Garšas kaloriju pārtikas produktu ietekme uz neironu plastiskumu (2017)

Jean-Pascal Morin,^1,2 Luis F. Rodríguez-Durán,^1,3 Kioko Guzmán-Ramos,¹ Claudia Perez-Cruz,⁴ Guillaume Ferreira,^5,6 Sofija Diaz-Cintra,⁷ un Gustavo Pacheco-López^1,8,*

Autora informācija ► Raksta piezīmes ► Autortiesību un licences informācija ►

Nervu plastiskums ir nervu sistēmas raksturīga un būtiska iezīme, kas ļauj dzīvniekiem „pašregulēties”, lai pielāgotos savai videi viņu dzīves laikā. No aktivitātes atkarīgā sinaptiskā plastitāte centrālajā nervu sistēmā ir nervu plastiskuma forma, kas ir pamatā mācīšanās un atmiņas veidošanai, kā arī ilgstošas, videi izraisītas nepareizas uzvedības, piemēram, narkotiku atkarības un garšas kaloriju (PHc) pārēšanās. ēdiens. Rietumu sabiedrībās PHc pārtikas produktu pārpilnība ir radījusi strauju liekā svara / aptaukošanās un ar to saistīto traucējumu biežuma palielināšanos. Šajā sakarā ir ierosināts, ka palielinātu aptaukošanos vismaz daļēji var izraisīt ietekmēto personu uzvedības izmaiņas, ko izraisa hronisks PHc pārtikas patēriņš; daži autori ir pat vērsuši uzmanību uz līdzību, kas pastāv starp pārmērīgu uzturu un narkomāniju. Dažu uztura sastāvdaļu ilgstoša nepareiza lietošana ir saistīta arī ar hronisku neiroimūnu maladaptāciju, kas var veicināt indivīdu neirodeģeneratīvos stāvokļus, piemēram, Alcheimera slimību. Šajā pārskata rakstā mēs apspriežam jaunākos pierādījumus, kas parāda, kā PHC pārtikas patēriņš var izraisīt maladaptīvu nervu plastiskumu, kas pārvērš īstermiņa norīšanas piedziņas uz kompulsīvām uzvedībām. Mēs apspriežam arī nervu mehānismus, kā PHC pārtikas produktu hronisks patēriņš var ietekmēt smadzeņu darbību un izraisīt kognitīvus traucējumus, koncentrējoties uz pirmsdzemdību, bērnību un pusaudžu vecumu kā neaizsargātiem neiroloģiskās attīstības posmiem līdz uztura vides apvainojumiem. Visbeidzot, mēs izklāstām sabiedrības darba kārtību, lai izmantotu atļautās aptaukošanās vidi.

Neironu plastiskums un atkarības paradumi

Viena no izcilākajām nervu sistēmas īpašībām ir tās spēja mainīt savu struktūru un funkciju, reaģējot uz pieredzi, tādējādi ļaujot individuālai ontogēnai „pašregulēšanai” noteiktiem vides draiveriem. Ir zināms, ka nervu plastiskuma fenomens ir gan adaptīvās, gan nepareizās uzvedības mācīšanās, konsolidācija un pilnveidošana (Abbott un Nelson, 2000; Citri un Malenka, 2008; Sehgal et al., 2013). Synaptic līmenī sinerģiskās transmisijas spēka vai efektivitātes atkarīgās izmaiņas pārveido neirālo ķēžu reakcijas īpašības. Neironu aprēķinu daudzveidība un sarežģītība ir iespējama, pateicoties milzīgajai šūnu plastiskuma mehānismu daudzveidībai (Nelsons un Turrigiano, 2008). Tie ietver Hebbian tipa plastiskumu, piemēram, ilglaicīgu potencēšanu (LTP) un ilgstošu depresiju (LTD), kā arī homeostatisku sinaptisku mērogošanu un metaplasticitāti (Pérez-Otaño un Ehlers, 2005).

Daži pētījumi liecina, ka atkarību izraisošo uzvedību attīstībai ir kopīgas iezīmes ar tradicionālajiem mācīšanās modeļiem (Attēls1; 1; Jones un Bonci, 2005). Piemēram, N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoru blokāde, kas efektīvi bloķē LTP un LTD daudzos smadzeņu reģionos (Malenka un Bear, 2004), novērš arī daudzus uzvedības pielāgojumus, kas parasti ir saistīti ar zāļu pastiprināšanu, piemēram, labiekārtotas vietas izvēle, uzvedības sensibilizācija un pašpārvalde (Mameli un Lüscher, 2011). Turklāt recidīvs, ko izraisa iedarbība uz narkotiku lietošanas pieredzi, ir būtiska klīniska problēma, kas veicina atkarības saglabāšanos, un tiek uzskatīts, ka tās pamatā esošie mehānismi vismaz daļēji ir atkarīgi no hipokampālā CA3 reģiona modeļa pabeigšanas fenomena, kas ir konteksta atmiņas atgūšanas pazīme (Kauer un Malenka, 2007; Kesner et al. 2016). No otras puses, α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionskābes (AMPA) -receptoru virsmas ekspresijas sinerģiskā mērogošana kodolu accumbens (NAcc) neironos ir novērota ar atkarību parādīšanos (Sun un Vilks, 2009; Tangs un Dani, 2009; Reimers et al. 2014). Turklāt viena kokaīna lietošana izraisa metaplasticitāti ventrālā tegmentālā zonā (VTA), palielinot sinaptisko ne-GluA2, kas satur AMPA receptorus, kā arī NR2B saturošus NMDA receptorus, veicinot sensibilizāciju pēc turpmākās iedarbības, kā arī, iespējams, pazeminot slieksni turpmākai iedarbībai. plastitātes notikumi VTA-NAcc ceļā (Creed un Lüscher, 2013). Tomēr pretrunīgāka ir ideja, ka cilvēki var attīstīties „pārtikas atkarībai”, izmantojot mācīšanos un paradumu veidošanu, un ka aptaukošanās vismaz dažos gadījumos var būt “pārtikas atkarības” (Volkow un Wise) klīniska izpausme. , 2005; Blumenthal un Gold, 2010; Volkow et al., 2013a; García-García et al., 2014; Carlier et al. 2015). Lai gan organisma izdzīvošanai ir nepieciešama pārtika, nevis ļaunprātīgas narkotikas, atkarība no PHc pārtikas produktiem un dzīvnieku modeļiem ir raksturīga ar narkomāniju (attēls Nr. (Attēls1) .1). Tie ietver mesolimbiskās dopamīnerģiskās sistēmas aktivāciju (Blackburn et al., 1986; Hernandez un Hoebel, 1988), līdzīgu smadzeņu struktūru aktivizācija (Robinson et al., \ t 2016), kā arī pārklāšanās simptomi, piemēram, tolerances parādīšanās, kompulsīvas uzvedības (Johnson un Kenny, \ t 2010; Rossetti et al., 2014) un abstinences simptomi saistībā ar PHc pārtiku, kas pastāvīgi novērota aptaukošanās pacientiem (Iemolo et al., \ t 2012; García-García et al., 2014). Šajā sakarībā pastāv daudz līdzību starp dažu aptaukošanās indivīdu ēšanas paradumiem un diagnostikas kritērijiem vielu atkarībai no Diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas psihisko traucējumu (DSM -IV, -5). Piemēram, abiem uzvedības modeļiem piemīt: tolerance; izstāšanās; vielas, kas ņemtas lielākos daudzumos vai ilgāk nekā paredzēts; neveiksmīgi centieni kontrolēt izmantošanu; daudz laika, kas pavadīts, lai iegūtu, izmantotu vai atgūtu no vielas lietošanas; sociālo, profesionālo vai atpūtas pasākumu nevērība; un turpmāka lietošana, neraugoties uz atkārtotu fizisku vai psiholoģisku problēmu, ko izraisījusi vai pastiprinājusi viela (Davis et al., 2011). Ievērojot šo pamatojumu un cenšoties izstrādāt uzticamu instrumentu, lai diagnosticētu pārtikas atkarību, DSM-IV kritēriji par vielu atkarību ir pielāgoti, lai izveidotu Yale pārtikas atkarības skala (YFAS, Gearhardt et al., 2009, 2016).

Turklāt ir svarīgi atzīt, ka attīrītas un koncentrētas sastāvdaļas, ko izmanto PHc pārtikas ražošanai, līdzinās atkarību izraisošo zāļu ražošanai, kas attīra kokainu no koku lapas vai no magoņu heroīna (Ifland et al., 2009). Joprojām ir zinātniskas debates un nav panākta vienprātība par pārtikas atkarības etioloģisko lielumu, izskaidrojot aptaukošanos (Carter et al., 2016), tomēr tagad ir skaidrs, ka jo īpaši PHc pārtikas produkti, piemēram, atkarību izraisošas zāles, var radīt spēcīgas izmaiņas smadzeņu atlīdzības shēmā, ko mēs neparedzējām, izraisot pārmērīgu patēriņu un svara pieaugumu. Atbalstot šo viedokli, jaunākie pierādījumi liecina, ka pārtikas atkarība, tāpat kā narkotikas, var būt atkarīga no tā absorbcijas un vielmaiņas ātruma; pārtikas produkti, par kuriem ziņots, ka tie ir atkarīgāki, tiek ātri sagremoti un absorbēti (Schulte et al., \ t 2015; Criscitelli un Avena, 2016) un arī ir ļoti izdevīgi, jo mēs komentēsim nākamo sadaļu.

Atalgojuma modulēta barības vielu uzņemšana

Papildus homeostatiskajai shēmai, kas ir ēšanas pamatā (apskatīts Morton et al. 2014), pārtikas uzņemšana tiek stingri regulēta ar hedoniskiem vai ar atalgojumu saistītiem signāliem, kas bieži var ignorēt homeostatiskos ceļus relatīvās enerģijas pārpilnības periodos, palielinot vēlmi patērēt garšīgus ēdienus (Lutter un Nestler, 2009). Garšīgu ēdienu prezentācija izraisa spēcīgu dopamīna izdalīšanos NAcc, kas ir VTA projekcijas rezultātā, veicinot pārtikas motivējošu un atalgojošu vērtību (attēls (Attēls2B) .2B). Būtiski, ka šī ceļa aktivizēšana ēdienreižu laikā ir saistīta ar kontroles zaudēšanu pār pārtikas uzņemšanu dažiem indivīdiem (Stoeckel et al., 2008).

Pārtikas uzņemšanas hedonisko komponentu var vēl vairāk iedalīt garšīgumā un pēcprandijas atlīdzībā. Var secināt, ka garšvielu apakškomponents ir tāds, ka zīdītājiem priekšroka tiek dota saldiem aromatizētiem šķīdumiem virs rūgtajiem, neatkarīgi no to kaloriju satura, un žurkas iemācās dot priekšroku saharīna saldinātam šķīdumam virs ūdens, kad to atzīst par drošu (Bermúdez-Rattoni, 2004; Yarmolinsky et al., 2009; Drewnowski et al., 2012). Sukralozes, kas nav kaloriju mākslīgais saldinātājs, patēriņš izraisa NAcc dopamīna izdalīšanās palielināšanos tādā līmenī, kas ir līdzīgs saharozei (de Araujo et al., 2008). Tomēr tikai garšas garša, neatkarīgi no barības īpašībām, neizraisa „labas maltītes” pilnīgu atalgojuma efektu, ko integrācija ir atkarīga no salīdzinoši neatkarīgu daudzstāvu „atlīdzības slāņu” summēšanas, kas ietver ne tikai garšu un garšu. - prēmijas atlīdzība, bet arī vizuāli un ožas iepriekšējas norādes (de Araujo, 2011).

Tiek uzskatīts, ka pēcprandijas atlīdzības uztverei ir galvenā loma ēšanas paradumu modulēšanā (Antoni et al., 2016). Faktiski jaunākie pierādījumi liecina, ka grauzēji var iemācīties identificēt pārtiku kā atlīdzību, pamatojoties tikai uz tā kaloriju saturu, neatkarīgi no to garšas. Piemēram, Ageusic trpm5^{- / -} pelēm, lai gan sākotnēji nespēja atšķirt ūdeni un saharozes šķīdumu, vēlāk attīstās saharozes izvēle, kas nav atšķirīga no savvaļas sugām (de Araujo et al., 2008; Simon et al., 2008; Domingos et al. 2011). Tiek uzskatīts, ka ir iesaistīti pirms un pēc absorbcijas signāli no zarnām, kas varētu ietekmēt dopamīnerģisko aktivitāti un tādējādi ņemt vērā garšas ziņā neatkarīgu cukura atalgojuma vērtību (de Araujo et al., 2012). Patiešām, jaunākie pierādījumi liecina, ka hormonu leptīns traucēja saharozes spēju radīt garšas neatkarīgus dopamīnerģiskos neironus. Un otrādi, citi pierādījumi liecina, ka papildus labi noskaidrotajiem oreksigēnajiem efektiem zarnu peptīdu ghrelīnam var būt nozīme pēcprandijas atlīdzības apstrādē (Müller et al., 2015; Reichelt et al. 2015).

Pārtikas patēriņš un nervu plastiskums

Pēcprandijas atlīdzības apstrāde pārtikas patēriņā ietver dopamīna izplūdi mugurā (de Araujo et al., 2012). Grauzējiem šajā reģionā ir atšķirīgas nervu ķēdes, kas ir saistītas ar mērķtiecīgu uzvedību dorsomediālās striatuma gadījumā, savukārt uz paradumiem balstītā uzvedībā dorsolaterālā striatuma gadījumā (Attēls2B) .2B). Tiek uzskatīts, ka šo darbības kontroles sistēmu nelīdzsvarotība ir plašs neiropsihisko traucējumu klāsts (Balleine un O'Doherty, 2010). Patiešām, pastāv plaša pārklāšanās starp nervu ķēdēm, ko aktivizē PHc pārtika, un narkotiku lietošanu (Kenny, 2011a). Pēdējos gados ir izmantoti centieni, lai atklātu, vai aptaukošanās un narkomānijai ir kopīgi mehānismi, piemēram, ilgtermiņā veicot atalgojuma meklējumus (Benton un Young, 2016). Šajā sakarā viens no svarīgākajiem jautājumiem ir jautājums, vai PHc pārtikas produktu iedarbība var radīt ilglaicīgas plastmasas pārmaiņas neironu ķēdē, kas ir pamatā mērķtiecīgai un uz ieradumu balstītai uzvedībai? Ja PHc pārtikas produkti izraisa kāda veida atkarību, tiek gaidīta pāreja uz uzvedību balstītu uzvedību. Šo jautājumu nesen pievērsa pētnieku grupai, kas atklāja žurkas, lai ierobežotu piekļuvi saldinātajam kondensētajam pienam (ti, PHc pārtikai) 5 nedēļu laikā, un pēc tam izmēra to jutīgumu pret rezultātu devalvāciju (Furlong et al., 2014). Šajā gadījumā iznākuma devalvācijas uzdevums ir izmantot instrumentālu mācību paradigmu, kurā dzīvnieki mācās piespiest pārtikas atlīdzību; kad uzdevums ir labi apgūts, iznākums - pārtikas granulas - tiek devalvēts, ļaujot tai brīvi piekļūt vai savienojot to ar nenovēršamu seku, piemēram, kuņģa sliktu pašsajūtu; tāpēc paredzams, ka sviru nospiešana dzīvniekiem samazinās, izmantojot mērķtiecīgu stratēģiju. Kad uzdevums tika veikts, izmantojot ieradumu balstītu stratēģiju, rezultāta devalvācija neietekmēs operatora reakciju, piemēram, nospiežot sviru. Interesanti, ka viņi novēroja, ka dzīvnieki ar iepriekšējo PHC pārtikas iedarbību parādīja lielāku noturību sviras nospiešanā, salīdzinot ar kontrolēm, kas liecina, ka šie dzīvnieki ir ieguvuši uz paradumiem balstītu stratēģiju. Viņi arī parādīja pastiprinātu dorsolaterālā striatuma - reģiona, kas iesaistīts ierastajā uzvedībā - aktivizāciju. Attiecīgi AMPA vai dopamīna (D) 1-receptoru antagonisms dorsolaterālajā striatumā izglāba uzvedību līdz kontroles līmenim. Tāpēc šie rezultāti liecina, ka PHc pārtikas produktu patēriņš var veicināt pāreju uz ierastu uzvedības kontroli (Furlong et al., 2014). Svarīgi ir tas, ka nesen tika pierādīts, ka aptaukošanās gados jauni vīrieši ir pakļauti arī uzvedības jutīgumam pret rezultātu devalvāciju (Horstmann et al., 2015). Pētījuma modelēšanas PHc pārtika žurkām parādīja, ka augsta tauku satura diētas (HFD) iedarbība no atšķiršanas līdz pieaugušajiem samazināja instrumentālo veiktspēju un samazināja jutību pret rezultātu devalvāciju, kas liecina par motivācijas mazināšanos, paaugstinātu ierasto uzvedību vai abiem (Tantot et al., 2017). Svarīgi, ka šos uzvedības traucējumus varētu atcelt, apmācot pieaugušos ar uzdevumu, kas pastiprina mērķtiecīgu uzvedību (Tantot et al., 2017).

Hronisks PHc pārtikas patēriņš, kā tas ir ļaunprātīgas lietošanas narkotiku gadījumā, var novest pie ilgtermiņa izmaiņām smadzeņu ķēdēs, kas saistītas ar atalgojuma meklēšanu (Kenny, 2011b; Volkow et al., 2013b). Taču, kā mēs minējām, pārtikas norīšana ir sarežģīta rīcība, kas ietver daudzus daudzkārtēju atalgojuma „slāņus”. Tātad, kāda PHC pārtikas īpašība, visticamāk, izraisa izmaiņas smadzeņu ķēdē un galu galā uzvedībā? Lai risinātu šo jautājumu, nesen veiktais pētījums izvērtēja, vai neironu modifikācijas, kas novērotas pēc ilgstoša PHc patēriņa, korelē ar pārtikas produktu hedonisko vērtību vai ar tā kaloriju saturu (Guegan et al., 2013). Šim nolūkam viņi apmācīja peles, lai piespiestu pārtikas produktus, kas bija vai nu parastā čau, hiperkaloriskā vai garšīgā izokaloriskā pārtika, un analizēja dendritisko mugurkaula morfoloģiju. Turklāt, salīdzinot pārtikas ierobežošanas atvieglojumus, viņi salīdzināja uztura meklējuma noturību trīs peles grupās. Interesanti, ka pelēm, kas apmācītas, lai iegūtu izokaloriskus garšīgus ēdienus, bija lielāka sviras nospiešana nekā abām pārējām grupām, vienlaikus nodrošinot piekļuvi pārtikai. ad libitum. Turklāt pelēm, kas nesaņēma atlīdzību, bija arī augstāks peles, kas tika pasniegtas ar garšīgu izokalorisku pārtiku, norādot, ka šis uzturs veicina arī impulsīvu uzvedību. Svarīgi, ka šīs uzvedības izmaiņas netika novērotas KO pelēm par 1 kanabinoīdu receptoriem (CB1^{- / -}), kas liecina par šo endokannabinoīdu receptoru lomu impulsīvā pārtikas meklēšanā. Izpētot dendritisko morfoloģiju trijās grupās, autori novēroja, ka dendrīta mugurkaula blīvums palielinājās mediālajā prefrontālā garozā (PFC) un NAcc apvalkā, reģionos, kas saistīti ar atkarību izraisošu uzvedību, garšīgajā izokaloriskajā pārtikas grupā, salīdzinot ar pelēm, kas ēda hiperkalorisko pārtiku. vai normāla čau. Atbilstīgi, šī parādība arī bija atkarīga no CB1 receptoriem (Guegan et al., 2013). Tomēr vēl nav jānosaka, cik lielā mērā nervu plastiskuma mehānismi, ko izraisa pēcprandijas atlīdzība, mijiedarbojas ar tiem, kas saistīti ar garšas uztveres uztveri. Tikmēr ir interesanti atzīmēt, ka ķirurģiska ārstēšana, kas, kā pierādīts, efektīvi ārstē cilvēku aptaukošanos (piemēram, apvedceļš), var efektīvi mazināt saldo apetīti, traucējot striatāla dopamīna izdalīšanos pēc prandialas, kā to pierāda grauzēju pētījums (Han et. al. 2016). Papildus, Roux-En-Y tika pierādīts, ka žurku apvedceļa operācija žurkām maina nervu darbību smadzeņu reģionos, kas saistīti ar garšas uztveri un atalgojumu (Thanos et al., 2015).

Kā mēs esam pārskatījuši, daži vides faktori un uzvedības modeļi var novest pie „pārtikas atkarības” un galu galā ar aptaukošanos. Turklāt daži pierādījumu veidi liecina, ka daži gēnu klasteri var veicināt indivīdu gan diētas izraisītu aptaukošanos, gan smadzeņu iekaisumu (Heber un Carpenter, 2011). Tāpēc daži cilvēki var būt ģenētiski predisponēti, lai efektīvāk absorbētu taukus. Turklāt nesen tika pierādīts, ka DIO ar HFD iedarbību ir atkarīga no neirotenzīna, neiropeptīda ar nozīmīgām dopamīnerģiskām mijiedarbībām, un ilgstošiem pētījumiem ar cilvēkiem ir pierādīts, ka pro-neurotenzīna līmenis plazmā ir ticams prognozes iespējamai aptaukošanās attīstībai (Li et al. , 2016). Lai gan šāds iedzimts aptaukošanās viedoklis var nedaudz mazināt uzvedības un uztura kontroles lomu aptaukošanās jomā, tas skaidri norāda uz to, ka mazkustīgs dzīvesveids un rietumu uzturs ir pretrunā ar mūsu evolucionālajām spējām optimāli absorbēt taukus (Bellisari, 2008). Turklāt tajā ir norādītas skaidras farmakoloģiskās stratēģijas, kuras var izmantot papildus dzīvesveida un diētas izmaiņām.

PHC pārtikas iedarbības kognitīvās sekas un palielināta aptaukošanās

Ir ziņots, ka PHc pārtikas produkti, kas izraisa aptaukošanos, ir saistīti ar samazinātu spēju izteikt sinaptisku plastiskumu noteiktās smadzeņu zonās, kas saistītas ar izziņu (Dingess et al., 2016; Klein et al., 2016; Tran et al., 2016). Piemēram, hronisks HFD patēriņš traucē intracelulārām kaskādēm, kas saistītas ar sinaptisko plastiskumu un insulīna signalizācijas / glikozes homeostāzi (Dutheil et al., 2016) un ietekmē ar neironu plastitāti saistītos proteīnu līmeņus (Cai et al., \ t 2016). Uztura nelīdzsvarotība, ko izraisa šī diēta, galu galā ietekmē glutamāta neironu ceļus, regulējot glialgutamāta transportētājus (GLT-1 un GLAST), samazinot glikamāta degradējošos fermentus, samazinot bazālo sinaptisko transmisiju un kavējot NMDA inducēto LTD (Valladolid-Acebes et al., 2012).

Konsekventi, obesogēni uztura faktori, piemēram, vienkārši ogļhidrāti un piesātinātie taukskābes, ir saistīti ar atmiņas traucējumiem un hipokampu disfunkciju (Kanoski, 2012; Sobesky et al., 2014) un pierādījumi liecina, ka smadzenes var būt īpaši neaizsargātas pret aptaukošanās diētām jutīgos neiroloģiskās attīstības periodos, piemēram, pirmsdzemdību, zīdaiņu un pusaudžu stadijās (skat. (Zīmējums2A; 2A; Valladolid-Acebes et al. 2013; Noble un Kanoski, 2016; Reichelt, 2016). Grauzējiem pierādījumi liecina, ka HFD iedarbība kavē dažādu uzvedības testu, piemēram, Morris ūdens labirints, Barnes labirints, radiālās rokas labirints, Y- un T-labirints, un jaunu objektu atpazīšanas atmiņu (Cordner un Tamashiro, 2015). Interesanti, ka, tā kā bagātīgi pierādījumi liecina, ka HFD kavē ilglaicīgu atmiņu un kognitīvo elastību telpisko mācību uzdevumos (galvenokārt atkarīgi no hipokampusa integritātes), daži mācību procesi, piemēram, tie, kas ietver anxiogenisku vai atbaidošu komponentu (atkarīgs no amygdala), patiesībā var būt diētas (attēls. \ t (Attēls2B) .2B). Piemēram, nesen veiktais pētījums atklāja emocionālās atmiņas palielināšanos un amigdala plastiskumu žurkām, kas pakļautas HFD, no atšķiršanas līdz pieaugušajiem, izmantojot mehānismu, kas ir atkarīgs no glikokortikoīdu receptoriem amygdalā (Boitard et al., 2015).

Pētījumi ar cilvēkiem ir parādījuši, ka HFD patēriņš, aptaukošanās un metaboliskais sindroms ir saistīti ar sliktu kognitīvo darbību bērniem (Bauer et al., 2015; Martin et al., 2016) un pieaugušajiem (Singh-Manoux et al. 2012; Papachristou et al. 2015; Lehtisalo et al., 2016; Yao et al., 2016) un palielina demences attīstības risku (Francis un Stevenson, \ t 2013; Freeman et al. 2014). HFD uzņemšana, kas ietver galvenokārt omega-6 un piesātinātās taukskābes, ir saistīta ar sliktākiem izziņas uzdevumiem (Kalmijn et al., 1997) un ar paaugstinātu Alcheimera slimības risku (Kalmijn et al., \ t 1997; Luchsinger et al., 2002) hipertensija un diabēts (Fowler, 2016). Šajā sakarā ir pierādīts, ka kaloriju ierobežojums daļēji atjauno HFD iedarbību (Murphy et al., 2014). Personas, kas pievienojas antihipertensīvai diētai kopā ar kaloriju ierobežojumiem un vingrinājumiem, liecina par būtisku uzlabojumu gan izpildfunkcijas atmiņas mācīšanās, gan psihomotorā ātrumā, vērtējot pēc 4 mēnešiem pēc iejaukšanās (Smith et al., 2010). Interesanti, ka ir pārliecinoši pierādījumi, ka uztura ierobežojumi pieaugušajiem primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, labvēlīgi ietekmē kognitīvo darbību saglabāšanu novecošanās gaitā (Colman et al., 2009; Mattison et al. 2012). Turklāt nesen veiktā metaanalīze liecināja, ka bariatriskajai ķirurģijai parasti seko uzlabotas kognitīvās funkcijas cilvēkiem (Handley et al., 2016), lai gan ir arī jābrīdina, ka dažos apstākļos pēc šīs ķirurģiskās ārstēšanas var rasties arī neiropsihiskas komplikācijas, piemēram, paaugstināts pašnāvības risks (Peterhänsel et al. 2013; Yen et al., 2014).

Jaunie pētījumi ar dzīvnieku modeļiem ir sākuši izgaismot neiroinflammatoriskos mehānismus, kas var būt par pamatu aptaukošanās laikā novērotajiem kognitīvajiem traucējumiem (Castanon et al., 2015). Piemēram, jaunākie pierādījumi žurkām parādīja, ka tauku transplantācija izraisīja mikrogliju aktivāciju hipokampā, bet lipektomijai bija pretēja iedarbība. Autori turpināja pierādīt, ka citokīnu interleukīns (IL) -1 pozitīvi korelē ar tauku līmeni, kā arī kognitīvajiem traucējumiem, un IL-1 receptoru antagonisms izglāba šajos dzīvniekos novēroto kognitīvo deficītu (Erion et al., 2014; Sobesky et al., 2014). Turklāt tika pierādīts, ka HFD iedarbība izraisa hipokampālā dendrīta mugurkaula blīvuma samazināšanos, kā arī sinaptisku plastitātes deficītu, ko izraisa sinaptiskā noņemšana ar mikrogliju, un ko var mainīt ar diētas suspensiju (Hao et al., 2016).

Novēršana un jutīgi periodi ar uztura vides apvainojumiem

Tāpat kā daudzās citās slimībās, šķiet, ka ir svarīgs periods aptaukošanās attīstībai. Agrīnā pētījumā konstatēts, ka grūtniecība, 5 un 7 vecums, un pusaudža vecums ir būtisks ilgtermiņa aptaukošanās risks (Dietz, 1994), lai gan nesen veiktā ilgstošā pētījuma rezultāti liecina, ka bērna aptaukošanās pati par sevi ir ļoti atkarīga no mātes uztura grūtniecības laikā (Glavin et al., 2014). Pētījumi ar žurkām parādīja, ka ar HFD barotu dambju pēcnācējiem bija augstāka leptīna koncentrācija un glikozes nepanesība, kā arī palielināta aptaukošanās (Tamashiro et al., 2009). Līdzīgi kā pelēm HFD barotu dambju pēcnācējiem ir pārsteidzoši lielāka priekšrocība attiecībā uz saharozi, kā arī ar kaloriju nesaturošu saldinātāju, ja to testē kā pieaugušos. Interesanti, ka šīs peles arī palielina jutību pret kokaīnu un amfetamīnu, kā arī samazina bazālo dopamīna līmeni striatumā un VTA, kas atbilst augstākai motivācijai iegūt pārtikas atlīdzību (Peleg-Raibstein et al., 2016).

Neiroloģiskās attīstības līmenī pusaudžu vecumam ir raksturīga plaša pieredzes atkarīga sinaptiskā atzarošana (Petanjek et al., 2011), kā arī izmaiņas gliogenezē un mielinācijā (lauki, 2005; Barbarich-Marsteller et al. 2013; Estes un McAllister, 2016). Turklāt nesen tika ierosināts, ka HFD iedarbība var palielināt asins un smadzeņu barjeras caurlaidību (Kanoski et al., 2010; Hsu un Kanoski, 2014) un ir atšķirīgi modulēta pusaudža vecumā (Brenhouse un Schwarz, 2016). Daži reģioni, piemēram, PFC, kas nogatavojas līdz pat pieaugušo vecumam, šajā periodā izjūt plašu remodelāciju un funkcionālo plastiskumu (Reichelt, 2016). Pēdējos gados ir konstatēts, ka pusaudža vecums ir kritisks periods aptaukošanās un ar aptaukošanos saistītu kognitīvo traucējumu attīstībai, jo daži no pamatā esošajiem neironu mehānismiem sāk izskaidrot (Labouesse et al., 2016; Reichelt, 2016). Eksperimentu sērijā pelēm tika ievadīta HFD pusaudža vecumā un vēlāk pārbaudīta jaunā atrašanās vietas atpazīšanas atmiņā, kas ir ļoti atkarīga no pareizas hipokampusa funkcijas un kas ir īpaši jutīga pret manipulācijām muguras CA1 (Assini et al., 2009; Vogel-Ciernia un Wood, 2014). Testējot kā pieaugušos, šīs peles bija mazāk efektīvas nekā to kontroles kolēģi šajā uzdevumā, un šī atšķirība bija novērojama pat pēc tam, kad 5 nedēļas laikā tika pārslēgta uz pārtikas ierobežojumiem. Pretstatā tam, tā pati HFD terapija neietekmēja, ja to lietoja pieaugušo vecumā. Interesanti, ka šī telpiskās atmiņas samazināšanās bija saistīta ar palielinātu neirālo šūnu adhēzijas molekulu (NCAM, pazīstams arī kā CD56) uzkrāšanās un dendrīta mugurkaula blīvuma pieaugums hipokampālā CA1 reģionā (Valladolid-Acebes et al., 2013). Pavisam nesen tika pierādīts, ka pusaudžu HFD iedarbība maina ekstracelulārās matricas glikoproteīna reelīna līmeni un pasliktina LTD pie PFC sinapsijām (Labouesse et al., 2016). Hipokampusa atkarīgo uzdevumu gadījumā pusaudža gados ir novērota arī neirogēzes un uzvedības elastības samazināšanās (Boitard et al., 2012). Atbalstot priekšstatu, ka PHc pārtika izraisa kognitīvus traucējumus, jo īpaši neaizsargātos periodos, ir ziņots, ka HFD, kas papildināts ar 10% saharozi, arī pierādīja, ka mazuļu pelēm tas rada mācīšanās un atmiņas traucējumus (Xu et al., 2015). Pavisam nesen pētījums parādīja, ka žurku barošanai ar tā saukto rietumu diētu (ti, PHc pārtiku) pusaudža vecumā bija pēctraumatiska stresa reakcija kā pieaugušajiem. Pētījumā arī tika konstatēts, ka šajos dzīvniekos ir ievērojami samazinājies hipokampu tilpums, kā arī palielinājās sānu kambara skaits (Kalyan-Masih et al. 2016). Svarīgi, ka daudzsološs pētījums parādīja, ka, nomācot HFD iedarbību pieauguša cilvēka vecumā, šķiet, ka neirokognitīvs stāvokļa pasliktināšanās žurkām atjaunojas pat tad, kad pusaudža vecumā viņi bija hroniski pakļauti šim diētam (Boitard et al., 2016).

Perspektīva, dzīvošana un pieļaujamās aptaukošanās vides izmantošana

Šie dati kopā sniedz pamatojumu agrīnās izglītības / psihosociālās iejaukšanās īpašai labvēlīgai ietekmei, kā arī agresīvākai kampaņai, lai brīdinātu par PHC pārtikas patēriņa ietekmi uz jutīgiem neiroloģiskiem attīstības periodiem; ti, grūtniecība, bērnība un pusaudža vecums. Piemēram, nesen tika pierādīts, ka tad, kad veselīga uzturs tiek prezentēts kā izvēle, kas atbilst pusaudžu vērtībām (piemēram, neatkarība no vecākiem vai citiem autoritatīviem un brīviem no masveida reklāmu ietekmes no junk pārtikas gigantu uzņēmumiem), ASV astoņi greideri biežāk pieturēties pie veselīgas uztura izvēles (Bryan et al., \ t 2016). Turklāt tika pierādīts, ka tiešie negatīvie monetārie stimuli modulē patērētāju izvēli ar nodokļiem. Piemēram, dedzīgā kustībā, kas cenšas kontrolēt ārkārtīgi augsto liekā svara / aptaukošanās izplatību, un ņemot vērā, ka kaloriju dzērieni bija galvenie enerģijas avoti bērnu un pieaugušo vidū (Stern et al., 2014), Meksikas valdība paziņoja par 10% nodokļa ieviešanu cukura saldinātajiem dzērieniem, kā arī par nebūtiskiem pārtikas produktiem ar augstu kaloriju blīvumu, sākot ar 2014. Patiešām, nesen veiktā analīze apstiprināja, ka 2014 līdz decembrim 12% pārdošanas apjomi jau bija samazinājušies, un dati liecina, ka Meksikas patērētāji patiešām pāriet uz lētākām un veselīgākām alternatīvām (Colchero et al., 2016).

Lai palielinātu pārdošanas apjomu, industrializētais pārtikas produkts uzlabo atalgojuma īpašības, manipulējot ar sāli, cukuru, taukiem, garšvielām un citām pārtikas piedevām, lai padarītu šādus pārtikas produktus vairāk līdzīgus kā atkarīgas preces (Cocores un Gold, 2009; Gearhardt et al., 2011; Carter et al., 2016). No otras puses, minimālais regulējums no valsts veselības aizsardzības aģentūrām ierobežo pārtikas rūpniecību, un līdz šim nav publiska brīdinājuma par PHC pārtikas patēriņa iespējamām atkarībām un veselības problēmām. Šajā sakarā, tāpat kā citas atkarības izraisošas vielas, piemēram, nikotīns vai alkohols, papildu sabiedrības atbalsts varētu mudināt politikas veidotājus: a) sākt brīdinājumu par iespējamo atkarību no PHc pārtikas; (b) regulēt PHc pārtikas patēriņu bērniem, jo ​​tas ir pirmais solis, lai modulētu pieaugušo piekļuvi atkarīgajai pārtikai (Carter et al., 2016); c) veicināt papildu pētījumus, lai noteiktu dažādu rafinētu pārtikas sastāvdaļu / piedevu, kā arī to maisījuma atkarību; un d) pilnvarot patērētājus, sniedzot skaidru un vienkāršu veselības informāciju pārtikas produktu etiķetēs, kā arī reklāmas kampaņās.

Kopumā nesenie, bet neapšaubāmi eksperimentālie un klīniskie pierādījumi ir dokumentējuši kaitīgo ietekmi uz veselību, ko rada atļautā aptaukošanās vide, ar ko saskaras lielākā daļa rietumu valstu, kā mēs šeit esam pārskatījuši, tagad acīmredzami paplašinot garīgo veselību neironu plastiskuma regulēšanas dēļ (attēls (Attēls2A) .2A). Ir skaidrs, ka mūsu cilvēka fizioloģija nav attīstījusies, saskaroties ar pastāvīgām un visuresošām problēmām, ko rada aptaukošanās vide, izraisot liekā svara / aptaukošanās pandēmiju (WHO, 2016a), kas izaicina veselības aizsardzības sistēmas, uzspiežot bezprecedenta ekonomiskās 2014). Tādējādi ir steidzami un nepieciešams izstrādāt visaptverošas, ilgstošas ​​un daudzdimensionālas sabiedrības programmas, lai kontrolētu un atjaunotu aptaukošanās vidi: a) dodot pilsoņiem iespēju pieņemt uz zināšanām balstītu lēmumu un kļūt par atbildīgiem patērētājiem; b) aizsargāt patērētājus neaizsargātos posmos (ti, grūtnieces, bērnus un pusaudžus), izmantojot nodokļus, noteikumus vai aizliegumus (PVO, \ t 2016b); un visbeidzot, bet ne mazāk svarīgi (c) veicināt ekonomisko izaugsmi, kas balstīta uz inovatīvām veselīgām pārtikas alternatīvām.

Šo darbu atbalstīja Meksikas Zinātnes un tehnoloģiju padome (CONACYT), kas piešķīra Nr. 273553 un 255399 GP-L, Dirección General de Asuntos del Personal - Universitātes Nacionālais autocentrs (DGAPA-UNAM) IN-203616-2 uz SD -C un asociācija Nationale de la Recherche et de la Technologie (ANR-15-CE17-0013 OBETEEN) uz GF. Šo darbu daļēji finansēja Metropolitan Autonomous University (UAM) pētniecības un mobilitātes fondi GP-L un pēcdoktorantūras stipendijai J-PM. Papildu finansiālo atbalstu sniedza CONACYT, DAAD-PROALMEX fonds Nr. 267761 GP-L un Meksikas Valsts zinātnes un tehnoloģijas padome (COMECYT) zinātniskās un tehnoloģiskās izpētes uzturēšanās fonds GP-L.

• Abbott LF, Nelson SB (2000). Sinaptiskais plastiskums: zvērs. Nat. Neurosci. 3, 1178 – 1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Cross Ref]
• Antoni R., Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2016). Pētījums par pilnīgas un daļējas enerģijas ierobežojuma akūtām sekām pēcprodukta metabolismam starp liekā svara / aptaukošanās dalībniekiem. Br. J. Nutr. 115, 951 – 959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Cross Ref]
• Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Objekta atrašanās vietas atmiņa pelēm: farmakoloģiskā validācija un papildu pierādījumi par hipokampusa CA1 līdzdalību. Behav. Brain Res. 204, 206 – 211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Cilvēka un grauzēju homoloģijas darbības kontrolē: mērķtiecīgas un ierastas darbības kortikostrālā noteicēji. Neiropsihofarmakoloģija 35, 48 – 69. 10.1038 / npp.2009.131 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Barbarich-Marsteller NC, Fornal CA, Takase LF, Bocarsly ME, Arner C., Walsh BT, et al. . (2013). Aktivitātē balstīta anoreksija ir saistīta ar samazinātu hipokampu šūnu proliferāciju pusaudžu mātītēm. Behav. Brain Res. 236, 251 – 257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Cross Ref]
• Bauers CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). Bērnu liekais svars un aptaukošanās ir saistīti ar samazinātu izpildvaras kognitīvo veiktspēju un smadzeņu izmaiņām: magnētiskās rezonanses pētījums Meksikas bērniem. Pediatrs. Obes. 10, 196 – 204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Cross Ref]
• Bellisari A. (2008). Aptaukošanās evolūcijas izcelsme. Obes. 9, 165 – 180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Cross Ref]
• Benton D., Young HA (2016). Meta-analīze par saistību starp smadzeņu dopamīna receptoriem un aptaukošanos: jautājums par uzvedības izmaiņām, nevis pārtikas atkarību? Int. J. Obes. (Lond) 40, S12 – S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Bermúdez-Rattoni F. (2004). Garšas atpazīšanas atmiņas molekulārie mehānismi. Nat. Neurosci. 5, 209 – 217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Cross Ref]
• Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). Palielināts dopamīna metabolisms kodolkrāsās un striatumā pēc barojošas maltītes lietošanas, bet ne garšīgs ne-barojošs saharīna šķīdums. Pharmacol. Biochem. Behav. 25, 1095 – 1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Blumenthal DM, zelta MS (2010). Pārtikas atkarības neirobioloģija. Curr. Vārds. Clin. Nutr. Metab. Aprūpe 13, 359 – 365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Etchamendy N., Sauvant J., Aubert A., Tronel S., Marighetto A., et al. . (2012). Nepilngadīgie, bet ne pieaugušo pakļaušana augsta tauku satura diētai traucē relāciju atmiņu un hippokampālā neirogenēzi pelēm. Hippocampus 22, 2095 – 2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A., et al. . (2015). Nepilngadīgo aptaukošanās uzlabo emocionālo atmiņu un amigdala plastiskumu, izmantojot glikokortikoīdus. J. Neurosci. 35, 4092 – 4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S., et al. . (2016). Pusaudžu augsta tauku satura diēta pārslēgšana uz pieaugušo kontroles diētu atjauno neirokognitīvās izmaiņas. Priekšpuse. Behav. Neurosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Imūndevozitāte: neiroimūnu attīstība un pusaudžu uzvedība. Neurosci. Biobehav. 70, 288 – 299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Bryan CJ, Yeager DS, Hinojosa CP, Chabot A., Bergen H., Kawamura M., et al. . (2016). Pusaudžu vērtību izmantošana, lai motivētu veselīgāku ēšanu. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 113, 10830 – 10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F., et al. . (2016). Hipokampas endoplazmatiskā retikulāta stresa signalizācijas mehānismi, kas ietekmē ar neironu plastitāti saistītus proteīnu līmeņus ar augstu tauku satura diētu izraisītiem aptaukošanās žurkām un aerobikas vingrinājumu regulēšanu. Smadzenes. Behav. Immun. 57, 347 – 359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). Ģenētiskās līdzības starp kompulsīvo pārēšanās un atkarības fenotipiem: lieta “pārtikas atkarībai”? Curr. Psihiatrijas Rep. 17: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z., et al. . (2016). “Pārtikas atkarības” neirobioloģija un tās ietekme uz aptaukošanās ārstēšanu un politiku. Annu. Nutr. 36, 105 – 128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Cross Ref]
• Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). Neiroinflammācijas loma emocionālajās un kognitīvajās pārmaiņās, ko parāda dzīvnieku aptaukošanās modeļi. Priekšpuse. Neurosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Citri A., Malenka RC (2008). Synaptic plastiskums: vairākas formas, funkcijas un mehānismi. Neiropsihofarmakoloģija 33, 18 – 41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Cross Ref]
• Cocores JA, zelta MS (2009). Sālītais pārtikas atkarības hipotēze var izskaidrot pārēšanās un aptaukošanās epidēmiju. Med. Hipotēzes 73, 892 – 899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Cross Ref]
• Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). Dzērienu iepirkumi no veikaliem Meksikā saskaņā ar akcīzes nodokli cukura saldinātājiem dzērieniem: novērošanas pētījums. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. . (2009). Kaloriju ierobežojums aizkavē slimības rašanos un mirstību rēzus pērtiķiem. Zinātne 325, 201 – 204. 10.1126 / science.1173635 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). Augsta tauku satura uztura ietekme uz mācīšanos un atmiņu. Physiol. Behav. 152, 363 – 371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Creed MC, Lüscher C. (2013). Narkotiku izraisīta sinaptiskā plastiskums: ārpus metaplasticitātes. Curr. Vārds. Neurobiol. 23, 553 – 558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Criscitelli K., Avena NM (2016). Nikotīna un pārtikas atkarības neirobioloģiskās un uzvedības pārklāšanās. Iepriekš. Med. 92, 82 – 89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). Pierādījumi, ka “pārtikas atkarība” ir derīgs aptaukošanās fenotips. Apetīte 57, 711 – 717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE (2011). „Vairāki atalgojuma slāņi pārtikas stiprināšanā”, Sensation un Reward neirobioloģijā, ed. Gottfried JA, redaktors. (Boca Raton, FL: CRC Press;), 263 – 286.
• de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Zarnu un smadzeņu dopamīna ass: regulējošā sistēma kaloriju uzņemšanai. Physiol. Behav. 106, 394 – 399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MAL un citi. . (2008). Pārtikas atlīdzība bez garšas receptoru signalizācijas. Neuron 57, 930 – 941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Cross Ref]
• Dietz WH (1994). Kritiskie periodi bērnībā aptaukošanās attīstībai. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955 – 959. [PubMed]
• Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). Augsta tauku satura diēta pakļauj dendrīta mugurkaula blīvumu mediālajā prefrontālā garozā. Smadzeņu struktūra. Funkcija. [Epub pirms drukāšanas]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). Leptīns regulē barības vielu atalgojuma vērtību. Nat. Neurosci. 14, 1562 – 1568. 10.1038 / nn.2977 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Saldums un ēdienu izvēle. J. Nutr. 142, 1142S – 1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). Augsta tauku satura uztura izraisīta trauksme un anhedonija: ietekme uz smadzeņu homeostāzi un iekaisumu. Neiropsihofarmakoloģija 41, 1874 – 1887. 10.1038 / npp.2015.357 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK, et al. . (2014). Aptaukošanās izraisa interleikīna 1 mediētu deficītu hipokampālā sinaptiskā plastitātē. J. Neurosci. 34, 2618 – 2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Estes ML, McAllister AK (2016). Mātes imūnsistēmas aktivizācija: ietekme uz neiropsihiskiem traucējumiem. Zinātne 353, 772 – 777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Cross Ref]
• Lauki RD (2005). Melinizācija: nenovērtēts sinaptiskā plastiskuma mehānisms? Neirologs 11, 528 – 531. 10.1177 / 1073858405282304 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Fowler SPG (2016). Zemu kaloriju saldinātāju izmantošana un enerģijas bilance: rezultāti, kas iegūti eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem, un plaša mēroga prospektīvi pētījumi ar cilvēkiem. Physiol. Behav. 164, 517 – 523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Francis H., Stevenson R. (2013). Rietumu uztura ilgtermiņa ietekme uz cilvēka izziņu un smadzenēm. Apetīte 63, 119 – 128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Cross Ref]
• Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.-C. (2014). Augsta tauku satura diētas bojājumi smadzenēm un izziņas: ierosināto mehānismu pārskats. Nutr. Neurosci. 17, 241 – 251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Garšīgas pārtikas patēriņš paātrina uzvedības regulāru kontroli un ir atkarīgs no dorsolaterālā striatuma aktivizēšanas. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
• García-García I., Horstmann A., Jurado MA, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS, et al. . (2014). Atlīdzības apstrāde aptaukošanās, atkarības no narkotikām un atkarības no vielām. Obes. 15, 853 – 869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). Pārtikas atkarības skalas sākotnējā validācija. Apetīte 52, 430 – 436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Yale pārtikas atkarības skalas versijas 2.0 izstrāde. Psihols. Atkarīgais. Behav. 30, 113 – 121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). Hiperparatable pārtikas atkarības potenciāls. Curr. Narkomānija. 4, 140 – 145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Cross Ref]
• George O., Le Moal M., Koob GF (2012). Allostāze un atkarība: dopamīna un kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru sistēmu loma. Physiol. Behav. 106, 58 – 64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júlíusson PB, Lie KK, Helseth S., et al. . (2014). Svarīgi svara attīstības posmi bērnībā: populācijas pētījums. BMC sabiedrības veselības 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F., et al. . (2013). Operatora uzvedība, lai iegūtu garšīgus ēdienus, modificē neironu plastiskumu smadzeņu atlīdzības shēmā. Eiro. Neuropsychopharmacol. 23, 146 – 159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X., et al. . (2016). Striatāla dopamīns sasaista kuņģa-zarnu trakta maiņu, lai mainītu saldo apetīti. Šūnu metabs. 23, 103 – 112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). Izmaiņas kognitīvajā funkcijā pēc bariatriskās operācijas: sistemātiska pārskatīšana. Obes. Surg. 26, 2530 – 2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Cross Ref]
• Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). Uztura aptaukošanās atgriezeniski inducē synaptic noņemšanu ar mikrogliju un traucē hipokampu plastiskumu. Smadzenes. Behav. Immun. 51, 230 – 239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Heber D., Carpenter CL (2011). Atkarību izraisoši gēni un saistība ar aptaukošanos un iekaisumu. Mol. Neurobiol. 44, 160 – 165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Slave uz ieradumu? Aptaukošanās ir saistīta ar samazinātu uzvedības jutīgumu pret atalgojuma devalvāciju. Apetīte 87, 175 – 183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Cross Ref]
• Hernandez L., Hoebel B. (1988). Pārtikas atlīdzība un kokaīns palielina ekstracelulāro dopamīnu kodolkrāsās, mērot ar mikrodialīzi. Dzīve Sci. 42, 1705 – 1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Hsu TM, Kanoski SE (2014). Asins-smadzeņu barjeras traucējumi: mehāniskas saiknes starp rietumu uztura patēriņu un demenci. Priekšpuse. Novecošanās Neurosci. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L., et al. . (2012). Izstāšanās no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgiem ēdieniem izraisa depresīvu uzvedību kompulsīvos ēšanas žurkām. Behav. Pharmacol. 23, 593 – 602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K., et al. . (2009). Rafinēta pārtikas atkarība: klasisks vielu lietošanas traucējums. Med. Hipotēzes 72, 518 – 526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Jones S., Bonci A. (2005). Synaptic plastiskums un narkomānija. Curr. Vārds. Pharmacol. 5, 20 – 25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Apolipoproteīna e4 alēles iedarbības gareniskais pētījums par saistību starp izglītību un kognitīvo samazināšanos gados vecākiem vīriešiem. BMJ 314, 34 – 35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. . (2016). Rietumu tauku diētas patēriņš pusaudža gados palielina jutību pret traumatisku stresu, vienlaikus selektīvi izjaucot hipokampu un ventrikulāro tilpumu. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE (2012). Kognitīvās un neironu sistēmas, kuru pamatā ir aptaukošanās. Physiol. Behav. 106, 337 – 344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). Augstas enerģijas diētas ietekme uz hippokampu funkciju un asins-smadzeņu barjeras integritāti žurkām. J. Alzheimers Dis. 21, 207 – 219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Kauer JA, Malenka RC (2007). Synaptic plastiskums un atkarība. Nat. Neurosci. 8, 844 – 858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011a). Bieži šūnu un molekulārie mehānismi aptaukošanās un narkomānijas jomā. Nat. Neurosci. 12, 638 – 651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011b). Atlīdzības mehānismi aptaukošanās jomā: jauni ieskati un nākotnes virzieni. Neuron 69, 664 – 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). Naloksona injekcijas CA3 traucē modeli, kas saistīts ar kokaīna meklēšanu. Hippocampus 26, 892 – 898. 10.1002 / hipo.22570 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P., et al. . (2016). Vingrojums novērš taukainas diētas izraisītas elastīgas atmiņas izpausmes pasliktināšanos ūdens labirintā un modulē pieaugušo hipokampusa neirogenēzi pelēm. Neurobiol. Uzziniet. Mem. 131, 26 – 35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Labouesse MA, Lassalle O., Richetto J., Iafrati J., Weber-Stadlbauer U., Notter T., et al. . (2016). Pusaudžu prefrontālās garozas hiperverneritāte attiecībā uz uztura stresu ar reelīna deficītu. Mol. Psihiatrija [Epub pirms drukas]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P., et al. . (2016). Ilgtermiņa uztura tauku uzņemšanas, fiziskās aktivitātes un svara apvienošana ar vēlāku kognitīvo funkciju Somijas diabēta profilakses pētījumā. J. Nutr. Veselības novecošana 20, 146 – 154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K., et al. . (2016). Obligāta neirotenzīna loma ar augstu tauku satura diētu izraisītu aptaukošanos. Daba 533, 411 – 415. 10.1038 / nature17662 [PubMed] [Cross Ref]
• Lisman JE, Grace AA (2005). Hippocampal-VTA cilpa: informācijas ievadīšana ilgtermiņa atmiņā. Neuron 46, 703 – 713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Luchsinger JA, Tang M.-X, Shea S., Mayeux R. (2002). Kaloriju uzņemšana un Alcheimera slimības risks. Arch. Neurols. 59, 1258 – 1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Cross Ref]
• Lutter M., Nestler EJ (2009). Homeostatiskie un hedoniskie signāli mijiedarbojas pārtikas uzņemšanas regulēšanā. J. Nutr. 139, 629 – 632. 10.3945 / jn.108.097618 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Malenka RC, Bear MF (2004). LTP un LTD: bagātību apmulsums. Neuron 44, 5 – 21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Mameli M., Lüscher C. (2011). Synaptic plastiskums un atkarība: mācīšanās mehānismi pagājuši greizi. Neirofarmakoloģija 61, 1052 – 1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B., et al. . (2016). Asociācijas starp aptaukošanos un izziņu pirmsskolas vecumā. Aptaukošanās (Silver Spring) 24, 207 – 214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Cross Ref]
• Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, et al. . (2012). NIA pētījuma ietekme uz veselību un izdzīvošanu rēzus pērtiķiem. Daba 489, 318 – 321. 10.1038 / nature11432 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Veselības un slimību uztura uzņemšanas neirobioloģija. Nat. Neurosci. 15, 367 – 378. 10.1038 / nrn3745 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J., et al. . (2015). Ghrelin. Mol. Metab. 4, 437 – 460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Diēta ietekme uz smadzeņu plastiskumu dzīvnieku un cilvēku pētījumos: ņemiet vērā plaisu. Neironu Plast. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Stiprums caur daudzveidību. Neuron 60, 477 – 482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Noble EE, Kanoski SE (2016). Agrīnās dzīves pakļaušana aptaukošanās diētām un mācībām un atmiņas disfunkcijai. Curr. Vārds. Behav. Sci. 9, 7 – 14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• OECD (2014). OBESITY atjaunināšana. Parīze: OECD izdevniecība.
• Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH, et al. . (2015). Attiecības starp ķermeņa sastāva īpašībām un kognitīvo darbību iedzīvotāju vecuma britu vīriešu izlasē. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R., et al. . (2016). Pastiprināta jutība pret ļaunprātīgas izmantošanas narkotikām un garšīgiem pārtikas produktiem pēc mātes pārmērīgas uztura. Tulkojums. Psihiatrija 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Pérez-Otaño I., Ehlers MD (2005). Homeostatiskā plastitāte un NMDA receptoru tirdzniecība. Tendences Neurosci. 28, 229 – 238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Petanjeks Z., Jūdass M., Simic G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakic ​​P., et al. . (2011). Ārkārtas neoptiskās sinaptiskās muguriņas cilvēka prefrontālā garozā. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 108, 13281 – 13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). Pabeigtās pašnāvības risks pēc bariatriskās operācijas: sistemātiska pārskatīšana. Obes. 14, 369 – 382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC (2016). Pusaudžu nobriešana prefrontālā garozā un dopamīna signalizācija kā aptaukošanās un augsta tauku / augsta cukura diēta izraisītā riska faktors izraisīja kognitīvos deficītus. Priekšpuse. Behav. Neurosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). Atalgojuma signalizācijas un apetītes, kas regulē peptīdu sistēmas, integrācija pārtikas cue reakciju kontrolē. Br. J. Pharmacol. 172, 5225 – 5238. 10.1111 / bph.13321 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). BDNF veicina gan ātru, gan homeostatisku AMPA receptoru virsmas ekspresijas izmaiņas kodolkrāsu vidējās smailes neironos. Eiro. J. Neurosci. 39, 1159 – 1169. 10.1111 / ejn.12422 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Lesser EN, Maniates H. (2016). “Vēlas” un “patika” loma motivējošā uzvedībā: azartspēles, pārtikas un narkotiku atkarības. Curr. Tops. Behav. Neurosci. 27, 105 – 136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Cross Ref]
• Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Pierādījumi par kompulsīvām uzvedībām žurkām, kas pakļautas alternatīvai piekļuvei ļoti vēlamiem garšīgiem ēdieniem. Atkarīgais. Biol. 19, 975 – 985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo S., Nestler E. (2013). Smadzeņu atlīdzības shēma garastāvokļa traucējumiem. Nat. Neurosci. 14, 609 – 625. 10.1038 / nrn3381 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Kādi pārtikas produkti var būt atkarīgi? Apstrādes, tauku satura un glikēmiskās slodzes lomas. PLoS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Mācīšanās mācīties - iekšējā plastika kā metaplastiskuma mehānisms atmiņas veidošanai. Neurobiol. Uzziniet. Mem. 105, 186–199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). Garšas stimulu multisensora apstrāde. Chemosens. Percept. 1, 95 – 102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Singh-Manoux A., Czernichow S., Elbaz A., Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G., et al. . (2012). Aptaukošanās fenotipi vidējā dzīvē un izziņas agrīnā vecumā: Whitehall II kohortas pētījums. Neiroloģija 79, 755 – 762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith PJ, Blumenthal JA, Babyak MA, Craighead L., Welsh-Bohmer KA, Browndyke JN, et al. . (2010). Uztura pieeju ietekme uz hipertensijas diētas, fiziskās aktivitātes un neirokognīcijas kaloriju ierobežojuma novēršanu pieaugušajiem ar augstu asinsspiedienu. Hipertensija 55, 1331 – 1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, Weber MD, Watkins LR un citi. . (2014). Augsta tauku satura diēta pārtrauc atmiņu un hipokampusa IL-1β paaugstināšanos, kas var tikt novērsta ar uztura maiņas vai IL-1 receptoru antagonismu. Smadzenes Behavs. Immun. 42, 22 – 32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
• Stern D., Piernas C., Barquera S., Rivera JA, Popkin BM (2014). Kaloriju dzērieni bija galvenie enerģijas avoti starp bērniem un pieaugušajiem Meksikā, 1999 – 2012. J. Nutr. 144, 949 – 956. 10.3945 / jn.114.190652 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Plaši izplatīta atalgojuma sistēmas aktivizācija aptaukošanās laikā, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas produktiem. Neuroimage 41, 636 – 647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
• Saule X., Wolf ME (2009). Nucleus accumbens neironiem piemīt sinaptiska mērogošana, ko aizkavē atkārtota dopamīna iepriekšēja iedarbība. Eiro. J. Neurosci. 30, 539 – 550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Cross Ref]
• Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M., et al. . (2016). Locus coeruleus un ikdienas atmiņas dopamīnerģiska konsolidācija. Daba 537, 357 – 362. 10.1038 / nature19325 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Tamashiro KLK, Terrillion CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). Pirmsdzemdību stress vai augsta tauku satura diēta palielina jutību pret uztura izraisītu aptaukošanos žurku pēcnācējiem. Diabēts 58, 1116 – 1125. 10.2337 / db08-1129 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Tang J., Dani JA (2009). Dopamīns ļauj in vivo synaptic plastiskums, kas saistīts ar atkarību izraisošo narkotiku nikotīnu. Neuron 63, 673 – 682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S., et al. . (2017). Augsta tauku satura diētas patēriņa ietekme uz ēstgribu instrumentālu uzvedību žurkām. Apetīte 108, 203 – 211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN, et al. . (2015). Roux-en-Y kuņģa apvedceļš maina smadzeņu aktivitāti reģionos, kas ir atalgojuma un garšas uztveres pamatā. PLoS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Tran DQ, Tse EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Uztura izraisīta šūnu neiroinflammācija hipotalāmā: mehānisko ieskatu neironu un mikrogliju izmeklēšanā. Mol. Šūna. Endokrinols. 438, 18 – 26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). Neironu reakcija uz makroelementiem: hedoniskie un homeostatiskie mehānismi. Gastroenteroloģija 148, 1205 – 1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M., et al. . (2013). Telpiskās atmiņas traucējumus un hipokampas morfoloģijas izmaiņas izraisa augsti tauku diēta pusaudžu pelēm. Vai ir leptīna loma? Neurobiol. Uzziniet. Mem. 106, 18 – 25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Merino B., Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP, et al. . (2012). Augsta tauku satura diētas izraisa izmaiņas hipokampālā glutamāta metabolismā un neirotransmisijā. Am. J. Physiol. Endokrinols. Metab. 302, E396 – E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Cross Ref]
• Vogel-Ciernia A., Wood MA (2014). Objektu atrašanās vietas un objektu atpazīšanas atmiņas pārbaude pelēm. Curr. Protoc. Neurosci. 69, 8.31.1 – 8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang G.-J., Tomasi D., Baler RD (2013a). Aptaukošanās atkarība. Biol. Psihiatrija 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Aptaukošanās un atkarība: neirobioloģiskā pārklāšanās. Obes. 14, 2 – 18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wise RA (2005). Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
• PVO (2016a). PVO | Aptaukošanās un liekais svars. Ženēva: Pasaules Veselības organizācija.
• PVO (2016b). PVO | PVO mudina globālās darbības, lai ierobežotu cukura dzērienu patēriņu un ietekmi uz veselību. Ženēva: Pasaules Veselības organizācija.
• Xu B.-L., Wang R., Ma L.-N., Dong W., Zhao Z.-W., Zhang J.-S., et al. . (2015). Kaloriju patēriņa ietekme uz mācīšanos un atmiņas funkciju jauniešiem C57BL / 6J. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Yao Q., Jiang G.-X, Zhou Z.-M, Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Metabolisma sindroms un viegls kognitīvais traucējums: gadījumu kontroles pētījums vecāka gadagājuma cilvēkiem Šanhajas priekšpilsētā. J. Alzheimers Dis. 51, 1175 – 1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Cross Ref]
• Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). Veselais saprāts par garšu: no zīdītājiem līdz kukaiņiem. Šūnas 139, 234 – 244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Yen Y.-C., Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). Bariatriskās ķirurģijas psihiatriskie aspekti. Curr. Vārds. Psihiatrija 27, 374 – 379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]