Īsa iedarbība uz jaunām vai bagātinātām vidēm Samazina saharozes ceļa reaktivitāti un patēriņu žurkām pēc 1 vai 30 piespiedu atturēšanās dienas no pašpārvaldes (2012)

Anotācija

Vides bagātināšana (EE) samazina zāļu un saharozes reakcijas spēju žurkām. Iepriekšējā pētījumā mēs ziņojām, ka 1 mēnesis EE (liels būris, rotaļlietas un sociālās kohortas) būtiski samazināja saharozes reakcijas reakciju. Šajā pētījumā mēs pārbaudījām, vai nakti (22 h) EE būtu tikpat efektīvs. Mēs pārbaudījām arī to, vai sociālā bagātināšana (SE), tikai bagātināšana (SoloEE) vai pakļaušana alternatīvai videi (AEnv) varētu radīt EE efektu. 10 ikdienas 2-h sesijās žurku patstāvīgi ievadīja 10% saharozi (.2 ml / ievadīšana). Saharozes piegādi papildināja tonis + gaismas cue. Tad žurkas tika pakļautas bagātināšanai vai alternatīviem vides apstākļiem nakti (akūta) vai 29 dienās (hroniska). Saharozes reakcijas reakcija tika mērīta pēc šī piespiedu atturēšanās perioda sesijā, kas bija identiska treniņam, bet ar saikni netika piegādāta saharoze. Visi akūti stāvokļi ievērojami samazināja saharozes reakcijas reakciju pēc piespiedu atturēšanās no 1 dienas, salīdzinot ar vienvietīgajām žurkām standarta vivarija korpusā (CON). Saharozes patēriņš bija ievērojami samazinājies visās grupās, bet SoloEE nākamajā dienā. Visi akūtie apstākļi, bet SE ievērojami samazināja saharozes reakcijas reakciju, ja to lietoja tieši pirms 30 dienas, kad bija piespiedu atturēšanās; visu dienu saharozes patēriņš samazinājās. Visi hroniskie apstākļi, izņemot SE un AEnv, būtiski samazināja saharozes reakcijas reakciju dienā 30 testā un saharozes patēriņu nākamajā dienā. Gan akūtu, gan hronisku salīdzinājumu gadījumā EE manipulācijas bija visefektīvākās, lai samazinātu saharozes reakcijas reakciju un patēriņu. SoloEE un EE bija tikpat efektīvi, lai samazinātu saharozes reakcijas reaktivitāti un līdzīgi efektīvi samazinātu saharozes patēriņu. Tas norāda, ka sociālā mijiedarbība nav obligāts nosacījums saharozes motivētas uzvedības mazināšanai. Šie rezultāti var būt noderīgi, izstrādājot pret recidīvu vērstas stratēģijas narkotiku un pārtikas atkarībām.

citāts: Grimm JW, Weber R, Barnes J, Koerber J, Dorsey K, et al. (2013) Īsa iedarbība uz jaunām vai bagātinātām vidēm Samazina saharozes cue-reaktivitāti un patēriņu žurkām pēc 1 vai 30 piespiedu atturēšanās dienas no pašpārvaldes. PLOS ONE 8 (1): e54164. doi: 10.1371 / journal.pone.0054164

Redaktors: Judith Homberg, Radboud universitāte, Nīderlande

Saņemts: Septembris 28, 2012; Pieņemts: 10 decembris, 2012; Publicēts: Janvāris 16, 2013

Autortiesības: © 2013 Grimm et al. Šis ir atvērta piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License noteikumiem, kas pieļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā vidē, ja tiek ieskaitīts oriģinālais autors un avots.

Finansējums: Šo pētījumu atbalstīja NIH Grant R15 DA016285-03 un Rietumu Vašingtonas Universitātes Biomedicīnas pētījumi neiroloģijas iniciatīvā. Finansētājiem nebija nekādas nozīmes pētījuma izstrādē, datu vākšanā un analīzē, lēmumu publicēt vai sagatavot manuskriptu.

Konkurējošas intereses: Autori ir paziņojuši, ka nav konkurējošu interešu.

Ievads

Narkotiku lietošana turpina veicināt negatīvu veselību un sociālo rezultātu [1], [2]. Pēdējā laikā uzmanība ir pievērsta pārmērīgam pārtikas patēriņam („ļaunprātīga izmantošana pārtikā”), jo dažos ASV reģionos aptaukošanās līmenis ir divkāršojies starp 1999 – 2008 [3]. Ir ierosināts, ka neveselīgas ēšanas un narkotiku atkarības iezīmes ir kopīgas [4], [5], [6]. Saharozes pašpārvalde ar žurkām nodrošina ne tikai atkarības uzvedības modeli, kas ir svarīgs, lai izprastu narkomāniju, bet vēl jo vairāk - uztura uzvedība, kas var veicināt pārēšanās un aptaukošanās. [7].

Mēs un citi esam pārbaudījuši dažādus saharozes meklējuma aspektus un uzvedību uz žurkām. Mūsu tipiskajā procedūrā žurkas iegūst pašapkalpošanos ikdienas sesijās operantu kondicionēšanas kamerās, kur sviras reaģēšana tiek pastiprināta ar šķidrajām saharozes piegādēm, kas ir savienotas ar vizuālo un dzirdes stimulu. Pēc tam reakcija tiek pārbaudīta bez saharozes, bet ar saharozes pāra stimuliem joprojām ir pieejams. Žurkas reaģēs uz šo stimulu, un šis reakcijas ātrums palielinās piespiedu atturēšanās laikā no saharozes pašpārvaldes [8]. Šis abstinences atkarīgais saharozes reakcijas spējas pieaugums („alkas inkubācija”) ir līdzīgs tam, kas novērots žurkām, kurām anamnēzē ir narkotikas (kokaīns, metamfetamīns, nikotīns, alkohols), un cilvēkiem, kam anamnēzē ir kokaīnu, heroīnu vai cigarešu ļaunprātīgu izmantošanu [7].

Raksturojot garšas efekta inkubāciju žurkām, mēs un citi esam pārbaudījuši uzvedības un farmakoloģisko manipulāciju efektivitāti, lai samazinātu saharozes reakcijas reaktivitāti [6], [8], [9]. Viena ārkārtīgi spēcīga manipulācija, kas, šķiet, bloķēja saharozes reakcijas reakcijas inkubāciju, bija viens mēnesis pēc vides bagātināšanas. [10]. Efekts bija pārsteidzoši līdzīgs žurkām, kurām anamnēzē bija kokaīna lietošana [11], [12].

Ar vispārējo mērķi pārbaudīt bagātināšanas efekta nervu substrātus, šis pētījums tika veikts, lai vispirms parametriski novērtētu bagātinātas vides galvenās sastāvdaļas, kas izraisa saharozes reakcijas samazināšanos žurkām laikā, kad piespiedu atturēšanās no saharozes pašregulācijas. Mēs pārbaudījām akūtu (22 h) pret hronisku (29 dienu) izolētu korpusu (CON), sociālās bagātināšanas (SE), konteksta bagātināšanas (SoloEE), alternatīvas vides (AEnv) vai „pilnīgas” vides bagātināšanas ietekmi. (EE) par saharozes reakcijas reakciju pēc īsa vai ilgstoša (1 vai 30 dienas) piespiedu atturēšanās. Saharozes patēriņu mēra arī visām žurkām dienā pēc reakcijas uz reakciju reakcijas pārbaudi.

Tika konstatēts, ka, lai gan dažos gadījumos SE un AEnv samazināja saharozes reakcijas reakciju un patēriņu, EE konteksta iedarbība konsekventi izraisīja vislielāko saharozes reakcijas reakcijas un patēriņa samazināšanos. Akūta iedarbība uz šīm manipulācijām daudzos gadījumos bija tāda pati, ja ne efektīvāka par hronisku iedarbību. Tika arī konstatēts, ka gandrīz visas manipulācijas, kas bija hroniskas vai ievadītas tieši pirms 30th piespiedu atturēšanās diena bloķēja saharozes cue-reaktivitātes inkubācijas izpausmi.

Materiāli un metodes

Priekšmeti

179 vīriešu dzimuma Long-Evans žurkas (aptuveni 3.5 mēnešu vecums; 455.1 ± 4.6 g (vidējā ± standarta kļūda vidējā līmenī) (SEM) pētījuma sākumā; Simonsena atvasinātie, Gilroy, Kalifornija, ASV), kas audzēti Vašingtonas rietumu universitātē, tika izmitināti individuāli 12-h apgrieztās dienas / nakts ciklā (apgaismojums pie 0700) ar Purina Mills Inc. Mazuri grauzēju granulas (Grey Summit, MO, ASV) un ūdeni ad libitum mājas būros un operantu kondicionēšanas kamerās. Visas apmācības un pārbaudes notika starp 0900-1500 ar žurku grupām, kas vienmēr tika apmācītas un testētas vienlaicīgi katru dienu. Katras pirmdienas, trešdienas un piektdienas žurkas tika nosvērtas eksperimenta laikā. Tieši pirms treniņa fāzes dzīvniekiem 17 h bija liegta ūdens saharozes pašpārvaldes veicināšana pirmajā apmācības dienā. Visas procedūras tika ievērotas vadlīnijās, kas izklāstītas “Laboratorijas dzīvnieku aprūpes principos” (NIH publikācija Nr. 86 – 23), un tās apstiprināja Rietumu Vašingtonas Universitātes Institucionālā dzīvnieku kopšanas un lietošanas komiteja.

Aparatūra

Operatora apmācība un testēšana notika operācijas kondicionēšanas kamerās (30 × 20 × 24 cm; Med Associates, St. Albans, VT, ASV), kas satur divus svirus (vienu stacionāru un vienu ievelkamu), toņa ģeneratoru, baltu stimulu gaismu virs ievelkamās sviras un sarkanās mājas gaismas uz pretējās sienas. Infūzijas sūknis piegādāja saharozi atalgojuma traukā pa labi no aktīvā sviras. Operatora kondicionēšanas kameras tika ievietotas skaņas slāpējošos skapjos ar ventilācijas ventilatoriem.

Saharozes pašpārvalde

Žurkas izlietoja 2 h / dienā 10 dienas pēc kārtas operācijas kondicionēšanas kamerās, un tām tika ļauts nospiest ievelkamo (aktīvo) sviru uz fiksētu attiecību 1 0.2 ml saharozes šķīduma ievadīšanai 10 ml šķīduma tvertnē pa labi no sviru. Šī atbilde aktivizēja arī savienojuma stimulu, kas sastāvēja no signāla (2 kHz, 15 dB virs apkārtējā trokšņa) un baltās gaismas. Kombinētais stimuls ilga 5 s, un tam sekoja 40 s laiks, kad tika reģistrētas aktīvās sviras preses, bet tām nebija ieprogrammētas sekas. Reakcijai uz neaktīvo (stacionāro) sviru nebija ieprogrammētas sekas, bet tika reģistrētas preses. Kamerā šķērsoja četrus infrasarkano staru attēlus. Apmācību un testēšanas laikā tika reģistrēts kopējais staru kūku pārrāvumu skaits. Katras nodarbības beigās žurkas tika atgrieztas mājās.

Piespiedu atturība

Piespiedu atturēšanās fāze sākās tūlīt pēc 10th mācību dienas. Šī diena tiks saukta par pirmo dienu vai piespiedu atturēšanās dienu „1”.

Ārstēšanas nosacījumi

Žurkas pēc nejaušības principa tika iedalītas ārstēšanas apstākļos pēc pašpārvaldes apmācības. Ārstēšanas apstākļi bija akūti vai hroniski (Skaitlis 1). Akūta ekspozīcija bija 22 h pirms reakcijas reakcijas uz reakciju. Hroniska ekspozīcija bija no dienas, kad tika veikta 1 dienas pēcpusdienas reakcija uz reakciju uz tūlītēju 30 dienas reakcijas testu. Papildus akūtām un hroniskām manipulācijām bija pieci ārstēšanas apstākļi: kontrole (CON), sociālā bagātināšana (SE), tikai vides bagātināšana (SoloEE), vides bagātināšana (EE) vai alternatīva vide (AEnv). Sīkāka informācija par šiem nosacījumiem ir sniegta Tabula 1.

sīktēls
Lejupielādēt:

Skaitlis 1. Vispārējs eksperimentālais plāns.

Pēc 10 dienas saharozes pašregulācijas (SA) žurkas tika pārvietotas uz akūtām vai hroniskām manipulācijām (skatīt. \ T Tabula 1 sīkāku informāciju par manipulācijām). Pēc dienas 30 Cue-reaktivitātes testēšanas (vai dienas 1 Cue-reaktivitātes testēšana ar akūtu dienu 1 manipulācijām) visas žurkas tika pārvietotas atpakaļ CON apstākļos.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

sīktēls
Lejupielādēt:

Tabula 1. Ārstēšanas stāvokļa informācija.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE un AEnv būros bija no Lab Products Inc. (Seaford, DE, ASV) un SoloEE / EE būri bija no Quality Cage Company (Portland, OR, ASV). Akūtu un hronisku manipulāciju pamatojums bija noskaidrot, vai relatīvi īslaicīga bagātināšanas pakļaušana varētu izraisīt saharozes reakcijas reakcijas izmaiņas. Šāda ietekme nesen tika aprakstīta par kokaīna reakcijas reakciju žurkām [11], [13]. Akūtu manipulāciju ietekmes izvērtēšanas pamatojums pēc 1 vai 30 piespiedu atturēšanās dienas bija pārbaudīt, vai akūtas manipulācijas bija vairāk vai mazāk efektīvas, mainot „inkubēto” saharozes reakcijas reaktivitāti. Visbeidzot, tika iekļauti pieci ārstēšanas nosacījumi, lai pārbaudītu iespējamo (-ās) sociālo mijiedarbību (-as), vides bagātināto (bet ne sociāli bagātināto) vidi (SoloEE), un / vai iedarbību citā kontekstā, nevis mājas būris vai operanta kondicionēšanas kamera (AEnv) līdz iepriekš norādītajam EE efektam [10].

Saharozes Cue-reaktivitātes pārbaude

1 dienā un 30 dienā žurkas tika pārbaudītas operācijas kondicionēšanas kamerās saharozes reakcijas reakcijai (saharozes meklēšanai). Šī sesija bija identiska 2-h apmācības procedūrai, bet saharoze netika piegādāta pēc sviras reakcijas. Pēc 1 dienas testa žurkas, kurām tika piešķirta hroniska manipulācija, tika ievietotas šajos apstākļos, un žurkas, kas tikko saņēma akūtu manipulāciju, tika atgrieztas CON mājokļa apstākļos. Pēc dienas 30 testa visi žurkas tika atgriezti CON dzīvošanas apstākļiem.

Saharozes patēriņa pārbaude

2 dienā or 31 diena, žurkas tika atgrieztas operanta kondicionēšanas kamerās, lai veiktu saharozes pašregulācijas testu (patēriņš). Testa mērķis bija novērtēt jebkādu bagātināšanas vai novatorisma ietekmi uz motivāciju pašai saharozei. Šī sesija bija identiska 2-h apmācības procedūrai. Atsevišķa patēriņa CON žurku grupa (n = 11) tika veikta ar 2 patēriņa testēšanu. Tā bija salīdzinošā grupa visām 1 un Dienas 2 darbībām. Visiem pārējiem CON žurkas bija tikai 31 dienā. Tā bija salīdzinošā grupa visām 30 un 31 dienām.

Statistiskā analīze

Aktīvo sviru reaģēšana, saharozes piegāde, neaktīvs sviras reaģēšana un fotobeam pārtraukumi saharozes pašpārvaldes treniņos tika analizēti, izmantojot jauktu faktoru ANOVA, kas iegūti 10 apmācības dienu laikā (TIME), un MANIPULĀCIJAS starpgrupu faktoru. Manipulācijas līmenis bija 14, jo pētījumā bija atšķirīgas 14 žurku grupas. Šī analīze tika izmantota, lai pārbaudītu, vai visas šīs grupas ir vienlīdzīgi apmācītas. Saharozes pašregulācijas iegūšana tika definēta kā vidējais 20 vai vairāk ikdienas saharozes piegādes pēdējo četru dienu laikā, kad katrs žurks veica pašapkalpošanos, un kopējais grupas pieaugums, reaģējot uz saharozi 10 dienu laikā. Testēšanas dati tika analizēti atsevišķi par katru piespiedu atturēšanās dienu. Divu stundu reakcijas reakcijas un patēriņa testos MANIPULĀCIJAS ietekme uz katru atkarīgo mēru (aktīvās sviras reakcijas, neaktīvās sviras reakcijas, fotobāzes pārtraukumi) tika novērtēta, izmantojot ANOVA. 5 salīdzinājumam un šī mainīgā lieluma 1 līmeņiem 9 dienas dienā bija 30 līmeņi. Pēc tam tika aprēķinātas divas Pearsona korelācijas, lai salīdzinātu cue-reaktivitāti ar patēriņa reakciju (skat. Diskusiju). Lai pārbaudītu tieksmes inkubāciju CON stāvoklī, tika aprēķināts viens t-tests, lai salīdzinātu CON Day 1 un CON Day 30 aktīvo sviru.

Lai vēl vairāk novērtētu manipulāciju atturīgo atkarību no cue-reaktivitātes, visi aktīvās sviras reakcijas dati tika pārvērsti par procentiem no CON dienas 1 vidējām atbildēm un pēc tam salīdzināja, izmantojot ANOVA (manipulācijas 13 līmeņi). Tika aprēķinātas divas papildu ANOVA, lai pārbaudītu pirms 1 dienas notikušo akūtu manipulāciju ilgstošo ietekmi, salīdzinot 30 un 31 dienas aktīvo sviru, reaģējot uz grupām, kurām bija akūta manipulācija pirms dienas 1 reakcijas reakcijas testa (5 līmenis MANIPULĀCIJA, skatiet diskusiju).

Visos statistikas salīdzinājumos, izņemot post-hoc testus, statistiskās nozīmības alfa kritērijs bija p <0.05. ANOVA post-hoc salīdzinājumi tika veikti ar vienpusējiem t-testiem, izmantojot Bonferroni ģimenes kļūdu līmeņa korekcijas koriģētos alfa līmeņus, lai noteiktu statistisko nozīmīgumu. Šīs labotās, konservatīvākās alfas tika izmantotas, lai izvairītos no 1. tipa kļūdām. ANOVA un korelācijas tika aprēķinātas, izmantojot SPSS 19. versiju. T-testi tika aprēķināti, izmantojot EXCEL 2010. Grupas dati tekstā un attēlos ir parādīti kā vidējie ± SEM. Kopumā tekstā ir norādīta tikai statistika par nozīmīgām sekām un mijiedarbību. Post-hoc testiem mēs izvēlējāmies samazināt gan 1., gan 2. tipa kļūdas, uzdodot konkrētus jautājumus, nevis pārbaudot visas iespējamās atšķirības starp grupām. Pirmkārt, mēs salīdzinājām manipulācijas grupas ar attiecīgo CON nosacījumu, lai noteiktu, vai konkrēta manipulācija samazināja saharozes meklēšanu vai patēriņu. Pēc tam mēs salīdzinājām visas manipulācijas ar EE akūtām manipulācijām (EE 1. akūtā diena - galīgo visu grupu procentuālais daudzums no 1. dienas salīdzinājuma), jo visos reakcijas reakcijas reakcijās EE Acute tika vērtēts kā visefektīvākā manipulācija, lai samazinātu reakcijas reakciju pret CON grupa. Mēs izmantojām šo pieeju, jo uzskatījām, ka EE akūtas manipulācijas ir kritērijs, lai salīdzinātu dažādu manipulāciju relatīvo nozīmi, kas sastāvēja no dažādiem EE Acute komponentiem (sociālā bagātināšana, konteksta bagātināšana un jaunums). Turklāt mēs izvēlējāmies galvenokārt pārbaudīt dažādu manipulāciju sekas, izmantojot salīdzinājumus starp grupām 1. vai 30. dienā. Tāpēc ne visi apkopotie dati (piemēram, žurku pirmās dienas reaktivitāte 1. dienas akūtos vai hroniskos apstākļos) ir pārstāvēti rezultātos.

rezultāti

No 179 žurkām, kas tika apmācītas saharozes pašregulēšanai, 7 tika izņemtas no pētījuma, jo tās nesasniedza minimālo atbildes kritēriju, lai iegūtu vidējo 20 saharozes piegādes dienā pēdējo četru dienu laikā. Galīgie grupas izmēri ir norādīti Tabulas 2 un 3.

sīktēls
Lejupielādēt:

Tabula 2. Neaktīvs sviras reaģēšana un fotopārraides pārtraukumi Cue-reakcijas testēšanas laikā (vidējais ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

sīktēls
Lejupielādēt:

Tabula 3. Neaktīvs sviras reaģēšana un fotoaparāta pārtraukumi patēriņa pārbaudes laikā (vidējais ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Visas atlikušās žurkas saņēma saharozi ar aktīvu reakciju uz sviru un saharozes piegādes palielinājās 10 apmācības dienu laikā (aktīvā svira TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infūzijas TIME F (9,1422 39.0) = 0.001, p <10) un neaktīvās sviras reakcija samazinās 9,1422 apmācības dienu laikā (TIME F (103.0) = 0.001, p <10). Kustību kustību aktivitāte samazinājās arī 9,1422 apmācības dienu laikā (TIME F (46.3) = 0.001, p <14). Starp 166.2 dzīvnieku grupām nebija būtisku atšķirību. Vidējais reakcijas ātrums pēdējā treniņa dienā bija aktīvā svira, 6.1 ± 83.1, infūzijas, 2.0 ± 6.1, neaktīvā svira, 0.6 ± 1946.3 un fotobāru pārtraukumi, 38.4 ± XNUMX.

Saharozes Cue-reaktivitātes pārbaude

Pirmās dienas atbildes reakcijā manipulācijas ietekme uz aktīvās sviras reakcijām (F (1) = 4,55), neaktīvām sviras reakcijām (F (40.8) = 4,55) un fotobāru pārtraukumiem (F (6.8)) bija ievērojama. = 4,55), visi p <5.8. Atbildot uz 0.01. dienu, manipulācijas ietekme uz aktīvās sviras reakcijām (F (30) = 8,103), neaktīvām sviras reakcijām (F (11.8) = 8,103) un fotobāru pārtraukumiem (F (3.2) = 8,103) bija ievērojama. <14.1. Aktīvās sviras atbildes un izvēlētie post hoc testu rezultāti ir parādīti Skaitlis 2. uz Skaitlis 2, grupas tiek rādītas pa labi no CON grupas, kas sarindotas no zemākā līdz augstākajam vidējam reakcijas līmenim. CON 30. dienas aktīvā sviras reakcija bija ievērojami lielāka nekā 1. CON diena t (33) = 2.3, p <0.05), kas norāda uz alkas inkubāciju kontroles apstākļos (CON 1. diena pret CON 30. dienas nozīmīgums nav norādīts Skaitlis 2).

sīktēls
Lejupielādēt:

Skaitlis 2. Cue-reaktivitāte pēc 1 vai 30 dienām piespiedu atturēšanās un akūtas vai hroniskas manipulācijas.

Grupas dati tiek parādīti sakārtoti pēc grupas vidējiem rādītājiem. * norāda uz būtisku atšķirību no CON grupas un x norāda uz būtisku atšķirību no EE Acute grupas, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

Dažādu manipulāciju ietekme uz neaktīvām sviru reakcijām un fotomateriālu pārtraukumiem bija diezgan līdzīga to ietekmei uz aktīvo sviru reakcijām. Ir parādīti neaktīvo sviru atbilžu un fotoaparātu pārtraukumu līdzekļi, kā arī post-hoc testi Tabula 2.

Saharozes patēriņa pārbaude

2. dienas atbildes reakcijā manipulācijas ietekme uz aktīvās sviras reakcijām (F (4,55) = 3.3) un fotobāru pārtraukumiem (F (4,55) = 6.4) bija liela, abiem p <0.05. Atbildot uz 31. dienu, manipulācijas ietekme uz aktīvās sviras reakcijām (F (8,103) = 10.2), neaktīvās sviras reakcijām (F (8,103) = 2.5) un fotobāru pārtraukumiem (F (8,103) = 8.5) bija ievērojama, visi p <0.05. Aktīvās sviras atbildes un post-hoc testu rezultāti ir parādīti Skaitlis 3. Dati Skaitlis 3 tiek sakārtoti pēc to reaģētspējas rangu, kas reaģē Skaitlis 2. Dažādu manipulāciju ietekme uz neaktīvām sviru reakcijām un fotomateriālu pārtraukumiem (izņemot 2 dienas neaktīvo sviru reakcijas) bija ļoti līdzīga to ietekmei uz aktīvo sviru reakcijām. Ir parādīti neaktīvo sviru atbilžu un fotoaparātu pārtraukumu līdzekļi, kā arī post-hoc testi Tabula 3.

sīktēls
Lejupielādēt:

Skaitlis 3. Saharozes patēriņš nākamajā dienā pēc Cue reaktivitātes testa.

Pēc Cue reaktivitātes testa visas žurkas tika turētas CON apstākļos. * norāda uz būtisku atšķirību no CON grupas un x norāda uz būtisku atšķirību no EE Acute grupas, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

ANOVA analizēja aktīvās sviras reakcijas procentos no CON pirmās atbildes reakcijas (1 līmeņi, ieskaitot CON 13. dienu, bet bez 30. 1. dienas). Manipulācijai F bija nozīmīga ietekme (12,148 19.9) = 0.001, p <XNUMX. Šie pārveidotie dati ir parādīti Skaitlis 4 ar post-hoc testu rezultātiem. Dati Skaitlis 4 ir sarindoti no zemas līdz augstam. 30 dienas un 31 dienas aktīvās sviras ANOVAs, reaģējot uz 1 dienā pārbaudītajām grupām pēc akūtas manipulācijas, neliecināja par būtisku MANIPULATION ietekmi (dati nav parādīti). Tas nozīmē, ka, neraugoties uz lielām vides manipulāciju sekām pirms 1 dienas testēšanas, žurkas pēc mēneša vēlāk reaģēja uz CON žurkām.

sīktēls
Lejupielādēt:

Skaitlis 4. Cue-reaktivitāte kā procenti no dienas 1 CON.

Atbildot uz 30. dienas grupu, kas pārsniedz 100%, būtu vēlēšanās inkubēt. Grupas dati tiek parādīti sakārtoti pēc grupas vidējiem rādītājiem. * norāda uz būtisku atšķirību no CON dienas 30 grupas un x norāda uz būtisku atšķirību no EE akūtās 1. dienas grupas, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

diskusija

Manipulāciju ietekme uz reakciju uz Cue

Visas akūtas manipulācijas, izņemot SE akūtās dienas 30, bija efektīvas, samazinot saharozes reakcijas reakciju salīdzinājumā ar CON žurkām. Efektīvas bija arī EE un SoloEE hroniskās manipulācijas, bet ne hroniskas un hroniskas. Izrādījās, ka nozīmīgām SE manipulācijām (SE akūtai dienai 30 un SE Chronic) bija zināma efektivitāte, tomēr šīs sekas var būt maskētas ar mūsu statistisko pieeju (skat. Statistiski analīzes). Neskatoties uz to, visefektīvākā manipulācija pēc reitinga bija EE akūts stāvoklis. Tas notika, ja bagātināšana notika pirms 1 dienas vai 30 reakcijas testēšanas. Statistiski nozīmīgi, EE akūts bija efektīvāks par AEnv akūtu un SE akūtu, bet ne SoloEE akūtu, 1 laika punktā (Skaitlis 2). EE akūts bija arī efektīvāks par visām citām terapijām, bet SoloEE Acute dienā 30 laika punktā. Kā atzīmēts lielākajā daļā manipulāciju rezultātu, aktīvā sviras reaģēšanas samazinājums bija paralēli ar neaktīvo sviru reakciju un fotomateriālu pārtraukumu samazināšanos (Tabula 2). Tas var liecināt par vispārēju saharozes pāra signālu stimulējošās vērtības samazināšanos operācijas kondicionēšanas kamerā.

Manipulāciju ietekme uz saharozes patēriņu

Šis pētījums tika izstrādāts, lai optimizētu mūsu spēju noteikt manipulāciju ietekmi uz saharozes reakcijas reakciju, un tā kā akūtas manipulācijas bija viena nakts iedarbība, mēs izvēlējāmies izvairīties no citas iedarbības pirms saharozes patēriņa testēšanas (akūta vairs nebūtu būt akūta). Neskatoties uz šo iespējamo konstrukcijas ierobežojumu un to, ka cue-reaktivitāte ne vienmēr prognozē pašpārvaldi (piem [9]), mēs varējām atklāt ievērojamu bagātināšanas vai jauninājumu manipulāciju ietekmi uz saharozes patēriņu (Skaitlis 3). Dienas 2 testēšanai patēriņš tika samazināts līdzīgā apjomā, salīdzinot ar CON žurkām, lai gan SoloEE manipulācijas nespēja sasniegt statistisko nozīmīgumu. 31 dienai visas manipulācijas, bet SE hroniskas un AEnv hroniskas samazinātas patēriņa; lielākais acīmredzamais samazinājums bija EE hronisks grupa. Kopumā korelācija starp reakcijas reakciju un patēriņu visām žurkām bija: 1. un 2. diena (n = 60) r = 0.57, 30. un 31. diena (n = 112), r = 0.56 (abas p <0.001). Visbeidzot, kā atzīmēts rezultātos un iepriekš attiecībā uz reaģēšanu uz reakciju uz reakciju, patēriņa testā aktīvās sviras reakcijas samazināšanās bija paralēla ar neaktīvo sviru reakciju un fotobāru pārtraukumu samazināšanos (Tabula 3). Līdztekus kopējās reakcijas samazinājumam reakcijas uz reakciju testa laikā un aktīvā sviras samazināšanos, kas reaģē uz saharozi patēriņa pārbaudes laikā, tas liecina par ne tikai operanta kondicionēšanas kameras, bet arī saharozes pāris, bet saharozes stimulējošās vērtības vispārēju samazināšanos. arī.

Ierosinātie mehānismi EE ietekmei uz motivētu rīcību

Ir pierādīts, ka EE darbojas kā dabisks pastiprinātājs [14], tāpat kā jaunums [15]. No uzvedības analīzes viedokļa bagātināšanas vai novitātes iedarbība var radīt kontrastu [16] tā, ka pēc tam, kad žurkām pēc tam ir atļauts reaģēt uz saharozes pāļu, viņi to neuzskata par pastiprinātu vai jaunu kontekstu, no kura viņi tikko ieradās. Mēs joprojām esam spekulatīvi attiecībā uz faktisko EE efektu šajā pētījumā. Tomēr, ja mūsu EE ir stiprinošas īpašības, mūsu secinājumi varētu papildināt citus konstatējumus par alternatīviem pastiprinājuma efektiem atkarības dzīvnieku modeļos. Piemēram, riteņu kustība samazina kokainu reakcijas spēju žurkām [17] un piekļuve alternatīvajam stiprinājumam izzušanas laikā paātrina izzušanu [18]. Šajā pētījumā alternatīvais pastiprinājums notika kontekstā, kas nav operanta kondicionēšanas kamera, paplašinot apstākļus, kādos alternatīvais pastiprinājums varētu ietekmēt operatīvo reaģēšanu.

Atšķirībā no šīs pastiprinošās hipotēzes, Solinss un kolēģi ir ierosinājuši, ka EE atkarības mazināšanas sekas var rasties, pateicoties EE pretsprieguma iedarbībai. [19]. Nesenie pētījumi ir nedaudz pārbaudījuši tādus pretstresa efektus kā šis. Piemēram, konstatēts, ka kortikosterona līmenis plazmā pazeminās pēc akūtas EE žurkām, kurām anamnēzē bija kokaīna lietošana. [20]. Tomēr šajā pašā ziņojumā kortikosterona līmenis nebija atšķirīgs, salīdzinot hroniski izolētus žurkas pret žurkām, kurām bija hroniska EE. Tas vēl vairāk atšķiras no konstatētajām hroniskām EE-novietotām žurkām ar kortikosterona līmeni iepriekš izolētas kontroles [21]. Skaidrs, ka ir jādara vairāk, lai novērtētu stresa iespējamo ietekmi uz vides bagātināšanas ietekmi.

EE komponentu ietekme uz saharozes reakcijas reaktivitāti un patēriņu

Lai gan literatūrā nav tiešu salīdzinājumu par akūtām manipulācijām ar pārtiku vai narkotiku pašpārvaldi, mūsu EE Hroniskās sekas ir tādā pašā virzienā kā daži iepriekšējie pētījumi. Un, lai gan mūsu SE hroniskās tendences nav statistiski nozīmīgas, tās ir līdzīgas arī iepriekšējiem pētījumiem. Piemēram, hroniskas EE žurkas pašnodarbina mazāk etanola nekā izolēti žurki, un hroniskas SE žurkas nedaudz atšķiras starp izolēto un EE devu. [22]. Hroniska EE un SE žurkām nav raksturīga salīdzinoši neliela kokaīna devas lietošana, salīdzinot ar izolētām žurkām [23]. Hroniskām EE (mātītēm) žurkām ir zemāks pārtraukuma punkts kokaīnam nekā izolētām žurkām [24], lai gan vispārējais atbildes reakcijas ātrums ir lielāks izolētām žurkām. Hroniska EE un SE žurkas arī paši ievadīja relatīvi nelielu amfetamīna devu ar zemāku ātrumu nekā izolētas kontroles [25]. Saharozes pašpārvaldes rezultāti ir mazāk saskanīgi. Bardo et al. konstatēja, ka hroniskas EE žurkas sākotnēji saharozes granulas paša ievadīja ātrāk nekā hroniskas SE un izolētas žurkas [25], bet hroniskas EE un SE žurkas patērē mazāk saharozes (no pudeles) nekā izolētas žurkas [26]. Pētījumos par EE ietekmi uz narkotikām meklējužurkas, kas pakļautas sociālajam mājoklim, ir reaktīvākas pret kokainu savienotajiem rādītājiem nekā EE žurkas, bet mazāk nekā izolēti turēti žurkas [27]. Sociāli novietotas žurkas ir mazāk reaktīvas pret saharozes pusi, nekā izolēti turēti žurkas, bet vairāk nekā EE žurkām. [28].

Šajā pētījumā SE žurkām bija nedaudz (bet ne ievērojami) mazāk saharozes bišu vai saharozes nekā CON žurkām, bet parasti vairāk nekā EE žurkām (akūtas vai hroniskas) (Skaitļi 2 un 3). Šie rezultāti atbilst aprakstītajiem pētījumiem. Skaidri redzams, ka sociālā mijiedarbība neatspoguļo šajā pētījumā novēroto EE ietekmi, tomēr sociālā mijiedarbība konsekventi ietekmē atlīdzības meklēšanu un narkotiku un pārtikas pastiprinātāju pārņemšanu. Cain et al. ziņoja, ka sociālie mājokļi samazina reaģēšanu uz jaunu redzes stimulu žurkām (atkal, ne tik liela ietekme kā EE) [15]. Daži sociālā stāvokļa aspekti, iespējams, pastiprinot spēles uzvedību [29], var mainīt žurku motivāciju reaģēt uz pastiprinātājiem (primārajiem vai kondicionētajiem) vai jaunumiem. SoloEE un AEnv nosacījumu iekļaušana šajā pētījumā bija centieni izolēt vides faktorus ārpus sociālās mijiedarbības, kas varētu veicināt EE efektu. No tā, ko mēs manipulējām, mēs atklājām, ka bagātinātas vides iedarbība bez sociālajām grupām bija pietiekama, lai samazinātu saharozes reakcijas reakciju un uzņemšanu. SoloEE efekti, ko mēs ziņojam, varbūt ir pirmie šāda veida faktori un pierāda, ka vides bagātināšana var būtiski ietekmēt saharozes motivāciju. Mēs arī konstatējām, ka akūta pāreja uz jaunu vidi (AEnv) bija pietiekama, bet hroniska iedarbība un hroniskas grupas patēriņš nemainījās (lai gan bija neliels). Patēriņa testēšanai tas varētu būt ironiski saistīts ar novirzi no hroniskas AEnv stāvokļa maiņas uz CON korpusu 24 h starp cue-reaktivitātes testēšanu un saharozes patēriņa testēšanu. AEnv konstatējumi apstiprina cita pētījuma rezultātus, ja operatīvās kondicionēšanas kameras ekspozīcija jauninājumam vai tieši pirms ierašanās aizkavē amfetamīna pašpārvaldes iegūšanu. [30]. Kopumā mēs secinājām, ka vairumā gadījumu vien tikai EE “komponenti” ir pietiekami, lai samazinātu saharozes reakcijas reakciju un patēriņu. Tomēr visefektīvākās manipulācijas bija tās, kurām bija EE konteksts.

Akūtas un hroniskas manipulācijas

Gandrīz visiem pētījumiem ar bagātināšanas manipulācijām dzīvnieki ir bagātināti vairākas nedēļas pirms uzvedības testēšanas. Šajā pētījumā vissvarīgākais ir konstatēts, ka žurkām ir mazāks kokaīna daudzums, salīdzinot ar mazāk nekā 24 h vides bagātināšanu [11], [13]. Līdzīgi, kā konstatēts, mēs novērojām dramatisku samazinājumu, reaģējot uz pēdu, kas agrāk bija saistīta ar pašpārvaldi pēc akūtas ekspozīcijas EE. Abi iepriekšējie autori apšaubīja, vai akūtu EE iedarbību ietekmēja tādi paši neiroloģiskās uzvedības mehānismi kā hronisks EE. Mēs piekrītam, ka akūtas un hroniskas sekas dažos gadījumos var atdalīt. Piemēram, iespējams, ka vides aspekti tiek pieradināti vairākās nedēļās, un tas, iespējams, notika ar visām mūsu izmantotajām hroniskajām manipulācijām. Laika posms bagātināšanā varētu arī novest pie tādas uzvedības attīstības, kas varētu izraisīt saharozes meklēšanu un patēriņu. Piemēram, mēs iepriekš apgalvojām, ka saharozes samazināšana, kas meklējama pēc viena mēneša ilgas vides bagātināšanas, varēja būt saistīta ar uzlabotu mācīšanās spēju. [10].

Paturot to prātā, skaidrojums par hipotēzes pastiprinājuma kontrasta efektu, ko mēs šeit ziņojam, varētu būt straujas neironu sistēmu darbības, tostarp kodola accumbens un orbitofrontālās garozas, izmaiņas / mikrostruktūras izmaiņas, kas ir saistītas ar atalgojuma pašreizējās vērtības izsekošanu [31], [32]. Ilgstošākas izmaiņas smadzeņu darbībā varētu būt par iemeslu dažām hroniskām sekām. Šīs izmaiņas var rasties smadzeņu reģionos, tostarp orbitofrontālajā garozā un frontālā garozā. Piemēram, hroniskas EE žurkas, reaģējot uz saharozi, uzrāda mazāku impulsīvo uzvedību [33]. Impulsivitāte parasti ir saistīta ar orbitofrontālās un prefrontālās garozas funkcijas izmaiņām [34], [35]. Mēs ceram, ka turpmākos pētījumos tiks identificēti galvenie reģioni un ziņu sistēmas.

Bagātināšanas manipulācijas Saharozes alkas inkubācija

Nesen publicētā pētījuma par žurkām ar kokaīna anamnēzē autori secināja, ka vides bagātināšana nav efektīva, lai bloķētu alkas efekta inkubāciju. [36]. Šie rezultāti atšķiras no tā, ko ziņojām 2008 attiecībā uz žurkām, kurām anamnēzē bija saharoze [10]un nedaudz no ziņojuma par EE-mediēto vājināšanos kokainu meklēšanā žurkām [37]. Iepriekšējā pētījumā mēs salīdzinājām žurku reakciju abās dienās 1 un piespiedu atturēšanās 30. Žurkas, kas bija pakļautas vides bagātināšanai 29 dienu laikā piespiedu abstinences laikā starp reakcijas reakciju testiem, reaģēja uz līdzīgām likmēm abās dienās 1 un 30 ar piespiedu atturēšanos [10]. Thiel et al. salīdzināja žurku reakciju, kas saņēma būtībā “akūtu” EE pirms dienas 1 testa ar žurku reakciju, kas saņēma būtībā “hronisku” EE pirms 21 dienas testa [36]. 21 dienas un 1 dienas žurkām atbildes reakcija bija augstāka. Šajā pētījumā mēs novērojām līdzīgu efektu - reaģējot 30 dienā, EE hroniskas žurkas bija ievērojami lielākas nekā EE akūtās dienas 1 žurkām (Skaitlis 4). Tomēr EE akūtās dienas 30 žurku atbildes reakcija neatšķīrās no atbildes reakcijas uz X aknu dienu 1 (gan aptuveni 85% samazinājums atbildes reakcijā, salīdzinot ar to atbilstošo kontroles grupu). Vienīgi, šie dati liecina, ka EE akūtās dienas 30 žurkām netika novērota inkubācija. Faktiski, kad tiek uzskatīts par vidējo atbildi no CON Day 1, piecas no astoņām 30 dienas pārbaudītajām grupām (visas, izņemot SE manipulācijas un AEnv hroniskas) reaģēja ievērojami mazāk nekā CON Day 30 grupā un septiņās no astoņām grupām (visas bet AEnv Chronic) atbilda mazāk nekā 100% (CON Day 1) etalons (Skaitlis 4). Tā kā CON Day 30 grupa pārstāv inkubētu reakciju, šos secinājumus var interpretēt tā, ka gandrīz visās šajās grupās inkubācija zināmā mērā tika bloķēta.

Šajā brīdī mēs varam tikai spekulēt, kā manipulācijas, piemēram, EE, bloķē alkas inkubāciju. Piemēram, inkubācijas “bloķēšana” hroniskajā EE grupā varēja būt saistīta ar inkubācijas attīstības neskaidrību, bet inkubācijas bloķēšana 30 EE akūtas grupā varētu būt saistīta ar izteiksmes specifiku. inkubācijas. Alternatīvs izskaidrojums ir tāds, ka abas sekas varētu būt vienādi ietekmējušas EE, kas darbojas kā alternatīva pastiprināšana. Tas pašlaik var būt parsimonisks skaidrojums. Kā minēts iepriekš [13], [37]EE ietekme ir pārejoša. Lai gan šis pētījums nebija paredzēts, lai novērtētu manipulāciju noturību, mēs varējām apstiprināt šo novērojumu, pārbaudot žurku reaktivitāti un reakciju uz žurkām dienā 30 un 31, kas bija saņēmušas akūtu manipulāciju pirms 1 dienas. Aktīvā sviras ANOVA, kas reaģē uz 30 un 31 dienām, nenovēroja būtisku MANIPULĀCIJAS ietekmi (dati nav parādīti). Ja akūtās manipulācijas ir īpaši traucējušas inkubācijas attīstību, tas nebija bijis. Kopumā EE un citu manipulāciju pāreja atbalsta iepriekš izklāstīto hipotēzi, ka šīs manipulācijas rada vismaz īslaicīgas izmaiņas pašpārvaldes vides pastiprinošajā efektivitātē. No praktiskā viedokļa šīs detaļas par metodēm un interpretāciju būs izšķirošas nākotnes pētījumu izstrādē par to, kā EE ietekmē atalgojuma meklēšanu.

Visbeidzot, kā minēts iepriekš, viens īpaši intriģējošs secinājums šajā pētījumā bija tāds, ka gan akūta diena 30, gan EE hroniska samazināta cue-reaktivitāte (bloķējot inkubāciju, kā minēts iepriekš), diena 30 EE Acute manipulācija acīmredzot bija lielāka ietekme uz cue- reaktivitāte, kamēr EE Hroniska manipulācija ietekmēja saharozes patēriņu (Skaitļi 2 un 3). Aktīvās sviras reakcija starp grupām nebija statistiski nozīmīga (p = 0.029 ar Bonferroni koriģētu alfu p <0.0073), bet pēc saharozes piegāžu skaita salīdzinājums parādīja, ka grupas būtiski atšķiras (p <0.0073; dati nav parādīti) ). Varētu būt, ka hroniska EE iedarbība rada dažas papildu izmaiņas saharozes motivācijā. Šis efekts var būt īpaši svarīgs, lai izprastu vides lomu ne tikai pārtikas meklēšanā, bet arī ēdiena uzņemšanā. Mēs plānojam izpētīt akūtas un hroniskas EE iespējamo atšķirīgo ietekmi uz smadzeņu darbību (piem., Fos aktivācija pēc reakcijas reakcijas testa), lai integrētu šos konstatējumus par bagātināšanu ar to, kas ir zināms par alkas inkubācijas neirobioloģiju. [38].

Kopsavilkums un secinājumi

Vides bagātināšana būtiski ietekmēja saharozes reakcijas reakciju un patēriņu žurkām ar saharozes pašregulācijas vēsturi. Lielākajā daļā gadījumu, lai samazinātu saharozes reakcijas reakciju un patēriņu, pietiek ar vienveidīgu piekļuvi, vides sarežģītību un iedarbību tikai uz jaunumiem. Tomēr visstingrākais cue-reaktivitātes un patēriņa samazinājums tika novērots, kad žurkas tika pakļautas bagātināšanas kontekstam gan ar sociālajām grupām, gan bez tām.

Mūsu secinājumi ir vērsti uz to, lai nākotnē pētītu faktorus, kas veicina ar atalgojumu saistītās uzvedības izmaiņas pēc vides bagātināšanas. Šī un turpmāko pētījumu rezultāti varētu nodrošināt pamatu veidiem, kā samazināt atalgojuma meklēšanu un uzņemšanu. Piemēram, no mūsu un citiem pētījumiem ar EE šķiet, ka atalgojuma meklējumus var samazināt, mainot „atkarīgā” vides vērtību. Turpmākie pētījumi, kas izskaidro neironu mehānismus, kas izraisa akūtu un hronisku EE ietekmi uz uzvedību, var novest pie jauniem farmakoloģiskiem līdzekļiem atkarības uzvedības mazināšanai.

Pateicības

Autori vēlas pateikties Ryley Hausken, Lisa Deuse, Stefan Collins un Kindsey North par datu vākšanu.

Autora iemaksas

Izstrādāti un izstrādāti eksperimenti: JWG RW JB JK KD EG. Veicis eksperimentus: RW JB JK KD EG. Analizēja datus: JWG. Iegūtie reaģenti / materiāli / analīzes rīki: JWG. Rakstīja papīru: JWG RW JB JK KD EG.

Atsauces

  1. De Alba I, Samet JH, Saitz R (2004) Medicīnisko slimību slogs narkotiku un alkohola atkarīgajām personām bez primārās aprūpes. Am J Addict 13: 33 – 45. doi: 10.1080/10550490490265307. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  2. Rehm J, Taylor B, R numurs (2006) Globālais slogs, ko izraisa alkohols, nelegālas narkotikas un tabaka. Narkotiku alkohols Rev 25: 503 – 513. doi: 10.1080/09595230600944453. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) ASV pieaugušo aptaukošanās izplatība un tendences, 1999 – 2008. JAMA 303: 235 – 241. doi: 10.1001 / jama.2009.2014. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  4. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis 23: 39 – 53. doi: 10.1300/J069v23n03_04. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  5. Volkow ND, Wise RA (2005) Kā narkotiku atkarība var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat Neurosci 8: 555 – 560. doi: 10.1038 / nn1452. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  6. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y (2009) Neirofarmakoloģija par recidīvu pārtiku meklēšanā: metodoloģija, galvenie konstatējumi un salīdzinājums ar recidīvu uz narkotiku meklēšanu. Prog Neurobiol 89: 18 – 45. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  7. Grimm JW (2012) Saharozes tieksmes inkubācija dzīvnieku modeļos. In: Brownell KD, Zelta MS, redaktori. Pārtika un atkarība. Ņujorka: Oxford University Press. 214 – 219.
  8. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R (2011) Vispārēja metode, lai novērtētu saharozes alkas inkubāciju žurkām. J Vis Exp: e3335.
  9. Harkness JH, Webb S, Grimm JW (2009) Atkarība, kas atkarīga no litija hlorīda izraisītas saharozes pretestības pārnešanas uz saharozes pāra žurkām žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 208: 521 – 530. doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  10. Grimms JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, et al. (2008) Vides bagātināšana mazina cūku izraisītu saharozes atjaunošanas atjaunošanu žurkām. Behav Pharmacol 19: 777 – 785. doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  11. Chauvet C, Lardeux V, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2009) Vides bagātināšana samazina kokaīna meklēšanu un atjaunošanu, ko izraisa nianses un stress, bet ne kokaīns. Neiropsihofarmakoloģija 34: 2767 – 2778. doi: 10.1038 / npp.2009.127. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) Vides bagātināšanas anti-alkas efekti. Int J Neuropsychopharmacol 12: 1151 – 1156. doi: 10.1017 / S1461145709990472. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  13. Thiel KJ, Painter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Vides bagātināšana kavē kokaīna atturību izraisītu stresu un smadzeņu reaktivitāti pret kokaīna niansēm, bet nespēj novērst inkubācijas efektu. Addict Biol 17: 365 – 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  14. Puhl MD, Blum JS, Acosta-Torres S, Grigson PS (2011) Vides bagātināšana aizsargā pret kokaīna pašpārvaldi pieaugušajiem vīriešu kārtas žurkām, bet neizslēdz izvairīšanos no narkotiku izraisītas saharīna cue. Behav Pharmacol 23: 43 – 53. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  15. Cain ME, Green TA, Bardo MT (2006) Vides bagātināšana samazinās, reaģējot uz vizuālo novitāti. Behav procesi 73: 360 – 366. doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  16. Reynolds GS (1961) Kontrasts, vispārināšana un diskriminācijas process. J Exp Anal Behav 4: 289 – 294. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) Samazināt izzušanu un atjaunot kokaīna meklēšanu ar riteņiem, kas darbojas sievietēm žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 209: 113 – 125. doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  18. Shahan TA, Sweeney MM (2011) Atjaunošanās modelis, kas balstīts uz uzvedības impulsu teoriju. J Exp Anal Behav 95: 91 – 108. doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  19. Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M (2010) Narkotiku atkarības profilakse un ārstēšana ar vides bagātināšanu. Prog Neurobiol 92: 572 – 592. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  20. Thiel KJ, Painter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Vides bagātināšana kavē kokaīna atturību izraisītu stresu un smadzeņu reaktivitāti pret kokaīna niansēm, bet nespēj novērst inkubācijas efektu. Addict Biol 17: 365 – 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  21. Konkle AT, Kentner AC, Baker SL, Stewart A, Bielajew C (2010) Ar Sprague-Dawley un Long Evans žurku uzvedību, bioķīmisko un fizioloģisko reakciju saistītās vides bagātināšanas izmaiņas. J Am Assoc Lab Anim Sci 49: 427 – 436. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  22. Deehan GA, Palmatier MI, Cain ME, Kiefer SW (2011) Diferenciālie audzēšanas apstākļi un alkohola preferences žurkas: etanola lietošana un reaģēšana uz tiem. Behav Neurosci 125: 184 – 193. doi: 10.1037 / a0022627. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  23. Gipson CD, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) Vides bagātināšanas ietekme uz kokaīna pašregulācijas palielināšanos žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 214: 557 – 566. doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  24. Smith MA, Iordanou JC, Cohen MB, Cole KT, Gergans SR, et al. (2009) Vides bagātināšanas ietekme uz jutīgumu pret kokaīnu sievietēm žurkām: uzvedības kontroles ātruma nozīme. Behav Pharmacol 20: 312 – 321. doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  25. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C (2001) Vides bagātināšana samazina amfetamīna intravenozo ievadīšanu žurku mātītēm un vīriešiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 155: 278 – 284. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  26. Brenes JC, Fornaguera J (2008) Vides bagātināšanas un sociālās izolācijas ietekme uz saharozes patēriņu un izvēli: asociācijas ar depresīvo uzvedību un vēdera striatuma dopamīnu. Neurosci Lett 436: 278 – 282. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  27. Thiel KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, Painter MR, Neisewander JL (2010) Vides dzīves apstākļi, kas ieviesti piespiedu atturēšanās laikā, maina kokaīna meklēšanu un Fos proteīna izpausmi. Neirozinātne 171: 1187 – 1196. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  28. Gill MJ, Cain ME (2010) Sātīguma ietekme uz operantu reakciju uz bagātināšanas laikā audzētām žurkām. Behav Pharmacol 22: 40 – 48. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  29. Trezza V, Damsteegt R, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) Nucleus accumbens mu-opioīdu receptori veicina sociālo atalgojumu. J Neurosci 31: 6362 – 6370. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  30. Klebaur JE, Phillips SB, Kelly TH, Bardo MT (2001) Jaunu vides stimulu iedarbība samazina amfetamīna pašregulāciju žurkām. Exp Clin Psychopharmacol 9: 372 – 379. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  31. Burke KA, Franz TM, Miller DN, Schoenbaum G (2008) Orbitofrontālās garozas loma laimes sasniegšanā un specifiskākos atalgojumos. Daba 454: 340 – 344. doi: 10.1038 / nature06993. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  32. Koksnes DA, Rebec GV (2009) Vides bagātināšana maina neironu apstrādi kodolā, kas atrodas kodolā, apetītes laikā. Brain Res 1259: 59 – 67. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  33. Koksnes DA, Siegel AK, Rebec GV (2006) Vides bagātināšana samazina impulsivitāti apetītes laikā. Physiol Behav 88: 132 – 137. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  34. Mar AC, Walker AL, Theobald DE, Eagle DM, Robbins TW (2011) Izdarāmo bojājumu ietekme uz orbitofrontālo garozas apakšreģionu ar impulsīvu izvēli žurkām. J Neurosci 31: 6398 – 6404. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  35. Murphy ER, Fernando AB, Urcelay GP, Robinson ES, Mar AC, et al. (2011) Impulsīvā uzvedība, ko izraisa gan NMDA receptoru antagonisms, gan GABAA receptoru aktivācija žurku ventromedālajā prefrontālajā garozā. Psihofarmakoloģija (Berl) 219: 401 – 410. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  36. Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL (2010) Vides bagātināšanas un izzušanas iejaukšanās interaktīvie efekti, lai mazinātu cēlonis izraisītu kokaīna meklēšanu uz žurkām. Pharmacol Biochem Behav 97: 595 – 602. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  37. Chauvet C, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2012) Vides bagātināšanas ietekme uz kokaīna alkas inkubāciju. Neirofarmakoloģija 63: 635 – 641. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē
  38. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, et al. (2011) Narkotiku par narkotiku tieksmes inkubāciju. Tendences Neurosci 34: 411 – 420. doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. Atrodiet šo rakstu tiešsaistē