Opioīdu atkarīgais provizoriskais negatīvais kontrasts un iedzimta līdzīga ēšana žurkas ar ierobežotu piekļuvi ļoti vēlamiem pārtikas produktiem (2007)

atslēgvārdi:

ēšanas traucējumi, paredzams negatīvs kontrasts, ierobežota piekļuve, uztura uzņemšana vai barošana, viscerālas aptaukošanās vai aptaukošanās, garšas sajūta, hedonisks novērtējums, nalmefēns, μ opioīdu receptoru vai κ opioīdu receptoru antagonists, bulīmija VAI bulimisks, ēšanas traucējumi, trauksme, ghrelīns, leptīns, augšanas hormons, sieviešu žurkas

IEVADS

Ēdināšana ir neparasta barošanas uzvedība, ko raksturo atsevišķas ātras, pārmērīgas pārtikas patēriņa epizodes. Binge epizodes, vairāku ēšanas traucējumu diagnostikas pazīmes parasti ietver garšīgus pārtikas produktus, kas bagāti ar cukuru un taukiem, un "kontroles zaudēšanu" (American Psychiatric Association, 2000; Corwin un Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Aptaukošanās ir biežāk sastopama aptaukošanās indivīdos, un, otrādi, ēdēji bieži vien ir aptaukošanās (līdaka un citi, 2001; Stiprs sitiens un citi, 1998). Līdz ar to ēšanas ieradums ir hipotēze, kas ir etioloģisks riska faktors aptaukošanāsHudson un citi, 2007). Ir novērota augsta saslimstība starp ēšanas un disforiju, un šo attiecību cēloņsakarība joprojām ir neskaidra (Nekaunīgi meli un citi, 1994; Gluck, 2006).

Pašreizējie binge ēšanas modeļi uzsver, ka uztura ierobežošanai ir svarīga loma barības uzvedības veicināšanā (Howard un Porzelius, 1999) ar daudziem dzīvnieku modeļiem, kam ir bijis kvantitatīvs pārtikas ierobežojums, kas modelēts, ierobežojot ikdienas kaloriju daudzumu (piemēram, 66% no dienas devas).Hagan un citi, 2003) vai ikdienas pārtikas pieejamības ilgums (piemēram, 2 h) (Inoue un citi, 2004), ir ļoti svarīga. Tomēr alternatīva konceptualizācija varētu uzsvērt uztura ierobežošanas kvalitatīvo aspektu, proti, mēģinājumu atturēties no ēšanas ēdieniem no "aizliegtajiem" garšīgiem pārtikas produktiem (Kales, 1990; Bruņinieks un Bolands, 1989; Fletcher un citi, 2007; Mitchell un Brunstrom, 2005; Gonzalez un Vitousek, 2004; Stirling un Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin un Buda-Levin, 2004). Binge ēdāji ierobežo „aizliegto” pārtikas produktu uzņemšanu līdz tādam līmenim, ka “recidīva” uzņemšana ir ierobežota ar ļoti īsām, bieži rituālām, iedzertiem epizodiem, ko, iespējams, izraisa viegls enerģijas ierobežojums.

Abpusēja “aizliegto” pārtikas produktu hiperfagija, perspektīva (paredzama pieredze) ar garšīgu pārtiku noved pie atteikšanās no citādi pieņemamām alternatīvām cilvēkiem, ko daži apraksta kā smalku pārtiku (Pliner un citi, 1990). Šāda iemācījusies pārtikas akceptēšanas maiņa var palielināt ķermeņa masas regulēšanas un ēšanas traucējumu risku, jo palielinās nozīme, ko rada uztura kontrolei domātās jutīgās hedoniskās, nevis uztura īpašības.Wardle un citi, 2001). Iespējams, ka šī pārtikas produkta akceptēšanas izmaiņu analogs ir negatīvs kontrasts grauzējiem attiecas uz citādi pieņemama garša hipofagiju, kas izriet no paredzamās pieejas labākai vielai tieši pirms (secīgs negatīvs kontrasts) vai pēc tam (paredzams negatīvs). kontrasts) šī viela (Flaherty un Checke, 1982; Flaherty un Rowan, 1986; Flaherty un citi, 1995). Kontrasta iedarbība iepriekš tika pētīta, izmantojot ierobežoti pieejamus (3–5 min) saldos šķīdumus žurkām ar svara ierobežojumu, taču tās vēl nav pietiekami izpētītas, salīdzinot ar ikdienas pārtikas pieņemšanu / uzņemšanu subjektu pašnodarbinātajiem. ķermeņa svara noteikšana.

Līdz ar to gan uztraukums, gan atteikšanās no mazāk vēlamiem, bet, iespējams, veselīgākiem, pārtikas produktiem var liecināt par apgūtu uzvedības pielāgošanu kontrastējošai sensorai-hedoniskai pieredzei ar pārtiku laika gaitā. Agrāk šīs parādības tika nodalītas dažādās studiju jomās un netiek ņemtas vērā to iespējamās saistīšanās dēļ. Šajā pētījumā tika mēģināts pārbaudīt hipotēzi, ka žurkas, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve vēlamajam ēdienam, kopīgi attīstītu vēlamo diētu un paredzamo negatīvo kontrastu vai hipofagiju, kas ir citādi pieņemama, iepriekšējo barības diētu. Tādējādi šī pētījuma galvenais mērķis bija pārbaudīt hipotēzi, ka ēšanas un gaidīšanas negatīvais kontrasts ir kopīgas parādības ar kopīgām etioloģiskām saknēm, kā tas ir parādīts pēc tam, kad pārtikuši garšīgi ēdieni.

Otrs pētījuma mērķis bija pārbaudīt hipotēzi, ka preferenciālais μ/κ opioīdu-receptoru antagonists nalmefēns kopīgi samazinātu ne tikai iedzimtā ēdiena uzņemšanu, bet arī diferencēti modulētu mazāk vēlamās barības devu saskaņā ar diētas vēsturi. Tika prognozēts, ka nalmefēns normalizēs citādi atšķirīgi izvēlēto diētu secīgu uzņemšanu, samazinot govju uzņemšanu pacientiem, kuriem nav bijis vēlamāku ēdienu izvēles iespēju, bet palielinot mazāk vēlamo čauņu uzņemšanu garšīgos ēdienos. Šī jaunā, otrā prognoze ir balstīta uz konstatējumiem, ka (1) iedzerīga ēšana un paredzams negatīvs kontrasts ir garšas izraisīti ēšanas paradumi (Corwin, 2006; Flaherty un citi, 1995) un ka (2) opioīdu-receptoru antagonisti blāvi ar garšu saistītus procesus (Cooper, 2004; Yeomans un Grey, 2002).

Trešais aprakstošo mērķu kopums bija noteikt neregulāras uzvedības un periodiskas, ļoti ierobežotas piekļuves cukura, garšīgas diētas metaboliskiem rezultātiem pašreizējos eksperimentālos apstākļos. Lai noskaidrotu, vai žurkām, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve vēlamajam ēdienam, radās palielināta trauksme līdzīga uzvedība, subjekti tika pārbaudīti paaugstinātajā labirintā. Lai noteiktu, vai žurkas ar šādu diētas vēsturi bija jutīgas pret aptaukošanos, tika izmērītas barības efektivitātes, ķermeņa masas, taukainības un cirkulējošā leptīna, aktīvā ghrelīna un augšanas hormona (GH) līmeņa izmaiņas.

MATERIĀLI UN METODES

Priekšmeti

Pusaudžu sieviešu Wistar žurkas (n= 23 126 – 150 g, 41 – 47 dienas vecs; Charles River, Raleigh, NC), ierodoties ar stieples virskārtu, plastmasas būrīšiem (19 × 10.5 × 8 collas), tika novietoti vienā vietā 12: 12 h iedegās (apgriezts cikls, 0800 h apgaismojums izslēgts), mitrums (60% ) un temperatūras kontrolētu (22 ° C) vivariumu. Žurkas varēja izmantot kukurūzas grauzēju čau (Harlan-Teklad LM-485 diēta 7012: 65% (kcal) ogļhidrāts, 13% tauki, 21% proteīns, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) un ūdens ad libitum 1 nedēļu pirms eksperimentiem. Procedūras, kas ievērotas Nacionālo veselības rokasgrāmatu laboratorijas dzīvnieku kopšanai un lietošanai (NIH publikācijas numurs 85 – 23, pārskatīts 1996) un „Laboratorijas dzīvnieku aprūpes principi” (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) un apstiprināja Scripps pētniecības institūta Institucionālā dzīvnieku aprūpes un lietošanas komiteja.

narkotika

Nalmefēna hidrohlorīds vai 17- (ciklopropilmetil) -4,5α-epoksi-6-metilenēmorfīna-3, 14-diola hidrohlorīds (Mallinckrodt, St Louis, MO) tika izšķīdināts izotoniskā sāls šķīdumā. Nalmefēns spēcīgi saistās ar κ (K_i= 0.083 nM) un μ (K_i= 0.24 nM) opioīdu receptoru apakštipi, bet ~ 2 pasūtījumi ir mazāk efektīvi δ, nekā μ or κ, receptoriem (K_i= 16.1 nM). Attiecīgi nalmefēnam ir augsta antagonista iedarbība pie κ un μ (IC₅₀Attiecīgi 18.5 un 13 nM), bet mazāk δ, apakštipi (bart un citi, 2005; Culpepper-Morgan un citi, 1995; Emmersons un citi, 1994; Michel un citi, 1985).

Diēta priekšroka

Lai noteiktu relatīvās diētas priekšrocības, aklimatizētās žurkas (n= 8) tika nodrošināta vienlaicīga piekļuve barības diētai un ar uzturu pilnīgu, šokolādes garšu, augstu saharozi (50% kcal), uz AIN-76A balstīta diēta, kas salīdzināma ar makroelementu sastāvu un enerģijas blīvumu ar gaļas diētu (šokolādes garšu) formula PJPPP: 69.1% (kcal) ogļhidrāts, 11.8% tauki, 19.1% proteīns, metabolizējama enerģija 3.70 kcal / g; Cooper un Francis, 1979; Research Diets Inc., Ņūbransvika, NJ) (sk. \ T Tabula 1). Pēc pārtikas uzņemšanas un preferenču stabilizēšanas pārtikas preferences tika aprēķinātas kā% no kopējā 24-h (kcal) patēriņa, ko patērēja kā šokolādes aromātu, augstu saharozes diētu, kas tika atzīts par visu vēlamo ( skatīt rezultātus) un turpmāk tekstā tiek dēvēts par “vēlamo” diētu.

Hipotēze 1:

Kopīgi attīstās paredzamais negatīvais kontrasts un iedzimta ēšana.

Barošanas procedūra

Baseline

Atsevišķa priekšmetu grupa (n= 15) tika aklimatizēts ar sekojošu ikdienas testēšanas grafiku: 15 min pirms tumšā cikla sākuma, dzīvnieki tika pārnesti uz telpu, nosvērti un atsevišķi ievietoti stiepļu tīklā (20 × 25 × 36 cm). Pēc tam katra testa sesija sastāvēja no četriem blakus esošiem periodiem šādā secībā: (a) 1-h chow piekļuve, (b) 2-h pārtikas trūkums, (c) 10-min piekļuve chow feeder, un (d) 10- min. piekļuve citam čaulas padevējam. Tad žurkas tika ātri atgrieztas mājas būrī un vivariumā, kas bija pieejams ad libitum. Sākotnējā un testēšanas laikā vienmēr bija pieejams ūdens ad libitum. Testa telpā bija balts troksnis (70 dB). 2-h pārtikas trūkums centās (1) padarīt nesen lietoto vienādu devu (2) nedaudz palielinot ēšanas motivāciju (3), kas nodrošina drošu sākotnējo 10-min uzņemšanu ar sekojošu piesātinājumu, un (4) palīdz signalizēt par tūlītēju pieejamību vēlamais ēdiens. Ieplūde tika nosvērta ar 0.01 g precizitāti. Barības efektivitāte tika aprēķināta kā ķermeņa masas pieaugums (mg) uz enerģijas patēriņu (kcal). ~ 2 nedēļu laikā stabilizējās 10 min-padevēju uzņemšana, un pirmais padevēja patēriņš palielinājās par asociatīvo mācību apguves līkni pa dienām (četru parametru loģistiskā regresija) r=0.97, p<0.01) (Hartz un citi, 2001). Šis sākotnējais periods atdalīja procedūras iegūšanas / aklimatizācijas laika gaitu no vēlamās diētas grafika izraisītās barošanas adaptācijas.

Testēšana

Testēšanai žurkas, kas atbilst ķermeņa svaram, ikdienas pārtikas uzņemšanai, barības efektivitātei un pārtikas uzņemšanai katrā testa sesijas periodā, tika piešķirtas "chow / chow" kontroles grupai, kas saņēma chow piekļuvi gan no 10-min padevējiem, gan no "Čau / vēlamā" grupa, kas arī saņēma čau pirmajā 10 min minūtei, bet otrajā 10-min padevējā ieguva vēlamo diētu. Žurkas tika pārbaudītas katru dienu līdz 52 dienai, ja vien nav norādīts citādi

Hipotēze 2:

Žurkas ar īslaicīgu, ļoti ierobežotu piekļuvi cukurainai, vēlamai diētai parādīs pastiprinātu trauksmi līdzīgu uzvedību.

Paaugstināts plus labirints

Lai noteiktu, vai žurkām, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve vēlamajai diētai, radās palielināta trauksme līdzīga uzvedība, paaugstināta plus labirints testēšana tika veikta vājā apgaismojumā, kā aprakstīts iepriekš (Zorrilla un citi, 2002). Galvenie pasākumi bija kopējā rokas laika procentuālais daudzums un ieraksti, kas vērsti pret atklātām rokām, apstiprinātie trauksmes uzvedības rādītāji (Fernandes un File, 1996) un slēgto roku ierakstu skaits, kustības aktivitātes indekss (Cruz un citi, 1994). 1 hipotēzes aprakstītās žurkas tika pārbaudītas 3 – 5 h tumšajā ciklā (~ 24 – 26 h pēc vēlamās diētas piekļuves) testa dienā 16. Regulāra barošanas sesija šajā dienā netika veikta.

Hipotēze 3:

Ārstēšana ar nalmefēnu atšķirīgi ietekmēs uzturu atbilstoši diētas vēsturei.

Lai noteiktu opioīdu receptoru aktivitātes nozīmi garšas izraisītās barošanas adaptācijās, žurkas saņēma nalmefēnu (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subkutāni (sc)) 20 min pirms pirmās 10-min padeves. Šis pirmapstrādes intervāls tika izvēlēts, lai nodrošinātu pilnīgu antagonistu aktivitāti abu padevēju prezentācijas laikā. Iepriekšējie ziņojumi liecina, ka 15 – 20 min nepieciešams, lai žurkām tiktu novērota maksimālā subkutānās nalmefēna iedarbība, kam ir līdzīga funkcionālā aktivitāte un ex vivo saglabāta vismaz 1 h receptoru noslogojums (jauns un citi, 1998; Unterwald un citi, 1997; Landymore un citi, 1992). Ārstēšana tika veikta hipotēzes 1 aprakstītajām žurkām, izmantojot pilnīgu latīņu kvadrāta dizainu ar 1 uz 3, bez terapijas dienām no 24 dienas līdz 37 pēc trīs ikdienas aklimatiskās sāls injekcijas.

Hipotēze 4

Žurkas ar īslaicīgu, ļoti ierobežotu piekļuvi cukurainai, vēlamai diētai kļūs aptaukošanās.

Cirkulējošais leptīns, GH un “aktīvais” ghrelīns

Lai noteiktu, vai žurkām, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve vēlamajai diētai, radās aptaukošanās laikā novērotās endokrīnās un tauku masas izmaiņas, žurkas tika nakšņotas (18 h) un dekapitētas 2 – 5 h tumšajā ciklā pēc 53 dienām uz uztura grafikiem. Žurkas tika nogalinātas pēc vienotas 18-h ātri, lai samazinātu potenciāli traucējošos akūtos barošanas efektus, tostarp ar uzturu saistītās atšķirības uzņemšanas laikā eksperimentālajā barošanas periodā vai mājas būrī. Žurku neaktīvā cikla laikā ātrums bija neliels, ņemot vērā kaloriju, kas bija salīdzināms ar tiem, kas iepriekš tika izmantoti, lai pētītu šos endokrīnos faktorus žurkām (Proulx un citi, 2005; Drazen un citi, 2006) un analoģiski klīniskajai procedūrai, ko izmanto, lai izmērītu šo hormonu daudzumu cilvēkiem, kas \ tFalorni un citi, 1998; Sherwin un citi, 1977). Bagāžas asinis (~ 5 ml) savāca atdzesētās mēģenēs, kas satur 500 μl 0.5 M etilēndiamīntetraetiķskābes un 50 μl komerciāla proteāzes inhibitora kokteiļa (Sigma katalogs P8340). Plazmu izolēja ar centrifugēšanu (4 ° C, 3000 ° C) g, 15 min) un uzglabājamas –80 ° C temperatūrā, līdz tiek veikta dubultā analīze ar imūntestiem žurku leptīnam (LincoPLEX), GH un Ser.³-n-oktanoilēts grelīns (acil-grelīns) ar enzīmu saistīts imūnsorbcijas tests (Linco, St Charles, MO). Jutības robežas bija attiecīgi 12, 500 un 33 pg / ml. Tipiski intra-assay variācijas koeficienti ir attiecīgi <5, <4 un 3.5-5.5%.

Aptaukošanās

Liemeņus atkausēja (istabas temperatūrā) un nosver, lai noteiktu ar sasalšanu saistīto ūdens zudumu. Lai noteiktu izņemto svaru, tika noņemti kuņģa-zarnu trakta traktāti. Inguinālas (subkutānas) un dzimumdziedzeru (intraabdominālās / viscerālās) tauku spilventiņi tika sadalīti, nosvērti un atgriezti liemenī ķīmiskās sastāva analīzei. Kopējais ķermeņa ūdens, tauku masas un beztauku sausnas masas (FFDM) tika noteiktas, izmantojot Harris un Martin (1984).

Statistiskā analīze

Izmaiņas testa sesijas barības uzņemšanā un barības efektivitātē tika analizētas, izmantojot divvirzienu kovariācijas analīzi, ar bāzes variantu kā kovariātu. Papildu pārtikas devu dienā un ķermeņa svara pieaugumu analizēja, izmantojot divvirzienu atkārtotu mērījumu dispersijas analīzi (ANOVA). Abos modeļos uztura vēsture bija starp subjektiem un dienu subjektu faktors. Studentu t-tests tika izmantots, lai interpretētu nozīmīgas grupas atšķirības un noteiktu kumulatīvās izmaiņas pārtikas uzņemšanā un ķermeņa masas pieaugumā.

Lai noskaidrotu, vai barošanas veida barošana (Hagans un Moss, 1997) un paredzamais negatīvais kontrasts (pirmais barotavas gājiens) bija līdzīgs asociācijas mācīšanās procesam, šāda sigmoidālā četru parametru loģistiskās regresijas funkcija bija piemērota padevēja uzņemšanai (Hartz un citi, 2001):

Minimālais un maksimālais parametru modelis pirms uzņemšanas un asimptotiskā uzņemšana pēc uztura vēstures izraisītas uzvedības adaptācijas (“mācīšanās”). Hillslope apraksta ieplūdes adaptācijas ātrumu un valenci. EK₅₀ apraksta dienu skaitu, kas pagājušas, līdz notika 50% no maksimālās uzvedības pielāgošanas.

Lai noteiktu, vai žurkas pastāvīgi atšķīrās no individuālās neaizsargātības pret paredzamo negatīvo kontrastu vai iedzeršanu, divvirzienu, nejauša efekta iekšējās klases korelācijas ar absolūtu vienošanos (Kakla un Fleiss, 1979) tika veiktas 10 pirmās un otrās 7 min minūšu devas (kcal) uz 15.

Tika izmantota lineāra regresija, lai noteiktu, vai žurkām, kurām ir ierobežota piekļuve vēlamajam diētam, ir mainījusies regularitāte (r²izskaidrotā dispersijas proporcija) vai attiecības starp pirmo un otro padevēju. Regresija tika izmantota arī, lai pārbaudītu attiecību starp tipisko “binge” lielumu (vidējais padevējs 2 uzņemšana no dienas 7 – 15) un trauksmi līdzīgu uzvedību, kā apgriezti mērīja% atvērto roku ieraksti.

Nalmefēna ietekme uz uzņemšanu tika analizēta, izmantojot divvirzienu atkārtotus ANOVA pasākumus. Uztura vēsture un deva bija attiecīgi starp indivīdiem un subjekta faktoriem. Lineārie kontrasti noteica, vai devas ietekme bija log-lineāri atkarīga, un nalmefēna ED₅₀ Lai samazinātu otrās padeves devu (ēšanas veida ēšana), tika aprēķināts, izmantojot iepriekšminēto sigmoidālās devas un reakcijas funkciju. Pāru devu iedarbība tika interpretēta, izmantojot studenta Dunnett testus un studenta ietekmi uz uzturu t-testi. Dunnett testu izmantoja, lai noteiktu, vai nalmefēns normalizēja kopējo chow / vēlamo barotu žurku uzņemšanu ar chow / chow-fed-feed līmeni.

Lai novērtētu paskaidrojumu, ka hipofāgija pirmajā barotavā var atspoguļot kompensējošu reakciju uz liekā svara pieaugumu, Pīrsona korelācijas tika aprēķinātas gan šķērsgriezumā, gan šķērsām atpalikušajās bāzēs 7. – 15. Šīs analīzes noteica, vai pastāv apgriezta korelācija starp ķermeņa svara pieauguma atšķirībām, no vienas puses, ar vienlaicīgu (tajā pašā dienā) vai sekojošām (atpaliek par 1 vai 2 dienām) atšķirībām pirmās barotavas hipofāgijas (attiecībā pret sākotnējo līmeni) uzņemšanā, no otras puses. Korelācijas tika veiktas katru dienu, vidēji aprēķinot pēc Fišera Z transformācijas un pārveidotas, lai iegūtu vidējo r. Sakarā ar iespējamo dienas korelāciju nestabilitāti tika veiktas arī analīzes, korelējot ķermeņa masas pieauguma 3 dienas kustības vidējo rādītāju ar vienlaicīgu govju hipofagijas 3 dienas kustīgo vidējo rādītāju.

Adipozitāte, metabolīta / hormona līmenis plazmā un plus labirinta pasākumi tika analizēti, izmantojot nesaistītus vai sapārotus Studenta t- pārbaudi, salīdzinot attiecīgi starp subjektiem vai subjektiem. Programmatūras pakotnes bija Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) un Prism 3.0 (GraphPad).

REZULTĀTI

Diēta priekšroka

Vidējā (± SEM) 24-h uzņemšanas (kcal) attiecība vienmērīgi vēlamajai šokolādes labvēlīgajai, augsts saharozes diētai vairāk nekā gaļas diētā bija 92.2 ± 1.1% (diapazons: 88.8 – 97.9%).

Hipotēze 1:

Kopīgi attīstās paredzamais negatīvais kontrasts un iedzimta ēšana.

Secīgi 10 min padevēji

Kā prognozēts, žurkām, kurām bija ļoti ierobežota piekļuve vēlamajam diētam (čau / vēlamais), attīstījās pirmās 10 min-padevēja hipofagija (1a attēls; diētas vēsture: F (1,12) = 14.48, p<0.005; diētas vēsture × diena: F (14,168 2.29) = XNUMX, p<0.01) un ieteicamās diētas hiperfāgija no otrās 10 min barotavas (Attēls 1b; diētas vēsture: F (1,12) = 53.96, p<0.001; diētas vēsture × diena: F (14,168 8.98) = XNUMX, p<0.001). Ēdināšanas pielāgošana bija atkarīga no pieredzes, uz ko liecina diētas vēsture × dienas mijiedarbība un jo īpaši lieliskā katras barotavas uzņemšanas piemērotība sigmoidālajai asociatīvajai mācīšanās funkcijai (Attēls 1c, Tabula 2). Abiem procesiem bija ne tikai dažādas valences, bet arī dažādi lielumi un laika kursi. Binge līdzīga uzņemšana (padevējs 2 uzņemšana) pārsniedza un bija pirms govs hipofagijas (padevēja 1 uzņemšana). Uztura vēstures grupas no 2 dienas devas 2 devas (vēlamais diētas hiperfagija), bet ne līdz 9 1 devai (chow hypophagia), ticami atšķiras. EK₅₀ par binge līdzīgiem hiperfagijas gadījumiem pirms 4 – 5 dienām tika veikta „iepriekšēja” čūla \ tTabula 2).

Lai gan čau / barības baroti žurkām gandrīz pilnībā bija piesātināts pirmais barošanas devējs ~ 6 kcal, no otrā padevēja ieguva nelielu devu (~ 1 kcal) (Attēls 1b), žurkām / vēlamajām barotajām žurkām palielinājās otrā barotavas uzņemšana līdz maksimālajai 34.4 kcal vērtībai. Līdz ar to 42.9 ± 2.0% no to dienas devas (vai 45.6 ± 2.7% no govs / čau dienas dienas devas) tika patērēts tikai 10 min laikā ar vienu 45 mg pārtikas granulu katru 2.9 ± 0.1 s (diapazons: 151 – 259 granulas) / 10 min). Un otrādi, pirmais barības devēja patēriņš samazinājās līdz 3.4 kcal (61% no pirmā barošanas avota).

Ķermeņa svara pieaugums un pirmais barības hipofagija

Čau / vēlamās žurkām lielāka ķermeņa masas palielināšanās vienlaicīgi vai prospektīvi neparedzēja lielāku hipofagiju pirmajā barotnē no 7 – 15 dienas, kā to apliecina ievērojama dienas griezuma šķērsgriezuma trūkums (vidējais rādītājs). r= 0.102) vai savstarpēji saistītās korelācijas starp šiem pasākumiem (vidējais rādītājs) rs = 0.022 un -0.040 attiecīgi 1 un 2 dienu nobīdēm). Tāpat žurku vidējais svara pieaugums šajā periodā nebija saistīts ar pirmās barotavas hipofāgijas vidējo lielumu (vidēji r= −0.025).

Individuālās atšķirības un korelācijas analīze

Atšķirībā no ķermeņa masas pieauguma un pirmās barotavas hipofagijas saiknes trūkuma, intraklases korelācijas analīze parādīja spēcīgas, stabilas individuālas atšķirības čau / vēlamās barības žurku uzņemšanā no abām pirmajām (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) un otrais padevējs (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Savukārt žurku ar chow / chow barotām žurkām netika konstatētas individuālas atšķirības pirmās barotavas devā (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) un mazākās individuālās atšķirības otrā padevēja ieplūdē (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Tādējādi pēc vieglas atņemšanas žurkas, kas barotas ar čau / chow, barojās tādā veidā, kas ir relatīvi neatkarīgs no individuālajām īpašībām. Turpretim žurkām / vēlamākajām barotajām žurkām pēc vieglas enerģijas ierobežošanas bija raksturīga iezīmei līdzīga, individuāla specifika “gaidošās” gaļas hipofāgijas un vēlamās diētas hiperfāgijas.

Lai gan atsevišķu čau / barību barotu žurku uzņemšana bija ļoti un pozitīvi korelēta starp padevējiem (slīpums = 0.78, ticami lielāks par 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), kas atbilst ilgstošai atkārtotai barošanai, nebija ticamas korelācijas starp atsevišķu chow / vēlamo barotu žurku uzņemšanu no chow uz vēlamo barības padevi (slīpums nav atšķirams no 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (sk. \ T Attēls 1fatšķirība r², z= 2.43, p= 0.01]). Tādējādi atsevišķu čau / vēlamo barību žurku devām nebija pozitīvu vai apgrieztu "enerģijas homeostatisku / kompensējošu" īstermiņa korelāciju starp uzturu / barotavām. Tiem subjektiem, kuriem bija visaugstākā prognozējamā čūla hipofagija, ne vienmēr bija tādi, kas parādīja vislielāko binge līdzīgu hiperfagu.

Prognozēšana 1-h chow uzņemšana

Sākotnēji no 1 testa dienas tika ievērojami nomākta arī govju / vēlamo barību žurku uzņemšana 11-h chow.Attēls 1d; diētas vēsture × dienas mijiedarbība F (14,182) = 2.35, p<0.01). Tomēr vēlāk tika sākta priekšlaicīgas 1-ch chow devas samazināšanās (11. Diena) vs 9) un ievērojami mazāks gan absolūtā (t(7) = - 5.59, p<0.001) un proporcionāli (t(7) = - 3.00, p<0.01) nekā vidējais pirmās barības devas samazinājums, kas novērots žurkām / vēlamāk barotām žurkām. Svarīgi ir tas, ka šie atklājumi saskan ar pirmās barotavas hipofāgijas “iepriekšēju” interpretāciju un, tāpat kā korelāciju neesamība ar ķermeņa masas pieaugumu, neatbilst alternatīvajai interpretācijai, ka pirmās barotavas hipofāgija ir radusies atlikušās enerģijas homeostatisko reakciju dēļ uz iepriekšēju barošanu vai lieko svaru. iegūt.

Mājas karkasu lietošana

Pieredzes atkarīgā veidā pakāpeniski samazinājās mājputnu govs ar govs / vēlamo barību.Attēls 1e; diētas vēsture: F (1,12) = 100.64, p<0.001; diētas vēsture × diena: F (14,168 12.06) = XNUMX, p<0.001), ievērojami līdz 3. testēšanas dienai.

Kopējā dienas deva

Neskatoties uz būtiskām izmaiņām konkrētu diētu uzņemšanā dienas laikā, ANOVA neatklāja diētas vēstures vai diētas vēstures × dienas būtisku ietekmi uz kopējo dienas enerģijas patēriņu. Tomēr Studentu t- rezultāti parādīja, ka kumulatīvās enerģijas patēriņš govīm / vēlamajām barotajām žurkām nedaudz, bet ievērojami pārsniedza čau / čau-barotām žurkām, sākot no 9 testa dienas (1g attēls).

Hipotēze 2:

Žurkas ar īslaicīgu, ļoti ierobežotu piekļuvi cukurainai, vēlamai diētai parādīs pastiprinātu trauksmi līdzīgu uzvedību.

Čau / vēlamās barības žurkām bija ievērojami mazāks relatīvais laiks, kas pavadīts \ t2a attēls, pa kreisi) un ieraksti (vidējais ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) paaugstināta plus labirinta atvērtās rokas, salīdzinot ar chow / chow barotām žurkām, anksiogēnam līdzīgs efekts. Slēgto roku ierakstu skaits, kustību aktivitātes kontroles pasākums (Cruz un citi, 1994), nav mainījies pēc uztura vēstures (2a attēls, pa labi). Žurku tipiskais “iedzeršanas” izmērs cieši korelēja ar trauksmei līdzīgas uzvedības pakāpi, kas norādīta būtiskā apgrieztā korelācijā starp vidējo barotavas 2 devēju un% atvērto roku laiku žurkām / vēlamākajām barotajām žurkām (Attēls 2b). Šī saistība veidoja lielāko daļu no šiem pasākumiem (77.4%), un tā nebija nozīmīga žurkām / čau-barotām žurkām regresijas analīzē neatkarīgi no tā, vai tika iekļauts blakusparādības (36.5%) vai izslēgts (9.2%).

Hipotēze 3:

Ārstēšana ar nalmefēnu atšķirīgi ietekmēs uzturu atbilstoši diētas vēsturei.

Transportlīdzekļiem apstrādātos apstākļos žurkām ar vēlamo barošanu ar žurkām parādījās „iepriekšēja” govju hipofagija (padevējs 1) un vēlamais diētas hiperfagija (padevējs 2) (Skaitlis 3). Kā prognozēts, ārstēšana ar nalmefēnu atšķiras no 10-min chow uzņemšanas no pirmās padevēja saskaņā ar diētas vēsturi (diētas vēsture × deva: F (5,65) = 3.60, p<0.01; deva: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Konkrēti, nalmefēns samazināja chow / chow barotu žurku uzņemšanu log-lineārā, no devas atkarīgā veidā (F (1,30) = 13.35, p<0.001), ar ievērojamu pāra samazinājumu no nesēja, novērojot, lietojot 0.03 un 1 mg / kg devas. Turpretī nalmefēns ievērojami palielināja chow / vēlamo barotu žurku devu ar 0.03 mg / kg devu (Skaitlis 3, pa kreisi). Līdz ar to nalmefēna pirmapstrāde ar mazu devu (sc, 0.03 mg / kg) bloķēja „iepriekšējo” govju hipofagiju.

Nalmefēns arī diferencēti nomāca otrā padevēja devu saskaņā ar diētas vēsturi (diētas vēsture × deva: F (5,65) = 6.60, p<0.001; deva: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Konkrēti, nalmefēns spēcīgi (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) un būtiski samazināta vēlamā diēta uzņemšana ar govju / vēlamo barību žurkām ar logaritmisko, devu atkarīgo veidu (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), droši nemainot chow / chow barotu žurku devu (Skaitlis 3, vidū).

Atbilstoši šiem rezultātiem nalmefēna terapija arī atšķirīgi samazināja abu grupu kopējo 20 min-devu, ko norāda kopumā (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) un log-lineārs kontrasts (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) uztura vēsture × mijiedarbības efekti. Nalmefēns efektīvāk samazināja chow / vēlamo un chow / chow žurku uzņemšanu (log-lineārs: slīpums: −4.05 ± 0.94 vs –0.69 ± 0.32 kcal / devas pieaugums). Nalmefēns arī spēcīgāk samazināja kopējo 20 minūšu uzņemšanu čau / vēlamajās žurkās (deva: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), ievērojami samazinot devu ar 0.1, 0.3 un 1 mg / kg devām, turpretī tikai augstākā deva (1 mg / kg) bija efektīva žurku / čau žurkām (deva: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Kopumā vislielākā nalmefēna deva (1 mg / kg) samazināja kopējo 20 minūšu ilgo chow / vēlamo barošanas žurku uzņemšanu līdz līmenim, kas vairs droši nepārsniedza ar transportlīdzekli apstrādāto chow / chow-fed kontrolēto (Skaitlis 3, pa labi). Nalmefēna terapija neietekmēja sekas pēc pirmās vai otrās devas ieņemšanas pēc ārstēšanas dienām.

Hipotēze 4:

Žurkas ar īslaicīgu, ļoti ierobežotu piekļuvi cukurainai, vēlamai diētai kļūs aptaukošanās.

Ķermeņa svara pieaugums un barības efektivitāte

Čau / vēlamās barības žurkas ieguva lielāku ķermeņa svaru nekā žurkām ar barību (barības vēsture: F (1,13) = 10.79, p<0.01; diētas vēsture × diena: F (14,182 5.96) = XNUMX, p<0.001). Būtiskas grupu atšķirības bija acīmredzamas 5. dienā (4 dienas pirms kumulatīvās enerģijas uzņemšanas atšķirībām), palielinoties līdz 15. dienai (4a attēls). Pēc dienas 15 žurkām, kas baroja ar vēlamo barību, 14.3 g ieguva vairāk nekā žurkām / čau-barotām žurkām, neraugoties uz to, ka 92 kcal saņēma tikai vairāk un saņēma tikai 2.5 h piekļuvi cukura diētai. Šis svara pieaugums, kas pārsniedz enerģijas patēriņu, atspoguļoja barības efektivitātes palielināšanos (Attēls 4b), kas būtiski atšķiras no uztura vēstures (F (1,12) = 10.14, p<0.01) līdz 5. dienai. Līdz 24. dienai chow / vēlamās barības žurkas absolūti sver vairāk nekā chow / chow barotas žurkas (5a attēls) un bija 11% smagākas par 53 dienu (neskatoties uz to, ka saņēmis tikai ~ 9 h pilnīgu piekļuvi vēlamajai diētai).

Tauku un endokrīnās sistēmas stāvoklis

Pārmērīgs ķermeņa svars lielā mērā bija saistīts ar 57% tauku masas palielināšanos (Attēls 5b, pa kreisi). Attiecīgi žurkām / barotām ar žurkām, kas tika barotas ar barību, bija lielāks tauku daudzums, kā to noteica ievērojams ķermeņa tauku daudzuma pieaugums, nemainot ķermeņa svara proporciju, ko noteica FFDM (Attēls 5b, pa kreisi) un samazinātu ūdens masu (vidējais ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Tauku spilventiņu analīze parādīja ievērojamu zemādas (cirkšņa; palielinājums par 41%) un it īpaši viscerālo (dzimumdziedzeru; palielinājums par 76%) tauku depo paplašināšanos (Skaitlis 5, pa labi).

Pētījumā plazmā ar žurkām, kas baro ar vēlamo barību, parādījās arī 60% augstāks leptīna-imunoreaktivitātes rādītājs, 47% zemāks GH-imunoreaktivitāte un 59% zemāka acilētā ghrelīna-imunoreaktivitāte, salīdzinot ar žurkām ar barību.6a – c attēls). Kā paredzēts, plazmas leptīna-imunoreaktivitāte stipri korelēja ar kopējo tauku masu (rs = 0.82 un 0.86 chow / preference un chow / chow barotām grupām, ps <0.05) un grupās (r= 0.91, p<0.001) (Attēls 6d), kā arī ar gonādiem (r= 0.85, p<0.001) un cirkšņa tauku spilventiņu masas (r= 0.78, p

DISKUSIJA

Sievietēm žurkām, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve ļoti ieteicamajam, lielam saharozes diētam, radās atkarīga no uztura atkarīga, barojoša hiperfagija un retākas alternatīvas hipofagija. Pielāgojumi barošanas uzvedībā laika gaitā, indivīdiem un to farmakoloģiskās devas-atbildes reakcijā pret opioīdu receptoru antagonistu bija atdalāmi, liecinot, ka tie atspoguļo atšķirīgus garšas spējas procesus ar kopīgām etioloģijām. Žurkas ar ierobežotu piekļuvi ļoti vēlamajam ēdienam arī spontāni parādīja palielinātu trauksmi līdzīgu uzvedību un ātri kļuva viscerāli aptaukošanās.

Binge līdzīga ēšana attīstījās ātri (EK₅₀= 3.2 dienas) katrai loģistikas izaugsmes funkcijai, kas atbilst apgūtajai, asociētai adaptācijai (Hartz un citi, 2001). “Binges” bija ievērojamas, veidojot gandrīz pusi no ikdienas kaloriju daudzuma un bija 7 reizes lielākas nekā kaloriju patēriņš, kas bija spējīgs piesātināt chow-saglabātas kontroles žurkas, kuras bija pakļautas tam pašam īslaicīgajam (2 h) ierobežošanas periodam. Pirmajās 8 testēšanas dienās (kad vēl nebija izveidojusies prognozējamā čūla hipofagija), „binges” notika, pat ja žurkām bija tikai citādi iepildījušies pirmās barošanas vielas. Turpmākajās dienās govju govju hipofagijas pakāpe nekad nenonāk pie pārēšanās. “Binges” bija atkarīgas no devas atkarīgas ar ļoti zemām nalmefēna devām (salīdzinot ar tām, kas bieži tiek izmantotas literatūrā), kas ir preferenciāls μ/κ opioīdu receptoru antagonists, kas alkohola lietošanā dzer etanola lietošanu (Mūrnieks un citi, 1994, 1999) un kas pazemina garšas pārtikas patēriņu un subjektīvo „patīkamību” (Yeomans un citi, 1990; Yeomans un Grey, 2002; Yeomans un Wright, 1991). Žurkas ļoti strauji ēsmas (~ 2.9 s / 45 mg granulas, nesamazinot ne-ēšanas laiku) ātrāk nekā žurkas, kas tika uzturētas ad libitum par to pašu vēlamo diētu (nepublicēti novērojumi). Atzinumi kopā liecina par hedonisko komponentu iedzeršanas veida barošanas pielāgojumiem. Interesanti, ka tieksme attīstīt pārmērīgu ēšanas veidu bija ļoti stabila, individuāli raksturīga iezīme, un subjekta identitāte veidoja 79.7% no iegūto “iedzeršanas” epizožu tipiskā lieluma dispersijas.

Lai gan iedzimta ēšana, kas izstrādāta ierobežotai, vēlamajai diētai, žurkām / vēlamajām barotajām žurkām samazināja mazāk labvēlīgas govs uzņemšanu savās mājas būros, kā arī testēšanas sesijas iepriekšējās un pēcprojektēšanas (“pirmās padevēja”) daļās . Šo hipofagiju sākums bija atšķirīgs - ar čau-hipofagiju mājas būrī (3 diena) pirms pirmās barotavas (9 diena) un iepriekšējās (11 dienas) testēšanas periodu aptuveni 1 nedēļā. Pētījumi netika izstrādāti, lai atšķirtu mehānismus, kas ir atbildīgi par mājas būru samazināšanu vai pirmapstrādi. Tomēr vairāki secinājumi apstiprina interpretāciju, ka čau-hipofagija pirmajā barotavā bija paredzama negatīva kontrasta forma (Flaherty un Checke, 1982; Flaherty un Rowan, 1986; Flaherty un citi, 1995) un nevis enerģijas homeostatiska kompensācija par svara pieaugumu, ilgstošu sāta sajūtu vai secīgu negatīvu kontrastu. Pirmkārt, nepastāvēja vienlaicīga vai perspektīva saikne starp svara pieauguma atšķirībām un čau-hipofagijas lielumu (atšķirībā no spēcīgām indivīda atšķirībām, kas novērotas čau hipofagijā). Otrkārt, pirmais barības čaumalas hipofagija sāka 2 dienas agrāk un bija lielāks par hipofagiju agrākās iepriekšējās terapijas stundas laikā. Enerģijas homeostatiskais izskaidrojums paredzētu līdzīgu anoreksijas sākumu un lielumu (ja ne ātrāk sākas un lielāks) agrākās iepriekšējās prognozēšanas stundas laikā, ja kompensējošā hipofagija šķietami turpinājās ar nākamo pirmās padevēja prezentāciju. Treškārt, nepastāvēja apgrieztā korelācija starp pirmās barotavas pakaļgala hipofagijas pakāpi un otrā barotavas lielumu. Ceturtkārt, pirmā barības hipofagija (EK)₅₀= 7.5 dienas) ~ 4 – 5 dienas pēc iedzeršanas. Saskaņā ar pašreizējiem rezultātiem, paredzams negatīvs kontrasts citādi pieņemamam saldajam šķīdumam notiek neatkarīgi no ķermeņa svara vai kaloriju patēriņa izmaiņām, kad šķīdums vēsturiski ir veiksmīgāks ar vairāk ieteicamo saharīna šķīdumu (Flaherty un Rowan, 1986). Tomēr nevar izslēgt enerģijas homeostatisko mehānismu iespējamo ieguldījumu, mainot atalgojuma slieksni pārtikas pieņemšanai šajā pētījumā. Piemēram, leptīna un ghrelīna līmeņi, apetītes regulējošie homeostatiskie hormoni, kas tieši modulē atalgojuma neirocirkulāciju (Hommels un citi, 2006; Abizaid un citi, 2006; Hao un citi, 2006; Šizgal un citi, 2001) atšķiras uztura vēstures dēļ un, iespējams, mainījās pirms ķermeņa masas atšķirību sākuma. Leptīna un ghrelīna līmeņu gareniskā analīze vai to darbības farmakoloģiskā manipulācija varētu palīdzēt noskaidrot šo enerģētisko homeostatisko regulējošo hormonu ieguldījumu šajā pētījumā paredzamajai čau-hipofagijai.

Tāpat kā binge, atsevišķas žurkas arī stabili atšķīrās no tā, cik lielā mērā tās radīja paredzamo negatīvo kontrastu, un identitāte uzrādīja 74.3% no pirmās padeves devas dispersijas. Svarīgi ir tas, ka šī iezīme bija statistiski nesaistīta un vēlāk attīstīta nekā īgnīga ēšana. Turklāt, tā kā nalmefēns log-lineāri un monofāziski samazina iedzimtu līdzīgu ēšanu ar ED₅₀ no 0.025 mg / kg un gandrīz normalizējot kopējo uzturu, lietojot 1 mg / kg devu, opioīdu antagonists bloķēja paredzamo negatīvo kontrastu tikai ar vienu starpdevu (0.03 mg / kg).

Prognozējošā čau hipofagija no pirmās padevēja tika veidota uz sigmoidālās loģistikas augšanas funkciju, kas atbilst iemācītam, asociētam procesam (Hartz un citi, 2001). Šie pierādījumi par asociatīvu, iemācītu adaptāciju neatbilst vairākiem iespējamiem alternatīviem paskaidrojumiem, ieskaitot to, ka laika gaitā nebija pielāgojumu, ka mācīšanās pēc būtības bija nesaistoša (piemēram, sensibilizācija vai pieradums pie uztura vai testa vides) vai vairākas nezināmas pielāgojumi (piemēram, izmaiņas kuņģa lielumā, ne-Pavlovijas pārmaiņas enerģijas homeostatiskajā hormonu darbībā). Vairāki norādījumi varētu būt kalpojuši par nosacītiem stimuliem, kas prognozē nenovēršamu vēlamo pārtikas pieejamību, ieskaitot eksperimentu, testa vidi, atņemšanas periodu vai pat iepriekšējo pirmās padevēja (chow) prezentāciju. Patiešām, hiperfagija tika ievērojami samazināta (10.9 kcal vai 34%, mazāk, p<0.001), ja pirmais padevējs netika uzrādīts, tas atbilst šī stimula iegūtajai lomai vēlamās pārtikas uzņemšanas sagatavošanā vai atvieglošanā (dati nav parādīti). Manipulēšana ar šādiem nosacītiem stimuliem būs noderīga, lai nošķirtu vēlamās pārtikas hiperfāgijas beznosacījuma un kondicionētās sastāvdaļas un to neiroķīmiskos substrātus.

Ka nalmefēns, a μ/κ opioīdu receptoru antagonists, diferencēti samazināts iedzimta ēdiena hiperfagija atbilst iepriekšējiem ziņojumiem, ka endogēnā opioīdu sistēma kontrolē hedonisku, nevis uztura, motivētu uzņemšanu gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem (Olszewski un Levine, 2007). Vairāki iepriekšējie konstatējumi apstiprina hipotēzi, ka mezolimbiskie opioīdu receptori modulē uzvedības reakcijas uz atalgojuma stimuliem, tostarp vēlamo pārtikas produktu hedoniski virzītu patēriņu (Kelley un citi, 2002). Nalmefēns var būt izplūdis līdzīgi ēšanas dēļ, bloķējot opioīdu receptorus vēdera apvalka zonā, tādējādi nomācot GABAergos inhibējošos interneuronus, kas sinapsē uz dopamīna neironiem un samazina dopamīna izdalīšanos kodola apvalkā (Tabers un citi, 1998; MacDonald un citi, 2003, 2004). Nalmefēns arī varēja rīkoties, bloķējot μ-opioīdie receptori kodolkrāsā vai ventrālā pallidumā (Woolley un citi, 2006; Aizbilstamais un citi, 2006), neirocirkta sadarbības elementi, lai pastiprinātu apetīti atbildes uz vēlamo pārtiku, ļaunprātīgas vielas un citas atlīdzības (Smith un Berridge, 2007; Kelley un citi, 2005).

Prognozējošais negatīvais kontrasts ir interpretēts alternatīvi: devalvācija (kur pirmā degustētāja hedoniskā vērtība tiek samazināta vēsturisku vai reprezentatīvu salīdzinājumu rezultātā ar vēlamāku garšu), inhibīcija (kad žurkas uzzina, ka priekšroka dodama priekšroku garšvielai un attiecīgi kavē mazāk labvēlīgas, jutīgas, garšīgas vai uzvedības sacensības uzņemšanu (ar nosacījumu, ka priekšnoteikta uzvedība iejaucas pirmā degustētāja uzņemšanā) (Flaherty un citi, 1995). Lai gan pašreizējie dati nepārprotami neatšķiras no šīm interpretācijām, tie liek domāt par hedonisku, neenerģētisku homeostatisku pārskatu par paredzamo negatīvo kontrastu. Pirmkārt, iepriekšējās hroniskas hipofagijas radās, neraugoties uz iepriekšējo 2 h pārtikas trūkumu, pēc kura var sagaidīt, ka dzīvnieki pieņems enerģiju saturošu pārtiku. Šis konstatējums atbilst novērojumiem, ka pārtikas trūkums paradoksāli palielina jutīgumu pret garšu (Medības un citi, 1988; Kauffman un citi, 1995).

Otrkārt, viena neliela nalmefēna deva (0.03 mg / kg) bloķēja govju hipofagiju, palielinot mazāk ieteicamā čau, bet nalmefēns monofāziski samazināja žurku uzņemšanu žurkām, kuras nekad nav pieredzējušas vēlamo diētu. Nalmefēna diferenciālā iedarbība uz chow uzņemšanu saskaņā ar diētas vēsturi apstiprina hipotēzi, ka opioīdi piedalās arī iemācītos asociācijas, apetīti procesos, kas ir pārtikas pieņemšanas un atlases pamatā.Barbano un Cador, 2006; Jarosz un citi, 2006; Kas un citi, 2004). Šis secinājums atšķiras no dominējošiem uzskatiem, ka opioīdu receptoru antagonisti vienkārši ir anorektiski per se (īpaši attiecībā uz garšīgu pārtiku) vai modulēt iespējamo „raksturīgo” pārtikas produktu hedonisko \ tCooper, 2004; de Zwaan un Mitchell, 1992).

Žurkas, kurām spontāni bija ļoti ierobežota piekļuve saldajai, ļoti vēlamajai diētai, parādījās paaugstināta trauksmei līdzīga uzvedība 1 dienu pēc pēdējās piekļuves vēlamajam ēdienam. Žurkas tipiskais iedzeršanas lielums bija cieši saistīts ar turpmāko trauksmei līdzīgās uzvedības pakāpi. Vai anksiogēnai līdzīga uzvedība bija saistīta ar ilgstošu diētas vēsturi vai akūtu atteikšanos (Cooper, 2004) no vēlamā diēta nav skaidrs. Plānota piekļuve pārtikai per se un nesenā hipofagija, visticamāk, neradīs palielinātu trauksmi līdzīgu uzvedību, jo plānotais pārtikas trūkums palielināja relatīvo atvērto roku izpēti paaugstinātā labirints labā, anksiolītisku efektu (Inoue un citi, 2004). Tāpat arī maz ticams, ka aptaukošanās izraisīs palielinātu trauksmi līdzīgu uzvedību, jo Zucker liesās un aptaukošanās žurkas atšķiras ar labirintu uzvedību (Chaouloff, 1994) un tāpēc, ka selektīvi audzēti diētas izraisītie aptaukošanās un uztura izraisīti rezistenti žurki neatstāj spontāni atklātas emocionalitātes (\ tZibens un citi, 2000). Nozīmīgs jautājums turpmākajam pētījumam ir tas, vai trauksmi līdzīga uzvedība, ko parāda žurkām / vēlamajām barotajām žurkām, iegūst no vēlamā diēta per sepretēji ļoti ierobežotajam vai periodiskam piekļuves veidam. Tomēr kopumā rezultāti liecina, ka žurkām, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve vēlamajam ēdienam, bija ne tikai ēšanas traucējumi, bet arī attiecīgi lielāka uzvedības trauksme, konstatējumi, kas saskan ar ēšanas traucējumiem un aptaukošanos, no vienas puses, un patoloģisko trauksmi. uz citiem (Gluck, 2006; Kessler un citi, 1994; Specker un citi, 1994).

Žurkas, kurām ir ierobežota piekļuve vēlamajai diētai, ieguva ķermeņa svaru un taukus, kas ir nesamērīgi ar kopējo patērēto enerģijas daudzumu, konstatējumiem, kurus nevar ņemt vērā kopējam piekļuves ilgumam, ko tie saņēmuši vēlamajam diētam (~ 9 h). Uzturam bija līdzīgas tauku, olbaltumvielu un ogļhidrātu proporcijas, tāpēc atšķirības makroelementu sastāvā nepaskaidro sekas. Neskatoties tikai uz 8.3% vairāk enerģijas, žurkas ar ļoti ierobežotu piekļuvi vēlamajai diētai ieguva 71.3 vairāk ķermeņa svara nekā 15 dienas. Pētījuma beigās žurkām, kas baro ar vēlamo barību, tika palielināts 88 ķermeņa masas pieaugums, pateicoties viscerālo ķermeņa tauku preferenciālajai uzkrāšanai, kas palielina sirds un asinsvadu slimību un vielmaiņas slimību risku (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Lielāka barības efektivitāte govs / vēlamās barības žurkām var rasties no vēlamā diētas saharozes satura.Kanareks un citi, 1987; Kanareks un Orthen-Gambill, 1982), kā arī iegūto ieradumu patērēt lielas enerģijas slodzes pēc paša noteiktā relatīvās hipofagijas perioda (\ tBatista un citi, 1997). Šis pašnoteiktais „uztura barošanas” līdzīgs uztura ierobežošanas modelis pārtrauca prognozēt ar vienu lielu ēdienreizes / ēšanas modeli, kurā ņēma dažu diētu un pacientu ar ēšanas traucējumiem modeļus, un, izmantojot lielākas prandijas insulīna reakcijas (Calderon un citi, 2004; Taylor un citi, 1999), var veicināt lipogēzi.

Žurkas, kurām tika piešķirta ļoti ierobežota piekļuve vēlamajam diētam, radīja arī endokrīnās izmaiņas, ko novēroja cilvēka aptaukošanās gadījumā, ieskaitot paaugstinātu cirkulējošo leptīnu (Considine un citi, 1996) un samazinājās cirkulējošais Ser³-n-oktanoilētie ghrelīna līmeņi. Leptīns, ob gēnu produkts, ir 16-kDa, galvenokārt balts taukaudu audu cirkulējošais hormons (Bates un Myers, 2003; Guha un citi, 2003; Pico un citi, 2003), kas darbojas kā lipostatiska negatīva atgriezeniskās saites signāls, lai regulētu enerģijas bilanci. Pieaugot tauku krājumiem, cirkulējošais leptīna līmenis palielinās, lai ierobežotu apetīti un atvieglotu enerģijas izmantošanu (Bates un Myers, 2003). Tādējādi šajā pētījumā leptīna līmenis palielinājās un stipri korelēja ar uzkrāto kopējo tauku masu (Considine un citi, 1996; Maffei un citi, 1995). Atšķirībā no leptīna, ghrelin, GN sekrēcijas receptoru (GHSR28a) 1 atlikums, pēctranslatīvi acilēts, endogēns ligands ir galvenokārt no kuņģa iegūts anabolisks hormons, kura cirkulējošie līmeņi tiek homeostatiski palielināti, lai signalizētu par centrālo nervu sistēmu. . Farmakoloģiski, Ser³-n-tanoilētais ghrelīna veids ir oreksigēns un samazina enerģijas patēriņu un tauku izmantošanu kā enerģijas substrātu, kas izraisa svara pieaugumu un aptaukošanos ar hronisku centrālo administrāciju (Druce un citi, 2006; Tschop un citi, 2000; Wortley un citi, 2005). Tā kā leptīns un ghrelīns attiecīgi palielinājās un samazinājās čau / vēlamās barības žurkām, aptaukošanās un barošanas pielāgošana, iespējams, attīstījās, neraugoties uz atbilstošu enerģijas līdzsvaru, homeostatiskām mājvietām līdz abu hormonu līmenim (līdzīgi kā uztura izraisītajam cilvēku aptaukošanās līmenim), nevis tāpēc, ka tika novērots regulējums atbrīvot.

Cilvēka aptaukošanās ir saistīta arī ar samazinātu GH koncentrāciju serumā, atspoguļojot samazinātu eliminācijas pusperiodu, sekrēcijas epizožu biežumu un ikdienas ražošanu (Scacchi un citi, 1999). Žurkām / vēlamajām barotajām žurkām līdzīgi parādījās arī cirkulējošā GH samazināšanās par 47%. Iespējama patofizioloģiska nozīme ir apstākļiem ar samazinātu GH līmeni (piemēram, novecošanās, GH deficīta sindroms un aptaukošanās) paaugstināts sirds un asinsvadu slimību risks (Nude un citi, 2005; Hoffman, 2005).

Kopumā, žurkas ar ļoti ierobežotu piekļuvi augsta saharozei, ļoti vēlamai diētai kopīgi attīstījās ēšanas un ēšanas prognozes kontrasts, kas ir iespējams pārtikas pieņemamības noteicējs, sievietēm Wistar žurkām. Šīs apgūtās, garšīgi motivētās barošanas adaptācijas bija atkarīgas no opioīdiem un atdalītas laikā un individuāli. Viena neliela nalmefēna deva bloķēja paredzamo negatīvo kontrastu un spēcīgi un pakāpeniski samazināja „binge”, gandrīz normalizējot kopējo kaloriju daudzumu. Žurkām, kurām ir ļoti ierobežota piekļuve cukuram vēlamajam diētam, bija palielināta trauksme, kā arī viscerālas aptaukošanās morfometriskās un hormonālās pazīmes. Rezultāti apstiprina hipotēzi, ka ļoti ierobežotai piekļuvei „aizliegtajiem” garšīgajiem pārtikas produktiem var būt etioloģiska loma ēšanas, ēdināšanas, aptaukošanās un ar to saistīto traucējumu attīstībā.

Piezīmes

Informācijas atklāšana / interešu konflikts

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD un citi (2006). Ghrelin modulē smadzeņu dopamīna neironu aktivitāti un sinaptisko ievadīšanas organizāciju, vienlaikus veicinot apetīti. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
2. American Psychiatric Association (2000). Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata (4th edn) teksta pārskatīšana. American Psychiatric Press: Vašingtona, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Diferenciāls regulējums barošanas uzvedības, motivācijas un gaidīšanas aspektiem ar dopamīnerģiskām un opioidergiskām zālēm. Neuropsychopharmacology 31: 1371–1381. | Raksts | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefēns inducēja prolaktīna līmeņa paaugstināšanos serumā normāliem cilvēka brīvprātīgajiem: daļēja kappa opioīdu agonista aktivitāte? Neuropsychopharmacology 30: 2254–2262. | Raksts | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Leptīna receptoru signalizācijas loma barošanā un neiroendokrīnā darbībā. Tendences Endocrinol Metab 14: 447–452. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Vai fizioloģiskas izmaiņas žurkām, kuras baro ar maltīti, nosaka barības daudzums, kas uzņemts pēdējā ēdienreizē, vai barošanas grafika dēļ? Physiol Behav 62: 249–253. | Raksts | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Smagas depresijas izplatība un izplatība nacionālās kopienas izlasē: Nacionālais saslimstības pētījums. Am J psihiatrija 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Diētiskās prakses vidusskolēniem. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Raksts | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Nespēja atrast uzvedības atšķirības starp liesām un resnām Zucker žurkām, kas pakļautas jaunai videi. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR un citi (1996). Imūnreaktīvā leptīna koncentrācija serumā cilvēkiem ar normālu svaru un aptaukošanos. N Engl J Med. 334: 292–295. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Kūpers SJ (2004). Endokanabinoīdi un pārtikas patēriņš: salīdzinājumi ar benzodiazepīnu un ēstgribu, kas atkarīga no opioīdu garšas. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Kūpers SJ, Francis RL (1979). Hlordiazepoksīda akūtas vai hroniskas lietošanas ietekme uz barošanās parametriem, izmantojot žurkām divas barības tekstūras. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Pārēšanās veida ēšanas uzvedības modeļi. Physiol Behav 82: 123–130. | Raksts | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Binging žurkas: intermitējošas pārmērīgas uzvedības modelis? Apetīte 46: 11–15. | Raksts | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Žurku uzvedības uz paaugstināta labirinta etofarmakoloģiskā analīze. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Perorāli ievadītie opioīdu antagonisti jūrascūciņām novērš gan mu, gan kappa opioīdu agonistu kavēšanos ar kuņģa-zarnu trakta tranzītu. Life Sci 56: 1187–1192. | Raksts | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiātu antagonisti un ēšanas paradumi cilvēkiem: pārskats. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Vēdera aptaukošanās kā svarīga insulīna rezistences sindroma sastāvdaļa. Uzturs 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Fiksēta ēdienreizes ietekme uz grelīna sekrēciju: pierādījumi par iemācītu reakciju neatkarīgi no uzturvielu stāvokļa. Endokrinoloģija 147: 23–30. | Raksts | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, Small CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M un citi (2006). Grelīna ievadīšana zemādā stimulē veselīgu liesu cilvēku brīvprātīgo enerģijas uzņemšanu. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Raksts | PubMed | ChemPort |
21. Emmersons PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Saistoša opioīdu afinitāte un selektivitāte pie mu, delta un kappa receptoriem pērtiķu smadzeņu membrānās. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Strīdi par insulīnatkarīgā cukura diabēta humorālajiem imūnmarkeriem. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (2. papildinājums): 307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, File SE (1996). Atklāto roku līstes un labirinta pieredzes ietekme paaugstinātajā labirintā. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Stimulējošas peļņas prognozēšana. Anim Uzziniet Behav 10: 177 – 182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Secīgs, vienlaicīgs un paredzams kontrasts saharīna šķīdumu patēriņā. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Raksts | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Paredzamā negatīvā kontrasta devalvācijas interpretācijas izpēte. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Raksts | PubMed | ChemPort |
27. Flečers BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Kā vizuālie šokolādes attēli ietekmē sieviešu diētu alkas un vainu. Apetīte 48: 211–217. | Raksts | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Stresa reakcija un pārmērīga ēšanas traucējumi. Apetīte 46: 26–30. | Raksts | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Džustina A (2005). Sirds un asinsvadu risks novecošanās un aptaukošanās gadījumā: vai GH ir nozīme? J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzaless VM, Vitousek KM (2004). Baidītais ēdiens jaunām sievietēm, kuras lieto diētu un kuras neievēro diētu: Pārtikas fobiju aptaujas provizoriska apstiprināšana. Apetīte 43: 155–173. | Raksts | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Leptīna loma ķermeņa šķidruma tilpuma un spiediena regulēšanā. Am J Ther 10: 211–218. | Raksts | PubMed |
32. Hagans MM, Moss, DE (1997). Pārmērīgas ēšanas paradumu noturība pēc anamnēzes ierobežojuma ar periodiskiem atkārtotas barošanas ēdieniem žurkām ar garšu: ietekme uz nerva bulīmiju. Int J Ēd nesaskaņas 22: 411–420. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagans MM, Čendlera PC, Vaufordas PK, Rybaks RJ, Osvalds KD (2003). Garšīgas pārtikas un izsalkuma loma kā stresa faktora faktors stresa izraisītas pārēšanās laikā. Int J Ēd nesaskaņas 34: 183–197. | Raksts | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Centrālās leptīna infūzijas ietekme uz D-amfetamīna atalgojumu potencējošo efektu. Brain Res 1087: 123–133. | Raksts | PubMed | ChemPort |
35. Hariss RB, Martins RJ (1984). Ķermeņa svara atgūšana no zemāk par “iestatīto punktu” nobriedušām žurku mātītēm. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Loģistiskās izaugsmes līknes analīze asociatīvās mācīšanās datos. Anim Cogn 3: 185–189. | Raksts |
37. Hofmans AR (2005). Pieaugušo augšanas hormona deficīta sindroma ārstēšana: turpmāko pētījumu virzieni. Augšanas hormona IGF Res 15 (A papildinājums): 48–52. | Raksts | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB un citi (2006). Leptīna receptoru signalizācija smadzeņu dopamīna neironos regulē barošanu. Neirons 51: 801–810. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Hovards CE, Porzelius LK (1999). Diētas nozīme pārmērīgas ēšanas traucējumu gadījumā: etioloģija un ietekme uz ārstēšanu. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Raksts | PubMed | ChemPort |
40. Hadsons JI, Hiripi E, pāvests JR HG, Keslers RC (2007). Ēšanas traucējumu izplatība un korelāti Nacionālajā saslimstības aptaujas replikācijā. Biol Psychiatry 61: 348–358. | Raksts | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepīnu izraisīta hiperfāgija: bada-imitācijas modeļa tests. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Raksts | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N un citi (2004). Trauksmes mazināšana pēc ierobežotas barošanas žurkām: ietekme uz ēšanas traucējumiem. Biol Psychiatry 55: 1075–1081. | Raksts | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Opioīdu antagonisma ietekme uz nosacītu vietu izvēli attiecībā uz uzkodām. Pharmacol Biochem Behav 83: 257–264. | Raksts | PubMed | ChemPort |
44. Jūnijs HL, Gray C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Džonsons A un citi (1998). Opioīdu receptoru antagonists nalmefēns samazina atbildes reakciju, saglabājot etanola noformējumu: preklīniskie pētījumi ar etanolam labvēlīgām un ārpusē esošām Wistar žurkām. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Raksts | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Makerelementu analīze par pārmērīgu ēšanu bulīmijā. Physiol Behav 48: 837–840. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Saharozes, fruktozes un glikozes diferenciālā ietekme uz ogļhidrātu izraisītu aptaukošanos žurkām. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Saharozes izraisīta aptaukošanās: diētas ietekme uz aptaukošanos un brūniem taukaudiem. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ un citi (2004). Mu-opioīdu receptoru izslēgšanas pelēm ir samazināta barības gaidīšanas aktivitāte. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Raksts | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Bada izraisīts smalkums cilvēkiem. Apetīte 24: 203–218. | Raksts | PubMed | ChemPort |
50. Kellija AE, Bakši viceprezidente, Hābera SN, Steiningera TL, Vils MJ, Džans M (2002). Garšas hedonikas opioīdu modulācija vēdera striatumā. Physiol Behav 76: 365–377. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kellija AE, Baldo BA, Pratt WE, Vils MJ (2005). Kortikosteriatāla-hipotalāma shēmas un ēdiena motivācija: enerģijas, darbības un atlīdzības integrācija. Physiol Behav 86: 773–795. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S un citi (1994). DSM-III-R psihiatrisko traucējumu izplatība visā dzīves laikā un 12 mēnešus Amerikas Savienotajās Valstīs. Nacionālā saslimstības pētījuma rezultāti. Arch Gen Psychiatry 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Bruņinieks LJ, Bolands FJ (1989). Ierobežota ēšana: eksperimentāla uztveramo uztveramo kaloriju un pārtikas veida mainīgo mainīgā lieluma atdalīšana. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Raksts | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo opiātu antagonistu saistīšanās noteikšana mu-opioīdā ([³H] -DAGO) receptori hipotalāma mikropunchos no nobriedušām žurku mātītēm: SDZ 210-096 un nalmefēna salīdzinājums. Neuropeptīdi 21: 175–182. | Raksts | PubMed | ChemPort |
55. Levins BE, Ričards D, Mišels C, Servatius R (2000). Diferenciālā reaģēšana uz uzturu izraisītu aptaukošanos un izturīgu žurku gadījumā Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. Makdonalds AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Opioīdu antagonista naltreksona ietekme uz barošanu, ko DAMGO izraisīja žurkās ventral tegmental zonā un nucleus accumbens apvalka rajonā. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. Makdonalds AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Pārtikas uzņemšanas izmaiņas ar opioīdu un dopamīna signālu ceļiem starp ventrālo tegmentālo zonu un kodola apvalku. Brain Res 1018: 78–85. | Raksts | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y un citi (1995). Leptīna līmenis cilvēkiem un grauzējiem: plazmas leptīna un ob RNS mērīšana cilvēkiem ar aptaukošanos un cilvēkiem ar samazinātu ķermeņa masu. Nat Med 1: 1155–1161. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B un citi (1994). Dubultmaskēts, placebo kontrolēts izmēģinājuma pētījums, lai novērtētu perorālā nalmefēna HCl efektivitāti un drošību atkarībā no alkohola. Alkohola Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Meisons BJ, Salvato FR, Viljamss LD, Ritvo EC, Kutlers RB (1999). Dubultmaskēts, placebo kontrolēts perorālā nalmefēna pētījums par atkarību no alkohola. Arch Gen Psychiatry 56: 719–724. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Mišels ME, Bolgers G, Veismana BA (1985). Jauna opiātu antagonista nalmefēna saistīšana ar žurku smadzeņu membrānām. Metodes atrodiet Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mičels GL, Brunstroms JM (2005). Ikdienas uztura uzvedība un saistība starp uzmanību un ēdienreizes lielumu. Apetīte 45: 344–355. | Raksts | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Centrālie opioīdi un saldo garšu izmantošana: ja atlīdzība pārsniedz homeostāzi. Physiol Behav, presē.
64. Pico C, Olivers P, Sanchez J, Palou A (2003). Kuņģa leptīns: domājama loma pārtikas uzņemšanas īstermiņa regulēšanā. Br J Nutr 90: 735–741. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Melnbalto sieviešu ar ēšanas traucējumiem salīdzinājums. Am J psihiatrija 158: 1455–1460. | Raksts | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Gatavība kā ēšanas noteicējs: smalkums kā garšas, bada un labas pārtikas izredzes funkcija. In: ED Capaldi un TL Powley (eds). Garša, pieredze un barošana: attīstība un mācīšanās. Amerikas Psiholoģijas asociācija: Vašingtona, DC. pp 210 – 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Adrenalektomijas ietekme uz grelīna sekrēciju un oreksigēnu darbību. J Neuroendokrinols 17: 445–451. | Raksts | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Augšanas hormons aptaukošanās gadījumā. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Raksts | PubMed | ChemPort |
69. Šervins RS, Hendlers R, DeFronzo R, Vahens J, Feliks P (1977). Glikozes homeostāze ilgstošas ​​glikagona un insulīna sekrēcijas nomākšanas laikā ar somatostatīnu. Proc Natl Acad Sci, USA, 74: 348–352. | Raksts | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Smadzeņu atlīdzības shēma un enerģijas bilances regulēšana. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (5. papildinājums): S17 – S21. | Raksts | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Iekšklases korelācijas: pielietojumi novērtētāja uzticamības novērtēšanā Psychol Bull 86: 420–428. | Raksts | ISI |
72. Smits DE, Markuss MD, Luiss CE, Ficbibons M, Šreiners P (1998). Uztura traucējumu, aptaukošanās un depresijas izplatība jaunu pieaugušo biracial kohortā. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
73. Smits KS, Berridge KC (2007). Opioīdu limbiskā ķēde atlīdzībai: mijiedarbība starp nucleus accumbens hedoniskajiem karstajiem punktiem un ventral pallidum. J Neurosci 27: 1594–1605. | Raksts | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psihopatoloģija aptaukošanās sieviešu apakšgrupās ar ēšanas traucējumiem un bez tiem. Aizpildīt psihiatriju 35: 185–190. | Raksts | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Aizliegta pārtikas iedarbības ietekme uz ēšanas ierobežotām un neierobežotām sievietēm. Int J Ēd nesaskaņas 35: 59–68. | Raksts | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās opioīdu receptoru izdalīšanās žurkas kodolā accumbens. Brain Res 785: 24–30. | Raksts | PubMed | ChemPort |
77. Teilore AE, Habards Dž., Andersons EJ (1999). Pārmērīgas ēšanas ietekme uz vielmaiņas un leptīna dinamiku normālām jaunām sievietēm. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Raksts | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin izraisa grauzēju taukainību. Daba 407: 908–913. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Pozitronu emisijas tomogrāfijas izmantošana, lai izmērītu nalmefēna ietekmi uz D1 un D2 dopamīna receptoriem žurku smadzenēs. Brain Res 775: 183–188. | Raksts | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Subkutāni un viscerāli taukaudi: to saistība ar metabolisko sindromu. Endocr Rev 21: 697–738. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Mu-opioīdu receptoru šūnu funkcija kodolā ir būtiska hedoniski virzītai ēšanai. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Raksts | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Bērnu ēšanas uzvedības anketas izstrāde. J Bērnu psihola psihiatrija 42: 963–970. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens opioīdi regulē aromātu balstītas izvēles pārtikas produktos. Neirozinātne 143: 309–317. | Raksts | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO un citi (2005). Grelīna neesamība pasargā no agrīnā sākuma aptaukošanās. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Raksts | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Pārēšanās ēšanas traucējumi un aptaukošanās 2003. gadā: vai ēšanas traucējumu ārstēšana varētu pozitīvi ietekmēt aptaukošanās epidēmiju? Int J Ēst Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Raksts | PubMed |
86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Opioīdu peptīdi un cilvēka norīšanas uzvedības kontrole. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Raksts | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Zemāks patīkamo ēdienu patīkamums brīvprātīgajiem, kuri ārstēti ar nalmefēnu. Apetīte 16: 249–259. | Raksts | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Nalmefēna ietekme uz cilvēku barošanu. Bada un garšīguma disociācija. Psihofarmakoloģija (Berls) 100: 426–432. | Raksts | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Antimalarīna, 1. tipa CRF receptoru antagonista, ietekme uz trauksmei līdzīgu uzvedību un motora aktivāciju žurkām. Brain Res 952: 188–199. | Raksts | PubMed | ChemPort |