Pārtikas cravings, apetīte un uzkodas-pārtikas patēriņš, reaģējot uz psihomotorām stimulējošām zālēm: „pārtikas atkarības” (2014) mērenais efekts

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² un Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinezioloģijas un veselības zinātne, Jorkas universitāte, Toronto, ON, Kanāda
• ²Atkarības un garīgās veselības centrs, Toronto, ON, Kanāda
• ³Psiholoģijas katedra, Ņūfaundlendas memoriālā universitāte, St John's, NL, Kanāda

Ir pierādījumi tam, ka daudziem augsti apstrādātiem pārtikas produktiem piemīt atkarību izraisošas īpašības un ka daži kompulsīvās pārēšanās gadījumi atgādina atkarības traucējumus. Lai gan atbalsts Yale pārtikas atkarības skala (YFAS) kā derīgs diagnostikas līdzeklis ir bijis iespaidīgs un turpina pieaugt, līdz šim neviens pētījums nav pārbaudījis pārtikas atkarības konstrukciju, reaģējot uz reālu pārtikas stimulu, un saistībā ar tiešiem apetītes un pārtikas patēriņa rādītājiem. Kā daļa no plašāka sabiedrībā veikta pētījuma par pārslodzi veseliem pieaugušajiem, kuri pārsvarā bija liekā svara un aptaukošanās (vecāki par 25 – 50 gadiem), 136 dalībnieki pabeidza YFAS, no kuriem 23 atbilstu pārtikas atkarības diagnostikas kritērijiem. Viņi piedalījās 2 dienas, dubultmaskētā, vienreizējas devas zāļu devā, lietojot psihomotoru stimulantu (metilfenidātu) un placebo. Vispirms dalībnieki tika novērtēti pēc ēstgribas un pārtikas apetītes novērtējuma pēc tam, kad viņi bija iecienījuši un nobaudījuši savu iecienītāko uzkodu ēdienu, pēc tam viņi varēja ēst visu vai daļu uzkodu, kā viņi to vēlējās. Tika veiktas trīs atsevišķas atkārtotu mērījumu analīzes analīzes metodes, no kurām katram ir divi starpdimensiju faktori (diagnoze: atkarība no pārtikas un atkarība no nepārtikas) un (dzimums: vīrietis un sieviete) un 1 pētījuma dalībnieku faktors (Dienas: zāles pret placebo). Kā paredzēts, visiem trim atkarīgajiem mainīgajiem lielumiem bija nozīmīga galvenā ietekme uz dienām, jo ​​atbildes reakcija samazinājās no placebo līdz zāļu stāvoklim. Attiecībā uz pārtikas cravings un apetītirezultāti liecināja, ka pārtikas atkarības grupai bija ievērojami augstāki rādītāji abos mainīgajos lielumos. Par pārtikas patēriņš, bija ievērojamas dienas × diagnostikas mijiedarbība, kurā pārtikas atkarības grupa nespēja novērot pārtikas uzņemšanu dienas laikā, salīdzinot ar grupu, kas nav atkarīga no uztura, un pierādīja, ka ar metilfenidātu ir ievērojami samazinājies uzkodu un pārtikas patēriņš. Konstatējums, ka pārtikas atkarības grupa bija rezistence pret pārtikas uzņemšanas nomākumu, ko parasti ierosināja dopamīna agonists, apstiprina pierādījumus par dopamīna signālu stipruma atšķirībām indivīdiem ar kompulsīvu pārēšanās līmeni salīdzinājumā ar tiem, kuriem nav šī traucējuma. Tas ir pirmais pierādījums tam, ka indivīdiem, ko nosaka atkarība no pārtikas, ir unikāls pārtikas uzņemšanas modelis pēc farmakoloģiskas iedarbības ar šādiem līdzekļiem.

Ievads

Nesen publicētajā 5th izdevumā Diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas psihisko traucējumu (DSM-5) pirmo reizi ir atzinusi uzvedības atkarību esamību (American Psychiatric Association, 2013). Pašlaik patoloģiskā azartspēļu spēle ir vienīgā, kas ir iekļauta kategorijā, kas nesen iezīmēta ar „ar vielu nesaistītiem traucējumiem”. Kaut arī tika ņemti vērā citi ar dzimumu, fizisko slodzi, ēšanu un iepirkšanos saistīti pārmērīgi uzvedības veidi, nevienā no tiem netika uzskatīts, ka tiem būtu pietiekami daudz salīdzinoši pārbaudītu pierādījumu, lai publicētu tos kā garīgās veselības problēmu.Potenza, 2014). No šiem apstākļiem pēdējo gadu laikā ir visvairāk apspriests un pētnieciskais pētījums pārtikas atkarība - diezgan nepiemērotais nosaukums¹ sindroms, kas apraksta kompulsīvo pārēšanās, kam seko spēcīgas alkas un ārkārtīgi grūti atturēties no ļoti garšīgām cenām. Lai ilustrētu, atslēgvārdi tiek meklēti Zinātnes Web (tiešsaistes zinātniskās citēšanas indeksēšanas pakalpojums) 2013 gadam - izmantojot terminus “pārtikas atkarība”, “dzimuma atkarība” un “iepirkšanās atkarība”, secīgi padarot 48, 8 un 0 citātus šajā secībā.

Pārtikas atkarības koncepcijas pieaugošo leģitimitāti lielā mērā ietekmēja pieņēmums, ka hiper-garšīgi pārtikas produkti, kas bagāti ar cukuru, taukiem un sāli, var veicināt pārmērīgu patēriņu un atkarības stāvokli (Gearhardt et al., 2011a; Davis un Carter, 2014) un ka dažiem kompulsīvās pārēšanās gadījumiem ir pārsteidzošas klīniskās un neirofizioloģiskās līdzības ar \ tDavis un Carter, 2009; Davis, 2013). Piesātinošie preklīniskie pētījumi radīja pamatu un stabilu pamatu pierādījumiem par bioloģisko uzvedību paralēli starp pārmērīgu cukura un tauku patēriņu un atkarību izraisošo narkotiku, piemēram, kokaīna un heroīna patēriņu. Lasītājiem tiek dota atsauce uz vairākiem izciliem šīs pētniecības struktūras pārskatiem (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). Sistemātisks pētījums par pārtikas atkarības klīniskajiem gadījumiem bija nedaudz vēlāk, bet strauji pieaudzis. Šis darbs sāka uzplaukt ar. \ T Yale pārtikas atkarības skala (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - diagnostikas rīks, kas balstīts uz septiņiem DSM-IV \ tAmerican Psychiatric Association, 1994) vielas atkarības simptomu kritēriji ar vārdu „pārtika” aizvieto narkotikas aptaujas anketās. Līdz šim pētījumi ir atklājuši būtisku saslimstību starp ēšanas traucējumiem (BED) un YFAS pārtikas atkarību, papildus daudziem kopīgiem psiholoģiskiem un bioloģiskiem riska faktoriem (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Vēl lielāka pārklāšanās tika konstatēta agrākā pētījumā par sievietēm, kurām diagnosticēta BED, kur 92% no parauga atbilsta DSM-IV kritērijiem par atkarību strukturētā telefona intervijā - atkal, kad pārtika aizstāja narkotiku / vielu nomenklatūru novērtējuma jautājumos (Cassin un von Ranson, 2007). Nesenais kvalitatīvais pētījums apstiprināja arī to, ka liela daļa aptaukošanās sieviešu ar BED un bez tās apstiprināja DSM simptomus par atkarību no vielas, ja pārtika bija attiecīgā viela (Curtis un Davis, 2014). Šīs sievietes uzskatīja, ka „kontroles zaudēšanas” pārēšanās, nespēja apturēt šo uzvedību, neskatoties uz spēcīgu vēlmi to darīt, un ekstrēmas alkas bija to traucējumu raksturojums, kas visvairāk atgādināja atkarību.

Pirmajā gadījumu kontroles pētījumā par pārtikas atkarību aptaukošanās vīriešiem un sievietēm konstatēja, ka tiem, kas atbilst YFAS diagnostikas kritērijiem, bija ievērojami lielāks BED izplatība nekā viņu vecuma un svara atbilstības rādītājiem (Davis et al., 2011). Viņi arī ziņoja par intensīvākām ar pārtiku saistītām pārtikas alkām un lielāku emocionālo un hedonisko pārēšanās nekā kontroles dalībniekiem. Citi pētījumi ir atraduši līdzīgus rezultātus, izmantojot YFAS simptomu rādītāju (Meule et al., 2012). Turklāt sākotnējie ģenētiskie pierādījumi parādīja, ka kombinētais polimorfais paaugstinātā dopamīna signālu stipruma indekss bija lielāks tiem, kas atbilst YFAS pārtikas atkarības kritērijiem, un šis profila rādītājs pozitīvi korelēja ar ēšanas smaguma pakāpi, pārtikas cravings un emocionālo ēšanu (Davis et al., 2013). Kopā šie rezultāti apstiprina viedokli, ka pārtikas atkarības risks ir lielāks tiem, kuriem ir hiperjutīgums pret atalgojumu un lielāka apetīva motivācija pastiprināt stimulus. Pētījumā par pieaugušo svara zuduma ārstēšanu, YFAS simptomu rādītāji bija saistīti arī ar mazāku svara zudumu pēc vairākām ārstēšanas nedēļām, kas liecina, ka pārtikas atkarība ar saistītām tolerances un atcelšanas pazīmēm var mazināt centienus zaudēt svaru tajos cenšas pieņemt labākus ēšanas paradumus (Burmeister et al., 2013). Vēlākā pētījumā neizdevās atkārtot šos rezultātus (Lent et al., 2014).

Nesenajā vispārējā populācijas pētījumā pieaugušajiem, kas atbilst YFAS kritērijiem par pārtikas atkarību, bija ievērojami augstāks ķermeņa masas indekss (ĶMI) un lielāks tauku audu procentuālais daudzums, salīdzinot ar tiem, kas nav atkarīgi no pārtikas produktiem (Pedram et al., 2013). Viņi arī paši ziņoja par vairāk kaloriju lietošanu no taukiem un proteīniem. Turklāt tika konstatēts, ka liekā svara un aptaukošanās sievietēm bija ievērojami lielāka pārtikas atkarības izplatība nekā vīriešiem ar svaru. Interesanti, ka šī dzimuma aizspriedumi atspoguļo narkomānijas izpētes rezultātu raksturu. Piemēram, lai gan narkotiku lietošana vīriešiem tradicionāli ir bijusi izplatītāka nekā sievietēm (Wittchen et al., 2011), šķiet, ka šī atšķirība samazinās, kas liecina, ka agrākās atšķirības var vienkārši atspoguļot iespēju un dzimumu aizspriedumu atšķirības, nevis neaizsargātību (Becker, 2009; Colell et al., 2013). Patiešām, šķiet, ka daudzi atkarības riska faktori sievietēm ir lielāki nekā vīriešiem. Sievietes biežāk palielina narkotiku lietošanas ātrumu nekā vīrieši, biežāk recidīvs un ilgāks narkotiku lietošanas periods pirms nākamā atturēšanās mēģinājuma (Elman et al., 2001; Evans un Foltin, 2010) - parādība, kas pazīstama kā sabīdīšanas, kas apraksta paātrinātu progresēšanu no narkotiku lietošanas uzsākšanas līdz atkarības attīstībai un uzņemšanai ārstēšanā (Greenfield et al., 2010). Sievietes, kas ļaunprātīgi izmanto narkotikas, ziņo arī par smagākām apetēm un subjektīvām narkotiku sekām nekā vīriešiem (Back et al., 2011), un šis modelis šķiet līdzīgs vairumam atkarību izraisošo vielu (\ tBecker un Ming, 2008).

Tagad ir pārliecinoši pierādījumi tam, ka aizraušanās ar atkarību izraisošām zālēm un hiper-garšīgiem pārtikas produktiem tiek veicināta ar līdzīgiem bioloģiskiem mehānismiem, kuru dēļ pārmērīga lietošana vai nu izraisa neiro-adaptācijas, kā rezultātā blunted dopamīna signāls smadzeņu atalgojuma shēmā - jo īpaši kodols accumbens un ventrālā tegmentālā zona (VTA; Volkow et al., 2013). Pārmērīgs patēriņš veicina arī motivācijas paaugstināšanos par atalgojumu, kas kopā ar dopamīna pazemināšanos palielina “vēlamo” vai intensīvo tieksmi pēc attiecīgās vielas (Robinsons un Berridge, 2013). alkas tāpēc ir svarīga atkarības procesa sastāvdaļa, jo īpaši tāpēc, ka tie palielina recidīva risku pēc atturēšanās (Sinha et al., 2006). Šajā sakarā ir jāatzīmē, ka parastās svara zuduma programmas, tostarp uztura ierobežojumi un paaugstināta fiziskā aktivitāte, ilgtermiņā parasti nav efektīvas pacientiem ar problemātisku pārēšanās un aptaukošanās problēmu.Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). Patiešām, daudzi aptaukošanās pētījumi ir saistīti ar apetīti ar pārēšanās un svara pieaugumu, uz panākumu trūkumu mēģinājumos ierobežot kalorijas un uz priekšlaicīgu pārtraukšanu bariatriskās ārstēšanas programmās (Batra et al., 2013).

Nav pārsteidzoši, ka, ņemot vērā atkarību regulējošos neirofizioloģiskos procesus, ārstēšana, kas palielina dopamīna signalizāciju, ir parādījusi zināmu panākumu, samazinot pārēšanās gadījumus. Piemēram, randomizētas kontroles pētījumā farmakoterapija ar stimulējošu amfetamīna preparātu bija efektīva, lai samazinātu iedzeršanas epizožu biežumu pacientiem ar kompulsīvu pārēšanās gadījumu.Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Līdzīgi medikamenti ir bijuši veiksmīgi arī svara zuduma radīšanā tiem, kuriem ir grūti sasniedzams aptaukošanās un līdzsvara slimības simptomi (ADHD; Levy et al., 2009). Tāpat arī metilfenidāta [dopamīna transportera (DAT) bloķētāja] vienreizējas devas laboratorijas pētījumi liecina, ka aptaukošanās pieaugušajiem un tiem, kam ir BED, ir samazinājušies pārtikas ieelpas un pārtikas patēriņš.Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). Visbeidzot, neinvazīva dorsolaterālā prefrontālā kortikālā (DLPFC) neirostimulācija - procedūra, kas, domājams, palielina dopamīna izdalīšanos, izmantojot starpsavienojumus starp DLPFC un VTA un kodolu accumbens.Jansen et al., 2013).

Pašreizējais pētījums

Lai gan dažādos pētījumos eksperimentālajās paradigmās ir izmantoti ar pārtiku saistītie \ tGearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), cik mums zināms, nav mērķis pārtikas patēriņa pētījumi cilvēku pārtikas atkarības pētījumos. Tā kā pārtikas patēriņa pašnovērtējuma pasākumi var tikt pakļauti neobjektīvai atsaukšanai, ir svarīgi arī iegūt objektīvus datus par pārtikas uzņemšanu, lai pilnīgāk izprastu traucēto (un citu) ēšanas paradumu fenomenoloģiju. Šā pētījuma mērķis bija salīdzināt ēstgribu, alkas un patēriņu starp pieaugušajiem, kam diagnosticēta un nav atkarīga no YFAS pārtikas atkarības, reaģējot uz uzkodu un pārtikas problēmu pēc metilfenidāta vienreizējas devas ievadīšanas, salīdzinot ar placebo. Ņemot vērā vispārpieņemto, apetītes nomākumu, stimulējošo medikamentu ietekmi un to ieteikto terapeitisko pielietojumu binge epizožu mazināšanā (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), primārais mērķis, lai pētījuma protokolā iekļautu zāļu izaicinājumu, bija identificēt iespējamos faktorus, kas mazina reakcijas apjomu pret metilfenidātu, ņemot vērā ievērojamo atbildes reakciju starp pacientiem, kuri lieto šādas zāles².

Seksu atšķirības tika novērtētas arī šajā 3-mode jauktajā modelī, dubultmaskētā, pārrobežu dizainā. Paredzams, ka pārtikas atkarības grupa ziņos par lielāku apetīti un pārtikas apetīti un patērēs vairāk savu iecienītāko uzkodu placebo stāvokļa laikā, nekā grupa, kas nav atkarīga no uztura. Vēl viens pētījuma mērķis bija izpētīt, vai pārtikas atkarība mazina ēstgribas nomākumu, ko parasti konstatē pēc metilfenidāta ievadīšanas. Tika spriests, ka spēcīgāka apetītiska reakcija uz pārtiku, kas saistīta ar pārtikas atkarību (Davis et al., 2013) varētu buferēt parasti pieredzējušu metilfenidāta nomākumu. Visbeidzot, pamatojoties uz citām dzimumatšķirībām klīniskajā un pirmsklīniskajā zāļu atbildes pētījumā, tika prognozēts, ka sievietes vairāk reaģēs uz metilfenidāta apetīti un pārtikas patēriņa nomākumu nekā vīriešiem.

Materiāli un metodes

Dalībnieki

25 dalībnieki (sievietes = 50; vīrieši = 136), kas piedalījās plašākā sabiedrībā balstītā pētījumā par pārsvaru veseliem pieaugušajiem, kuri pārsvarā bija liekais svars un aptaukošanās, un 92 un 44 gadu vecumā, pabeidza YFAS, no kuriem 23 izpildīja pārtikas atkarības diagnostikas kritēriji. Pārtikas atkarības grupai bija 34.6 ± 7.0 vidējais ĶMI un 33.9 ± 5.9 gadu vidējais vecums, salīdzinot ar ne-pārtikas atkarības grupu ar vidējo 33.8 ± 8.4 ĶMI un 32.4 ± 6.6 gadu vidējo vecumu. Šīs vērtības būtiski neatšķīrās. Dalībnieki tika pieņemti darbā no plakātiem, laikrakstu reklāmām un tiešsaistes vietnēm, piemēram, Craigslist un Kijiji. Iekļaušanas kritēriji bija dzīvesvieta Ziemeļamerikā vismaz 5 gadiem un brīvi rakstīts un runāts angļu valoda. Sievietēm bija arī jābūt menopauzes periodam, kā to norāda ziņojumi par regulāru menstruālo ciklu. Izslēgšanas kritēriji bija jebkuras psihotiskas slimības, panikas traucējuma vai vielu lietojuma pašreizējā diagnoze (vai vēsture), ko diagnosticēja strukturēta klīniskā intervija DSM-IV (SCID), jebkurš nopietns veselības stāvoklis, piemēram, vēzis vai sirds slimība, un jebkādas zāles kontrindicēts metilfenidātam (piemēram, dažiem antidepresantiem, piemēram, Wellbutrin). Divdesmit seši procenti no pārtikas atkarības grupas un 20 procenti no kontroles grupas bija regulāri smēķētāji. Tika izslēgtas arī sievietes, kas bija grūtnieces vai baro bērnu ar krūti, vai kuras bijušas dzimušas 6 pēdējos mēnešos. Šo pētījumu apstiprināja institucionālās pētniecības ētikas padomes un tas tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarāciju.

Pasākumi

Pārtikas atkarība

Pārtikas atkarību diagnosticēja 25-postenis YFAS (Gearhardt et al., 2009) - pašnovērtējuma aptaujas pasākums - izmantojot tā autoru ierosināto divkāršo vērtēšanas procedūru. Pamatojoties uz DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) vielu atkarības kritēriji, diagnoze tiek dota, ja respondents apstiprina trīs vai vairāk simptomu apakšskalas “pēdējo gadu laikā” un ja viņš arī apstiprina „klīniski nozīmīgu traucējumu” kritēriju.

Pārtikas cravings

Pārtikas alkas vērtēja 15-postenis Valsts versiju Vispārējā pārtikas aptaujas anketa (Cepeda-Benito et al., 2000). Šī labi apstiprināta skala (Nijs et al., 2007) tika personalizēts katram dalībniekam, aizstājot vispārīgos vārdus „garšīgs ēdiens” ar konkrēto uzkodu ēdienu, kuru katrs dalībnieks bija identificējis. Piemēram, ja nepieciešams, pirmais postenis tika nomainīts no “Es esmu garšīgs ēdiens” līdz „Es vēlos kartupeļu čipsi” un tā tālāk. 1 un 2 dienas alfa koeficienti bija attiecīgi 0.93 un 0.92.

Apetītes novērtējumi

Apetītes vērtējumi tika novērtēti pēc tam, kad dalībniekiem bija uzkodas, pēc 3 Likert skalas jautājumu summas, katrs ieguva no 1 (“nav vispār”) uz 10 (“daudz”): (1) Kā izsalcis tas liek jums justies kā redzēt savu iecienītāko uzkodu? (2) Cik daudz jūs gribētu ēst kādu no jūsu iecienītākajām uzkodām - pat tikai nelielu daļu? (3) Tagad, kad esat nobaudījis savu iecienītāko uzkodu, cik spēcīga ir jūsu vēlme iegūt vairāk? Pēc otrā jautājuma dalībniekiem pirms trešā jautājuma uzdošanas tika lūgts uzņemt dažas uzkodas.

Uzkodas un pārtikas patēriņš

Uzkodas un ēdienu patēriņš tika aprēķināts kā uzkodas svars (līdz tuvākajam gramam) sesijas beigās, kas tika atņemts no uzkodu sākotnējā svara. Tad patērētais daudzums tika pārrēķināts procentos no sākotnējās uzkodas masas. Piemēram, nulles rezultāts norādīja, ka neviens no uzkodām nav ēst un 100 rādītājs norādīja, ka viss uzkodas tika ēst.

Procedūras

Šajā pētījumā sniegtie dati ir daļa no plašāka un plašāka protokola, kas ietver trīs atsevišķas novērtēšanas sesijas. Tie ietver apakšgrupu dalībniekiem, kuri tika novērtēti YFAS. Lietojot randomizētu, dubultmaskētu, pārrobežu dizainu, dalībniekiem tika ievadīta perorāla metilfenidāta deva, kas atbilst 0.5 mg / kg ķermeņa masas (līdz maksimālajai 55 mg devai) vai placebo vienā un tajā pašā dienas laikā un tajā pašā nedēļas dienā, atdalot ar 1 nedēļu. Šī deva tika izvēlēta tāpēc, ka tā ir veiksmīgi izmantota citos zāļu izaicinājumos ar veseliem pieaugušajiemVolkow et al., 2001). Metilfenidāts tika titrēts BMI dēļ, pamatojoties uz uz pierādījumiem balstītām rekomendācijām, ka šis savienojums jānosaka, pamatojoties uz svaru.Shader et al., 1999). Metilfenidāts un placebo tika iepakoti vienādās krāsās kapsulās, lai nepieļautu narkotiku noteikšanu pēc garšas vai krāsas.

Diena 1

Tika iegūta demogrāfiskā informācija, ievadīts psihiatriskais novērtējums un izplatīti aptaujas pasākumi, lai tos pabeigtu mājās un atgrieztu otrajā novērtējumā. Dalībniekiem bija izmērīts augstums un svars, tika ņemts asinsspiediens, un tika veikta elektrokardiogramma, lai apstiprinātu atbilstību nākamajām zāļu lietošanas sesijām. Dalībnieki tika aicināti norādīt savu „iecienītāko uzkodu ēdienu”, gatavojoties pārtikas izaicinājumam, kas notiek 2nd un 3rd sesijā. Visbiežāk izvēlētās uzkodas bija kartupeļu čipsi, šokolādes batoniņi un cepumi. Plašāku protokola skaidrojumu skatiet sadaļā Davis et al. (2012).

2 un 3 dienas

Abas 2.5-h sesijas tika ieplānotas vienā un tajā pašā dienas laikā un nedēļas dienā, atdalot 1 nedēļu. Pirms katras sesijas dalībniekiem tika lūgts ēst normālu ēdienu 2 h pirms viņu iecelšanas un atturēties no jebkāda kofeīna dzēriena vai smēķēšanas nikotīna dzeršanas viņu iecelšanas dienā un pirms tās. Šie uztura ierobežojumi tika apstiprināti katrā testēšanas dienā. Pēc ierašanās laboratorijā, 10-postenis, vizuālais-analogais, garastāvokļa adjektīvais skalas tika ievadīts sākumā un katrs 15 min pēc kapsulas uzņemšanas. Metilfenidāta maksimālā uzņemšana ir aptuveni 1 h. Šajā laikā dalībnieki sēdēja klusā vietā un mudināja aizņemt sevi ar lasīšanas materiāliem. Apmēram stundu un 15 min pēc kapsulas uzņemšanas, dalībniekiem tika dota viņu iecienītākā uzkodas, un tika uzdoti apetītes novērtējuma jautājumi, pēc kuriem viņiem tika dota vēlēšanās aizpildīt anketu. Pēc tam dalībniekiem tika paziņots, ka studiju uzdevumi ir pabeigti un viņi varēja ēst tik daudz, cik viņi vēlas. Šajā brīdī kopš pēdējās ēdienreizes pagāja vairāk nekā 3 h.

rezultāti

Lai novērtētu, vai uzkodu sākotnējā svarā bija grupas atšķirības - jo katrs dalībnieks izvēlējās savu - 2 (Dzimums) × 2 (Diagnostikas grupa) dispersijas analīze (ANOVA). Apstiprinātie rezultāti neliecina par atšķirībām starp vīriešiem un sievietēm (p = 0.828) vai starp pārtikas atkarības grupām un atkarības \ tp = 0.413), un nebija būtiskas mijiedarbības starp šiem diviem mainīgajiem \ tp = 0.974).

Atkārtoti pasākumi ANOVA

Tika aprēķināti trīs atsevišķi 2 × 2 × 2 jaukti modeļi, atkārtoti mērījumi ANOVAs - viens katram no atkarīgajiem mainīgajiem: pārtikas cravings, apetītes novērtējums un patērētās pārtikas procentuālais daudzums. Tika konstatēts viens pētījuma dalībnieku faktors (dienas: placebo vs zāles) un divi starpmijiedarbības faktori: (Dzimums: vīrietis un sieviete) un (Diagnostikas grupa: atkarība no pārtikas un atkarība no nepārtikas)³.

ar pārtikas cravings un apetīti kā atkarīgie mainīgie, bija nozīmīga galvenā ietekme uz diagnostikas grupu (p <0.0001 abiem: η2p Attiecīgi 0.157 un 0.128) ar pārtikas atkarības grupu, kas ziņo par augstākiem rādītājiem nekā grupa, kas nav atkarīga no pārtikas. Abos gadījumos nozīmīga ietekme bija arī dienām, kas liecina par rādītāju samazināšanos zāļu stāvokļa ziņā, salīdzinot ar placebo stāvokli (p = 0.006 un 0.031, un η2p Attiecīgi 0.056 un 0.035), bet šie samazinājumi narkotiku dienā būtiski neatšķīrās starp tiem, kam bija un bez pārtikas atkarības. Šie rezultāti tiek attēloti grafiski attēlos 1 un 2.

 

1 attēls. Diagnostikas grupas × dienu mijiedarbības ar pārtikas cravings kā atkarīgā mainīgā.

 

2 attēls. Diagramma diagnostikas grupas × dienas mijiedarbībai ar apetītes vērtējumu kā atkarīgais mainīgais.

Atbilstoši statistikas konvencijai būtiskas mijiedarbības trūkums starp pārtikas atkarības un atkarības nemainīgo mainīgo lielumu un placebo un narkotiku mainīgo lielumu neļauj veikt likumīgu testēšanu. post hoc atsevišķu grupu salīdzinājumi pa dienām. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka šī mijiedarbība pārbauda atšķirība nogāzēs starp abām grupām. Nav pārbaudīts, vai kāds no slīpumiem atšķiras no nulles. Šajā gadījumā slīpums, kas nav atšķirīgs no nulles, neuzrāda zāļu nomākšanas efektu. Tā kā galvenais pētījuma jautājums bija par to, vai viena vai abas pārtikas atkarības grupas parādīja apspiešanas efektu - ne tikai to, vai tās atšķiras viena no otras, tad katrai grupai tika veikta vienkāršu nogāzu pārbaude, stingri atzīstot, ka rezultāti ir pētnieciski un provizoriski. Narkotiku atkarības grupā samazinājums no placebo uz metilfenidāta stāvokli ēstgribu vērtībām un pārtikas alkām bija statistiski nozīmīgs abos gadījumos (p <0.0001: η2p Attiecīgi 0.260 un 0.1.86). Pārtikas atkarības grupā neviens salīdzinājums nebija statistiski nozīmīgs (p Attiecīgi 0.257 un 0.198).

Nebija būtisku atšķirību starp vīriešiem un sievietēm, kā arī atšķiras ar to, ka viņi ir lietojuši pārtiku un apetīti, kad viņi lietoja placebo vai narkotiku.

Priekš patērēto uzkodu procentuālais daudzums, bija statistiski nozīmīga mijiedarbība starp diagnostikas grupu un dienām (sk. tabulu. \ t 1). Kā norādīts 2. \ T 3, Un saskaņā ar post hoc salīdzinājumos, atkarības grupai nebija vērojama barības patēriņa samazināšanās no medikamenta stāvokļa, salīdzinot ar placebo stāvokli, bet nepārtikas atkarības grupā ievērojami samazinājās (p <0.0001: η2p = 0.276). Būtiska ietekme bija arī dzimumam (p = 0.022: η2p = 0.039) ar vīriešiem, kas patērē lielāku daļu uzkodu nekā sievietes (sk. \ T 4)⁴.

 

1 TABULA. 2 [Days] × 2 [Sex] × 2 [Diagnostikas grupa] ANOVA ar pārtikas patēriņu kopsavilkuma statistika par atkarīgo mainīgo.

 

3 attēls. Diagramma Diagnostikas grupas × dienas mijiedarbībai ar uzkodu un pārtikas patēriņa procentuālo daļu kā atkarīgo mainīgo.

 

4 attēls. Uzzīmējiet Seksuālo galveno efektu ar uzkodas un pārtikas patēriņa procentuālo daļu kā atkarīgo mainīgo.

Garastāvokļa novērtējumi

Ņemot vērā pārtikas patēriņa grupu atšķirības, reaģējot uz metilfenidātu, tika nolemts novērtēt, vai šis konstatējums atspoguļo subjektīvās garastāvokļa reakcijas izmaiņas, iespējams, sakarā ar atšķirībām uzņemšanā vai metabolismā. Pirmais priekšmets vizuālā-analogā mērogā, kas tika ievadīts katru 15 min pēc kapsulas uzņemšanas, jautāja dalībniekiem, vai viņi jūtas garastāvokli vai emocionālas izmaiņas, ko varētu attiecināt uz stimulējošu medikamentu lietošanu. Dalībnieki norādīja uz savu atbildi, uzzīmējot zīmuli uz līnijas 147 mm, kur līnijas kreisais gals norādīja uz “bez efekta” un līnijas labais gals nozīmēja „ļoti spēcīgu” efektu. Tāpēc 0 un 147 rādītāji bija dažādi.

Lai novērtētu novērtējumu laika periodos: 30, 45, 60, 75 un 90 min pēc atkārtotas kapsulas uzņemšanas zāļu dienā, tika izmantots atkārtots ANOVA pasākums. Līdzīgi kā iepriekšējās analīzēs, starpdisciplīnu faktori bija seksa un diagnostikas grupa. Rezultāti liecināja par būtisku ietekmi laika periodos (p <0.0001: η2p = 0.254) ar lineāru pieaugumu, kas stabilizējās 75 min pēc ieņemšanas. Tomēr nebija atšķirību starp pārtikas atkarību un kontroles grupām, kā arī atšķirību starp vīriešiem un sievietēm. Nav arī mijiedarbības starp šiem diviem mainīgajiem. Attēls 5 attēlots laika efekts ar atsevišķām līnijām pārtikas atkarības grupām un nepārtikas atkarības grupām. Jāatzīmē, ka zāļu maksimālais subjektīvais efekts radās aptuveni 75 min pēc kapsulas uzņemšanas - laikā, kad notika uzkodu un ēdienu izaicinājums, pēc kura efekts parādījās plato abās grupās.

 

5 attēls. Diagrammas diagnostikas grupai × laika intervāla attiecības ar noskaņojuma vērtībām narkotiku dienā kā atkarīgo mainīgo.

diskusija

Šis pētījums ir pirmais empīriskais atbalsts pārtikas atkarības teorijai, kas balstās uz faktisks pārtika. Rezultāti liecināja par būtiskām ar ēšanas saistītām atšķirībām, reaģējot uz uzkodu un pārtikas problēmu starp tiem, kuriem diagnosticēta YFAS pārtikas atkarība un nav diagnosticēta kontroles grupa. Pirmie ziņoja par spēcīgākiem pārtikas apetīti un lielākiem apetītes novērtējumiem pēc iecienītākās uzkodas garšas, un šīs atšķirības saglabājās stabilas gan placebo, gan metilfenidāta apstākļos. Kaut arī bija vērojams vispārējs šo pašnovērtējumu samazinājums no placebo uz narkotikām, kā tika gaidīts, šo efektu galvenokārt noteica atkarība no nepārtikas atkarības grupas, jo starp tiem, kuriem ir atkarība no pārtikas, nebija samazinājuma. Attiecībā uz pārtikas patēriņu bija vērojama nozīmīga mijiedarbība starp diagnostikas grupu un dienām, kas atkal parādīja ievērojamu uzkodu un pārtikas patēriņa samazināšanos nepārtikas atkarības grupā, savukārt pārtikas atkarības grupā nekas nemainījās.

Interesanti, un, pretēji prognozēšanai, atšķirība starp pārtikas atkarības grupām un nepārtikas atkarības grupām nebija atkarīga no pārtikas, ko patērēja placebo stāvoklī. Tā kā pēc uzkodu ēdināšanas prezentācijas ēdienreižu grupas un ēdiena apetīti bija augstākas, ir grūti izskaidrot, kāpēc viņu uztura uzņemšana narkotiku lietošanas laikā nebija lielāka. Viena iespēja ir tā, ka griestu efekts veidoja nulles rezultātu. Konkrēti, katram dalībniekam tika dots a viens uzkodas, piemēram, šokolādes bārs, sīkfails vai neliela čipu maisiņa. Analizējot datus, tika konstatēts, ka liela daļa parauga patērēja visu uzkodu placebo stāvoklī - tas ir. 55% no pārtikas atkarības grupas un 44% no kontroles, salīdzinot ar 45 un 25% attiecīgi zāļu stāvoklī. Ja uzkodas lielums bija lielāks, tādējādi radot iespēju lielākam mainīgumam sadalījuma augstā patēriņa beigās, iespējams, ka ir radušās placebo grupas atšķirības.

Rezumējot, reaģējot uz metilfenidāta izaicinājumu, pārtikas atkarības grupa parādījās rezistenta pret šīs narkotikas tipisko apetīti-nomākumu. Var spekulēt tikai par šiem rezultātiem. Metilfenidāts ir lipofīls un tādēļ daļu zāļu var izdalīt tauku audos. Tomēr, tā kā vidējās ĶMI vērtības abās grupās bija līdzvērtīgas, maz ticams, ka atšķirības tauku masā ņem vērā novērotās grupas sekas. Turklāt nav atšķirības starp grupām, ziņojot par subjektīviem zāļu efektiem, vai par subjektīvo maksimālo efektu laiku (sk. Attēlu). 5), liecina, ka vielmaiņas svārstības neietekmē ēstgribas / ēšanas grupas atšķirības. Tā kā metilfenidāta darbības mehānisms ir ļoti līdzīgs kokaīna iedarbības mehānismam - abi bloķē DAT - dažus bioloģiskus ieskatus var iegūt no preklīniskiem pētījumiem, izmantojot kokaīna nejutīgas peles celmu. DAT-CI ir knock-in peles līnija, kas satur trīs punktu mutācijas DAT gēnā. Šī ģenētiskā izmaiņa samazina DAT funkciju un tādējādi izraisa hiperdopamīnerģisku stāvokli, ko atspoguļo paaugstināts spontānais pārvietošanās šajos dzīvniekos salīdzinājumā ar savvaļas tipa celmiem (O'Neill un Gu, 2013). Tā kā DAT inhibīcija ir nepieciešama, lai reaģētu uz kokaīnu, ir sagaidāms, ka šie ģenētiski modificētie dzīvnieki nepalielinās arī lokālās kustības pēc kokaīna lietošanas, kā arī priekšnosacījums par nosacītu vietu (O'Neill et al., 2013).

Ir svarīgi, ka iepriekšējos cilvēka pētījumos tika konstatēts, ka pieaugušo diagnosticēta YFAS pārtikas atkarības grupā, salīdzinot ar viņu vecuma un svara atbilstības rādītājiem, tika konstatēts palielināts striatāla dopamīna signāls - kā to indeksē vairāku lokusu ģenētiskais profils.Davis et al., 2013). Šie konstatējumi atbilst uzvedības pierādījumiem, ka hiperreaktīvi smadzeņu atlīdzības mehānismi var kalpot par riska faktoru tendencei pārmērīgi patērēt ļoti garšīgus pārtikas produktus. Tāpat kā DAT-CI pelēm, indivīdi, kam ir nosliece uz paaugstinātu dopamīna aktivitāti, var būt salīdzinoši iegūti arī ar stimulējošo zāļu, piemēram, kokaīna un metilfenidāta, tipisko ietekmi. Tāpēc mūsu rezultātiem var būt potenciāla klīniska ietekme, jo metilfenidāts ir pirmās kārtas zāļu ārstēšana pieaugušajiem ar ADHD, un līdzīgas stimulējošas zāles nesen parādīja zināmu efektivitāti, samazinot binge epizodes pieaugušajiem ar BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Turklāt, ņemot vērā pierādījumus, ka pārtikas atkarība var atspoguļot BED smagāku formu (\ tDavis, 2013), šī pētījuma rezultāti varētu palīdzēt izstrādāt personalizētu ārstēšanas vadību pacientiem ar kompulsīvu pārēšanās gadījumu. Patiešām, daudzi pacienti, kuri terapeitiski izmanto stimulējošos medikamentus, nav reaģējuši vai pārtrauc ārstēšanu negatīvu blakusparādību dēļ - konstatējumi, kas liecina, ka ir vajadzīgi farmakogenētiskie pētījumi, lai labāk izprastu faktorus, kas ietekmē zāļu efektivitāti un toksicitāti. Diemžēl šajā jomā ir veikti tikai daži pieaugušo pētījumi, lai gan daži pozitīvi konstatējumi ir identificējuši ietekmīgus DAT1 gēna marķierus saistībā ar zāļu jutīgumu (Contini et al., 2013).

Attiecībā uz dzimumu atšķirībām mēs atradām maz atbalstu mūsu prognozei, ka sievietes labāk reaģētu uz metilfenidātu nekā vīriešiem. Ņemot vērā, ka mijiedarbības ar seksu nav dienas, mūsu rezultāti nav labi saistīti ar preklīniskajiem pētījumiem, kas liecina par spēcīgāku reakciju pret metilfenidātu sievietēm salīdzinājumā ar vīriešiem. Piemēram, pusaudžu mātītēm žurkām bija spēcīgāka sensibilizācija pret metilfenidāta devu, salīdzinot ar vīriešu dzimuma partneriem (Brown et al., 2012), lai gan vēlāk pētījumi neuzrādīja dzimumu atšķirības kondicionētu vietu preferencē, izmantojot to pašu narkotiku (Cummins et al., 2013). Jāatzīmē arī tas, ka šīs zāles ietekmēja žurku celms un zāļu deva (Chelaru et al., 2012).

Kopumā šis pētījums ir papildinājis pieaugošo pētījumu skaitu, kas apstiprina pārtikas atkarības konstrukcijas derīgumu. Cik mums ir zināms, tas ir pirmais pētījums, kas izmanto labi kontrolētu, uz laboratoriju balstītu pārtikas izaicinājumu, lai salīdzinātu ar ēšanu saistītus pieaugušos ar un bez YFAS diagnosticētu pārtikas atkarību. Saskaņā ar mūsu iepriekšējiem pierādījumiem par spēcīgu saikni starp pārtikas atkarību un iezīmēm līdzīgiem pārtikas cravings (Davis et al., 2011), pašreizējā pētījumā konstatēja arī paaugstinātu ar pārtiku saistītu valsts vēlēšanu sajūtu, reaģējot uz ļoti garšīgas uzkodas fizisku klātbūtni, ko dalībnieki tika aicināti izbaudīt un aicināt ēst. Tomēr ir svarīgi uzsvērt, ka ir nepieciešama replikācija ar lielākiem indivīdu paraugiem, kas atbilst YFAS kritērijiem attiecībā uz pārtikas atkarību, lai uzlabotu uzticību šī pētījuma rezultātiem. Šajā pētījumā paraugam nebija pietiekamas pilnvaras, lai pārbaudītu Sex × diagnostikas grupas mijiedarbību nelielu frekvenču dēļ dažās šūnās. Nākotnes pētnieki tiek mudināti nodrošināt lielāku daudzumu uzkodu un pārtikas izaicinājumu, lai palielinātu pārtikas patēriņa rādītāju klāstu. Turklāt lielāki paraugi ļaus pētniekiem ņemt vērā menstruālā cikla statusu sievietēm, jo ​​ir zināms, ka estrogēnu un progesterona līmenis ietekmē reakciju uz stimulējošām zālēm (Evans un Foltin, 2010). Visbeidzot, mēs iesakām veikt pētījumus, lai meklētu mehānismus, lai izskaidrotu ar pārtiku saistīto nejutīgumu pret metilfenidātu tiem, kuriem ir YFAS pārtikas atkarība, izmantojot sarežģītas smadzeņu attēlveidošanas metodes.

Interešu konflikta paziņojums

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Zemsvītras piezīmes

1. ^ Šajā apgalvotajā diagnostikas etiķetē ir pamatota kritika attiecībā uz vārdu “pārtika” un “atkarība”, jo vārds “pārtika” nozīmē vielas, kas ir būtiskas izdzīvošanai un cilvēka eksistences pamatelementiem, bet “atkarība” nozīmē psihopatoloģiju un pat antisociālu uzvedību . Vajadzīgāk, iespējams, būtu termini, piemēram, “hiper-garšīgi apstrādāti pārtikas produkti” vai “augsti tauku, saldie un sāļie ēdieni”, jo tie, kas ir intensīvi izlaupīti un pārmērīgi patērēti, un kas sastāv no lielākās epizodes, netiek audzēti vai audzēti dabā. Tā vietā tie ir augsti apstrādāti pārtikas produkti, kas ir kaloriski blīvi taukos, cukurā un sālē, un tie ir gandrīz vispārēji uztverami kā ļoti ēstgribīgi (Curtis un Davis, 2014).
2. ^ Šie potenciālie moderatori ietvēra ģenētiskos faktorus, kuru rezultāti tiks publicēti citur plašākam pētījumam.
3. ^ Katrs no trim atkārtotajiem ANOVA pasākumiem atkārtoti tika veikts ar ĶMI, kas tika iekļauts kā mainīgais. Katrā gadījumā ĶMI korelēja ar atkarīgo mainīgo, kā arī dienas × BMI mijiedarbības termini statistiski nozīmīgi, norādot, ka ĶMI neveicināja ēstgribas, alkas un pārtikas patēriņa mainīgo mainību. Tāpēc tas tika noņemts no modeļiem. Tabulā un attēlos norādītās vērtības ir rezultāti bez ĶMI.
4. ^ Kā post hoc Mēs pētījām, vai metilfenidāta iedarbība uz pārtiku bija saistīta ar tā ietekmi uz pārtikas alkas un apetītes vērtējumu. Mēs aprēķinājām atšķirības punktu skaitu (placebo - narkotiku) katram no trim ar pārtiku saistītajiem mainīgajiem lielumiem un pārbaudījām to divu mainīgo savstarpējās korelācijas. Pārtikas patēriņa atšķirību rādītājs bija mēreni korelēts ar apetīti un apetīti.r = 0.39 p <0.0001, un r = 0.35 p <0.0001), kas paši bija ļoti saistīti (r = 0.76, p <0.0001).

Atsauces

Rediģēja:

Adrian MeuleWuerzburg Universitāte, Vācija

Pārskatīja:

Kristin Miller Von Ranson, Kalgari Universitāte, Kanāda
Gene-Jack Wang, Nacionālie veselības institūti, ASV