Emocionālais ēšanas fenotips ir saistīts ar centrālo dopamīna D2 receptoru saistīšanu neatkarīgi no ķermeņa masas indeksa (2015)

Iet uz:

Anotācija

PET pētījumi ir snieguši jauktu pierādījumu par centrālo D2 / D3 dopamīna receptoru saistīšanos un tās saistību ar aptaukošanos, ko mēra pēc ķermeņa masas indeksa (ĶMI). Citi aptaukošanās aspekti var būt ciešāk saistīti ar dopamīnerģisko sistēmu. Mēs raksturojām ar aptaukošanos saistītos uzvedības veidus un noteicām, vai tie ir saistīti ar centrālo D2 receptoru (D2R) specifisko saistīšanos neatkarīgi no ĶMI. Divdesmit divi aptaukošanās un 17 normālā svara dalībnieki aizpildīja ar uzturu un atlīdzību saistītās anketas un PET skenē, izmantojot D2R selektīvo un neaktīvo radioligandu (N-[11C] metil) benperidols. Anketas tika sagrupētas pēc domēna (ēšana saistībā ar emocijām, ēšana saistībā ar atalgojumu, ne-ēšanas uzvedība, ko motivēja atalgojums vai jutīgums pret sodu). Normalizēti, apkopoti rādītāji katram domēnam tika salīdzināti starp aptaukošanās un normālā svara grupām un korelēti ar striatāla un vidus smadzeņu D2R saistībām. Salīdzinot ar indivīdiem, kuru svars ir parastais svars, aptaukošanās grupa paši ziņoja par augstākiem ēšanas rādītājiem, kas saistīti gan ar emocijām, gan atalgojumu (p <0.001), lielāka jutība pret sodu (p = 0.06), un zemāka izturēšanās pret pārtiku (p  <0.01). Visiem dalībniekiem ar normālu svaru un aptaukošanos emocionālā ēšana un nepārtikas atalgojuma uzvedība, kas pozitīvi korelēja ar striatālu (p <0.05) un vidus smadzenes (p <0.05) D2R saistīšanās attiecīgi. Noslēgumā jāsaka, ka emocionālās ēšanas fenotips var labāk atspoguļot mainīto centrālo D2R funkciju nekā citi parasti izmantotie ar aptaukošanos saistītie pasākumi, piemēram, ĶMI.

Ar aptaukošanos saistītās uzvedības un neirocirkulārās disfunkcijas var veicināt aptaukošanos1 un nodrošināt terapeitiskus mērķus slimības profilaksei un ārstēšanai. Tomēr striatāla dopamīna (DA) signālu nozīme cilvēka aptaukošanās ziņā paliek neskaidra, ņemot vērā PET / SPECT pētījumu jaukto rezultātu, kas novērtē saistību starp ķermeņa masas indeksu (ĶMI) un D2 / D3 DA receptoru (D2 / D3R) pieejamību. Dažos pētījumos konstatēts, ka striatāla D2 / D3R pieejamība ir zemāka aptaukošanās gadījumā un negatīvi korelē ar ĶMI2,3,4 kamēr citi neredz atšķirību5,6,7 vai lielāka D2 / D3R pieejamība aptaukošanās gadījumā pret indivīdiem ar normālu svaru8 vai palielinot ĶMI9. Izmantojot ļoti specifisku un neizvietojamu ligandu, mēs konstatējām, ka D2 receptoru apakštipa (D2R) saistība ar aptaukošanos vai ĶMI nav nozīmīga.10.

Atšķirības cilvēka aptaukošanās DA PET pētījuma konstatējumos var būt vairāku faktoru dēļ. Piemēram, izmantotajiem pētījuma paraugiem ir bijusi atšķirīga aptaukošanās pakāpe, sākot no liekā svara (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 un viegla I klase (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 aptaukošanās līdz smagākai III klasei (ĶMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 aptaukošanās. Aptaukošanās fenotipu un DA signālu novirzes var būt atšķirīgas aptaukošanās klasēs1,6. Lai vēl vairāk sarežģītu interpretāciju, lielākā daļa no šiem pētījumiem izmantoja radioligandus ar nozīmīgiem ierobežojumiem. Konkrēti, [11C] raclopīds un [18F] fallypride nenošķir D2R un D3R11, kas lokalizējas atšķirīgi visā smadzenēs un var būt funkcionāli atšķirīgi12. Turklāt šie radioligandi ir pārvietojami ar DA, tāpēc D2 / D3R pieejamības rādītājus ietekmē gan endogēna DA izdalīšanās, gan saistība ar D2 / D3R per se13,14,15.

Kaut gan ĶMI nav konsekventi saistīts ar D2 / D3R pieejamību16aptaukošanās uzvedības aspektiem var būt ciešāka saistība ar DA signalizāciju. Lai risinātu šo problēmu un iepriekš aprakstītos ierobežojumus, mēs novērtējām ar aptaukošanos saistītās īpašības, kas var attiekties uz DA signāliem, piemēram, emociju un atalgojumu balstītas ēšanas un uzvedības, ko motivē ar pārtiku nesaistītas atlīdzības un jutīguma pret sodu, aptaukošanās un normāla svara dēļ dalībniekiem. Mēs pētījām, vai šīs īpašības korelē ar striatālu D2R, izmantojot (N-[11C] metil) benperidols ([11C] NMB), PET radioligēna DA D2 receptoru antagonists, kas ir ļoti selektīvs attiecībā pret D2R \ t17 un citiem G-proteīna receptoriem, un to neaizvieto ar endogēno DA izdalīšanos18. Turklāt, tā kā jaunumu meklējuma uzvedība ir saistīta ar D2 / D3R vidus smadzeņu saistīšanu19, mēs izpētījām saikni starp vidus smadzeņu D2R saistīšanu un ar aptaukošanos saistīto uzvedību.

Metodes

Dalībnieki

Dalībniekiem bija 17 normālais svars un 22 aptaukošanās cilvēki (skatīt Tabula 1). Viens indivīds normālā svara grupā bija nedaudz liekais svars (ĶMI = 25.9 kg / m2), bet ķermeņa tauku un citu svara parametru procenti atbilst normālā svara kritērijiem. Par katru no 15 dalībnieku atlasītajiem datiem no katras grupas tika ziņots iepriekš10. Pēc vienas nakts ātras (vismaz 8 stundas) dalībniekiem tika veikts visaptverošs medicīniskais novērtējums, parastās asins analīzes, hemoglobīna A1C līmenis un perorāla glikozes tolerances tests (OGTT). Tika izslēgtas personas, kurām pašnovērtēta diabēta vēsture, A1C ≥ 6.5% vai OGTT rezultāti, kas liecināja par glikozes līmeņa samazināšanos tukšā dūšā, perorālas glikozes tolerances traucējumiem vai diabētu. Indivīdi arī tika pārbaudīti un izslēgti no IQ <8020 (WASI), un stāvokļi, tostarp parkinsonisms, dzīves psihoze, mānija, atkarība no narkotikām, liela depresija, sociālā fobija, ēšanas traucējumi (tostarp ēšanas traucējumi) un panikas traucējumi, izmantojot neiroloģisko izmeklēšanu un psihiatrisko interviju (strukturēta klīniskā intervija DSM-IV21). Pašreizējā smēķēšana un medikamenti, kas saistīti ar DA funkciju, bija arī izslēdzoši. Neviens dalībnieks nav smēķējis tabaku pagātnē 11 mos. vai lietotas zāles, kas saistītas ar DA funkciju pēdējā mēneša laikā. Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu. Visas procedūras tika veiktas saskaņā ar Helsinku deklarāciju un apstiprinātas Vašingtonas Universitātes Cilvēkresursu aizsardzības birojā un Radioaktīvo narkotiku izpētes komitejā.

Tabula 1 

Dalībnieka raksturojums

Anketas

OGTT dienā nekavējoties un 1 h, pēc kura tika nodrošināta viegla uzkoda un pusdienas, dalībnieki aizpildīja anketas, kas attiecas uz DA saistītām konstrukcijām vai domēniem: 1) ēšanas paradumiem, kas saistīti ar emocijām, tostarp izvairīšanos no negatīvas ietekmes ; 2) ēšanas paradumi, kas saistīti ar atlīdzību, tostarp vēlēšanās pēc garšīgiem pārtikas produktiem un nespēja ierobežot saldo ēdienu uzņemšanu; 3) ar pārtiku nesaistītas atlīdzības uzvedība, tostarp pieeja, jutīgums, motivācija un neparedzētu atalgojuma stimulu gaidas; un 4) soda novēršana, tostarp inhibēšana, jutīgums un gaidas. Šajos dažādajos domēnos tika iekļautas pašnovērtējuma anketas vai pašnovērtējuma aptaujas apakšklases.Tabula 2), pamatojoties uz to aprakstiem oriģinālos manuskriptos, kas ievieš un apstiprina anketu. Rezultāti par katru anketu vai apakšskaitli tika pārvērsti z- apkopo un apkopo kopā ar citiem domēnā iekļautajiem pasākumiem, lai iegūtu katra domēna gala rezultātu.

Tabula 2 

Uzvedības domēni. Normāls svars n = 17; Aptaukošanās n = 21-22.

Šādas aptaujas tika iekļautas Emotion domēnā: Emocionālā ēšanas skala22 (ENS) novērtē vēlmi ēst negatīvu emociju dēļ. Nīderlandes ēdināšanas uzvedība “Emocionālā” apakškale23 (DEBQ ES) sastāv no summāriem pašnovērtējumiem par ēšanas tendencēm, reaģējot gan uz „izkliedētajām” (piemēram, garlaicīgi), gan „skaidri marķētām” (piemēram, dusmām) emocijām. Saldās garšas aptaujas "garastāvokļa maiņas efekts"24 (STQ MAE) novērtē, cik lielā mērā saldo ēdienu ēšana pozitīvi maina garastāvokli.

Šādas aptaujas tika iekļautas ēdienkartē, kas saistīta ar atalgojuma domēnu: Binge Eating Scale25 (BES) novērtē, cik lielā mērā cilvēks piedzīvo ēšanas traucējumus, tostarp uzvedību (piemēram, ēšanas slepeni) un emocijas, kas rodas pirms un pēc iedzeršanas (piemēram, kontroles trūkums). STQ apakšgrupas „Ēdināšanas saldumu samazināta kontrole”24 (STQ IC) ir spēja atturēties no saldumu ēšanas. Mēs izmantojām kopējo punktu skaitu pārtikas krājumu sarakstā26 (FCI), lai novērtētu vispārējo tieksmi pēc saldo un augstu ogļhidrātu vai taukainu pārtiku.

Neatkarīgi no uztura saņemšanas domēna tika iekļautas šādas aptaujas lapas: BIS / BAS uzvedības aktivizēšanas sistēmas (BAS) daļa27 aptaujas anketa sastāv no trim apakšapgabaliem: braukšanas, jautrības un atalgojuma atbildes. Tā ir paredzēta, lai mērītu BAS jutību. Indivīdiem ar spēcīgāku BAS vajadzētu būt jutīgākiem un gūt lielāku prieku, ja tiek pakļauti atalgojuma norādījumi28,29. Jutīgums, lai atalgotu daļu no jutīguma pret sodu un jutīgumu pret atalgojuma anketu30 (SPSRQ) arī novērtē BAS darbību. Vispārējo atalgojuma un sodu gaidīšanas skalu atlīdzības gaidīšanas daļa31 novērtē pozitīvu dzīves notikumu optimismu un paredzamību. Temperatūras un rakstzīmju inventāra „ziņkārības uzvedība” vai novitāte32 (TCI-R) atspoguļo aizspriedumus pret aktīvu novitāti, impulsivitāti un pieeju atalgojuma norādēm. TCI „atalgojuma atkarības” dimensija atspoguļo aizspriedumus pret prosociālu uzvedību un sociālo apstiprinājumu. TCI „noturības” dimensija atspoguļo neatlaidības pakāpi, neraugoties uz nogurumu un citiem šķēršļiem.

Soda domēnā tika iekļautas šādas aptaujas anketas: BIS / BAS uzvedības inhibēšanas sistēmas (BIS) daļa27 aptaujas rezultāti nosaka BIS jutīgumu. Cilvēkiem ar spēcīgāku BIS jutību vajadzētu būt jutīgākiem un pieredzēt lielāku trauksmi, reaģējot uz sodu norādījumiem28,29. GRAPES sodu daļas31 un SPSRQ30 attiecīgi novērtēt soda ilgumu un jutīgumu. TCI-R sadaļa par bojājumu novēršanu32 novērtē neobjektivitāti uz rīcību, kuras mērķis ir izvairīties no kaitējuma.

MRI un PET iegāde

Dienā, kas atšķiras no OGTT dienas, dalībniekiem tika veikta MRI un 2 hr PET skenēšana, kas notika starp 0900 un 1700. Metodes [11C] NMB sintēze, MRI un PET skenēšanas iegādes ir aprakstītas iepriekš10. Katrs dalībnieks intravenozi saņēma 6.4 - 18.1 mCi, kas satur <7.3 μg nemarķētu NMB. [11C] NMB tīrība bija ≥96% un specifiskā aktivitāte ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Kopš [11C] NMB nav pārvietojams ar endogēnu DA18dalībnieki netika lūgti ātri vai citādi mainīt ēdiena uzņemšanu naktī pirms vai pēc skenēšanas.

ROI balstītas analīzes

Mūsu ROI balstīto analīžu metodes ir aprakstītas Eisenšteinā un citi.10,33. Striatīvo reģionu segmentācijai tika izmantota neirofotografēšanas programmatūra FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)34. Lai ierobežotu vairākus salīdzinājumus, D2R specifiskā saistība (BPND) katram ROI vidēji tika aprēķināts pa kreiso un labo puslodi. Putamen un caudate D2R BPNDs tika aprēķināti, lai iegūtu kompozītu dorsālo striatālu BPND un vēdera striatāla BPND iekļauts vidējais kodols accumbens D2R BPND. Vidējā smadzeņu reģions tika izsekots katras personas MPRAGE, kā aprakstīts iepriekš33.

Voksela analīzes

Mēs veicām vokseļu analīzes, lai noteiktu, vai D2R saistošas ​​specifiskas striatūras vai vidus smadzeņu klasteri ir saistītas ar ĶMI vai ēdināšanu, kas saistīta ar emociju, ēdināšanu, kas saistīta ar atalgojumu, ne-pārtikas atlīdzību un sodu uzvedības domēna rādītājiem. Attēli no D2R BPND katram dalībniekam tika radītas smadzenes un izlīdzinātas ar pilno platumu 6 mm ar pusi maksimālo kodolu. Šie attēli tika vidēji aprēķināti par normāliem svariem un aptaukošanās cilvēkiem, un tie bija sliekšņi pie BPND = 0, lai izmantotu kā skaidru masku tikai reģioniem, ieskaitot striatum vai subkortikālos reģionus. Pozitīvas un negatīvas asociācijas starp D2R saistīšanos un atkarīgajiem mainīgajiem tika pārbaudītas vokseļa līmenī, izmantojot SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primārās statistikas analīzes

Liela daļa datu tika pārvaldīti, izmantojot REDCap elektronisko datu vākšanas rīkus, kurus uzturēja Vašingtonas Universitātes Medicīnas skolas Biostatistika nodaļa.35. Grupas demogrāfiskie mainīgie tika salīdzināti ar Pearson Chi laukumu, Mann Whitney U, vai t- pārbaudes. Muguras un vēdera striatāla BPND tika salīdzināti ar ANCOVA atkārtotiem pasākumiem vecuma, etniskās piederības un izglītības jomā. Midbrain D2R BPND un domēnu rādītāji tika salīdzināti starp normālā svara un aptaukošanās grupām ar ANCOVA, kas atbilst vecumam, tautībai un izglītībai. Nozīmīgiem konstatējumiem attiecībā uz uzvedības jomu sekoja katras anketas izpētes ANCOVA, kas veicināja šo domēnu. Lai analizētu katra interesējošā mainīgā spēju prognozēt striatālu vai vidus smadzeņu D2R BP, tika izmantoti atsevišķi hierarhiski lineāri regresijas modeļi ar atbilstošiem kovariātiem (vecums, etniskā piederība, izglītības līmenis un / vai ĶMI).ND. Šajās analīzēs tika iegūtas arī daļējas korelācijas, kas apraksta unikālo variantu, ko veicina katrs BP interesējošais mainīgaisND. Vokseļu analīzēm tika aprēķinātas korelācijas starp D2R saistībām un ĶMI un uzvedības domēna rādītājiem kā Pearson's r un pārbaudīja to nozīmīgumu ar viena parauga palīdzību t- katram vokselam tiek veiktas vecuma, etniskās piederības, izglītības un, uzvedības domēnu, ĶMI. SPM analīzēm p  ≤ 0.001 pēc daudzkārtīgas salīdzināšanas korekcijas voxelwise līmenī tika uzskatīta par nozīmīgu. Visām pārējām analīzēm nozīmīguma līmenis tika noteikts α ≤ 0.05.

rezultāti

Dalībnieka raksturojums

Parastā svara un aptaukošanās grupas ir aprakstītas Tabula 1. Mums nebija pilnīgas ne-pārtikas atlīdzības un sodu aptaujas anketas no viena aptaukošanās indivīda, un citam aptaukošanās indivīdam netika veikta PET skenēšana. Tāpēc analizētie datu kopumi, ieskaitot šos mainīgos, sastāv no 21 aptaukošanās un 17 normālā svara indivīdiem. Viens normālā svara dalībnieka vidus smadzenes D2R BPND bija pārāk zems, lai to varētu novērtēt ar mūsu apstrādes programmatūru, un analīzes, tostarp šis mainīgais, ietvēra 20 vai 21 aptaukošanās un 16 normālā svara dalībniekus.

ĶMI un centrālā D2R specifiskā saistība

Tāpat kā mūsu iepriekšējā ziņojumā par šo personu apakškopu10pēc covarying vecuma, etinitātes un izglītības līmenis, aptaukošanās un normālā svara grupas neatšķiras striat BPND (normālā svara vidējā kopējā striatāla BPND = 10.30, SD = 1.17; aptaukošanās nozīmē vidējo striatālo BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Abās grupās muguras striatal D2R BPND bija lielāks nekā vēdera striatāla BPND nelielā mērā (muguras vidējais BPND = 4.09, SD = 0.52; vidējais ventrālais BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06), un nebija nozīmīgas mijiedarbības starp grupu un striatāla reģionu (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND atšķirība starp normālo svaru un aptaukošanās grupām (vidējais BP svars)ND = 0.27, SD = 0.14; aptaukošanās nozīmē BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Kontrolējot vecumu, etnisko piederību un izglītību, ĶMI neparedzēja striatāla BPND visiem dalībniekiem (mugurkaula R2 mainīt = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventrāls R2 mainīt = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig. 1) vai vienā grupā (normāls svars: muguras lejasdaļa) R2 mainīt = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventrāls R2 mainīt = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; aptaukošanās: muguras R2 mainīt = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventrāls R2 mainīt = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Tāpat ĶMI neprognozēja vidus smadzeņu D2R BPND parastā svara un aptaukošanās dalībniekiem (R2 mainīt = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) vai kādā no grupām (normāls svars: R2 mainīt = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; aptaukošanās: R2 mainīt = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Skaitlis 1 

ĶMI un striatāla D2R nav būtiskas korelācijas starp normālo svaru (apli) un aptaukošanās (piepildītajiem apļiem) grupām.

Ar aptaukošanos saistītā uzvedība

Tabula 2 parāda grupas vidējo (SD) summu z-atskaites par katru domēnu un neapstrādātiem rādītājiem katrai anketai.

Aptaukošanās grupai bija augstāki vidējie domēnu rādītāji, kas saistīti ar emocijām (F1,34 = 11.62, p <0.01; 2A) un ēšana saistībā ar atalgojumu (F1,34 = 28.47, p <0.001; 2B) un zemāku vidējo domēna punktu skaitu par nepārtikas produktu \ tF1,33 = 5.37, p = 0.03; 2C). Sodu domēna rādītāji aptaukošanās ziņā bija augstāki par normālo svaru nedaudz nozīmīgā līmenī (F1,33 = 3.69, p = 0.06; 2D).

Skaitlis 2 

Parastā svara un aptaukošanās indivīdu vidū, kas domājams, ka tās ir cieši saistītas ar dopamīna signalizāciju, atšķiras.

Domēnā Ēšana, kas saistīta ar emocijām, visu trīs anketu rādītāji bija savstarpēji saistīti (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001), un aptaukošanās grupas rādītāji bija ievērojami augstāki nekā parastā svara grupāF1,33 = 6.42, p = 0.02) un DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) un nedaudz augstāks STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). ĶMI bija saistīts ar kopējo domēna rādītāju visā izlasē (r39 = 0.46, p <0.01), bet ne, ja to pārbauda tikai aptaukošanās gadījumā (r22 = −0.24, p = 0.29) vai normāls svars (r17 = 0.09, p = 0.74).

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana z- pārskati par trim aptaujas lapām, kas iekļautas ēdināšanas jomā saistībā ar atalgojumu, tika savstarpēji saistīti (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Aptaukošanās grupa ieguva augstākus rezultātus BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) un FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). ĶMI, kas saistīts ar kopējo domēna rezultātu visā izlasē (r39 = 0.37, lpp 0.02), bet ne aptaukošanās laikā (r22 = 0.07, p = 0.78) vai nērsvars (r17 = −0.03, p = 0.91).

Non-food Reward domēnā individuālās anketas nekorelēja (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Aptaukošanās grupas BIS / BAS uzvedības pieejas apakšskalā vidējais rādītājs bija zemāks nekā parastā svara grupā (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupas būtiski neatšķīrās nevienā citā Reward domēna skalā (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), izņemot nedaudz nozīmīgu GRAPES atalgojuma gaidāmības apakšskalas līmeni (aptaukošanās <normāls svars, F1,33 = 3.25, p = 0.08). ĶMI būtiski nekorelēja ar summēto domēna punktu visā izlasē (r38 = −0.11, p = 0.51) vai normālā svarā (r17 = 0.39, p = 0.12; 3A). Tomēr ĶMI korelēja ar apbalvoto domēnu punktu skaitu aptaukošanās laikā (r21 = 0.54, p = 0.01; 3B).

Skaitlis 3 

Lai gan aptaukošanās grupā paši ziņoja par zemākiem ar pārtiku nesaistītiem uzvedības rādītājiem salīdzinājumā ar parasto svaru grupu, augstāks ĶMI bija saistīts ar augstāku ar pārtiku nesaistītu atalgojuma uzvedību aptaukošanās laikā.

Sodīšanas jomā visu anketu rādītāji bija savstarpēji saistīti (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Aptaukošanās grupai BIS / BAS uzvedības kavēšanas daļā bija tendence sasniegt augstākus rezultātus (F1,33 = 3.11, p = 0.09) un TCI-R postījumu skalas novēršanas apakšskalā (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) nekā parastā svara grupā; šīs atšķirības bija nedaudz nozīmīgas. Aptaukošanās un normālā svara grupas neatšķirās no vīnogu soda paredzamās apakškalas (F1,33 = 1.10, p = 0.30) vai jutība pret SPRSQ soda apakšskalu (F1,33 = 2.30, p = 0.14). ĶMI būtiski nekorelēja ar summēto domēna punktu visā izlasē (r38 = 0.15, p = 0.37) vai normālā svarā (r17 = 0.21, p = 0.43) vai aptaukošanās (r21 = −0.35, p = 0.12).

Ar aptaukošanos saistītā uzvedība un centrālā D2R BPND

Pēc covarying vecuma, etniskās piederības, izglītības līmeņa un ĶMI, saistībā ar Emotion domēna ēdienu ir saistīts ar ēdināšanu muguras striatāla BPND (R2 mainīt = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; daļējs r = 0.44; 4A), bet ēdot ar atalgojumu (R2 mainīt = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), nepārtikas atlīdzība (R2 mainīt = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) un sods (R2 mainīt = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domēna rādītāji nebija. Domēnā Ēšana, kas saistīta ar emocijām, EES (R2 mainīt = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pmāksliniecisks r = 0.38), DEBQ ES (R2 mainīt = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pmāksliniecisks r = 0.42) un STQ MAE (R2 mainīt = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pmāksliniecisks r = 0.35) rādītāji bija saistīti ar muguras striatālo BPND .

Skaitlis 4 

Pašnovērtētās emocionālās ēšanas korelē ar striatāla D2R saistīšanu neatkarīgi no ĶMI normālā svara (dzidra apļa) un aptaukošanās (aizpildītu apļu) indivīdu vidū.

Pēc vecuma, etniskās piederības, izglītības līmeņa un ĶMI, ēdināšanas saistībā ar emociju domēnu rādītājiem (R2 mainīt = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) saistīts ar ventrāls striatāla BPND (4B), bet ēdot ar atalgojumu (R2 mainīt = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), nepārtikas atlīdzība (R2 mainīt = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) un sods (R2 mainīt = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domēna rādītāji nebija. Domēnā Ēšana, kas saistīta ar emocijām, DEBQ ES (R2 mainīt = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, daļējs r = 0.36) rādītāji būtiski korelē ar vēdera striatāla BPND. STQ MAE (R2 mainīt = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; daļējs r = 0.33) un IIS (R2 mainīt = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; daļējs r = 0.33) rādītāji korelē ar ventral striatal BPND nelielā līmenī.

Pēc vecuma, etniskās piederības, izglītības līmeņa un ĶMI, vidus smadzeņu D2R BPND bija saistīts ar Ēšanas saistītām ar emociju domēnu rādītājiem (R2 mainīt = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; daļējs r = 0.37, 5A). Šajā domēnā augstāka vidējā smadzeņu D2R BPND būtiski saistīta ar augstāku EES (R2 mainīt = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; daļējs r = 0.42) un DEBQ ES (R2 mainīt = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; daļējs r = 0.36), bet tas nebija saistīts ar STQ MAE (R2 mainīt = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) rādītāji. Midbrain D2R BPND bija saistīts arī ar ne-pārtikas atlīdzības domēna rādītājiem (R2 mainīt = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; daļējs r = 0.37, 5B). Neatkarīgi no uztura saņemšanas domēna, augstāka vidējā smadzeņu D2R BPND saistīti ar augstākiem rādītājiem BAS (R2 mainīt = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; daļējs r = 0.34) un SPSRQ atalgojuma jutīguma apakšskala (R2 mainīt = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; daļējs r = 0.33) minimāli nozīmīgos līmeņos, bet tie nebija saistīti ar GRAPES atalgojuma gaidāmības apakšskalas rādītājiem (R2 mainīt = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) vai ar atalgojumu saistīti TCI-R svari (R2 mainīt = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND nav saistīta ar ēdināšanu, kas saistīta ar atalgojumu (R2 mainīt = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) vai sods (R2 mainīt = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domēna rādītāji.

Skaitlis 5 

Vidēja smadzeņu D2R saistīšanās korelē ar pašnovērtējumu, kas saistīts ar atalgojumu un ēšanas paradumiem, neatkarīgi no ĶMI normālā svara (caurspīdīgu loku) un aptaukošanās (piepildītu apļu) indivīdu vidū.

Voksela analīze

Kaut arī pozitīvs BPND- uzvedības attiecības bija vērojamas striatumā un vidus smadzenēs ar mazāk stingru kritēriju statistiskai nozīmībai, nebija nozīmīgu sakarību starp D2R saistīšanu un ĶMI vai kādu no uzvedības domēna rādītājiem vokseļu līmenī (p > 0.001 visiem testiem).

diskusija

Mūsu pašreizējie atklājumi vairākos svarīgos veidos veicina aptaukošanās un neiromedēšanas literatūru. Pirmkārt, mēs raksturojam četrus dažāda veida apšaubāmu DA saistītu uzvedību stingrā pārbaudē, vidēji aptaukošanās un normāla svara dalībnieki, izmantojot labi apstiprinātas un uzticamas anketas. Mēs zinām, ka neviens cits pētījums nav vienlaicīgi pētījis šo uzvedību aptaukošanās un normālā svara indivīdos. Otrkārt, mūsu D2R saistošie mērījumi nav sajaukti ar D3R saistīšanu un konkurenci ar endogēno DA, jo mēs izmantojām salīdzinoši jaunu radioligandu [11C] NMB, kas ir unikāls sakarā ar tā augsto afinitāti un selektivitāti attiecībā uz D2R, kas šķiet necaurlaidīgs pret endogēno DA. Šīs radioligandas īpašības ļauj mums noteikt D2R specifisko saistīšanās līmeni, nevis D2 / D3R pieejamību un izvairīties no endogēno DA līmeņu ietekmes. Visbeidzot, mēs atklājām attiecības starp D2R saistībām un uzvedības fenotipiem, ko mēra ar vairākām apstiprinātām un ticamām pašnovērtējuma anketām. Šīs attiecības bija specifiskas divām no četrām uzvedības jomām, kuras mēs pētījām un bija neatkarīgas no ĶMI. Turklāt ĶMI pati par sevi nesaskanēja ar D2R specifisko saistīšanu. Šie dati uzsver sarežģīto mijiedarbību starp ēšanas un atalgojuma izraisītu uzvedību, ĶMI un galvenās centrālās atlīdzības sistēmas (striatāla un vidus smadzeņu D2R specifiskās saistīšanās) mērījumiem. Mūsu secinājumi, ka ar ēšanu un atalgojumu saistītā uzvedība attiecīgi attiecas uz striatriju un vidus smadzeņu D2R, atbalsta domu, ka pārtikas uzņemšanas un uzvedības balstītas uzvedības regulēšana ietver centrālo atalgojuma, motora un ieraduma veidošanas sistēmu, pat ja D2R specifiska saistība nebija saistīta ar ĶMI.

Izmantojot mūsu ROI balstītas analīzes, mēs parādām, ka ar aptaukošanos saistītā uzvedība, īpaši paši ziņotie augstāki ēšanas rādītāji, lai izvairītos no negatīvām emocijām, korelē ar augstāku striatāla D2R saistīšanu in vivo aptaukošanās un normālas masas dalībniekiem, neatkarīgi no ĶMI. Šis secinājums atbilst nesenajam ziņojumam, ka striatāla D2 / D3R pieejamība ir pozitīvi saistīta ar trīs faktoru ēdināšanas anketas dimensiju, “oportūnistiska ēšana”9, kas atspoguļo ierasto, emocionālo un situācijas jutību pret neārstētu ēšanu36. Mūsu konstatējumi ir savietojami ar tiem, bet paplašina rezultātus, izmantojot vairākas apstiprinātas aptaujas, kas saistītas ar emocionālo ēšanu un D2 selektīvo radioligandu. Mūsu rezultāti atbilst arī pētījuma rezultātiem, kas uzrādīja vairāku lokusu ģenētiskā profila rādītājus, kas atspoguļo pastiprinātu DA funkciju (ieskaitot ANKK vienāds nukleotīdu polimorfisms, kas saistīts ar D2R līmeni) attiecas uz vairāk emocionālu un37. Mūsu rezultāti atšķiras no Volkow un citi.38 kurā bija saistīta lielāka emocionalitāte pazemināt dorsālā striatāla D2 / D3 receptoru pieejamība. Tomēr Volkow pētīja tikai nevēlamus dalībniekus un citi.38 un skrīninga kritēriji un PET radioligandas īpašības bija atšķirīgas no mūsu pētījuma. Lai gan mūsu paraugā nav statistiski nozīmīga, augstāka dorsālā striatāla D2R saistība bija saistīta ar augstāks ĶMI normālā un vidēji aptaukošanās indivīdiem, līdzīgi kā Dunn un citi.8. Varbūt, kā to ierosina citi1,6,7, striatāla DA sistēmas pārmērīgums, ko izraisa atkārtota emocionāla pārēšanās ar smagiem liekā svara vai aptaukošanās veidiem, galu galā samazina striatālu D2 / D3R, kas ir zemāka receptoru pieejamība ļoti aptaukošanās indivīdiem, piemēram, Vangā un citi.4 un de Weijer un citi2. Alternatīvi, aptaukošanās indivīdi ar relatīvi augstāku striatāla D2R saistīšanu var būt aizsargāti pret smagāku aptaukošanās formu veidošanos. Diemžēl skenera svara ierobežojumi un urbuma lielums neļāva šajā pētījumā iekļaut smagi vai saslimušus cilvēkus. Turpmākajos pētījumos jāizmanto garenvirziena un / vai šķērsgriezuma pētījumi, lai noteiktu, vai striatāla D2R un ar aptaukošanos saistītā uzvedība mainās atbilstoši lielām ĶMI izmaiņām (ti, no vidēji smagas vai smagas aptaukošanās).

Mūsu pētījumi par ROI arī parādīja to midbrain Saistība ar D2R saistās ar emocionālo uzturu un ar uzturu nesaistītu uzvedību pozitīvā veidā parastā svara un aptaukošanās grupās. Tas nav pārsteidzoši, ņemot vērā vidus smadzeņu lomu motivācijā, paradumu veidošanā39un darbība, kas vērsta uz atalgojuma iegūšanu40. Mūsu rezultāti ir acīmredzami kontrastē ar Savage un citi.19, kurā a negatīvs saikne starp novitātes meklējumiem un būtiskāko D2 / D3R pieejamību, ko mēra ar [18F] fallypride, tika novērots normālā svarā, bet ne aptaukošanās indivīdiem. Tomēr mūsu pētījumā jaunumu meklējumi nebija īpaši aplūkoti - tas aptvēra vienu TCI-R aptaujas apakšklasi. Turklāt atšķirībā no D2R-selektīvās [11C] NMB, [18F] fallypride saistās gan ar D2R, gan D3R un ir jutīga pret konkurenci ar endogēno DA41. Mūsu rezultāti ir saderīgi ar iepriekšējās izpētes rezultātiem, kuros augstāka īpašību motivācija saistīta ar augstāku vidus smadzeņu un vēdera striatālu D2 / D3R pieejamību, ko mēra ar [11C] raclopīds42. Mūsu pētījumā saikne starp vidus smadzeņu D2R un ar pārtiku nesaistīto uzvedību, šķiet, ir balstīta uz rādītājiem uz BAS27 un SPSRQ30, kas ir domāti, lai atspoguļotu atsaucību un atalgojuma un jutīguma jutīgumu. Atšķirībā no striatāla D2R, domājams, ka vidus smadzeņu D2R atrodas gandrīz tikai presynaptiski un, ja to aktivizē DA transmisija, kas rodas lokāli un no afferentām projekcijām, funkcionē kā inhibējošie receptori dopamīnerģisko neironu šūnu ķermeņos un dendritos, kā rezultātā samazinās DA izdalīšanās vidus smadzenēs un striatum43,44,45,46. Tāpēc vidējā smadzeņa var modificēt DA pārraidi mezostriatāla atlīdzības shēmā, izmantojot šo negatīvo atgriezenisko saiti45. Tā kā mēs novērojām pozitīvas korelācijas starp uzvedību un D2R gan striatāla, gan vidus smadzeņu reģionos, neatkarīgi no ĶMI, mūsu dati liecina, ka D2R līmeņi šajā atalgojuma ceļā var atspoguļot motivācijas pakāpi vai jutīgumu pret ne-pārtikas atlīdzības iegūšanu un negatīvu emociju mazināšanu, ēšanas laikā normālu svaru un aptaukošanos. Tomēr mūsu rezultāti ir jāinterpretē piesardzīgi, jo tie ir korelatīvi un nākotnes pētījumi var eksperimentāli pārbaudīt šo hipotēzi un alternatīvus skaidrojumus.

Mūsu mēreni aptaukošanās dalībnieki paši ziņoja par augstāku emociju un atalgojumu balstītu ēšanas paradumu līmeni, bet mazāk par neietilpstīgu atalgojumu, salīdzinot ar normālu svaru indivīdiem. Aptaukošanās indivīdiem arī bija tendence pašiem ziņot par jutīgumu pret sodiem, nekā parasti parastā svara indivīdiem. Citi pētījumi liecina arī par augstāku ēšanas līmeni emocionālās aptaukošanās dēļ7,47,48,49,50 kā arī pozitīvas korelācijas starp ar pārtiku saistītu atalgojuma uzvedību un ĶMI26,51,52,53. Tomēr mūsu rezultāti ir pretēji iepriekšējam pētījumam, kas parādīja apgrieztu attiecību starp ĶMI un nepārtikas atlīdzības uzvedību aptaukošanās cilvēkiem54. Lai gan mūsu aptaukošanās grupa ziņoja par zemākiem ar pārtikas produktiem nesaistītiem uzvedības rādītājiem salīdzinājumā ar parasto svaru grupu, ĶMI joprojām bija pozitīvi saistīts ar aptaukošanās dalībnieku aptaukošanos ar pārtiku. Viens no iespējamiem izskaidrojumiem mūsu secinājumam ir tāds, ka, lai gan vidēji aptaukošanās indivīdi paši ziņo par samazinātu ar pārtiku nesaistītu uzvedību, salīdzinot ar parastajiem svara dalībniekiem, joprojām pastāv gradients, kurā gan pārtikas, gan nepārtikas atlīdzības jutīgums ir lielāks cilvēkiem ar aptaukošanos. augstāks ĶMI. Alternatīvi, var būt jutīgi un jutīgi jutīgi un mēreni aptaukošanās apakštipi. Visbeidzot, daži pētījumi ir novērtējuši sodu saistītu aptaukošanos, bet Frankenu un Muru55 nenovēroja būtisku korelāciju starp jutīgumu pret sodu un pārtikas tieksmi dalībniekiem, sākot no nepietiekama svara līdz aptaukošanās gadījumiem, bet citā pētījumā pierādīts, ka aptaukošanās indivīdiem ir mazāks uzvedības kavējums.7. Kopumā mūsu uzvedības konstatējumi apstiprina domu, ka aptaukošanās indivīdiem var rasties „atalgojuma deficīta sindroms”.56, kurā pārtikas pārmērīgs patēriņš var kompensēt spēju piedzīvot prieku no citām aktivitātēm. Alternatīvi, RDS aptaukošanās gadījumā var būt sekundārs pret spēcīgāku hedonisku reakciju uz pārtiku indivīdiem ar pastiprinātu striatālu DA funkciju37, liekot viņiem pārēšanās risku un, visbeidzot, svarīgāku vēlmi pēc citiem atalgojošiem stimuliem. Šīs attiecības var noskaidrot ar garenisko izmeklēšanu par iejaukšanās izraisīto BMI izmaiņu ietekmi uz atalgojumu.

Pašreizējam pētījumam ir daži ierobežojumi. Pirmkārt, mēs aicinām piesardzīgi interpretēt mūsu secinājumus par attiecībām starp centrālo D2R saistīšanu un uzvedību, jo, protams, tika veiktas vairākas hierarhiskas lineārās regresijas analīzes bez stingras daudzkārtēju salīdzinājumu korekcijas. Tomēr mūsu secinājumus apstiprina iepriekšējie pētījumi: Guo un citi.9 konstatēja līdzīga rakstura attiecības starp dorsālo D2 / D3R saistīšanu un “oportūnistisko ēšanu”, un ir zināms, ka vidus smadzenes darbojas kā pārtikas un ne-pārtikas atlīdzības motivācijas modulators39,40,57. Tomēr, pateicoties mūsu atklājumu jaunajam raksturam un mazajam paraugam, uz kura tie ir balstīti, šie rezultāti būs jāatkārto. Turklāt mēs neatradām nekādas specifiskas D2R saistīšanās grupas striatumā vai vidus smadzenēs, kas bija saistītas ar ēšanas vai atalgojuma uzvedību. Mūsu vokseļu analīzes, visticamāk, bija mazāk jutīgas pret šīm attiecībām, jo ​​D2R saistība bija mainīga vokseļu līmenī; savukārt ROI balstītā analīze mazina šo pasākumu mainīgumu, jo vidējais saistīšanās potenciāls tiek izmantots reģionos, kas bija bojāti, lai samazinātu blakus esošo reģionu daļēju tilpuma ietekmi, kas, kā zināms, saista mazāk D2R. Otrkārt, mūsu rezultāti nespēj izskaidrot, vai emocionālā ēšana vai atlīdzība, kas nav saistīta ar pārtiku, notiek pirms augstākas centrālās D2R saistīšanas vai otrādi, galvenais jautājums ir aptaukošanās izpratne, novēršana vai ārstēšana. Arī laika ierobežojumu dēļ mēs neesam kontrolējuši, vai dalībnieki bija paātrināti, vai aizpildīja attiecīgas anketas un datora uzdevumus. Lai gan tas ir svarīgs faktors turpmākai kontrolei, mēs nevaram zināt, kā bada stāvoklis varēja ietekmēt mūsu rezultātus, jo mēs nepieprasām dalībniekus novērtēt sātīgumu. Attiecībā uz PET skenēšanu, [11C] NMB nav pārvietojams ar endogēnu DA, un tāpēc sāta stāvoklis nedrīkst ietekmēt D2R saistīšanās potenciālu. Visbeidzot, šis pētījums tika izstrādāts, lai iegūtu sākotnējo striatāla D2R saistīšanos normālos svaros un aptaukošanās indivīdos, kuri nav saistīti ar veselības stāvokļiem un medikamentiem, kas mijiedarbojas ar DA signālierīcēm vai ietekmē to. Līdz ar to mūsu rezultāti nespēj vispārināt normālu svaru vai aptaukošanos cilvēkiem ar klīniskās diagnostikas līmeņa garīgiem traucējumiem, kas tiek uzskatīti par pamatu dažu veidu ēšanas paradumiem, kas var ietvert DA signālu, tostarp depresiju, impulsivitāti, ēšanas un vielu ļaunprātīgu izmantošanu. Mijiedarbības starp aptaukošanos un šiem traucējumiem ietekme uz centrālo D2R ir ļoti svarīga un jāturpina izmeklēšana. Neskatoties uz šiem ierobežojumiem, mūsu rezultāti piedāvā paraugu pārbaudāmām hipotēzēm, kas risina aprakstītos ierobežojumus.

Kopumā, salīdzinot ar parasto svaru grupu, aptaukošanās grupa paši ziņoja par zemākiem ar pārtiku nesaistītiem uzvedības rādītājiem un augstākiem ēšanas paradumiem, kas saistīti ar negatīvu ietekmi, jutīgumu pret garšīgu pārtikas produktu īpašībām un jutīgumu pret sodu. Pašnovērtētās emocionālās ēšanas pozitīvi korelēja ar striatālu un vidusceļu D2R saistībām normālos svaros un aptaukošanās pacientiem. Ar augstāku vidējā smadzeņu D2R saistīšanos saistījās ar augstāku vidējo smadzeņu uzvedību. Kopumā, mūsu secinājumi liecina, ka pastāv būtiskas atšķirības attiecībā uz pašnovērtēto ēšanas un atalgojuma uzvedību starp normāliem svariem un aptaukošanās indivīdiem un ka abās indivīdu grupās D2R saistošie līmeņi mezostriatālā DA sistēmā var atspoguļot motivācijas pakāpi mazināt negatīvās emocijas ar ēšanas un nepārtikas atlīdzības iegūšanu. Gareniskie pētījumi par to, kā šie mainīgie mijiedarbojas un veicina pārmērīgu ķermeņa masu, palīdzēs noteikt potenciālos farmakoloģiskos un uzvedības mērķus aptaukošanās profilaksei un / vai ārstēšanai.

Papildus informācija

Kā citēt šo rakstu: Eisenstein, SA un citi. Emocionālais ēšanas fenotips ir saistīts ar centrālo dopamīna D2 receptoru saistīšanu neatkarīgi no ķermeņa masas indeksa. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Pateicības

Sarah A. Eisenstein un Dr. Tamara Hershey ir šī darba garantētāji, tiem bija pilnīga piekļuve visiem datiem un pilnībā uzņemties atbildību par datu integritāti un datu analīzes precizitāti. Šo darbu atbalstīja Valsts Veselības institūti (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 un R21 MH098670), klīniskās un translācijas zinātnes balva (UL1 TR000448), Siteman visaptverošais vēža centrs un NKI vēža centra atbalsts (P30 CA091842) Barnes ebreju slimnīcas fonds (Elliot Stein Family Fund) un McDonnell centrs augstākām smadzeņu funkcijām.

Autori pateicas dalībniekiem par viņu līdzdalību. Mēs arī pateicamies Samantha Ranck un Emily Bihun par palīdzību darbā pieņemšanā un datu vākšanā, kā arī Heather Lugar, Jerrell Rutlin un Johanna Hartlein (Vašingtonas Universitātes Medicīnas skola) par palīdzību dalībnieku skenēšanā un datu apstrādē.

Zemsvītras piezīmes

Autora iemaksas SAE un TH rakstīja manuskriptu. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK un AAL pētīja un apstrādāja datus. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB un TH veicināja studiju plānošanu un metodes. Visi autori pārskatīja un rediģēja manuskriptu.

Atsauces

  1. Burger KS & Stice E. Atalgojuma reaktivitātes un aptaukošanās mainīgums: pierādījumi no smadzeņu attēlveidošanas pētījumiem. Curr. Narkotiku lietošana Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  2. de Weijer BA un citi. Zemāka striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar cilvēkiem, kam nav aptaukošanās. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  3. Haltia LT un citi. Intravenozas glikozes ietekme uz dopamīnerģisko funkciju cilvēka smadzenēs in vivo. Synapse 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ un citi. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE un citi. Centrālās dopamīna receptoru izmaiņas pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Obes. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Dopamīna izdalīšanās un dopamīna D2 / 3 receptoru līmeņa izmaiņas, attīstoties vieglai aptaukošanās. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK un citi. Aptaukošanās ir saistīta ar samazinātu μ-opioīdu, bet nemainītu dopamīna D2 receptoru pieejamību smadzenēs. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP un citi. Dopamīna 2 receptoru saistīšanās potenciāla saikne ar tukšā dūšā neuroendokrīno hormonu un insulīna jutību cilvēka aptaukošanās gadījumā. Diabēta kopšana 35, 1105 – 1111 (2012). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamīnam D2 līdzīgo receptoru korelācijas modeļi ar cilvēka aptaukošanos un oportūnistisku ēšanas uzvedību. Mol. Psihiatrija 19, 1078–1084 (2014). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  10. Eisenstein SA un citi. D2 receptoru specifiskās saistīšanās salīdzinājums aptaukošanās un normālā svara indivīdiem, izmantojot PET ar (N - [(11) C] metil) benperidolu. Synapse 67, 748 – 756 (2013). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET marķieri dopamīnerģiskās sistēmas attēlveidošanai. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Dopamīna receptoru fizioloģija, signalizācija un farmakoloģija. Pharmacol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL un citi. Neliela dopamīna izdalīšanās ietekme un nekāda dopamīna izsīkuma ietekme uz [18F] fallypride saistīšanos veseliem cilvēkiem. Synapse 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL un citi. Izmērīta GABAergiskā endogēnās dopamīna izdalīšanās inhibīcija in vivo ar 11C-racloprīda un pozitronu emisijas tomogrāfiju. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. un citi. SPECT imitācija striatāla dopamīna izdalīšanā pēc amfetamīna lietošanas. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA un citi. Striatāla dopamīna receptoru saistīšanās saslimušām sievietēm pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas un tās saistība ar jutību pret insulīnu. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  17. Karimi M. un citi. Samazināta striatāla dopamīna receptoru saistīšanās primārajā fokusa distonijā: D2 vai D3 defekts? Mov. Disord. 26, 100 – 106 (2011). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo [18F] (N-metil) benperidola kinētika: jauns PET marķieris, lai novērtētu dopamīnerģisko D2 līdzīgo receptoru saistīšanos. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW un citi. Jaunuma meklējuma regulēšana ar vidus smadzeņu dopamīna D2 / D3 signalizāciju un ghrelīnu mainās aptaukošanās gadījumā. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Īss izlūkošanas skats (WASI) (Harcourt novērtējums, San Antonio, TX, 1999).
  21. Pirmais MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW strukturētā klīniskā intervija par DSM-IV-TR I ass traucējumiem, pētījuma versija, nepacientu izdevums. (SCID-I / NP). (Biometrijas pētījumi, Ņujorkas Valsts psihiatriskais institūts, Ņujorka, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Emocionālās ēšanas skala: pasākuma izstrāde, lai novērtētu pārvarēšanu ar negatīvo ietekmi, ēdot. Int. J. Ēd. Nesaskaņas. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) ierobežotas, emocionālas un ārējas ēšanas uzvedības novērtēšanai. Int. J. Ēd. Nesaskaņas. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet preference prognozē saldo ēdienu garastāvokļa maiņas efektu un traucētu kontroli. Ēd. Uzvedība 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Parasti J., Black S., Daston S. & Rardin D. Pārmērīgas ēšanas smaguma novērtējums aptaukošanās personām. Atkarīgais. Uzvedība 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Pārtikas alkas inventāra izstrāde un apstiprināšana. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Uzvedības kavēšana, uzvedības aktivizēšana un afektīvas reakcijas uz gaidāmo atlīdzību un sodu: BIS / BAS skalas. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Eysenck personības teorijas kritika. Personības modelis. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlīne, 1981).
  29. Pelēks JA Trauksmes neiropsiholoģija: izmeklēšana par septo-hipokampu sistēmas funkcijām. (Oksfordas Universitātes prese, Ņujorka, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Jutīgums pret sodu un jutīgums pret atlīdzības anketu (SPSRQ) kā Greja trauksmes un impulsivitātes dimensiju mērs. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensācijas meklēšana, Eizencka personības dimensijas un pastiprināšanas jutība koncepcijas veidošanā. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Temperamenta un rakstura saraksts (TCI): ceļvedis tā attīstībai un izmantošanai. (Personības psihobioloģijas centrs, Vašingtonas universitāte, Sentluisa, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA un citi. Ekstrastriatīvās D2 raksturojums in vivo īpaša [18F] (N-metil) benperidols, izmantojot PET. Synapse 66, 770 – 780 (2012). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  34. Fischl B. un citi. Visa smadzeņu segmentācija: automatizēta neiroanatomisko struktūru marķēšana cilvēka smadzenēs. Neurons 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA un citi. Pētniecības elektroniskie dati (REDCap). Metadatu orientēta metodoloģija un darba plūsmas process, lai nodrošinātu pētniecisko atbalstu. J. Biomed. Informējiet. 42, 377 – 381 (2009). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Uztura ierobežojumu, traucējumu un bada mērīšana: trīs faktoru ēšanas anketas (TFEQ) faktoru struktūras pārbaude. Int. J. Obes. Relat. Metab. Nesaskaņas. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. un citi. “Pārtikas atkarība” un tās saistība ar dopamīnerģisko daudzcentru ģenētisko profilu. Physiol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND un citi. Smadzeņu dopamīns ir saistīts ar ēšanas paradumiem cilvēkiem. Int. J. Ēd. Disord. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Gudra RA smadzeņu atlīdzības shēma: ieskats no nepamatotiem stimuliem. Neirons, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. un citi. Darbība kontrolē atalgojuma prezentāciju dopamīnerģisko pastiprināšanos. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  41. Riccardi P. un citi. Amfetamīna inducētais [18F] fallypride pārvietojums cilvēka striatuma un ekstrastriālajos reģionos. Neiropsihofarmakoloģija, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND un citi. ADHD motivācijas deficīts ir saistīts ar dopamīna atalgojuma ceļa disfunkciju. Mol. Psihiatrija, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Dopamīna receptoru farmakoloģijas salīdzinājums, kas ietekmē šūnu apšaudes kavēšanu žurku smadzeņu šķēlēs caur substantia nigra pars compacta un ventral tegmental zonu. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA dopamīns iedarbojas uz D2 receptoriem, lai palielinātu kālija vadītspēju žurku pamatnes nigra zona compacta neironos. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  45. Baltā FJ mezokortikolimbisko dopamīna neironu sinaptiskā regulēšana. Annu. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Dopamīna autoreceptoru farmakoloģiskais raksturojums žurku ventrālās Tegmental zonā: mikroiontoforētiskie pētījumi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. un citi. Slimīgi aptaukojušos kandidātu psiholoģiskie raksturlielumi bariatriskām operācijām. Obes. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM un citi. Saikne starp ēšanas stiliem un temperamentu anoreksijas nervos, veselīgu kontroli un saslimušo aptaukošanās sieviešu paraugu. Apetīte 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Jutīgums pret atlīdzību: ietekme uz pārēšanās un lieko svaru. Apetīte 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM un citi. Psiholoģiskā un uzvedības korelācija no sākotnējā ĶMI diabēta profilakses programmā (DPP). Diabēta kopšana 25, 1992 – 1998 (2002). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  51. Epel ES un citi. Atalgojumu balstīta ēšanas brauciena skala: pašnovērtējuma ēšanas rādītājs. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Pārtikas alkas un garastāvokļa līdzības starp aptaukošanās sievietēm un sievietēm, kuras smēķē tabaku. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 17, 1158–1163 (2009). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  53. Thomas EA un citi. Ēšanas izraisīta uzvedība un apetīte enerģētiskās nelīdzsvarotības apstākļos aptaukošanās un aptaukošanās slimniekiem. Apetīte 65, 96 – 102 (2013). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Jutīgums pret atlīdzību un ķermeņa masas indeksu (ĶMI): pierādījumi par nelineāru saistību. Apetīte 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuālās atalgojuma jutības atšķirības ir saistītas ar vēlmi pēc pārtikas un relatīvo ķermeņa svaru veselām sievietēm. Apetīte 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Nākošie DE & Blum K. Atlīdzības deficīta sindroms: uzvedības traucējumu ģenētiskie aspekti. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Jūtas par pārtiku: vēdera faktmentālā zona pārtikas atlīdzībā un emocionālā ēšana. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Raksti no zinātniskajiem ziņojumiem ir pieejami šeit Dabas izdevniecības grupa