Physiol Behav. 2011 Jul 25, 104 (1): 111-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048.
Anotācija
Hroniska aptaukošanās ar uzturu var izraisīt aptaukošanos, pazeminātu dopamīna signalizāciju un palielinātu pievienoto cukuru patēriņu, lai kompensētu neskaidru atalgojumu. Tomēr uztura sastāva specifiskā loma vēl nav zināma. Lai to izpētītu, Sprague-Dawley vīriešu kārtas žurkas tika barotas ar augstu enerģiju saturošu diētu ar augstu tauku un zemu ogļhidrātu saturu (HFHE), tauku-cukura kombināciju ar augstu enerģētisko vērtību (FCHE) vai standarta čau 24 nedēļām. Mēs atklājām, ka abas augstas enerģijas diētas izraisīja ievērojamu ķermeņa masas pieaugumu, salīdzinot ar barības vadiem. Lai izpētītu īslaicīgu (2-h) dopamīna kontroli ar garšīgiem saharozes vai fruktozes šķīdumiem, žurkas tika iepriekš apstrādātas perifērā (IP) ar dopamīna D0 (SCH600) un D1 (raclopride) apakštipa ekvimolārajām devām (23390-2 nmol / kg) - specifiski receptoru antagonisti.
Rezultāti parādīja, ka D1 un D2 receptoru antagonistu efektivitāte kopumā palielinājās par aptaukošanos ar aptaukošanās žurkām, salīdzinot ar liesām žurkām, un ietekme atšķiras atkarībā no uztura un testa šķīdumiem. Konkrēti, SCH23390 spēcīgi samazināja gan saharozes, gan fruktozes devu visās grupās; tomēr zemākas devas bija efektīvākas HFHE žurkām. Turpretī raclopīds bija efektīvākais, lai samazinātu fruktozes uzņemšanu aptaukošanās FCHE žurkām.
Tādējādi, šķiet, ka aptaukošanās, ko izraisa uztura tauku un cukura kombināciju lietošana, nevis tikai kalorijas no uztura taukiem, var samazināt D2 receptoru signalizāciju. Turklāt šķiet, ka šādi deficīti galvenokārt ietekmē fruktozes uzņemšanas kontroli.
Šie konstatējumi pirmo reizi parāda ticamu mijiedarbību starp diētas sastāvu un dopamīna kontroli ogļhidrātu uzņemšanai uztura izraisītos aptaukošanās žurkām. Tas arī sniedz papildu pierādījumus tam, ka dopamīna sistēma atšķirīgi regulē saharozi un fruktozes devu.
PMID: 21549729
PMCID: PMC3119542
DOI: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048
1. Ievads
Hābela un viņa praktikantu desmitiem gadu pētījumi sniedza būtisku informāciju par smadzeņu dopamīnerģiskās sistēmas lomu barošanas regulēšanā, tādējādi attīstot jēdzienu “atlīdzība par pārtiku” [1-4]. Jāatzīmē, ka Hoebel agrīnajos eksperimentos vidējo smadzeņu dopamīns tika noteikts kā galvenais hroniskas pārēšanās un no tā izrietošās aptaukošanās faktors5-8], ilgi pirms tiešie pierādījumi bija pieejami no attēlveidošanas pētījumiem [9, 10].
Uzskats, ka pārtika kontrolē ēšanu, un savukārt ilgstoša vai periodiska piekļuve ļoti garšīgām maltītēm (ti, tām, kurās ir daudz cukura un tauku) varētu izraisīt ilgstošas izmaiņas barošanas regulēšanas sistēmās, Hoebela teorijās par pārmērīga uzvedība. Savas karjeras sākumā viņš arī izmantoja aptaukošanās elementus. 1977. gada pārskatā Hoebels atzīmēja, ka var būt “dažādi aptaukošanās veidi, kuriem nepieciešama atšķirīga ārstēšana” [11]. Kopš tā laika daudzi aptaukošanās pētījumi ir identificējuši dažādus ģenētiskus, vielmaiņas un vides faktorus, kas var izskaidrot aptaukošanās attīstības, seku un ārstēšanas atšķirības [12-15]. Tomēr mūsu izpratne par makroelementu īpašo ieguldījumu mainītajās pārtikas atlīdzības funkcijās nebūt nav pilnīga. Šajā rakstā ir apkopoti dati no pētījuma, kas iedvesmots no Barta pētījuma un kura mērķis ir samazināt šo plaisu mūsu zināšanās.
Daudzpusīgā aptaukošanās etioloģijā uzturs joprojām ir galvenais faktors aptaukošanās attīstībā. Obesogēnas diētas ir diētas ar augstu kaloriju vērtību, bieži vien garšīgi pārtikas produkti, kas izraisa aptaukošanos pēc ilgstošas iedarbības [16]. Tomēr aptaukošanās diētu makroelementu sastāvs var atšķirties, un šī variācija var ietekmēt neirālās sistēmas, kas mainītas aptaukošanās gadījumā, piemēram, dopamīns. Ir pierādīts, ka obesogēnas diētas uzturēšana samazina dopamīna līmeni aknās, kā arī izmaina mezokortikolimbiskās sistēmas reaktivitāti tā, lai būtu nepieciešams garšīgāks uzturs, lai panāktu līdzīgu pārtikas izraisītu ekstracelulāro dopamīna palielināšanos, kā redzams chow -fed kontrole [17]. Viens no iespējamiem mehānismiem ir adaptīvs lejupvērsts regulējums sakarā ar pastiprinātu un hronisku stimulāciju ar garšīgiem pārtikas produktiem [18]. Faktiski mūsu laboratorijas pētījumi ir parādījuši, ka pat orosensorā stimulācija, ko veic vai nu saharoze, vai tauki, ir pietiekama, lai stimulētu dopamīna izdalīšanos kodolkrāsās [19, 20]. Īpaši nozīmīgi ir tas, ka tauki un cukuri ietekmē atšķirīgas atalgojuma sistēmas, jo tiek secināts, ka lielāks cukuru potenciāls rada atkarību izraisošu uzvedību [21]. Citi nesen veikti pētījumi ir parādījuši atšķirīgu ietekmi uz neuroendokrīno sistēmu un vēlāk uzņēmību pret svara pieaugumu, pamatojoties uz tauku un ogļhidrātu attiecību obesogēnās diētām [22, 23]. Turklāt lielāka uzmanība ir pievērsta iespējamām īpatnībām regulatīvajās reakcijās attiecībā uz kukurūzas sīrupu ar augstu fruktozes daudzumu un šķietamajām sekām, ko rada acīmredzamā vieglums, ar kuru tas var izraisīt aptaukošanos un pārtikas regulēšanas traucējumus. Konkrētāk, Avena un Hoebel nesen veiktie pētījumi parādīja, ka žurkām, kurām 12 nedēļā ir pieejams liels fruktozes kukurūzas sīrups (HFCS), 8 nedēļas tika sasniegts ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā dzīvniekiem, kuriem bija vienāda piekļuve 10% saharozei, pat ja viņi patērēja tikpat daudz kopējo kaloriju, bet mazāk kaloriju no HFCS nekā saharoze [24]. Pieaugošā aptaukošanās un jaunu ārstēšanas metožu iespējamība prasa izpētīt, kā kopējā aptaukošanās un garšīgu pārtikas produktu, piemēram, saharozes un fruktozes, uzņemšanu uztura aptaukošanās apstākļos kontrolē.
Tāpēc pašreizējā pētījumā tika pētīta dopamīna regulēšana attiecībā uz saharozi un fruktozes uzņemšanu žurkām, kas kļuva aptaukošanās, pateicoties plašākai uzturēšanai divos standarta enerģijas patēriņos, ko plaši izmantoja, lai radītu uztura aptaukošanos žurkām, un mainoties tauku un ogļhidrātu saturam. Konkrētāk, mēs izvērtējām divu galveno dopamīna receptoru grupu iesaistīšanos, izmantojot perifēro (interperitonālo; ip) dopamīna D1 receptoru (D1R) antagonistu. SCH23390 vai dopamīna D2 recpetora (D2R) antagonistu raclopīds liesās un uztura aptaukošanās žurkām īsā (2 stundā) vienas pudeles saharozes vai fruktozes testā. Šie kopīgie ogļhidrāti ir izplatīti cilvēka uzturā, žurkām tie ir viegli lietojami un tiem ir pozitīvas pastiprinošas īpašības [25-28]. Ir pierādīts, ka saharozes lietošana stimulē dopamīna izdalīšanos kodola akumbensā [3, 19, 29] un abu perifēra administrācija SCH23390 un raclopīds samazina saharozes barošanu ar barību [30]. Lai gan zinātnieku aprindām, kā arī sabiedriskajiem plašsaziņas līdzekļiem ir lielāka interese, dopamīna antagonistu līdzīgā ietekme uz fruktozes devu ir pētīta tikai saistībā ar kondicionētu preferenču iegūšanu un izpausmi, un šie pētījumi bija ierobežoti arī ar liesām žurkām [31-33]. Neskatoties uz iespējamām sekām, nav pētīta dopamīna receptoru antagonistu ietekme uz ogļhidrātu uzņemšanu dažādos aptaukošanās modeļos un bez homeostatiskas iedarbības (ti, pēc pārtikas ierobežošanas periodiem). Tāpēc pašreizējā pētījumā esošās žurkas tika turētas, lai izvairītos no bada un enerģijas deficīta radītiem traucējumiem.
2. Metodes
2.1 Dzīvnieki un uzturs
Divdesmit astoņi pieaugušie tēviņi Sprague-Dawley žurkas (Charles River, Wilmington, MA), kas sver aptuveni 250 g pētījuma sākumā, tika ievietoti atsevišķos būros temperatūras kontrolētā vivariumā un tika uzturēti 12: 12 gaiši-tumši ciklā, ar 0700 apgaismojumu.
Dzīvnieki tika doti ad libitum piekļuve vienai no šīm trim diētām: standarta laboratorijas čau (Teklad #2018, 3.4 kcal / g, 18 kcal% tauku, 58 kcal% ogļhidrātu, 24 kcal% proteīna; Teklad Diets, Somerville, NJ) vai viens no diviem augstiem enerģētiskās diētas (Research Diets, New Brunswick, NJ), viens uzturs, kurā primārais enerģijas avots bija tauki (augsta tauku satura enerģija, HFHE diēta;D12492: 5.24 kcal / g, 60 kcal% tauku, 20 kcal% ogļhidrātu, 20 kcal% proteīna) vai augstas enerģijas diētu, kas sastāv gan no taukiem, gan ogļhidrātiem (tauku un cukura kombinācija ar augstu enerģiju, FCHE diētu; Pētījumu uzturs #D12266B; 4.41 kcal / g, 32 kcal% tauku, 51 kcal% ogļhidrātu, 17 kcal% proteīna). Pētījuma sākumā grupas bija svara, kas atbilst statistiski vienādām grupām, pamatojoties uz ķermeņa masu, un pēc tam tika saglabātas to attiecīgajām diētām 24 nedēļas pirms un visā uzvedības eksperimentos. 18 nedēļās un visā eksperimentā ķermeņa svaru un barības devu mērīja katru dienu. Dzīvnieki tika pārbaudīti noteiktā stāvoklī, nepastāvot pārtikas ierobežošanas periodiem visā eksperimenta laikā.
2.2 Ķermeņa sastāvs
Papildus nozīmīgam ķermeņa masas pieaugumam, lai pierādītu aptaukošanās klātbūtni, 1H-NMR ķermeņa sastāva analīze (Bruker LF90 protonu-NMR Minispec; Brucker Optics, Woodlands, TX) tika veikta pēc 12 nedēļu uzturēšanas diētām.
2.3 dopamīna antagonisti, testēšanas risinājumi un testēšanas procedūra
Dopamīna D1R antagonists SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) un dopamīna D2 receptoru antagonistu racloprīds (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4). SCH23390 un raclopīds (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) tika izšķīdināts sterilā fizioloģiskā šķīdumā un ievadīts intraperitoneāli 10 minūtes pirms 2 hr. piekļuves 0.3 M saharozei vai 0.4 M fruktozei. Šīs koncentrācijas tika izvēlētas, jo tās ir ļoti garšīgas žurkām un tāpēc tās parasti izmantoja iepriekšējos pētījumos [3, 19, 32, 34]. Saharoze un fruktoze (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) tika izšķīdināta filtrētā krāna ūdenī ne vairāk kā 24 stundas pirms testēšanas.
Dzīvnieki tika apmācīti dzert testa šķīdumus ikdienas sesijās, kur 2 stundas pirms testa tika nodrošināta 1000 stundu piekļuve saharozei vai fruktozei (sākot no 8 stundām), lai sasniegtu stabilu sākotnējo devu, ti, iepazīšanos ar orosensoru un postestestīvu efektu. Apmācība un testēšana notika dzīvnieku mājas kolonijas telpā ar 100 ml plastmasas pudelēm, kas īslaicīgi piestiprinātas mājas būra priekšpusē, lai snīpi izstieptos būrī. Transportlīdzekļa (fizioloģiskā šķīduma) vai dopamīna antagonistu ievadīšana sākās pēc 24 nedēļu uzturēšanas uzturā, un abās obesogēno diētu grupās (HFHE un FCHE) ķermeņa svars bija ievērojami lielāks nekā kontrolē ar chow (Skaitlis 1). Starp injicēšanas dienām tika ievadītas vismaz 48 stundas, lai ļautu narkotikām pilnībā metabolizēties. Pēc ārstēšanas ar dopamīna antagonistiem ķermeņa svara vai 24 stundu barības uzņemšana nemainījās.
2.4 Statistiskā analīze
Ķermeņa svars un 1H-NMR dati tika analizēti, izmantojot vienvirziena neatkarīgu paraugu analīzes analīzi (ANOVA) ar uzturu kā neatkarīgu mainīgo.
Ieplūde tika mērīta kā patērētais ml, un tā ir norādīta kā vidējais ± SEM. Sākotnējā uzņemšana (pēc transportlīdzekļa, ti, sāls šķīduma) tika pārbaudīta, lai noteiktu atšķirības starp uztura grupām ANOVA ar uzturu, medikamentiem un ogļhidrātu kā neatkarīgus mainīgos. Nav nozīmīgas diētas ietekmes (F(2,48)= 0.3533, p= 0.704), narkotika (F(1,48)= 0.1482, p= 0.701), kā arī nebija būtiskas mijiedarbības (diēta × zāles: F(2,48)= 0.4144,p= 0.66; diēta × ogļhidrāts: F(2,48)= 0.2759, p= 0.76; narkotiku × ogļhidrātu: F(1,48)= 0.0062, p= 0.73; diēta × zāles × ogļhidrāti: F(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Tomēr ievērojama ogļhidrātu ietekme (\ tF(1,48)= 8.8974, p<0.01).Tabula 1). Tāpēc visiem turpmākajiem analīzēm devas tika pārrēķinātas procentos, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (ievadīšana pēc devas × [ml] / uzņemšanas pēc 0 μg / kg [ml]) un tika analizētas, izmantojot atkārtotus mērījumu analīzes variantus (ANOVA) ar uzturu (HFHE, FCHE vai Chow) un Drug (raclopride vai. \ T SCH23390) kā neatkarīgi mainīgie un deva (0, 50, 200, 400 vai 600 nmol / kg SCH23390 vai raclopīds) kā atkārtots pasākums. Inhibējošā deva (ID50), kas vajadzīgs, lai samazinātu 50% no sākotnējā līmeņa (0 nmol / kg), tika aprēķināts, kā aprakstīts iepriekš [35]. ID atšķirības50 tika salīdzināti kā diētas un zāļu funkcija, izmantojot divvirzienu ANOVA. Visas analīzes tika veiktas, izmantojot Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK), un nozīmīgus atklājumus tālāk analizēja, izmantojot Fišera vismazāk nozīmīgās atšķirības (LSD) post-hoc testus. Atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām, ja p <0.05.
3. Rezultāti
3.1 Diēta ietekme uz ķermeņa svaru un taukainību
Pēc 12 nedēļas pēc obesogēnās diētas grupas grupas svārstījās ķermeņa masā (F(2,27)= 27.25, pTauku masas procenti (<0.001)F(2,27)= 14.96, p<0.001) un liesās masas procenti (F(2,27)= 15.77, p<0.001). Post hoc testi parādīja, ka Čau žurku svars bija ievērojami mazāks nekā abām HFHE (p<0.001) un FCHE (p<0.001) žurkas. Ķermeņa sastāva salīdzinājums parādīja, ka HFHE un FCHE žurkām tauku masas procentuālais daudzums bija lielāks nekā Chow (p<0.05). 18. nedēļā, testēšanas sākumā (24 nedēļas) un visā testēšanas periodā diētas ietekme uz ķermeņa svaru saglabājās ievērojama (Skaitlis 1; nedēļa 18: F(2,27)= 13.05, p<0.001; 24. nedēļa: F(2,27)= 16.96, p<0.001; 26. nedēļa: F(2,27)= 13.99, p<0.001; 28. nedēļa: F(2,27)= 13.05, p<0.001). Post hoc analīze parādīja, ka HFHE un FCHE žurkām bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā Chow kontrolēm (Skaitlis 1; p<0.001, visi laika punkti). Abās aptaukošanās grupās nevienā brīdī nebija statistisku atšķirību ķermeņa masā.
3.2 Dopamīna D1R un D2R antagonisma ietekme uz saharozes lietošanu
Saharozes devu samazināja par. \ T SCH23390 visās grupās (2a attēls). Raclopride samazināja saharozes patēriņu HFHE žurkām, bet Chow un FCHE žurkām tas bija daudz mazāk efektīvs (Attēls 2b). Atkārtotie ANOVA pasākumi parādīja narkotiku kopējo iedarbību (F(1,24)= 8.8446, p<0.01), deva (F(4,96)= 27.1269, p<0.001) un zāļu mijiedarbības deva (F(4,96)= 2.9799, p<0.05). Tā kā diētas kopējais efekts nebija nozīmīgs (F(1,24)= 2.5787, p= 0.09), post hoc salīdzinājumi liecināja par būtiskām atšķirībām rasloprīda ārstēšanā starp HFHE un Chow grupām (p<0.05) un starp HFHE un FCHE grupām (p
Post hoc analīze atklāja, ka SCH23390 bija ievērojami efektīvāks, samazinot saharozes patēriņu, salīdzinot ar raclopīdu (\ tp SCH23390 HFHE žurkām samazināja saharozes uzņemšanu visās pārbaudītajās devās un samazināja devu FCHE un Chow žurkām, lietojot 200 nmol un lielākas devas (2a attēls). Saharozes uzņemšana HFHE žurkām tika nomākta ar visām raclopīda devām, bet tikai vislielākā deva samazināja saharozes devu FCHE žurkām, bet neviena no devām, ko Chow žurkām nomāca saharozes lietošana (Attēls 2b).
ID analīze50 (Tabula 2) atklāja diētas ietekmi (F(2,24)= 0.576, p= 0.57) vai Drug (F(1,24)= 2.988, p= 0.09), neskatoties uz acīmredzamajām atšķirībām ID50 par raclopride. Šis efekta trūkums varētu būt saistīts ar būtiskām atšķirībām grupās.
3.3 Dopamīna D1R un D2R antagonisma ietekme uz fruktozes devu
SCH23390 samazināta fruktozes uzņemšana visās grupās (3a attēls). Raclopride, no otras puses, FCHE grupā ievērojami samazināja devu (Attēls 3b). Atkārtotie ANOVA pasākumi atklāja narkotiku kopējo iedarbību (F(1,24)= 5.7400, p<0.05), deva (F(4,96)= 33.9351, p<0.001) un nozīmīga zāļu mijiedarbības deva (F(4,96)= 3.0296, p<0.05), bet diēta neietekmē (F(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Atkal, tomēr post hoc analīzes liecināja, ka HFHE un FCHE grupās pastāv ievērojama atšķirība starp rasloprīdu terapiju (p
Post hoc analīze atklāja, ka SCH23390 kopumā bija efektīvāka par fruktozes devas nomākšanu nekā \ tp<0.05), un darīja to atkarībā no devas (Skaitlis 3). SCH23390 400 un 600 nmol lietošana visās uztura grupās un samazināta fruktozes uzņemšana jau 200 nmol devā HFHE žurkām (3a attēls). Racloprīda ietekme uz fruktozes uzņemšanu tomēr bija ierobežota ar FCHE žurkām ar post hoc analīzi, kas atklāja ievērojamu fruktozes patēriņa samazināšanos FCHE žurkām, lietojot 200 nmol un lielākas devas, un neviena no raclopride devām nomāca fruktozes devu HFHE vai Chow žurkām (Attēls 3b).
ANOVA uz ID50 (Tabula 2) atklāja narkotiku iedarbību (F(1,24)= 4.548, p<0.05), bet ne Diēta (F(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 nepieciešamas mazākas devas nekā raclopride, lai samazinātu devu līdz pusei no \ tp<0.05). Saskaņā ar faktisko devu analīzi, ID pēc analīzes50 arī ievērojami paaugstināta jutība abās aptaukošanās grupās, salīdzinot ar Chow žurkām (\ tp
4. Diskusija
Šajā pētījumā tika salīdzināta jutība pret dopamīna receptoru blokādi, samazinot divu garšīgu ogļhidrātu šķīdumu, saharozes vai fruktozes uzņemšanu divos aptaukošanās dzīvnieku modeļos. Mēs izmantojām divas diētas, lai atdarinātu hronisku uzturvielu, kas galvenokārt satur augstu tauku saturu (HFHE), vai tauku-cukura kombināciju diētu (FCHE), kā redzams Rietumu diētā [25]. Kā gaidīts, abas diētas izraisīja ievērojamu ķermeņa masas palielināšanos un aptaukošanos, sākot no 12 nedēļām, turpinot palielināties ķermeņa svaram visā eksperimenta laikā (Skaitlis 1). Pēc tam grupas tika salīdzinātas ar vecuma prasībām atbilstošām kontrolētām grupām ar relatīvo jutību pret D1 un D2 receptoru apakštipa specifisko blokādi ar SCH23390 vai raclopīds. Mēs noskaidrojām, ka D1 receptoru blokāde samazināja gan saharozes, gan fruktozes devu visās uztura grupās. Neatkarīgi no tā, vai žurkas patērēja saharozi vai fruktozes šķīdumus, HFHE žurkām bija mazliet mazākas devas SCH23390 salīdzinot ar viņu aptaukošanās FCHE vai lean Chow kolēģiem (2a attēls, , 3a) .3a). Šo acīmredzamo HFHE žurku jutības palielināšanos pret dopamīna D1 receptoru antagonismu novēroja arī pēc D2 receptoru blokādes saharozes testa laikā. Patiešām, HFHE žurkas reaģēja uz visām raclopīda devām, samazinot saharozes devu, bet FCHE žurkas atbildēja tikai uz lielāko devu, un Chow žurkām netika novērota nozīmīga saharozes patēriņa nomākšana pēc raclopīda terapijas (Attēls 3b). Interesanti tomēr, ka HFHE žurkas nesamazināja fruktozes devu pēc rasloprīda terapijas. Tā vietā, raclopride ievērojami nomāca fruktozes uzņemšanu tikai FCHE žurkām. Palielināta jutība pret dopamīna receptoru antagonistiem liecina par pazeminātu dopamīna signalizāciju, ti, mazāku receptoru dēļ, samazinātu endogēnās DA konkurenci pret receptoru vietām vai abu kombināciju. Faktiski ir pierādījumi, ka jebkurš mehānisms var būt piemērojams mūsu modelim. Piemēram, augsta tauku satura diētu pakļaušana pat pirms dzimšanas var izraisīt D2R samazināšanos [36]. Turklāt ir pierādīts, ka ēšanas ar augstu tauku saturu samazina dabisko vai elektriski izraisīto dopamīna izdalīšanos un mazina dopamīna apgrozījumu [37-39]. Kaut arī pamatā esošais mehānisms prasa turpmāku izpēti, mūsu dati kopā ar šiem un citiem iepriekšējiem novērojumiem apstiprina uzskatu, ka noteiktu pārtikas produktu ēšana - iespējams, neatkarīgi no aptaukošanās - dopamīna sistēmā var izraisīt izmaiņas, kas atgādina neiroplastiskumu attiecībā uz narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu [40]. Faktiski nesenie pētījumi liecina, ka diētas ar augstu tauku saturu palielina sensibilizāciju pret zālēm, kas iedarbojas uz dopamīna sistēmām [41, 42].
Iepriekšējie pētījumi ar liesām žurkām parādīja D1 un D2 receptoru blokādes diferenciālo efektivitāti, lai samazinātu ogļhidrātu devu, izmantojot koncentrācijas, kas atbilst šajā pētījumā izmantotajām koncentrācijām [31-33, 43]. Tiek uzskatīts, ka šīs sekas ir daļēji saistītas ar smadzeņu zonām, kas saistītas ar pārtikas atlīdzību, un D2 receptoriem šajās jomās var būt īpaši jutīgi pret aptaukošanās izraisītajām pārmaiņām [31, 33, 44-46]. Šis pētījums paplašināja dopamīna receptoru modulācijas rezultātus ogļhidrātu uzņemšanā liesās žurkās un papildina pētījumus, kas liecina par ilgstošu plastiskumu aptaukošanās sistēmā. Tā kā sistēmu sarežģītība un faktori, kas var ietekmēt šādu mijiedarbību (hroniski mainītas sistēmas uzņemšanas akūta kontrole) acīmredzami palielina individuālās atšķirības un līdz ar to samazina mijiedarbības ietekmi uz vispārējo ANOVA, tiešā (post hoc) salīdzināšana ar devu un atbildes reakciju atklāt atšķirīgu jutību pret receptoru antagonistu izomolārajām devām starp uztura grupām. Izmaiņas, kas ietekmē D2R, īpaši izrādījās atkarīgas no ogļhidrātu satura, kas arī ir augsts tauku saturs, norādot uz to, ka uztura makroelementu saturs var atšķirīgi mainīt atalgojuma sistēmu.
Diferenciālā jutīguma pret raclopīdu iedarbība saharozes testā varētu būt saistīta ar saharozes klātbūtni diētā. Lai gan abos aptaukošanās saturošos uzturs satur nedaudz saharozes, FCHE diēta saturēja 23% vairāk saharozes nekā HFHE diēta. Tādējādi FCHE žurku, bet ne HFHE žurkām, atbildes reakcijas uz raclopīdu trūkums saharozes izaicinājumā varēja būt saistīts ar pastiprinātu saharozes iedarbību HFHE diētā. Tomēr ne obesogēna diēta nesatur fruktozi, bet arī obesogēnās diētas grupas atbildes reakcijās uz rasloprīdu novēroja fruktozes testā. Turklāt Chow uzturā nebija saharozes, tomēr Chow grupas atbildes uz racloprīdu saharozes testā bija vairāk līdzīgas FCHE atbildēm nekā HFHE žurkām. Tas norāda, ka diferencētas reakcijas uz ārstēšanu ar racloprīdu kā uztura un ogļhidrātu funkciju var izraisīt citi faktori.
Alternatīvie paskaidrojumi var ietvert diferenciālo nervu un hormonālo postingestīvo ietekmi, ko rada fruktoze un saharoze. Tā kā precīzie mehānismi paliek neskaidri, ir arvien vairāk pierādījumu, kas atbalsta šo jēdzienu [47, 48]. Šajā kontekstā nevar izslēgt iespēju, ka abas diētas mainīja saharozes un fruktozes preferences atšķirīgi, pateicoties to atšķirīgajai ietekmei uz mutes dobuma un kuņģa-zarnu trakta signāliem, kas atrodas pirms atlīdzības sistēmas, un ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana.
Aptaukošanās un garšīgi pārtikas produkti neatkarīgi ir saistīti ar dopamīna signalizācijas maiņu [3, 45, 49, 50], un tādēļ varētu ņemt vērā arī šajā pētījumā novēroto atšķirīgo reakciju. Patiešām, mūsu dati apstiprina iepriekšējos konstatējumus, kas liecina, ka dopamīna D2R signalizācija ir samazināta aptaukošanās gadījumā [45, 50]. Tomēr šī pētījuma jaunais konstatējums bija tāds, ka šo attiecību raksturs var būt atkarīgs no makroelementu satura aptaukošanās uzturā, nevis aptaukošanās vai ar to saistītās komplikācijas. Vēl viens nozīmīgs konstatējums bija atšķirības, kas konstatētas D2R antagonistu efektivitātei starp testa ogļhidrātiem. Mēs atzīmējām tendenci, ka mūsu dati liecina, ka fruktozes uzņemšana ir D2R stingrāk kontrolēta nekā saharozes uzņemšana, kā rezultātā tika apšaubīts, kā dažādu ogļhidrātu devu var regulēt atšķirīgi, un vai dažādu ogļhidrātu izraisītais atalgojums var pieņemt darbā dažādus mehānismus. Iepriekšējie dati liecina, ka saharoze un fruktozes uzņemšana rada atšķirīgas fizioloģiskas atbildes. Ir pierādīts, ka saharoze rada kondicionētu iedarbību, balstoties gan uz tās garšu, gan pēc piedevām [28, 51, 52] kamēr fruktoze, šķiet, rada uzvedību atbilstošu stimulāciju tikai tās garšas dēļ, nevis pastiprinot pēcdzemdību ietekmi [27, 53]. Tāpēc atalgojuma shēmu reaģēšana uz fruktozi var palikt neskarta pat tad, ja saharozes izraisītā atgriezeniskā saite tiek apdraudēta sakarā ar aptaukošanās sekundārajiem traucējumiem (piemēram, samazināta jutība pret insulīnu / leptīnu). Pretējā situācija var būt arī taisnība: pretregulējoša reakcija, lai ierobežotu saharozes patēriņu, nevar pārbaudīt fruktozes uzņemšanu. Nākotnes pētījumi ar cilvēkiem ir nepieciešami, lai noskaidrotu, vai preferences attiecībā uz pārtiku, kas ir bagāta ar fruktozi, faktiski palielināsies ar aptaukošanos, vai ja relatīvi saharozes un fruktozes preferences ir atšķirīgas pacientiem ar cukura diabētu.
Lai gan saharozes ietekme uz dopamīnu ir plaši pētīta [3, 19, 43, 50] mazāk ir zināms par fruktozes un dopamīna atalgojuma sistēmas mijiedarbību, lai gan agrīnie Hoebel laboratorijas ziņojumi liecina, ka fruktoze var radīt savas unikālas fizioloģiskas atbildes [24]. Šajā pētījumā šai sarežģītajai mīklai tiek pievienota vēl viena informācija, kas liecina, ka dažādu makroelementu saturošas diētas var diferencēti mainīt dopamīna kontroli fruktozes devā. Ir nepieciešama turpmāka izpēte, lai pilnībā izprastu mehānismus, ar kuriem uztura tauki un cukurs var ietekmēt zarnu un smadzeņu signalizāciju un izraisīt izmaiņas smadzenēs.
5. Secinājumi
Šis pētījums parāda, ka aptaukošanās (augstas enerģijas) uzturs, kas atšķiras no tauku un ogļhidrātu satura, nevis pats aptaukošanās, var diferencēti palielināt jutību pret D1 un D2 receptoru antagonistiem, samazinot ogļhidrātu uzņemšanu. Šis konstatējums ir saderīgs ar vispārējo viedokli, ka dopamīna signālu pārmērīga uztura aptaukošanās ir neskaidra, un iesaka jaunu saistību starp uzturu un centrālo dopamīna iedarbību. Vēl viens nozīmīgs konstatējums bija tāds, ka diēta atšķirīgi mainīja dopamīna receptoru antagonistu iedarbību, nomācot saharozi un fruktozes devu. Salīdzinot ar normālu (zemu tauku saturu) vai augstu tauku saturu, augstu ogļhidrātu diētu, aptaukošanās, ko rada ļoti augsts tauku saturs, bet zems cukura daudzums, izraisīja paaugstinātu jutību pret D1 un D2 receptoru antagonismu saharozes devas samazināšanā, bet D2 receptoru kontrole fruktozes devā bija konservēti. Turpretī žurkas, kuras baroja ar augstu enerģiju saturošu diētu ar augstu diētisko tauku un ogļhidrātu kombināciju, parādīja pastiprinātu fruktozes uzņemšanas D2 receptoru regulēšanu. Tādējādi, šķiet, ka uztura vēsture var izmainīt dopamīna deficīta attīstību, kas iepriekš bija saistīta ar aptaukošanos kopumā. Šie dati arī liecina, ka šīs dopamīna plastiskuma īpatnības var ietekmēt to, kā daži ogļhidrāti, piemēram, fruktoze un saharoze, gūst atalgojumu. Šādas atšķirības varētu izskaidrot dažāda veida pretaptaukošanās ārstēšanas un terapijas panākumu rādītāju atšķirības. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu šo rezultātu piemērotību cilvēkiem un izpētītu pamatā esošos mehānismus.
uzsver
- Augstas enerģijas diētas, kas nav atkarīgas no makroelementu satura, ir spēcīgas, lai izraisītu aptaukošanos.
- Diēta sastāvs, šķiet, atšķirīgi ietekmē dopamīna receptoru jutību.
- D1 receptoru blokāde samazināja saharozi un fruktozes devu liesās un aptaukošanās žurkām.
- D2 receptoru blokāde samazināja saharozes uzņemšanu ar augstu tauku saturu, bet ne liesās žurkām.
- D2 receptoru blokāde samazināja fruktozes devu tikai ar žurku cukuru.
Pateicības
Šo pētījumu atbalstīja Nacionālā diabēta, gremošanas un nieru slimību institūta dotācija DK080899, Nacionālā kurluma un citu komunikācijas traucējumu institūta dotācija DC000240 un Džeinas B. Barsumijas trasta fonds. Autori pateicas NK Acharya kungam par lielisko palīdzību žurku uzturēšanā un KMR testu veikšanā.
Zemsvītras piezīmes
Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.
Atsauces