Physiol Behav. Autora manuskripts; pieejams PMC 2012 Oct 24.
Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:
Physiol Behav. 2011 Okt 24; 104 (5): 865 – 872.
Publicēts tiešsaistē 2011 maijs 24. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.05.018
PMCID: PMC3480195
NIHMSID: NIHMS299784
Anotācija
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka binge ēšanas cukurs izraisa uzvedības un neiroķīmiskas izmaiņas, kas ir līdzīgas tām, kas novērotas ar narkomāniju, tostarp pazīmes par opiātu līdzīgu izņemšanu. Tiek radīti pētījumi, kas liecina par vairākiem neiroķīmiskiem un uzvedības rādītājiem atkarības gadījumā, kad dzīvnieki pārdzīvo tauku bagātu uzturu. Šā pētījuma mērķis bija izmantot augstu cukura un tauku satura diētu ar augstu šķidrumu un saturu, lai noteiktu, vai opiātu tipa izdalīšanās ir novērota pēc šo diētu patēriņa Sprague Dawley žurkām. Tika dotas kontroles grupas ad libitum piekĜuve salda tauku pārtikai vai standarta čaui. Pēc tam visām žurkām tika dots testu akumulators, lai noteiktu opiātu tipa izdalīšanās pazīmes, kas ietvēra somatiskas briesmu pazīmes, paaugstinātu labirints labumu un lokomotorisku hipoaktivitāti. Žurkām, kas tika uzturētas ar barības vielu pilnīgu granulētu saldo tauku diētu, saldu, tauku diētu, kas papildināta ar standarta grauzēju čaumalu, vai šķidrā saldā veidā, netika novērota naloksona nogulsnēšana (3 mg / kg), kā arī atņemšana no inducētas indivīda. tauku barība. Turklāt ķermeņa masas samazināšana līdz 85%, kas, kā zināms, pastiprina pastiprinātas vielas lietošanas ietekmi, neietekmēja naloksona nogulsnes, kas izraisa opiātu veida izdalīšanos. Tādējādi, atšķirībā no iepriekšējiem konstatējumiem par žurkām, kurām ir lieka pieeja saharozes šķīdumam, žurkām, kas ēd ēst tauku kombinācijas, testētajos apstākļos nav redzamas opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes. Šie dati apstiprina domu, ka pārmērīga dažādu uzturvielu lietošana var izraisīt uzvedību, kas saistīta ar atkarību dažādos veidos, un ka uzvedība, kas varētu raksturot „pārtikas atkarību”, var būt apakštipēta, pamatojoties uz patērētās pārtikas uzturvērtību.
Ievads
Neironu sistēmas, kas motivē un stiprina uzturu un uzturu, arī ir pamatā ar narkotiku lietošanu saistītai rīcībai [1-5]. Pamatojoties uz šo neiroloģisko pārklāšanos, ir ierosināts, ka dažu pārtikas produktu patēriņš var izraisīt arī atkarību izraisošu uzvedību [6-8]. Iepriekšējie mūsu laboratorijas un citu pētījumu pētījumi liecina, ka ierobežota piekļuve cukuram izraisa uzvedības izmaiņas un izmaiņas dopamīna (DA) un opioīdu sistēmās, kas ir līdzīgas, kaut arī mazākas, ar tām, kas novērotas narkomānijas laikā [8].
No šīm atkarībām līdzīgām uzvedībām, kas saistītas ar cukura barības patēriņu, īpaši interesē opiātu veida izņemšana. Izmantojot mūsu laboratorijas dzīvnieku modeli ēšanas cukuram, mēs esam noskaidrojuši, ka, ievadot opioīdu antagonistu naloksonu, žurkām ir somatiskas izņemšanas pazīmes, tai skaitā zobu saplēšana, priekšgala trīce un galvas satricinājumi, kā arī trauksme par paaugstinātu labirintu . Turklāt šīs uzvedības ir saistītas ar DA izdalīšanās samazināšanos kodolkrāsās un acetilholīna izdalīšanās palielināšanos [9], neiroķīmiskā nelīdzsvarotība, kas novērota, pārtraucot lietot vairākas narkotikas;10, 11]. Ir novērotas arī opiātu līdzīgas izdalīšanās uzvedības un neirohīmiskās pazīmes, neizmantojot naloksonu (ti, spontāni) pēc straujas iedarbības žurkām, kurām anamnēzē bija ēšanas cukurs [12]. Citi ir atzīmējuši, ka žurkām ar ierobežotu piekļuvi cukuram ir samazināta ķermeņa temperatūra, kad cukurs ir izņemts 24 h [13] un var parādīt agresīvas uzvedības pazīmes [14], abi ir pieņemti arī par izstāšanās pazīmēm. Turklāt ir pierādīts, ka diēta ar augstu cukura daudzumu izraisa trauksmes un hiperfagijas pazīmes, kuras, šķiet, ir saistītas ar smadzeņu kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu sistēmām [15].
Citi pētījumi ir novērtējuši atkarības aspektus, kas varētu rasties, reaģējot uz citiem garšīgiem pārtikas produktiem, piemēram, tiem, kas bagāti ar tauku vai saldo tauku kombinācijām. Ir ziņots, ka naloksons rada opiātu tipa izņemšanas pazīmes žurkām, kuras baroja kafetērijas stila diētu, kas satur dažādus taukus un cukuru bagātus ēdienus [16]. Pavisam nesen ir pierādīts, ka grauzēji, kas pakļauti taukiem bagātiem diētām, iesaistīsies daudzos dažādos uzvedības veidos, kas liecina par atkarību [11, 17-19], bet opiātu līdzīgas izņemšanas rašanās nav sistemātiski pētīta tauku pārēšanās dēļ, nevis ierobežotas piekļuves grafiku kontekstā.
Ņemot vērā, ka gan tauki, gan cukurs ietekmē opioīdu sistēmas [3] ka šie makroelementi dažreiz tiek patērēti lieko daudzumu un tiem var būt nozīme aptaukošanā, kas saistīta ar pārēšanās [20, 21] un, iespējams, pārtikas atkarība [22, 23Šā pētījuma mērķis bija noteikt, vai žurkām tiek novērota līdzīga opiātu izdalīšanās, saglabājot ierobežotas piekļuves grafiku ar cukuru un taukiem bagātu diētu, kas izraisīja ēšanas traucējumus. Daudzos veidos šis dizains ir līdzīgs cilvēka ēšanas stāvoklim, jo dažiem indivīdiem piemītošās epizodes bieži ietver šo makroelementu kombinācijas [20, 21, 24, 25]. Turklāt šajā pētījumā aplūkota tauku un cukura kombināciju ēšanas traucējumu ietekme uz izdalīšanās izpausmi, kad žurkām ir gan normāls, gan samazināts ķermeņa svars, jo ir zināms, ka zems ķermeņa svars var pastiprināt zāļu iedarbību. ļaunprātīga izmantošana [26]. Turklāt žurkas ar mazu ķermeņa masu atbrīvo vairāk DA nekā parastā svara kontrolē, kad ēst cukuru [27], kas var liecināt par pastiprinātu atalgojuma efektu ar zemu ķermeņa masu, kas varētu ietekmēt izņemšanas smagumu.
Materiāli un metodes
Vispārīgās metodes
Vīriešu Sprague-Dawley žurkas tika iegūtas no Taconic Farms (Germantown, NY), un tās tika individuāli izvietotas Prinstonas Universitātes vivariumā uz apgrieztā 12-h gaismas: 12-h tumšā cikla. Telpu uzturēja 20 ° ± 1 ° C un dzīvniekiem ad libitum piekļuve ūdenim visu laiku un piekļuve standarta laboratorijas paraugam, LabDiet #5001 (PMI uzturs International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g), kā aprakstīts turpmāk. Visas procedūras apstiprināja Prinstonas Universitātes Institucionālā dzīvnieku kopšanas un lietošanas komiteja. Diēta un procedūras ir apkopotas Tabula 1.
Exp. 1: Naloksona izgulsnēta un spontāna līdzīga izdalīšanās pārbaude žurkām, kuras baro ar uzturu pilnīgu, tauku un cukura bagātu diētu
Žurkas (315 – 325 g) tika sadalītas četrās svara grupās (n = 10 / grupa) un tika iedalītas vienā no šādiem barošanas nosacījumiem 25 dienām: (a) 2-h ikdienas piekļuve saldajiem taukiem (Research Diētas, New Brunswick, NJ, #12451, 45% tauki, 20% proteīns, 35% ogļhidrāts, 4.7 kcal / g) sākas 6 h pēc tumšā cikla sākuma, standarta grauzēju čau pieejama tikai citiem 22 h diena; (b) 2-h piekļuve saldo tauku govīm pirmdienās, trešdienās un piektdienās (MWF) ar ad libitum piekļuve standarta grauzēju čaui atlikušajā laikā; (c) ad libitum saldo tauku čau; un (d) ad libitum standarta čau (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% tauki, 20% proteīns, 70% ogļhidrāts, 3.02 kcal / g). Pārtika tika nomainīta divas reizes nedēļā. Pārtikas uzņemšana tika mērīta katru dienu (pirms un pēc 2-h piekļuves perioda vai līdzvērtīga laika ad libitumgrupām). Arī šajos laikos ķermeņa masas tika izmērītas 1 – 7 dienās un 18 – 24 dienās.
1a. Naloksona izdalīšanās testēšana tika pārtraukta
Dienā 26 un 27 žurkas tika nejauši izvēlēti, lai pārbaudītu to izņemšanas pazīmes. Šie testi tika sadalīti pa 2 dienām, lai nodrošinātu, ka testi tika veikti pēc iespējas tuvāk parastam 2-h piekļuves perioda sākumam katram žurkam. Lai pārbaudītu opiātu līdzīgas izdalīšanās somatiskās pazīmes, žurkām tika ievadīts opioīdu antagonists naloksons (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Injekcijas tika ievadītas 6 h pēc tumšā cikla sākuma, kad parasti sākās garšīgs ēdiens. Žurkām 2-h MWF grupā parasti bija 46-h garšīgs govs atņemšanas periods starp to piekļuves periodiem nedēļas laikā (lai gan viņiem šajā laikā bija pieejams standarta govs), un nedēļas nogalē bija liegti arī garšīgi ēdieni. Tādējādi, lai standartizētu 46-h atņemšanas periodu, mēs nodrošinājām, ka visām pārbaudītajām žurkām bija 46 h salda tauku chow atņemšana. Desmit minūtes pēc injekcijas žurkas tika ievietotas plastikāta būrī, kas izklāta ar Bed-o-Cobs (Anderson Co., Maumee, OH), un somatiskās izņemšanas pazīmes 5 min reģistrēja novērotājs, kas bija neredzīgs eksperimentiem. Katrai žurkai tika reģistrētas ķepas, aizsargpasākumi, mitrās suņu satricinājumi, zobu saplīšana, galvas satricinājumi, priekšgala trīce, būru šķērsošana un kopšana, un kopējais šo uzvedības gadījumu skaits tika summēts, lai iegūtu vispārēju izņemšanas indeksu rezultātu , izmantojot metodi, kas modificēta no citiem ziņojumiem [28, 29].
1b. Spontāna izņemšanas testēšana
Lai noteiktu, vai izņemšanas uzvedību var novērot, vienkārši likvidējot garšīgu diētu (ti, bez naloksona), žurkām tika dota piekļuve tikai standarta grauzēju čau 3 nedēļām. Pēc tam žurkām tika atgriezti iepriekšējie barošanas grafiki 14 dienām. Turpmākajos saldo tauku govju atņemšanas periodos visi dzīvnieki tika turēti uz standarta grauzēju čau 46 h. 46 h beigās, kad eksperimentālā grupa parasti saņem piekļuvi saldo tauku čaui, tās tika pārbaudītas somatiskām izņemšanas pazīmēm.
Exp. 2: Naloksona nogulsnēšanās un spontāna atsaukuma pārbaude žurkām, kuras baroja standarta grauzēju čau, ar uzturvielu ziņā nepilnīgu pārtiku, kas bagāta ar cukuru un taukiem
Šajā eksperimentā tika izmantots pievienots opiātu veida izņemšanas novērtējums, paaugstināts plus labirints, lai noteiktu gan somatisko, gan trauksmes reakciju uz izņemšanu no garšīgas pārtikas. Žurkas (350 – 400 g) tika iedalītas trīs svara grupās (n = 8 / grupa) un tika uzturētas ad libitum govs un ūdens, ko papildina ar 28 dienām: a) 12-h piekļuvi augsts cukura, augsta tauku maisījuma (4.48 kcal / g; 35.7% tauku, 64.3% saharozes; laboratorija); b) ad libitum piekļuve tam pašam cukura un tauku maisījumam (c) ad libitum čau. Pārtika tika nomainīta divas reizes nedēļā, kad dzīvnieki tika nosvērti.
2a. Spontāna izņemšanas testēšana
28 dienā visas žurkas tika uzliktas ad libitum standarta grauzēju čau. 24 h un 36 h vēlāk visas žurkas tika pārbaudītas, lai noteiktu somatiskas opiātu veida izņemšanas pazīmes, lai noteiktu kopējo izņemšanas indeksu, kā aprakstīts Exp. 1a. Tad, lai pārbaudītu trauksmi, dzīvnieki pēc tam tika individuāli ievietoti 5 min paaugstinātā labirints [30]. Aparātam bija četras rokas, katra 10 cm platumā ar 50 cm garu, un tas bija paaugstināts 60 cm virs grīdas. Divas pretējās rokas bija norobežotas ar augstu necaurspīdīgām sienām, bet pārējām divām rokām nebija aizsargsienas. Eksperiments tika veikts sarkanā gaismā, lai samazinātu žurku cirkadianta cikla traucējumus. Žurkas tika novietotas labirints vidū ar galvas orientāciju, kas mainījās pret atvērtu vai slēgtu roku. Katrs plus-labirints izmēģinājums tika ierakstīts videomateriālā un vēlāk tika novērtēts ar laiku, kas pavadīts ar galvu, pleciem un forepaws atklātā rokā, slēgtā rokā vai labirints centrālajā daļā, ko novēroja neredzīgais uzturs.
2b. Naloksona nogulsnēšanās testēšana
Pēc testēšanas Exp. 2a, visas žurkas tika atgrieztas uz piešķirtajām diētām 21 dienās, un pēc tam tika ievadītas naloksona (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Desmit minūtes pēc injekcijas žurkas tika novērotas somatiskām atcelšanas pazīmēm un paaugstinātai labirints trauksmei (kā aprakstīts Exp. 2a).
Exp. 3: Naloksona izdalīti opiātu tipa izņemšanas testi žurkām, kas tiek uzturētas standarta grauzēju rindā, un šķidrā pārtikā, kas bagāta ar cukuru un taukiem
Diēta, kas pārbaudīta Exp. 1 un 2 bija cietas; mēs pēc tam pārbaudījām šķidru uzturu, lai kontrolētu faktūras ietekmi, jo opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes mūsu dzīvnieku modelī ar cukura ēšanas traucējumiem bija saistītas ar saharozes šķīduma izmantošanu [8, 9], un ir zināmas atšķirības attiecībā uz ietekmi, ko cietā un šķidrā diēta var ietekmēt uzņemtā uzvedība [31, 32]. Žurkas (300 – 375 g) tika sadalītas četrās svara grupās (n = 8 / grupa) un saglabātas 28 dienās ad libitum chow papildināts ar: (a) 12-h piekļuvi eļļas, cukura un ūdens emulsijai (3.4 Kcal / ml, 35% tauku, 10% cukura; Mazola® kukurūzas eļļa, saharoze, krāna ūdens un 0.6% Emplex, Caravan sastāvdaļas , Lenexa, KS, sagatavoti mūsu laboratorijā) un čau; (b) 12-h piekļuvi Vanilla nodrošināšanai (1.06 Kcal / ml, 30% tauku un 30% cukura, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) un čau; (c) 12-h piekļuvi 10% (w / v) saharozes šķīdumam (0.4 Kcal / ml) un čau, vai (d) ad libitum čau. Lai sagatavotu emulsiju, ūdens tika uzsildīts līdz 75 – 80 ° C un pievienots citām sastāvdaļām. Emulsiju sajauca ar lielu ātrumu 5 min. Un pēc tam atdzesēja ledus vannā, līdz sasniedza 20 ° C. Visas diētas (izņemot standarta govis) bija šķidras un tika uzrādītas pakāpeniskā dzeršanas caurulē. Pārtika tika aizstāta katru dienu, un dzīvnieki tika nosvērti katru nedēļu.
Naloksona nogulsnēšanās testēšana
Pēc 28 dienām piešķirtajām diētām žurkām tika ievadīts naloksons (3 mg / kg, sc). Desmit minūtes pēc injekcijas žurkas tika novietotas uz paaugstinātās labirints, kā aprakstīts Exp. 2a. Nekavējoties pēc 5 min paaugstināta labirints testa, žurkas tika ievietotas datorizētā atklātā lauka aktivitātes kamerā ar sarkanu gaismu (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm augstās akrila sānu sienas un 16 infrasarkanās fotokameras katrā no trim asīm) ). Viss lauks bija 43.2 cm × 43.2 cm. Katrs žurks sākotnēji tika ievietots atklātā lauka centrā un pirms testa sākšanas tika piešķirts 10 min aklimatizācijas periods [33, 34]. Pēc tam 20 min tika kontrolēta lokomotoriskā aktivitāte, kas definēta kā infrasarkano staru kūļa pārrāvumi.
Exp. 4: Naloksona izdalīti opiātu tipa izdalīšanās testi žurkām ar samazinātu ķermeņa masu
Lai pārbaudītu, vai atcelšanas pazīmes var rasties, samazinot ķermeņa masu, 283 dienās tika saglabātas žurkām ar ķermeņa masu (345 – 21 g): (a) 2-h ikdienas piekļuve saldajiem taukiem (Pētniecības diētas; New Brunswick, NJ, #12451, kas izmantots versijā 1), sākot no 6 h pēc tumšā cikla sākuma, ar standarta grauzēju čau pieejama tikai citiem 22 h dienā (n = 10), vai (b) ad libitum standarta čau ar 2 h piekļuvi saldo tauku čaui tikai divas dienas (diena 2 un 22 vai 23; akūta tauku grupa, n = 9). Pārtikas uzņemšana tika mērīta katru dienu 6 h un 8 h laikā pēc tumšā cikla sākuma; pārtika tika aizstāta divas reizes nedēļā.
4a. Normāla ķermeņa masas izņemšanas testēšana
22 dienā, 6 h tumsā, visām žurkām tika ievadīts naloksons (3 mg / kg, sc). Desmit minūtes pēc injekcijas žurkas tika novērotas somatiskām atcelšanas pazīmēm un paaugstinātai labirints labībai, kā aprakstīts Exp. 2a.
4b. Samazināta ķermeņa masas izņemšanas testēšana
2-h ikdienas Sweet-Fat žurkas 85 dienas laikā tika samazinātas līdz 7% ķermeņa masai, samazinot ikdienas standarta chow pieejamību vai nu pelletēm (3 g), vai vienam granulam (5 g) un saldo tauku chow uz pelleti (2 g) vai vienu granulu (3.5 g). Piegādātā pārtikas daudzums tika koriģēts katram žurkajam atkarībā no svara zuduma ātruma. Acute Sweet-Fat grupa tika samazināta līdz 85% ķermeņa svaram 7 dienas laikā, samazinot ikdienas standarta chow pieejamību 1 – 2 granulām. Šajā grupā žurku 2 vai 30 dienā trešajai reizei tika dota 31-h piekļuve saldu tauku govīm. 29 dienā atkārtoti tika veikti izņemšanas testi (somatiskās pazīmes un plus-labirints), kā aprakstīts Exp. 1a un 2a.
4c. Normāls ķermeņa masas lokomotoriskās aktivitātes tests
Pēc testēšanas ar samazinātu ķermeņa masu tika ievadītas visas žurkas ad libitum piekļuvi standarta čaui vienu mēnesi, lai viņi varētu atgriezties normālā ķermeņa masā viņu vecumam. Pēc tam visi dzīvnieki tika atgriezti eksperimentālajās diētām 14 dienās. Četrpadsmitajā dienā pēc piekļuves atjaunotajiem diētiskajiem ēdieniem vēlreiz četrpadsmitajā dienā, kad tika konstatēta akūta salda tauku grupa, žurkas tika izmantotas, lai noskaidrotu, vai uzvedība bija saistīta ar ēšanas vai tikai diētas iedarbību. Pēc tam 6 h pēc tumšā cikla sākuma tika ievadīts naloksons (3 mg / kg, sc). Desmit minūtes pēc injekcijas žurkas tika ievietotas datorizētā atklātā lauka aktivitātes kamerā ar sarkanu gaismu, kā aprakstīts Exp. 3a. Katrs žurks sākotnēji tika ievietots lokomotīves kameras centrā, un aktivitātes skaitļi tika mērīti 10 min.
4d. Samazināts ķermeņa masas lokomotoriskās aktivitātes tests
Pēc Exp. 4c, visu žurku ķermeņa svars atkal tika samazināts līdz 85%, kā aprakstīts iepriekš 7 dienu laikā. Pēc tam veica lokomotoriskās aktivitātes testēšanu, kā aprakstīts Exp. 3c.
Statistiskā analīze
Dati tika analizēti, izmantojot vienvirziena un divvirzienu dispersijas analīzes (ANOVA) ar post-hoc Newman Keuls vai Tukey testiem, ja nepieciešams, vai Student t-testus. Palielinātiem plus labirints datiem atklātā roku aktivitāte tika uzskatīta par kopējo laiku, ko katrs žurks pavadīja labirints atvērtajās rokās [35]. Vispirms tika analizēti lokomotoriskie dati ar vienu virzienu ANOVA katram lokomotīves mērījumam un pēc tam ar divvirzienu ANOVA, lai salīdzinātu grupas lokomotoriskos pasākumus normālā un samazināta ķermeņa masā, kā arī starp grupas pasākumus. Šajā manuskripta kļūda ir vidējā standarta kļūda.
rezultāti
Exp. 1: Naloksona izraisītas vai spontānas somatiskas trauksmes pazīmes žurkām netika novērotas, lietojot pilnvērtīgu saldu tauku chow
Dati par devu un ķermeņa masu
Par šiem žurkām iegūtie dati ir iepriekš ziņoti [36]. Lai īsumā apkopotu šos rezultātus, salīdzinot ar kontroles grupām, 2 h higiēnas ar 2-h ikdienas piekļuvi 2-h MWF un XNUMX-h MWF piekļuvei patērēja pārmērīgi lielus daudzumus garšīgu čau XNUMX h piekļuves laikā. Šo dzīvnieku ķermeņa masa palielinājās lielo ēdienu dēļ un pēc tam samazinājās starp bingēm, pateicoties sevis ierobežotai standarta chow uzņemšanai pēc binges. Tomēr, neraugoties uz šīm ķermeņa masas svārstībām, grupa, kurai katru dienu ir pieeja salda tauku masai, ieguva ievērojami lielāku svaru, nekā kontroles grupā, kur bija pieejama standarta čau. ad libitum. Turklāt, analizējot svara pieaugumu pētījuma laikā, starp grupām bija atšķirība.F(3,39) = 7.74, p <0.001), tiem dzīvniekiem, kuriem katru dienu 2 stundas bija piekļuve saldo tauku chow, svars pieauga vairāk nekā standarta kontrolē ar chow-feed (108.6 ± 6.2 g pret 75.4 ± 3.8 g, attiecīgi; p<0.001) un saldo tauku-pārtikas barības kontroles (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Turklāt žurkām ar 2 stundu MWF piekļuvi saldo tauku pārtikai bija lielāks svars nekā kontrolgrupām, kuras baroja ar chow (attiecīgi 95.0 ± 4.6 g pret 75.4 ± 3.8 g; p
Izņemšanas testi
Lietojot naloksonu, atdalīšanas indeksa rādītājos nav atšķirību starp somatisko uzvedību, kas konstatēta starp grupām (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Šīs uzvedības ietvēra priekšgājēju trīci, būrīšu krustojumu, ķepu nokaušanu un aizsargājošu urbšanu (p = ns katram; redzēt Fig. 1). Mitru suņu satricinājumi netika novēroti nevienā grupā.
Somatisko izņemšanas pazīmju gadījumi pēc atņemšanas no saldskābās gaļas ir attēloti Fig. 2. Grupu vidū nebija nozīmes starp kopējo izņemšanas indeksu rādītāju (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Pāris salīdzinājums neliecināja par atšķirībām starp grupām, kas nodarbojas ar pirmdzimšanas trīci, ķepu nokaušanu vai aizsargpasākumu (p = ns visiem). Nozīmīgums tika novērots starp grupām būru šķērsošanas gadījumos (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Tukey testi atklāja, ka 2-h ikdienas piekļuves žurkām bija ievērojami mazāk būru šķērsošanas gadījumu nekā ad libitum Čau žurkas (p <0.01) vai ad libitum Sweet-Fat žurkas (p <0.05). Atkal mitru suņu satricinājumi netika novēroti nevienā grupā.
Exp. 2: Naloksona nogulsnes, spontānas somatiskas pazīmes vai spontānas trauksmes pazīmes paaugstinātā labirints labumā netika novērotas žurkām, kas saņēma saldu tauku papildinājumu savam standarta barībai.
Dati par devu un ķermeņa masu
Dzīvnieki, kas bija 12-h Sweet-Fat + Chow grupā, pirmās ikdienas piekļuves stundas laikā patērēja vairāk saldo tauku pārtikas, salīdzinot ar dzīvniekiem, kas tika uzturēti ad libitum Sweet-Fat + Chow diēta (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, piekļuves diētai 28. diena, attiecīgi 5.6 un 1.1 g). Uztura pieejamības 28. dienā 12 h saldo tauku grupa patērēja 3.5 ± 0.9 g chow, the ad libitum Sweet-Fat grupa patērēja 0.68 ± 0.7 g čau un ad libitum Čaujas grupa pirmajā stundā patērēja 2.3 ± 1.5 g čau. Neskatoties uz saldo tauku piedevas un čau devu atšķirībām, 28 dienā 24-h periodā patērēto kaloriju skaits grupās nebija statistiski nozīmīgs.F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Sweet-Fat: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Čau: 83.2 ± 6.8 Kcal). 28 dienā žurku ķermeņa svars grupās būtiski neatšķīrās (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Turklāt pētījuma laikā iegūtā svara analīze nesniedza būtiskas atšķirības starp grupām (F(2, 21) = 1.31, p = ns).
Izņemšanas testi
24 h grupās netika konstatētas statistiski nozīmīgas atdalīšanas rādītāju atšķirības.F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Sweet-Fat grupa = 11.5 ± 2.6, ad libitum Sweet-Fat grupa = 13.6 ± 2.6; ad libitum Čau grupa = 13.4 ± 1.8) un 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Sweet-Fat grupa = 11.8 ± 2.6, ad libitum Sweet-Fat grupa = 12.1 ± 1.4; ad libitum Čauņu grupa = 10.5 ± 2.0) pēc tam, kad dzīvniekiem bija liegta garša. Indeksa rādītājs ietver uzmākšanās, mitru suņu satricinājumu, būru šķērsošanas, priekšgājēju trīču, ķepu nokļūšanas un aizsargpasākuma uzvedību (katram pāris salīdzinājumam). p = ns). 24 h un 36 h laika punktos netika novēroti galvassāpes.
Runājot par paaugstināto labirints labo pusi, pēc 24 h trūkuma bija statistiski nozīmīga atšķirība starp grupām attiecībā uz laiku, kas pavadīts atklātajā rokā (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s un 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Saldie tauki, 12-h Sweet-Fat un ad libitum Attiecīgi), ar žurkām, kas tika uzturētas ad libitum Sweet-Fat tērē mazāk laika atvērtā rokā nekā 12-h Sweet-Fat grupa vai ad libitum Čau grupa (p <0.05). Pēc atņemšanas 36 stundām laikā, kas pavadīts plus labirinta atvērtajā rokā, netika novērotas nekādas sekas (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s un 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Saldie tauki, 12-h Sweet-Fat un ad libitum Attiecīgi Chow).
Pēc naloksona nav konstatēta statistiski nozīmīga atdalīšanās indeksa rādītāju atšķirība starp somatisko uzvedību starp grupām (F(2, 23) = 0.64, p = ns). 8.4-h Sweet-Fat grupai, 2.5 ± 12, 11.5 ± 2.3 bija XNUMX ± XNUMX. ad libitum Sweet-Fat grupa un 11.4 ± 1.7 ad libitum Čaujas grupa. Indeksa rādītājs ietver uzvedību zobu saplēšanā, uzmākšanos, būrīšu krustojumu, priekšgala trīce, ķepu nokaušanu un aizstāvēšanu (katram pāris salīdzinājumam, p = ns). Netika novēroti galvassāpju vai mitru suņu satricinājumu gadījumi.
Exp. 3: žurkām, kas baroja šķidra, augsta tauku satura dioksīda diētu, naloksona nogulsnētās somatiskās pazīmes vai trauksmes pazīmes paaugstinātajā labirintā netika novērotas.
Ieplūdes dati
Līdz trešajai diētas piekļuves nedēļai bija atšķirība starp grupām pēc pirmās stundas uzņemšanas (cukura eļļas emulsija = 32% kcal, vaniļa nodrošinājums = 27% no kcal un 10% Sacharoze = 24% kcal) kopējās dienas devas; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Starp grupām bija arī statistiski nozīmīga atšķirība attiecībā uz ikdienas grauzēju chow ikdienas patēriņu (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), dzīvniekiem ar pieejamu garšīgu pārtiku samazinot standarta grauzēju chow devu līdz 28. dienai (23 ± 3 Kcal: Cukura un eļļas emulsija; 30 ± 4 Kcal: Vaniļas nodrošināt; 71 ± 2 Kcal: 10% Saharoze ) attiecībā pret ad libitum Čaujas grupa (101 ± 4 Kcal). Lai gan starp grupām bija atšķirība kopējā dienas kaloriju daudzumā (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), pēcpārbaudes daudzkārtējie salīdzinājumi liecināja, ka atšķirības netika novērotas, ja katra grupa tika neatkarīgi salīdzināta ar kontrolgrupu, kas patērēja chow (101 ± 4 Kcal), p = ns visos gadījumos (118 ± 13 Kcal: cukura-eļļas emulsija; 93 ± 11 Kcal: vaniļas nodrošināšana; 85 ± 6 Kcal: 10% saharoze). Turklāt faktiskā saharozes daudzums (gramos) bija konsekvents visās grupās, katrai grupai patērējot 3 – 4.5 g cukura / dienā, pat ņemot vērā dažādās diētas (F(2, 20) = 2.32, p = ns). 4 nedēļu beigās grupās nebija atšķirības ķermeņa masā (F(3,31) = 0.25, p = ns). Tomēr, analizējot svara pieaugumu pētījuma laikā, starp grupām bija atšķirība.F(3,31) = 3.67, p <0.05), tiem dzīvniekiem, kuri patērē cukura-eļļas emulsiju, svars ir lielāks nekā kontrolē Chow barotajiem (attiecīgi 123 ± 23 g pret 67 ± 6 g, p <0.05).
Izņemšanas dati
Pēc naloksona injekcijām novietojot paaugstinātu labirintu, dzīvnieki, kuriem ir 12-h 10% saharozes piekļuve, pavadīja mazāk laika uz labirints atvērtajām rokām, salīdzinot ar barības vadiem (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 pret 75 ± 3 s). Citas atšķirības starp grupām netika novērotas (12 h cukura un eļļas emulsijas grupa = 54 ± 11 s uz atvērtās rokas; 12 h vaniļas nodrošināšanas grupa = 75 ± 3 s uz atvērtās rokas). Analizējot atklātā lauka labirinta datus, atklājās, ka 12 h 10% saharozes grupā bija palielināta kustību aktivitāte (F(3, 29) = 3.65, p <0.05), salīdzinot ar ad libitum Chow grupa (743 ± 70 un 512 ± 57 ambulatorais skaits). Atklātā lauka labirints grupās netika konstatētas citas atšķirības (12-h cukura-eļļas emulsija = 561 ± 71 ambulatorais skaits; 12-h vaniļa Nodrošināt grupu = 576 ± 58 ambulatoros skaitļus).
Exp. 4: Naloksona nogulsnētas somatiskas pazīmes vai trauksmes pazīmes paaugstinātā labirints labajā grupā ar žurkām, kas baro ar taukiem, netika novērotas, samazinot to līdz 85% ķermeņa svara
Dati par devu un ķermeņa masu
Sākot no otrās saldo tauku pieejamības nedēļas, 2-h dienas saldūdens tauku grupā žurkas 2 h patērēja pārmērīgu kaloriju, lai piekļūtu saldo tauku čau (66.8% no kopējā dienas devas), kas ir konsekvents ar mūsu iepriekšējo ziņojumu, izmantojot šo modeli [36] un ierosina ēšanas uzvedību. 24.6 dienā 12.5 un 2 ± 48.1 kcal lietoja 14.1 ± 22 kcal 23 dienā vai XNUMX no saldo tauku granulām. Normālā ķermeņa masā ANOVA atkārtoti veiktie pasākumi (korekcija ar siltumnīcu-Geisser) parādīja nozīmīgu grupu × laika mijiedarbību (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Post-hoc testi parādīja ievērojami lielāku ķermeņa svaru 2 stundu ikdienas saldo tauku grupā, salīdzinot ar akūtu saldo tauku grupu (8. diena: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, 12. diena: t(1, 17) = 2.63, p <0.05 un 16. diena: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Turklāt, analizējot svara pieaugumu pirmajās 16 dienās, tika konstatēts, ka žurkas 2 stundu ikdienas saldo tauku grupā ir ieguvušas ievērojami lielāku svaru nekā akūtu saldo tauku grupa (81.0 ± 4.1 g pret 45.3 ± 4.5). attiecīgi g; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Kad dzīvniekiem samazinājās ķermeņa masa, paraugi tika sapāroti t-testi norādīja, ka abu grupu ķermeņa svars tika statistiski būtiski samazināts (t(9) = 25.50, p <0.001 un t(8) = 19.93, p <0.001, attiecīgi 2 h saldo tauku čau un akūtais saldo tauku čau).
Izņemšanas dati
Normālā svarā vienīgā novērotā atšķirība starp grupām atklāja, ka 2-h dienas saldie tauki žurkām bija ievērojami mazāk būru krustojuma gadījumu, salīdzinot ar akūtu saldo tauku žurkām (attiecīgi 2.3 ± 0.4 pret 4.5 ± 0.9; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Fig. 3). Tomēr vispārējā izdalīšanās rādītāja atšķirības netika novērotas (2-h dienas saldie tauki: 9.4 ± 1.2; akūti tauki: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Tas ietvēra uzvedības, galvas satricinājumu, kopšanas un audzēšanas pasākumus (p = ns katram). Nevienam žurkām netika atklāti zobi.
Samazinātas ķermeņa masas gadījumā statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām nav konstatētas somatisku izņemšanas pazīmju gadījumā, kā redzams rādītāju rādītājā (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Izņemšanas indeksa rādītāji bija 13.0 ± 3.2 akūtā saldo tauku grupā, salīdzinot ar 10.8 ± 1.2 2-h dienas saldo tauku grupā. Indeksa rādītājs ietver zobu uzpūšanos, audzēšanu, kopšanu, būrīšu krustošanu, priekšgājēju trīci, ķepu nokrišanu un uzvedības uzvedību. Netika novēroti galvassāpju gadījumi.
Paaugstinātā labirints testēšanā laiks, kas pavadīts atklātajā rokā, grupās pirms svara samazināšanas neatšķīrās (2-h dienas saldo tauku grupa: 22.4 ± 7.7 s; akūta salda tauku čau grupa: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) vai pēc svara samazināšanas (2-h dienas saldo tauku grupa: 22.4 s ± 7.0 s; akūta tauku grupa: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Veicot lokomotorās aktivitātes testu, gan normālā, gan samazināta ķermeņa masa, nav konstatētas būtiskas atšķirības starp 2-h ikdienas saldo tauku žurku un akūtu saldo tauku žurkām attiecībā uz lokomotorisko aktivitāti (Fig. 4).
Ja pēc samazināta ķermeņa masas, neatkarīgi no grupas, visas žurkas bija aktīvākas (\ tF(1, 16) = 7.13, p <0.05, Fig. 4) un vairāk laika pavadīja centrā (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2 stundas dienā saldie tauki: 12.0 ± 1.7 min ar samazinātu ķermeņa svaru, salīdzinot ar 9.6 ± 1.6 min ar normālu svaru; Akūts saldo tauku saturs: 12.8 ± 3.2 minūtes ar samazinātu ķermeņa svaru salīdzinājumā ar 8.8 ± 2.2 min pie normālas ķermeņa masas) kustību aktivitātes kamerā, salīdzinot ar to uzvedību normālā ķermeņa svarā, taču starp ķermeņa svaru un grupu nebija mijiedarbības.
diskusija
Pamatojoties uz šo četru eksperimentu rezultātiem, žurkas, kas ēda ēdienus, kas satur gan taukus, gan cukuru, neliecināja par nozīmīgām pazīmēm par naloksona izdalītu vai spontānu līdzīgu izdalīšanos. Ņemot vērā iepriekšējos konstatējumus, ka žurkām, kas ēd cukuru, parādās naloksona izdalīšanās pazīmes [9] (kas arī tika replikēts šeit „Exp. 3”), mēs sagaidām, ka naloksona injekcijas žurkas, kurām ir ierobežota piekļuve saldinātai, taukainai diētai, parādīja līdzīgas izņemšanas pazīmes. Tomēr tauku iekļaušana uzturā varēja traucēt izņemšanas pazīmju izpausmi. Tādēļ šie konstatējumi liecina, ka opiātu līdzīga atcelšana netiek novērota, reaģējot uz visu garšīgo uzturu, īpaši tiem, kas ir bagāti ar taukiem, kas, tāpat kā cukurs, zināms, ka tas ietekmē smadzeņu opioīdu sistēmas. Tādējādi šķiet, ka opiātu tipa izdalīšanās pazīmju parādīšanās, reaģējot uz ēšanas traucējumiem, ir specifiska makroelementiem.
Augsta tauku un cukura diētu atkarības īpašības
Iepriekšējos pārskatos mēs esam apkopojuši mūsu laboratorijas un citu pētījumu rezultātus, kas liecina, ka ierobežota piekļuve cukuram var izraisīt daudzveidīgas uzvedības un neiroloģiskas atkarības pazīmes žurkām, ieskaitot opiātu līdzīgu atcelšanu [8, 37]. Ir veikti pētījumi, izmantojot dzīvnieku modeļus, kas liecina, ka piekļuve taukainai diētai var arī izraisīt dažas atkarības pazīmes [16]. Corwin grupa ir parādījusi progresējošu attiecību palielināšanos, reaģējot uz žurkām, kas ēst taukus, norādot uz pastiprinātu motivāciju [38]. Bale un kolēģi pierāda, ka pelēm, kuras uzturas ar augstu tauku saturu vai augstu ogļhidrātu diētu, un pēc tam liedza piekļuvi pārtikai, notiks aversīvs stimuls (kāju šoks), lai iegūtu vēlamo pārtiku [11]. Pēc akūta atcelšanas (deprivācijas) perioda pelēm, kurām ir pieejams liels tauku saturs, piemīt trauksmes pazīmes, kā arī samazināta kortikotropīna atbrīvojošā faktora izpausme amygdala centrālajā kodolā. Tomēr McGee un kolēģi nav atzīmējuši nemieru vai pastiprinātas motivācijas pazīmes, izmantojot progresīvu attiecību grafiku pēc atņemšanas no ierobežotas ikdienas piekļuves saldinātam dārzeņu saīsinājumam, līdzīgi kā mēs lietojām Exp. 2 [17]. Kopumā šie pētījumi liecina, ka dažas īpašas atkarības pazīmes var rasties, ja dzīvniekiem tiek piedāvāts tauku saturošs uzturs, bet rezultāti ir sarežģīti un tos var ietekmēt tādi faktori kā uztura sastāvs, ķermeņa svars un piekļuves grafiks.
Makroelementu specifiskums, forma un pieejamība kā faktori, kas saistīti ar pārtiku pārtraucamo pārtiku
Šie pētījumi iekļāva daudzas diētas ar augstu tauku saturu, tostarp dažas, kas ir pilnvērtīgas ar uzturu, līdzīgas „maltītei”. Citi bija papildinājumi standarta barības diētai, kas ir līdzīga „uzkodu ēdienam”, ko parasti lieto binge epizožu laikā. [25]. Diēta bija arī dažāda tekstūra, sākot ar granulēto diētu Exp. 1, puscietais uztura bagātinātājs Exp. 2 un šķidrās diētas Exp. 3. Šķidrās diētas tika izmantotas sakarā ar iepriekš identificēto saikni starp šķidrās diētas pārmērīgu patēriņu un turpmāko svara pieaugumu [31, 32]. Arī tāpēc, ka mūsu iepriekšējie pētījumi, kas liecināja par opiātu līdzīgu izdalīšanos, saņemot saharozes šķīdumu, tika izmantoti saharozes šķīdumā (šeit atkopts Exp. 3, kur dzīvnieki, kas ēd saharozi, mazāk laika pavadīja plus labirints atklātajā rokā un parādīja izņemšanas pazīmes atklāta lauka labirints). Mēs pārbaudījām šķidro tauku saturu, lai noskaidrotu, vai pārtikas produkta forma var ietekmēt ar atteikšanos saistītu uzvedību. Tomēr piekļuve taukiem bagātam šķidrumam neizraisīja izņemšanas pazīmes. No šīs diētas struktūras un formas daudzveidības mēs secinām, ka neatkarīgi no tauku bagātās pārtikas veida vai formas, kādā tie ir doti, šajos eksperimentos nav vērojamas skaidras opiātu veida izdalīšanās pazīmes dzīvniekiem ar iedzimtu piekļuvi taukiem.
Vēl viena manipulācija, kas tika ņemta vērā šajā pētījumā, bija piekļuves periods. Dažām žurkām tika dota 12-h ikdienas piekļuve garšīgajai diētai, bet citiem tika nodrošināta 2-h piekļuve katru dienu vai periodiski. Ir pierādīts, ka abi ierobežotas piekļuves veidi izraisa ēšanas paradumus [8, 39]. Ir pierādīts, ka ēšanas ieradums izraisa izmaiņas smadzeņu atalgojuma sistēmās, jo īpaši dopamīna sistēmā, abiem cilvēkiem [40] un žurku modeļos, kas ir līdzīgi ietekmei, kas novērota dažu narkotiku lietošanas laikā [8]. Lai gan ir pierādīts, ka šie piekļuves grafiki izraisa ēšanas traucējumus, kas apstiprināti šajos eksperimentos, neviens no pārbaudītajiem piekļuves periodiem neradīja opioīdu līdzīgas pazīmes atsaukšanās reakcijā uz taukiem.
Pastāvīgo rezultātu interpretācija pašreizējos eksperimentos
Lai gan kopumā dati liecina, ka opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes nerodas, kad žurkām tiek piedāvāta ierobežota piekļuve taukaudu saturošiem garšīgiem pārtikas produktiem, un šajā eksperimentu kopumā tika iegūti daži pozitīvi rezultāti, kas pamato diskusiju. Exp. 1, pēc 46 h atņemšanas no salda tauku čau, žurkām, kurām iepriekš bija 2 h piekļuve, bija mazāk būru krustošanās gadījumu, salīdzinot ar ad libitum barotām kontrolēm (standarta grauzēju čau vai augsts tauku saturs, salds grauzēju čau). Hiperaktivitāte ir novērota, pārtraucot kokainu grauzējiem [41]. Tomēr citās šajā grupā veiktajās pārbaudēs, piemēram, somatiskajos izņemšanas pasākumos, netika novērotas opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes.
Exp. 2, pēc 24 h atņemšanas dzīvnieku ar ad libitum piekļuve saldo tauku diētai liecināja par mazāku laiku, kas pavadīts paaugstinātās labirints labajā rokā. Šis secinājums ir interesants, jo tas liek domāt, ka grupai ad libitum Piekļuve garšīgajai pārtikai parādīja uzvedības maiņu, kas saistīta ar izņemšanu. Tomēr, pārbaudot 36 h, efekts vairs nebija redzams. Tas varētu būt saistīts ar faktu, ka pastāv īpašs laika posms, kurā parādās spontānas trauksmes pazīmes, un šis periods beidzās ar nākamo novērtēšanas laiku. Vai arī tas varētu likt domāt, ka paaugstinātā plus labirints atkārtota izmantošana mainīja testa veiktspēju. Lai gan daži pētījumi liecina, ka atkārtota iedarbība uz paaugstinātu labirints labumu neietekmē testa rezultātus [42, 43], citi ziņo par pieraduma efektu [44-47]. Pašreizējos pētījumos vairumā gadījumu starp grupām neredzēja atšķirības, kas, iespējams, nenorādīja atšķirības, kas radušās atkārtotas iedarbības dēļ. Tomēr pozitīvais ar ad libitum-fed dzīvniekiem Exp. 2 jāapsver šī testa atkārtotas lietošanas kontekstā.
Ķermeņa svara nozīme atkarības pazīmju izteiksmē
Šajā pētījumā mēs novērtējām ēšanas un ķermeņa masas mainīgos lielumus, kas ir pierādījuši, ka tie veicina atkarības pazīmes. Citas grupas ir parādījušas, ka, kad žurkām tiek nodrošināta ierobežota piekļuve salda, šokolādes diētai, tās kļūst aptaukošanās un uzrāda anksiogēnai līdzīgu uzvedību, kad liedza piekļuvi ēdienam [15]. Mūsu iepriekšējie pētījumi liecina, ka dzīvniekiem, kas uzturas ar pārtraukumiem, tiek novērota līdzīga uzvedība ar saharozi normālā svarā. Citi konstatējumi ir arī parādījuši, ka aptaukošanās dzīvnieki ad libitum vai ierobežota piekļuve kafetērijas stila diētai rāda mesolimbiskās dopamīna neirotransmisijas deficītu [18, 48], bet dzīvniekiem, kuriem ir ierobežota piekļuve (ti, iedzimta piekļuve), kas nebija klasificēti kā aptaukošanās, nebija pazeminātu dopamīna 2 receptoru. Tas uzsver domu, ka aptaukošanās pati par sevi var izraisīt smadzeņu atlīdzības sistēmas izmaiņas [18]. Un otrādi, pētījumi par cilvēkiem ar ēšanas traucējumiem liecina, ka ēšanas, neatkarīgi no aptaukošanās, izraisa mesolimbiskas DA sistēmas [40], tādējādi uzsverot, cik svarīgi ir izpētīt īpašos pārēšanās un aptaukošanās mainīgos, gan kopā, gan neatkarīgi. Šajā rakstā mēs nenovērojām opiātu līdzīgas izdalīšanās pazīmes žurkām, kas kļuva par lieku svaru ar tauku bagātu pārtiku (Exp.1). Tā kā iepriekšējie pētījumi liecina, ka aptaukošanās var izraisīt atkarību izraisošas izmaiņas smadzenēs, kas var būt vai var nebūt saistītas ar opiātu līdzīgām izņemšanas pazīmēm, ir iespējams, ka mēs varējām novērot atšķirīgas (ti, ar opiātu nesaistītas). šajās žurkās.
Exp. 4 mēs novērtējām samazinātu ķermeņa masas ietekmi uz izdalīšanās pazīmju rašanos. Žurkas ar pārtikas trūkuma vēsturi ātrāk iegūst kokaīna pašpārvaldi salīdzinājumā ar kontrolēm [49], un ir pierādīts, ka svara samazināšana uzlabo narkotiku atlīdzības ietekmi [26]. Žurku ķermeņa masas samazināšana izraisa DA līmeņa samazināšanos NAc līdz 33% no sākotnējā līmeņa [50, 51]. Mēs iepriekš esam konstatējuši, ka tad, kad žurku ķermeņa svars, kuram bijis ēšanas cukura daudzums, tiek samazināts līdz 85%, DA izdalīšanās, reaģējot uz cukuru, vēl vairāk palielinās [27]. Šo iemeslu dēļ mēs pieņēmām, ka žurku ķermeņa masas samazināšana var veicināt izņemšanas pazīmju izpausmi. Tomēr, Exp. 4, naloksona nogulsnēšanās pazīmes netika novērotas, kad žurkām tika atņemta 85% no parastā ķermeņa masas.
Kā papildu trauksmes mērījumu mēs novērtējām lokomotorisko aktivitāti. Palielināta lokomotoriskā aktivitāte ir saistīta ar zāļu lietošanas pārtraukšanu [52-54], un tika atrasts vietnē Exp. 3 žurkām iedzer cukuru, bet ne žurkām ar ierobežotu piekļuvi taukiem. Turklāt, Exp. 4, nav būtiskas atšķirības starp žurkām, kas ēst taukus un kontroles žurkas, lokomotīvē, normālā vai samazināta ķermeņa masā.
Secinājumi
Žurkām, kuras uzturas ar cukuru un taukiem bagātu diētu, nebija opiātu līdzīgas izdalīšanās pazīmes, kad tika lietots svars, normāls svars vai nepietiekams svars, izmantojot gan cietas, gan šķidras diētas formas. Šie rezultāti ir pretrunā ar iepriekšējiem šīs laboratorijas datiem un citiem, norādot uz opiātu izņemšanu līdzīgu uzvedību žurkām, kas ēst cukuru. Pašreizējie konstatējumi apstiprina domu, ka atkarības pazīmes, reaģējot uz garšīgiem ēdieniem, var būt specifiskas uzturvielām, uzsverot, cik svarīgi ir turpināt pētīt atšķirīgo ietekmi, ko var radīt īpašo barības vielu pārēšanās, izmantojot smadzeņu atlīdzības sistēmas.
Pētījumu galvenie aspekti
- Pētījumi liecina par atkarības neiroķīmiskiem un uzvedības rādītājiem, kad dzīvnieki pārdzīvo taukus bagātu uzturu.
- Naloksona izdalītais izdalījums netika novērots žurkām, kas ņēma ēst dažādus augstas tauku, saldas diētas.
- Nevēlamā indivīda atcelšana netika novērota žurkām, kas ēst ēst dažādus augstas tauku, saldas diētas.
- Ķermeņa masas samazināšana, kas, kā zināms, pastiprina ļaunprātīgas izmantošanas vielas pastiprinošo iedarbību, neietekmēja naloksona izraisītas opiātu veida izdalīšanās pazīmes.
- Žurkām, kas ēd ēst tauku kombināciju, neizmanto opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes izmantotajos apstākļos.
Pateicības
Pētījumu atbalstīja USPHS piešķīrums AA-12882 (BGH) un DK-079793 un Nacionālais ēdināšanas traucējumu fonds (NMA).
Zemsvītras piezīmes
Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.
Atsauces
;