Kompaktu ēšanas paradumu dzīvnieku modeļi (2014)

Uzturvielas. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Anotācija

Ēšanas traucējumi ir daudzfaktoru apstākļi, kas var ietvert ģenētisko, vielmaiņas, vides un uzvedības faktoru kombināciju. Pētījumi ar cilvēkiem un laboratorijas dzīvniekiem liecina, ka ēšanu var regulēt arī faktori, kas nav saistīti ar vielmaiņas kontroli. Vairāki pētījumi liecina par saikni starp stresu, piekļuvi ļoti garšīgai pārtikai un ēšanas traucējumiem. Piemēram, “komforta pārtikas” ēšana, reaģējot uz negatīvu emocionālo stāvokli, liek domāt, ka daži cilvēki pārēdas, lai ārstētos ar sevi. Klīniskie dati liecina, ka dažiem cilvēkiem, lietojot garšīgus ēdienus, var rasties atkarībai līdzīga uzvedība. Pamatojoties uz šo novērojumu, “pārtikas atkarība” ir kļuvusi par intensīvu zinātnisko pētījumu jomu. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka dažus pārtikas atkarības aspektus, piemēram, piespiedu ēšanas uzvedību, var modelēt dzīvniekiem. Turklāt vairākas smadzeņu zonas, tostarp dažādas neirotransmiteru sistēmas, ir iesaistītas gan pārtikas, gan zāļu pastiprinošajā iedarbībā, kas liecina, ka dabiskie un farmakoloģiskie stimuli aktivizē līdzīgas neironu sistēmas. Turklāt vairākos nesenos pētījumos ir identificēta iespējama saikne starp neironu ķēdēm, kas aktivizētas, meklējot un uzņemot gan garšīgu pārtiku, gan narkotikas. Labi raksturotu dzīvnieku modeļu izstrāde palielinās mūsu izpratni par pārtikas atkarības etioloģiskajiem faktoriem un palīdzēs noteikt neirālos substrātus, kas saistīti ar ēšanas traucējumiem, piemēram, piespiedu pārēšanās. Šādi modeļi atvieglos mērķtiecīgu farmakoloģisko terapiju izstrādi un apstiprināšanu.

Atslēgas vārdi: piespiedu ēšana; dzīvnieku modeļi; striatum; prefrontālā garoza; pārtikas atkarība

1. Ievads

Vielu lietošanas traucējumi pēdējos gados ir plaši pētīti, un vairāki pierādījumi liecina, ka šie traucējumi sastāv no neiroadaptatīvām patoloģijām.. Atkarība ir farmakoloģiskās pārmērīgas stimulācijas uzvedības rezultāts un ar to saistītās atlīdzības, motivētas mācīšanās un atmiņas neironu mehānismu lietošana.1,2]. Lai gan tādas vielas kā alkohols, kokaīns un nikotīns ir ārkārtīgi populāri un būtiskas atkarības un vielu lietošanas traucējumu pētījumā, pieaug interese par kompulsīvo darbību izpēti, kas šobrīd nav raksturotas kā vielu lietošanas traucējumi. Viena šāda darbība ir kompulsīva pārēšanās [3,4,5,6,7,8].

Narkotiku atkarības un narkotiku lietošanas traucējumu pazīmes ir acīmredzamais narkotiku lietošanas un narkotiku lietošanas uzvedības kontroles zaudējums. [9,10,11,12]. Tomēr atkarību izraisoša uzvedība neaprobežojas tikai ar narkotiku lietošanu, un arvien vairāk pierādījumu liecina, ka pārēšanās un aptaukošanās ir medicīniski stāvokļi, kuriem ir vairāki mehānismi un neironu substrāti ar narkotiku lietošanu un kompulsīvo narkotiku meklēšanu. [13,14].

Narkomānija ir hroniska, recidivējoša slimība, ko raksturo nespēja apturēt vai ierobežot narkotiku lietošanu, spēcīga motivācija lietot narkotiku (ar darbībām, kas vērstas uz narkotiku iegādi un patēriņu), un narkotiku lietošana, neskatoties uz kaitīgām sekām [9,12].

Daudzi narkomānijas uzvedības parametri ir apkopoti narkotiku atkarības dzīvnieku modeļos [9,12]. Daži no šiem uzvedības veidiem ir ziņoti arī dzīvnieku modeļos, reaģējot uz ļoti garšīgu pārtikas produktu patēriņu, tādējādi ieviešot jēdzienu „pārtikas atkarība” [1,7].

Pēdējos gados ir radusies zinātniskā „pārtikas atkarības” definīcija, un arvien vairāk pētījumu, kuros izmanto dzīvnieku modeļus, liecina, ka noteiktos apstākļos pārēšanās var radīt uzvedības un fizioloģiskas izmaiņas, kas līdzinās atkarības stāvoklim. [11,15,16,17,18].

Ir ierosināts, ka tā saukto „rafinēto” pārtikas produktu pārmērīgu patēriņu var raksturot kā atkarību, kas atbilst kritērijiem, ko izmanto, lai noteiktu garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatā uzskaitītās vielas lietošanas traucējumus, Ceturtais izdevums (DSM-IV-TR) [19,20]. Mturklāt, tā kā atkarības no narkotikām atkarība ir atkarīga no narkotisko vielu atkarības un atkarības, kas ietver iesaistīšanos uzvedībā, neraugoties uz nopietnām negatīvām sekām, Amerikas Psiholoģijas asociācija ierosināja jaunu kategoriju “Atkarība un saistītā uzvedība”. DSM-V publikācija; šai kategorijai jāietver uzvedības atkarības, kā arī atkarības no dabiskām atlīdzībām [1,7]. Visbeidzot, nesen tika izstrādāta Yale pārtikas atkarības skala, lai cilvēkos varētu izmantot pārtikas atkarību. Šis mērogs lielā mērā balstās uz DSM-IV-TR definētajiem vielu lietošanas traucējumu kritērijiem, un šie jautājumi ir īpaši vērsti uz ļoti garšīgu pārtikas produktu uzņemšanu.

Narkotiku atkarības galvenā iezīme ir piespiedu lietošana, neskatoties uz nelabvēlīgām sekām [9,10,12]; līdzīga kompulsīva uzvedība, neraugoties uz negatīvām sekām, rodas arī vairākos ēšanas traucējumos, ieskaitot ēšanas traucējumus, bulīmiju nervozi un aptaukošanos [21]. Lai gan ir maz pierādījumu par nepārtrauktu pārtikas meklēšanu / uzņemšanu, neraugoties uz iespējamām kaitīgām sekām (piespiedu rādītājs) žurkām [22,23] un pelēm [24], dzīvnieku modeļi, kas atkārtojuši šo uzvedību, liecina, ka pielāgojamu pārtikas meklēšanu / uzņemšanu var pārveidot par nepareizu uzvedību īpašos eksperimentālos apstākļos. Pamatojoties uz šo novērojumu, šī darba galvenais mērķis ir pārskatīt rezultātus, kas iegūti no kompulsīvās ēšanas paradumiem. Lai gan plašāks, detalizēts pārskats par narkotiku un pārtikas atkarības kopīgajiem neirobioloģiskajiem un uzvedības mehānismiem ir ārpus šī dokumenta darbības jomas, mēs arī īsumā apkoposim dažus no svarīgākajiem konstatējumiem, kas iegūti pētījumos, izmantojot narkotiku un pārtikas atkarības dzīvnieku modeļus, lai izsekotu kad vien iespējams, paralēles starp dabiski un farmakoloģiski izdevīgiem stimuliem.

2. Dzīvnieku modeļi: ļaunprātīgas izmantošanas un pārtikas produkti

2.1. Dzīvnieku modeļi

Liels pierādījumu kopums liecina, ka ir iespējama dzīvnieku pārtikas modeļu radīšana, un daudzi pētījumi ir izmantojuši garšīgu uzturu, lai izraisītu pārēšanās, aptaukošanos, ēšanas traucējumus, atcelšanas simptomus un pārtikas recidīvu dzīvnieku modeļos [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Turklāt viens pētījums, ko veica Avena un kolēģi (2003), liecina par to, ka žurkām, kas cieš no cukura, rodas dažāda veida ļaunprātīgas lietošanas izraisīta krusteniskā sensibilizācija [40].

Lai gan dzīvnieku modeļi nevar izskaidrot vai reproducēt visus sarežģītos iekšējos un ārējos faktorus, kas ietekmē cilvēku ēšanas paradumus, šie modeļi var dot iespēju pētniekiem identificēt ģenētisko un vides mainīgo relatīvo lomu; tas ļauj labāk kontrolēt šos mainīgos lielumus un paredz pamatfunkciju, fizioloģisko un molekulāro mehānismu izpēti [11]. Dzīvnieku modeļus var izmantot, lai izpētītu molekulāros, šūnu un neironu procesus, kas ir gan normālu, gan patoloģisku uzvedības modeļu pamatā. Tādējādi dzīvnieku modeļi var veicināt mūsu izpratni par daudziem faktoriem, kas ir būtiski ēdināšanas traucējumu attīstībai un izpausmei.

Pēdējo desmitgažu laikā preklīnisko pētījumu dzīvnieku modeļi ir būtiski veicinājuši vairāku cilvēku psihisko traucējumu etioloģijas izpēti, un šie modeļi ir snieguši noderīgu līdzekli atbilstošu terapeitisku iejaukšanos izstrādei un apstiprināšanai. Inbred peles celmi ir viens no visbiežāk pieejamiem un noderīgiem dzīvnieku modeļiem, lai izpētītu iespējamo gēnu-vides mijiedarbību psihiskiem traucējumiem. Īpaši, inbred peles ir plaši izmantotas, lai identificētu ģenētisko pamatu normālai un patoloģiskai uzvedībai, un celmu radītās atšķirības uzvedībā, šķiet, ir ļoti atkarīgas no gēnu un vides mijiedarbības [41].

2.2. Spēcīga lietošana, neskatoties uz negatīvajām sekām

2.2.1. Ļaunprātīgas narkotikas

Daudzi pētījumi ir izpētījuši, vai grauzējiem ir novērota nelabvēlīga ietekme uz narkotiku lietošanu [10,12,22]. Izmantojot kokaīna intravenozu pašpārvaldi (SA) - visbiežāk izmantoto procedūru, lai pētītu brīvprātīgo narkotiku lietošanu laboratorijas dzīvniekiem - Deroche-Gamonet un kolēģi [22] modelēta žurkām, daži diagnostikas kritēriji, ko izmanto, lai diagnosticētu atkarību no cilvēkiem (skatīt arī Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Pacientam ir grūtības apturēt narkotiku lietošanu vai ierobežot narkotiku lietošanu: ir novērtēts kokaīna ilgstošs ilgums laikā, kad ziņots par kokaīna nepieejamību.
  • (ii) Priekšmetam ir ļoti liela motivācija lietot šo narkotiku, un darbība ir vērsta uz tās iepirkumu un patēriņu. Autori ir izmantojuši progresīvās attiecības grafiku: atbildes, kas nepieciešamas, lai saņemtu vienu kokaīna infūziju (ti, atbildes reakcija uz atlīdzību), pakāpeniski palielinājās SA sesijas laikā.
  • (iii) Vielas lietošana tiek turpināta, neskatoties uz tās kaitīgajām sekām: ir izmērīta dzīvnieku atbildes reakcija uz zāļu lietošanu, kad zāļu piegāde bija saistīta ar sodu.

Šis pētījums rāda, ka līdzīgi kā atkarība no cilvēkiem, atkarības līdzīga uzvedība žurkām var atrast tikai pēc ilgstošas ​​iedarbības uz narkotikām. Izmantojot „kondicionētu apspiešanas” paradigmu, Vanderschuren un Everitt [12] pētīja, vai pēc ilgstošas ​​kokaīna pašpārvaldes vēstures, mazinot konditorejas stimulu (CS) spēju apturēt kokaīna meklēšanu, mazinājās kompulsīvā narkotiku uzvedība žurkām. Viņi konstatēja, ka kokaīna meklēšanu var nomākt, uzrādot neatslābstošu CS, bet pēc ilgstošas ​​iedarbības uz pašnodarbinātu kokaīnu, narkotiku meklēšana kļūst nelabvēlīga. Šie rezultāti liecina, ka ilgstoša narkotiku lietošanas vēsture padara narkotiku meklējumus necaurlaidīgus pret vides kaitējumu (piemēram, soda signālus).

2.2.2. pārtika

Pēdējos gados uzkrājošie pierādījumi liecina par iespēju modelēt pārtikas atkarību dzīvniekiem, un šim nolūkam ir izmantoti dažādi vides apstākļi. Avena un kolēģu ierosinātajā “cukura atkarības modelī” žurkas tiek uzturētas ikdienas 12-h pārtikas trūkuma dēļ, kam seko 12-h piekļuve šķīdumam (10% saharozei vai 25% glikozei) un grauzēju čau [21,29,43,44]. Pēc dažām dienām šīs ārstēšanas laikā žurkām ir palielinājusies to dienas devas un piesātināts šķīdumam, ko mēra, palielinot šķīduma uzņemšanu pirmajā piekļuves stundā. Līdztekus piekļuves sākumam žurkas modificē barošanas modeļus, ievedot lielākus cukura ēdienus visā piekļuves periodā, salīdzinot ar kontroldzīvniekiem, kas baroti ar cukuru ad libitum. Modelējot pārtikas atkarības uzvedības komponentu, intermitējoša piekļuve cukura šķīdumam izraisa smadzeņu izmaiņas, kas ir līdzīgas dažu ļaunprātīgu zāļu izraisītajām sekām [21,29].

Corwin piedāvātajā ierobežotā piekļuves modelī iepriekšējais vai pašreizējais pārtikas trūkums netiek izmantots, lai izraisītu iedzeršanu, tādējādi novēršot, ka novērotās sekas var radīt ar pārtiku nesaistītas procedūras. Lai provocētu iedzimtu ēšanas veidu, žurkām tiek dota sporādiska (parasti 3 reizes nedēļā), laika ierobežojums (parasti 1 – 2 h) piekļuve garšīgajai pārtikai, papildus nepārtraukti pieejamai barībai [15,45]. Kā aprakstīts ēšanas traucējumiem, ierobežotais piekļuves modelis spēj izraisīt binge ēšanas, ja nav bada [15,16,25]. Turklāt atkarību izraisošu pārtikas produktu pieejamība (bet arī tā trūkums ar pārtikas ierobežošanas vai uztura periodiem) ir riska faktori ēšanas traucējumu attīstībai [46], un atkārtoti kaloriju ierobežojumu periodi ir spēcīgākie pārspīlējuma prognozes, reaģējot uz stresu [47].

Kā minēts iepriekš, narkotiku atkarības pazīme ir atkarīga no narkotiku lietošanas, ņemot vērā nelabvēlīgas sekas [9,10,12]; līdzīga kompulsīva uzvedība, neraugoties uz negatīvām sekām, rodas arī vairākos ēšanas traucējumos, ieskaitot ēšanas traucējumus, bulīmiju nervozi un aptaukošanos [21]. Liela daudzuma garšīgu pārtikas produktu patēriņš var liecināt par lielāku pārtikas produktu motivāciju; tomēr, lai patērētu lielus daudzus garšīgus pārtikas produktus, neskatoties uz kaitīgām sekām, kas izriet no šīs uzvedības (piemēram, pieļaujot sodu par pārtikas iegūšanu), ir pārliecinoši pierādījumi par patoloģisku barības piespiešanu [23].

Lai gan ir maz pierādījumu par nepārtrauktu pārtikas meklēšanu / uzņemšanu, neraugoties uz iespējamām kaitīgām sekām (piespiedu rādītājs) žurkām [22,23] un pelēm [24], dzīvnieku modeļi, kas atkārtojuši šo uzvedību, liecina, ka pielāgojamu pārtikas meklēšanu / uzņemšanu var pārveidot par nepareizu uzvedību īpašos eksperimentālos apstākļos. Svarīgs svarīgs kompulsīvas barošanas rādītājs ir uzvedības neelastīgums, ko var novērtēt, īslaicīgi ierobežojot piekļuvi garšīgiem ēdieniem, kamēr standarta pārtika ir pieejama [48]. Elastīga atbilde novestu pie pieejamā standarta pārtikas produkta maiņas, bet neelastīga atbilde tiktu atklāta, izmantojot alternatīvu, pieejamo standarta pārtiku [48].

Aptaukošanās un ēšanas traucējumu pētīšanai tika izmantoti kompulsīvās ēšanas žurku modeļi [22,23,48]. Lai novērtētu garšīgu ēdienu kompulsīvo raksturu, šie modeļi mēra dzīvnieka motivāciju meklēt un patērēt garšīgus pārtikas produktus, neskatoties uz potenciāli kaitīgām sekām. Šajā paradigmā negatīvās sekas parasti modelē, apvienojot beznosacījumu stimulus (ASV, piemēram, kāju šoks) ar kondicionētu stimulu (CS; piemēram, gaisma). Pēc kondicionēšanas testa laikā tiek mērīta CS iedarbības ietekme uz garšīgu ēdienu meklēšanu un patēriņu, neskatoties uz signālu ienākošo sodu; var arī izmērīt dzīvnieka brīvprātīgo toleranci sodam, lai iegūtu garšīgu ēdienu. Lai novērtētu kompulsīvās ēšanas paradumus, ņemot vērā iespējamās negatīvās sekas, ir ierosināti dažādi dzīvnieku modeļi (aprakstīti turpmāk).

(1). Johnson un Kenny [22] izvērtēja kompulsīvo ēšanu aptaukošanās vīriešu žurkām un konstatēja, ka plašāka piekļuve garšīgiem, enerģiski blīviem pārtikas produktiem (18 – 23 h dienā piekļuve 40 saglabātajai kafejnīcu ēdienkartei) izraisa kompulsīvu uzvedību aptaukošanās žurkām (mērīts lietojot garšīgus ēdienus, neskatoties uz negatīvu CS lietošanu ikdienas 30-min sesijas sesijā operācijas kamerā 5 – 7 dienām). Turklāt viņi konstatēja, ka D2 dopamīna receptori tika samazināti aptaukošanās žurku striatumā, kas ir arī ziņots narkotiku atkarīgajiem cilvēkiem, atbalstot atkarību līdzīgas neuroadaptīvas reakcijas kompulsīvās ēšanas laikā.

(2). Citā pētījumā Oswald un kolēģi [23] pētīja, vai žurkas, kurām ir raksturīga ēšana (BEP), kas izvēlētas, pamatojoties uz stabilu garšīgas pārtikas patēriņa pieaugumu (40%) 1–4 stundu laikā, arī ir pakļautas piespiedu kārtā ēst patīkamu pārtiku. Paaugstinātu (ti, novirzītu) garšas ēdiena motivāciju mēra kā dzīvnieka brīvprātīgas tolerances pret sodu pieaugumu, lai iegūtu konkrētu garšīgu ēdienu (šajā gadījumā M & M konfektes). Viņu rezultāti parādīja, ka BEP dzīvnieki patērēja ievērojami vairāk M & Ms un pacieta augstāku pēdu šoka līmeni, lai iegūtu un patērētu šīs konfektes, nekā BER (izturīgi pret ēšanas izturīgiem) dzīvnieki. Šī uzvedība parādījās, neraugoties uz to, ka BEP žurkas bija piesātinātas un varēja izvēlēties standarta, bez šoka lietošanu blakus labirinta rokā. Šie rezultāti kopā apstiprina, ka BEP žurkām ir pārsteidzoši palielinājusies motivācija lietot garšīgus ēdienus.

(3). Izmantojot jaunu nosacītu nosacītas supresijas paradigmu pelēm, mūsu grupa pētīja, vai pārtikas ierobežojuma iepriekšēja sesija var mainīt pretšūšanas spējas ar kājām spēju apturēt šokolādes meklēšanu, tādējādi modelējot pārtikas meklējumus kaitīgu seku klātbūtnē pelēm [24].

Nesenajā eksperimentā (nepublicētie dati, [49]), mēs izmantojām šo nosacīto apspiešanas paradigmu, lai noskaidrotu gēnu vides mijiedarbības lomu, attīstot un izpaužot piespiedu ēšanas paradumus pelēm. Tādējādi, modelējot klīniskajiem apstākļiem raksturīgo individuālo mainīgumu, mēs noskaidrojām, ka ģenētiskajam fonam ir izšķiroša nozīme indivīda jutībā pret novirzīšanos ēšanas paradumos, tādējādi atbalstot viedokli, ka ar pārtiku saistīti psihiskie traucējumi rodas no saspringtas mijiedarbības. starp vides un ģenētiskajiem faktoriem.

(4). Izpētīt uzvedības piedziņu uztura atjaunošanai pēc izņemšanas (W), Teegarden un Bale [28] izstrādāja atjaunošanas paradigmu, kas balstīta uz ļoti vēlamā augsta tauku satura uztura pieejamību hiperaktīvajā arēnā pelēm, kuras pakļautas izdalīšanās stāvoklim no HF diētas. Šajā paradigmā pelēm bija jāiztur atklāta, spilgti izgaismota vide, lai atjaunotu HF diētu, neskatoties uz to, ka mājsaimniecībā (mazāk garšīgs ēdiens) ir mazāk uztraukumu. Viņi konstatēja, ka HF-W pelēm bija vairāk laika spilgtajā pusē HF granulu klātbūtnē, salīdzinot ar pelēm HF neizņemšanas stāvoklī vai zema tauku satura diētas kontroles grupā. Šie rezultāti stingri parādīja, ka paaugstināts emocionālais stāvoklis (ražots pēc vēlamās diētas samazināšanas) nodrošina pietiekamu virzību, lai iegūtu vēlamāku pārtiku, ņemot vērā neaizsargātos apstākļus, neskatoties uz alternatīvo kaloriju pieejamību drošākā vidē. Viņu dati liecina, ka, līdzīgi kā narkomāns, kurš atceļ atalgojošu vielu, pelēm var būt riska uzņemšanās, lai iegūtu ļoti vēlamu vielu.

Pamatojoties uz novērojumu, ka svarīgs kompulsīvās barošanas rādītājs ir uzvedības neelastīgums, Heyne un kolēģi ir izstrādājuši jaunu eksperimentālo procedūru, lai novērtētu barošanas neelastību dzīvnieku modelī ar kompulsīvo uztura uzvedību žurkām [48]. Ēšanas uzvedība ir novērtēta, īslaicīgi ierobežojot piekļuvi garšīgajai pārtikai, kamēr standarta pārtika bija pieejama. Kad žurkām tika dota izvēle starp standarta pārtiku un ļoti garšīgu šokolādi saturošu diētu, viņi izstrādāja neelastīgu uztura uzvedību, kā to atklāja alternatīva, pieejama standarta standarta pārtika [48].

2.2.3. Izstāšanās no pārtikas

Pārtikas atkarība šobrīd ir raksturīga ar pārtiku, recidīva risku, atcelšanas simptomiem un toleranci [7]. Divi no vielas atkarības pazīmēm ir atcelšanas simptomu parādīšanās, pārtraucot narkotiku lietošanu un narkotiku vēlmi [37]. Daudzas dažādas laboratorijas, izmantojot dažādus dzīvnieku atkarības modeļus (cukura modelis, tauku modelis un salds tauku modelis [7,37]) ir pētījuši piespiedu atturēšanās no garšīgas pārtikas ietekmi uz uzvedību pelēm un žurkām, vispirms nodrošinot dzīvniekiem garšīgu ēdienu un pēc tam aizstājot šo pārtiku ar standarta pārtiku. Tomēr ir ziņots par pretrunīgiem rezultātiem atkarībā no pārtikas veida (cukurs, tauki, saldie tauki), ko izmanto dažādos eksperimentos [7].

Izmantojot sugu ēšanas cukura dzīvnieku modeli, Avena un kolēģi konstatēja, ka, ievadot opioīdu antagonistu naloksonu, žurkām bija somatiskas pazīmes par atteikšanos [29]. Līdzīgi, Colantuoni un kolēģi [43] pētīja atcelšanu, ko izraisīja cukura nepietiekamība un naloksona lietošana, kas palielināja atcelšanas simptomus (zobu ieplūšanu, priekšdziedzera trīci, galvas kratīšanu) žurkām, kuras baroja ar glikozi un ad libitum chow, līdzīgi kā morfīna atkarības žurkām. Ir ziņots arī par opiātu līdzīgas atsaukšanās uzvedību un neirohīmiskām pazīmēm žurkām, kurām anamnēzē bijis ēšanas cukurs, neizmantojot naloksonu [50]. Turklāt ir pierādīts, ka augsta cukura diēta izraisa trauksmes un hiperfagijas pazīmes [51] un saharozes vai glikozes pieejamības izbeigšana izraisīja izņemšanu līdzīgas valstis, palielinot trauksmi par plus-labirints [52].

Atšķirībā no cukura lietošanas modeļiem, ar atgrūšanu saistītie simptomi nav ziņoti, lietojot taukainus modeļus. Faktiski pēc 28 dienām uz piešķirtajiem augsta tauku satura diētām spontānais ierobežojums un naloksona izraisīta izņemšana nepalielināja trauksmi paaugstinātā labirints vai atcelšanas izraisītās somatiskās uzvedības un briesmu pazīmes [17,53,54].

Visbeidzot, daudzi pētījumi ir izmantoti salda tauku diēta (“kafetērija-diēta”), kas sastāv no dažādiem ļoti garšīgiem pārtikas produktiem, tādējādi atspoguļojot cilvēkiem pieejamo pārtikas produktu pieejamību un daudzveidību [7]. Izmantojot taukainu diētu, Teegarden un Bale [28] parādīja, ka akūta atteikšanās no šīs diētas palielināja trauksmes uzvedību, svara zudumu un lokomotorisko aktivitāti. Līdzīgi rezultāti tika novēroti arī dažādos pētījumos, kuros izstāšanās no vēlamās diētas izraisītas hipofagijas, svara zudums un palielināta trauksme līdzīga uzvedība paaugstinātā labirints un psihomotorās uzvedības apstākļos [35,55]. Pētījumos, kuru pamatā ir saldo tauku diēta, tika pētīti daudzi pārtikas izņemšanas aspekti, piemēram, izņemšanas pazīmju lielums pēc pārtikas trūkuma [56] un stresa un trauksmes kā recidīva un atcelšanas simptomu riska faktori [7,28].

2.3. Narkotiku un pārtikas atkarības kopējais neirobioloģiskais pamats

Papildus iepriekšminētajiem uzvedības kritērijiem, vairāki smadzeņu pētījumi arī atbalsta viedokli, ka dažu pārtikas produktu pārmērīga patēriņa sekām ir vairākas atkarības no narkotiku atkarības. [54,57]. Atalgojuma sistēmas smadzeņu zonas ir iesaistītas gan pārtikas, gan zāļu stiprināšanā, izmantojot dopamīnu, endogēno opioīdu un citas neirotransmiteru sistēmas, tādējādi liekot domāt, ka dabiskie un farmakoloģiskie stimuli aktivizē vismaz dažas kopējas nervu sistēmas. [58,59,60,61,62,63,64,65]. Neirocircuitry, kas ir atkarīga no pārtikas un izraktas atkarības, ir sarežģīta, un šīs tēmas pārskatīšana ir ārpus šī dokumenta darbības jomas. Detalizētus šīs tēmas pārskatus var atrast citur [6,18,37,38,57,66].

Kopumā daudzi pārskati ir identificējuši saikni starp neironu ķēdēm, kas tiek pieņemtas, meklējot / uzņemot garšīgu ēdienu, un ķēdes, kas aktivizētas, meklējot / lietojot narkotikas, kas saistītas ar ļaunprātīgu izmantošanu, norādot uz kopēju profilu paaugstinātas aktivācijas veidošanai subkortikālo atlīdzību saistītās struktūrās, atbildot uz abiem dabiski un farmakoloģiski atalgojot stimulus vai saistītus norādījumus, kā arī aktivitātes samazināšanos kortikālo inhibitoru reģionos [21,57,66,67,68]. Patiešām, šķiet, ka dažādos piekļuves nosacījumos garšīgu pārtikas produktu spēcīgā atalgojuma palielināšanas spēja var vadīt uzvedības modifikācijas, izmantojot neiroķīmiskas izmaiņas smadzeņu zonās, kas saistītas ar motivāciju, mācīšanos, izziņu un lēmumu pieņemšanu, kas atspoguļo narkotiku lietošanas izraisītās izmaiņas [29,31,33,57,59,64,69,70]. Jo īpaši izmaiņas, kas saistītas ar atalgojuma, motivācijas, atmiņas un kontroles ķēdēm pēc atkārtotas saskarsmes ar garšīgu pārtiku, ir līdzīgas izmaiņām, kas novērotas pēc atkārtotas zāļu iedarbības [57,71]. Cilvēkiem, kuri ir neaizsargāti pret šīm izmaiņām, lielu daudzumu garšīgu ēdienu (vai narkotiku) lietošana var izjaukt līdzsvaru starp motivācijas, atalgojuma, mācīšanās un kontroles ķēdēm, tādējādi palielinot garšīgas pārtikas (vai narkotiku) nostiprinošo vērtību un vājinot to. vadības ķēdes [71,72].

Uzbrukuma līdzīgas uzvedības neirobioloģiskie pamati

Labākais noteiktais mehānisms, kas ir kopīgs gan pārtikas patēriņam, gan narkotiku lietošanai, ir smadzeņu dopamīnerģisko atlīdzības shēmu aktivizēšana [58,71,72]. Tiek uzskatīts, ka šo neuroadaptāciju primārās vietas ir dopamīna (DA), mezolimbiskās un nigrostriatālās ķēdes. Psihostimulantu izraisītais ekstracelulāro DA līmeņu paaugstinājums un DA transmisijas stimulēšana mezolimbiskajā ķēdē ir labi zināms neirokemijas secība, kas paralēlo kaloriju bagātīgo ēdienu lielo devu ietekmi un periodisku saharozes piekļuvi, aktivizējot smadzeņu atlīdzības sistēmu29,73].

Tiek uzskatīts, ka DA atalgojuma ceļu atkārtota stimulēšana izraisa neirobioloģiskus pielāgojumus dažādās nervu ķēdēs, tādejādi veicinot uzvedību „kompulsīvi”, kā arī zaudējot kontroli pār pārtikas vai narkotiku uzņemšanu. [71,72]. Turklāt šķiet, ka DA izdalīšanās apjoms ir saistīts ar gan ar narkotikām saistīto, gan ar pārtiku saistīto subjektīvo atlīdzību cilvēkiem [70,72]. DA sistēmas atkārtota stimulēšana, atkārtoti iedarbojoties uz atkarību izraisošām zālēm, izraisa plastiskumu smadzenēs, kā rezultātā rodas kompulsīva narkotiku lietošana. Līdzīgi atkārtoti saskaroties ar garšīgiem pārtikas produktiem jutīgiem indivīdiem, var izraisīt kompulsīvu pārtikas patēriņu, izmantojot tos pašus mehānismus [29,57,64], un aptaukošanos veicinošo pacientu neiromātiskie pētījumi ir atklājuši DA receptoru izteiksmes izmaiņas, kas atgādina narkotiku atkarīgo pacientu radītās izmaiņas [58,64,72]. Attiecīgi gan kokaīna atkarīgajiem, gan aptaukošanās pacientiem ir samazinājusies striatāla D2 dopamīna receptoru pieejamība, un šis samazinājums ir tieši saistīts ar samazinātu neirālo aktivitāti prefrontālajā garozā [14,72,74]. Turklāt arvien vairāk pierādījumu liecina, ka striatāla D1 un D2 dopamīna receptoriem (D1R, D2R) ir svarīga loma motivētā uzvedībā [75,76,77,78,79,80,81,82].

Daudzi faktori, tostarp indivīda vēlēšanās ieguldīt, lai saņemtu atlīdzību, un vērtība, ko atsevišķas vietas piešķir atlīdzībai, var izraisīt motivētas uzvedības izmaiņas [76,77,78,79,80], un šie ar motivāciju saistītie faktori ir atkarīgi no dopamīnerģiskās transmisijas vēdera strijā caur D1R un D2R dopamīna receptoriem. Daži pētījumi liecina, ka optimāla mērķtiecīga uzvedība un motivācija ir saistīta ar palielinātu D2R izpausmi striatumā [80,83,84,85]. Lai gan pēdējos gados plaši pētīta striatāla DA transmisija, DA receptoru loma striatumā gan ar normālu, gan patoloģisku ar pārtiku saistītu motivāciju joprojām ir vāji saprotama. Tomēr ir pierādīts, ka garšīgu pārtikas produktu pārmērīgs patēriņš samazina dopamīnerģisko atlīdzības shēmu, izmantojot tos pašus mehānismus, kurus ietekmē narkomānija; īpaši, cilvēkam samazinās striatāla D2R dopamīna receptoru un DA izdalīšanās pieejamība [71,72], kas noved pie hipotēzes (pētītas ar cilvēku un dzīvnieku modeļiem), ka samazināta D2R ekspresija striatumā ir neiradaptīva reakcija uz garšīgas pārtikas pārmērīgu patēriņu [22,74,86,87]. No otras puses, vairāki pētījumi arī liecināja, ka samazināta D2R ekspresija striatumā var izraisīt faktoru, kas predisponē gan dzīvniekus, gan cilvēkus uz pārēšanās [22,71,87,88,89].

Saskaņā ar jaunāko hipotēzi, DRD1 / ANKK2 Taq1A polimorfisma A1 alēle ir cieši saistīta ar samazinātu D2R pieejamību strijā, līdzīgu vielu lietošanas traucējumiem, aptaukošanos un kompulsīvu uzvedību [89,90]. Turklāt nesen tika ziņots, ka D2R receptoriem ir izšķiroša nozīme pacientu ēšanas paradumu mazināšanā [6], kas potenciāli nodrošina mērķi ēšanas traucējumu ārstēšanai. Lai turpinātu pētīt šo daudzsološo terapeitisko iespēju, ir nepārprotami nepieciešami vairāki pētījumi.

Neskatoties uz striatumu, ievērojams pierādījumu kopums liecina, ka prefrontālai garozai (PFC) ir galvenā loma uzvedības un kognitīvās elastības nodrošināšanā, kā arī motivētā pārtikas izraisītā uzvedībā gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem. [62,66,69,72,91,92]. Vairākas PFC jomas ir saistītas ar motivāciju ēst [72,93], un vairāki pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem liecina, ka PFC ir izšķiroša loma motivētā uzvedībā, kas saistīta gan ar pārtiku, gan narkotikām [33,58,62,69,91,92]. Daudz datu, kas iegūti gan pētījumos ar dzīvniekiem, gan cilvēkiem, liecina, ka PFC funkcija ir traucēta gan narkomāniem, gan pārtikas atkarīgajiem [10,66,71,94]. Izpratne par to, kā šie disfunkcionālie PFC reģioni ir iesaistīti emocionālā apstrādē [95] un inhibējošā kontrole [96] ir īpaši svarīga atkarības izpratnei.

Kopumā šie dati rāda, ka daži prefrontālie reģioni ir neirobioloģisks substrāts, kas ir kopīgs braukšanas un narkotiku lietošanai. Funkcionālās novirzes šajos reģionos var pastiprināt uz narkotikām orientētu vai uz pārtiku orientētu uzvedību atkarībā no subjekta ierastajiem paradumiem [58], tādējādi izraisot piespiedu uzvedību.

Ir hipotētiski, ka pāreja uzvedībā - no sākotnēji brīvprātīgas narkotiku lietošanas līdz parastai lietošanai un galu galā līdz kompulsīvai lietošanai - ir pāreja (neironu līmenī), kas kontrolē narkotiku meklēšanu un narkotiku lietošanas uzvedību no PFC līdz striatums. Šī pāreja ietver arī pāreju strijā no vēdera apgabaliem uz vairākiem muguras apgabaliem, ko vismaz daļēji iedzer stratificēti dopamīnerģiskie ievadi [10,97]. Šķiet, ka šī pakāpeniskā pāreja no kontrolētās lietošanas uz kompulsīvu lietošanu ir saistīta ar uzvedības kontroles procesu līdzsvara maiņu no PFC līdz striatum [10]. Striatāla D2R receptoru pieejamība aptaukošanās pacientiem ir saistīta ar glikozes metabolismu dažās frontālās kortikālās zonās, piemēram, dorsolaterālā PFC, kam ir nozīme inhibējošā kontrolē [72]. Turklāt tika ierosināts samazināt stropu samazinātu dopamīnerģisko modulāciju, kas pasliktina pārtikas uzņemšanas inhibējošo kontroli un paaugstina pārēšanās risku cilvēkiem [11,71,72]. Tāda pati tieša korelācija starp striatāla D2R pieejamību un glikozes vielmaiņu ir konstatēta alkoholiķu dorsolaterālajā garozā [72].

Pierādīts, ka pirmsdzemdību DA un norepinefrīna (NE) pārraidei ir izšķiroša nozīme ar pārtiku saistītā motivācijā [62,71,72,98,99], kā arī ļaunprātīgas lietošanas narkotiku uzvedības un centrālās iedarbības dēļ [100,101,102,103,104,105,106] gan dzīvnieku modeļos, gan klīniskajos pacientiem. Turklāt prefrontālā DA un NE transmisija modulē DA transmisiju kodolkrūmos dažādos eksperimentālos apstākļos [102,103,107,108,109]. Jo īpaši, mainīta D2R ekspresija PFC ir saistīta ar noteiktiem ēšanas traucējumiem un ar narkomāniju [14,71,72], un gan α1 adrenerģiskajiem receptoriem, gan D1R dopamīna receptoriem ir ieteikts piedalīties dopamīna regulēšanā kodolkrūmos [102,103,107,108,109].

Visbeidzot, mēs nesen pētījām prefrontālās NE transmisijas nozīmi ar pārtiku saistītā nepareizā uzvedībā šokolādes piespiedu uzvedības modelī [24]. Mūsu rezultāti rāda, ka, meklējot uzvedību ar kaitīgām sekām, tika novērsta selektīva noradrenerģiskās transmisijas inaktivācija, kas liecina, ka NE PFC ir būtiska loma ar uzturu saistītā uzvedībā. Šie atklājumi norāda uz "lejupēju" ietekmi uz kompulsīvo uzvedību un ierosina jaunu potenciālu mērķi dažu ēšanas traucējumu ārstēšanai. Tomēr ir vajadzīgi turpmāki pētījumi, lai noteiktu selektīvo prefronālo dopamīnerģisko un noradrenerģisko receptoru specifisko lomu piespiedu ēšanas paradumos.

2.4. Vides faktori, kas ietekmē pārtikas atkarību

Ēšanas traucējumi ir daudzfaktoru apstākļi, ko izraisa vides faktori, ģenētiskie faktori un sarežģīta mijiedarbība starp gēniem un vidi [110,111]. No daudzajiem vides faktoriem, kas var ietekmēt ēšanas traucējumus, piemēram, aptaukošanos, ēšanas traucējumiem un bulīmiju, acīmredzamākais ir ēdienu pieejamība [58]. Ēšanas traucējumu izplatība ir palielinājusies laikā, kad zemu izmaksu, augsta tauku satura un augstas ogļhidrātu pārtikas produktu pieejamība ir dramatiski mainījusies [58,112]. Faktiski ir notikušas būtiskas izmaiņas pārtikas vidē, un uzvedība, kas bija labvēlīga pārtikas nepietiekamības apstākļos, ir kļuvusi par riska faktoru sabiedrībās, kurās ir augsts enerģijas patēriņš un augsti rafinēts pārtikas produkts.58]. Pamatojoties uz šo novērojumu, ļoti svarīgs mērķis ir pārbaudīt ļoti pārstrādātu pārtikas produktu atkarības potenciālu [112,113].

Līdztekus kvantitatīvajiem aspektiem vēl viens svarīgs faktors, lai izprastu pārtikas atkarību un ēšanas traucējumus, ir kvalitātes stiprinātāja kvalitāte [58]. Ir pierādīts, kā dažādi pārtikas produkti izraisa dažādus kompulsīvas uzvedības līmeņus [7,20,58]. It sevišķi tiek uzskatīts, ka garšas vielas, piemēram, apstrādāti pārtikas produkti, kas satur augstu rafinētu ogļhidrātu, tauku, sāls un / vai kofeīna daudzumu, ir atkarīgi [20]. Šī hipotēze varētu izskaidrot, kāpēc daudzi cilvēki zaudē spēju kontrolēt šādu garšīgu ēdienu uzņemšanu [20]. Pārtikas produktu vidū dzīvnieku pētījumos konstatēts, ka šokolādei ir īpaši spēcīgas īpašības [62,114,115], ko mēra gan ar uzvedības, gan ar neirochemiskiem parametriem, un šokolāde ir pārtika, kas visbiežāk saistīta ar ziņojumiem par pārtikas tieksmi cilvēkiem [116]. Tā rezultātā cilvēkiem ir piedāvāts šokolādes alkas un atkarība [117].

Vēl viens svarīgs vides faktors ēšanas traucējumu attīstībā un izpausmē ir stress. Tā kā stress ir viens no spēcīgākajiem psihopatoloģijas vides virzītājspēkiem, tam var būt galvenā loma gan dzīvnieku, gan cilvēku ēšanas traucējumos [58,118,119,120,121]. Patiesi, stress ietekmē vairāku psihisku traucējumu attīstību, gaitu un iznākumu, un tas var ietekmēt to atkārtošanos un / vai recidīvu pēc remisijas periodiem [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Pamatojoties uz pētījumiem par ēšanas traucējumiem, mēs tagad saprotam, ka stress var traucēt spēju regulēt gan pārtikas uzņemšanas kvalitatīvos, gan kvantitatīvos aspektus. Novērtējot stresa apstākļus, kas palielina jutību pret ēšanas traucējumiem, ir viens no preklīnisko ēšanas traucējumu pētījumu galvenajiem mērķiem. Kaut gan gan akūta, gan hroniska stress var ietekmēt uzturu (kā arī to, ka ir tendence lietot narkotikas) [58] ir pierādīts, ka hronisks stress palielina noteiktu garšīgu pārtikas produktu patēriņu (ti, pārtiku, ko parasti dēvē par “komforta pārtiku”) gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem [119,130,131] un hronisks stress var izsaukt ēšanas traucējumus [46,132]. Visbeidzot, vairākas grupas ir ziņojušas par sinerģisku saikni starp stresu un kaloriju ierobežojumiem, veicinot ēšanas traucējumu rašanos - tostarp ēšanas ēšanas - gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem [11,26,27,120,121]

3. Secinājumi

Rūpnieciski attīstītajās valstīs pārēšanās ir būtiska problēma, un pārēšanās, īpaši pārlieku garšīgi ēdieni, izraisa palielinātu svaru, aptaukošanos un ar to saistīto apstākļu pārpilnību. Pastāvīgais šo apstākļu izplatības pieaugums ir veicinājis plašu izpēti, lai saprastu to etioloģiju, un šī svarīgā, notiekošā pētījuma rezultāti ir noveduši pie politikas izmaiņām, mēģinot samazināt šo pieaugošo problēmu [112].

Kompulsīvā ēšana, neraugoties uz negatīvām sekām, ir izplatīta pacientiem, kuri cieš no ēšanas traucējumiem, piemēram, bulīmijas nervozi, ēšanas traucējumiem un aptaukošanos. Turklāt šī uzvedība ir pārsteidzoši līdzīga parādībai, kas novērota cilvēkiem ar kompulsīvu narkotiku meklēšanas / uzņemšanas uzvedību. Tā kā narkotiku atkarība no narkotikām arvien vairāk ir atkarīga no narkotiku atkarības klasiskās uzvedības iezīmes, ir ierosināts, ka kompulsīvā pārēšanās - īpaši rafinētas pārtikas pārēšanās - jāklasificē kā bona fide atkarība (ti, „Pārtikas atkarība”). Patiešām, šāda rīcība atbilst DSM-IV-TR diagnostikas kritērijiem vielu lietošanas traucējumiem [20] un Yale pārtikas atkarības skala, kas pašlaik ir visplašāk izmantotais un pieņemtais līdzeklis pārtikas atkarības mērīšanai [7], nesen tika izstrādāta, lai izmantotu pārtikas atkarības konstrukciju, pielāgojot DSM-IV-TR kritērijus attiecībā uz atkarību no vielām, ko piemēro pārtikai [66]. Lai gan šie kritēriji ir arī jaunajā DSM V izdevumā (jaunākais izdevums [133]), liekot domāt, ka ar vielu nesaistīti traucējumi ir saistīti ar citu atalgojošu stimulu (ti, azartspēļu) izmantošanu, DSM V kategorizē līdzīgus traucējumus, kas saistīti ar dabiskām atlīdzībām kā uzvedības atkarības vai vielu lietošanas traucējumi [7].

Turklāt literatūrā ir norādīts, ka pārtikas tieksme bieži izraisa iedzimtas epizodes, kuru laikā lielāks nekā parastais pārtikas daudzums tiek uzņemts īsākā laikā nekā parasti. Svarīgi, ka bingeing izplatība palielinās, palielinoties ķermeņa masas indeksam (ĶMI), un vairāk nekā viena trešdaļa aptaukošanās ir aptaukošanās [15]. Tomēr ēšanas traucējumi un pārtikas atkarība nav saistīti ar ĶMI un augsts ĶMI nav prognozējošs faktors kompulsīvai ēšanai [86]. Aptaukošanās ir iespējams, bet ne obligāts rezultāts kompulsīvai uzvedībai pret pārtiku; lai gan aptaukošanās rādītāji, ko mēra ar ĶMI, bieži pozitīvi korelē ar pārtikas atkarības indeksu, ko mēra YFAS, tie nav sinonīmi [3,66,134]. Šī disociācija ir modelēta pirmsklīniskajos pētījumos, kas pierāda, ka taukaudu uzvedības attīstība nav saistīta ar svara pieaugumu, atbalstot ideju, ka aptaukošanās un pārtikas atkarība nav savstarpēji apstākļi [25,135].

Stresa dzīves notikumi un negatīvs pastiprinājums var mijiedarboties ar ģenētiskiem faktoriem, tādējādi palielinot atkarību izraisoša uzvedības risku un / vai izraisot pārmaiņas kortikostriatāla dopamīnerģiskajos un noradrenerģiskajos signālos, kas saistīti ar motivācijas īpašību piešķiršanas procesiem [62,107,109]. Inbred peles celmi ir galvenais līdzeklis, lai veiktu ģenētikas pētījumus, un pētījumi, kas salīdzina dažādus inbredus celmus, ir devuši ieskatu par to, kāda loma ģenētiskajā fonā ir dopamīnerģiskajā sistēmā vidus smadzeņu un dopamīna saistītās uzvedības reakcijās [107]. Lai gan tie ir izmisīgi nepieciešami, pētījumi par ģenētiskās vides mijiedarbību cilvēku ēšanas traucējumiem ir ļoti reti [110]; līdz šim tikai daži pētījumi ar dzīvniekiem ir izpētījuši vides faktoru un ģenētisko faktoru mijiedarbības specifisko lomu kompulsīvās pārtikas meklējumos / uzņemšanā, neraugoties uz kaitīgām sekām (ti, piespiedu indeksu) žurkām un pelēm [22,23,48,136].

Mūsu sākotnējie dati (dati nav parādīti, [49]) norāda, ka kompulsīvā ēšana parādās pēc plašākas piekļuves ļoti garšīgam diētam [22] līdzīgi tam, kā pēc narkotiku lietošanas ilgstošas ​​vēstures parādās kompulsīvā narkotiku meklēšana [9,12], bet tikai ģenētiski jutīgiem cilvēkiem.

Labi raksturotu un apstiprinātu kompulsīvās pārēšanās dzīvnieku modeļu izstrāde būs būtisks instruments, lai veicinātu mūsu izpratni par ēšanas traucējumu pamatā esošajiem ģenētiskajiem un uzvedības faktoriem. Turklāt šie modeļi atvieglos iespējamo terapeitisko mērķu noteikšanu un palīdzēs pētniekiem izstrādāt, pārbaudīt un pilnveidot piemērotas farmakoloģiskās un kognitīvās uzvedības terapijas.

Pateicības

Šo pētījumu atbalstīja Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) un „La Sapienza” dotācija (C26A13L3PZ, 20013).

Interešu konflikti Autori neuzrāda interešu konfliktu

Atsauces

  1. Olsen, CM Dabas atlīdzības, neiroplastiskums un atkarības no narkotikām. Neirofarmakoloģija 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neiroplastiskums mesolimbiskajā sistēmā, ko izraisa dabiska atlīdzība un turpmāka atalgojuma atturēšanās. Biol. Psihiatrija 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Zelts, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Bērnu izvilkšana ar vannas ūdeni pēc īsa skalošanas? Iespējamā pārtikas produktu atkarības atcelšana, pamatojoties uz ierobežotiem datiem. Nat. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Compulsive overeating kā atkarības traucējumi. Teorija un pierādījumi. Apetīte 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Kompulsīvā pārēšanās kā atkarību izraisoša uzvedība: Pārtikas atkarības un ēšanas traucējumu pārklāšanās. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Vilks, JA; Daniels, D .; Bale, TL Cukuru dziļo smadzeņu stimulācija pelēm, izmantojot D2 receptoru modulāciju. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Pārtikas atkarības un vielu lietošanas traucējumu definīciju pārklāšanās: dzīvnieku un cilvēku pētījumu analīze. Neirofarmakoloģija 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Vai daži pārtikas produkti ir atkarīgi? Priekšpuse. Psihiatrija 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belins, D .; Piazza, PV Pierādījumi par atkarībām līdzīgu uzvedību žurkām. Zinātne 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everits, BJ; Belins, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku lietošanas paradumus un atkarību. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Pārtikas atkarības tumšā puse. Physiol. Behav. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everits, BJ Narkotiku meklēšana kļūst par kompulsīvu pēc ilgstošas ​​kokaīna pašpārvaldes. Zinātne 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Kārdinošās smadzenes ēd: prieka un vēlēšanās aptaukošanās un ēšanas traucējumi. Brain Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkova, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Aptaukošanās un atkarība: neirobioloģiskās pārklāšanās. Obes. Rev. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Barošana un atlīdzība: perspektīvas no trim žurku ēšanas modeļiem. Physiol. Behav. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Atkarībā no garšīgajiem pārtikas produktiem: Bulimia nervosa neirobioloģijas salīdzināšana ar narkomāniju. Psihofarmakoloģija 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Bieži šūnu un molekulārie mehānismi aptaukošanās un narkomānijas jomā. Nat. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Zelts, MS pārklājas ar vielu ļaunprātīgas izmantošanas un pārēšanās nātriju: „Pārtikas atkarības” translācijas sekas. Curr. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, 4th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Vašingtona, WA, ASV, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Rafinēta pārtikas atkarība: klasisks vielu lietošanas traucējums. Med. Hipotēzes 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Dabas atkarība: uzvedības un ķēdes modelis, kas balstīts uz cukura atkarību žurkām. J. Addict. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Addiction līdzīga atlīdzības disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām: dopamīna D2 receptoru loma. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motīvs gardiem ēdieniem, neskatoties uz dzīvnieku barības ēšanas modeļa sekām. Int. J. Ēd. Disord. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EK; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Pārtikas meklējumi, neskatoties uz kaitīgām sekām, ir prefrontālās kortikālās noradrenerģiskās kontroles ietvaros. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levins, A. Binge-tipa ēšanas uzvedības modeļi. Physiol. Behav. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Jauns barības ēšanas modeļa dzīvnieks: pagātnes kaloriju ierobežojuma un stresa galvenais sinerģiskais uzdevums. Physiol. Behav. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge ēšana žurkām, kas ražotas, apvienojot diētu ar stresu. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Uzturvērtības samazināšana rada paaugstinātu emocionalitāti un uztura recidīva risku. Biol. Psihiatrija 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neirohīmiskās sekas. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Pārtika izraisīja uzvedības sensibilizāciju, tā krustenisko jutību pret kokaīnu un morfīnu, farmakoloģisko blokādi un ietekmi uz uzturu. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Intense saldums pārsniedz kokaīna atlīdzību. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Mols, A. Hronisks sociālais stress, hedonisms un neaizsargātība pret aptaukošanos: mācības no grauzējiem. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holande, PC; Gallagher, M. Mediālā prefrontālā garoza ir nepieciešama ēstgribas konteksta nosacītiem stimuliem, lai veicinātu ēšanas iestāšanos žurkām. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP opioīdu atkarīgs prognozējošs negatīvs kontrasts un iedzimta ēšana žurkām ar ierobežotu piekļuvi ļoti vēlamam ēdienam. Neiropsihofarmakoloģija 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rīsi, KC; Grigoriadis, DE; un citi. CRF sistēmas vervēšana veicina kompulsīvas ēšanas tumšo pusi. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Dzīvnieku atkarības modeļi: tauki un cukurs. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Feed-forward mehānismi: atkarības uzvedības un molekulārās adaptācijas pārēšanās laikā. Priekšpuse. Neuroendokrinols. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Smadzeņu atalgojuma sistēmu regulēšana ēšanas traucējumos: neiroķīmiskā informācija no barības ēšanas, bulimia nervosa un anorexia nervosa dzīvnieku modeļiem. Neirofarmakoloģija 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Zelts, JA; Kroll, C .; Zelts, MS Tālāka attīstība neirobioloģijā pārtikā un atkarībā: atjaunināt zinātnes stāvokli. Uzturs 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Uzturs, kas veicina atkarību no cukura, izraisa uzvedību, kas izraisa zemu amfetamīna devu. Neirozinātne 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Atcelšana un celmu atšķirību atcelšana uzvedības reakcijās pret ļaunprātīgu narkotiku lietošanu pēc īsas pieredzes. Zinātne 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenšteina, MW; Skat. RE novērtējumu par ierosināto „trīs kritēriju” kokaīna atkarības modeli, lai to izmantotu atjaunošanas pētījumos ar žurkām. Psihofarmakoloģija 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Pierādījumi, ka neregulāra pārmērīga cukura lietošana izraisa atkarību no opioīdiem. Obes. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Pētījums par pārtikas atkarību, izmantojot dzīvnieku ēšanas modeļus. Apetīte 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge ēšanas žurkas ar ierobežotu piekļuvi dārzeņu saīsināšanai. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Preklīnisks ēšanas uztura modelis, ko izraisa diēta un stresa iedarbība uz pārtiku: sibutramīna, fluoksetīna, topiramāta un midazolāma iedarbība. Psihofarmakoloģija 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics atbildes uz pārtikas alkām: Vai ēšanas vai emocionāla stāvokļa uzturs ir ēšanas? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Dzīvnieku paraugs kompulsīvai uztura uzvedībai. Atkarīgais. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Psiholoģijas katedra, UniversitāteLa Sapienza, Roma .. Nepublicēts darbs2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Pēc saharozes šķīduma uzņemšanas katru dienu pārtikas trūkums izraisa trauksmi un dopamīna / acetilholīna nelīdzsvarotību. Physiol. Behav. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, anxiety saistītās un vielmaiņas adaptācijas sievietēm žurkām ar alternatīvu pieeju vēlamajam ēdienam. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hebelam, BG cukuram un taukiem ir ievērojamas atšķirības atkarību izraisošā uzvedībā. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Žurkas, kas ēd ēst taukus bagātu pārtiku, neparāda somatiskas pazīmes vai trauksmi, kas saistītas ar opiātu līdzīgu izņemšanu: ietekme uz barības vielu atkarības uzvedību. Physiol. Behav. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ apbalvošanas mehānismi aptaukošanās jomā: jauni ieskati un nākotnes norādījumi. Neirons 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Kokvilnas, P. Izņemšana no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgiem ēdieniem izraisa depresīvu uzvedību kompulsīvos ēšanas žurkām. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rīsi, KC; Zorrilla, EP CB1 un CRF1 receptoru antagonistu ietekme uz ēšanas traucējumiem žurkām ar ierobežotu piekļuvi saldo tauku diētai: Atteikuma reakciju trūkums. Physiol. Behav. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkova, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarībā un aptaukošanās: Sistēmas patoloģijas pierādījumi. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkova, ND; Gudrs, RA Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Pārtikas atlīdzības izraisītas neirotransmitera pārmaiņas kognitīvajos smadzeņu reģionos. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Dabisko atlīdzību neirozinātne: Atbilstība atkarību izraisošām zālēm. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Cilvēka verdzība: Pārtikas alkas, apsēstība, piespiešana un atkarība. Physiol. Behav. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal katekolamīna sistēma nosaka motivācijas sajūtu gan ar atalgojumu, gan ar nepatiku saistītus stimulus. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EK; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal norepinefrīns nosaka „augstu” motivācijas sajūtu. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkova, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Līdzība starp aptaukošanos un narkomāniju, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskats. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakoloģiskās iejaukšanās ēšanas traucējumiem: mācības no dzīvnieku modeļiem, pašreizējā ārstēšana un turpmākās darbības. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Pārtikas atkarības neirālās korelācijas. Arch. Ģen. Psihiatrija 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Aptaukošanās epidēmija: Vai glikēmijas indekss ir atslēga, lai atbrīvotu slēptu atkarību? Med. Hipotēzes 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ neironu mehānismi, kas ir aptaukošanās un narkomānijas pamatā. Physiol. Behav. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Kopējs prefronta kortikālās aktivācijas profils pēc saskarsmes ar nikotīna vai šokolādes konteksta norādēm. Neirozinātne 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkova, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Atkarīgā cilvēka smadzenes: Ieskats no attēlveidošanas pētījumiem. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkova, ND; Wang, GJ; Baler, RD Atlīdzība, dopamīns un pārtikas uzņemšanas kontrole: ietekme uz aptaukošanos. Tendences Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkova, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Ma, Y ​​.; un citi. Zemie dopamīna striatāla D2 receptori ir saistīti ar prefrontālu metabolismu aptaukošanās pacientiem: iespējamie veicinošie faktori. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulācija barības izraisītas mesolimbiskās dopamīna transmisijas aktivizēšanai ar ēstgribīgiem stimuliem un to saistību ar motivācijas stāvokli. Eiro. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Svara pieaugums ir saistīts ar samazinātu striatālu reakciju uz garšīgu ēdienu. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Rats novērtē izmaksas un ieguvumus saskaņā ar iekšējo standartu. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akersa, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Dopamīna selektīva loma mācīšanās stimulā. Daba 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Diskusija par dopamīna lomu atalgojumā: stimuls stimulēt. Psihofarmakoloģija 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrars, A .; Mingote, SM centieni, kas saistīti ar kodola accumbens dopamīnu un ar to saistītajām priekšdzīslu ķēdēm. Psihofarmakoloģija 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Mesolimbiskās dopamīna noslēpumainās motivācijas funkcijas. Neirons 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizars, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balzams, PD; Simpson, EH; un citi. Dopamīna D2 receptoru ekspresijas palielināšanās pieaugušo kodolā akumbenē uzlabo motivāciju. Mol. Psihiatrija 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balzams, PD Dedzināšana no hedoniskās reakcijas uz atalgojumu un stimulējošu motivāciju šizofrēnijas negatīvo simptomu dzīvnieku modelī. Neiropsihofarmakoloģija 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamīna signalizācija pārtikas atkarībā: dopamīna D2 receptoru loma. BMB Rep. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Mollers, A. Invertēta U-veida korelācija starp dopamīna receptoru pieejamību strijā un sajūtu meklējumiem. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Stimulējoša motivācija ir saistīta ar striatāla dopamīna asimetriju. Biol. Psihols. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatāla iesaistīšanās uzdevumu maiņā ir atkarīga no ģenētiskajām atšķirībām D2 receptoru blīvumā. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadets, JL Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Dopamīna balstīta atlīdzības shēmu reakcija, ģenētika un pārēšanās. Curr. Tops. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamīns un Binge Eating Behaviors. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Mazs, DM Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blums, K. Atlīdzības deficīta sindroms: uzvedības traucējumu ģenētiskie aspekti. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikālā un limbiskā aktivācija, salīdzinot ar zemu kaloriju pārtikas produktiem. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medial prefrontālā garozas aktivitāte, kas saistīta ar simptomu provokāciju ēšanas traucējumos. Am. J. Psihiatrija 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rullīši, ET Smarža, garša, tekstūra un temperatūras multimodālās reprezentācijas smadzenēs un to nozīme apetītes kontrolē. Nutr. Rev. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Diferencētas smadzeņu reakcijas uz piesātinājumu aptaukošanās un liesās vīriešiem. Diabēts 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabēts.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Emociju funkcionālā neuroanatomija: emociju aktivizēšanas pētījumu PET un fMRI metaanalīze. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Narkotiku atkarība un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: Neiromating pierādījumi par frontālās garozas iesaistīšanos. Am. J. Psihiatrija 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everits, BJ; Robbins, TW Narkotiku pastiprināšanas nervu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenerģiskie receptori kontrolē psihostimulantu un opiātu lokomotorisko un atalgojošo iedarbību. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Tur un atkal: stāsts par norepinefrīnu un narkomāniju. Neiropsihofarmakoloģija 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Noradrenalīna-dopamīna savienojuma nozīme d-amfetamīna lokomotorā aktivizējošajā iedarbībā. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamīns un noradrenalīna izplūde prefrontālajā garozā gaišajā un tumšajā periodā: novitātes un apstrādes ietekme un salīdzinājums ar kodolu. Neirozinātne 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrīns prefrontālā garozā ir būtisks amfetamīna izraisītais atalgojums un mesoaccumbens dopamīna izdalīšanās. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal kortikāla norepinefrīna izdalīšanās ir būtiska morfīna izraisītajai atlīdzībai, atjaunošanai un dopamīna izdalīšanai kodolā. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenalīns un dopamīna izplūde prefrontālajā garozā saistībā ar apetīti klasisko kondicionēšanu. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomons, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Behavioral sensitization uz amfetamīnu izraisa atvienošanās starp noradrenerģiskiem un serotonergiskiem neironiem. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergiskā sistēma veicina kokaīna devas palielināšanos žurkām ar ilgstošu piekļuvi. Eiro. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dopamīns, strādājot ar stresu. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal katekolamīna sistēma apstrādā emocionāli motivētu motivācijas īpašību. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal katekolamīna sistēma apstrādā augstu motivācijas sajūtu. Priekšpuse. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Izpētīt ģenētiskās vides saikni ēšanas traucējumos. J. Psihiatrija Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Ēšanas traucējumi, gēnu vides mijiedarbība un epigenetika. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Vai pārtika un atkarība var mainīt spēli? Biol. Psihiatrija 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Hiperparatable pārtikas atkarības potenciāls. Curr. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Dzīvnieku modeļu atbilstība cilvēku ēšanas traucējumiem un aptaukošanās. Psihofarmakoloģija 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Pelēks, SM; Uejima, JL; Bosserts, JM; Shaham, Y. Peptīds YY3 – 36 samazina taukainu uzturu meklēšanu atjaunošanas laikā žurku recidīva modelī. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parkers, G .; Parkers, I .; Brotchie, H. Mood stāvoklis šokolādes ietekmē. J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Pelēks, SM; Epšteins, DH; Rīsi, KC; Shaham, Y. Anksiogēnā narkotiku grupā atjaunojas garšīgs ēdiens, kas meklējams žurku recidīva modelī: CRF1 receptoru loma. Neiropsihofarmakoloģija 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stress kā kopējs aptaukošanās un atkarības riska faktors. Biol. Psihiatrija 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Hronisks stress un aptaukošanās: jauns priekšstats par „komforta ēdienu”. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Anoreksijas un bulīmijas neirobioloģija. Physiol. Behav. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stress, ēšana un atalgojuma sistēma. Physiol. Behav. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress izraisīja recidīvu uz heroīnu un kokaīna meklēšanu žurkām: pārskats. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Mijiedarbība starp glikokortikoīdu hormoniem, stresu un psihostimulējošām zālēm. Eiro. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK dzīves stress, gēni un depresija: vairāki ceļi rada paaugstinātu risku un jaunas iespējas iejaukšanās. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Atklājot endofenotipus smagai depresijai. Neiropsihofarmakoloģija 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbiskās un motora shēmas, kas balstītas uz kokaīna meklējuma atjaunošanu. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Vienlaicīga garīgās un vielas lietošanas traucējumi: hroniska stresa neirobioloģiskā iedarbība. Am. J. Psihiatrija 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stressor kontrolējamība un iemācītā bezpalīdzība: muguras raphe kodola, serotonīna un kortikotropīna atbrīvojošā faktora loma. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Hronisks stress un komforta pārtika: pašārstēšanās un vēdera aptaukošanās. Smadzenes Behavs. Immun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Hronisks stress veicina garšīgu barošanu, kas samazina stresa pazīmes. Endokrinoloģija 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimia iznākums. Am. J. Psihiatrija 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Garšīgas pārtikas un izsalkuma loma, kas izraisa stresa izraisītu barības ēšanas modeli. Int. J. Ēd. Disord. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, 5th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, USA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; Balts, MA “Pārtikas atkarības” asociācija ar traucētu ēšanas un ķermeņa masas indeksu. Ēd. Behav. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Samazina dopamīnu Sprague-Dawley žurkām, kurām ir tendence pārēsties ar tauku bagātu diētu. Physiol. Behav. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Stresa ietekme uz uztura izvēli un uzņemšanu ir atkarīga no piekļuves un stresa jutības. Physiol. Behav. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.