https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Katrīna F. Mūra,
- Maikls Z. Leonards,
- Nikolajs M. Micovičs,
- Klauss A. Mičeks,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Anotācija
Tiek pieņemts, ka komplicējošu ēšanas paradumu daļēji veicina atalgojuma deficīts, ko, iespējams, izraisa mezolimbiskā dopamīna (DA) neiroadaptācija. Tādēļ šī pētījuma mērķis bija novērtēt atalgojuma sistēmas funkcionēšanas un mezolimbiskā DA trūkumus pēc standarta čau aizvietošanas ar garšīgu uzturu - kompulsīvas ēšanas modeli. Šajā modelī žurkas kontroles grupā (Čau / Čau) tiek nodrošināta standarta čau diēta 7 dienas nedēļā, savukārt eksperimentālā grupa (Čau / garšīgs) tiek nodrošināta čau 5 dienas nedēļā (“C fāze”), kam seko 2 dienas piekļuve ļoti garša saharozes diētai (“P fāze”). Vispirms pārbaudījām jutīgumu pret d-Amfetamīna stimulējošais, atlīdzības uzlabojošais un primārais atalgojuma efekts, izmantojot attiecīgi lokomotorās aktivitātes pārbaudi, intrakraniālās pašstimulācijas (ICSS) procedūru un nosacītas vietas izvēles testu. Pēc tam mēs kvantitatīvi novērtējām DA izdalīšanos kodola uzkrāšanās (NAc) apvalkā pēc apstrādes ar d- Amfetamīns, izmantojot in vivo mikrodialīzi, tirozīna hidroksilāzes (TH) un dopamīna transportētāja (DAT) mRNS kvantitatīvos līmeņus, izmantojot kvantitatīvo polimerāzes ķēdes reakciju (qPCR), un visbeidzot - kvantitatīvi izteikta ekstracelulārā DA un DAT funkcija in vivo, izmantojot kvantitatīvu “bez tīkla” -flux ”mikrodialīze. Čau / garšīgs žurkas izliktas apmētātas d-Amfetamīna izraisīta kustību aktivitāte, nejutīgums pret d- ICSS sliekšņa pastiprināšana ar amfetamīnu un samazināta priekšroka vietnei d-Amfetamīns P fāzes laikā. Mēs to atradām Čau / garšīgs Pēc žurkām bija izplūdušas DA izplūdes d-Ārstēšana ar amfetamīnu. Turklāt DAT mRNS tika palielināta Čau / garšīgs žurkas P fāzes laikā. Visbeidzot, kvantitatīvā mikrodialīze bez tīkla plūsmas atklāja samazinātu ārpusšūnu sākotnējo DA un DAT funkciju Čau / garšīgs žurkas. Kopumā šie rezultāti sniedz pierādījumus par samazinātu atalgojuma sistēmas darbību un ar to saistītajām neiroadaptācijām DA un DAT sistēmās šajā kompulsīvās ēšanas modelī. Atlīdzības deficīts, kas rodas atkārtotas pārēšanās dēļ, savukārt, var veicināt piespiedu ēšanas uzvedības turpināšanos.
;