas veicina mācīšanos. Piemēram, synaptic modifikācijas, kas palielina glutamatergiskās signalizācijas efektivitāti NTS, piemēram, AMPA receptoru apakšvienības ekspresijas palielināšanās un strukturālās izmaiņas sinapses laikā, rodas no paaugstināta un ilgstoša augšupejoša perifēra signāla, piemēram, hipertensijas un vagusa nervu stimulācijas (skat. Kline 2008). Turklāt selektīvās šķirnes ar paaugstinātu autonomas aktivitātes stāvokli, piemēram, spontāni hipertensīvām žurkām, ir vairākas sinaptiskas izmaiņas NTS, piemēram, lielāks skaits dendritisko muguriņu, to muguriņu proporcijas palielinājums, kas satur AMPA receptoru GluR1 apakšvienību, un kopējā AMPA receptoru mRNS ekspresijas pieaugums NTS, salīdzinot ar normotensīvām žurkām (Aicher et al. 2003; Saha et al. 2004; Hermes et al. 2008). Līdzīgi, īsas asinsspiediena izmaiņas, kas ir līdzīgas emocionālā notikuma akūtas epizodēm, izraisa strukturālas izmaiņas neironiem, kas norāda uz pastiprinātu transkripciju pie glutamatergiskās sinapses NTS. Līdz ar to kolektīvie konstatējumi liecina, ka ļoti uzbudinošās pieredzes, kas rada NTS strukturālos pielāgojumus, izlaižot glutamātu, var būt viens no mehānismiem, ar kuriem emocionālie notikumi sākotnēji tiek kodēti un vēlāk citās limbiskajās struktūrās tiek apstrādāti garā ternu atmiņā.
Vairāki uzvedības pētījumi liecina par pastiprinātu glutamāta pārraidi NTS, kas uzlabo atmiņu emocionāli uzvedinošām pieredzēm. Piemēram, glutamāta mikroinjicēšana NTS, kur tās neironu sinapse ar maksts afferentiem uzlabo atmiņu kontekstā, kurā laboratorijas dzīvnieki pēdējo reizi tika satriekti ar ūdens motivētu kavējošo uzdevumu (Miyashita un Williams 2002; Kerfoot et al. 2008). Šis pētījums parādīja, ka glutamatergiskās transmisijas antagonizēšana NTS ar selektīvo AMPA receptoru antagonistu CNQX bloķē paaugstinātā uzbudinājuma atmiņas pastiprinošo iedarbību no iepriekšējas iedarbības uz kondicionēšanas kameru. Šis pētījums paplašina mūsu izpratni par aizrautības sekām uz kognitīvajiem procesiem, atklājot, ka postsinaptiskie AMPA receptori NTS pārraida fizioloģiskās izmaiņas no novitātes izraisītas uzbudinājuma, kas uzlabo cued-bailes kondicionētu atmiņu.
Kopumā pētījumos 1 un 2 iegūtie rezultāti liecina, ka jauninājumu izraisīta arousal ietekmē mnemoniskos procesus, ietekmējot perifēro hormonu izdalīšanos un turpmāko vagāla / NTS kompleksa aktivāciju. Pēdējais eksperiments tika veikts, lai tieši risinātu mijiedarbību starp perifērijas hormoniem, kas tiek atbrīvoti pēc novitātes izraisīta uzliesmojuma, un to ietekmi uz NTS neironiem smadzeņu stumbā, kas ir jutīgi pret perifēro autonomo darbību svārstībām. Šim nolūkam iepriekš pakļauti (nonaroused) dzīvnieki tika apmācīti Pavlovijas bailes kondicionēšanas uzdevumā ar procedūrām, kas bija identiskas eksperimentos 1 un 2, izņemot gadījumus, kad atsevišķas grupas saņēma sāls vai epinefrīna injekcijas pēc kondicionēšanas. Eksperimenta 3 secinājumi liecina, ka atmiņas uzlabošana, kas novērota, reaģējot uz jaunumu izraisītu uzbudinājumu, var ietvert perifēro hormonālo sekrēciju. Šis pētījums parādīja, ka palielinot perifēro simpātisko iznākumu ar epinefrīna injekcijām, ievērojami uzlabojās bailes, kas parasti novērotas grupās, kuras iepriekš bija pakļautas kondicionēšanas kamerai, pieradinot. Izmaiņas fizioloģiskā uzliesmojumā, ko epinefrīns rada iepriekš pakļautiem dzīvniekiem, izraisīja ļoti augstus sasalšanas rādītājus ar CS, kas bija diezgan līdzīgi tiem, kas novēroti dzīvniekiem, kas iepriekš netika pakļauti eksperimentiem, kuri tika pārbaudīti eksperimentos 1 un 2. Turklāt, ja fizioloģisko uzbudinājumu palielina, apstrādājot sekojošas bailes kondicionējot (Hui et al. 2006), ievadot epinefrīnu vai kortikosteronu pēc mācību uzdevumiem, piemēram, objektu atpazīšanas (Roozendaal et al. 2006; Dornelles et al. 2007), skatot virkni neitrālu priekšmetstikliņu (Cahill un Alkire 2003), vai saņemot kājiņu atsevišķā kontekstā (Introini-Collison un McGaugh 1988), CS atmiņa, apskatāmo objektu, slaidu atrašanās vieta vai konteksts, kurā ir uzlabota kājāmgala. Eksperimenta 3 secinājumi arī liecina par pastiprinātu uzbudinājuma atmiņas stāvokli. Turklāt šis pētījums pierāda, ka perifērās epinefrīns ir iesaistīts jauninājumu izraisītajā arousal atmiņas uzlabošanā, jo tas prasa tādu pašu glutamatergisko mehānismu NTS. Ņemot vērā pieaugošo pierādījumu tam, ka jaunums un perifērijas adrenerģiskie mehānismi darbojas saskaņoti, lai nostiprinātu sinaptiskos savienojumus, pašreizējie atklājumi uzsver signālu pārraides nozīmi starp maksts un NTS kompleksu, lai mediētu emocionālās uzvedības labvēlīgās sekas atmiņā.
Materiāli un metodes
Priekšmeti
Astoņdesmit trīs Sprague-Dawley žurku tēviņi (275-300 g), kas iegūti no Charles River Laboratories (Wilmington, MA), tika izmantoti 1. (n = 24), 2. (n = 29) un 3. (n = 30) eksperimentā. Žurkas tika atsevišķi izmitinātas plastmasas būros un uzturētas standarta 12:12 h gaismas – tumsas ciklā ar apgaismojumu 7:00 no rīta. Pārtika un ūdens bija pieejami ad libitum 7 dienu netraucētā vivārija adaptācijas periodā. Visi eksperimenti tika veikti saskaņā ar Virdžīnijas Universitātes Dzīvnieku aprūpes un lietošanas komitejas politiku un vadlīnijām.
Ķirurģija
Katrs žurks saņēma atropīna sulfāta injekciju (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.), kam sekoja 10 min vēlāk, injicējot nātrija pentobarbitāla anestēziju (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories). Tika veikta viduslīnijas skalpa griezums, un 15-mm garš, īpaši plāns nerūsējošā tērauda vadu kanāls (25.0 gabarīts, mazas detaļas) tika implantēts divpusēji 2 mm virs NTS (AP: -13.3; ML: ± 1.0 no bregmas DV: −5.6 no galvaskausa virsmas saskaņā ar Paxinos un Watson (1986) atlases koordinātām. Virzgalvju kanulas un galvaskausa skrūves tika piestiprinātas pie galvaskausa ar zobu cementu, un galvas āda tika slēgta ar šuvēm. Stilītes (15 mm, 00 kukaiņu atdalīšanas tapas) tika ievietotas injekcijas kanilēs, lai saglabātu kanulu caurplūdumu. Penicilīns (0.1 mL, im, Fort Dodge Animal Health) tika ievadīts tūlīt pēc operācijas kopā ar analgētisko bupreneksu (0.05 mL sc, Hospira, Inc.), lai mazinātu posturgisko diskomfortu. Žurkām palika temperatūras kontrolētā kamerā vismaz 1 h pēc operācijas, un tām tika dota 7 d atgūšanās pirms katra pētījuma sākuma.
Mikroinjekcijas procedūra
Katru žurku ar roku ierobežoja eksperimentētāja klēpī, noņēma stieņus un 17 mm garas, 30 izmēra injekcijas adatas abpusēji ievietoja NTS vadošajās kanulās. Injekcijas adatas gals izstiepts par 2 mm aiz virzošo kanulu pamatnes. Adatas tika savienotas ar 10 μL Hamiltona šļircēm, izmantojot PE-20 (polietilēna) caurules. Automātisks šļirces sūknis (Sage-Orion) 0.5 sekunžu laikā NTS piegādāja 1.0 μL PBS vai AMPA receptoru antagonistu CNQX (60 μg; Sigma Aldrich). Šajā pētījumā izmantotā CNQX deva tika izvēlēta no devu diapazona, kas efektīvi samazina NTS neironu aktivitāti (Andresen un Yang 1990). Injekcijas adatas pēc infūzijas tika turētas vadošajās kanulās vēl 60 sekundes, lai nodrošinātu pilnīgu zāļu piegādi. Pēc tam stiebrus atkal ievietoja kanulās, un katra žurka injicēja fizioloģisko šķīdumu vai epinefrīnu (0.1 mg / kg) ar ip injekciju.
Sistēmiskas injekcijas
Pirmajā eksperimentā iesaistītās personas saņēma sāls šķīduma vai sotalola (4 mg / kg), 5 min pirms pirms ievietošanas kondicionēšanas kamerās iepriekšējas kondicionēšanas.
Uzvedības aparāti
Aparāts, ko izmantoja Pavlovijas bailēm, sastāvēja no Coulbourn uzvedības kameras (12 collu platums × 10 collas dziļums x 12 collas augstums, modelis Nr. H13-16), kas tika ievietots plašākā skaņas slāpēšanas kastē (28 collu platums × 16 collas) dziļums × 16 collu augstums). Kameras priekšējās un aizmugurējās sienas tika izgatavotas no caurspīdīga plastmasas ar nerūsējošā tērauda malām un noņemamu nerūsējošā tērauda režģa grīdu. Sasaldēšanas uzvedība tika reģistrēta uzvedības testēšanas laikā ar infrasarkano staru darbības monitoru (modelis Nr. H24-61), kas parauga kustību katru 400 msec. Kameras, ko izmanto, lai novērtētu tonusa trieciena pāru saglabāšanu, bija vienādas ar apmācību aparāta izmēriem, bet modificētas tā, lai tās būtu konteksta ziņā atšķirīgas no kondicionēšanas kamerām, un tās atradās citā telpā, kas bija atdalīta no laboratorijas. Kondicionēšanas kameras pēc treniņa un noturības testēšanas notīra ar 10% spirta šķīdumu. Visi uzvedības testa aparāta materiāli tika iegūti no Coulbourn Instruments.
Uzvedības procedūras
Bailes kondicionēšana
Pirms uzvedības testēšanas žurkas tika transportētas no Vivarium laboratorijas 1 h. Vienu dienu pirms kondicionēšanas žurkas tika pieradinātas pie kondicionēšanas kameras ar brīvas izpētes 5 min. Dzīvnieki, kam piešķirts neekspozīcijas stāvoklis, arī tika transportēti uz laboratoriju, bet palika viņu mājas būrī laikā, kad iepriekš pakļautā grupa tika pieradināta pie kondicionēšanas kameras. Divdesmit četras stundas vēlāk dzīvniekus iepriekš pakļautās vai neeksponētās grupās ievietoja kamerā kondicionēšanai. Trīs minūtes pēc tam, kad žurkas atradās kontekstā, 30 sekunžu tonis (5 kHz, 75 db) CS tika prezentēts un piesaistīts ar 1-sec, 0.35-mA footshock ASV. 60-sec intertrial intervāls atdala kājām no nākamā signāla noformējuma. Kondicionēšana sastāvēja no pieciem toņu triecieniem.
Saglabāšanas testēšana
Dzīvnieki tika pārnesti pa pilnīgi atšķirīgu testēšanas telpu un uzvedības kameru, lai novērtētu CS signāla atmiņu 48 h pēc kondicionēšanas. Katram dzīvniekam tika piešķirts sākotnējais 3 minūšu izpētes periods jaunajā kamerā. Pēc tam 5 sec uzrādīja CS signālu (75 kHz, 30 db), ja nebija ASV kājām. 30-sec intertrial intervāls atdalīja viena signāla galu un nākamā. Saglabāšanas testa laikā tika dotas trīs CS signāla prezentācijas. Kā saglabāšanas indeksu tika izmantots laika vienību procentuālais daudzums, kas parādīja iesaldēšanas reakciju CS signāla prezentēšanas laikā, kas iepriekš bija savienots ar kājām.
Statistiskā analīze
Uzvedības rādītāji, kas izriet no baiļu kondicionēšanas uzdevuma, tiek izteikti kā vidējais laika procentuālais daudzums ± SE žurkas, kas pavadītas nekustīgas toņa pasniegšanas laikā. Saglabāšanas testēšanas laikā izmērītās sasalšanas uzvedības salīdzinājumi starp grupām tika veikti ar divvirzienu ANOVA, kam sekoja Fišera post-hoc testi. Atšķirības, kas mazākas par P <0.05, tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām.
Histoloģija
Lai pārbaudītu pareizu injekcijas adatas galu un vadu kanulu novietošanu NTS pēc eksperimenta pabeigšanas, katrs dzīvnieks tika anestēzēts ar eitanāzijas šķīdumu Euthasol (0.5 mL, Virbac Corporation) un perfuzēts intrakardiāli ar 0.9% sāls šķīdumu, kam sekoja 10% formalīns. Smadzenes tika uzglabātas 10% formalīnā, līdz tika sagrieztas vibrācijas. Sekcijas tika sagrieztas 60 μm biezumā, uzstādītas uz stikla priekšmetstikliņiem, ar zemu hroma-alumīniju un krāsotas ar krezila violetu. Kanulu un injekciju adatas galu atrašanās vietas tika pārbaudītas, pārbaudot palielinātas slaidu projekcijas (1. Att.). Dati no pieciem dzīvniekiem tika izslēgti no statistiskās analīzes nepareizas kanulu novietošanas dēļ.
Iepriekšējā sadaļaNākamā sadaļa
Pateicības
Mēs pateicamies Amerikas Psiholoģiskās asociācijas daudzveidības programmai neiroloģijā par viņu predoctorālo atbalstu. Turklāt mēs pateicamies Erica J. Young, Erin C. Kerfoot un Sumi Park par viņu nenovērtējamo ieguldījumu. Pētījumu atbalstīja Nacionālais zinātnes fonds (NSF-0720170 to CLW).
Iepriekšējā sadaļaNākamā sadaļa
Zemsvītras piezīmes
*
N1 Atbilstošais autors.
E-pasts [e-pasts aizsargāts]; fakss (434) 982-4785.
*
Raksts ir pieejams vietnē http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Saņemts jūnijs 16, 2009.
o Pieņemts jūlijs 31, 2009.
* Copyright © 2009 ar Cold Spring Harbor laboratorijas presi
Iepriekšējā sadaļa
Atsauces
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. N-metil-d-aspartāta receptoriem ir maksts afferenti un to dendritiskie mērķi nukleīntrakta solitārijā. Neirozinātne 91: 119– 132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. AMPA receptoru apakšvienību lokalizācija žurkas vientuļš trakta kodolā. Brain Res 958: 454– 458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. Strukturālas izmaiņas AMPA uztverošos neironos spontāni hipertensīvo žurku vientuļās trakta kodolā. Hipertensija 41: 1246– 1252
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
4. ↵
1. Akirav I
2. Richter-Levin G
. 1999. Hipokampas plastiskuma divfāzu modulācija ar uzvedības stresu un bazolaterālo amygdala stimulāciju žurkām. J Neurosci 19: 10530– 10535
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Transkripcijas faktori ilgtermiņa atmiņā un sinaptiskā plastiskumā. Physiol Rev 89: 121– 145
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
6. ↵
1. Allchin R
2. Batten T,
3. McWilliam P,
4. Vaughan P
. 1994. Vagusa elektriskā stimulācija palielina ekstracelulāro glutamātu, kas atgūts no kaķa kodoltraktusa solitarii in vivo mikrodialīzē. Exp Physiol 79: 265– 268
Anotācija
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Ne-NMDA receptoriem mediālā kodola trakta solitārijā mediē sensoro afferentu sinaptisko transmisiju. Am J Physiol 259: 1307– 1311
8. ↵
1. Baldi E
2. Lorenzini CA
3. Bucherelli C
. 2004. Footshock intensitāte un vispārināšana konteksta un dzirdamās bailēs, kas radušās žurkām. Neurobiols Learn Mem 81: 162– 166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Emocijas, jaunums un pārsteiguma reflekss: Habituācija cilvēkiem. Behav Neurosci 107: 970– 980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Cilvēka atmiņas konsolidācija: Epinephrine: mijiedarbība ar kodēšanu kodēšanas laikā. Neurobiols Learn Mem 79: 194– 198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. β-Adrenerģiskā aktivācija un atmiņa emocionāliem notikumiem. Daba 371: 702– 704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Paredzēta bailes vides kontekstā: sirds un asinsvadu un uzvedības komponenti žurkām. Brain Res 858: 440– 445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Sirds simpātisko un parazimpatisko komponentu divkārša aktivizēšana bailēs, kas saistītas ar žurkām. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251 - 1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Williams CL
. 2000. NTS noradrenerģiskā receptoru blokāde vājina epinefrīna mnemoniskos efektus apetītā gaismas un tumšā diskriminācijas mācīšanās uzdevumā. Neurobiols Learn Mem 74: 135– 145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Atkārtota attēlu apstrāde: Autonomas un kortikālās korelācijas. Brain Res 1068: 213– 220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Virsnieru dziedināšana. III. Vagāla inervācija. J Anat 163: 173– 181
MedlineWeb of Science
17. ↵
1. Davis CD,
2. Jones FL
3. Derrick BE
. 2004. Jaunās vides uzlabo ilgstoša potencialitātes palielināšanos dentāta gyrus. J Neurosci 24: 6497– 6506
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. Katekolamīna un kortikosterona reakcijas pielāgošana īslaicīgai atkārtotai trokšņa slodzei žurkām. Physiol Behav 44: 273– 280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Plazmas katekolamīns, kortikosterona un glikozes atbildes reakcija uz atkārtotu stresu žurkām: Starpnieka garuma ietekme. Physiol Behav 47: 1117– 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Park CR
. 2000. Predatora iedarbība rada atgriezenisku amnēzi un bloķē sinaptisko plastiskumu. Virzība uz izpratni par to, kā stresu ietekmē hipokamps. Ann NY Acad Sci 911: 453– 455
MedlineWeb of Science
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Jaunās vides iedarbība traucē hipokampusa gruntēšanas sprādziena pastiprināšanās uzvedību žurkām. Psihobioloģija 18: 273– 281
Zinātnes Web
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Fleshner M,
3. Rose GM
. 1994. Psiholoģiskā spriedze atkārtoti bloķē hipokampusa gruntēto sprādziena potencēšanu uzvedībā ar žurkām. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA
6. Scalco FS,
7. Roesler R
8. Schröder N
. 2007. Objektu atpazīšanas atmiņas konsolidācijas uzlabošana. Neurobiols Learn Mem 88: 137– 142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Maksts nerva stimulācijas ietekme uz serotonergisko un noradrenerģisko transmisiju. J Pharmacol Exp Ther 318: 890– 898
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
25. ↵
1. Fenkera DB,
2. Frey kopuzņēmums,
3. Schuetze H
4. Heipertz D
5. Heinze HJ
6. Duzel E
. 2008. Jaunas ainas uzlabo vārdu atcerēšanos un atsaukšanu. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Pastiprināta norepinefrīna izdalīšanās prefrontālā garozā ar locus coeruleus pārraušanas stimulāciju. Brain Res 742: 89– 97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. CS un ASV pārstāvniecību apvienošana biedrības bailēs. Hippocampus 14: 557– 569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R
5. Reali N,
6. Maestri D,
7. Avanzini P,
8. Monica C
9. Delsignore R,
10. Brambilla F
. 1996. Neuroendokrīnās atbildes uz emocionālo uzbudinājumu normālām sievietēm. Neiropsiholoģija 33: 173– 181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983a. Blakāde, ko veic glutamīnskābes dietilesteris ar kodolu trakta solitarii neironu ierosinājumu un vazodepresora reakciju, kas refleksīvi izraisa maksts stimulācija. Eur J Pharmacol 89: 95– 102
Medline
30. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983b. [3H] L-glutamīna skābes (L-glu) un [3H] D-asparagīnskābes (D-asp) izdalīšanās in vivo kodolu trakta solitārijā, kas rodas, stimulējot vagusa nervu. Brain Res 259: 77– 93
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Brūns VJ
. 2005. Ieraksti no žurkas locus coeruleus akūtas vagālās nervu stimulācijas laikā anestēzētajā žurkā. Neurosci Lett 379: 174– 179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA,
4. Louie JP
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Andrenogēna regulēšana adrenokortikotropīnam un kortikosterona sekrēcijai vīriešu kārtas žurkām pēc jaunuma un pēdas trieciena stresa faktoriem. Physiol Behav 55: 117– 124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T,
3. Williams CL
. 2004. Perifēra vagāla nervu stimulācijas ietekme uz atmiņas modulējošo intensitāti uz norepinefrīna izlaidi bazolaterālā amigdalā. Behav Neurosci 118: 79– 88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Ilgstoša hipertensija palielina AMPA receptoru apakšvienības, GluR1, blīvumu žurkas kodoltrakta solitarii baroreceptīvajos reģionos. Brain Res 1187: 125– 136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Perifērās D-amfetamīna, 4-OH amfetamīna un epinefrīna ietekme uz saglabāto izvadīšanu locus coeruleus, ņemot vērā mācīšanās un atmiņas modulāciju ar šīm vielām. Brain Res 417: 108– 117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Pēcapmācības apstrāde atvieglo atmiņu par dzirdes bailēm, kas tiek ārstētas žurkām. Neurobiols Learn Mem 86: 160– 163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. Atmiņas modulācija pēcapmācības epinefrīnā: kolinergisko mehānismu iesaistīšana. Psihofarmakoloģija 94: 379– 385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Saghafi D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Pēcdiploma dipivefrīna un epinefrīna atmiņas uzlabošanas efekti: perifēro un centrālo adrenerģisko receptoru iesaistīšana. Brain Res 572: 81– 86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Jaunums uzlabo vienreizēja izvairīšanās mācīšanās meklēšanu žurkām 1 vai 31 dienas pēc treniņa, ja vien hipokamps nav inaktivēts ar dažādiem receptoru antagonistiem un fermentu inhibitoriem. Behav Brain Res 117: 215– 220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues C
10. Choi H
11. un citi.
2001. Jaunums uzlabo meklēšanu: Molekulāri mehānismi, kas iesaistīti žurkas hipokampā. Eur J Neurosci 13: 1464– 1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Jaunuma iedarbība palielina ļoti attālās atmiņas atgūšanu žurkām. Neurobiols Learn Mem 79: 51– 56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Smadzeņu nerva jutīgo un motorisko komponentu smadzeņu projekcijas. J Comp Neurol 211: 248– 265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot EC
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Funkcionālā mijiedarbība starp kodola trakts solitāriju (NTS) un kodolu accumbens čaumalu, modulējot atmiņu, lai radītu pieredzi. Neurobiols Learn Mem 89: 47– 60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Neitrālas ķēdes un mehānismi, kas saistīti ar Pavlovijas bailēm, ir kritisks pārskats. Neurosci Biobehav Rev 30: 188– 202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney W
2. Routtenberg A
. 1993. Īsa iedarbība uz jaunu vidi uzlabo hipokampusa transkripcijas faktoru saistīšanos ar to DNS atpazīšanas elementiem. Brain Res Mol Brain Res 20: 147– 152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plastiskums glutamatergiskā NTS neirotransmisijā. Respir Physiol Neurobiol 164: 105– 111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1989. Simpātisku-virsnieru medulāru reakciju uzliesmojums pēc hroniska pārtraukuma stresa. Physiol Behav 45: 255– 261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1990. Plazmas katecholamīna reakcijas uz hronisku periodisku stresu izraisīšana un sensibilizācija. Physiol Behav 47: 647– 652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Zelta PE
. 2008. Epineprīns pārvērš ilgstošu potencēšanu no pārejošas līdz izturīgai formai nomodā žurkām. Hippocampus 18: 81– 91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D,
3. Jarrott B
. 1995. Β-adrenoreceptoru piesaistes vietu vizualizācija uz cilvēka zemākā vagāla ganglijām un to axonal transportēšana pa žurku nerva nervu. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R
4. Rowan MJ
. 2003. Dopamīna atkarīga LTP indukcijas veicināšana hipokampālā CA1, pakļaujot telpiskajai novitātei. Nat Neurosci 6: 526– 531
MedlineWeb of Science
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Kodols lokus coeruleus prognozes: izcelsmes šūnu topogrāfiskā organizācija, ko apliecina trīsdimensiju rekonstrukcija. Neirozinātne 18: 291– 306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R
2. Creton D,
3. Stanford SC
. 1999. Jaunu vides stimulu ietekme uz žurku uzvedību un centrālo noradrenalīna funkciju, ko mēra ar in vivo mikrodialīzi. Psihofarmakoloģija 145: 393– 400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2002. Glutamatergiskā transmisija vientuļo trakta kodolā modulē atmiņu, ietekmējot amygdala noradrenerģiskās sistēmas. Behav Neurosci 116: 13– 21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2004. Ar perifēriju saistītie hormoni modulē norepinefrīna izdalīšanos hipokampā, ietekmējot smadzeņu kodolu kodolus. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2006. Epineprīna ievadīšana palielina neirālo impulsu izplatīšanos gar vagusa nervu: perifēro β-adrenerģisko receptoru loma. Neurobiols Learn Mem 85: 116– 124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D,
2. Viola H
. 2007. Ilgstošas atmiņas izraisīšana, saskaroties ar jaunumu, prasa proteīnu sintēzi: pierādījumi par uzvedības marķēšanu. J Neurosci 27: 7476– 7481
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
58. ↵
1. Nattel S,
2. Feder-Elituv R
3. Matthews C
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. Sotalola III klases un β-adrenerģisko bloķējošo efektu atkarība no anestēzētajiem suņiem. J Am Coll Cardiol 13: 1190– 1194
Anotācija
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garsija M,
3. Portell-Cortes I,
4. Costa-Miserachs D
. 2006. Ārstēšana ar epinefrīnu samazina nepieciešamību pēc plašas apmācības. Physiol Behav 89: 718– 723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. Izplatītās c-Fos un c-Jun imūnreaktivitātes izmaiņas žurku smadzenēs, kas saistītas ar arousal un pieradumu pie jaunumiem. Brain Res Bull 32: 509– 515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Elektrofizioloģiskie pierādījumi, ka sistēmiskā angiotenzīns ietekmē žurku teritorijas postrema neironus. Am J Physiol 258: 70– 76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Vientuļu trakta neironu konverģences īpašības, ko sintētiski vada sirds maksts afferenti pelē. J Physiol 508: 237– 252
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Neirokinīna-1 receptoru nozīme peles kodoltraktā solitārijos, lai integrētu sirds maksts ievades. Eur J Neurosci 10: 2261– 2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Žurku smadzenes stereotaksiskās koordinātās 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Amigdala un hipokampusa diferencētais ieguldījums baiļu un kontekstuālās bailes kondicionēšanā. Behav Neurosci 106: 274– 285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Anatomiskie pierādījumi par tiešām projekcijām no vientuļš trakta kodola uz hipotalāmu, amygdalu un citām žurkām. Brain Res 153: 1– 26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Glikokortikoīdu pastiprināšana atmiņā prasa arousal-inducētu noradrenerģisku aktivāciju basolaterālajā amygdalā. Proc Natl Acad Sci 103: 6741– 6746
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
68. ↵
1. Saha S,
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. Palielināta AMPA receptoru apakšvienību ekspresija vientuļo trakta kodolā spontāni hipertensijas žurkām. Brain Res Mol Brain Res 121: 37– 49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. β2-Adrenerģiskie receptori uz perifēro nervu. J Neurochem 46: 294– 296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE
2. Miselis RR
. 1985. Vēdera nerva centrālā organizācija, kas ienīst žurku vēderu. J Comp Neurol 238: 473– 488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Amygdala modulē neironu aktivāciju hipokampā, reaģējot uz telpisko novitāti. Hippocampus 18: 169– 181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Īss jaunums iedarbība atvieglo dentāta gyrus LTP gados vecām žurkām. Hippocampus 18: 835– 843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB
2. Korol D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Epinefīna izraisīta atmiņas atvieglošana: vājināšana ar adrenoreceptoru antagonistiem. Eur J Pharmacol 129: 189– 193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. Strange BA,
2. Dolan RJ
. 2004. β-Adrenerģiskā emocionālās atmiņas modulācija izraisīja cilvēka amygdala un hipokampu reakcijas. Proc Natl Acad Sci 101: 11454– 11458
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey kopuzņēmums
. 2003a. Prasība par β-adrenerģisko receptoru aktivāciju un proteīnu sintēzi LTP pastiprināšanai ar jaunumu žurku dentāta gyrus. J Physiol 552: 953– 960
Kopsavilkums / bezmaksas teksts
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Frey kopuzņēmums
. 2003b. Divvirzienu ilgtermiņa potencēšanas modulācija ar jaunumu izpēti žurku dentāta gyrus. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumal KK,
2. Svētība WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ,
5. Pickel VM
. 1983. Maksts afferentu un katecholamīnerģisko neironu sinaptiskā mijiedarbība ar žurku kodolu. Brain Res 277: 31– 40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Glutamāta imunoreaktivitātes pierādīšana maksts sensoros afferentos žurkām. Brain Res 762: 1– 11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Jaundzimušo jaunums, smadzeņu asimetrijas dinamika un sociālā atpazīšanas atmiņa. Dev Psychobiol 44: 84– 93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ
2. Tautas J,
3. Telegan P
. 1999. Vienīgās trakta kodola jutīgās projekcijas uz peri-locus coeruleus dendrites žurku smadzenēs: pierādījumi par monosinaptisku ceļu. J Comp Neurol 412: 410– 428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Atropīna vai atenolola ietekme uz sirds un asinsvadu reakciju uz novitātes stresu brīvi kustīgās žurkās. Stress 5: 227– 231
Medline
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Asinsspiediens, sirdsdarbības ātrums un uzvedības reakcija uz psiholoģisku „jaunumu” stresu brīvi pārvietojošos žurkām. Psihofizioloģija 38: 490– 499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Atbilde uz novitāti un tās ātrā pieradināšana brīvi pētāmā žurka neironos. Eur J Neurosci 7: 1180– 1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM
7. Izquierdo I,
8. Medina JH
. 2000. Fosforilētais cAMP atbildes elementa saistošais proteīns kā atmiņas apstrādes molekulārais marķieris žurkas hipokampā: Jaunuma ietekme. J Neurosci 20: 112–
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Atgriezeniski vientuļš trakta kodola bojājumi mazina epinefrīna pēcdzemdību atmiņas modulējošo iedarbību. Behav Neurosci 107: 955– 962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Williams CL,
2. Vīrieši D,
3. Clayton EC,
4. Zelta PE
. 1998. Norepinefrīna izdalīšanās amygdalā pēc epinefrīna vai izbēgamas kājiņas sistemātiskas injekcijas: vientuļa trakta kodola ieguldījums. Behav Neurosci 112: 1414– 1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Williams CL,
2. Vīrieši D,
3. Clayton EC
. 2000. Nucleus tractus solitarius noradrenerģiskās aktivācijas ietekme uz atmiņu un potencēšanu norepinefrīna izdalīšanā amygdalā. Behav Neurosci 114: 1131– 1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R
3. Rowan MJ
. 1997. Uzvedības spriedze veicina ilglaicīgas depresijas indukciju hipokampā. Daba 387: 497– 500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Brūna MW
. 1997. Žurka hipokampusa un perirhinālā garozas diferenciāla aktivizēšana ar jauniem vizuāliem stimuliem un jaunu vidi. Neurosci Lett 229: 141– 143
;