Neurogenētiskie un neiromizējošie pierādījumi par aptaukošanās dopamīnerģisko devu konceptuālo modeli (2015)

. Autora manuskripts; pieejams PMC 2016 Jul 1.

Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 un Donna Hathaway, PhD, RN, FAAN2

Anotācija

Tā kā aptaukošanās biežums turpina pieaugt, gan ārsti, gan pētnieki meklē paskaidrojumus par to, kāpēc daži cilvēki kļūst par aptaukošanos, bet citi to nedara. Lai gan kaloriju uzņemšana un fiziskā aktivitāte, protams, spēlē lomu, daži cilvēki turpina gūt svaru, neskatoties uz rūpīgu uzmanību šiem faktoriem. Pieaugošie pierādījumi liecina, ka ģenētikai var būt nozīme, jo viens potenciāls izskaidrojums ir ģenētiskā variabilitāte neirotransmitera dopamīna ceļā. Šī atšķirība var novest pie nesakārtotas pieredzes ar pārtikas atalgojuma īpašībām. Šajā literatūras pārskatā aplūkotas pastāvošās zināšanas par saistību starp aptaukošanos un dopamīnerģisko atlīdzības ceļu smadzenēs, jo īpaši spēcīgi pierādījumi, kas iegūti no neiromātiskiem un neirogenētiskiem datiem. Noskaidroti, Google Scholar un kopsavilkuma indekss māsu un sabiedroto veselības literatūras meklēšanai tika veikti ar meklēšanas vienumiem dopamīns, aptaukošanās, svara pieaugums, pārtikas atkarībasmadzeņu reģioni, kas attiecas uz mezokortikālo un mezolimbisko (atalgojuma) ceļiem, un attiecīgie dopamīnerģiskie gēni un receptori. Šie noteikumi atgriezās pār 200 rakstiem. Izņemot dažus sentinel rakstus, tika publicēti raksti starp 1993 un 2013. Šie dati liecina par konceptuālu aptaukošanās modeli, kas uzsver dopamīnerģiskos ģenētiskos ieguldījumus, kā arī tradicionālākus aptaukošanās riska faktorus, piemēram, demogrāfiju (vecumu, rasi un dzimumu), fizisko aktivitāti, diētu un medikamentus. Efektīvai klīniskajai ārstēšanai ir nepieciešama lielāka izpratne par svara pieaugumu un aptaukošanos veicinošiem mainīgajiem.

atslēgvārdi: dopamīns, aptaukošanās, ĶMI, ģenētika

Tā kā aptaukošanās biežums turpina pieaugt, gan ārsti, gan pētnieki meklē paskaidrojumus par to, kāpēc daži cilvēki kļūst par aptaukošanos, bet citi to nedara. Lai gan šī problēma ir plaši pētīta, liela daļa no izmaiņām vēl nav izskaidrota. Lai gan kaloriju uzņemšana un fiziskā aktivitāte, protams, spēlē lomu, daži cilvēki turpina gūt svaru, neskatoties uz rūpīgu uzmanību šiem faktoriem. Pieaugošie pierādījumi liecina, ka ģenētikai var būt nozīme, jo viens potenciāls izskaidrojums ir gēnu mainīgums neirotransmitera dopamīna ceļā. Pēdējos gados ir vērojama literatūras sprādziena izpēte par dopamīna saistību ar aptaukošanos. Šīs attiecības ir apstiprinājušas neirogenētiskie un neiromātiskie dati, un tie pierāda bioloģisko līdzību ar attiecībām, kas novērotas ar dažiem atkarības veidiem, piemēram, kokaīnu, alkoholu un azartspēlēm.

Šajā literatūras pārskatā mēs pārbaudām pastāvošās zināšanas par saistību starp aptaukošanos un dopamīnerģisko atlīdzības ceļu smadzenēs, jo īpaši spēcīgi pierādījumi, kas iegūti no neiromātikas un neirogenētiskajiem datiem. Mēs izmantojām PubMed, kopīgo indeksu māsu aprūpei un sabiedroto veselības literatūrai, un Google Scholar datu bāze meklē salīdzinošus pārskatus par pētījumiem cilvēkiem un dzīvniekiem, kas publicēti angļu valodā pēdējo 20 gadu laikā, kas ir aptuvens laika periods, kurā neirogenētiskais un neirolizējošais attēls lauki ir izcelti. Mēs izmantojām meklēšanas vienumus dopamīns, aptaukošanās, svara pieaugums, pārtikas atkarībasmadzeņu reģioni, kas attiecas uz mezokortikālajiem un mezolimbiskajiem (atalgojuma) ceļiem (ti, frontālās garozas, kodolskābes, vēdera tegmentālās zonas un striatuma) un attiecīgajiem dopamīnerģiskajiem gēniem un receptoriem, kas aprakstīti turpmāk. Šie noteikumi atgriezās pār 200 rakstiem. Izņemot dažus sentinel rakstus, tika publicēti raksti starp 1993 un 2013. No šiem rezultātiem mēs ierosinām konceptuālu aptaukošanās modeli, kurā ņemti vērā dopamīnerģiskie ģenētiskie un vides faktori.

fons

Aptaukošanās problēma

Saskaņā ar Slimību kontroles centriem, starp 2007 un 2009, aptaukošanās biežums Amerikā palielināja 1.1% (), piesaistot papildu 2.4 miljoniem amerikāņu, kuri atbilst aptaukošanās kritērijam (ķermeņa masas indekss [ĶMI] ir lielāks par 30 kg / m2). Aptaukošanās ir modificējams riska faktors, kam ir spēcīga saistība ar dažādām saslimšanām, tostarp sirds un asinsvadu slimībām un diabētu. Turklāt aptaukošanās (kas saistīta ar sliktu uzturu un fiziskās aktivitātes trūkumu) ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem ASV (). Kultūras un sociālajiem faktoriem, protams, ir svarīga nozīme aptaukošanās attīstībā, bet atsevišķi elementi nosaka, kurš konkrētajā situācijā būs vai nebūs aptaukošanās.

Parasti svara pieaugums, kas noved pie aptaukošanās, ir saistīts ar kaloriju uzņemšanu, kas pārsniedz metabolisma un fiziskās aktivitātes. Tradicionālie svara zuduma plāni ietver pārtikas patēriņa samazinājumu un palielina kaloriju daudzumu, kas iztērēts treniņā. Tomēr šie diētas plāni daudziem cilvēkiem nav veiksmīgi. Dažos gadījumos cilvēki piedzīvo „yo-yo” efektu, kur viņi paliek uz plāna uz noteiktu laiku un zaudē svaru, bet pēc tam ātri atgūst to, kad viņi aiziet no plāna, tikai atsākt ciklu. Daži pētnieki ir norādījuši, ka tie, kuriem ir ārkārtīgi grūti ilgstošas ​​svara pārvaldības dēļ, var būt ģenētiski atšķirīgi no citiem indivīdiem. Lai gan aptaukošanās tiek uzskatīta par poligēnisku traucējumu, dažas no šīm ģenētiskajām atšķirībām var mainīties ap atalgojuma neirotransmiteru dopamīnu.

Dopamīna loma

Pētnieki jau sen uzskata, ka dopamīns ir būtisks aptaukošanās pētījumam (). Kaut arī daudzi citi neirotransmiteri (piemēram, gamma-aminoskābe, glutamīns, serotonīns un norepinefrīns) var ietekmēt uzturu, eksperimentālie pierādījumi liecina, ka dopamīns ir visbiežāk tieši saistīts ar pārtikas atlīdzību. vispirms parādīja, ka žurkas obsessīvi piespiež sviru, lai saņemtu stimulāciju uz viņu smadzeņu dopamīnerģiskajiem atlīdzības centriem. Šie konstatējumi bija pirmais ieteikums, ka dopamīna izdalīšanās smadzenēs ir saistīta ar patīkamām jūtām.

Arī patīkamas sajūtas, kas saistītas ar uzturu, ir saistītas arī ar dopamīna izdalīšanos (). Indivīdiem ar normālu dopamīnerģisko sistēmu darbību, pat īss cue, piemēram, pazīstamas pārtikas smarža vai redze, var sākt dopamīna izdalīšanās procesu. Tiklīdz sāksies atbilde uz šīm norādēm, dopamīnerģiski normālā persona uztver visu ēšanas pieredzi kā patīkamu. Jo īpaši ļoti garšīgi pārtikas produkti, piemēram, tie, kuriem ir augstāks cukura un tauku saturs, stimulē dopamīnerģiskos ceļus vairāk nekā mazāk garšīgi pārtikas produkti ().

Dopamīna izdalīšanās arī parasti izraisa sāta sajūtu pēc ēšanas, kā to pierāda novērojot, ka, ja dopamīna izdalīšanās ir bloķēta ķīmiski, indivīdi ziņo par apetītes palielināšanos. Šo ķīmisko bloku klīniski novēro, kad pacienti tiek pakļauti antipsihotiskiem medikamentiem, kas bieži ir saistīti ar svara pieaugumu (). Alternatīvi, ja palielinās sinaptiskā dopamīna līmenis, apetīte samazinās. Šī parādība notiek arī klīniski, ja pacienti tiek pakļauti noteiktiem medikamentiem, kas paredzēti hiperaktivitātes traucējumu novēršanai, un tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar dopamīna aktīvā transportera 1 gēna bloķēšanu (DAT1; ). Turklāt pētījumi atklāja arī šo saistību starp dopamīna līmeni un izmaiņām ēšanas paradumos dzīvnieku modeļos. “Dieting” žurkām, kas veidotas pēc laika ziņā jutīga saharozes ierobežojuma, ir izmaiņas dopamīna, dopamīna receptoru un transporta mehānismu līmenī, salīdzinot ar tām, kurām ir neierobežota piekļuve saharozei (; ; ).

Tādējādi gan preklīniskajos, gan klīniskajos modeļos jebkurš dopamīnerģiskās sistēmas līdzsvara traucējums var izraisīt traucētus ēšanas modeļus. Līdz ar to indivīdi ar izmaiņām dopamīnerģiskajās sistēmās var pārēsties, lai paaugstinātu dopamīna līmeni, mēģinot iegūt patīkamu sajūtu no pārtikas. Lai gan pētnieki var likties pretēji, pētnieki ir pieņēmuši, ka pārēšanās ir indivīda mēģinājums kompensēt samazinātu dopamīnerģisko reakciju (). Ilgtermiņa pārmērīgs patēriņš rada svara pieaugumu un aptaukošanās attīstību.

Dopamīnerģiskie ceļi

Dopamīns ir sastopams visā smadzenēs, bet tas ir koncentrēts četros galvenajos ceļos: nigrostriatāla ceļš, tuberoinfundibulārais ceļš, mezolimbiskais ceļš un mezokortikālais ceļš (). Nigrostriatāla ceļš sākas no materiālās nigras līdz striatum, un tas galvenokārt ir atbildīgs par kustību. Ja šīs ceļa daļas ir disfunkcionālas, traucējumi rodas Parkinsona slimības gadījumā. Tuberoinfundibulārais ceļš ietver dopamīnerģiskas projekcijas hipotalāmā un hipofīzes, un tas ir svarīgs prolaktīna hormona attīstībai un regulēšanai. Tomēr pētījumi nav pierādījuši, ka neviens no šiem ceļiem ir cieši saistīts ar aptaukošanos. Turpretī mezolimbiskie un mezokortikālie ceļi, kas pazīstami kā “atalgojuma ceļi”, ietver dopamīnerģiskos reģionus, kas saistīti ar impulsivitāti, pašpārvaldi un patīkamām jūtām, kas saistītas ar atkarību izraisošu uzvedību un ir cieši saistītas ar aptaukošanos. Detalizētāku pārskatu par visu četru dopamīnerģisko ceļu funkcionalitāti un projekciju diagrammu skatīt .

Dopamīna saistība ar aptaukošanos ir saistīta ar mezolimbisko ceļu, kas rodas ventrālā tegmentālā apgabalā un projektē uz kodolu accumbens. Šīs zonas atrodas vidus smadzenēs un atrodas ārpus mūsu apziņas kontroles. Atbildot uz bada norādēm (daļēji to izraisa hormoni, piemēram, ghrelīns, leptīns un insulīns), palielinās dopamīnerģisko neironu aktivitāte vēdera apvalka zonā (). Mezokortikālais ceļš projektē no ventrālā tegmentālā apgabala līdz smadzeņu garozas augstākiem argumentācijas centriem, kas kontrolē atalgojumu un motivāciju. Parasti šie divi ceļi tiek apvienoti un saukti par mesolimbokortikālo ceļu, jo pastāv cieša mijiedarbība starp atlīdzības mehānismiem un patīkamām jūtām. Pētījumi rāda, ka mezolimbokortikālais ceļš ir saistīts ar daudziem atalgojošiem pieredzes veidiem, bet tas ir visciešāk saistīts ar tādiem fundamentāliem priekiem kā sekss un pārtika un mazāk saistīts ar augstākās kārtas priekiem, piemēram, monetāro, altruistisko un mākslas baudījumu ().

Neiroapgādes pierādījumi par aptaukošanās un dopamīnerģisko atalgojuma ceļu saistību

Neiromaging nodrošina svarīgu līdzekli, lai pētītu aptaukošanos, jo tā spēj lokalizēt ēšanas darbības, kas saistītas ar ēšanas paradumiem. Konkrēti, funkcionālie magnētiskās rezonanses attēlveidošanas dati ir vērtīgi, jo tie parāda paaugstinātas asins plūsmas zonas (ti, aktivētās zonas) konkrētu uzdevumu laikā. Piemēram, ēdienreižu prezentācijas laikā parasti tiek izmantota insula un striatums.). Amygdala tiek aktivizēta ēšanas laikā, iespējams, saistīto pozitīvo emociju dēļ. Turklāt pētnieki uzskata, ka atmiņas un pieredzes atsaukšana ar pārtiku aktivizē hipokampu (). Neiromaging arī ļauj salīdzināt aktivitātes modeļus starp aptaukošanās un normāla svara indivīdiem pārtikas produktu noformējuma laikā. No šiem salīdzinājumiem mēs zinām, ka aptaukošanās indivīdiem ir lielāka aktivitāte mesolimbokortikālā ceļā nekā indivīdiem ar normālu svaru ().

Cita veida neirotografēšana izmanto tradicionālo pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšanas variāciju, lai noteiktu dopamīnerģisko aktivitāti un dopamīna receptorus. Piemēram, vienā pētījumā, izmantojot šo tehnoloģiju, pētnieki parādīja, ka dopamīna izdalīšanās korelē ar pārtikas patēriņa laikā gūto patīkamības vērtējumu (). Citā pētījumā konstatēts, ka tad, kad subjekti tika iepazīstināti ar uztura norādēm, dopamīna palielināšanās korelēja ar ziņām par bada subjektiem.). Šāda veida pētījumi apstiprina, ka aptaukošanās pacientiem ir zemāki dopamīna receptoru līmeņi, tāpēc samazinājuma lielums ir proporcionāls ĶMI pieaugumam.; ). Šis novērojums var liecināt par pārtikas patēriņa atalgojuma aspektu samazināšanos, kas var novest pie kompensācijas pārēšanās. Dopamīna receptoru samazināšanās ir saistīta arī ar aktivitātes samazināšanos prefrontālajā garozā, kas var liecināt par pašpārvaldes samazināšanos attiecībā uz aptaukošanās indivīdu uzturu.).

Neiromaging ir arī atklājis, ka neirālā aktivitāte pārklājas starp aptaukošanos un vielu atkarību, izraisot hipotēzi, ka pārtikas atkarība var būt svarīga aptaukošanās attīstībā. Šī pārklāšanās nav pārsteidzoša, jo daudzas visbiežāk ļaunprātīgi izmantotās vielas iedarbojas uz dopamīnerģiskajiem ceļiem daudz tāpat kā ļoti garšīgi pārtikas produkti. Ir pierādīta arī dopamīnerģisko ceļu aktivizācijas modeļu pārklāšanās starp aptaukošanās attīstību un atkarību no smēķēšanas (), kokaīns, heroīns, alkohols un metamfetamīns. Visas šīs vielas pasliktina dopamīna receptoru darbību un samazina atkarīgo personu dopamīna daudzumu (; ; ). Interesanti, ka aptaukošanās indivīdi nelegālās narkotikas lieto mazāk nekā parastā svara indivīdiem (), un, ja tas tā ir, nākotnē tie ir mazāk pakļauti vielas lietošanas traucējumu \ t). Šie konstatējumi var liecināt, ka aptaukošanās indivīdi ar pārēšanās palīdzību gūst labumu, ko meklē daudzi narkotiku lietotāji.

Ģenētiskie pierādījumi par aptaukošanās un dopamīnerģisko atalgojuma ceļu saistību

Ir pierādījumi, kas apliecina saistību starp aptaukošanos un dopamīna receptoru gēniem, dopamīna transportēšanas gēniem un gēniem, kas iesaistīti dopamīna degradācijā. Izmaiņas jebkurā no šiem gēniem var mainīt dopamīnerģiskās stimulācijas līmeni smadzenēs (Tabula 1).

Tabula 1  

Neurogenētiskie pierādījumi par aptaukošanās un dopamīna saistību.

Dopamīna receptoru gēni

Dopamīna receptoru gēni, kas visbiežāk ir saistīti ar aptaukošanos, ir dopamīna receptoru D2 (\ tDRD2), dopamīna receptoru D3 (\ tDRD3) un dopamīna receptoru D4 (\ tDRD4). Visiem šiem receptoriem ir septiņi transmembrānu domēni un tie ir G-olbaltumvielu savienojumi. Šie trīs receptori ir arī klasificēti kā D2 līdzīgi receptori, kas nozīmē, ka tie inhibē intracelulāro ciklisko adenozīna monofosfātu (cAMP), lai nomāktu šo signalizācijas ceļu ().

DRD2

D2 receptori ir visbiežāk sastopamais dopamīna receptoru tips smadzenēs (). DRD1 funkcionālā polimorfisma (rs1800497, Taq1A) A2 nelielā alēle korelē ar vispārējo D2 receptoru skaita samazināšanos smadzenēs (). Šis polimorfisms ir saistīts ar vispārēju „atalgojuma deficīta sindromu”, kas ir uzskatāms par vairāku vielu vai vairāku augsta riska aktivitātes ļaunprātīgu izmantošanu tajos, kuriem nav pienācīgas dopamīna funkcijas (). Neiromogrāfijas dati apstiprināja atlīdzības apstrādes samazinājumu cilvēkiem ar šo genotipu (), un, kā minēts iepriekš, D2 receptoru samazinājuma apjoms ir proporcionāls ĶMI pieaugumam aptaukošanās pacientiem ar A1 alēli (\ t). Turklāt nelielā alēle ir saistīta ar paaugstinātu ķermeņa tauku procentuālo daudzumu (\ t).

Pārvietošanās uz leju DRD2 gēnu ar aptuveni 17 kilobāzes, vēl viena polimorfā vieta, ko sauc par C957 T (rs6277), ietekmē arī dopamīna receptoru darbību. T alēle (pret C) ir saistīta ar pazeminātu līmeni DRD2 mRNS kopumā un arī ar samazinātu šī mRNS translāciju receptoru proteīnā (). PET skenēšana ir apstiprinājusi, ka šis samazinājums rada zemākus D2 receptoru līmeņus indivīdu ar šo alēli striatumā, un klātbūtnē esošie receptori liecina par zemāku saistīšanās afinitāti pret dopamīnu (). Kad šī alēle tiek apvienota ar Taq1A alēles un vecuma ietekmi, tā izskaidro 40% no D2 receptoru skaita dispersijas visā smadzenēs.

Vēl viens 63 kilobāzes gēnā, rs12364283 atrodas konservētā supresora reģionā (). Nav pārsteidzoši, ka, ja šo zonu traucē nelielas T alēles maiņa, rezultāts ir palielināts transkripcijas un receptoru blīvums. Šis novērojums ir īpaši interesants, jo tas atbalsta rezultātus. Apkopojot šo pētījumu, RNS ekspresijas izmaiņas piecos gēnos, kas saistīti ar dopamīna sekrēciju, bija saistītas (p = .0004) ar svara pieaugumu 6 mēnešos pēc nieres transplantācijas. Pamatojoties uz šiem diviem pierādījumiem, ir loģiski secināt, ka RNS redzamās ekspresijas izmaiņas var radīt regulācijas reģionu izmaiņas šajos gēnos DNS.

DRD3

Funkcionālais Ser9Gly polimorfisms (rs6280), kas atrodas DRD3 gēnā Hromosomu 3 garajā rokā, ir saistīts ar paaugstinātu dopamīna afinitāti. Proti, glicīna alēle izraisa dopamīna receptoru afinitāti pret dopamīnu, kas palielinās 5 reizes, salīdzinot ar sera aleli (). Heterozigozitāte šim polimorfismam ir saistīta ar augstākiem rādītājiem impulsivitātei (). Klīniski glicīna alēle ir saistīta ar smēķēšanu (), kokaīna lietošana () un šizofrēniju ().

DRD4

4 gēna dopamīna receptoru tips ir salīdzinoši īss gēns (aptuveni 3,400 bāzes pāri), un lielāko daļu šī gēna variabilitātes var iegūt, izmantojot vienu 48 bāzes pāra mainīgā skaitļa tandēma atkārtojumu (VNTR) Exon 3. Šim VNTR var būt starp 2 un 11 atkārtojumiem šajā 48 bāzes bāzes segmentā. Allēles tiek minētas ar atkārtotu segmentu skaitu. Parasti 7-atkārtotais alēlis ir izveidots kā riska alēle daudziem dažādiem traucējumiem, ieskaitot uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumus un šizofrēniju. Pirmsskolas vecuma bērniem 7 atkārtojošā alēļa nesēji patērēja vairāk tauku un olbaltumvielu nekā tiem, kam ir atšķirīgs atkārtotas garums (), kas liecina, ka vēlamais pārtikas veids var būt atkarīgs no dopamīnerģiskā genotipa.

In vitro pētījumi ir parādījuši, ka 7-atkārtotais alēlis cAMP mazākas aktivitātes izmaiņu dēļ mazāk saistās ar dopamīnu.). 7 atkārtotais alēle ievērojami samazina cAMP līmeni; tomēr vēl viena alēle, 2 atkārtojoša alēle, ir gandrīz tikpat efektīva šajā samazinājumā. ir norādījuši, ka evolucionāro un bioķīmisko līdzību dēļ 2 un 7 atkārtojošās alēles jāklasificē kā riska alēles. Šie autori atklāja būtisku atšķirību novatorisma meklējuma pakāpē, kad alēles tika grupētas šādā veidā, nevis biežāk sastopamajā īstermiņa un garā alēļu salīdzināšanā.

Dopamīna transportera gēns

Neirotransmiteru transportieri ir šūnu membrānas portāli, kas noņem sintēzes neirotransmiterus un regulē neirotransmisijas spēku un ilgumu. Dopamīna gadījumā ir tikai viens transportieris, aktīvais transportieris dopamīns, šķīdinātāju nesēja 6 (neirotransmitera transportieris), loceklis 3 (SLC6A3). Šo pašu gēnu sauc arī DAT1.

3 ′ nespecializētajā reģionā SLC6A3 / DAT1, ir VNTR, kas būtiski ietekmē dopamīna klīrensu no sinapses. ir norādījuši, ka šis VNTR maina mRNS tulkošanu proteīnā. Tomēr pierādījumi par katra varianta ietekmi ir nedaudz sajaukti. Ir pierādīts, ka deviņu atkārtoto alēļu skaits palielina transkripciju SLC6A3 / DAT1, radot vairāk pārvadātāju. Rezultātā presinaptīvie neironi atkārtoti uzņem vairāk dopamīna, un ir mazāks dopamīna līmenis, lai piesaistītos postsinaptiskiem neironiem (). Tomēr citi pētnieki ir parādījuši, ka pacientiem ar 9 atkārtotu alēli ir mazāks dopamīna pārvadātāju skaits, salīdzinot ar tiem, kam ir 10-atkārtota alēle ().

Dopamīna degradācijas gēni

Citi nozīmīgi dopamīnerģiskie gēni, kas saistīti ar atlīdzību, ir katechol-o-metiltransferāze (\ tCOMT) un monoamīnoksidāzes izomēri A un B (MAOA un MAOB). Šie gēni kodē fermentus, kas nojauc dopamīnu, un kopā ar neirotransmitera atpakaļpieņemšanu samazina sinopiskā plaisā pieejamo dopamīna daudzumu. Ja šie degradācijas mehānismi tiek mainīti, pieejamā dopamīna līmenis var palielināties vai samazināties.

COMT

Katechol-o-metiltransferāze ir saistīta ar atalgojumu, jo tā ietekmē dopamīna pieejamību garozā. Tas ir vienīgais enzīms, kas var iedarboties uz sinaptiskā dopamīna metilēšanu un sākt sadalīšanās procesu. Kopējā polimorfās vietas (Val108 / 158Met, rs4680) meteilēle COMT gēnā izraisa šī enzīma samazinātu aktivitāti (). Tā rezultātā indivīdi ar šo alēli var meklēt pieredzi, lai izraisītu „augsto” atalgojumu. Šis polimorfisms ir ierosināts kā marķieris un potenciālais narkotiku mērķis atkarībai (). Turklāt rs4680 metilsēle ir saistīta ar paaugstinātu vēdera aptaukošanos vīriešiem () Tomēr ir konstatēts, ka palielinās tauku un augstu cukura produktu patēriņš tiem, kam ir valēle.

Aptuveni 64 kilobāzes prom no rs4680 ir sinonīms G / C variants, rs4818 (Leu136Leu). Lai gan no šī gēna iegūto olbaltumvielu funkcionālo izmaiņu nav, šī polimorfisma C alēle ir saistīta ar palielinātu ĶMI (). Iespējams, ka šis polimorfisms darbojas kā saiknes nesakritības marķieris ar citu cēlonisku variantu, iespējams, rs4818 jau iepriekš.

MAOA

Monoamīnoksidāze A ir enzīms, kas deaminē dopamīnu, mainot neirotransmitera kopējo biopieejamību. Tas un tā partneris MAOB atrodas neironu mitohondrijās un nojauc dopamīnu, kas jau ir izņemts no sinaptiskajām plaisām. 30 bāzes bāzes pāris VNTR MAOA šī gēna izoforma ir promotora reģionā (). Gēna promotora reģions ir tas, kur notiek sākotnējā transkripcijas proteīnu saistīšanās, tāpēc polimorfismi šajā jomā ir īpaši ietekmīgi gēnu produktu pieejamībai. Šīs VNTR gadījumā ir reģistrētas atkārtotas alēles no 2 uz 5. Visbiežāk sastopamās alēles ir 3-, 3.5- un 4-atkārtotas alēles, lai gan dažās rasu un etnisko grupu frekvencēs ir atšķirības (). Indivīdiem ar 3.5 un 4 atkārtojošajiem alēļiem ir lielāka mRNS produkcija nekā tiem, kam ir citas alēles () un zēni ar ilgākiem atkārtojumiem dod priekšroku augstvērtīgiem un saldiem pārtikas produktiem nekā tiem, kam ir īsāks atkārtojums (). Bez tam īsākiem alēļiem aptaukošanās ģimenēs ir nesakritība.).

MAOB

Viena nukleotīda polimorfisma (SNP) A alēle šī gēna MAOB izoformā (B-SNP13, rs1799836) korelē ar augstākiem dopamīna līmeņiem smadzenēs (). Lai gan ir svarīgi atzīmēt, ka MAOA un MAOB ir atšķirīgi sadalījumi audos, tiem ir identiska aktivitāte dopamīna degradācijai. Palielināta aktivitāte vienā izoformā, iespējams, varētu kompensēt samazinātu aktivitāti citā (). Jāņem vērā abu fermentu aktivitāte. Tomēr taukaudiem, kas ņemti no aptaukošanās pacientiem, ir mazāks ekspresijas līmenis abiem monoamīnoksidāzes veidiem nekā audi, kas ņemti no nevēlamiem pacientiem (), tāpēc gan dubultā trāpījums gan MAOA, gan MAOB potenciāli var radīt lielu ietekmi uz svaru papildu veidā. konstatēts, ka aptaukošanās laikā ir ievērojami augstāks zema aktivitātei raksturīgo genotipu skaits, salīdzinot ar nevēlamiem pacientiem, lai gan MAOB zemas aktivitātes polimorfisms pats par sevi nav būtiski saistīts ar svaru vai ĶMI.

Konceptuālais modelis

Kopumā var secināt, ka pastāv spēcīgi eksperimentāli pierādījumi par saistību starp dopamīna gēniem un svara izmaiņām. Šie pierādījumi liecina, ka asociācija notiek vairākās vietās dopamīna ražošanas ceļos un liek domāt, ka svara izmaiņas var ģenētiski vadīt jebkurā no šiem punktiem. Turklāt šī informācija iekļaujas plašākā zināšanu apjomā par svara pieaugumu, kas izraisa aptaukošanos, proti, tādi faktori kā vecums, rase, dzimums, fiziskā aktivitāte, uztura uzņemšana un medikamenti var veicināt arī lielāku svaru. Mēs esam apvienojuši ģenētiskos faktorus ar demogrāfiskajiem un uzvedības / vides faktoriem, lai izveidotu konceptuālu modeli aptaukošanās attīstībai, kā parādīts Skaitlis 1.

Skaitlis 1  

Svara pieauguma konceptuāls modelis, kas noved pie aptaukošanās. Spieķi, kas sadala aptaukošanās faktorus, sastāv no salauztajām līnijām, lai norādītu uz to mijiedarbību, līdzīgi modelim, ko ierosinājis . Mēs ...

Riteņa labajā pusē tiek parādīti fiziskās aktivitātes, uztura un medikamentu vides faktori. Protams, fiziskās aktivitātes pieaugums un veselīgs uzturs samazina svaru un saslimstības risku, kas parasti saistīts ar aptaukošanos lielākajā daļā cilvēku (lielisku pārskatu skatiet ). Lai gan šis modelis nav skaidri ilustrēts, genotips (un šī genotipa izpausme) var ietekmēt indivīda unikālo reakciju uz izmaiņām fiziskajā aktivitātē un diētā. Piemēram, melanokortīna 4 receptoru ekspresija (MC4R) ir saistīta ar svara izmaiņām (), un tai ir arī ar fizisko aktivitāti saistīta genotipa \ t). Lai gan pētījumi ir atklājuši dažus daudzsološus ģenētiskos savienojumus attiecībā uz indivīdu reakciju uz izmaiņām fiziskajā aktivitātē un diētā, vairumam ir bijuši nelieli efektu izmēri, un šāda veida datu radītais troksnis arī padara viņu solījumu šajā brīdī. Turklāt pētnieki tikai sāk saprast bioķīmiskos ceļus, kurus ietekmē dažas no šīm gēnu asociācijām. Neatkarīgi no tā, ka fiziskā aktivitāte un uzturs joprojām ir svarīgi faktori, kas jāņem vērā svara pieaugumam, kas izraisa aptaukošanos.

Dažām zālēm var būt blakusparādības, kas saistītas ar svara izmaiņām. Piemēram, dažas zāles, kas paredzētas hiperaktivitātes traucējumu novēršanai, ir saistītas ar svara izmaiņām (). Mijiedarbība starp zālēm var arī pastiprināt ar svaru saistītās blakusparādības. Atkal, kaut arī modelis nav ilustrēts, ģenētikai ir nozīme indivīda reakcijā uz medikamentiem. Farmakogenomikas jomā vērojams liels solījums atklāt un samazināt dažu šo asociāciju ietekmi, bet šobrīd zāles joprojām ir svarīgs faktors svara pieauguma attīstībai, kas izraisa aptaukošanos.

Rase, dzimums un vecums ietekmē arī svara pieaugumu. Kultūras uztvere par skaistumu var ietekmēt rasu atšķirības aptaukošanās attīstības riskos, bet ir svarīgas arī ģenētiskās atšķirības starp rasēm. Piemēram, attiecībā uz SNP dažādām rasēm ir nelielas alēļu frekvences dažādiem ar aptaukošanos saistītiem gēniem. Šis izliekums varētu padarīt dažas sacīkstes vairāk vai mazāk svarīgas. Dzimums spēlē lomu iegūtā svara sadalījumā (ti, android vs gynoid svara sadalījums), kas pēc tam var ietekmēt saistīto saslimstību risku. Un visbeidzot, lieli epidemioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka cilvēkiem ir tendence pieaugt svarā, kad viņi vecumā, un svars sasniedzot vidējo vecumu (). Tādējādi rases, dzimuma un vecuma faktorus nevar ignorēt, apsverot aptaukošanos.

Modeļa kreisajā pusē redzamais lodziņš ilustrē dopamīnerģiskos ģenētiskos ieguldījumus personībā un atalgojuma smadzeņu reģionos, kas pēc tam ietekmē svara pieaugumu un aptaukošanos, kā mēs esam apsprieduši šajā rakstā. Mēs izvēlējāmies šos konkrētos gēnus sakarā ar saistībām ar svara pieaugumu vai aptaukošanos, kas iepriekš tika aprakstīta literatūrā, kā minēts iepriekš. Šādu gēnu genotipa atšķirības var daļēji izskaidrot indivīda svārstību jutību pret svara pieaugumu. Katram attēlotajam gēnam ir polimorfisms, kas ietekmē dopamīna līmeni smadzenēs, ietekmējot neirotransmitera kopējo biopieejamību, mainot dopamīna transportēšanu vai regulējot dopamīna receptorus. Kā jau iepriekš minēts, dopamīna saistīšanās ar receptoru vietām izraisa patīkamu sajūtu, un šī saistība ir atbildīga par dažām atalgojošām pieredzēm, kas rodas, ja indivīds ēd ļoti garšīgu ēdienu (). Turklāt transporta sistēmas izmaiņas var izraisīt saistīšanās ātruma izmaiņas, balstoties uz to, vai dopamīns biežāk tiek transportēts postinaptiskā neironā vai tiek atkārtoti uzņemts presinaptiskā neironā.

Konceptuālajam modelim ir nozīme aptaukošanās izpratnē un, galvenais, aptaukošanās ārstēšanā. Proti, dopamīnerģiskie ceļi ir kļuvuši par farmaceitiskiem mērķiem, lai attīstītu zāles pret aptaukošanos. Taču, kā rāda modelis, turpmākajos pētījumos par aptaukošanās ārstēšanu jārisina gan vides, gan ģenētiskie faktori, lai sniegtu vislielāko iespēju ilgstošai svara zudumu ārstēšanai.

Pateicības

Finansējums

Autors (-i) atklāja šāda finansiālā atbalsta saņemšanu par šī panta izpēti, autorību un / vai publikāciju: Šo darbu atbalstīja NIH / NINR dotācija 1F31NR013812 (PI: Stanfill, cosponsors: Hathaway un Conley; NIH / NINR dotācija T32 NR009759 (PI: Conley) un Southern Nursing Research Society disertācijas balva (PI: Stanfill).

Zemsvītras piezīmes

Autora iemaksas

AGS veicināja koncepciju un dizainu, kas veicināja iegūšanu, analīzi un interpretāciju; izstrādāts manuskripts; kritiski pārskatīja manuskriptu; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti. YC veicināja koncepciju un dizainu, veicinot iegūšanu, analīzi un interpretāciju; kritiski pārskatīja manuskriptu; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti. AC veicināja koncepciju un dizainu; palīdzēja iegūt, analizēt un interpretēt; kritiski pārskatīja manuskriptu; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti. CT veicināja koncepciju un dizainu; palīdzēja iegūt, analizēt un interpretēt; kritiski pārskatīja manuskriptu; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti. RH veicināja koncepciju un dizainu, veicinot iegūšanu, analīzi un interpretāciju; kritiski pārskatīja manuskriptu; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti. PC veicināja koncepciju un dizainu; palīdzēja iegūt, analizēt un interpretēt; kritiski pārskatīja manuskriptu; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti. DH veicināja koncepciju un dizainu; palīdzēja iegūt, analizēt un interpretēt; kritiski pārskatīts pants; sniedza galīgo apstiprinājumu; un piekrīt būt atbildīgiem par visiem darba aspektiem, kas nodrošina integritāti un precizitāti.

 

Konfliktējošo interešu deklarācija

Autors (-i) nav paziņojis par iespējamiem interešu konfliktiem attiecībā uz šā panta izpēti, autorību un / vai publicēšanu.

 

Atsauces

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsihotisks inducēts svara pieaugums: visaptveroša pētniecības sintēze. American Journal of Psychiatry. 1999: 156: 1686 – 1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Katechol O-metiltransferāzes val158-met polimorfisms ir saistīts ar vēdera aptaukošanos un asinsspiedienu vīriešiem. Metabolisms: klīniskais un eksperimentālais. 2008: 57: 708 – 711. [PubMed]
  • Ashhari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Intracelulāro ciklisko AMP līmeņu modulēšana ar dažādiem cilvēka dopamīna D4 receptoru variantiem. Neiroķīmijas žurnāls. 1995: 65: 1157 – 1165. [PubMed]
  • Baik JH. Dopamīna signalizācija pārtikas atkarībā: dopamīna D2 receptoru loma. BMB ziņojumi. 2013: 46: 519 – 526. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. Monoamīnoksidāzes polimorfismu funkcionālās iedarbības izpēte cilvēka smadzenēs. Cilvēka ģenētika. 2002: 110: 1 – 7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Aptaukošanās un tās saistība ar atkarībām: Vai pārēšanās ir atkarīgas uzvedības veids? Amerikas žurnāls par atkarībām. 2009: 18: 439 – 451. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Atkārtota saharozes pieejamība ietekmē dopamīna D2 receptoru blīvumu striatumā. Neiroreport. 2002: 13: 1575 – 1578. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ierobežota barošana ar ieplānotu saharozes piekļuvi izraisa žurka dopamīna transportera regulēšanu. American Journal of Physiology - regulatīvā, integratīvā un salīdzinošā fizioloģija. 2003: 284: R1260 – R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Dopamīnerģisko gēnu paaudžu asociācijas pētījumi atalgojuma deficīta sindroma (RDS) subjektiem: piemērotu fenotipu izvēle atkarības atkarības uzvedībai. Starptautiskais vides pētījumu un sabiedrības veselības žurnāls. 2011: 8: 4425 – 4459. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Blum K, zelta MS. Smadzeņu atlīdzības mezo-limbisko shēmu neiroķīmiskā aktivizācija ir saistīta ar recidīvu profilaksi un narkotiku badu: hipotēze. Medicīniskās hipotēzes. 2011: 76: 576 – 584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, zelta MS. Atlīdzības shēma dopamīnerģiska aktivācija regulē pārtikas un narkotiku tieksmi. Pašreizējais farmaceitiskais dizains. 2011: 17: 1158 – 1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Saistība starp vielu lietošanu un ķermeņa masas indeksu jauniem vīriešiem. Amerikas žurnāls par atkarībām. 2012: 21: 72 – 77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. COMT Val108 / 158 Met un DAT genotipu ietekme uz prefrontālo funkciju veseliem cilvēkiem. Neuroimage. 2007: 37: 1437 – 1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Ģimenes asociācijas pētījums starp monoamīnoksidāzes A gēnu un aptaukošanos: ietekme uz psihofarmakogenētiskajiem pētījumiem. Neiropsihobioloģija. 2004: 49: 126 – 129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Metilfenidāta HCl: terapija uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem. Neiroterapeitu ekspertu pārskats. 2005: 5: 325 – 331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neiroimaging un aptaukošanās: pašreizējās zināšanas un nākotnes virzieni. Aptaukošanās pārskati. 2012: 13: 43 – 56. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Aptaukošanās saistīto gēnu ekspresijas līmeņi ir saistīti ar svara izmaiņām nieru transplantāta saņēmējiem. PLoS One. 2013: 8: e59962. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Taq1 dopamīna D2 receptoru gēna un ķermeņa tauku procentuālā attiecība aptaukošanās un skrīninga kontroles personām: provizorisks ziņojums. Pārtika un funkcija. 2012; 3: 40–48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Dopamīnerģiskie neironi. Starptautiskais biochemijas un šūnu bioloģijas žurnāls. 2005: 37: 942 – 946. [PubMed]
  • DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Homozigozitāte pie dopamīna DRD3 receptoru gēna kokaīna atkarībā. Molekulārā psihiatrija. 1999: 4: 484 – 487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley, JC, Harris, TB, Everett, DF, Albanes, D, Micozzi, MS, Miles, TP, Feldman, JJ. Pārskats par vecāka gadagājuma cilvēku ķermeņa svaru, ieskaitot ietekmi uz mirstību. Nacionālais veselības un uztura izpētes apsekojums I - epidemioloģiskais turpmākais pētījums. Klīniskās epidemioloģijas žurnāls. 1991: 44: 743 – 753. [PubMed]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Fiziskās aktivitātes un fiziskās neaktivitātes ģenētika cilvēkiem. Uzvedības ģenētika. 2012: 42: 559 – 578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Cilvēka dopamīna receptoru D2 (DRD2) sinonīmiskās mutācijas ietekmē mRNS stabilitāti un receptoru sintēzi. Cilvēka molekulārā ģenētika. 2003: 12: 205 – 216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. MAOA un COMT gēnu polimorfismu asociācija ar garšīgu ēdienu bērniem. Journal of Nutritional Biochemistry. 2012: 23: 272 – 277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Atkārtota piekĜuve saharozei palielina dopamīna apgrozījumu kodola accumbens. Neiroreport. 2002: 13: 2213 – 2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Intravenozas glikozes ietekme uz dopamīnerģisko funkciju cilvēka smadzenēs in vivo. Sinapse. 2007: 61: 748 – 756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Genotips ietekmē in vivo dopamīna transportera pieejamību cilvēka striatumā. Neiropsihofarmakoloģija. 2000: 22: 133 – 139. [PubMed]
  • Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C957T dopamīna D2 receptoru (DRD2) polimorfisms ietekmē striatāla DRD2 pieejamību in vivo. Molekulārā psihiatrija. 2004: 9: 1060 – 1061. [PubMed]
  • Hoebel BG. Smadzeņu neirotransmiteri pārtikas un narkotiku atlīdzībā. American Journal of Clinical Nutrition. 1985: 42: 1133 – 1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. Funkcionāls polimorfisms, rs6280, DRD3 ir būtiski saistīts ar nikotīna atkarību no Eiropas amerikāņu smēķētājiem. American Journal of Medical Genetics B daļa: Neiropsihiatrijas ģenētika. 2008; 147B: 1109 – 1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Dopamīna D3 receptoru funkcionālais variants ir saistīts ar būtisku trīcei raksturīgu risku un vecumu. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas darbi. 2006: 103: 10753 – 10758. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Ķermeņa masa prognozē orbitofrontālo aktivitāti augstas kaloriju pārtikas vizuālo prezentāciju laikā. Neiroreport. 2005: 16: 859 – 863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Funkcionālā prieka un laimes neuroanatomija. Discovery Medicine. 2010: 9: 579 – 587. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Asociācija starp dopamīna receptoru D3 gēna BalI polimorfismu un kognitīvo impulsivitāti alkohola atkarīgajiem vīriešiem. Eiropas psihiatrija. 2005: 20: 304 – 306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Alkohola atkarība ir saistīta ar neskaidru dopamīna transmisiju vēdera strijā. Bioloģiskā psihiatrija. 2005: 58: 779 – 786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Faktiskie nāves cēloņi ASV, 2000. Amerikas Medicīnas asociācijas žurnāls. 2004: 291: 1238 – 1245. [PubMed]
  • Valsts veselības statistikas centrs. Veselība, Amerikas Savienotās Valstis, 2009: ar īpašām iezīmēm medicīnas tehnoloģijās. Hyattsville, MD: Autors; 2010. Izgūti no http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • Nepieciešams AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Aptaukošanās ir saistīta ar ģenētiskiem variantiem, kas ietekmē dopamīna pieejamību. Cilvēka ģenētikas Annals. 2006: 70: 293 – 303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Pozitīvs pastiprinājums, ko ražo starpsienu zonas un citu žurku smadzeņu reģionu elektriskā stimulācija. Salīdzinošās un fizioloģiskās psiholoģijas žurnāls. 1954: 47: 419 – 427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Mesolimbiskās dopamīna sistēmas modulēšana ar leptīnu. Smadzeņu izpēte. 2010: 1350: 65 – 70. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodginsons C, Zubieta JK. DRD2 polimorfismi modulē atalgojuma un emociju apstrādi, dopamīna neirotransmisiju un atvērtību pieredzei. Cortex. 2012: 49: 877 – 890. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. Cilvēka D1 dopamīna receptoru A2 alēle paredz zemu D2 receptoru pieejamību veseliem brīvprātīgajiem. Molekulārā psihiatrija. 1998: 3: 256 – 260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Jaunumu meklējumi un dopamīna D4 receptoru gēns (DRD4), kas tika pārskatīti aziātiem: Haplotipa raksturojums un 2 atkārtojas alēles nozīme. American Journal of Medical Genetics B daļa: Neiropsihiatrijas ģenētika. 2007; 144B: 453 – 457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. Funkcionālais polimorfisms monoamīnoksidāzes A gēna promotorā. Cilvēka ģenētika. 1998: 103: 273 – 279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Dopamīna-4 receptoru gēna (DRD4) septiņu atkārtoto alēļu asociācija un spontāna uztura uzņemšana pirmsskolas vecuma bērniem. Apetīte. 2013; 73C: 15 – 22. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asociācija starp aptaukošanos un psihiskiem traucējumiem ASV pieaugušajiem. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 2006: 63: 824 – 830. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Diēta, uzturs un liekā svara pieaugums un aptaukošanās. Sabiedrības veselības uzturs. 2004: 7: 123 – 146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Pārtikas un zāļu norādes aktivizē līdzīgus smadzeņu reģionus: funkcionālo MRI pētījumu meta-analīze. Fizioloģija un uzvedība. 2012: 106: 317 – 324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Amīna oksidāzes aktivitātes maiņa aptaukošanās izraisīto personu taukaudos. Aptaukošanās pētījumi. 2004: 12: 547 – 555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamīns narkotiku lietošanā un atkarībā: attēlveidošanas pētījumu un ārstēšanas seku rezultāti. Molekulārā psihiatrija. 2004: 9: 557 – 569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija no detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. Daba. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. „Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā un metilfenidātu pastiprina šo efektu. Sinapse. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarībā un aptaukošanās: Sistēmu patoloģijas pierādījumi. Londonas Karaliskās biedrības filozofiskie darījumi. B sērija: Bioloģijas zinātnes. 2008: 363: 3191 – 3200. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Aptaukošanās atkarība. Bioloģiskā psihiatrija. 2013: 73: 811 – 818. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Katechol-O-metiltransferāzes (COMT) ģenētiskā variācija un aptaukošanās prostatas, plaušu, kolorektālā un olnīcu (PLCO) vēža skrīninga pētījumā. Cilvēka ģenētika. 2007: 122: 41 – 49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Konverģējošie pierādījumi ietver dopamīna D3 receptoru gēnu, kas ir neaizsargāts pret šizofrēniju. American Journal of Medical Genetics B daļa: Neiropsihiatrijas ģenētika. 2011; 156B: 613 – 619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. Polimorfisms cilvēka dopamīna D2 receptoru gēnā ietekmē gēnu ekspresiju, splicēšanu un neironu aktivitāti darba atmiņas laikā. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas darbi. 2007: 104: 20552 – 20557. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Aptaukošanās un smadzenes: cik pārliecinošs ir atkarības modelis? Daba Atsauksmes Neirozinātne. 2012: 13: 279 – 286. [PubMed]