Uzturvielas. 2014 novembris; 6 (11): 5153 – 5183.
Publicēts tiešsaistē 2014 Nov 18. doi: 10.3390 / nu6115153
PMCID: PMC4245585
Yi Zhang,1,2,* Ju Liu,1 Jianliang Yao,1 Gang Ji,3 Garš Qian,4 Jing Wang,1 Guansheng Zhang,1 Jie Tian,1 Yongzhan Nie,3 Yi Edi. Zhang,2,5 Mark S. Gold,2 un Yijun Liu2,4,6,*
Anotācija
Aptaukošanās rada lielu 21st gadsimta veselības apdraudējumu. Tas veicina līdzslimību slimības, piemēram, sirds slimības, 2 tipa diabētu, obstruktīvu miega apnoja, dažus vēža veidus un osteoartrītu. Pārmērīga enerģijas uzņemšana, fiziskā neaktivitāte un ģenētiskā jutība ir galvenie cēloņsakarības faktori aptaukošanās gadījumā, bet gēnu mutācijas, endokrīnās sistēmas traucējumi, medikamenti vai psihiskas slimības dažos gadījumos var būt pamatā cēloņiem. Aptaukošanās attīstība un uzturēšana var ietvert centrālus patofizioloģiskus mehānismus, piemēram, smadzeņu asinsrites regulēšanas traucējumus un neuroendokrīno hormonu disfunkciju. Uzturs un fiziskie vingrinājumi nodrošina aptaukošanās ārstēšanas pamatus, un pret aptaukošanās zāles var lietot kopā, lai samazinātu apetīti vai tauku absorbciju. Bariatriskās operācijas var veikt pacientiem ar aptaukošanos, lai mazinātu kuņģa tilpumu un barības vielu uzsūkšanos, un izraisīt ātrāku sāta sajūtu. Šajā pārskatā sniegts literatūras kopsavilkums par aptaukošanās patofizioloģiskajiem pētījumiem un aplūkotas atbilstošās terapeitiskās stratēģijas aptaukošanās ārstēšanai.
1. Ievads
Aptaukošanās ir nopietna globāla epidēmija un rada nopietnus draudus cilvēku veselībai. Aptaukošanās izplatība pieaug ne tikai pieaugušajiem, bet arī bērniem un pusaudžiem [1]. Aptaukošanās ir saistīta ar paaugstinātu aterosklerotisko cerebrovaskulāro slimību, koronāro sirds slimību, kolorektālo vēzi, hiperlipidēmiju, hipertensiju, žultspūšļa slimību un cukura diabētu, kā arī augstāku mirstības risku [2]. Tas rada ievērojamu slogu sociālajiem veselības izdevumiem [3]. Aptaukošanās cēloņi ir daudz, un etioloģija nav labi zināma. Aptaukošanās ir vismaz daļēji saistīta ar kaloriju blīvu pārtikas produktu pārmērīgu patēriņu un fizisku neaktivitāti [1,2,4]. Var palīdzēt arī citi faktori, piemēram, personības iezīmes, depresija, farmaceitisko līdzekļu blakusparādības, pārtikas atkarība vai ģenētiskā nosliece.
Šajā rakstā sniegts plašs pārskats par literatūru par aptaukošanos no vairākām perspektīvām, ieskaitot epidemioloģisko izmeklēšanu, pārtikas atkarību, endokrīno un neiromogrāfisko pētījumu par smadzeņu ķēdēm, kas saistītas ar ēšanu un aptaukošanos. Tajā ir aplūkots pašlaik apšaubāms jēdziens par pārtikas atkarību aptaukošanās jomā, un cer radīt vairāk diskusiju un pētījumu, lai apstiprinātu šo ideju. Pārskatā ir sniegts arī detalizēts atjauninājums par daudziem jaunākajiem neiromikācijas pētījumiem par dažām kritiskām nervu ķēdēm, kas saistītas ar apetīti un atkarības kontroli. Šis atjauninājums palīdzēs lasītājiem labāk izprast CNS regulējumu attiecībā uz ēšanas paradumiem un aptaukošanos, kā arī par atkarības un aptaukošanās pārklāšanās neiropātijas fizioloģiskajiem pamatiem. Pēdējais, bet ne mazāk svarīgais, darba beigu daļā ir apkopotas aptaukošanās ārstēšanai nepieciešamās terapeitiskās pieejas un ieviesti aizraujoši jaunas ārstēšanas stratēģijas.
2. Epidemioloģiskie pētījumi
Aptaukošanās izplatība pēdējo 30 gadu laikā ir pieaugusi lielākajā daļā rietumu valstu [5]. Amerikas Savienotās Valstis un Apvienotā Karaliste kopš 1980s ir piedzīvojušas lielu pieaugumu, bet daudzas citas Eiropas valstis ziņoja par mazāku pieaugumu [3]. PVO lēš, ka aptuveni 1.5 miljardi pieaugušie, kas vecāki par 20 gadiem, visā pasaulē bija lieko svaru, un 200 miljoni vīriešu un 300 miljoni sieviešu bija aptaukošanās 2008 [6]. PVO arī plāno, ka aptuveni 2.3 miljardi pieaugušie būs lieko svaru un vairāk nekā 700 miljonu aptaukošanās gadu līdz 2015 [6]. Bērnu statistikā vērojama satraucoša augšupejoša tendence. 2003 gadījumā 17.1% bērniem un pusaudžiem bija liekais svars, un tikai pieaugušajiem 32.2% bija tikai aptaukošanās.2,7]. Tiek lēsts, ka 86.3% amerikāņu var būt liekais svars vai aptaukošanās ar 2030 [8]. Visā pasaulē gandrīz 43 miljoni bērnu, kas jaunāki par pieciem gadiem, bija liekais svars 2010 [9]. Aptaukošanās parādība arī pievērš uzmanību jaunattīstības valstīs [6]. Ķīnas valdība atklāja, ka kopējais aptaukošanās iedzīvotāju skaits pārsniedza 90 miljonus un liekais svars 200 bija lielāks par 2008 miljoniem. Nākamajos 200 gados šis skaits varētu pieaugt vairāk nekā 650 miljonu aptaukošanās un 10 miljonu liekais svars [3].
Aptaukošanās izraisa un pasliktina saslimušās slimības, samazina dzīves kvalitāti un palielina nāves risku. Piemēram, vairāk nekā 111,000 nāves gadījumi katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs ir saistīti ar aptaukošanos [10]. Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka aptaukošanās veicina resnās zarnas, krūts (pēcmenopauzes vecuma sievietēm), endometrija, nieru (nieru šūnu), barības vada (adenokarcinoma), kuņģa sirds, aizkuņģa dziedzera, žultspūšļa un aknu vēža biežumu un / vai nāvi. un, iespējams, arī citi veidi. Aptuveni 15% –20% no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem ASV ir saistīti ar lieko svaru un aptaukošanos [11]. Adams un citi. [12] pētīja nāves risku perspektīvajā kohortā, kurā bija vairāk nekā 500,000 ASV vīrieši un sievietes, kam sekoja 10 gada novērošana. Pacientiem, kuri nekad nav smēķējuši, tika konstatēts, ka nāves risks palielinās par 20% –40% liekā svara ziņā un par divām līdz trim reizēm aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar parastiem svara subjektiem [12].
Starp vairākiem faktoriem, kas ietekmē aptaukošanos, kaloriju blīvo pārtikas produktu pārmērīgs patēriņš ir viens no galvenajiem vaininiekiem. Pašlaik attīstītajās valstīs un jaunattīstības valstīs pārtikas rūpniecība ir diezgan veiksmīga kaloriju blīvo pārtikas produktu masveida ražošanā un tirdzniecībā [13]. Šādi pārtikas produkti ir pieejami pārtikas preču veikalos, veikalos, skolās, restorānos un mājās [14]. Pievienotā tauku patēriņa pieaugums uz vienu iedzīvotāju palielinājās par 42% un siera 162% pieaugums ASV no 1970 līdz 2000. Turpretī augļu un dārzeņu patēriņš palielinājās tikai par 20% [15]. Augstas kalorijas pārtikas produkti sniedz motivācijas un atalgojuma norādes, kas, iespējams, izraisīs pārmērīgu patēriņu [16]. Smadzeņu attēlveidošanas pētījumi liecina par hiperaktivāciju garšas garozā (insula / frontālā operulācija) un perorāliem somatosensoriem apgabaliem (parietālo un rolandisko operulu) aptaukošanās apstākļos, salīdzinot ar normālu svaru cilvēkiem, reaģējot uz gaidāmo garšīgu ēdienu uzņemšanu un patēriņu, un hipoaktivāciju mugurā. un samazināts striatāla D2 dopamīna receptoru blīvums, reaģējot uz garšīgu ēdienu patēriņu [17]. Šie konstatējumi [17] norādīja uz saikni starp pārtikas atlīdzības novirzēm un paaugstinātu risku, ka nākotnē tiks palielināts svara pieaugums, kas liecina par lielāku svara pieaugumu neveselīgas pārtikas vides dalībniekiem [4].
3. Ēdināšana un pārtikas atkarība
3.1. Ēšanas mānija
Pusaudžiem ir plaši izplatīta neveselīga ēšana un neveselīga svara kontroles prakse, kas var apdraudēt ēšanas traucējumus. Ēšanas traucējumi ir saistīti ar hronisku gaitu, augstu recidīvisma līmeni un daudzām medicīniskām un psiholoģiskām saslimšanām. Tāpēc nepieciešamība agrīnai ēšanas traucējumu noteikšanai un profilaksei kļūst par svarīgu jautājumu, kas prasa vairāk uzmanības no primārās aprūpes pakalpojumiem [18,19].
Binge-ēšanas traucējumi (BED) ir visizplatītākais ēšanas traucējums pieaugušajiem. Slimība ietekmē indivīda emocionālo un fizisko veselību un ir svarīga sabiedrības veselības problēma [20,21]. Apmēram 2.0% vīriešu un 3.5% sieviešu ir šīs slimības statistika, kas ir augstāka nekā vispāratzītiem ēšanas traucējumiem anorexia nervosa un bulimia nervosa [20]. BED raksturo ēšanas ēšana bez turpmākām attīrīšanas epizodēm un saistība ar smaga aptaukošanās attīstību [22]. Cilvēki, kas ir aptaukošanās un kuriem ir BED, bieži vien ir vecāki par liekiem svariem nekā tiem, kam nav traucējumu [23]. Viņi var arī zaudēt un iegūt svaru biežāk, vai arī var būt hiperviganti par svara iegūšanu [23]. Binging epizodes parasti ietver pārtikas produktus, kas ir ar augstu tauku, cukura un / vai sāls, bet zems vitamīnu un minerālvielu, un slikta uzturs ir bieži cilvēki ar BED [21,23]. Indivīdi bieži vien izjaucas par viņu ēšanas un var kļūt nomākti. Aptaukošanās pacientiem ar BED ir risks saslimt ar aptaukošanos, piemēram, 2 tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām (tiaugsts asinsspiediens un sirds slimības), kuņģa-zarnu trakta problēmas (piemēram, žultspūšļa slimība), augsts holesterīna līmenis, muskuļu un skeleta problēmas un obstruktīva miega apnoja [20,21]. Viņiem bieži ir zemāka vispārējā dzīves kvalitāte un bieži rodas sociālas grūtības [21]. Lielākā daļa cilvēku, kam ir ēšanas traucējumi, ir mēģinājuši to kontrolēt paši, bet ilgstoši nespēj.
3.2. Pārtikas atkarība
BED ir raksturīgi raksturlielumi ar atkarību izraisošu uzvedību (piemēram, samazināta kontrole un vielu nepārtraukta lietošana, neskatoties uz negatīvajām sekām). Pierādījumi uzkrājas, lai atbalstītu atkarības konceptuālās problēmas problemātisko ēšanu [24]. Dzīvnieku modeļi liecina par saikni starp ēšanas un atkarības veida pārtiku. Žurkas, kuru pārtika bagāta ar ļoti garšīgām vai pārstrādātām sastāvdaļām (piemēram, cukuru un taukiem), uzrāda uzvedības rādītājus, piemēram, patērējot paaugstinātu pārtikas daudzumu īsos laika periodos un meklējot augsti pārstrādātus pārtikas produktus neatkarīgi no negatīvajām sekām (ti., elektriskie kāju triecieni) [25,26]. Papildus uzvedības izmaiņām žurkām ir arī nervu izmaiņas, kas saistītas ar narkomāniju, piemēram, samazināta dopamīna D2 receptoru pieejamība [26]. Šie dati liecina, ka BED var būt viena no pārtikas atkarības izpausmēm [24].
Jautājums par to, vai aptaukošanās ietver pārtikas atkarību dažos aptaukošanās gadījumos, joprojām ir apstrīdams. Pieaugoši dati dod priekšroku idejai, ka pārmērīga uztura uzņemšana var izraisīt atkarību izraisošu uzvedību [27]. Daži atkarību izraisoši uzvedības veidi, piemēram, neveiksmīgi mēģinājumi samazināt uzturu vai turpināt barošanu, neskatoties uz negatīvo nokrišņu izpausmi, izpaužas nemierīgos ēšanas modeļos [27]. Šķiet, ka smadzenes arī reaģē uz ļoti garšīgiem pārtikas produktiem dažos līdzīgos veidos, tāpat kā atkarību izraisošām zālēm [28]. Pašreizējā hipotēze ir tāda, ka daži pārtikas produkti vai sastāvdaļas, kas pievienotas pārtikas produktiem, var izraisīt atkarību izraisošo procesu jutīgiem cilvēkiem [29]. Atkarību izraisošs process vairāk vai mazāk tiek uzskatīts par hronisku recidivējošu problēmu, kas ir atkarīga no faktoriem, kas paaugstina apetīti ar pārtiku vai ar pārtiku saistītām vielām un palielina prieka, emociju un motivācijas stāvokli [30,31,32,33,34].
Yale Rudd Pārtikas politikas un aptaukošanās centrs, bezpeļņas pētniecības un sabiedriskās politikas organizācija, kas ziņoja par 2007 pārsteidzošām līdzībām cukura un klasisko ļaunprātīgu narkotiku lietošanas un izņemšanas modeļos, kā arī savstarpējām saistībām starp pārtikas uzņemšanu un narkotiku lietošanu (piemēram, cilvēki mēdz uzņemt svaru, pārtraucot smēķēšanu vai dzeršanu). Tas palielina iespēju, ka garšīgi ēdieni un klasiskās atkarības vielas var konkurēt par līdzīgiem neirofizioloģiskiem ceļiem [35,36]. Rudd centrs palīdzēja izveidot Yale pārtikas piedevu skalu (YFAS), kura mērķis ir noteikt atkarības pazīmes, kas parādās attiecībā uz dažiem pārtikas produktiem ar augstu tauku un cukura saturu [37,38]. Gearhardt un viņas kolēģis [39] nesen pētījuši smadzeņu aktivāciju uz pārtikas norādēm pacientiem ar dažādiem rādītājiem pārtikas atkarības skalā. Pacientiem tika ziņots par gaidāmo šokolādes milkshake vai garšas kontroles šķīduma piegādi, vai arī viņiem tika piešķirts šokolādes milkshake vai garšīgs šķīdums [39]. Rezultāti parādīja saistību starp augstākiem pārtikas atkarības rādītājiem un paaugstinātu smadzeņu reģionu aktivāciju, kas kodē motivāciju, reaģējot uz pārtikas norādēm, piemēram, amygdala (AMY), priekšējā cingulārā garoza (ACC) un orbitofrontālā garoza (OFC). Tika secināts, ka atkarību izraisošas personas biežāk reaģē uz vielu norādēm, un ka atlīdzības sagaidīšana, ja tiek ievērots bižele, varētu veicināt kompulsīvo ēšanu [39]. Kopumā pārtikas atkarība nav precīzi definēta un var būt saistīta ar vielu lietošanas traucējumiem [40] un ēšanas traucējumi. Jāatzīmē, ka DSM-5 ir ierosinājis veikt izmaiņas, atzīstot ēšanas traucējumus [41] kā brīvi stāvoša diagnoze un pārdēvēšanas ēšanas traucējumu kategorija kā ēšanas un barošanas traucējumi.
3.3. Pradera-Villi sindroms (PWS)
Prader-Villi sindroms (PWS) ir ģenētisks nospiedumu traucējums, kas izraisa dziļu hiperfagiju un agras bērnības sākuma aptaukošanos [42]. PWS pacientiem ir daudz atkarību izraisošu ēšanas paradumu [43]. Neiromaging pētījumi šajā dabā sastopamajā cilvēka ēšanas traucējumu modelī var atklāt neirofizioloģiskus mehānismus, kas regulē pārtikas atkarību vai zaudē kontroli pār ēšanas vispār. Viena no šīs slimības pazīmēm ir izteikts obsesīvs spēks pārēsties ne tikai pārtikai, bet arī neitrāliem pārtikas produktiem. Pārmērīgs un patoloģisks pastiprinājums, ko rada paši uzņemtie priekšmeti, var veicināt šo parādību [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Funkcionālie neirotogrāfiskie pētījumi ir pētījuši ar uzturu saistītu neironu shēmu novirzes, izmantojot vizuālos signālus PWS pacientiem [44]. Atbildot uz vizuālo augsto pret zema kaloriju līmeņa pārtikas stimulācija pēc glikozes ievadīšanas, PWS pacientiem parādījās aizkavēta signāla pazemināšanās hipotalāmu (HPAL), insula, ventromedial prefrontālās garozas (VMPFC) un nucleus accumbens (NAc) [44], bet hiperaktivitāte limbiskajos un paralimbiskajos reģionos, piemēram, AMY, kas vada ēšanas paradumus, un tādos reģionos kā mediālā prefrontālā garoza (MPFC), kas nomāc pārtiku [47,51]. Palielināta aktivācija HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49] tika novērotas arī divpusējas vidējās frontālās, labās apakšējās frontālās, kreisās priekšējās frontālās un divpusējās ACC reģioni [48,52,53]. Mūsu grupa veica miera stāvokļa fMRI (RS-fMRI) pētījumu kopā ar funkcionālās savienojamības (FC) analīzi un noteica FC spēka izmaiņas starp smadzeņu reģioniem noklusējuma režīma tīklā, pamattīklā, motora sensorā tīklā un prefrontālā garozas tīklā , attiecīgi [53]. Mēs nesen izmantojām RS-fMRI un Granger cēloņsakarības analīzes metodes, lai izpētītu interaktīvās cēloņsakarības starp galvenajiem neironu ceļiem, kas rada PWS pārēšanās. Mūsu dati parādīja, ka no AMY uz HPAL un no MPFC un ACC līdz AMY ievērojami palielinājās cēloņsakarības. Kopumā PWS ir cilvēku aptaukošanās un nekontrolējamu ēšanas paradumu galīgais beigas. PWS neirofizioloģiskā pamatojuma izpēte un tās saistība ar vielu atkarību var palīdzēt labāk izprast ēstgribas kontroli un pārtikas atkarību [39,43].
4. Hormoni un zarnu peptīdi
Daudzi perifērie hormoni piedalās centrālās nervu sistēmas (CNS) apetītes un pārtikas uzņemšanas, pārtikas atlīdzības vai atkarības kontrolē. Gan garšīgi ēdieni, gan medikamenti spēj aktivizēt mezolimbisko dopamīna (DA) atlīdzības sistēmu, kas ir būtiska atkarības regulēšanai cilvēkiem un dzīvniekiem [43,54,55,56,57,58]. Bada un sāta signāli no taukaudiem (leptīns), aizkuņģa dziedzeris (insulīns) un kuņģa-zarnu trakta (holecistokinīns (CCK), glikagona līdzīgs peptīds-l (GLP-1), peptīds YY3-36 (PYY3-36) un ghrelin) ir iesaistīti informācijas izplatīšanā par enerģētisko stāvokli caur neirālo hormonālo zarnu-smadzeņu asi, kas galvenokārt vērsta uz hipotalāmu (HPAL) un smadzeņu šūnu [58] un var tieši vai netieši mijiedarboties ar vidus smadzeņu DA ceļiem, lai ietekmētu barošanu [59,60,61].
4.1. Leptīns
Anoreksigēns hormons, ko sintezē no taukaudiem, leptīns regulē lipīdu metabolismu, stimulējot lipolīzi un inhibējot lipogēzi [62]. Leptīns šķērso asins-smadzeņu barjeru, izmantojot piesātinātu transporta sistēmu, un paziņo perifērijas vielmaiņas stāvokli (enerģijas uzkrāšanu) hipotalāmu regulēšanas centriem [63]. Kad leptīns ir piesaistīts centrālajam receptoram, tas regulē ēstgribu stimulējošus neiropeptīdus (piemēram, NPY, AgRP), vienlaikus regulējot anoreksijas alfa-melanocītu stimulējošo hormonu, kokaīna un amfetamīna regulēto transkriptu un kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu [63]. Leptīna un leptīna receptoru ģenētiskie defekti izraisa smagus agrīnus aptaukošanās gadījumus bērniem [64]. Leptīna koncentrācija asinīs ir paaugstināta aptaukošanās gadījumā, veicinot leptīna rezistenci, kas padara paaugstinātu leptīnu nevajadzīgu apetītes un aptaukošanās ierobežošanā. Leptīna rezistences klātbūtne var sniegt daļēju skaidrojumu smagiem hiperfagijas gadījumiem pacientiem ar PWS, kuriem seruma leptīna līmenis ir diezgan augsts [64]. Cilvēkiem, kas ir atkarīgi no pārtikas, var būt arī leptīna rezistence, kas var izraisīt pārēšanās [65]. Leptīna ietekmi uz atkarību izraisošu un ne-atkarību izraisošu ēšanas paradumu var daļēji ietekmēt, regulējot mezolimbisko un / vai nigrostriatālo DA ceļu. Kā parādīja viens fMRI pētījums, papildināts leptīns mazināja pārtikas atalgojumu un paaugstinātu sāta sajūtu pārtikas patēriņa laikā, modulējot neironālo aktivitāti striatumā cilvēkiem, kuriem ir nepietiekams leptīns [66]. Tomēr leptīna monoterapija nav bijusi veiksmīga, lai samazinātu uzturu un svara pieaugumu aptaukošanās cilvēkiem, kā to sākotnēji cerēja, iespējams, tāpēc, ka pastāvēja leptīna rezistence aptaukošanās gadījumā [67]. No otras puses, mazas devas leptīna papildinājums var būt noderīgs, lai noregulētu pārtikas atalgojuma vērtību [68] un palīdz saglabāt zaudēto svaru.
4.2. Insulīns
Insulīns ir aizkuņģa dziedzera hormons, kas ir būtisks, lai uzturētu glikozes homeostāzi. Pēc maltītes insulīna līmenis paaugstinās, lai saglabātu glikozes līmeni asinīs. Glikozes pārpalikums tiek pārvērsts un uzglabāts aknās un muskuļos kā glikogēns un taukos taukaudos. Insulīna koncentrācija mainās atkarībā no aptaukošanās, un iekšējo tauku daudzums ir negatīvi korelēts ar jutību pret insulīnu [69]. Tukšā dūšā un pēcdzemdību insulīns ir lielāks nekā liesās indivīdos [70]. Insulīns var iekļūt asins-smadzeņu barjerā un saistās ar receptoriem hipotalāmu loka kodolā, lai samazinātu barības devu [71]. Centrālā insulīna rezistence var rasties aptaukošanās gadījumā, līdzīgi kā centrālā leptīna rezistence, kas tiek uzskatīta par lielu tauku patēriņu vai aptaukošanās attīstību [72,73]. Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) pētījums identificēja insulīna rezistenci smadzeņu striatuma un insula zonās un ierosināja, ka šādai rezistencei var būt nepieciešams augstāks smadzeņu insulīna līmenis, lai pienācīgi izjustu atalgojumu un interoceptīvās ēšanas sajūtas [74]. Tāpat kā leptīns, insulīns spēj modulēt DA ceļu un saistīto ēšanas paradumu. Leptīna un insulīna rezistence smadzeņu DA ceļos var izraisīt paaugstinātu garšīgu ēdienu uzņemšanu, salīdzinot ar leptīniem un insulīnu jutīgiem apstākļiem, lai radītu pietiekamu atlīdzības reakciju [75].
Mijiedarbība starp centrālajiem un perifēro hormonālo signālu ceļiem ir sarežģīta. Piemēram, ghrelin stimulē dopamīnerģiskos atlīdzības ceļus, bet leptīns un insulīns inhibē šīs ķēdes. Turklāt signalizācijas ķēdes gan HPLA, gan ARC saņem afferentus perifēros sensoros signālus un projektē un pārsūta informāciju citiem smadzeņu reģioniem, tostarp vidus smadzeņu dopamīnerģisko atlīdzības centru [31].
4.3. Ghrelin
Galvenokārt vēdera sekrēcija, ghrelīns ir oreksigēns peptīds, kas iedarbojas uz hipotalāmajiem neironiem, kas satur ghrelīna receptorus, lai iedarbotos uz centrālo metabolismu [76]. Ghrelin palielina cilvēku uzturu gan perifēros, gan centrālos mehānismos, kas ietver kuņģa, HPAL un hipofīzes mijiedarbību [77,78]. Šķiet, ka Ghrelin ir barības ierosinātājs, un maksimālais seruma līmenis pirms ēdiena uzņemšanas un pēc tam samazināts līmenis [79]. Ghrelin var hroniski ietekmēt enerģijas līdzsvaru, ņemot vērā, ka ilgstoša ghrelīna ievadīšana palielina aptaukošanos [77,80]. Ghrelin līmenis serumā ir zemāks aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu svaru, un raksturīgi palielinās aptaukošanās samazinājums, kas liecina par negatīvu korelāciju ar augstiem ĶMI [81,82]. Ghrelin aktivizē smadzeņu reģionus, kas ir svarīgi hedoniskām un stimulējošām atbildēm uz pārtikas produktiem [83]. Tas ietver dopamīna neironu aktivāciju VTA un paaugstinātu dopamīna apgrozījumu ventrālā striatuma NAc [84]. Ietekme uz atalgojuma apstrādi mezolimbiskā dopamīnerģiskā ceļā var būt neatņemama ghrelin orexigēnās iedarbības sastāvdaļa [83], ko pamato pierādījumi, ka ghrelīna receptoru bloķēšana VTA samazina pārtiku [84].
4.4. Peptīds YY (PYY)
PYY ir īss, 36 aminoskābju peptīds, kas iegūts ileumā un resnajā zarnā, atbildot uz barošanu. Pēc pārtikas uzņemšanas PYY izdalās no L-šūnām mazās zarnas distālajā segmentā. Tas samazina zarnu motilitātes un žultspūšļa un kuņģa iztukšošanās ātrumu un tādējādi samazina apetīti un palielina sāta sajūtu [85,86]. PYY iedarbojas caur maksts afferentajiem nerviem, NTS smadzeņu stadijā un anoreksijas ciklu hipotalāmā, iesaistot proopiomelanokortīna (POMC) neironus [87]. Aptaukošanās cilvēki izdalās mazāk PYY nekā cilvēki, kam nav aptaukošanās, un tiem ir relatīvi zemāks seruma ghrelīna līmenis [88]. Tādējādi PYY aizvietošanu var lietot, lai ārstētu lieko svaru un aptaukošanos [88,89]. Patiešām, kaloriju uzņemšana bufetes pusdienas laikā, kas tika piedāvāta divas stundas pēc PYY infūzijas, samazinājās par 30% aptaukošanās pacientiem (p <0.001) un 31% vājiem cilvēkiem (p <0.001) [89]. Pirmajā gadījumā samazinājuma apjoms bija diezgan iespaidīgs. Lai gan ir pierādīts, ka aptaukošanās cilvēkiem ir zemāks PYY cirkulējošais līmenis pēc devas, tie, šķiet, arī uzrāda normālu jutību pret PYY3-36 anorektisko iedarbību. Kopumā aptaukošanās var novirzīt PYY jutīguma jautājumu, un PYY anorektiskais efekts varētu kalpot par terapeitisku mehānismu pretaptaukošanās zāļu attīstībai [90].
4.5. Glikagonam līdzīgs peptīds 1 (GLP-1)
GLP-1 ir galvenais hormons, kas kopā ar PYY tiek izdalīts no zarnu distālās zarnu L-šūnas pēc ēšanas. Tas izdalās divās vienlīdz spēcīgās formās: GLP-1 (7 – 37) un GLP-1 (7 – 36) [91]. GLP-1 galvenokārt darbojas, lai stimulētu no glikozes atkarīgo insulīna sekrēciju, pastiprinātu β-šūnu augšanu un izdzīvošanu, kavē glikagona izdalīšanos un nomāc pārtikas uzņemšanu [92]. GLP-1 perifēra lietošana samazina uztura patēriņu un daļēji palielina pilnību cilvēkiem, palēninot kuņģa iztukšošanos un veicinot kuņģa izdalīšanos [93]. GLP-1 līmenis plazmā ir augstāks pirms un pēc uztura uzņemšanas liesās, salīdzinot ar aptaukošanās indivīdiem, bet pēdējie ir saistīti ar zemāku tukšā dūšā GLP-1 un pavājinātu postprandial atbrīvošanu [94]. Ierobežojošas bariatriskās procedūras ir efektīvs līdzeklis aptaukošanās samazināšanai. Pašlaik dati par GLP-1 koncentrācijas izmaiņām aptaukošanās pacientiem pēc operācijas ir ierobežoti [95].
4.6. Holecistokinīns (CCK)
Holecistokinīns (CCK), endogēnais peptīdu hormons, kas atrodas zarnās un smadzenēs, palīdz kontrolēt apetīti, uzvedību un kuņģa iztukšošanos, izmantojot gan perifēros, gan centrālos mehānismus. CCK ietekmē arī fizioloģiskos procesus, kas saistīti ar trauksmi, seksuālo uzvedību, miegu, atmiņu un zarnu iekaisumu [95]. CCK pārstāv hormonu kolekciju, kas atšķiras ar atsevišķu aminoskābju patvaļīgu numerāciju (piemēram, CCK 8 smadzenēs un CCK 33 un CCK 36 zarnās). Šķiet, ka šie dažādie hormoni būtiski neatšķiras fizioloģiskās funkcijās. Atbildot uz barības vielu uzņemšanas maksimumu, aptuveni divpadsmitpirkstu zarnas un jejūnu gļotādas, kas iegūtas no zarnām, tiek ātri atbrīvota no pēc divpadsmitpirkstu zarnas un jejunas gļotādas, un saglabājas paaugstināta līdz pat 15 h [96]. Tas ir spēcīgs aizkuņģa dziedzera fermentu un žultspūšļa žults stimulators [63]. CCK aizkavē kuņģa iztukšošanos un veicina zarnu kustību. Kā neiropeptīds, CCK aktivizē receptorus uz maksts afferentiem neironiem, kas pārraida sātības signālus dorsomedial hipotalāmam. Šī darbība nomāc oreksigēnu neiropeptīdu NPY un sniedz atgriezenisko saiti, lai samazinātu maltītes lielumu un ēdiena ilgumu [97].
Kopumā perifērijas hormonālie signāli, kas izdalās no GI trakta (ghrelin, PYY, GLP-1 un CCK), aizkuņģa dziedzeris (insulīns) un taukaudi (leptīns), ir galvenā sastāvdaļa zarnu un smadzeņu asinsrades starpniecību. , enerģijas izdevumi un aptaukošanās. Lai gan leptīnu un insulīnu var uzskatīt par ilgstošākiem enerģijas bilances regulatoriem, ghrelin, CCK, YY peptīds un GLP-1 ir sensori, kas saistīti ar ēdiena sākšanu un izbeigšanu, un tādējādi vairāk ietekmē apetīti un ķermeņa svaru. Šie hormoni un peptīdi maina apetīti un ēšanas paradumus, iedarbojoties uz hipotalāmu un smadzeņu kodolu kodoliem un varbūt uz dopamīnerģisko ceļu vidus smadzeņu atlīdzības centrā; tie ir pierādījuši potenciālu kā terapeitiskos mērķus pretaptaukošanās ārstēšanai.
5. Neiroapgādes pētījumi
Neiromaging ir kopīgs līdzeklis, lai izpētītu ēstgribas un ķermeņa masas regulēšanas neiroloģisko bāzi cilvēkiem, ņemot vērā smadzeņu izraisītās smadzeņu reakcijas un strukturālās analīzes [98]. Neiromaging pētījumi bieži tiek izmantoti, lai pārbaudītu izmaiņas smadzeņu atbildes reakcijā uz pārtikas uzņemšanu un / vai pārtikas norādēm, dopamīna funkciju un smadzeņu anatomiju aptaukošanās apstākļos attiecībā pret liesām personām. Hiper- vai hipoaktivācija, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu vai pārtikas norādēm vairākos smadzeņu reģionos, kas saistīti ar atalgojumu (piemēram, striatums, OFC un insula), emocijas un atmiņa (piemēram, AMY un hipokamps (HIPP)), pārtikas homeostatiskais regulējums aptaukošanās laikā (piemēram, HPAL), sensorā un motora apstrādē (piemēram, insula un precentrālā gyrus), kā arī kognitīvajā kontrolē un uzmanībā (piemēram, prefrontālā un cingulārā garozā) ir konstatēti aptaukošanās pret normāla svara priekšmeti [98].
5.1. Funkcionālā neirofotografēšana
Mērot smadzeņu reakcijas uz augstas kaloriju pārtikas produktu (piemēram, hamburgeru), mazkaloriju pārtikas produktu (piemēram, dārzeņu), ar ēšanu saistītu piederumu (piemēram, karotes) un neitrālu attēlu (piemēram, ūdenskritumiem un laukiem), uzdevumu fMRI pētījumi ir atklājuši lielāku smadzeņu aktivāciju ar augstu kaloriju pārtikas produktiem pret neitrāli attēli caudāta / putamenā (atalgojums / motivācija), priekšējā insula (garša, pārtveršana un emocijas), HIPP (atmiņa) un parietālā garoza (telpiskā uzmanība) aptaukošanās sievietēm, salīdzinot ar plāniem [99]. Turklāt NAc, mediālā un sānu OFC, AMY (emocijas), HIPP un MPFC (motivācija un izpildfunkcija) un ACC (konfliktu uzraudzība / kļūdu atklāšana, kognitīvā inhibīcija un atalgojums balstīta mācīšanās) arī uzlabo aktivāciju, reaģējot uz augstas kaloriju pārtikas produktu attēli pret pārtika un / vai mazkaloriju pārtika [100]. Šie rezultāti atspoguļo saikni starp zarnu trakta reakcijām uz uztura norādēm un aptaukošanos un sniedz svarīgu ieskatu aptaukošanās attīstībā un uzturēšanā [101].
Ar smadzeņu darbību saistīta funkcionāla ar pārtiku saistītā smadzeņu darbība ietver ne tikai atalgojuma / motivācijas zonas, bet arī neirālās ķēdes, kas saistītas ar inhibējošo kontroli un limbisko zonu. PET pētījumā tika konstatēts, ka aptaukošanās (BMI ≥ 35) samazinājās hipotalāma, talamiskā un limbiskā / paralimbiskā aktivitāte attiecībā pret vīriešiem ar vidējo ķermeņa masu (ĶMI ≤ 25) [101]. Soto-Melnkalne un citi. un Melega un citi. [102,103] pētīja smadzeņu glikozes metabolisma izmaiņas pēc dziļas smadzeņu stimulācijas (DBS) sānu hipotalāmajā zonā (LHA) žurku aptaukošanās modelī, izmantojot PET-CT attēlveidošanu. Viņi konstatēja, ka vidējais pārtikas patēriņš pirmajās 15 dienās bija zemāks DBS ārstētiem dzīvniekiem nekā bez stimulētiem dzīvniekiem. DBS palielināja vielmaiņu mammatārajā ķermenī, subikulāro hipokampu zonā un AMY, savukārt metabolisma samazināšanās tika reģistrēta talamā, caudatē, laika garozā un smadzenēs [102,104]. DBS radīja būtiskas izmaiņas smadzeņu reģionos, kas saistīti ar pārtikas uzņemšanas un smadzeņu atlīdzības kontroli, iespējams, uzlabojot traucētu hipokampu darbību, kas novērota aptaukošanās žurkām. Mazāks svara pieaugums DBS grupā liecina, ka šo metodi var uzskatīt par iespēju aptaukošanās ārstēšanai [102]. Gan PET, gan SPECT tika izmantoti smadzeņu anomāliju pētīšanai dažādos apstākļos [105,106,107,108,109,110,111].
Pēc uztura pabeigšanas tika ziņots par lielāku aktivitāti ventromediju, dorsomediālo, anterolaterālo un dorsolaterālo PFC (dlPFC; kognitīvās kontroles) reģionos (50% no ikdienas atpūtas enerģijas izdevumiem (REE)), kas tiek piegādāta šķidrā maltīte pēc 36 h ātras ievadīšanas PET. pētījums [101], lai gan papildu analīze un papildu datu vākšana, izmantojot atšķirīgu maltītes paradigmu, apstrīdēja šos konstatējumus. No otras puses, samazināta pēcdzemdību aktivācija dlPFC aptaukošanās laikā (ĶMI ≥ 35) pret šajā un citos pētījumos pastāvīgi novēroja pieaugušajiem (BMI ≤ 25) [112]. Vecāka gadagājuma pieaugušo pētījums atklāja būtisku korelāciju starp augstākiem vēdera tauku / ĶMI līmeņiem un samazinātu fMRI aktivāciju ar saharozi DA saistītajos smadzeņu reģionos, kā arī starp hipo atlīdzības reakciju un aptaukošanos gados vecākiem pieaugušajiem, nevis jauniem pieaugušajiem [98]. Kopumā samazināta dopamīna funkcija piedāvā vienu ticamu izskaidrojumu par svara un tauku pieaugumu gados vecākiem pieaugušajiem [113]. Šo pētījumu vispārējā ietekme ir tāda, ka aptaukošanās konsekventi ir saistīta ar nenormālām reakcijām uz vizuālo pārtikas produktu signāliem traucētajā smadzeņu reģionu tīklā, kas norādīts atlīdzības / motivācijas un emociju / atmiņas kontrolē. Pārmērīga aptaukošanās aptaukošanās gadījumā var būt saistīta ar lēnas homeostatiskas reakcijas uz sāta sajūtu hipotalāmā kombināciju un DA ceļa aktivitātes samazināšanos un inhibējošo reakciju dlPFC [98].
Neskatoties uz panākumiem, kas gūti, izprotot pārmērīgas un aptaukošanās neiro-ķēdes kontroli, nav zināms, vai kontroles mehānismu deficīts faktiski ir pirms pārēšanās vai aptaukošanās. Ilgstošas neirofotogrāfijas pētījumi ar iegūto diētu izraisītu aptaukošanās grauzēju modeļiem (tisalīdzinot attēlveidošanas rezultātus pirms uztura aptaukošanās attīstības un / vai pēc tās un / vai pēc kaloriju ierobežojuma pēc aptaukošanās izveides) un aptaukošanās cilvēkiem pirms un pēc bariatriskās operācijas, kas sekmīgi kavē pārēšanās un samazina aptaukošanos, var sniegt svarīgu ieskatu cēloņsakarībā. vai izrietoša saikne starp pārēšanās (vai aptaukošanās) un disfunkcionālas neironu ķēdes regulēšanu.
5.2. Strukturālā attēlveidošana
Nesenie pierādījumi liecina par smadzeņu anatomiskajām strukturālajām izmaiņām saistībā ar aptaukošanās attīstību [114]. Piemēram, MRI morfometriskā analīze atklāja saistību starp lielāku ķermeņa masu un zemāku kopējo smadzeņu tilpumu cilvēkiem [115]. Jo īpaši augstais ĶMI rada samazinātu pelēkās vielas (GM) tilpumu frontālās garozas, ieskaitot OFC, labo zemāko un vidējo frontālo garozu, un negatīvi korelē ar frontālo ĢM apjomu [116,117,118] un lielāks labais aizmugurējais reģions, kas aptver parahipokampālu (PHIPP), fusiformu un lingual gyri [114]. Viens pētījums ar 1428 pieaugušajiem novēroja arī negatīvu korelāciju vīriešu vidū starp ĶMI un vispārējo ĢM apjomu, kā arī divpusējos mediālajos īslaicīgajos lādiņos, astoņās daivās, precuneus, putamen, postentrālajā gyrus, vidus smadzenēs un smadzeņu priekšpusē.116,118]. Atsevišķs pētījums par kognitīvi normāliem gados veciem cilvēkiem, kuriem bija aptaukošanās (77 ± 3 gadi), liekais svars (77 ± 3 gadi) vai liesa (76 ± 4 gadi) ziņoja par samazinātu tilpumu talamijā (sensorā releja un motora regulēšana), HIPP, ACC un frontālā garoza [119]. Šīs ziņotās smadzeņu strukturālās izmaiņas balstījās uz šķērsgriezuma datiem pieaugušajiem, taču joprojām nav skaidrs, vai izmaiņas notiek pirms aptaukošanās vai pēc tās. Tomēr apjoma samazinājums jomās, kas saistītas ar atalgojumu un kontroli, var būt saistīts ar funkcionālās aktivācijas samazināšanos saistībā ar aptaukošanos un var palīdzēt izskaidrot aptaukošanās fenotipisko pārēšanās. Samazināts tilpums tādās struktūrās kā HIPP daļēji var būt pamatā augstākiem demences rādītājiem [120,121] un kognitīvā samazināšanās [122] aptaukošanās indivīdiem. Miega apnoja [123], paaugstināts adipocītu hormonu, piemēram, leptīna, sekrēcija [124] vai arī iekaisuma faktoru izdalīšanās, ko izraisa tauku patēriņš, var būt fizioloģiski faktori, kas veicina pārmaiņas smadzenēs [125]. Šie atklājumi liecina, ka hedoniskas atmiņas par noteiktu pārtikas produktu ēdināšanu var būt ļoti svarīgas barības regulēšanā [98,126]. Purnell un citi. [127] konstatēja, ka hiperfagija un aptaukošanās var būt saistīta ar cilvēka hipotalāmu bojājumiem. Patiešām, sievietes pacients šajā pētījumā ar smadzeņu cavernomu, ka bojātie strukturālie ceļi bija pēkšņi hiperfagijas sākums un svara pieaugums vairāk nekā 50 kg mazāk nekā gadu pēc ķirurģiskās drenāžas, izmantojot viduslīnijas apakšvirsmas craniotomiju. Difūzijas tenzora attēlojums atklāja nervu šķiedru savienojumu zudumu starp viņas smadzeņu, hipotalāmu un augstākiem smadzeņu centriem, bet saglabājot motora dziesmas. Karlsson un citi. [128] pētīja 23 saslimušos aptaukošanās gadījumus un 22 brīvprātīgos brīvprātīgos, izmantojot difūzijas tenzora attēlveidošanas un T1 svērtu MRI attēlu vokseļa analīzi. Lai salīdzinātu frakcionētās anizotropijas (FA) un vidējās difūzijas (MD) vērtības, kā arī pelēkās (GM) un baltās vielas (WM) blīvumu starp šīm grupām, tika izmantota pilna apjoma statistiskā parametru kartēšanas analīze.128]. Rezultāti liecināja, ka aptaukošanās pacientiem bija zemākas FA un MD vērtības un zemāki fokusa un globālie ĢM un WM apjomi nekā kontroles subjektiem. Fokālās strukturālās izmaiņas tika novērotas smadzeņu reģionos, kas regulē atalgojuma meklēšanu, inhibējošo kontroli un apetīti. Regresijas analīze parādīja, ka FA un MD vērtības, kā arī GM un WM blīvums bija negatīvi saistīts ar ķermeņa tauku procentu. Turklāt vairumā reģionu vēdera zemādas tauku tilpums bija negatīvi saistīts ar ĢM blīvumu [128].
6. Smadzeņu ķēdes, kas saistītas ar aptaukošanos
Smadzeņu attēlveidošanas pētījumi ir snieguši plašu pierādījumu par nelīdzsvarotību starp neironu ķēdēm, kas motivē uzvedību (sakarā ar to iesaistīšanos atalgojumā un kondicionēšanā), un ķēdēm, kas kontrolē un kavē priekšstatu reakcijas pārēšanās gadījumos. Pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, ir izveidots uz aptaukošanos balstīts neirocirktu modelis.129]. Modelis ietver četras galvenās identificētās ķēdes: (i) atalgojuma līmeni; (ii) motivācija; iii) mācīšanās atmiņa; un (iv) inhibējošās kontroles ķēde [130] (Skaitlis 1). Neaizsargātām personām garšīgu pārtikas produktu patēriņš lielos daudzumos var traucēt normālu līdzsvarotu mijiedarbību starp šīm ķēdēm, kā rezultātā palielinās pārtikas produktu pastiprinātā vērtība un tiek kavēta inhibējoša kontrole. Ilgstoša ekspozīcija ar augstu kaloriju saturu var arī tieši mainīt nosacīto mācīšanos un tādējādi atiestatīt atalgojuma sliekšņus riska personām. Galīgās izmaiņas kortikālajā augšupvērstajā tīklā, kas regulē pirmstiesas reakcijas, izraisa impulsivitāti un kompulsīvu uzturu.
6.1. Atlīdzības-piesaistes shēma
Daudzi aptaukošanās indivīdi demonstrē atalgojuma shēmas hipotēzi, kas rada kompensējošu pārēšanās, lai panāktu pietiekamu atlīdzību [58,63]. Garšīgu pārtikas produktu patēriņš aktivizē daudzus smadzeņu reģionus, kas reaģē uz pārtikas saņemšanu un kodē relatīvo uztverto pārtikas produktu patīkamību, piemēram, vidus smadzeņu, insula, muguras striatumu, subalozi cingulātu un PFC. Hroniska iedarbība uz garšīgiem pārtikas produktiem mazina sāta sajūtu un pārtikas patīkamību [92,131]. Dopamīns ir neirotransmiters, kas ir svarīgs atalgojuma apstrādei, motivācijai un pozitīvai uzvedībai [31,61], un tai ir svarīga loma atalgojuma paaugstināšanas ķēdē. Mesolimbiskā DA projekcija no ventrālās tegmentālās zonas (VTA) uz NAc kodē barošanas stiprinājumu [132,133]. DA izdalīšanās muguras striatumā var tieši ietekmēt uzturu, un izdalīšanās lielums korelē ar maltītes patīkamības vērtējumu [99]. Volkow un citi. [129] pieņēma PET un daudzkārtēju marķieri, lai pārbaudītu DA sistēmu veselīgu kontrolē, pacientiem ar narkomāniju un saslimušiem aptaukošanās indivīdiem, parādot, ka gan atkarība, gan aptaukošanās ir saistīti ar DA dopamīna 2 (D2) receptoru samazināšanos stiatumā. . Negatīvās emocijas laikā ēšanas tendence bija negatīva korelācija ar D2 receptoru pieejamību striatumā normālā svara subjektiem - jo zemāks bija D2 receptoru skaits, jo lielāka iespēja, ka subjekts ēdīs, ja emocionāli tiek uzsvērts [134]. Citā pētījumā DA agonistu ievadīšana palielināja ēdienreizes lielumu un barošanas ilgumu, bet ilgtermiņa DA papildinājumi palielināja ķermeņa masu un barošanas uzvedību [135]. Slimīgi aptaukošanās pacienti somatosensorā garozā ir parādījuši augstāku sākotnējā metabolisma līmeni [136]. Tā ir smadzeņu zona, kas tieši ietekmē DA darbību [137,138,139]. D2 receptoriem ir svarīgas funkcijas atalgojuma meklēšanā, prognozēšanā, gaidīšanā un ar motivāciju saistītā barošanas un atkarības uzvedībā [140]. D2 receptoru antagonisti bloķē uzvedību, kas meklē pārtiku, kas ir atkarīga vai nu no pašiem gardiem pārtikas produktiem, vai uz to, ka tiek nostiprinātas norādes, ko izraisījusi atlīdzība [141]. Saskaņā ar Stice un citi. [35] indivīdi var pārēsties, lai kompensētu hipofunkcionālu dorsālo striatumu, īpaši tos, kuriem ir ģenētiski polimorfismi (TaqIA A1 alēle), kuri domā, ka šajā reģionā vājina dopamīna signalizāciju. Tajā pašā līnijā tika konstatēts, ka tendence pārēsties normālos svaros indivīdiem ar negatīvām emocijām ir negatīva korelācija ar D2 receptoru līmeni [134]. Wang [142] un Haltia [143] atklāja, ka apakšējie D2 receptori korelē ar augstāku ĶMI attiecīgi pacientiem ar aptaukošanos (ĶMI> 40) un cilvēkiem ar aptaukošanos. Šie atklājumi saskan ar uzskatu, ka samazināta D2 receptoru aktivitāte veicina barošanu un aptaukošanās risku [144]. Guo un citi. [145] konstatēja, ka aptaukošanās un oportūnistiskā ēšana bija pozitīvi saistīta ar D2 līdzīgu receptoru saistīšanas potenciālu (D2BP) muguras un sānu striatumā, apakšreģioni, kas atbalsta paradumu veidošanos. Un otrādi, negatīva saistība starp aptaukošanos un D2BP tika novērota ventromediālajā striatumā, reģionā, kas atbalsta atalgojumu un motivāciju [145].
6.2. Motivācijas-piedziņas ķēde
Pārtikas patēriņa motivācijā ir iesaistīti vairāki prefronta garozas apgabali, tostarp OFC un CG.146]. Traucējumi šajos reģionos var uzlabot ēšanas paradumus, kas ir atkarīgi no jutīguma pret subjekta atalgojumu un / vai noteiktajiem paradumiem. Aptaukošanās cilvēki palielina prefronta reģionu aktivizēšanos pēc ēdienreizes [101]. Turklāt viņi arī reaģē uz pārtikas norādēm ar mediālās prefrontālās garozas un alkas aktivizēšanu [49]. Saharoze arī aizrauj OFC - reģionu, kas ir atbildīgs par pārtikas vai jebkura cita stimula atalgojuma vērtības novērtēšanu, jo īpaši aptaukošanās pacientiem, salīdzinot ar liesās kontroles. OFC strukturālā anomālija, kas, iespējams, ietekmē atalgojuma apstrādes un pašregulācijas mehānismus, var būt izšķiroša loma ēšanas traucējumu un bulīmijas nervozē [147]. Nav pārsteidzoši, ka nevēlamas ēšanas paradumi var kopīgi regulēt neironu shēmu ar narkotiku atkarību. Piemēram, Volkow un citi. [148] ierosina, ka zāļu lietošana ar narkotikām vai ar to saistītiem stimuliem atcelšanas stāvoklī atkal aktivizē OFC un izraisa kompulsīvu zāļu lietošanu. Līdzīgs rezultāts par OFC tika atzīmēts atsevišķā pētījumā. Papildu pierādījumi liecina par OFC ietekmi uz kompulsīviem traucējumiem [149]. Piemēram, OFC bojājumi izraisa uzvedību, lai iegūtu atlīdzību pat tad, ja tas vairs nepastiprina [149]. Tas saskan ar narkomāniem, kuri apgalvo, ka pēc tam, kad viņi sāk lietot narkotiku, viņi nevar apstāties, pat ja zāles vairs nav patīkamas [98].
6.3. Learning-Memory Circuit
Vieta, persona vai bižele var izraisīt narkotiku vai pārtikas atmiņas un spēcīgi ietekmēt atkarību izraisošo uzvedību, kas uzsver mācīšanās un atmiņas nozīmi atkarībā. Atmiņas var radīt intensīvu vēlmi pēc narkotikas vai pārtikas (tieksme) un bieži izraisīt recidīvu. Narkotiku vai pārtikas atkarības gadījumā ir ierosinātas vairākas atmiņas sistēmas, tostarp nosacīta stimulējoša mācīšanās (daļēji ar NAC un AMY starpniecību), ieraduma mācīšanās (daļēji ar caudāta un putamena starpniecību) un deklaratīvā atmiņa (daļēji ar mediāciju starpniecību) HIPP) [150]. Kondicionēts stimuls mācīties par neitrāliem stimuliem vai pārspīlētu stimulāciju ar pārēšanās rezultātā rada pastiprinošas īpašības un motivācijas sajūtu pat tad, ja nav pārtikas. Ar ieradumu mācīšanos, atbildot uz atbilstošiem stimuliem, automātiski izpaužas labi apgūtas uzvedības sekas. Deklaratīvā atmiņa ir vairāk par emocionālo valstu mācībām saistībā ar uztura uzņemšanu [149]. Vairāki PET, fMRI un MRI pētījumi ir pētījuši smadzeņu reakciju uz pārtikas uzņemšanu un pārtikas norādēm attiecībā uz dopamīna funkciju un smadzeņu tilpumu liesās. pret aptaukošanās indivīdi un identificēti emociju un atmiņas ķēdes pārkāpumi (piemēram, AMY un HIPP) [98]. Piemēram, ir traucēta kāda no homeostatiskām zonām radīta sātīguma signalizācija (piemēram, aizkavēta fMRI inhibīcijas reakcija hipotalāmā), bet bada signāli no emocijām / atmiņas zonām un sensorām / motoriskām zonām (piemēram, lielāka aktivizācija AMY, HIPP, insula un precentral) gyrus, reaģējot uz pārtikas produktiem), ir paaugstināti aptaukošanās \ t98]. Hipokampusa funkcija ir saistīta ar atmiņas par pārtiku vai atalgojuma sekām, ko rada ēšanas cilvēkiem un grauzējiem. Ja šī funkcija ir traucēta, atmiņu un vides norādījumu izguve var izraisīt spēcīgākas apetītiskas atbildes, kas ir būtiskas pārtikas iegūšanai un patēriņam [151]. Ar narkotikām saistītā atkarībā atmiņas ķēdes nosaka zāļu iedarbības cerības un tādējādi ietekmē zāļu intoksikācijas efektivitāti. Zāļu intoksikācijas laikā tika norādīts ar atmiņu saistīto smadzeņu reģionu aktivizācija [152,153] un vēlēšanās, ko izraisa iedarbība uz narkotikām, video vai atsaukšana [154,155,156]. Izglītošanās par biotopu ir saistīta ar dorsālo striatumu un DA izdalīšanos šajā jomā [157]. Zāļu ļaunprātīgi lietotāji ir samazinājuši D2 receptoru ekspresiju un samazinātu DA izdalīšanos dorsālā striatumā zāļu lietošanas pārtraukšanas laikā [149]. Dzīvniekiem ilgstoša zāļu iedarbība izraisa muguras strēmas izmaiņas, kas ir noturīgākas par tām, kas ir NAc, kas ir interpretēta kā tālāka progresēšana atkarīgā stāvoklī [158].
6.4. Inhibitīvās kontroles ķēde
Smadzeņu no augšas uz leju kontroles sistēma veido frontālās smadzeņu reģionu tīklu, kas iesaistīts izpildvaras kontrolē, mērķtiecīgā uzvedībā un reakcijas inhibīcijā [159]. DlPFC un sliktāks frontālais gyrus (IFG) ir sistēmas sastāvdaļas, kas ir ievērojami aktivizētas indivīda apzinātos centienos pielāgot savu vēlmi patērēt subjektīvi garšīgus, bet reāli neveselīgus pārtikas produktus [160]. Šādas dlPFC un IFG aktivitātes kavē vēlmi patērēt pārtiku, ko apliecina lielāka kortikālā aktivācija tajās jomās, kas korelē ar labāku pašpārvaldi, izvēloties veselīgu un neveselīgu pārtiku [161]. Aptaukošanās indivīdiem ar PWS, ģenētisku traucējumu, kam raksturīga dziļa hiperfagija, ir pazemināta aktivitāte dlPFC pēc ēšanas, salīdzinot ar slimiem, kas nav slimi ar aptaukošanos [162]. Šķiet, ka pārtikas patēriņa kavējošā kontrole, šķiet, balstās uz smadzeņu augšupvērsto kontroles sistēmu spēju modulēt subjektīvo pārtikas novērtējumu. Individuālās atšķirības pārtikas uzņemšanas regulējumā var rasties no dlPFC strukturālajām atšķirībām un / vai savienojamības ar smadzeņu novērtēšanas reģioniem [161]. Patiešām, lai gan aptaukošanās pacientiem bija mazāka inhibējoša reakcija dlPFC [98] narkotiku atkarīgie indivīdi parādīja arī PFC patoloģijas, ieskaitot priekšējo CG [163]. PFC spēlē lomu lēmumu pieņemšanā un kontrolē [164]. PFC pārtraukšana var novest pie nepietiekamiem lēmumiem, kas dod priekšroku tūlītējai atlīdzībai par aizkavētu, bet apmierinošāku atbildi. Tas varētu arī palīdzēt mazināt narkotiku lietošanas kontroli, neskatoties uz atkarīgā vēlmi atturēties no narkotiku lietošanas [163]. Tādējādi trūkumi narkotiku atkarības pašuzraudzības un lēmumu pieņemšanas procesos [165,166], iespējams, ir saistītas ar traucētām prefronta funkcijām. Lai pamatotu šo jēdzienu, preklīniskie pētījumi atklāja ievērojamu dendritisko sazarojumu pieaugumu un dendritisko muguriņu blīvumu PFC pēc ilgstošas kokaīna vai amfetamīna lietošanas [167]. Synaptic savienojamības izmaiņas var izraisīt sliktu lēmumu pieņemšanu, spriedumu un izziņas kontroli narkomānijā. Šāda veida izmaiņas prefrontālajā aktivizācijā faktiski ir novērotas smēķētāju darba atmiņas uzdevumā, salīdzinot ar bijušajiem smēķētājiem [168]. Šajā sakarā Goldstein un citi. [163] iepriekš ierosināja, ka PFC traucējumi var izraisīt pašregulētas / gribas uzvedības zudumu par labu automātiskai sensorai orientētai uzvedībai. Precīzāk, narkotiku intoksikācija, visticamāk, saasinās nemierīgo uzvedību, ko izraisa aizkavējošās kontroles zudums, ko prefrontālā garoza pārspēj AMY [169]. Augšupvērstās vadības bloķēšana atbrīvo uzvedību, kas parasti tiek rūpīgi uzraudzīta, un imitē stresa līdzīgas reakcijas, kurās kontrole tiek atcelta un stimulēta uzvedība [163].
7. Terapeitiskās iejaukšanās
Ir pieejama virkne medicīnisku un ķirurģisku stratēģiju, lai ārstētu aptaukošanos papildus tipiskai diētas, fiziskās aktivitātes un citu uzvedības modifikāciju kombinācijai. Svara zuduma zāles var iedarboties, novēršot tauku absorbciju vai nomācot apetīti. Dažas ķirurģiskas svara zuduma procedūras, piemēram, Roux-en-Y kuņģa apvedceļš (RYGB), maina smadzeņu zarnu mijiedarbību un veicina svara zudumu. Fecal mikrobiota transplantācija (FMT), fekāliju suspensijas infūzija no veselīga indivīda uz citas personas kuņģa-zarnu trakta (GI) traktu, ir veiksmīgi izmantota ne tikai atkārtotu slimību mazināšanai. Clostridium difficile infekciju, bet arī ar ĢIN un ar GI nesaistītām slimībām, piemēram, aptaukošanos.
7.1. Diētiskā un dzīvesveida iejaukšanās
Diētiskās un dzīvesveida intervences, kuru mērķis ir samazināt enerģijas patēriņu un palielināt enerģijas izdevumus, izmantojot līdzsvarotu uztura un vingrojumu programmu, ir svarīga visu svara pārvaldības programmu sastāvdaļa [170]. Diētas pamatā ir vielmaiņas un darba principi, samazinot kaloriju (enerģijas) uzņemšanu, lai radītu negatīvu enerģijas bilanci (ti, tiek izmantots vairāk enerģijas nekā patērēts). Diētas programmas var radīt svara zudumu īstermiņā [171,172], bet šo svara zudumu saglabāšana bieži ir sarežģīta un bieži vien ir nepieciešams padarīt fizisku vingrinājumu un mazāku enerģijas patēriņu par cilvēka dzīvesveidu [173]. Fiziskais vingrinājums ir svara pārvaldības programmas neatņemama sastāvdaļa, īpaši svara uzturēšanai. Lietojot, muskuļi patērē enerģiju, kas iegūta gan no taukiem, gan glikogēna. Sakarā ar lielo kāju muskuļu izmēru, pastaigas, skriešana un riteņbraukšana ir visefektīvākais veids, kā samazināt ķermeņa taukus [174]. Vingrinājums ietekmē makroelementu līdzsvaru. Mērenā vingrinājuma laikā, kas atbilst straujai pastaigai, notiek pāreja uz lielāku tauku izmantošanu kā degvielu [175,176]. Amerikas Sirds asociācija iesaka vismaz 30 min vismaz vidēji piecas dienas nedēļā, lai saglabātu veselību [177]. Tāpat kā uztura ārstēšanai, daudziem ārstiem nav laika vai pieredzes, lai konsultētu pacientus par vingrojumu programmu, kas ir pielāgota individuālajām vajadzībām un iespējām. Cochrane Collaboration atklāja, ka tikai vingrinājums noveda pie ierobežota svara zuduma. Tomēr kombinācijā ar uzturu tā izraisīja 1 kilogramu svara zudumu tikai ar diētu. 1.5 kilogramu (3.3 lb) zudums tika novērots ar lielāku fizisko slodzi [178,179]. Ilgtermiņa svara zuduma uzturēšanas panākumi ar dzīvesveida izmaiņām ir zemi, sākot no 2% līdz 20% [180]. Diētiskās un dzīvesveida izmaiņas ir efektīvas, lai ierobežotu pārmērīgu svara pieaugumu grūtniecības laikā un uzlabotu rezultātus gan mātei, gan bērnam [181]. Dzīvesveida iejaukšanās joprojām ir aptaukošanās ārstēšanas stūrakmens, bet ievērošana ir slikta un ilgtermiņa panākumi ir pieticīgi, jo ir būtiski šķēršļi gan no skartajām personām, gan par ārstēšanu atbildīgajiem veselības aprūpes speciālistiem.
7.2. Narkotiku svara zudums
Līdz šim ASV Pārtikas un zāļu asociācija (FDA) ir apstiprinājusi četras svara zaudēšanas zāles: Xenical, Contrave, Qsymia un Lorcaserin [4]. Šīs zāles iedala divos veidos. Xenical ir vienīgais tauku absorbcijas inhibitors. Xenical darbojas kā lipāzes inhibitors, kas samazina tauku uzsūkšanos no cilvēka uztura ar 30%. Tas ir paredzēts lietošanai kopā ar veselības aprūpes sniedzēja uzraudzītu kaloriju ierobežojumu shēmu [182].
Vēl viens veids, kas ietver pārējās trīs zāles, iedarbojas uz CNS kā „apetītes nomācošs”. Jaunizveidotais (2012) zāles Lorcaserin ir selektīvs mazo molekulu agonists 5HT2C receptoram. Tas tika izstrādāts, pamatojoties uz receptoru anoreksijas īpašībām, lai mediētu svara zudumu [183]. 5HT2C receptoru aktivizēšana hipotalāmā stimulē pro-opiomelanokortīna (POMC) ražošanu un veicina sāta sajūtu. 5-HT2C receptoru agonists regulē ēstgribas uzvedību ar serotonīna sistēmu [54]. Lorcaserin lietošana ir saistīta ar ievērojamu svara zudumu un uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar 2 tipa cukura diabētu [183]. Pārējie divi medikamenti - Contrave un Quexa - ir vērsti uz DA atlīdzības sistēmu. Contrave ir divu apstiprinātu zāļu - bupropiona un naltreksona - kombinācija. Katra narkotika vien rada nelielu svara zudumu, bet kombinācijai ir sinerģisks efekts [184]. Qsymia (Quexa) sastāv no divām recepšu zālēm, phentermine un topiramāta. Phentermine jau gadiem ilgi tiek izmantots, lai samazinātu aptaukošanos. Topiramāts ir izmantots kā pretkrampju epilepsijas pacientiem, bet inducēts svara zudums cilvēkiem kā nejauša blakusparādība [54]. Qsymia nomāc apetīti, liekot cilvēkiem justies pilnīgi. Šis īpašums ir īpaši noderīgs pacientiem ar aptaukošanos, jo tas attur pārēšanās un mudina ievērot saprātīgu ēšanas plānu.
7.3. Bariatriskā ķirurģija
Daži aptaukošanās pacienti var gūt labumu no svara zuduma zālēm ar ierobežotu iedarbību, bet bieži vien tās izraisa blakusparādības. Bariatriskā ķirurģija (regulējama kuņģa josla (AGB), Roux-en Y kuņģa apvedceļš (RYGB) vai laparoskopisks uzmavas gastrektomija (LSG))185] ir vienīgais pašreizējais ārstēšanas veids atklāta aptaukošanās gadījumā ar noteiktu ilgtermiņa efektivitāti [186]. Bariatriskā ķirurģija maina zarnu hormona profilu un nervu darbību. Izpratne par mehānismiem, kas saistīti ar neirofizioloģiskajām un neuroendokrīnajām izmaiņām operācijā, veicinās ķirurģiskas iejaukšanās attīstību, lai ārstētu aptaukošanos un ar to saistītās blakusslimības. RYGB ir visbiežāk veikta bariatriska procedūra, kas nodrošina ievērojamu un ilgstošu svara zudumu ilgtermiņā [187]. Tomēr RYGB darbības mehānismi, kas izraisa svara zudumu, nav labi saprotami. Ievērojama daļa kaloriju patēriņa samazinājuma netiek ņemta vērā ierobežojošo un malabsorbcijas mehānismu dēļ, un tiek uzskatīts, ka to ietekmē neuroendokrīna funkcija [188]. Tiek uzskatīts, ka RYGB izraisa būtiskas un vienlaicīgas izmaiņas zarnu peptīdos [95,189], smadzeņu aktivizēšana [95,190], vēlēšanās ēst [190] un garšas preferences. Piemēram, pēc ķirurģiska ghrelīna samazināšana un agrāka un pastiprināta PYY un GLP-1 paaugstināšanās pēc dzemdībām var samazināt badu un veicināt sāta piesātinājumu [191]. Salīdzinot ar zarnu peptīdu izmaiņām, ļoti maz ir zināms par izmaiņām smadzeņu aktivācijā pēc bariatriskajām procedūrām. Pētījumi par svara zudumu, kas nav ķirurģisks, veicina atalgojuma / hedoniskās aktivācijas palielināšanos, reaģējot uz ēstgribīgiem rādītājiem [95], kas palīdz izskaidrot svara atgūšanos diētas laikā. Turpretī vēlme pēc ēšanas pēc RYGB palielināšanās pat tad, ja ir pakļauta ļoti garšīgiem ēdieniem, ir pārsteidzoša un atbilst sistēmiskām izmaiņām nervu reakcijās uz pārtikas produktiem. Ochner un citi. [188] izmantoja fMRI un verbālās vērtēšanas skalas, lai novērtētu smadzeņu aktivāciju un vēlmi ēst, reaģējot uz augstas un zemas kalorijas pārtikas norādēm 10 sievietēm, vienu mēnesi pirms un pēc RYGB operācijas. Rezultāti liecināja par posturgisku smadzeņu aktivācijas samazināšanos galvenajās jomās, kas saistītas ar mezolimbisko atalgojuma ceļu [188]. Bija lielāks ķirurģiski izraisīts kopējās (vizuālās + dzirdes) kopējās smadzeņu aktivācijas samazinājums, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas produktiem, nekā atbildot uz mazkaloriskiem pārtikas produktiem, jo īpaši kortikoskopiskajās zonās, kas atrodas mezolimbiskā ceļā, ieskaitot VTA, ventrālo striatumu , putamen, posterior cingulate un dorsālā mediālā prefrontālā garoza (dmPFC) [188]. Tas ir pretrunā ar paaugstinātu pārtikas reakciju uz augstu kaloriju saturu tādos reģionos kā cingulārā gūza, talams, lentiformas kodols un caudāts, ACC, vidējā frontālā gyrus, augstākā frontālā gyrus, zemāka frontālā gyrus un vidējā frontālā gyrus pirms operācijas [188]. Šīs izmaiņas atspoguļoja vienlaicīgu posturgisku samazinājumu vēlmē ēst, kas bija lielāks, reaģējot uz pārtikas produktiem, kas bija ļoti kaloriski blīvi (p = 0.007). Šie RYGB operācijas izraisītie notikumi ir potenciāls mehānisms selektīvai preferenciālu samazināšanai kaloriju pārtikā, un liecina par daļēju neironu mediācijas izmaiņām kaloriju patēriņā pēc operācijas [185,188]. Šīs izmaiņas daļēji var būt tieši saistītas ar mainītu atalgojuma uztveri [192]. Halmi un citi. [193] atzīmēja statistiski nozīmīgu tauku gaļas un augstas kaloriju ogļhidrātu uzņemšanas samazināšanos sešus mēnešus pēc kuņģa apvedceļa. Pacienti konstatēja, ka šie pārtikas produkti vairs nebija patīkami. Daži apvedceļa pacienti pat izvairījās no augsta tauku satura pārtikas produktiem [194], bet citi pēc operācijas zaudēja interesi par saldumiem vai desertiem [195,196,197,198]. Pēc bariatriskās operācijas ziņots par pārtikas produktu garšas sliekšņu samazināšanu, piemēram, salduma vai rūgtuma apzinātu atzīšanu [192,199]. Turklāt pēc bariatriskās operācijas tika atklāts mainīts smadzeņu dopamīna signalizācija. Tā kā D2 receptorus samazināja caudatē, putamenā, vēdera talamā, HPAL, substianigrā, mediālajā HPAL un AMY pēc RYGB un piedurknes gastrektomijas, D2 receptoru pieaugums tika konstatēts vēdera striatumā, caudātā un putamenā, kas bija proporcionāls zaudētais svars [131,200,201]. Rezultātu atšķirība var būt saistīta ar līdzīgiem apstākļiem, kas var mainīt dopamīna signalizāciju [192]. Kopumā bariatriskā ķirurģija, jo īpaši RYGB procedūra, pašlaik ir visefektīvākā ilgtermiņa aptaukošanās ārstēšana un ar to saistītās blakusslimības. Vairāk pētījumu ir pamatoti, lai pārbaudītu, kā zarnas-smadzeņu ass mediē ievērojamo ķirurģisko iedarbību uz atalgojuma balstītas ēšanas paradumiem [202].
7.4. Fecal Microbiota transplantācija
Uzstādīšanas pierādījumi norāda uz zarnu mikrobiotas acīmredzamo funkciju, regulējot enerģijas līdzsvaru un svara uzturēšanu dzīvniekiem un cilvēkiem. Šāda funkcija ietekmē aptaukošanās un citu vielmaiņas traucējumu, tostarp 2 tipa diabēta attīstību un attīstību. Zarnu mikrobiomas manipulācija ir jauna pieeja aptaukošanās ārstēšanai, kas pārsniedz uztura un vingrošanas stratēģijas [203]. Aptaukošanās klīniskajā ārstēšanā nesen tika ieviests jauns iejaukšanās veids, fecal mikrobiota transplantācija (FMT).204]. Zarnu mikrobiotas metabolizē barības vielas, kas bagātinātas ar enerģiju, ar enerģiju bagātīgu substrātu, ko izmanto saimniekorganizācija un komensālā flora [203,204] un pielāgot vielmaiņu, pamatojoties uz barības vielu pieejamību. Pēc ģenētiski aptaukošanās pelēm un to liesās pakaišu, kā arī aptaukošanās un liesās brīvprātīgo distālo zarnu mikrobiotas profilu salīdzināšanas tika konstatēts, ka aptaukošanās mainās atkarībā no abu dominējošo baktēriju sadalījumu, Bacteroidetes un Firmicutes relatīvā daudzuma. Gan metagenomiskās, gan bioķīmiskās analīzes sniedz izpratni par šo baktēriju ietekmi uz peles zarnu mikrobiota metabolisma potenciālu. Proti, aptaukošanās mikrobiomam ir lielāka spēja ražot enerģiju no uztura. Turklāt iezīme ir pārnēsājama: pelēm bez kauliem, kam ir „aptaukošanās mikrobiota”, kolonizācija ievērojami palielina ķermeņa tauku masu nekā kolonizācija ar “liesās mikrobiotas”. Šie atklājumi identificē zarnu mikrobiotu kā svarīgu faktoru aptaukošanās patofizioloģijai [203,205]. Patiešām, dažādos pētījumos tika ziņots par 60% pieaugumu ķermeņa taukos, insulīna rezistenci un vispārējo aptaukošanās fenotipu izplatību pēc zarnu mikrobiotas ievadīšanas no tradicionāli audzētām pelēm uz pelēm bez kauliem [206]. Dati šajā jautājumā līdz šim cilvēkiem ir reti. Viens dubultmaskēts, kontrolēts pētījums randomizēja 18 vīriešus ar metabolisku sindromu, lai veiktu FMT. Viņiem tika izsniegtas pašas fekālijas vai izkārnījumi, kas tika ziedoti no liesām vīriešiem [207]. Deviņi vīrieši, kuri saņēma izkārnījumus no liesajiem donoriem, ievērojami saīsināja triglicerīdu līmeni tukšā dūšā un paaugstināja jutību pret perifēro insulīnu, salīdzinot ar tiem, kuri tika pārstādīti ar savu (placebo) izkārnījumu [207].
8. Secinājumi
Pēdējos gados ir panākts liels progress, lai apzinātu aptaukošanos no epidemioloģijas, pārtikas atkarības, neirohormonālas un endokrīnās regulēšanas perspektīvām, neirotogrāfijas, patoloģiskas neirķīmiskās kontroles un terapeitiskās iejaukšanās. Kaloriju blīvo pārtikas produktu pārmērīgs patēriņš ir viens no svarīgākajiem aptaukošanās cēloņiem, kas var izraisīt pārtikas atkarības mehānismu. Aptaukošanos var izraisīt smadzeņu ķēžu disfunkcija un neuroendokrīnie hormoni, kas saistīti ar patoloģisku pārēšanās, fiziskās neaktivitātes un citiem patofizioloģiskiem apstākļiem. Ir pieejamas jaunas terapeitiskās stratēģijas aptaukošanās ārstēšanai, izņemot standarta uztura un / vai fiziskās aktivitātes protokolu. Tie ietver zāles pret aptaukošanos, dažādas bariatriskās ķirurģiskās procedūras un FMT. Neskatoties uz ievērojamiem panākumiem, aptaukošanās joprojām ir aktuāla sabiedrības veselības problēma, un tas prasa steidzamus un nelokāmus pētījumus, lai apgaismotu hroniskās slimības neiropofizioloģisko pamatu.
Pateicības
Šo darbu atbalsta Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds saskaņā ar granta Nr. 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; Valsts pamatpētniecības un attīstības programmas (973) projekts saskaņā ar grantu Nr. 2011CB707700; un Centrālo universitāšu fundamentālie pētniecības fondi.
Autora iemaksas
Par pētījuma koncepciju un dizainu atbildēja Yijun Liu, Mark S. Gold un Yi Zhang (Xidian University). Gang Ji un Yongzhan Nie piedalījās attēlveidošanas datu iegādē. Jianliang Yao, Jing Wang, Guansheng Zhang un Long Qian palīdzēja veikt datu analīzi un rezultātu interpretāciju. Yi Zhang un Ju Liu (Xidian University) izstrādāja manuskriptu. Yi Edi. Zhang (VA) sniedza kritisku manuskripta pārskatīšanu svarīgam intelektuālajam saturam. Visi autori kritiski pārskatīja saturu un apstiprināja galīgo versiju publicēšanai.
Atsauces
;