Smadzeņu atalgojuma shēmu ieguldījums aptaukošanās epidēmijā (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d un Wayne E. Pratt^e

Autora informācija ► Autortiesību un licences informācija ►

Viens no raksturīgākajiem Ann E. Kelley pētījuma raksturlielumiem bija viņas atzīšana, ka neirozinātne, kas balstās uz pamatizglītības un motivācijas procesiem, arī rada ievērojamu gaismu narkomānijas un nepareizas ēšanas paradumiem. Šajā pārskatā mēs aplūkojam paralēles, kas pastāv neironu ceļos, kas apstrādā gan pārtikas, gan narkotiku atlīdzību, kā to nosaka nesenie pētījumi ar dzīvnieku modeļiem un cilvēku neirofotogrāfijas eksperimentiem. Mēs apspriežam mūsdienu pētījumus, kas liecina, ka hiperfagija, kas izraisa aptaukošanos, ir saistīta ar būtiskām neiroķīmiskām pārmaiņām smadzenēs. Šie atklājumi apstiprina atlīdzības ceļu nozīmi garšīgu, kaloriski blīvu pārtikas produktu patēriņa veicināšanā, un rada svarīgu jautājumu par to, vai atlīdzības shēmas izmaiņas, reaģējot uz šādu pārtikas produktu uzņemšanu, kalpo par cēlonisku lomu dažu gadījumu izstrādē un uzturēšanā. aptaukošanās. Visbeidzot, mēs apspriežam potenciālo vērtību turpmākajiem pētījumiem aptaukošanās epidēmijas un motivācijas neirozinātnes krustpunktā, kā arī iespējamās bažas, kas rodas, pārmērīgi uztverot pārtiku kā „atkarību”. Mēs iesakām, ka varētu būt lietderīgāk koncentrēties uz pārēšanās, kas rada atklātu aptaukošanos, un vairāku veselību, starppersonu un darba negatīvām sekām kā pārtikas veida ļaunprātīgu izmantošanu.

3.1. Narkotiku lietošanas un garšīgo ēdienu ietekme uz mezolimbisko shēmu

Gan dzīvnieku, gan cilvēka modeļos ir parādījušās vairākas paralēles starp narkotiku lietošanas un garšas ēdienu lietošanas ietekmi uz mesolimbisko shēmu. Pirmkārt, akūtu ļaunprātīgu zāļu lietošana izraisa VTA, kodola un citu striatālu reģionu aktivāciju atbilstoši pētījumiem ar cilvēkiem un citiem dzīvniekiem (Volkow et al., 2002; Koob un Bloom, 1988). Arī garšīgas pārtikas patēriņš izraisa paaugstinātu vidus smadzeņu, insula, muguras striatuma, subalozā cingulāta un prefronta garozas aktivāciju cilvēkiem, un šīs reakcijas samazinās kā piesātinājuma funkcija un samazināts patērēto pārtikas produktu patīkamums (Small et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Otrkārt, cilvēkiem ar dažādiem vielu lietošanas traucējumiem, salīdzinot ar tiem, ir lielāka atalgojuma reģionu aktivizācija (piemēram, amygdala, dorsolaterālā prefronta garoza [dlPFC], VTA, prefrontālā garoza) un uzmanības reģioni (priekšējais cingulārais garozs [ACC]) un ziņojumi par lielāku alku atbildot uz vielu lietošanas norādēm (piemēram, Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Vēlēšanās pēc atbildes uz norādēm korelē ar dorsālo striatuma dopamīna izdalīšanās lielumu (pēdējais tiek secināts no \ t ¹¹C-raclopīda uzņemšana; Volkow et al., 2006) un ar aktivāciju amygdala, dlPFC, ACC, kodolkrāsās un orbitofrontālā garozā (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). Līdzīgā veidā aptaukošanās pret liesajiem cilvēkiem liecina par to reģionu lielāku aktivizēšanos, kuriem ir nozīme, stimulējot stimulu, tostarp striatuma, amigdalas, orbitofrontālās garozas [OFC] un viduslodes vidējo vērtību; uzmanības reģionos (ventrālā sānu prefrontālā garoza [vlPFC]); un somatosensoros reģionos, reaģējot uz pārtikas produktiem ar augstu tauku saturu / augstu cukuru, salīdzinot ar kontroles attēliem (piemēram, Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Šie konstatējumi cilvēkiem ir tuvi paralēli reģioni, kurus aktivizē ar narkotikām un garšīgiem ēdieniem saistītie norādījumi žurkām (Kelley et al., 2005b). Ir arī daži pierādījumi tam, ka aptaukošanās pret liesajiem cilvēkiem samazina aktivitātes inhibējošos kontroles reģionos, reaģējot uz garšīgiem pārtikas attēliem, salīdzinot ar kontroles attēliem (piemēram, Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Arī aptaukošanās pret liesajiem cilvēkiem uzrāda paaugstinātu atalgojuma novērtēšanas un uzmanības reģionu aktivizēšanos, reaģējot uz norādēm, ka signāls rada augstu tauku / augstu cukura daudzumu pārtikas produktos, salīdzinot ar kontroles norādēm, kas norāda uz gaidāmo garšas šķīduma saņemšanu (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Metaanalītiskajā pārskatā konstatēts, ka atalgojuma novērtēšanas reģionos, kas tika aktivizēti, reaģējot uz garšīgiem pārtikas attēliem cilvēkiem un smadzeņu atlīdzības reģioniem, kas atkarīgi no narkotiku atkarīgajiem cilvēkiem, tika konstatēta ievērojama pārklāšanās.Tang et al., 2012).

Šie dati apstiprina, ka ļaunprātīgas izmantošanas un garšīgas pārtikas zāles, kā arī norādes, kas paredz narkotiku un pārtikas atlīdzību, aktivizē līdzīgus reģionus, kas saistīti ar atalgojumu un atalgojumu. Ieslēgtās ķēdes ietver mezolimbisko dopamīna sistēmu, kas no VTA projektē uz vidējo ventrālo striatumu. Turpmākajās sadaļās uzsvērta pārtikas un zāļu atlīdzības ietekmes dopamīnerģisko un opioīdu signālu pārklāšanās šajā kritiskajā atlīdzības ceļā.

3.2. Narkotiku lietošanas un ēdamo ēdienu ietekme uz dopamīna signālu

Papildus paralēlām, kas novērotas pārtikas un narkotiku lietošanas laikā, neironu aktivitātei ir arī pārsteidzošas paralēles attiecībā uz narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas un garšīgas pārtikas devas ietekmi uz dopamīna signalizāciju. Pirmkārt, parasti ļaunprātīgi izmantotu zāļu lietošana izraisa dopamīna izdalīšanos striatumā un ar to saistītos mezolimbiskos reģionos (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas un O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Pārtikas ēdieni tāpat izraisa dopamīna izdalīšanos dzīvnieku kodolos (Bassareo un Di Chiara, 1999). Augsta tauku satura un augsta cukura garšas pārtikas patēriņš ir līdzīgi saistīts ar dopamīna izdalīšanos dorsālā strijā, un izdalīšanās lielums korelē ar ēdienreizes patīkamību cilvēkiem (Small et al., 2003). Otrkārt, dopamīns izdalās žurka dorsālajā strijā narkotiku meklējuma laikā (Ito et al., 2002). Līdzīgi, reaģējot uz nopelnāmu pārtiku, ir arī saistīta ar pastiprinātu fāzisko dopamīna signalizāciju (Schultz et al., 1993). Treškārt, iedarbība uz norādēm, kas norāda uz to, ka parasti ir ļaunprātīgi izmantotas zāles, piemēram, toņi vai gaisma, izraisa fāzisku dopamīna signalizāciju pēc kondicionēšanas perioda grauzējiem (Schultz et al., 1993). Tomēr nav pierādīts, ka vizuālā un ožas iedarbība uz garšīgu pārtiku mainītu D2 receptoru pieejamību striatumā divos atsevišķos pētījumos (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), kas liecina, ka iedarbība uz pārtiku neizraisa konstatējamu ietekmi uz ekstracelulāro dopamīnu striatumā, vismaz cilvēka pētījumos ar ļoti maziem paraugiem.

3.3. Opioīdu loma pārtikas apbalvojumā

Pētījumi atklāja, ka opioīdu peptīdiem un to receptoriem ir nozīme pārtikas uzņemšanas regulēšanā un ka opioīdu sistēma ir īpaši saistīta ar pārtikas atlīdzības starpniecību (skat. Bodnar, 2004; Gosnell un Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 pārskatīšanai). Pierādījumi par šo iesaistīšanos ietver konstatējumus, ka opioīdu agonisti un antagonisti parasti ir efektīvāki, lai attiecīgi palielinātu un samazinātu garšīgu ēdienu vai šķidrumu uzņemšanu nekā standarta govs vai ūdens. Cilvēka pētījumi liecina, ka opioīdu antagonisti parasti samazina garšas patīkamību, neietekmējot garšas uztveri (Yeomans un Grey, 2002). Dzīvnieku modeļos mu opioīdu agonists DAMGO stimulēs pārtikas uzņemšanu, ja mikroinjekcija tiek ievadīta vairākās smadzeņu vietās, ieskaitot vientuļo trakta kodolu, parabrachiālo kodolu, dažādus kodolus hipotalāmā (īpaši paraventrikulārajā kodolā), amygdalu (īpaši centrālo kodolu). ), nucleus accumbens un VTA (skatīt. \ t Bodnar, 2004; Gosnell un Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Visbeidzot, vairāki pētījumi liecina par atšķirībām smadzeņu opioīdu peptīdos un receptoros žurkām, kas pakļautas ļoti garšīgiem ēdieniem (salīdzinot ar žurkām, kas barotas ar čau; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al., 2009; Smith et al., 2002).

Parasti ļoti garšīgu ēdienu uzņemšana ir saistīta ar pastiprinātu mu opioīdu receptoru gēna ekspresiju vairākās smadzeņu zonās, un opioīdu peptīdu prekursoru mRNS izmaiņas (palielināšanās vai samazināšanās) daudzās tajās pašās jomās. Ir ierosināts, ka mu opioīdu receptoru palielināšanās var atspoguļot samazinātu peptīdu izdalīšanos (\ tSmith et al., 2002) un ka samazināta enkefalīna izteiksme var būt kompensējošs regulējums (Kelley et al., 2003). Ir arī daži pierādījumi par atšķirībām opioīdu peptīdu vai receptoru gēnu ekspresijā, ko var attiecināt uz konkrētas diētas preferencēm, nevis uz šīs diētas faktisko patēriņu. Piemēram, Chang et al. (2010) izvēlētās žurkas ar augstu vai zemu izvēli par augstu tauku saturu, pamatojoties uz uzņemšanas pasākumiem 5 dienas laikā. Pēc 14 dienas uzturēšanas perioda tikai žurkām, palielinājās proenkefalīna ekspresija PVN, kodolkrūmos un centrālajā kodolā amygdala žurkām ar augstu tauku diētu. Autori norāda, ka šī iedarbība ir raksturīga tauku preferenču žurkām raksturīga iezīme, nevis iedarbība, ko izraisa uztura uzņemšana. Līdzīgi, Osborne-Mendel žurkām, kuras, kā zināms, ir jutīgas pret uztura izraisītu aptaukošanos, salīdzinot ar žurkām, kurām ir zināms, ka tās ir rezistentas pret uztura izraisītu aptaukošanos (S5B / Pl), hipotalāmā palielinājās mu opioīdu receptoru mRNS līmenis. (Barnes et al., 2006).

Opioīdu kompleksajai lomai barības kontrolē ir liela nozīme uztura traucējumu un aptaukošanās izpratnē. Ir pierādīts, ka opioīdu antagonisti, jo īpaši naloksons un naltreksons, samazina ēdiena uzņemšanu īstermiņa un aptaukošanās pacientiem īstermiņa pētījumos (Yeomans un Grey, 2002; de Zwaan un Mitchell, 1992). Diemžēl šiem antagonistiem ir nelabvēlīgas blakusparādības (piemēram, slikta dūša un aknu funkcionālo testu paaugstināšanās), kas neļauj to plaši izmantot aptaukošanās un ēšanas traucējumu ārstēšanā; tika ierosināts, ka jaunāki opioīdu antagonisti var piedāvāt labvēlīgāku riska un ieguvuma attiecību (\ tde Zwaan un Mitchell, 1992). Viens no savienojumiem, kam šajā ziņā ir solījums, ir GSK1521498, opioīdu receptoru inversais agonists. Šī narkotika, par kuru ziņots, ka tam ir labvēlīgs drošības un panesamības profils, ir pierādījis, ka tas samazina augsta cukura un augsta tauku satura piena produktu hedoniskos vērtējumus, lai samazinātu uzkodu kaloriju patēriņu, lai samazinātu fMRI novērtēto aktivitātes aktivizēšanu. amygdala, ko izraisa garšīgi ēdieni (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Visbeidzot, jaunākās ģenētiskās analīzes liecina, ka cilvēka opioīdu receptoru gēna (OPRM1) varianti ir saistīti ar mainīgumu, kas dod priekšroku saldiem un taukiem pārtikas produktiem. Cilvēki ar G / G genotipu no šī gēna funkcionālā A118G marķiera ziņoja par augstāku izvēli pārtikas produktiem ar augstu tauku un / vai cukuru nekā cilvēkiem ar G / A un A / A genotipiem (Davis et al., 2011a). Tika novērots arī tas, ka aptaukošanās cilvēkiem apakšgrupa ar ēšanas traucējumiem bija biežāka G allēles biežums ar opioīdu receptoru gēna A118G marķieri, salīdzinot ar aptaukošanās pacientiem bez ēšanas traucējumiem (Davis et al., 2009). Tādējādi cilvēka ģenētiskās analīzes apstiprina farmakoloģisko pētījumu rezultātus, kas norāda uz opioīdu lomu pārtikas garšas un atalgojuma starpniecībā, un liecina, ka mu opioīdu receptoru variācijas ir saistītas ar traucētu ēšanu. Papildus opioīdu nozīmei pārtikas apbalvojuma veicināšanā, tie var arī atvieglot ēšanu, mazinot sāta sajūtu un / vai nepatiku. Šo efektu var izraisīt centrālās oksitocīna (OT) sistēmas inhibēšana. OT samazina uztura uzņemšanu, un OT neironu aktivācija ir lielāka pret barošanas beigām nekā barošanas sākumā.Sabatier et al., 2006; Olszewski un Levine, 2007). Opioīdu agonists butorfanols šo OT aktivāciju samazināja (Olszewski un Levine, 2007). Ar to, ka var būt saistīta darbība, tiek uzskatīts, ka OT veicina kondicionētas garšas novēršanu, un pirmapstrāde ar dažādiem opioīdu receptoru ligandiem kavē litija hlorīda izgulsnēto OT neironu aktivitāti ar garšas novēršanu (CTA).Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Šī opioīdu izraisītā OT neironu aktivitātes samazināšanās bija saistīta ar mazāku aversīvo reakciju žurkām. Saskaņā ar ierosināto saistību starp opioīdu balstītu barošanas atlīdzību un OT sistēmu ilgstoša augsta cukura diētas iedarbība izraisīja OT neironu reakcijas uz pārtikas slodzi samazināšanos, kas var veicināt paaugstinātu barības devu. atalgojot garšvielas (Mitra et al., 2010). Šo ideju apstiprina ziņojums, ka OT izlaistās peles pārmērīgi patērē ogļhidrātu šķīdumus, bet ne lipīdu emulsijas (Sclafani et al., 2007).

3.4. Pozitīvas attiecības starp pārtikas / garšas preferencēm un ļaunprātīgas izmantošanas narkotikām

Uzvedības pētījumi ar žurkām norāda, ka relatīvā nosliece uz garšīgu pārtiku (vai pašapkalpošanos) bieži vien ir pozitīvi saistīta ar zāļu pašpārvaldi. Žurkas, kas selektīvi audzētas augstām vai zemām saldajām preferencēm, vai izvēlētas, pamatojoties uz to saharīna vai saharozes patēriņu, uzrāda atbilstošu augstu vai zemu alkohola, kokaīna, amfetamīna un morfīna devu (Carroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Saharozes uzņemšana uzlabo arī morfīna atlīdzību un pretsāpju iedarbību (\ tD'Anci et al. 1997; Lett 1989), palielina uzvedības sensibilizāciju pret DR2 agonistu hinpirolu, kokaīnu un amfetamīnu (\ tFoley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena un Hoebel, 2003) un uzlabo nalbufīna, opioīdu receptoru agonista nalbufīna diskriminējošo iedarbību (\ tJewett et al., 2005). Kā minēts, saharozes un citu ļoti garšīgu pārtikas produktu uzņemšana izraisa mu opioīdu receptoru regulēšanu; šī pārmaiņa var būt pamatā daudzām iepriekš minētajām uzvedības sekām.

Cilvēkiem, kuriem ir alkoholisms un / vai ģimenes anamnēzē alkoholisms, novēroja lielāku izvēli par saldiem šķīdumiem.Kampov-Polevoy et al., 1997, 2003; Krahn et al., 2006), lai gan šī saistība citos pētījumos netika novērota (\ tKranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Interesanti, ka ir ieteicama augsta saldumu garša, kas ir iespējamais necilvēcības prognozētājs no alkohola atkarīgiem subjektiem (Krahn et al., 2006) un kā iespējamu naltreksona efektivitātes prognozētāju, samazinot recidīvus ar smagu dzeršanu (\ tLaaksonen et al., 2011). Opioīdu atkarīgie subjekti arī ziņo par saldumu, ti, uzņemšanas un / vai preferenču palielināšanos saldajiem pārtikas produktiem (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Atlīdzības reģiona saikne ar Narkotiku lietošanas pieaugumu un svara pieaugumu

Jaunie pierādījumi liecina par paralēli atsevišķu atalgojuma reģionu reakcijas atšķirībām pret turpmāko vielu lietošanas sākumu un sākotnējo neveselīgu svara pieaugumu. Liels prospektīvs pētījums par 162 pusaudžiem atklāja, ka paaugstināta reakcija caudatē un putamenā ar monetāro atlīdzību paredzēja sākotnējo vielu lietošanas sākumu sākotnēji neizmantojamiem pusaudžiem (Stice, Yokum un Burger, presē). Šie rezultāti sakrīt ar labi replikētu konstatējumu, ka lielāka atalgojuma un uzmanības reģionu reakcija uz narkotiku lietošanas rādītājiem cilvēkiem ir saistīta arī ar palielinātu nākamo recidīvu risku (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Lai gan paaugstināta atalgojuma reģiona reakcija nav paredzējusi sākotnējo neveselīgu svara pieaugumu veseliem svara pusaudžiem pētījumā Stice et al., (Presē)šie dati sniedz iepriekšējus pierādījumus, kas liecina, ka reģiona, kas iesaistīts atlīdzības novērtēšanā (orbitofrontālā garozā), lielāka reakcija uz signālu signalizāciju, kas paredz gaidāmu garšīgu ēdienu attēlojumu, paredzēja nākotnes svara pieaugumu (Yokum et al., 2011).

3.6. Parastās narkotiku lietošanas un garšīgas pārtikas devas ietekme uz dopamīna shēmu un signalizāciju

Ir arī pierādījumi, ka parastā narkotiku lietošana un garšīga uztura uzņemšana ir saistīta ar atalgojuma shēmu līdzīgu nervu plastiskumu. Eksperimenti ar dzīvniekiem liecina, ka regulāra vielu lietošana samazina striatāla D2 receptorus (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) un atlīdzības shēmu jutīgums (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). Dati liecina arī par to, ka pastāvīgā psihostimulanta un opiātu lietošana palielina DR1 saistīšanos, samazina DR2 receptoru jutību, palielina mu-opioīdu receptoru saistīšanos, samazina bazālo dopamīna pārnesi un uzlabo dopamīna atbildes reakciju (Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren un Kalivas, 2000). Saskaņā ar to pieaugušajiem, kuriem ir atkarīga no alkohola, kokaīna, heroīna vai metamfetamīna atkarība, ir mazāka striatāla D2 receptoru pieejamība un jutīgums (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Turklāt cilvēku kokaīna ļaunprātīgi lietotāji atklāj dopamīna izplūdi, reaģējot uz stimulējošām zālēm, salīdzinot ar kontrolēm (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) un toleranci pret kokaīna euforisko ietekmi (\ tO'Brian et al., 2006).

Attiecībā uz aptaukošanos trīs cilvēka pētījumi atklāja, ka aptaukošanās pret liesiem indivīdiem samazināja D2 saistīšanās potenciālu striatumā (de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; lai gan aptaukošanās un veselīgas ķermeņa masas dalībnieki nebija sistemātiski saskaņoti stundās kopš pēdējās kaloriju uzņemšanas iepriekšējā pētījumā, un pēdējos divos pētījumos dalībnieki daļēji pārklājās), kas liecina par samazinātu D2 receptoru pieejamību, kas parādījās arī aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar liesās žurkas (Thanos et al., 2008). Interesanti, Thanos et al. (2008) arī konstatēja, ka, palielinoties žurkām, tie parādīja vēl lielāku D2 saistīšanās potenciāla samazināšanos, liekot domāt, ka pārēšanās palielina D2 receptoru pieejamību. Colantuoni et al. (2001) konstatēja, ka regulāra glikozes uzņemšana uz ierobežotas piekļuves grafiku palielina DR1 saistīšanos striatumā un kodolā un samazina DR2 saistīšanos ar striatumu un kodoliem, papildus citām CNS izmaiņām žurkām. Interesanti, ka garšīgu ēdienu uzņemšana izraisīja striatāla D1 un D2 receptoru regulēšanu žurkām, salīdzinot ar zemu tauku / cukura čaumalu izokalorisko devu (Alsio et al., 2010), kas nozīmē, ka tas ir garšīgs enerģijas patēriņš, salīdzinot ar pozitīvu enerģijas bilanci, kas izraisa atalgojuma shēmu plastiskumu. Šie rezultāti lika pētījumam, kas salīdzina liesās pusaudžu atalgojuma reģiona reakciju (n = 152) ar viņu ziņoto saldējuma patēriņu pēdējo 2 nedēļu laikā (Burger un stice, 2012). Saldējuma uzņemšana tika pārbaudīta, jo tajā ir īpaši daudz tauku un cukura, un tas bija galvenais šo uzturvielu avots piena kokteilī, ko izmantoja šajā fMRI paradigmā. Saldējuma uzņemšana bija apgriezti saistīta ar aktivāciju striatumā (divpusējā putamena: labā r = −31; kreisā r = −,30; caudate: r = −28) un insulā (r = −35), reaģējot uz piena kokteili. kvīts (> bezgaumīga kvīts). Tomēr kopējā kcal uzņemšana pēdējo 2 nedēļu laikā nekorelēja ar muguras striatuma vai insulīna aktivizāciju, reaģējot uz piena kokteiļa saņemšanu, kas liek domāt, ka tieši enerģijas patēriņš ir blīvs ar enerģiju, nevis kopējais kaloriju daudzums ir saistīts ar atlīdzības shēmas aktivizēšanu. Šie atklājumi saskan ar iepriekš aprakstītajiem saharozes motivācijas endokrīnās regulācijas novērojumiem, it īpaši, ka insulīna un leptīna iedarbība rodas, lietojot devas, kas ir zemākas par kopējās kaloriju un ķermeņa masas samazināšanos, un uzsver izcilo atalgojuma shēmas tā plastika attiecībā uz atalgojumu pārtikā.

Jāatzīmē, ka vairums narkotiku lietotāju neatbilst atkarības kritērijam, un tomēr patērē ļaunprātīgas lietošanas narkotikas tādā veidā, kas kaitē sev un sabiedrībai. Pārtikas „atkarības” arguments varētu būt mazāk strīdīgs, ja tiktu piemērota vielu lietošana, kas saistīta ar DSM-IV-TR, kurā galvenā uzmanība pievērsta ar lietošanu saistītām negatīvām sekām uz indivīdu un viņu ģimeni, nevis fizioloģisko atkarību no vielas (pielaide un izņemšana). Jebkurš no DSV-IV-TR kritērijiem var būt apmierināts šajā klasifikācijas shēmā, lai varētu pretendēt uz vielu ļaunprātīgu izmantošanu; divi nozīmīgi kritēriji ir:

“Atkārtota vielu lietošana, kas izraisa nespēju pildīt lielas lomu saistības darbā, skolā vai mājās (piemēram, atkārtotas prombūtnes vai slikta darba izpilde saistībā ar vielu lietošanu; ar vielu saistītas prombūtnes, pārtraukšana vai izraidīšana no skolas vai bērnu nevērība) vai mājsaimniecībā) ”P. 199.

un

“Nepārtraukta vielas lietošana, neraugoties uz pastāvīgām vai atkārtotām sociālām vai starppersonu problēmām, ko izraisa vai pastiprina vielas iedarbība (piemēram, argumenti ar laulāto par intoksikācijas sekām un fiziskām cīņām).” P. 199.

Ņemot vērā, ka ir bijis grūti sniegt pierādījumus par. \ T atkarība lietojot pārtiku (pielaide un izņemšana), varbūt noderīgāka heiristiska attieksme pret uzvedības modeļiem, kas noved pie pārtikas pārmērīgas lietošanas, varētu būt DSM kritērija piemērošana vielai ļaunprātīgu izmantošanu. Mēs iesakām šādu provizorisku “pārtikas ļaunprātīgas izmantošanas” definīciju: hronisks pārēšanās modelis, kas izraisa ne tikai aptaukošanos ar ĶMI (> 30), bet arī vairākas negatīvas veselības, emocionālas, starppersonu vai profesionālas (skolas vai darba) sekas. Nepārprotami ir daudz faktoru, kas var izraisīt neveselīgu svara pieaugumu, taču kopīgais ir tas, ka tie rada ieilgušu pozitīvu enerģijas bilanci. Pastāv daudzas veselības sekas, kas bieži saistītas ar aptaukošanos, tostarp 2. tipa cukura diabēts, sirds slimības, dislipidēmija, hipertensija un dažas vēža formas. Liekā svara / aptaukošanās negatīvās emocionālās sekas ir zema pašvērtība, vainas un kauna izjūta un ievērojamas bažas par ķermeņa tēlu. Starppersonu problēmas var ietvert atkārtotu konfliktu ar ģimenes locekļiem par veselīga svara neuzturēšanu. Viens no aptaukošanās izraisīto profesionālo seku piemēriem tiek atbrīvots no militārajiem dienestiem liekā svara dēļ, kas katru gadu skar vairāk nekā 1000 militārpersonas. Daži cilvēki var pārēsties un nepiedzīvot neveselīgu svara pieaugumu; un dažiem cilvēkiem var rasties neveselīgs svara pieaugums, bet viņiem piemērotāk diagnosticētu ēšanas traucējumus, piemēram, nervozo bulīmiju (kas ietver neveselīgu kompensējošu uzvedību, piemēram, vemšanu vai pārmērīgu fizisko slodzi svara kontrolei) vai pārmērīgas ēšanas traucējumus (kas var nebūt kas saistītas ar aptaukošanos šī stāvokļa sākuma fāzē). Mēs atzīstam, ka papildus pārēšanās, citi faktori (piemēram, ģenētika) veicina ar aptaukošanos saistītas saslimstības risku. Tomēr citi faktori, kas nav pārmērīga alkohola un narkotiku lietošana, veicina negatīvas sekas narkotiku lietošanā, piemēram, uzvedības kontroles deficīts, kas palielina ar lietošanu saistītu juridisku problēmu risku.

4.1 Nodarbības no narkomānijas pētījumiem

Neraugoties uz negatīvām sekām, definējot barošanas modeļus, kas noved pie aptaukošanās kā “atkarības līdzīgi”, ir bijuši pozitīvi notikumi, kas izriet no konstatētās uzvedības un fizioloģiskās paralēles, kas pastāv starp barošanu (īpaši uz garšīgiem pārtikas produktiem) un uzņemšanu. narkotiku lietošana. Pēdējo 50 gadu laikā narkotiku lietošanas jomā ir izstrādāts un / vai pilnveidots ievērojams skaits dzīvnieku modeļu un uzvedības paradigmu, ko nesen ir izmantojuši pētnieki, kas ir ieinteresēti motivētā uzvedībā. Piemēram, ir daudzas laboratorijas, kas tagad pēta barības uzņemšanas ekvivalentus, kas saistīti ar garšīgu uzturu, ja šādas diētas ir ierobežotas (kā tas parasti notiek narkotiku lietošanas pētījumos; Corwin et al., 2011). Turklāt tika pieņemti „iejaukšanās” modeļi, kas sākotnēji tika izstrādāti narkotiku lietošanas pētījumos, lai pārbaudītu alkas pēc saharozes un citiem garšīgiem pārtikas produktiem (piemēram, Grimm et al., 2005, 2011). Gan dzīvnieku modeļos, gan cilvēkos recidīvs pret narkotiku meklēšanu var rasties, iedarbojoties uz norādēm, kas paredz narkotikas, stresa apstākļus vai gruntēšanu ar vienu negaidītu zāļu devu. Līdzīgu atjaunošanu var novērot ar dzīvnieku meklēšanu saistītu uzvedības modeļu modeļos, un šādas atjaunošanas paradigmas tiek izmantotas, lai izpētītu smadzeņu atlīdzības shēmu lomu recidīva veicināšanā, kas bieži ir pieredzējusi cilvēkiem, kuri cenšas uzturēt diētu (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Tā kā pārtikas motivāciju var apgalvot, ka tām ir paredzamas „apetitīvas” sastāvdaļas, kā arī barojoša sastāvdaļa, ir izstrādātas dažādas uzvedības paradigmas, kas var atdalīt farmakoloģiskās ārstēšanas ietekmi uz šīm atdalāmajām sastāvdaļām (skat. Baldo et al, šis jautājums; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Turpmākie eksperimenti, izmantojot šīs un citas paradigmas, var sniegt ieskatu apstākļos un neironu mehānismos, kas veicina regulāru pārtikas pārmērīgu patēriņu, kas dažos gadījumos var izraisīt aptaukošanos.

Kas attiecas uz mūsdienu cilvēka pētījumiem, bazālo gangliju ķēžu nozīmes atzīšana atalgojuma procesos, kas veicina uztura uzņemšanu, jo īpaši attiecībā uz garšīgiem pārtikas produktiem, ir radījis aizraujošu laikmetu, kad pārbaudīja šīs shēmas lomu apstrādes procesā. pārtikas atlīdzība un norādes, kas to paredz. Turklāt daudzi nesen veiktie neiromikācijas eksperimenti ir izmantojuši līdzīgu metodiku attiecībā uz cue un stimula iedarbību, kā tas jau ir izdarīts narkotiku lietošanas literatūrā. Līdz ar to gan dzīvnieku, gan cilvēku modeļos heiristiskais skatījums gan uz garšīgu ēdienu pārmērīgu patēriņu, gan narkomāniju kā „apetitīvas motivācijas traucējumiem” (neatkarīgi no tā, vai tas ir klasificēts kā „atkarība” vai kaut kas cits) ir novedis pie jaunām pieejām un ieskats par to, kā atalgojuma shēmas var veicināt neveselīgu barošanas paradumu rašanos un uzturēšanu blīvi kalorisku pārtikas avotu klātbūtnē.

4.2 Problēmas ar aptaukošanās skatīšanu kā „atkarību izraisošu” traucējumu

Daži cilvēki var apzināties aptaukošanos un pārtikas uzņemšanas modeļus, kas var veicināt aptaukošanos kā atsevišķas parādības, no kurām pirmais ir vielmaiņas traucējumi un citi potenciāli „pārtikas atkarība” (un, iespējams, ne). Tādējādi, kā norādīts, pat ja ir konstatēts, ka dažiem pārtikas produktiem ir ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls, ir iespējams, ka indivīdi ar aptaukošanos var tikt apzīmēti kā “pārtikas atkarīgie”, ja tas tā ir vai nav. Šādam raksturojumam ir potenciālas briesmas. Tas, ka indivīdiem ir slimība vai psihiska slimība, var izraisīt sociālo stigmatizāciju (un aptaukošanās indivīdi jau ir pakļauti sabiedrības stigmām un aizspriedumiem), kontroles vai izvēles trūkuma sajūta attiecībā uz savu uzvedību vai attaisnojoša uzvedība slimības etiķetē („es nevaru palīdzēt, es esmu atkarīgs ”). Izpratne par pētījumu rezultātu robežām šajā jomā ir tikpat svarīga kā paši pētījuma rezultāti, un šie brīdinājumi ir jāpaziņo publiski.

Vēl viens piesardzība attiecībā uz laukiem ir tāds, ka jāizvairās no dzīvnieku pētījumu antropomorfiskās interpretācijas un motīvu piešķiršanas dzīvniekiem, kurus acīmredzami nevar apstiprināt. Vēl viens dzīvnieku pētījumu ierobežojums ir tāds, ka nav un bieži nevar risināt jautājumus par kontroli un izvēli, kam ir liela nozīme cilvēku barošanā no agrīna vecuma. Protams, cilvēku vides sarežģītība nav simulēta vairumā līdz šim veikto pētījumu ar dzīvniekiem, un tādējādi tas ir izaicinājums un iespēja nākotnes pētījumiem ar dzīvniekiem. Lai nodrošinātu tiešu salīdzinājumu, pēcdzemdību amerikāņu pusaudžiem var būt izvēles iespējas starp sporta veidiem, videospēļu spēlēšanu, mājasdarbu veikšanu vai „piekāršanu” un uzkodas. Visām šīm izvēlēm var būt līdzvērtīga izmaksu vērtība, un uzkodas nedrīkst būt noklusējuma. Pētījumos ar dzīvniekiem dzīvniekam var būt izvēle ēst vai neēdēt garšīgu ēdienu, bet tai nav nekādas kontroles attiecībā uz šo pārtikas produktu, ir ierobežotas uzvedības iespējas, un tai ir maza vai vispār nekontrolēta šī pārtikas pieejamība.

Turklāt, liekot domāt, ka pārtikas produkti ir “atkarīgi”, var rasties jautājumi par to, kādi pārtikas produkti ir atkarīgi? ”No aptaukošanās epidēmijas viedokļa šādi jautājumi novirza uzmanību uz veselīga uztura un fizisko aktivitāšu paradumu veicināšanu un uz konkrētu pārtikas produktiem. Kā jau iepriekš tika ieteikts (Rogers un Smit, 2000), lai marķētu afinitāti konkrētam pārtikas veidam (pat tādam, kas ir kalorisks un ļoti garšīgs) kā “atkarību”, trivializē stāvokļa nopietno un graujošo raksturu tiem, kas cieš no narkotiku atkarības vai atkarības. Ļoti maz cilvēku vada vardarbīgu noziedzīgu rīcību, ko izraisa šokolādes vēlēšanās.

4.3. Galīgās domas un nākotnes virzieni

Ņemot vērā, ka pārtika ir nepieciešama izdzīvošanai un ka atlīdzības shēma, visticamāk, attīstās, lai vadītu šo izdzīvošanas paradumu, kritika par ēšanas aktivitāti (pat bagātīgu, bet neveselīgu pārtikas produktu daudzums), šķiet, ir nevietā sabiedrības mērķis. Kā minēts iepriekš, šķiet, ka piemērotāks fokuss būtu izskaidrot, kāpēc indivīdi iesaistās pārēšanās vai narkotiku lietošanā līdz vietai, ka nervu shēma tiek mainīta tādā veidā, kas ļauj viņiem ilgstoši iesaistīties uzvedībā. Tomēr otrā uzmanība pētniecībai, izglītībai un, iespējams, terapijai varētu būt uztura izvēle un līdzsvars ar uzsvaru nevis uz uzvedību („atkarību”), bet gan uz pakārtotajām patofizioloģiskajām sekām, kas ir izteiktākas pašreizējā populācijā. un jaunākā vecumā (bērniem). Liels uzsvars ir likts uz fruktozi, kurai ir unikālas vielmaiņas sekas, lai gan daži konstatējumi ir balstīti uz ļoti lielu fruktozes daudzumu lietošanu dzīvnieku vai klīniskajos pētījumos (skatīt nesen veikto pārskatu no Stanhope, 2012). Saharozes vispārējais motivējošais ieguldījums garšīgu dzērienu uzņemšanā un saharozes motivācijas uzlabošana ar augstu tauku satura diētu.Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) liecina, ka pētniecībai un izglītībai par šo makroelementu metaboliskajām sekām ir jāturpina pievērst uzmanību, un jāizstrādā pieejas efektīvai ziņojumam dažādās mērķa grupās.

Papildu pētījumi cilvēkiem ir arī ne tikai vēlami, bet arī ļoti nepieciešami. Tagad, kad ir veikta sākotnējā pētījumu paaudze, kas apstiprina gaidāmo atalgojuma shēmu aktivizēšanu, ir pienācis laiks otrās un trešās paaudzes pētījumiem, kas ir daudz sarežģītāki: neformālās izvēles pārbaude papildus pamatprincipiem. motīvi. Tikpat sarežģīti un vajadzīgi būs arī mācību priekšmetu pētījumu paplašināšana laika gaitā, kā arī neaizsargāto iedzīvotāju grupu noteikšana pētījumiem pirms neveselīgu ēšanas paradumu sākuma, atklāta aptaukošanās vai abu. Citā veidā, laukam ir jāvirzās no novērošanas pētījumiem uz pētījumiem, kas sāk risināt cēloņsakarību (ti, vai CNS izmaiņas veicina uzvedības izmaiņas, vai ir vienlaicīga vai uzvedības izmaiņu rezultāts), izmantojot gan paredzamos, gan eksperimentālos projektus.

Nepieciešama arī turpmāka aptaukošanās izmaiņu novērtēšana, salīdzinot ar garšīgām ar pārtiku saistītām izmaiņām, kā uzsvērts Stice un kolēģu jaunajos secinājumos. Kā minēts iepriekš, pētījumi ar grauzējiem liecina par augstu tauku diētas ietekmi, lai palielinātu saharozes motivāciju neatkarīgi no aptaukošanās vai vielmaiņas izmaiņām, uzsverot barības vielu vai makroelementu ietekmi per se, lai modulētu CNS atlīdzības shēmas. Tādējādi tas ir vēl viens pētījuma virziens, kur var konverģēt pētījumus ar dzīvniekiem un cilvēka / klīnisko pētījumu. Visbeidzot, lai gan var būt daži bieži sastopami notikumi, kas izraisa pārēšanās, ja pārtikas produktu pieejamība ir augsta, ir iespējams, ka galvenie "neaizsargātības faktori" var būt nozīmīgi atsevišķu ēšanas modeļu izpausmē. Šis hipotētiskais lūgums turpina pētījumus, kas apvieno ģenētiku un, iespējams, epigenetiku, ar smadzeņu attēlveidošanu un klīniskajiem psiholoģiskajiem pētījumiem. “Vājojamības” gēnu identificēšana var novest pie „atgriezeniskas translācijas” pētījumiem ar dzīvniekiem, izmantojot piemērotus modeļus vai paradigmas, lai noskaidrotu šādu gēnu lomu, piemēram, vienkāršās pārtikas izvēli. Skaidrs, ka šī studiju joma ir tāda vieta, kur var nodot ekspluatācijā mūsdienu pētniecības rezultātus, kā arī instrumentus un tehnoloģijas cilvēku un dzīvnieku pētniecībai.

Ēriks Stice ir vecākais pētnieks Oregonas pētniecības institūtā; viņa pētījumi, kas minēti šeit, tika atbalstīti ar NIH dotācijām R1MH064560A, DK080760 un DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann ir vecākais pētnieku karjeras zinātnieks, biomedicīnas laboratorijas pētījumu programma, Puget Sound veselības aprūpes sistēmas Veterānu lietu departaments, Sietla, Vašingtona; un viņas pētījums, kas minēts šajā rakstā, ir atbalstīts ar NIH DK40963 stipendiju. Blake A. Gosnell un Allen S. Levine pētījumus atbalstīja NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) un NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt pašlaik atbalsta DA030618.

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

1. Ahmeds S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neirobioloģiski pierādījumi par hedonisku allostāzi, kas saistīta ar kokaīna lietošanas pieaugumu. Nature Neurosci. 2002: 5: 625 – 626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamīna D1 receptoru gēna ekspresija samazinās kodolkrāsās pēc ilgstošas ​​ēdienreizes un atšķiras atkarībā no uztura izraisīta aptaukošanās fenotipa žurkām. Neirozinātne. 2010: 171: 779 – 87. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 4th ed. Autors; Vašingtona, DC: 2000. teksta rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Atkarības no tabakas, alkohola, kontrolējamo vielu un inhalantu salīdzinošā epidemioloģija: Nacionālā komorbiditātes pētījuma pamatprincipi. Eksperimentālā un klīniskā psihofarmakoloģija, 1994, 2: 244 – 268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP neironi ir pietiekami, lai strauji un bez apmācības organizētu barošanas uzvedību. Nature Neurosci. 2011: 14: 351 – 355. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamīna jutīgajām žurkām ir cukura izraisīta hiperaktivitāte (krusteniskā sensibilizācija) un cukura hiperfagija. Pharmacol Biochem Behav. 2003: 74: 635 – 9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroloģiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukuram un taukiem piemīt ievērojamas atšķirības atkarību izraisošā uzvedībā. J Nutr. 2009: 139: 623 – 628. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holms G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Palielināta mu opioīdu receptoru ekspresija dzīvniekiem, kas ir uzņēmīgi pret uztura izraisītu aptaukošanos. Peptīdi. 2006: 27: 3292 – 8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Augsta tauku satura barošana ir saistīta ar paaugstinātu asinsspiedienu, simpātisku nervu aktivitāti un hipotalāma mu opioīdu receptoriem. Brain Res Bull. 2003: 61: 511 – 9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamīna pārneses diferencētā reakcija uz pārtikas stimuliem kodolkrāsu / serdeņu nodalījumos. Neirozinātne. 1999, 89 (3): 637 – 41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Paaugstināta ar pārtiku saistītā motivācija pēc subthalamic kodola divpusējiem bojājumiem. J Neurosci. 2002: 22: 562 – 568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Subthalamic kodols rada pretēju kontroli pār kokaīnu un "dabisko" atlīdzību. Nat Neurosci. 2005: 8: 484 – 489. [PubMed]
14. Bentons D. Cukura atkarības ticamība un tās loma aptaukošanās un ēšanas traucējumi. Clin Nutr. 2010: 29: 288 – 303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motivācijas koncepcijas uzvedības neirozinātnē. Physiol Behav. 2004: 81: 179 – 209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Žurkām, kas ēd ēst taukus bagātu pārtiku, nav redzamas somatiskas pazīmes vai trauksme, kas saistīta ar opiātu līdzīgu izņemšanu: ietekme uz barības vielu atkarības uzvedību. Physiol Behav. 2011: 104: 865 – 872. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogēni opioīdi un barošanas uzvedība: 30 gada vēsturiskā perspektīva. Peptīdi. 2004: 25: 697 – 725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Bērni ar aptaukošanos liecina, ka smadzeņu tīklos pārtikas produktu attēli ir saistīti ar motivāciju, atalgojumu un kognitīvo kontroli. Starptautiskais aptaukošanās žurnāls. 2010: 34: 1494 – 1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Bieža saldējuma patēriņš ir saistīts ar samazinātu striatriju reakciju uz saldējuma krējuma pagatavošanu. Am J Clin Nutr. 2012, 95 (4): 810 – 7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokaīns ir zems par žurku vērtām: iespējamie pierādījumi par izturību pret atkarību. PLoS One. 2010: 5: e11592. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Pierādījumi, ka atsevišķas neirālās ķēdes kodolā aptver kokaīnu, salīdzinot ar dabisko (ūdens un pārtikas) atlīdzību. J Neurosci. 2000: 20: 4255 – 4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Paaugstināta narkotiku pastiprināta uzvedība sakarā ar pārtikas trūkumu. Attīstība uzvedības farmakoloģijā. 1984: 4: 47 – 88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intravenoza kokaīna un heroīna ievadīšana žurkām, kas selektīvi audzētas diferenciālai saharīna uzņemšanai: fenotipu un dzimuma atšķirības. Psihofarmakols. (2002; 161: 304 – 13. [PubMed]
24. Slimību kontroles centrs (CDC tīmekļa vietne) [pieejams 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Palielināta enkefalīna koncentrācija žurku smadzenēs, kas ir pakļautas tauku bagātajam uzturam. Physiol Behav. 2010: 101: 360 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiskā aktivācija ķēžu izraisītas kokaīna vēlēšanās. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 1999: 156: 11 – 18. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Pierādījumi, ka neregulāra pārmērīga cukura lietošana izraisa atkarību no opioīdiem. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001: 12: 3549 – 52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Barošana un atalgojums: perspektīvas no trim žurku ēšanas modeļiem. Physiol Behav. 2011: 104: 87 – 97. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selektīvā serotonīna 5-HT (2C) receptoru aktivācija nomāc kokaīna un saharozes pastiprinošo efektivitāti, bet atšķirīgi ietekmē stimulējošo iedarbību. ar kokainu un saharozi saistīto rādītāju svarīguma vērtība. Neirofarmakoloģija. 2011: 61: 513 – 523. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Kokaīna un citu atkarības no narkotikām novērtējums vispārējā populācijā: “Gated” un “neminētas” pieejas. Narkotiku un alkohola atkarība. 2008: 93: 227 – 232. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanareks RB, Marks-Kaufman R. Papildus saldajai garšai: saharīns, saharoze un polikoze atšķiras no to ietekmes uz morfīna izraisītu analgēziju. Pharmacol Biochem Behav. 1997: 56: 341 – 5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamīns „vēlas” un opioīdi “patika”: salīdzinājums aptaukošanās pieaugušajiem ar un bez ēšanas. Aptaukošanās. 2009: 17: 1220 – 1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiāti, pārēšanās un aptaukošanās: psihogenētiska analīze. Int J Aptaukošanās. 2011a: 35: 1347 – 1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptīns regulē enerģijas līdzsvaru un motivāciju, darbojoties dažādās nervu ķēdēs. Bioloģiskā psihiatrija. 2011b; 69: 668 – 674. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Paaugstināts uztura tauku līmenis mazina psihostimulējošo atalgojumu un mesolimbisko dopamīna apgrozījumu žurkām. Uzvedības neirozinātne, 2008, 122: 1257 – 1263. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Atšķirīgie neirālās aktivācijas modeļi, kas saistīti ar etanola meklēšanu: naltreksona ietekme. Bioloģiskā psihiatrija. 2007: 61: 8979 – 8989. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bušs DE, Vaccarino FJ. Intravenoza amfetamīna pašinstalācija tiek prognozēta pēc individuālām saharozes barošanas atšķirībām žurkām. Psihofarmakols. 2000: 148: 52 – 8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Zemāka striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar cilvēkiem, kam nav aptaukošanās. EJNMMI.Res. 2011: 1: 37. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiātu antagonisti un ēšanas paradumi cilvēkiem: pārskats. J. Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060 – 1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens apvalks un dopamīns: diferencēta loma uzvedībā un atkarībā. Uzvedības smadzeņu izpēte. 2002: 137: 75 – 114. [PubMed]
42. DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivizācija mesolimbiskajās un vizuālo nervu ķēdēs, ko izraisa smēķēšanas norādes: Pierādījumi no funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptīns regulē striatāla reģionus un cilvēka ēšanas paradumus. Zinātne. 2007: 317: 1355. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Aptaukošanās izplatība un tendences ķermeņa masas indeksa sadalījumā starp ASV pieaugušajiem, 1999-2010. Jama. 2012: 307: 491 – 497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulīns darbojas dažādās CNS vietās, lai samazinātu akūtu saharozes barošanu un saharozes pašregulāciju žurkām. American Journal of Physiology. 2008: 295: 388 – R394. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikulārā insulīna un leptīna reversā vietā žurkām tiek nodrošināta augsta tauku satura diēta. Uzvedības neirozinātne. 2004: 118: 479 – 487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulārais insulīns un leptīns samazina saharozes pašregulāciju žurkām. Fizioloģija un uzvedība. 2006: 89: 611 – 616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulīns, leptīns un pārtikas atlīdzība: atjauniniet 2008. American Journal of Physiology. 2009: 296: 9 – R19. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptīdi enerģijas līdzsvarā un aptaukošanās. CAB International; 2009. Enerģijas regulēšanas signāli un pārtikas atlīdzība; lpp. 285 – 308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Enerģijas regulēšanas signāli un pārtikas atlīdzība. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība. 2010: 97: 15 – 24. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Saharozes pašpārvalde un CNS aktivācija žurkām. American Journal of Physiology. 2011: 300: 876. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Vidēji augsta tauku satura diēta palielina saharozes pašregulāciju jaunām žurkām. Apetīte. 2012 presē (pieejams tiešsaistē) [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ikgadējie medicīniskie izdevumi, kas attiecināmi uz aptaukošanos: maksātāju un pakalpojumu aprēķini. Health Aff (Millwood) 2009: 28: 822 – 831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. 5-HT2C receptoru agonista Ro60-0175 injicēšana vēdera apvalka zonā samazina kokaīna izraisīto lokomotorisko aktivitāti un kokaīna pašpārvaldi. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 308 – 318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Pretstatā kodola un korpusa kodoliem un čaumalām, kas izraisa pārtiku meklējošas uzvedības atjaunošanu. Neirozinātne. 2008: 154: 877 – 884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Kvinpirola izraisīto uzvedības sensibilizāciju pastiprina iepriekš plānotā saharozes iedarbība: daudzkontrolējamā lokomotoriskās aktivitātes pārbaude. Behav Brain Res. 2006: 167: 49 – 56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Prefrontālās garozas un priekšējā talamusa aktivizēšana alkohola grupās, lietojot alkohola koncentrāciju. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Saharozes uzņemšana uzlabo kokaīna izraisītu uzvedību. Smadzeņu izpēte. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravenoza morfīna ievadīšana ar žurkām ar zemu pret augstu saharīna līmeni. Psihofarmakols. 1995: 117: 248 – 252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Inaktīvas uzvedības stimulēšana ar preferenciāliem un selektīviem opioīdu agonistiem. In: Cooper SJ, Clifton PG, redaktori. Zāļu receptoru apakštipi un norīšanas uzvedība. Academic Press; San Diego, CA: 1996. lpp. 147 – 166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Atalgojuma sistēmas un pārtikas uzņemšana: opioīdu loma. Int J Obes. 2009, 33 (2): S54 – 8. [PubMed]
62. Grils HJ. Leptīns un ēdiena lieluma kontroles sistēmas neirozinātnes. Robeža neuroendokrinoloģijā. 2010: 31: 61 – 78. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
63. Grimms JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Vispārēja metode, lai novērtētu saharozes alkas inkubāciju žurkām. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptācija. Kokaīna iejaukšanās pēc izņemšanas. Daba. 2001: 412: 141 – 142. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Cue-inducēta striatuma un mediālā prefrontālā garozas aktivācija saistīta ar turpmāko recidīvu abstinentos alkoholiķos. Psihofarmakoloģija. 2004: 175: 296 – 302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens dopamīns un mu-opioīdu receptori modulē pārtiku meklējošas uzvedības atjaunošanu, izmantojot ar pārtiku saistītus norādījumus. Behav Brain Res. 2011: 219: 265 – 272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Korelācija ar dopamīna D2 receptoriem vēdera strijā un alkohola nianses centrālā apstrāde un alkas. American Journal of Psychiatry. (2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Smadzeņu stimulēšanas atlīdzība un nepatiku pret uzvedību. In: Wauquier A, Rolls ET, redaktori. Smadzeņu stimulēšanas atlīdzība. North Holland Press; 1976. lpp. 335 – 372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Hroniska morfīna palielina hippokampālā acetilholīna izdalīšanos: Iespējama nozīme narkotiku atkarībā. Eur J Pharmacol. 1996: 302: 21 – 26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamīna izdalīšanās muguras striatumā kokaīna meklējuma laikā, ja tiek kontrolēts ar narkotikām saistīts cue. J. Neurosci. 2002: 22: 6247 – 6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Smadzeņu reaktivitāte pret smēķēšanas norādēm pirms smēķēšanas pārtraukšanas paredz spēju uzturēt tabakas atturēšanos. Bioloģiskā psihiatrija. 2010: 67: 722 – 729. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Hroniska saharozes uzņemšana uzlabo mu-opioīdu diskriminējošu stimulējošo iedarbību. Brain Res. 2005: 1050: 48 – 52. [PubMed]
73. Kalivs P, O'Brian C. Narkotiku atkarība kā patoloģija pa posmiem neiroplastiskumam. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Pierādījums par augstu koncentrācijas saharozes šķīdumu alkoholiskajiem vīriešiem. Es esmu psihiatrija. 1997: 154: 269 – 70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Asociācija starp saldumu izvēli un pārmērīgu alkohola lietošanu: dzīvnieku un cilvēku pētījumu pārskats. Alkohola alkohols. 1999: 34: 386 – 95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Alkoholisma un reakcijas uz saldumiem ģimenes vēsture. Alkohola klīns Exp Res. 2003: 27: 1743 – 9. [PubMed]
77. Kelley AE. Atmiņa un atkarība: kopīgas nervu shēmas un molekulārie mehānismi. Neirons. 2004: 44: 161 – 179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioīdu modulācija garšas hedonikā vēdera strijā. Physiol Behav. 2002: 76: 365 – 377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Dabisko atlīdzību neirozinātne: saistība ar atkarību izraisošām zālēm. J Neurosci. 2002: 22: 3306 – 3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hipotalāma shēma un pārtikas motivācija: enerģijas, rīcības un atlīdzības integrācija. Physiol Behav. 2005a: 86: 773 – 795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neironu sistēmas, ko pieņem darbā ar narkotikām un ar pārtiku saistītas norādes: gēnu aktivācijas pētījumi kortikolimbiskajos reģionos. Physiol Behav. 2005b; 86: 11 – 14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ierobežots ikdienas patēriņš ar ļoti garšīgu pārtiku (šokolāde „Assure (R)”) maina striatāla enkefalīna gēna ekspresiju. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592 – 8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Kondicionēta izņemšana izraisa heroīna patēriņu un samazina jutīguma jutīgumu. Neiroloģijas žurnāls. 2006: 26: 5894 – 5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Narkotiku atkarības šūnu un molekulārie mehānismi. Zinātne. 1988: 242: 715 – 723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Cue izraisītas smadzeņu aktivitātes izmaiņas un recidīvs no kokaīna atkarīgiem pacientiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Saldā uzņemšana, saldsirdīgs, mudina ēst un svara maiņa: Saistība ar alkohola atkarību un atturību. Atkarība no uzvedības. 2006: 31: 622 – 631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Sweet garša kā atkarības no alkohola riska faktors. Es esmu psihiatrija. 2001: 158: 813 – 5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Cilvēka orbitofrontālās garozas aktivizēšana šķidrā pārtikas stimulā ir saistīta ar tās subjektīvo patīkamību. Smadzeņu garoza. 2003: 13: 1064 – 1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos Flier E, Roth BL, Lowell BB. Ātra atgriezeniska AgRP neironu aktivizācija izraisa ēdināšanas uzvedību pelēm. Klīniskās izpētes žurnāls. 2011: 121: 1424 – 1428. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Prognozes par naltreksona terapijas efektivitāti alkohola atkarībā: salda izvēle. Alkohola alkohols. 2011: 46: 308 – 11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Atalgojuma apstrāde ar opioīdu sistēmu smadzenēs. Physiol Rev. 2009, 89: 1379 – 412. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
92. Lett BT. Saldā ūdens uzņemšana uzlabo morfīna ietekmi uz žurkām. Psychobiol. 1989: 17: 191 – 4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana cilvēka smadzeņu aktivācijai cueinducētās kokaīna tieksmes laikā. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 1998: 155: 124 – 126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Vairāku orexīna / hipokretīna lomu atkarībā. Progress smadzeņu pētniecībā. 2012: 198: 79 – 121. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Identiskas “barošanas” un “atalgojošās” sistēmas žurku sānu hipotalāmā. Zinātne. 1962: 135: 374 – 375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Neironu mehānismi, kas saistīti ar uztura motivāciju aptaukošanās un veseliem pieaugušajiem. Aptaukošanās. 2009: 18: 254 – 260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās: ievērojami pastiprināta atkarība no kokaīna un paredzama izvēle pašam lietot kokaīnu. American Journal of Psychiatry. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulīns vēdera apvalka zonā samazina hedonisku barošanu un nomāc dopamīna koncentrāciju, palielinot uzņemšanu. European Journal of Neuroscience. 2012: 36: 2236 – 2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Hiperfagijas un ogļhidrātu devas inducēšana ar mu-opioīdu receptoru stimulāciju ierobežotos frontālās garozas apgabalos. J Neurosci. 2011: 31: 3249 – 3260. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Hroniskais cukura patēriņš mazina ar sāta piesātinājumu starpniecību sintezējošu neironu barošanu saistīto aktivitāti, oksitocīnu. Peptīdi. 2010: 31: 1346 – 52. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. No motivācijas līdz darbībai: funkcionāla saskarne starp limbisko sistēmu un motora sistēmu. Prog Neurobiol. 1980: 14: 69 – 97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diēta un opiātu atkarība: kvantitatīvs novērtējums par neinstitucionalizētu opiātu narkomānu uzturu. Br J Addict. 1989: 84: 173 – 80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciālā smadzeņu darbība alkoholiķos un sociālajos dzērienos alkohola lietošanai: saikne ar alku. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana hroniskā kokaīna pašregulācijas laikā pērtiķiem. Nature Neuroscience. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neirofarmakoloģija par recidīvu pārtiku meklēšanā: metodoloģija, galvenie konstatējumi un salīdzinājums ar recidīvu uz narkotiku meklēšanu. Prog Neurobiol. 2009: 89: 18 – 45. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioīdu receptoru modulācija ar hedonisko garšu izvēli un uztura uzņemšanu: vienreizējas devas drošība, farmakokinētika un farmakodinamiskā izmeklēšana ar GSK1521498, jaunu μ-opioīdu receptoru apgriezto agonistu. J. Clin Pharmacol. 2012: 52: 464 – 74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. FMRI pētījums par aptaukošanos, pārtikas atlīdzību un uztveramo kaloriju blīvumu. Vai zema tauku satura etiķete padara pārtiku mazāk pievilcīgu? Apetīte. 2011: 57: 65 – 72. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Dorsālā striatum un tā limbiskā savienojamība veicina nenormālu paredzamo atlīdzību apstrādi aptaukošanās gadījumā. PLoS ONE. 2012: 7: e31089. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Kas ir vārds? Atkarība pret atkarību no DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006: 163: 764 – 765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Aptaukošanās izplatība un ķermeņa masas indeksa tendences ASV bērniem un pusaudžiem, 1999-2010. Jama. 2012: 07: 483 – 490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Hipotalāmisko disku un atalgojuma centru diferenciācija. Am J Physiol. 1971: 221: 368 – 375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Centrālā nociceptīna / orphanin FQ sistēma paaugstina pārtikas patēriņu, palielinot enerģijas patēriņu un samazinot aversīvo reakciju. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010: 99: 655 – 63. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hipotalāma FTO ir saistīta ar enerģijas ieplūdes regulēšanu, kas nav barošanas atlīdzība. BMC Neurosci. 2009: 10: 129. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Centrālie opioīdi un saldo garšu izmantošana: ja atlīdzība pārsniedz homeostāzi. Physiol Behav. 2007: 91: 506 – 12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioīdi ietekmē LiCl inducētas gaumes uzbudinājumu iegūšanu: OT un VP sistēmu iesaistīšana. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000: 279: R1504 – 11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin palielina motivāciju ēst, bet nemaina ēdienu garšu. American Journal of Physiology. 2012 presē. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Metamfetamīna atkarīgo subjektu neirālās aktivācijas modeļi lēmumu pieņemšanas laikā prognozēt recidīvu. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Ghrelin loma atalgojuma pamatā. Bioloģiskā psihiatrija. 2012: 72: 347 – 353. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopamīnerģiskie un noradrenerģiskie substrāti ar pozitīvu pastiprinājumu: d- un l-amfetamīna diferenciālā iedarbība. Zinātne. 1973: 179: 575 – 577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarra BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Fenfluramīna ietekme uz barības meklējumiem sievietēm un vīriešiem: ietekme uz atjaunošanas modeļa paredzamo derīgumu. Psihofarmakoloģija (Berl) 2012; 221: 341 – 353. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaīna pašpārvalde rada progresīvu limbisko, asociācijas un sensorimotorālo domēnu iekļaušanu. Neiroloģijas žurnāls. 2004: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Subthalamic kodola inhibīcijas vai mu-opioīdu receptoru stimulācijas ietekmes uz pārtiku orientētas motivācijas pārbaude nabadzīgajiem žurkām. Behav Brain Res. 2012: 230: 365 – 373. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Opioīdu receptoru antagonistu farmakoloģiskā diferencēšana ar molekulāro un funkcionālo attēlojumu mērķa noslogotībai un ar uzturu saistītām smadzeņu aktivācijām cilvēkiem. Mol Psihiatrija. 2011: 16: 826 – 835. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Par augošo katecholamīnerģisko sistēmu lomu intravenozā kokaīna ievadīšanā. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība. 1977: 6: 615 – 620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Pārtikas tieksme un pārtikas „atkarība”: kritisks pārskats par pierādījumiem no biopsihosociālās perspektīvas. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Dorālā striatuma diferenciāla aktivizēšana ar kaloriju vizuāliem pārtikas stimuliem aptaukošanās indivīdiem. Neuroimage. 2007: 37: 410 – 421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Samazināt vēlmi pēc kokaīna ar subthalamic kodolu dziļu smadzeņu stimulāciju. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 1196 – 1200. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-melanocītu stimulējošais hormons un oksitocīns: peptīdu signalizācijas kaskāde hipotalāmā. Neuroendokrinols. 2006: 18: 703 – 10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Atbildes no pērtiķu dopamīna neironiem, lai atalgotu un kondicionētu stimulus secīgu reakciju uzdevuma mācīšanās laikā. Neiroloģijas žurnāls. 1993: 13: 900 – 913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Garšas atbildes vīriešu alkoholiķu dēliem. Alkohola alkohols. 2001: 36: 79 – 84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oksitocīna knockout pelēm ir uzlabota saldo un nesaldīgo ogļhidrātu šķīdumu uzņemšana. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007: 292: R1828 – 33. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
132. Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
133. Mazie DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Izmaiņas smadzeņu darbībā, kas saistītas ar šokolādes ēšanu: No prieka līdz nepatikšanai. Smadzenes. 2001: 124: 1720 – 1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioīdu limbiskā ķēde atalgojumam: mijiedarbība starp kodolu accumbens un ventrālo palidumu hedoniskajiem punktiem. J Neurosci. 2007: 27: 1594 – 1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Diēta izraisīta aptaukošanās palielina mu opioīdu receptoru saistīšanos noteiktos žurku smadzeņu reģionos. Brain Res. 2002: 953: 215 – 22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Fruktozes saturošo cukuru nozīme aptaukošanās un metaboliskā sindroma epidēmijās. Ann Rev Med. 2012: 63: 329 – 43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Atlīdzības no pārtikas uzņemšanas un sagaidāmās pārtikas devas saistība ar aptaukošanos: funkcionāls magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Nenormālas psiholoģijas žurnāls. 2008: 117: 924 – 935. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Paaugstināta atalgojuma reģiona reakcija prognozē, ka nākotnē sāksies vielas lietošana, bet ne sākas liekais svars / aptaukošanās. Bioloģiskā psihiatrija. presē. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Atalgojuma shēmu reakcija uz pārtiku paredz turpmāko ķermeņa masas pieaugumu: DRD2 un DRD4 moderējošā iedarbība. Neuroimage. 2010: 50: 1618 – 1625. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Plaši izplatīta atalgojuma sistēmas aktivizācija aptaukošanās sievietēm, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas attēliem. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neirālā reakcija uz alkohola stimuliem pusaudžiem ar alkohola lietošanas traucējumiem. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 2003: 60: 727 – 735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Pārtikas un zāļu norādes aktivizē līdzīgus smadzeņu reģionus: funkcionālo MRI pētījumu metaanalīze. Fizioloģija un uzvedība. 2012. gada doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Pārtikas ierobežojums ievērojami palielina dopamīna D2 receptoru (D2R) žurku aptaukošanās modelī, ko novērtē ar in vivo muPET attēlveidošanu ([11C] racloprīds) un in vitro ([3H] spiperona) autoradiogrāfiju. Sinapse. 2008: 62: 50 – 61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokaīna lietošanas biežums ietekmē kokaīna izraisītās receptoru izmaiņas. Brain Res. 2001: 900: 103 – 109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subthalamic kodolu bojājumi pastiprina kokaīna psihomotorisko aktivitāti, stimulējošo motivāciju un neirobioloģisko ietekmi. J Neurosci. 2005: 25: 8407 – 8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Izmaiņas dopamīnerģiskajā un glutamaterģiskajā transmisijā uzvedības sensibilizācijas inducēšanā un ekspresijā: kritisks preklīnisko pētījumu pārskats. Psihofarmakoloģija (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Zems smadzeņu dopamīna D līmenis₂ receptoriem metamfetamīna lietotājos: asociācija ar vielmaiņu orbitofrontālajā garozā. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopamīna, frontālās garozas un atmiņas ķēžu nozīme narkotiku atkarībā: ieskats no attēlveidošanas pētījumiem. Mācīšanās un atmiņas neirobioloģija. 2002: 78: 610 – 624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Dopamīna D vecuma izmaiņu mērīšana₂ receptoriem ar -2-2C-raclopride un -2-8F-N-metilspiroperidolu. Psihiatrijas pētījums: Neiroiming. 1996: 67: 11 – 16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Metilfenidāta ietekme uz reģionālo smadzeņu glikozes metabolismu cilvēkiem: Saistība ar Dopamīnu D₂ receptoriem. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 1997: 154: 50 – 55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Metilfenidāta orbitālās un mediālās prefrontālās garozas aktivizēšana kokaīna atkarīgajiem subjektiem, bet ne kontrolēs: atbilstība pievienojumam. Neiroloģijas žurnāls. 2005: 25: 3932 – 3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Kokaīna lāči un dopamīns mugurkaulā: Kokaīna atkarības mehānisma mehānisms. Neiroloģijas žurnāls. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Zemie dopamīna striatāla D2 receptori ir saistīti ar prefrontālu metabolismu aptaukošanās pacientiem: iespējamie veicinošie faktori. Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ pieejamība opiātu atkarīgajiem pacientiem pirms un pēc naloksona izdalīšanās. Neiropsihofarmakoloģija. 1997: 16: 174 – 182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Pastiprināta striatāla dopamīna izdalīšanās pārtikas stimulēšanas laikā ēšanas traucējumiem. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2011, 19 (8): 1601 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
157. Weiss G. Ieslodzīto narkotiku lietotāju pārtikas fantāzijas. Int J Addict. 1982: 17: 905 – 12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Metadona uzturēšanas psihoneiroloģiskās sekas. Psychoneuroendocrinol. 1989: 14: 371 – 91. [PubMed]
159. Pasaules Veselības organizācija (PVO) [pieejams 7 / 30 / 2012]; tīmekļa vietne, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Opioīdu peptīdi un cilvēka norīšanas uzvedība. Neurosci Biobehav Rev. 2002: 26: 713 – 728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Uzmanības novirze pārtikas attēliem, kas saistīti ar paaugstinātu svaru un turpmāko svara pieaugumu: fMRI pētījums. Aptaukošanās. 2011: 19: 775 – 1783. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Augsts cukura patēriņš sieviešu grupā, kas uzturas metadona uzturēšanā South Western Sydney, Australia. Atkarība. 1996: 91: 1053 – 61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Aptaukošanās un smadzenes: cik pārliecinošs ir atkarības modelis? Nat Rev Neurosci. 2012: 13: 279 – 286. [PubMed]