Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Anotācija
DNS metilēšanas un oreksīna tipa 1 receptoru antagonistu inhibitori modulē neirobioloģisko ietekmi, kas izraisa ļaunprātīgas izmantošanas un dabisko pastiprinātāju narkotikas, aktivizējot kopējās smadzeņu struktūras mezolimbiskās atlīdzības sistēmā. Šajā pētījumā mēs izmantojām pašpārvaldes paradigmu, lai novērtētu DNS metilēšanas procesus regulējošo faktoru un sātīguma vai apetītes signālu iesaistīšanos. Šie faktori ietver Dnmts un Tets, miR-212 / 132, oreksīnus un orx-R1 gēnus. Pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta dopamīna projekcijas zonām, piemēram, prefrontālai garozai (PFCx) un caudate putamen (CPu) un hipotalāmam (HP), kas ir savienots ar atalgojuma sistēmu. Atbildot uz abiem pastiprinātājiem, tika novērotas pārsteidzošas izmaiņas, taču tās bija atšķirīgas atkarībā no iespējamās un neparedzētās piegādes. Izteiksme arī bija atšķirīga PFCx un CPu. Kokaīns un pārtika izraisīja pretēju ietekmi uz Dnmt3a ekspresiju abās smadzeņu struktūrās, turpretī tās atgrūza abus miR dažādos apjomos, neietekmējot to primāro transkriptu CPu. Negaidīti CPu tika atrastas oreksīna mRNS, kas liecina par transportēšanu no transkripcijas vietas HP. Tika konstatēts, ka PFCx oreksīna receptoru1 gēnu inducē kokaīns, kas atbilst DNS metilēšanas regulējumam. Kokains būtiski neietekmēja 5-metilcitozīnu globālo līmeni PFCx, kas liecina, ka drīzāk to izplatība veicina ilgstošu uzvedību. Kopā mūsu dati liecina, ka ar kokaīnu un pārtiku atšķiras DNS metilēšanas regulatori. Molekulārā līmenī viņi atbalsta domu, ka neironu ķēdes, ko aktivizē abi pastiprinātāji, pilnībā nepārklājas.
Atslēgas vārdi: Atkarība; Kokaīns un pārtikas pašpārvalde; DNS metilēšana; Ļaunprātīgas lietošanas narkotikas; Epigenetika; Okseksīni / hipokretīni
PMID: 30603957
;