Dopamīna 2 receptoru pieejamības samazināšanās pēc bariatriskās ķirurģijas: sākotnējie konstatējumi (2010)

Brain Res. 2010 septembris 2, 1350: 123-30. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mar 31.

Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R, Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN.

avots

Vanderbiltas Universitātes Medicīnas skolas Medicīnas katedra, Nešvilla, TN 37232, ASV. [e-pasts aizsargāts]

Anotācija

INFORMĀCIJAI:

Samazināta dopamīnerģiskā neirotransmisija veicina samazinātu atalgojumu un negatīvu ēšanas paradumu aptaukošanos. Bariatriskā ķirurģija ir visefektīvākā aptaukošanās terapija un strauji samazina badu un uzlabo sāta sajūtu ar nezināmiem mehānismiem. Mēs pieņēmām, ka pēc Roux-en-Y-kuņģa apvedceļa (RYGB) un vertikālās piedurknes gastrektomijas (VSG) operācijas uzlabosies dopamīnerģiskā neirotransmisija un ka šīs izmaiņas ietekmēs ēšanas paradumus un veicinās pozitīvus rezultātus no bariatriskās operācijas.

METODES:

Piecas sievietes ar aptaukošanos tika pētītas pirms operācijas un aptuveni 7 nedēļas pēc RYGB vai VSG operācijas. Pacientiem tika veikta pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) ar dopamīna tipa 2 (DA D2) receptoru radioligandu, kura saistīšanās ir jutīga pret konkurenci ar endogēno dopamīnu. Tika iezīmēti interešu reģioni, kas attiecas uz ēšanas paradumiem. Tukšā dūšā ievadītie enteroendokrīnie hormoni tika aprēķināti katrā laika punktā.

REZULTĀTI:

Pēc operācijas ķermeņa masa samazinājās. Pēc operācijas DA D2 receptoru pieejamība samazinājās. Reģionālie samazinājumi (vidējais +/- SEM) bija caudāts 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, vēdera striatums 8 +/- 4%, hipotalāms 9 +/- 3%, naturālais 10 +/- 2%, vidējais talamus 8 + / -2% un amygdala 9 +/- 3%. Tam sekoja ievērojams plazmas insulīna (62%) un leptīna (41%) samazinājums.

Secinājums:

DA D2 receptoru pieejamības samazināšanās pēc RYGB un VSG visticamāk atspoguļo ekstracelulāro dopamīna līmeni. Pastiprināta dopamīnerģiskā neirotransmisija var sekmēt uzlabotu ēšanas paradumu (piemēram, samazinātu badu un uzlabotu sāta sajūtu) pēc šīm bariatriskajām procedūrām.

atslēgvārdi: dopamīns, aptaukošanās, bariatriskā ķirurģija, receptors

1. Ievads

Bariatriskā ķirurģija ir visefektīvākā aptaukošanās ārstēšana. Veiksmīgs svara zudums operācijas rezultātā būtiski uzlabo saslimstību un samazina mirstību (Sjostrom et al., 2007). Tas atšķiras no pieejamajām medicīniskajām terapijām, kurām ir ierobežota efektivitāte (Sjostrom et al., 2004). RYGB ir visizplatītākā svara zuduma procedūra, ko veic ASV (Santry et al., 2005). RYGB izraisa 60% svara zudumu (Buchwald et al., 2009), un lielākā daļa svara zuduma tiek saglabāti ilgtermiņā (Sjostrom et al., 2007). Liela daļa RYGB panākumu tiek uzskatīta par strauju pārtikas patēriņa samazinājumu, kas paliek zemāks par pirmsoperācijas līmeni ilgtermiņā (Sjostrom et al., 2004). Morinigo un citi. ziņoja, ka pēc 6 nedēļām pēc RYGB, bads samazinās un sātīgums uzlabojas, neraugoties uz straujo svara zudumu (Morinigo et al., 2006). Vertikālās piedurknes gastrektomijas (VSG) ķirurģiskā procedūra, kas izraisa svara zudumu un samazina badu un uzlabo sāta sajūtu līdzīgi kā RYGB (Karamanakos et al., 2008b), tiek veikta ar paaugstinātu progresīvas aptaukošanās \ tIannelli et al., 2008). Mehānismi, ar kuriem šīs procedūras uzlabo badu un sāta sajūtu, lielā mērā nav zināmi.

Dopamīnerģiskajai neirotransmisijai ir izšķiroša nozīme, lai motivētu ēstgribas uzvedību un pastiprinātu pārtikas stimulus, kas veicina vēlmi ēst ārpus uztura prasībām (Volkow et al., 2008). Dopamīns (DA) ir pamatā pārtikas uzņemšanas un grauzēju pelēm, kas nesagatavo DA nāves cēloni, ja vien DA nav atjaunots muguras striatumā (Szczypka et al., 2001). Wang un citi. izmantota PET attēlveidošana ar D tipa dopamīnu₂/ D₃ (DA D2) receptora radioligands, lai izmērītu DA D2 receptoru pieejamību cilvēkiem ar ārkārtēju aptaukošanos (ĶMI> 40 kg / m²). Tie pierādīja DA D2 receptoru pieejamības samazināšanos striatumā (Wang et al., 2001a), līdzīgi tam, ko viņi bija redzējuši daudzos narkomānijas pētījumos (\ tVolkow et al., 1999). Dažādi dzīvnieku modeļi atbalsta samazinātu striatālo DA D2 receptoru aptaukošanos (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Samazināta striatāla DA D2 receptoru aptaukošanās un atkarības sajūta izraisa samazinātu dopamīnerģisko neirotransmisiju un atalgojuma sajūtu, kā arī izraisa kompensējošu uzvedību, palielinot pārtikas patēriņu vai ļaunprātīgu vielu.

Mēs centāmies pārbaudīt hipotēzi, ka dopamīnerģiskā neirotransmisija uzlabojas pirmajos mēnešos pēc RYGB un VSG operācijas aptaukošanās ārstēšanai, veicinot lielāku atalgojuma stimulēšanu un uzlabojot ēšanas paradumus. Izpratne par uzlabotas apetītes mehānismu pēc veiksmīgām bariatriskajām procedūrām galu galā veicinās jaunu terapiju attīstību aptaukošanās ārstēšanai.

2. Rezultāti

Piecas sievietes (46 ± 2 gadi) ar 118 ± 6kg sākotnējo svaru un 43 ± 3 kg ķermeņa masas indeksu (ĶMI)² pētījumi tika veikti pirmsoperācijas un pēcoperācijas \ tTabula 1). Tabula 1 detalizētu informāciju par demogrāfiskajiem un attiecīgajiem medicīnas vēstures datiem. Pēcoperācijas pētījumā vidējais ķermeņa masas zudums bija 14 ± 1 kg vai 12 ± 1% no sākotnējās ķermeņa masas, kā rezultātā tika būtiski samazināts ĶMI līdz 38 ± 3 kg / m² (abi p = 0.043). Beck depresijas inventarizācija-II (BDI) tika pabeigta pirms operācijas un pēc operācijas ar vidējiem 2 ± 1 un 1 ± 1 rādītājiem (p = 0.882). Pirms un pēc operācijas binge ēšanas mēroga rādītāji (Sjostrom et al.) Bija attiecīgi 11 ± 3 un 3 ± 2 (p = 0.109).

temats Demogrāfija un medicīnas vēsture

Atkārtoti pasākumi dispersijas analīzē neuzrādīja galvenās blakusparādības (kreisās un labās puses) vai operācijas (pirms- vai pēcoperācijas) sekas, lietojot sānu mijiedarbību (visi pSSXUM); tādēļ dati no labās un kreisās puses reģioniem tika vidēji aprēķināti turpmākai analīzei katrā ROI. Kopumā DA D0.152 receptoru pieejamība personām pēc operācijas samazinājās, kā parādīts Tabula 2un grupai, kā parādīts Tabula 3. Ievērojami samazinājās vidējais saistīšanās potenciāls (BP_ND) materiālajā nigrā (Skaitlis 1), ja korekcijas veiktas, salīdzinot ar vairākiem salīdzinājumiem, un samazinājumi bija nozīmīgi caudatā, hipotalāmā, vidējā talamā un amygdalae, kad p-vērtības netika izlabotas vairākkārtējiem salīdzinājumiem (Tabula 3).

Axial [¹⁸F] Fallypride parametru attēlus BP_ND pirms un pēc nedēļas pēc bariatriskās ķirurģijas.

procentuālās izmaiņas pēc reģiona vai indivīdu interese no pirmsoperācijas līdz pēc bariatriskās operācijas.

Reģionālie saistoši potenciāli (vidējie ± SEM) pirmsoperācijas laikā un pēc bariatriskās ķirurģijas grupai, vidējais procentuālais samazinājums pēc operācijas, un nozīmīguma līmenis, izmantojot pārī t testus un Wilcoxon parakstīto rangu testus iekavās.

Pirms katras PET skenēšanas tika savākti paraugi badošanās hormoniem. Divi subjekti, no kuriem viens bija sākumā, un vēl viens pēcoperācijas laiks nebija ātrs visā 8 stundā pirms PET skenēšanas. Šo 2 pacientu hormonu dati analīzēs netika iekļauti, kā rezultātā šo testu rezultāti samazinājās. Mēs nezinājām, ka saīsinātais ātrums šajos 2 laikos ietekmēja attēlveidošanas rezultātus. 3 pacientiem ar pāru datiem insulīna līmenis pēc operācijas ar 34 ± 7 microU / ml (p = 13) samazinājās no 1 ± 0.109 microU / ml (p = 51) pēc operācijas. Leptīna līmenis operācijas laikā samazinājās arī no 7 ± 39 ng / ml līdz 11 ± 0.109 ng / ml (p = 637). Kopējais ghrelīna līmenis nemainījās (248 ± 588 pret 140 ± 1.0 pg / ml, p = XNUMX).

3. Diskusija

DA D2 receptoru pieejamība tika samazināta 7 nedēļās pēc bariatriskās operācijas daudzos reģionos, kas bija svarīgi ēšanas paradumiem. Mēs samazinām DA D2 receptoru pieejamības samazināšanos, lai atspoguļotu palielinātu ekstracelulāro DA līmeni, kas konkurē ar radioligandu. Šajā pētījumā konstatētā DA D2 receptoru pieejamības līmeņa samazināšanās ir salīdzināma ar citiem pētījumiem, kuros mēs lietojām farmakoloģiskos līdzekļus, lai palielinātu ekstracelulāro DA līmeni (Riccardi et al., 2006). Wang un citi. atklāja, ka cilvēka aptaukošanās gadījumā DA D2 receptoru pieejamība ir samazināta (\ tWang et al., 2001b), kas atbilst preklīniskiem pētījumiem, kuros konstatēts zems DA D2 receptoru līmenis aptaukošanās grauzēju \ tHamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Grauzēju aptaukošanās modeļi ir arī pierādījuši DA samazinājumu (Thanos et al., 2008), lai gan šis konstatējums nav apstiprināts cilvēka aptaukošanās gadījumā. Mūsu datu alternatīvā interpretācija ir tāda, ka pēc operācijas DA D2 receptoru līmenis pazeminās, un ir sagaidāms, ka tam būs kaitīga ietekme uz ēstgribu uzvedību un uzturu, un ir pretrunā klīniskajām izmaiņām, kas novērotas pēc operācijas. Apetītiskas uzvedības uzlabojumi pēc RYGB un VSG operācijas ir labāk izskaidrojami ar DA līmeņa paaugstināšanos, kas izpaužas kā DA receptoru pieejamības samazināšanās.

Saturība ir uzlabojusies pēc RYGB un VSG, neraugoties uz samazinātu maltītes lielumu (Morinigo et al., 2006) (Karamanakos et al., 2008b). Mūsu dati liecina par DA līmeņa paaugstināšanos hipotalāmā, kas ir galvenais apetītes regulēšanas reģions, kas var būt iesaistīts šajā uzlabojumā pēc operācijas. Grauzējiem DA infūzija sānu hipotalāmajā apgabalā samazina barības devu, samazinot maltītes lielumu (Yang et al., 1997), iespējams, izraisot agrāku sāta sajūtu. Hipotalāms saņem dopamīnerģisku ievadi, kas ietekmē ēšanas paradumus no materia nigra (Balta, 1986), kas ir ROI, kur mēs redzējām lielākās un statistiski nozīmīgās izmaiņas. Substantia nigra dopamīna neironu aktivitāte ir būtiska arī muguras striatuma (putamen un caudate) atalgojuma procesiem (Nakazato, 2005). PET attēlveidošanas izmantošana, maza un citi. pierādīja, ka pārtikas izraisītās DA izdalīšanās līmenis muguras striatumā ir pozitīvi saistīts ar pašapziņām par prieku no pārtikas uzņemšanas (Small et al., 2003). Paaugstināta bauda no ēdieniem var ietekmēt to, kā pacienti viegli var nekavējoties un dramatiski mainīt ēšanas modeļus pēc operācijas.

Mēs parādījām arī DA D2 receptoru pieejamības samazināšanos amygdala, smadzeņu reģionā, kas piešķir emocionālu vērtību atalgojuma stimulam, un kopā ar striatumu un prefrontālo garozu ir izšķiroša loma kondicionēšanā (Grimms un Redzēt, 2000). Amygdala un ventrālo striatumu, kā arī vidējo talamu (un, iespējams, arī materiālo nigru), pirmkārt, aktivizē ar pārtikas niansēm un pārtikas paredzēšanu, salīdzinot ar faktisko uztura saņemšanu (Small et al., 2008). Novērojums, ka DA palielinās daudzos smadzeņu reģionos, kurus aktivizē uztura norādes un paredzēšana, uzlabo mūsu izpratni par to, kā mūsu pašreizējā vide, kas ir piepildīta ar pārmērīgām pārtikas produktu norādēm un iedarbību, ietekmē negatīvu ēšanas paradumu daudziem pacientiem. Novērotā DA līmeņa paaugstināšanās, iespējams, atspoguļo tonizējošo DA aktivitātes palielināšanos, kas palīdz mazināt fazisko DA palielināšanos, kas saistīta ar iedarbību uz pārtiku, kas rada pārtiku (Volkow et al., 2002). Kopumā, palielinot DA līmeņus reģionos, kas iesaistīti pārtikas sagaidīšanā, var būt nozīme pārtikas apetītes samazināšanā pēc bariatriskās operācijas.

Kā ziņo citi (Faraj et al., 2003), mēs novērojām, ka pēc bariatriskās operācijas samazinās insulīns un leptīns. Mēs apgalvojam, ka šīs hormonālās izmaiņas var veicināt arī dopamīnerģisko signālu maiņu pēc operācijas. Preklīniskajos pētījumos ierobežota uztura uzņemšana palielina striatālo DA līmeni un samazina insulīnu un leptīnu (Thanos et al., 2008) un uzlabo ar atalgojumu saistīto uzvedību. Dopamīnerģiskie neironi satur insulīnu un leptīnu (\ tFiglewicz et al., 2003) receptoriem, un ārstēšana ar insulīnu un leptīnu nomāc ar \ tFiglewicz un Benoit, 2009). Insulīns palielina dopamīna transportera aktivitāti (\ tFiglewicz un Benoit, 2009), tādēļ ir sagaidāms, ka augstā insulīna līmeņa (piemēram, aptaukošanās) stāvoklis samazinās ekstracelulāro DA līmeni no pastiprinātas dopamīna uzņemšanas terminālī. Samazinoties plazmas leptīnam pēc bariatriskās operācijas, tas varēja veicināt arī paaugstinātu DA līmeni. Aptaukošanās grauzēju pārslēgšana no augsta tauku satura uz zema tauku satura diētu samazina leptīna līmeni plazmā un palielina tirozīna hidroksilāzi (TH, ātruma ierobežojošo enzīmu dopamīna sintēze) mRNS ekspresija vēdera apvalka zonā un materiāla nigrā (Li et al., 2009). Leptīns samazina dopamīnerģisko neironu aizdegšanos (Hommel et al., 2006), parādot citu iespējamo mehānismu, kā DA līmenis var palielināties pēc bariatriskās operācijas.

Ir svarīgi atzīmēt, ka mūsu ziņojums atšķiras no vienīgā pētījuma, kurā ziņots par DA D2 receptoru pieejamību pēc RYGB (Steele et al., 2009). Steele un citi. ziņots par DA D2 receptoru pieejamības nozīmīgu palielināšanos 6 nedēļās pēc RYGB piecās sievietēs ar līdzīgu pirmsoperācijas ĶMI un svara zudumu. Dažas galvenās atšķirības pastāv starp mūsu ziņojumu un to. Steele un citi. izmantoja DA D2 radioligandu [¹¹C] raclopride, kamēr mēs izmantojām [¹⁸F] fallypride. Dažādu radioligandu izmantošana nejūtina, lai veicinātu rezultātu atšķirību, jo literatūrā atklājas līdzīgi rezultāti ar [¹¹C] raclopīds (Martinez et al., 2003) un [¹⁸F] fallypride (Mark et al., 2004; Riccardi et al., 2006) salīdzināmos ROI. Mūsu kohortas vidējais vecums ir 14 gadi, kas ir vecāki par Steele un citi un tas varēja ietekmēt dopamīnerģisko reakciju. Tā kā estrogēns un progesterons, kas vidējā vecumā ievērojami samazinās, ir bijuši saistīti ar preklīniskiem pētījumiem ar DA 2 receptoru ekspresiju un funkciju, var būt iespējams, ka vecuma atšķirības veicināja atšķirības starp abiem pētījumiem (Bazzett un Becker, 1994) (Febo et al., 2003).

Mēs uzskatām, ka svarīgāka atšķirība starp mūsu kohortu un Steele bija tā, ka viņu subjektiem bija ievērojami augstāks pirmsoperācijas BDI rādītājs, kas ievērojami samazinājās pēc operācijas. Turpretim mūsu subjektiem bija zems sākotnējais BDI rādītājs, kas pēc operācijas nemainījās. Kamēr vidējais BDI rādītājs ir tērauds un citi. bija nelielā diapazonā un nesakrīt ar depresijas klīnisko diagnozi, iespējams, ka preklīniskā depresija varētu būt maldinoša. Depresija ir stāvoklis ar samazinātu dopamīnerģisko neirotransmisiju (Dunlop un Nemeroff, 2007); tomēr DA D2 receptoru saistība ar depresiju nav skaidra. Attēlveidošanas pētījumi ir pretrunīgi un daži konflikti var rasties no dažādām izmantotajām metodēm (D'Haenen H un Bossuyt, 1994; Hirvonen et al., 2008). Turklāt depresijas laikā var izmainīt ekstracelulāro DA līmeni.Meyer et al., 2001) un var ietekmēt DA D2 receptoru pieejamību. Zinot, ka depresija var uzlaboties pēc bariatriskās operācijas (Bocchieri et al., 2002), mēs izslēdzām priekšmetus, kuriem bija bažas par pat preklīnisku slimību, un, ņemot vērā ļoti zemo sākotnējo un pēcoperācijas depresijas rādītāju mūsu kohortā, depresijas izmaiņas nejutās ietekmējušas mūsu rezultātus.

Abi šie pētījumi bija ierobežoti izlases lielumā. Mēs atklājām, ka darbā pieņemšana ir sarežģīta sakarā ar bariatrisko ķirurģiju lielo vielmaiņas un psihiatrisko slimību izplatību un to, ka viņi bieži lieto centrāli darbojošos medikamentus (Sears et al., 2008). Vēl viens ierobežojums ir tas, ka mēs tieši nenovērtējām ekstracelulāro DA līmeni (Riccardi et al., 2007). Lai novērtētu ekstracelulāro DA līmeni, ir nepieciešama paaugstināta starojuma iedarbība, un mēs izvēlējāmies veikt konservatīvu pieeju ar šo sākotnējo pētījumu. Mēs attēlojām četrus RYGB pacientus un vienu VSG pacientu, kas palielināja neviendabīgumu. VSG popularitāte pieaug un tai ir līdzīgs apetītes kā RYGB uzlabojums; tāpēc mēs uzskatījām, ka tā bija vērtīga iespēja, lai attēlotu pacientu, kurš tiek pakļauts šai procedūrai. Interesanti, ka DA D2 receptoru pieejamības izmaiņas pēc VSG bija līdzīgas (\ tTabula 2, subjekts 3), salīdzinot ar RYGB, un agrīnās izmaiņas dažos enteroendokrīnos hormonos, kas ietekmē dopamīnerģisko neirotransmisiju, bija līdzīgas pēc abām procedūrām (Peterli et al., 2009) (Karamanakos et al., 2008a). Tomēr šīs divas procedūras ir atšķirīgas, un, ņemot vērā mūsu nelielos skaitļus, mēs uzskatām savus secinājumus par sākotnējiem. Ir vajadzīgs turpmākais darbs ar lielāku kohortu, tostarp turpmāka dažādu bariatrisko procedūru salīdzināšana.

Kopumā mēs parādām, ka pēc bariatriskās ķirurģijas DA D2 receptoru pieejamība samazinās daudzos smadzeņu reģionos, kas attiecas uz ēšanas paradumiem un interpretē to kā paaugstinātu DA līmeni. Paredzams, ka paaugstinātam DA līmenim būs pozitīva ietekme uz atalgojumu, un tas var palīdzēt uzlabot ēšanas paradumus, kas rodas pēc RYGB un VSG operācijas. Daudzi enteroendokrīnie hormoni ietekmē dopamīnerģisko neirotransmisiju, un tos maina bariatriskā ķirurģija. Turpmākie pētījumi ir pamatoti, lai izpētītu dopamīnerģiskās neirotransmisijas ietekmi uz bariatriskās ķirurģijas priekšrocībām un vai ir būtiskas enteroendokrīnās operācijas izmaiņas. Papildu izpratne par to, kā uzlabojas dopamīnerģiskā neirotransmisija pēc bariatriskās ķirurģiskas operācijas, palīdzēs attīstīt efektīvākas aptaukošanās terapijas.

4. Eksperimentālās procedūras

4.1 priekšmeti

Protokola apstiprinājumu ieguva Vanderbiltas Universitātes Institucionālā pārskata padome, un visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu. Piecas sievietes (3 labās, 2 kreisās) ar ĶMI pirms operācijas> 35 kg / m² tika pieņemti darbā no Vanderbilt ķirurģiskā svara zuduma centra. Dalībniekiem bija jāapstiprina vai nu RYGB vai VSG ķirurģija. Visiem pacientiem tika veikta anamnēzē un fiziskā pārbaudē, ko veica pētījuma ārsts, ieskaitot detalizētu vielas iedarbības vēsturi. Tika pārskatīti medicīniskie ieraksti, ieskaitot presurģisko psiholoģisko interviju, lai pārbaudītu iespējamo psihisko slimību. Novērtējums ietvēra elektrokardiogrammu un skrīninga laboratorijas (visaptverošs vielmaiņas panelis, pilnīgs asins skaits un diferenciālis, urīna analīze un urīna zāļu ekrāns). Skrīninga laikā un mazāk nekā 4 stundas pirms katras PET skenēšanas sievietēm, kas spēj auglīgas, tika veikta seruma grūtniecības testēšana. Izslēgšanas kritēriji ietvēra cukura diabēta diagnozi vai diabētisko līdzekļu lietošanu (piemēram, metformīnu, tiazolidionus), nozīmīgu neiroloģisku, psihisku, nieru, aknu, sirds vai plaušu slimību un pašreizējo grūtniecību. Mēs izslēdzām tos, kuriem ir bijusi pašreizējā vai iepriekšējā tabakas lietošana, vielu lietošana vai smaga alkohola lietošana (7 vai vairāk dzērienu nedēļā 6 vai vairāk mēnešu laikā), kā arī tie, kuriem pašreizējais kofeīna daudzums pārsniedz 16 kafijas unces daudzumu. dienā. Pēdējos 6 mēnešos mēs izslēdzām dalībniekus, kuri bija lietojuši centrālās darbības zāles (piemēram, antidepresantus, antipsihotiskos līdzekļus, neiroleptiskos līdzekļus, dopamīnerģiskos līdzekļus, anoreksijas līdzekļus, narkotikas). Pacientiem, kas atbilst iekļaušanas un izslēgšanas kritērijiem, tika veikta smadzeņu magnētiskās rezonanses sākotnējā attēlveidošana (MRI).

Pacientiem tika veikta PET attēlveidošana pirms operācijas un vidēji 7 nedēļas (6 – 11 nedēļas) pēc svara zuduma operācijas. VSG pacientam tika veikta attēlveidošana pēc 11 nedēļas pēc operācijas, kad viņas svara zudums bija līdzīgs RYGB subjektiem 6 – 8 nedēļās. Vidējais laiks starp pirmsoperācijas un pēcoperācijas skenējumiem bija 9 nedēļas (8 – 23 nedēļas). Katrā skenēšanas dienā pirms skenēšanas tika pieprasīts, lai priekšmeti tiktu ātri nofiksēti 8 stundās. Skenēšanas diena un 2 dienu iepriekšējās dienas dalībnieki bija ierobežoti bez vingrinājuma vai alkohola, un ne vairāk kā ekvivalents 8 unces kafijas dienā. Katrā studiju dienā dalībnieki pabeidza BDI (Beck et al., 1996) un BES (Gormally et al., 1982).

4.2 ķirurģiskā procedūra

Visas operācijas tika veiktas Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrā. RYGB gadījumā, sadalot augšējo kuņģi, tiek izveidots mazs kuņģa maisiņš, apmēram 30 ml. Tad tievās zarnas tiek sadalītas, un distālais gals tiek audzēts un savienots ar kuņģa maisiņu. Sadalītās tievās zarnas tuvākais gals tiek atkārtoti piestiprināts, radot 100 – 150 cm Roux ekstremitāti ar garumu, pamatojoties uz pacienta ķermeņa masas indeksu (2a attēls). VSG gadījumā liela daļa kuņģa tiek atdalīta, radot kuņģa cauruli, sadalot kuņģi pa 34 franču dilatatoru (Attēls 2b).

(a) RYGB procedūra un (b) VSG procedūra (atkārtoti iespiests ar Ethicon Endo-Surgery, Inc.)

4.3 Neuroimaging

MRA skenēšana smadzenēs tika pabeigta pirms PET attēlveidošanas, lai izslēgtu anatomisko patoloģiju un vēlāk reģistrētu kopīgu reģistrāciju. Plānas sadaļas T1 svērtie attēli tika pabeigti vai nu 1.5T (General Electric, 1.2 – 1.4 mm slāņa biezums, plakanā vokseļa izmērā 1 × 1 mm), vai 3T MRI skeneris (Philips Intera Achieva, 1 mm slāņa biezums, plakanā vokselī 1 × 1 mm izmērs). PET skenē ar D₂/ D₃ radioligand [¹⁸F] fallypride tika veikta, izmantojot General Electric DTSE skeneri ar trīsdimensiju emisijas iegūšanu un pārraides vājināšanas korekciju, kuras rekonstruētā izšķirtspēja 5 - 6 mm plaknē, 3.25 mm, un nodrošina 47 plaknes virs 15 cm ass lauka viedokļa. Sērijas PET skenējumi tika iegūti 3.5 stundās. Pirmā skenēšanas secība (70 minūtes) tika uzsākta ar bolus injekciju 15mCi 5.0 sekundēs no [¹⁸F] fallypride (specifiskā aktivitāte> 2,000 Ci / mmol). Otrā un trešā skenēšanas secība sākās pēc 85 un 150 minūtēm, kas ilga attiecīgi 50 un 60 minūtes, ar 15 minūšu pārtraukumiem starp skenēšanas secībām.

4.4. Attēlveidošanas analīze

Sērijveida PET skenējumi tika reģistrēti vienai otrai un plānai šķērsgriezuma T1-MRI skenēšanai un tika reģistrēti, izmantojot savstarpējas informācijas stingru ķermeņa algoritmu (Maes et al., 1997; Wells et al., 1996). Attēli tika pārorientēti uz priekšējo brīvā laika pavadīšanas (ACPC) līniju. Lai aprēķinātu reģionālo DA D2 receptoru BP, tika izmantota pilna atsauces reģiona metode_ND (Lammertsma et al., 1996) ar smadzeņu kā atsauces reģionu.

Interesējošie reģioni, tostarp divpusējie caudāti, putamen, ventrālie striatumi, amygdalae, materia nigra un mediālie talami, tika aprakstīti smadzeņu MRI skenējumos un pārnesti uz kopīgi reģistrētiem PET skenējumiem, kā mūsu grupa ir publicējusi iepriekš (Kessler et al., 2009; Riccardi et al., 2008a). Mūsu grupa iepriekš ir noteikusi hipotalāmu parametriskā attēla analīzē (Riccardi et al., 2008b). Mēs izvēlējāmies hipotalāmu kā priori intereses reģions, pamatojoties uz tās nozīmi apetītes regulēšanā (Schwartz et al., 2000). Mambuļu ķermeņi tika izslēgti sakarā ar to ierobežoto lomu ķermeņa svarā (Tonkiss un Rawlins, 1992) it īpaši, salīdzinot ar citām hipotalāmu zonām un novēršot daļēju volumināciju no vidus smadzeņu struktūrām starpkultūru fossa tuvumā, ieskaitot materiālo nigru. Hipotalāmu iezīmēja MRI skenēšanas koronālais skats, kas ietvēra trešā kambara ventrālo daļu (Attēls 3a un 3b). Sagittālais skats tika izmantots, lai izveidotu anatomiskas robežas, ieskaitot lamina termināļa plakni un priekšējo atpūtas brīvo malu aizmugurējo malu un mammatāros ķermeņus kā aizmugurējo robežu. Turpinot aizmuguri, tika ņemta vērā hipotalāma ortogonālā forma (Langevins un Iversens, 1980).

Nosakot hipotalāmu. a) Koronālā skata MRI attēls un (b) koronālā skata PET attēls.

4.5. Analīzes

Tika paņemti asins paraugi insulīnam, leptīnam un kopējam ghrelīnam. 10 ml paraugu savāca mēģenēs, kas satur 10 mikrolitru / ml serīna proteāzes inhibitora pefabloc sc (4-amidinofenilmetānsulfonilfluorīds, Roche Applied Science, Vācija). Insulīna koncentrācija plazmā tika noteikta ar radioimmunoanalīzi (RIA).Morgan un Lazarow, 1962) ar 3% testu variācijas koeficientu (Linco Research, Inc. St. Charles, MO). Leptīns (Millipore, St Charles, MO) un ghrelin koncentrācija (Linco Research, Inc. St Charles, Mo) arī tika noteikta ar RIA. Visi paraugi tika veikti divos eksemplāros.

4.6 statistiskā analīze

Atkārtoti pasākumi dispersijas ANOVA analīzei tika izmantoti, lai katrā ROI pārbaudītu (izņemot hipotalāmu), operācijas galvenās sekas (pirmsoperācijas un pēcoperācijas) un sāniskumu (kreisais pret labo pusi) un ķirurģiju ar sānu mijiedarbību efektu (kas norādīja, vai atbildes uz bariatrisko ķirurģiju atšķiras kreisajā un labajā pusē). Lai pārbaudītu bariatriskās ķirurģijas ietekmi uz saistīšanās potenciālu katrā no šīm metodēm, tika izmantoti nekoriģēti pārbaužu testi, vai nu no atkārtotiem pasākumiem ANOVA vai pārī t-testu (hipotalāmu datiem), gan parasto parametru Wilcoxon parakstītajiem testiem. ROI. 0.007 p-vērtības slieksnis tika izmantots, lai interpretētu Bonferroni koriģētos 7 ROI salīdzinājumus. Lai pārbaudītu ķirurģijas ietekmi uz pirmsoperācijas un pēcoperācijas svaru, ĶMI, psiholoģiskajiem svariem un hormonu testiem, tika izmantots Wilcoxon parakstītais rangs. Kopsavilkuma dati tiek ziņoti kā vidējā ± vidējā (SEM) kļūda un analīzes tika veiktas, izmantojot SPPS (v 17.0, SPSS Inc., IL) statistikas programmatūru.

Pateicības

Mēs vēlētos pateikties Pamela Marks-Shulman, MS, RD un Joan Kaiser, RN par viņu smago darbu šī pētījuma atbalstam.

Atbalsta atbalsts:

JPD saņēma atbalstu no Vanderbilt Vides veselības zinātņu zinātnieku programmas (NIEHS K12 ESO15855). Šo darbu atbalstīja NIH dotācijas RO1-DK070860, NIDDK uz NNA. Šo darbu daļēji atbalstīja arī Vanderbilt CTSA piešķīrums 1 UL1 RR024975 no NCRR / NIH, Vanderbilt Diabēta izpētes un apmācības centra (DK20593) un Vanderbilt gremošanas slimību pētījums Centrs (DK058404).

Saīsinājumi

ROI: interesējošais reģions
DA: dopamīna
DA D2: Dopamīna tips D₂/ D₃
RYGB: Roux en Y kuņģa apvedceļš
VSG: Vertikālā uzmava gastrektomija
BDI: Beck depresijas inventārs-II
Sjostrom et al.: Ēdināšanas skala
BD_ND: Saistošs potenciāls

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Literatūras atsauces

Bazzett TJ, Becker JB. Seksu atšķirības straujā un akūtā estrogēna iedarbībā uz striatāla D2 dopamīna receptoru saistīšanu. Brain Res. 1994;637: 163-172. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Beck Depresijas inventarizācijas-IA un -II salīdzinājums psihiatriskajos ambulatoros. J Pers Novērtēt. 1996;67: 588-597. [PubMed]
Bocchieri LE, Meana M, Fisher BL. Pārskats par sērgas aptaukošanās operācijas psihosociālajiem rezultātiem. Psihosomatisko pētījumu žurnāls. 2002;52: 155-165. [PubMed]
Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, Sledge I. Svars un tips 2 diabēts pēc bariatriskās operācijas: sistemātiska pārskatīšana un metaanalīze. Am J Med. 2009;122: 248-256. e5. [PubMed]
D'Haenen HA, Bossuyt A. Dopamīna D2 receptori depresijā, ko mēra ar vienas fotonu emisijas datortomogrāfiju. Biol Psihiatrija. 1994;35: 128-132. [PubMed]
Dunlop BW, Nemeroff CB. Dopamīna loma depresijas patofizioloģijā. Arch Gen Psihiatrija. 2007;64: 327-337. [PubMed]
Faraj M, Havel PJ, Phelis S, Blank D, Sniderman AD, Cianflone K. Plazmas acilēšanas stimulējošais proteīns, adiponektīns, leptīns un ghrelīns pirms un pēc svara zuduma, ko izraisa kuņģa apvedceļa operācija saslimušiem aptaukošanās pacientiem. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 1594-1602. [PubMed]
Febo M, Gonzalez-Rodriguez LA, Capo-Ramos DE, Gonzalez-Segarra NY, Segarra AC. Estrogēnatkarīgas izmaiņas D2 / D3 inducētā G proteīna aktivācijā kokaīna jutīgās sievietēm žurkām. J Neirochem. 2003;86: 405-412. [PubMed]
Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Insulīna un leptīna receptoru ekspresija žurka ventrālā tegmentālajā apgabalā / materiāla nigrā (VTA / SN). Brain Res. 2003;964: 107-115. [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SC. Insulīns, leptīns un pārtikas atlīdzība: atjauniniet 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296: R9-R19. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
G, J, Black S, Daston S, Rardin D. Aptaukošanās aptaukošanās biežuma novērtējums. Addict Behav. 1982;7: 47-55. [PubMed]
Grimm JW, Skatīt RE. Primāro un sekundāro atalgojumu ietekmējošo limbisko kodolu atdalīšana dzīvnieku recidīva modelī. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 473-479. [PubMed]
Hamdi A, Porter J, Prasad C. Samazināta striatāla D2 dopamīna receptori aptaukošanās Zucker žurkām: izmaiņas novecošanās laikā. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
Hirvonen J, Karlsons H, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Nagren K, Salminen JK, Hietala J. Striatāla dopamīna D2 receptori pacientiem, kuri nav saņēmuši nozīmīgu depresijas traucējumu, kā novērtēts ar [11C] raclopīda PET. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;197: 581-590. [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptīna receptoru signalizācija vidus smadzeņu dopamīna neironos regulē barošanu. Neirons. 2006;51: 801-810. [PubMed]
Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, Lawrence AJ, Deng C. Dopamīna transportieris un D2 receptoru saistīšanās blīvums pelēm, kuras ir pakļautas vai izturīgas pret hronisku augstu tauku diētu izraisītu aptaukošanos. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
Iannelli A, Dainese R, Piche T, Facchiano E, Gugenheim J. Laparoskopiskais uzmavas gastrektomija saslimšanai. Pasaules J Gastroenterols. 2008;14: 821-827. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Karamanakos SN, Vagenas K, Kalfarentzos F, Alexandrides TK. Svara zudums, apetītes nomākums un tukšā dūšā un pēcdzemdību ghrelīna un peptīdu-YY līmeņa izmaiņas pēc Roux-en-Y kuņģa apvedceļa un piedurknes gastrektomijas: perspektīvs, dubultakls pētījums. Ann Surg. 2008a;247: 401-407. [PubMed]
Karamanakos SNMD, Vagenas KMD, Kalfarentzos FMDF, Alexandrides TKMD. Svara zudums, ēstgribas nomākums un izmaiņas tukšā dūšā un pēcdzemdību Ghrelin un peptīdu-YY līmeņos pēc Roux-en-Y kuņģa apvedceļa un piedurknes gastrektomijas: perspektīva, dubultā aklā pētīšana. Ķirurģijas Annals. 2008b;247: 401-407. [PubMed]
Kessler RM, Woodward ND, Riccardi P, Li R, Ansari MS, Anderson S, Dawant B, Zald D, Meltzer HY. Dopamīna D2 receptoru līmenis Striatum, Thalamus, Substantia Nigra, Limbic reģionos un Cortex Šizofrēnijas pacientiem. Bioloģiskā psihiatrija. 2009;65: 1024-1031. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Lammertsma AA, Ben CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Klīnisko [11C] rasloprīdu pētījumu analīzes metožu salīdzinājums. J Cereb asins plūsma Metab. 1996;16: 42-52. [PubMed]
Langevin H, Iversen LL. Jauna metode cilvēka hipotalāmu mikrodissekcijai, ar kolinergisko, GABA un katecholamīna sistēmu kartēšanu divpadsmit kodolos un apgabalos. Smadzenes. 1980;103: 623-638. [PubMed]
Li Y, South T, Han M, Chen J, Wang R, Huang XF. Augsta tauku satura diēta samazina tirozīna hidroksilāzes mRNS ekspresiju neatkarīgi no aptaukošanās jutības pelēm. Smadzeņu izpēte. 2009;1268: 181-189. [PubMed]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P. Multimodalitātes attēlu reģistrācija, maksimizējot savstarpējo informāciju. IEEE Trans Med attēlveidošana. 1997;16: 187-198. [PubMed]
Mark S, Raj N, Dah-Ren H, Yasuhiko S, Peter ST, Yiyun H, Marc L. Amfetamīna ietekme uz [18F] fallypride in vivo saistīšanos ar D2 receptoriem primāta smadzeņu un ekstrastriatālajos reģionos: bolus plus pastāvīgas infūzijas pētījumi. Sinapse. 2004;54: 46-63. [PubMed]
Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging cilvēka mezolimbiskā dopamīna transmisija ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. II daļa [resnās zarnas] Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās Striatum funkcionālajās apakšnodaļās. J Cereb asins plūsma Metab. 2003;23: 285-300. [PubMed]
Meyer JH, Kruger S, Wilson AA, Christensen BK, Goulding VS, Schaffer A, Minifie C, Houle S, Hussey D, Kennedy SH. Zemāks dopamīna transportera saistīšanās potenciāls striatumā depresijas laikā. Neuroreport. 2001;12: 4121-4125. [PubMed]
Morgan CR, Lazarow A. Insulīna imūnanalīze, izmantojot divu antivielu sistēmu. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;110: 29-32. [PubMed]
Morinigo R, Moize V, Musri M, Lacy AM, Navarro S, Marin JL, Delgado S, Casamitjana R, Vidal J. Glukagonam līdzīgais peptīds-1, peptīds YY, bads un sāta sajūta pēc kuņģa apvedceļa operācijas saslimušiem aptaukošanās pacientiem. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 1735-1740. [PubMed]
Nakazato T. Striatāla dopamīna izdalīšanās žurkas laikā, kad tiek izmantots sabalansēts sviras spiediens pārtikas atlīdzības saņemšanai, un izmaiņu attīstība laika gaitā, mērot ar ātrgaitas voltammetriju. Eksperimentālā smadzeņu izpēte. 2005;166: 137-146.
Peterli RMD, Wolnerhanssen BMD, Peters TMD, Devaux NMD, Kern BMD, Christoffel-Courtin CMD, Drewe JMD, von Flue MMD, Beglinger CMD. Glikozes metabolisma uzlabošanās pēc bariatriskās ķirurģijas: Laparoskopiskā Roux-en-Y kuņģa apvedceļa un laparoskopiskās piedurknes gastrektomijas salīdzinājums: perspektīva randomizēta izpēte. Ķirurģijas Annals. 2009;250: 234-241. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamīna izraisītais [18F] fallypride pārvietojums striatumā un ekstrastriatāla reģionos cilvēkiem. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1016-1026. [PubMed]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Bāzes līnijas Dopamīna D (2) novērtēšana Striatum un ekstrastrālā reģionos cilvēkiem ar pozitronu emisiju Tomogrāfija ar [(18) F] Fallypride. Biol Psihiatrija. 2007
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Novērtējums par dopamīna D2 receptoru sākumstāvokli striatuma un ekstralienta reģionos cilvēkiem ar pozitronu emisijas tomogrāfiju ar [ 18F] fallypride. Biol Psihiatrija. 2008a;63: 241-244. [PubMed]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Dopamīna D2 receptora pamatstruktūras un ekstrastriatāla reģionu novērtējums cilvēkiem ar pozitronu emisijas tomogrāfiju ar [ 18F] Fallypride. Bioloģiskā psihiatrija. 2008b;63: 241-244. [PubMed]
Santry HP, Gillen DL, Lauderdale DS. Bariatrisko ķirurģisko procedūru tendences. Džama. 2005;294: 1909-1917. [PubMed]
Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Centrālās nervu sistēmas kontrole pārtikas uzņemšanai. Daba. 2000;404: 661-671. [PubMed]
Sears D, Fillmore G, Bui M, Rodriguez J. Kuņģa apvedceļa pacientu novērtēšana 1 gads pēc operācijas: dzīves kvalitātes un ar aptaukošanos saistīto apstākļu izmaiņas. Obes Surg. 2008;18: 1522-1525. [PubMed]
Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H. Zviedrijas aptaukošanās priekšmeti Pētījums Zinātniskais, G. Dzīvesstils, diabēts un sirds un asinsvadu sistēma Riska faktori 10 gadi pēc bariatriskās ķirurģijas. N Engl J. Med. 2004;351: 2683-2693. [PubMed]
Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P, Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H Naslund I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM. Bariatriskās ķirurģijas ietekme uz mirstību Zviedrijas aptaukošanās pacientiem. N Engl J. Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
Mazs DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Atsevišķi substrāti paredzamajai un patērējošai pārtikas ķīmijizturībai. Neirons. 2008;57: 786-797. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong DF. Centrālās dopamīna receptoru izmaiņas pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Obes Surg. 2009
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamīna ražošana caudāta putamenā atjauno barošanu dopamīna deficīta pelēm. Neirons. 2001;30: 819-828. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Pārtikas ierobežojums ievērojami palielina dopamīna D2 receptoru (D2R) žurku aptaukošanās modelī, ko novērtē ar in vivo muPET attēlveidošanu ([11C] racloprīds) un in vitro ([3H] spiperona) autoradiogrāfiju. Sinapse. 2008;62: 50-61. [PubMed]
Tonkiss J, Rawlins JN. Mammutārā ķermeņa bojājumi un ierobežotas subikālās izejas bojājumi rada ilgstošus DRL darbības traucējumus žurkām. Exp Brain Res. 1992;90: 572-582. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Attēlveidošanas pētījumi par dopamīna lomu kokaīna pastiprināšanā un atkarībā no cilvēkiem. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. “Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā un metilfenidāts to pastiprina efekts. Sinapse. 2002;44: 175-180. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarības un aptaukošanās gadījumā: pierādījumi par sistēmas patoloģiju. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusll N, Fowler JS. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. The Lancet. 2001a;357: 354-357.
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001b;357: 354-357. [PubMed]
Wells WM, 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R. Vairāku modālu tilpuma reģistrācija, maksimizējot savstarpējo informāciju. Med Image Anal. 1996;1: 35-51. [PubMed]
Baltā NM. Sensorotora funkcijas kontrole dopamīnerģiskajos nigrostriatāla neironos: ietekme uz ēšanu un dzeršanu. Neurosci Biobehav Rev. 1986;10: 15-36. [PubMed]
Yang ZJ, Meguid MM, Chai JK, Chen C, Oler A. Divpusējā hipotalāma dopamīna infūzija vīrieša Zucker žurkā nomāc barošanu, jo samazināts maltītes lielums. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 1997;58: 631-635.