Pārtikas atkarības tumšā puse (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c un Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Narkomānijas gadījumā pāreja no ikdienas narkotiku lietošanas uz atkarību ir saistīta ar pāreju no pozitīva pastiprinājuma un uz negatīvu pastiprināšanu. Tas nozīmē, ka narkotikas galu galā tiek izmantotas, lai novērstu vai mazinātu negatīvās valstis, kas citādi rodas no atturības (piemēram, izņemšanas) vai no nelabvēlīgiem vides apstākļiem (piemēram, stresa). Nesenais darbs liecina, ka šī „tumšās puses” maiņa ir arī svarīga pārtikas atkarības attīstībā. Sākotnēji garšīgajam pārtikas patēriņam ir gan pozitīvs, gan patīkams efekts, gan negatīvs pastiprinošs, „mierinošs” efekts, kas var būtiski normalizēt organisma reakciju uz stresu. Atkārtota, neregulāra garšīgu ēdienu uzņemšana var pastiprināt smadzeņu stresa shēmu un mazināt smadzeņu atlīdzības ceļus tā, lai nepārtraukta uzņemšana kļūtu obligāta, lai novērstu negatīvus emocionālos stāvokļus, izmantojot negatīvu pastiprinājumu. Stress, trauksme un nomākts garastāvoklis ir parādījuši augstu saslimstību ar cilvēkiem un iespēja izraisīt atkarības līdzīgas ēšanas paradumus cilvēkiem. Dzīvnieku modeļi norāda, ka atkārtota, periodiska piekļuve garšīgiem ēdieniem var izraisīt emocionālas un somatiskas izņemšanas pazīmes, kad pārtika vairs nav pieejama, tolerance un smadzeņu atalgojuma shēmas slāpēšana, kompakts garšas ēdienu meklējums, neraugoties uz potenciāli nenovēršošām sekām, un recidīvs uz garšīgu pārtiku. pārtikas meklējumi, reaģējot uz anksiogēniem līdzīgiem stimuliem. Pārtikas atkarības „tumšajā” pusē līdz šim identificētais neirocircuitry kvalitatīvi līdzinās tai, kas saistīta ar atkarību no narkotikām un alkoholu. Šajā pārskatā apkopoti Bart Hoebel revolucionārie konceptuālie un empīriskie ieguldījumi, lai izprastu „tumšās puses” lomu pārtikas atkarībā, kā arī ar tiem saistīto darbu, kas sekoja viņam.

2.1 Psihiatriskā komorbiditāte ēšanas laikā

Saskaņā ar iespējamo “tumšās puses” lomu pārtikas atkarībā, barojošiem ēdieniem ir lielāks psihiatrisko diagnozes rādītājs, kas saistīts ar negatīviem emocionāliem stāvokļiem, salīdzinot ar vispārējo iedzīvotāju skaitu. Piemēram, pieaugušajiem un pusaudžiem ar bulīmiju nervozi vai ēšanas traucējumiem ir vērojama lielāka depresijas, bipolāru traucējumu, trauksmes traucējumu un alkohola vai narkotiku lietošanas izplatība, nekā cilvēkiem, kam nav ēšanas traucējumu [6-8]. Smagas depresijas rādītāji ir paaugstināti arī aptaukošanās gadījumā, bet binge ēšanas un paaugstinātas depresijas rādītāju saistība saglabājas pat svara un aptaukošanās indivīdu salīdzinājumos [9]. Ļoti augsts pašnāvniecisku domu skaits binge ēdienos liecina par garastāvokļa traucējumu smagumu šajā populācijā. Vairāk nekā puse pusaudžu bulimiku un viena trešdaļa no tiem, kam ir ēšanas traucējumi, ziņo par pašnāvību domām, un trešdaļa pusaudžu bulimiku ziņo par pašnāvību [6]. Cēloņsakarības virziens starp ēšanas un lielo depresiju nav stingri noteikts un var būt savstarpējs [10-12]. Šāda psihiska saslimšana ir saistīta ar sliktu ilgtermiņa ārstēšanas rezultātu [13] un biežāka ēšanas ēšana [14]. Un otrādi, daudzi antidepresanti, piemēram, SSRI vai tricikliskie līdzekļi, var samazināt ēšanas simptomu biežumu un smagumu [15].

2.2 Negatīvie emocionālie stāvokļi palielina garšīgu uzturu jutīgās populācijās

Depresijas un trauksmes izplatība un smaguma pakāpe ēdieniem iesaka hipotēzi, ka negatīvie emocionālie stāvokļi var izraisīt recidīvu uz ļaunprātīgu uzvedību. Patiešām, paši ziņots par depresijas negatīvām emocionālām iezīmēm, zemu pašcieņu un neirotismu ir saistīts ar ēšanas uzturu gan vīriešiem, gan sievietēm [16]. Negatīvās emocionālās situācijās un situācijās normāli un nepietiekami svarīgi cilvēki ziņo, ka patērē mazāk pārtikas nekā pozitīvu emocionālo stāvokļu un situāciju laikā. Turpretī šis negatīvais stāvoklis, reaģējot uz negatīvām valstīm, netiek novērots liekā svara indivīdiem, kuri negatīvās valstīs ziņo par daudz vairāk, nekā citas grupas [17]. Saskaņā ar negatīvo emocionālo stāvokļu lomu binge uzvedībā, garastāvokļa rādītāji bulimātos ir mazāki tieši pirms iedzeršanas, nekā dienās, kad nav binges [18].

Vēl viena konstrukcija, kas ietver stresu un negatīvas emocijas kā pārēšanās iemeslus, ir uztura ierobežojums. Mēģinājumi kontrolēt ķermeņa svaru (piemēram, izmantojot diētu, vingrošanu, apetītes nomācošus līdzekļus vai caurejas līdzekļus) paradoksāli saistīti ar palielinātu svara pieaugumu sievietēm pusaudžiem [19]; uztura ierobežojums līdzīgi saistīts ar ilgstošu svara pieaugumu pieaugušajiem pieaugušajiem [20]. Iespējamais skaidrojums par šīm acīmredzamajām pretrunām ir konsekventais secinājums, ka ierobežoti ēdēji pārdzīvo, reaģējot uz dažādām stresa situācijām [21]. Piemēram, sociālā stresa ierosinātāja (publiskā uzstāšanās uzdevums) sagaidīšana, palielinot pārtiku ierobežotos ēdienos, nemainot neierobežotu ēdienu daudzumu [22]. Līdzīgi ierobežoti ēdēji, kas ziņoja par augstu subjektīvu stresu un negatīvu ietekmi pēc vairākiem kognitīviem uzdevumiem, parādīja lielāku uzņemšanu pēc stresa, nekā tie, kas ziņoja par zemu subjektīvo stresu [23]. Arī uztura ierobežotājs var būt īslaicīgi ierobežots ēdieniem, jo ​​ieplūšanas ierobežojums ir lielāks pirms iedzeršanas, salīdzinot ar dienām, kurās nav sastopamas binges [18].

Lai gan laboratorijas garastāvokļa indukcijas pētījumus var kritizēt, jo tie nav modelējuši reālās pasaules ēšanas praksi dabiskos garastāvokļa apstākļos [24], viņi arī plaši atbalsta “tumšās puses” hipotēzi, ka pārēšanās var tikt izraisīta ar stresa vai negatīvām emocionālām reakcijām indivīdu apakšgrupās. Piemēram, aptaukošanās barojoši ēdēji patērēja daudz vairāk šokolādes pēc skumjas plēves skatīšanās laboratorijas apstākļos nekā neitrāla filma [24]. Visi šī pētījuma dalībnieki ziņoja par garastāvokli kā vienu no viņu izraisītajiem ēšanas traucējumiem, visbiežāk iesaistot depresiju vai „skumjas”. Sievietēm, kas nav aptaukošanās, tiem, kam ir lielāka siekalu kortizola atbildes reakcija uz sociāliem stresa faktoriem, pēc stresa pieredzes, vairāk nekā tie, kas saņēma zemāku kortizola atbildes reakciju [25]. Negatīvas emocionālas valsts indivīds ar skumjas atmiņas autobiogrāfisku atsaukšanu palielināja arī uzkodas, ko patērēja pētījumos, kas nav diētas, un ietekme bija īpaši izteikta dalībniekiem, kuri ziņoja par lielāku emocionālo ēšanu [26]. Atšķirībā no pārskatītajiem konstatējumiem un to, kas notika atturīgos ēdienos, neierobežotajos ēdienos samazināts viņu uzkodu ēdiens pēc skumjas filmas apskates [27, 28].

Šāda negatīva ietekme uz pārtiku var traucēt ķermeņa masas uzturēšanu. Svara atjaunošanās 6 mēnešos pēc veiksmīga svara zuduma ir saistīta ar ēšanu, reaģējot uz stresa notikumiem, ēšanas, reaģējot uz negatīvu noskaņojumu, un pārtikas izmantošanu, lai regulētu garastāvokli [29]. Iespējams, ka kognitīvās terapijas pievienošana, lai palīdzētu pārvaldīt vispārējo noskaņojumu un pārvarēt ne tikai ēšanas paradumus un uzturu, var samazināt recidīvu uz aptaukošanos [30]

2.3 Garšas pārtikas uzņemšanas ietekme uz garastāvokļa un atalgojuma funkciju

Ēšana, reaģējot uz emocionāli negatīvām situācijām, liek domāt, ka pārēšanās var būt mēģinājums pašārstēties ar „komforta pārtiku”. Tipisks ēdiens, kas tiek patērēts binge laikā, parasti ir garšīgs un enerģisks; turklāt tie bieži vien ir ar ogļhidrātu saistīti priekšmeti, piemēram, maize, pastas un saldumi [31]. Sākotnēji tādiem ogļhidrātu bagātiem pārtikas produktiem var būt paredzēta negatīva pastiprinoša iedarbība, jo tie samazina subjektīvus dusmas ziņojumus [32] un spriedze [33] un palieliniet mieru 1-2 stundas laikā. Tomēr šādu garšīgu pārtikas produktu pārmērīgs patēriņš var radīt ilgstošas ​​neuroadaptācijas smadzeņu atlīdzības un stresa ceļos, kas galu galā veicina depresijas vai nemieru reakcijas, ja šie pārtikas produkti vairs nav pieejami vai patērēti. Saskaņā ar šo “tumšo pusi” hipotēzi pēc ēšanas ar augstu tauku saturu (41%) vienu mēnesi vīrieši un sievietes, kas tika pārnesti uz zemāku tauku saturu (25%), augsta ogļhidrātu diēta ziņoja par palielinātu dusmu un naidīgumu laikā nākamajā mēnesī, nekā tie, kas turpināja ēst augstu tauku saturu [34]. Paaugstināta dusmas var būt izraisījušas uztura tauku (vai uztveramā garša) samazināšanos vai neuroadaptācijas ar paaugstinātu ogļhidrātu daudzumu.

Atkārtoti pārmērīgs ļoti garšīgu pārtikas produktu patēriņš var mazināt dopamīnerģisko atlīdzības shēmu, izmantojot mehānismus, kas atspoguļo tos, kas parasti ir novēroti narkomānijā: samazināta striatāla dopamīna D2 receptoru pieejamība un neskaidra dopamīna izdalīšanās [35, 36]. Patiešām, aptaukošanās indivīdiem ir zemāka dopamīna D2 receptoru pieejamība, nekā kontrolē bez aptaukošanās, un šis striatāla D2 samazinājums ir tieši saistīts ar ĶMI [37, 38]. Caudāta aktivācija, reaģējot uz šokolādes milkshake, ir samazināta arī aptaukošanās ziņā attiecībā pret liesajām personām [39]. Šis blūņainais aktivitātes līmenis ir īpaši izteikts cilvēkiem ar D1 receptoru TaqIA A2 polimorfismu, kas saistīts ar samazinātu D2 receptoru ekspresiju [39]. Vēl viens polimorfisms, kas saistīts ar samazinātu dopamīna funkciju, dopamīna D7 receptoru 4R alēle, ir saistīts ar augstāko maksimālo ĶMI dzīves ilgumu bulimikā [40kā arī ar ēšanas paradumiem sievietēm ar sezonālu depresiju [41]. Kolektīvie ģenētiskie dati liecina, ka indivīdiem ar zemu striatālu dopamīnerģisko signalizāciju ir tendence uz svara pieaugumu, un ir hipotētiski, ka šādi indivīdi pārdzīvo mēģinājumu kompensēt uztverto atlīdzības deficītu. Nesenie dati liecina, ka svara pieaugums (vai svara pieauguma korelācija, iespējams, pārmērīgi garšīgs ēdiens) samazina striatāla dopamīna aktivitāti. Sievietes, kuru ĶMI palielinājās 6 mēneša laikā, liecināja, ka šokolādes milkshake patēriņš samazinājās, nekā sievietēm, kuru ĶMI saglabājās stabils, un kaudāta aktivācijas samazināšanās bija saistīta ar lielāku ĶMI pieaugumu [42]. Savukārt, kuņģa apvedceļš palielināja striatāla D2 receptoru pieejamību 6 nedēļu laikā pēc bariatriskās ķirurģijas nelielā pētījumā ar smagām aptaukošanās sievietēm [43].

Striatāla D2 receptoru pieejamība aptaukošanās pacientiem tieši korelē ar glikozes vielmaiņu frontālās kortikālajos reģionos, kas pakļaujas inhibējošai kontrolei, ieskaitot dorsolaterālo prefronālo, orbitofrontālo un priekšējo cingulējošo spīdzināšanu [38]. Šī saistība liecina par hipotēzi, ka samazināta dopamīnerģiskā modulācija no striatuma var novest pie traucējošas kontroles pār pārtikas uzņemšanu un tādējādi palielināt pārēšanās risku. Iespējams, līdzīgi, alkoholiķiem ir novērota tieša korelācija starp striatāla D2 pieejamību un glikozes vielmaiņu dorsolaterālā un priekšējā cingulārajā dzīslās, bet ne ar alkoholu nesaistītām vai aptaukošanās kontrolēm [38, 44].

Atbilstoši pārskatītajām uzvedības atšķirībām, kas saistītas ar norādi uz stresu, ēšanas stils arī atšķir subpopulācijas ar atšķirīgiem mesolimbisku dopamīna sistēmas profiliem. Indivīdiem, kas nav aptaukošanās un kuri ziņoja par lielāku emocionālo ēšanu, D2 receptoru pieejamība dorsālajā strijā bija mazāka, salīdzinot ar ne-emocionālajiem ēdējiem; tiem, kuriem ir augsts uztura ierobežojums, D2 saistīšanās ar mugurkaulu bija paaugstināta, reaģējot uz pārtikas stimulāciju, salīdzinot ar zemu uztura ierobežojumu [45]. Visbeidzot, aptaukošanās binge ēdāji uzrādīja paaugstinātu D2 receptoru saistīšanos caudātā, reaģējot uz kombināciju ar pārtikas stimulāciju un metilfenidāta izaicinājumu, salīdzinot ar aptaukošanos bez aptaukošanās.44, 46].

3.1 Izņemšanas līdzīgu valstu indukcija pēc garšīgas pārtikas piekļuves pārtraukšanas

Saskaņā ar Hoebel un kolēģu izvirzīto hipotēzi “pārtikas atkarība”, daudzos pētījumos ar dzīvnieku modeļiem tagad ir novēroti uzvedības un somatiskie profili, kas līdzinās izņemšanai līdzīgiem stāvokļiem dzīvniekiem, kas izņemti no periodiskas piekļuves garšīgiem ēdieniem. Piemēram, Hoebel un kolēģi sniedza pierādījumus par to, ka ikdienā par augstu cukura šķīdumu (piemēram, 25% glikozes vai 10% saharozes) lietošana var izraisīt atkarību no opioīdiem. Žurkām, kurām tika nodrošināta ikdienas 12-hr piekļuve glikozei un govīm, pārmaiņus ar 12-h pārtikas trūkumu parādījās somatiskas pazīmes, kas saistītas ar opiātu izdalīšanos, tostarp zobu saplēšana, priekšgala trīce un galvas satricinājumi, kad tika pakļauti opioīdu antagonistu naloksons [48]. Arī naloksona pirmapstrādes laikā nogulsnēta izņemšana palielināja trauksmi līdzīgu uzvedību 12 hromatogrāfijas diennakts dzīvniekiem, par ko liecina samazināts atvērtais roku laiks paaugstinātajā labirintā, bet ne dzīvniekiem, kas saņēma ad lib piekļuve chow vai glikozei [48]. Ja naloksona pirmapstrāde nav notikusi, somatiskās izņemšanas pazīmes parādījās arī „spontāni” 24-36 hr pēc pēdējās glikozes piekļuves sesijas. Ja naloksona iedarbība nav novērota, palielinājās trauksmes veida uzvedība plus-labirintā arī ar saharozes cikla dzīvniekiem pēc 36-hr ātri, salīdzinot ar ad lib govju barības kontrole, kas sniedz pierādījumus par paaugstinātu trauksmes stāvokli cikliskos dzīvniekos, kas izņemti no pārtraukuma piekļuves cukura šķīdumam [49].

Hoebel un kolēģi ir pieņēmuši hipotēzi, ka samazināta atalgojuma funkcija un palielināta trauksme līdzīga uzvedība izņemšanas laikā var būt daļēji saistīta ar dopamīnerģisko un acetilholīnergisko (ACh) signālu līdzsvaru striatumā. Viņi konstatēja, ka naloksona izaicinājums stimulēja ievērojami lielāku ACh izdalīšanos žurku kodolos (NAc) ar ciklisku ikdienas 12 hroma un gļotādas piekļuvi, kam sekoja 12 hr pārtikas trūkums, nekā dzīvniekiem, kas uzturēti ad lib čau [48]. Šis ACh atbildes pastiprinājums ir saistīts ar ekstracelulāro dopamīna samazināšanos pēc naloksona iedarbības, līdzīgi tam, kas notiek morfīna atdalīšanas laikā [50, 51]. Pēc ātras 36 hroma glikozes / čau cikla laikā dzīvojošiem dzīvniekiem ir zemāks dopamīna līmenis un augstāks ACh līmenis ārējā asinīs NAc pat tad, ja nav naloksona, atkal atgādinot spontānu opiātu izdalīšanās līdzību abstinences laikā no glikozes diētas [49]. Hoebel un kolēģi ierosina, ka šī pāreja uz pastiprinātu ACh izdalīšanos vienlaikus ar samazinātu dopamīna izdalīšanos var atspoguļot plašāku uzvedības maiņu no dopamīna starpniecības uzvedības un kaitējuma novēršanas [52].

Kokvilna, izmantojot cietu diētu ar cukuru, nevis šķidru diētu un citi. līdzīgi konstatēja spontāni palielinātu trauksmi līdzīgu uzvedību žurkām, kas tika izņemtas no īslaicīgas piekļuves augstas saharozes, šokolādes garšas diētai. Žurkas, kurām ir alternatīva 5 dienas / 2 dienas piekļuve standarta laboratorijas čaulai un garšīgajai diētai, pavadīja mazāk laika paaugstinātās labirints atklātajās rokās un vairāk laika aizvākšanas kamerā, veicot aizsardzības pasākumus, kad tika veikta pārbaude. viņu uztura cikla posms [53, 54]. Ar trauksmi līdzīgu uzvedību palielinājās ar stresu saistītā neiropeptīda kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) pastiprināta izpausme amygdala centrālajā kodolā (CeA), kas arī tiek aktivizēta alkohola lietošanas laikā [55-59], opiāti [60-63], kokaīns [64], kanabinoīdi [65] un nikotīns [66, 67]. Priekšapstrāde ar selektīvo CRF₁ antagonists R121919 bloķēja ar uzturu saistītu trauksmi devās, kas nemainīja barības vadību [68-70]. Līdzīgi, CRF₁ antagonisti atceļot no alkohola atceļot aversīvas vai trauksmes stāvokļus [59, 71, 72], opiāti [73, 74], benzodiazepīni [75], kokaīns [76, 77] un nikotīns [66]. CRF₁ antagonista pirmapstrāde arī izraisīja to, cik lielā mērā diētas cikliskie dzīvnieki pārspēja saharozes bagātu diētu, atjaunojot piekļuvi devām, kas nemainīja barību ar barības vadiem vai dzīvniekiem, kas baroti ar saharozi, bet kuriem nav bijis diētas cikla. . Līdzīgi, CRF₁ antagonisti samazina pārmērīgu alkohola devu [57, 78-82], kokaīns [83], opiāti [84] un nikotīns [66] atkarības modeļos, vienlaikus neietekmējot dzīvnieku atkarību no narkotiku un alkohola pašpārvaldes.

Kad diētas cikla dzīvnieki tika pētīti, saņemot piekļuvi vēlamajam, saharozes bagātīgajam diētam, gan plus labirints uzvedība, gan CeA CRF līmenis normalizējās, atbalstot hipotēzi, ka pastiprināta amygdala CRF sistēmas aktivizēšana un trauksmes uzvedība atspoguļo akūtu atcelšanu Valsts [53, 54]. Visbeidzot, žurkām ar diētas ciklu parādījās arī paaugstināts CeA GABAergo neironu jutīgums pret CRF modulāciju₁ antagonisms. R121919 samazināja CeA izraisītos inhibējošos postinaptiskos potenciālus žurkām, kas lietoja diētas ciklu, nekā govs barotajā kontrolē, atspoguļojot CRF pastiprināto modulējošo ietekmi.₁ antagonistiem CeA GABAergic sinaptiskā transmisijā, kas novērota, pārtraucot lietot alkoholu [58]. Līdz ar to CeA CRF ekspresijas un trauksmes uzvedības palielināšanās ar garšīgu pārtiku, kas saistīta ar pārtiku, uzņemšanas palielināšanās, atjaunojot piekļuvi, un uzvedības maiņa, izmantojot CRF₁ antagonists pirmapstrāde atgādina konstatējumus gan narkotiku, gan alkohola atkarībā [68-70].

Atsevišķā pētījumā Cottone un citi. arī konstatēja, ka sievietēm žurkām, kurām ir bijusi ļoti ierobežota (10 min / dienā) piekļuve tādam pašam šokolādes aromātu saturošam, saharozes bagātam diētam, bija ne tikai dramatisks to garšas uztura palielinājums (patērējot vairāk nekā 40% no viņu ikdienas dienas). uzņemšana 10 min) laikā, bet arī anksiogēnas līdzības samazinājums plus-labirints atvērtajā roku laikā, kad pētīts 24 hr pēc pēdējās piekļuves sesijas [85]. Pārtikas cikliski žurkas, kas vismazāk pavadīja atklātās ieročos, bija arī tās, kas visvairāk sajaucās ar garšīgu uzturu, un korelācija, kas nebija vērojama govs barībā. Šie rezultāti apstiprina Hoebel hipotēzi, ka nepārtraukta piekļuve garšīgam saharozes saturošam diētam izraisa ne tikai uztura uztveri, bet arī izņemšanu līdzīgu palielinātas trauksmes stāvokli tiešā saistībā ar iedzeršanu.

3.2 Cukura un tauku atkarība: Vai pastāv atšķirība?

Hoebel un kolēģi arī nesen ir ierosinājuši, ka varētu būt kaut kas cits par vienkāršo cukuru (pret taukiem) spēju veicināt „pārtikas atkarību” [86]. Tā kā ir novērotas somatiskas un trauksmes pazīmes pēc pārtraukuma piekļuves cukura šķīdumiem vai cietiem diētām, gadījumā, ja pēc diētas, kas sastāv galvenokārt no taukiem vai saldiem taukiem, atteikuma pazīmes ir mazāk skaidra. Tāpat kā ar cukura diētu, žurkām rodas ēšanas paradumi, saņemot periodisku piekļuvi tīriem taukiem, piemēram, dārzeņu saīsināšanai [87] un saldo tauku chow maisījumi [88]. Atšķirībā no spēcīgiem opiātu veida izdalīšanās rezultātiem glikozes cikla žurkām, tomēr naloksona iznākums un tukšā dūša nav devusi opiātu veida somatiskas izņemšanas pazīmes žurkām, kurām bija pārtraukta piekļuve augu taukiem vai saldskābai gaļai [86].

Tomēr somatisko opiātu izņemšanas līdzīgu pazīmju trūkums neizslēdz iespējamu negatīva emocionālā stāvokļa attīstību dzīvniekiem, kas izņemti no augsta tauku satura pārtikas produktiem (ti, “emocionāla izņemšana”). Daži no tiem ir novērojuši izmaiņas uzvedības reakcijās uz vieglajiem stresa faktoriem pēc vēlamā augsta tauku satura diēta. Pelēm, kas pastāvīgi uzturas ar augstu tauku saturu, atklāta lauka testā 24 h palielinājās aktivitāte pēc pārejas uz standarta čau, kas nav novērota žurkām, kas izņemtas no diētas ar augstu saharozi [89]. Turklāt 24-hr atcelšana no augsta tauku satura diēta arī palielināja CRF mRNS līmeni CeA [89], līdzīgi kā Cottone un citi. ar saharozes bagātu diētu [53]. No otras puses, grupu atšķirības netika novērotas citos nemieru līdzīgas uzvedības rādītājos, tostarp marmora apglabāšanā vai paaugstinātā labirints uzvedībā. Papildu apsvērumi šā eksperimenta rezultātu interpretācijai attiecībā uz iepriekš pārskatītajiem cukura „izņemšanas” pētījumiem ietver to, ka garšīgi ēdieni tika sniegti nepārtraukti, nevis periodiski; ka diētu ar augstu tauku saturu šeit bija vairāk nekā augsts saharozes diēta; un ka augsts saharozes uzturs bija makroelementu maisījums, nevis pārsvarā vai tīra cukura diēta.

Arī ģenētiskie faktori var mazināt trauksmes izņemšanas pazīmes pēc izsmalcināta uztura izņemšanas. Kokvilna un citi. novēroja stabilas individuālas atšķirības tādā pakāpē, kādā žurkām bija liela saharozes diēta, kas korelēja ar to, cik liela ir trauksme līdzīga uzvedība 24-hr pēc piekļuves [85]. Pickering un citi. konstatēja, ka aptaukošanās, bet ne aptaukošanās, žurkām bija samazināta aktivitāte atklātā lauka 2 nedēļas vidū pēc tam, kad pēc 7 nedēļas pēc pārejas uz garšīgu, augstu tauku saturu, augstu cukura diētu, tika ieviesta standarta barības diēta [90]. Aptaukošanās izraisītie dzīvnieki trīs nedēļas pēc izņemšanas turpināja slaucīt govis, salīdzinot gan ar tikai čow-kontrolētiem dzīvniekiem, gan no aptaukošanās rezistentiem dzīvniekiem.

Grauzēji, kas izņemti no vēlamā uztura, arī radīs negatīvas sekas, lai iegūtu atjaunotu piekļuvi89, 91]. Piemēram, pelēm, kas izņemtas no augsta tauku satura diētas, vairāk laika pavadīja spilgti izgaismotā vidē, kur tās varēja ēst augstu tauku saturu, nekā pelēm, kas nav izņemtas no augsta tauku satura diētas vai barības vadiem [89]. Žurkas, kurām ir bijusi plaša piekļuve garšīgajai kafejnīcu diētai, arī nesamazināja atbildes reakciju uz garšīgu diētu, neskatoties uz to, ka klāt bija kājiņas ar hokeju.91]. Pēdējā uzvedība ir līdzīga kokainu meklējošai uzvedībai grauzējiem, neskatoties uz to, ka ir tāds bižele, kas prognozē kājām. Rezultāti liecina par kompulsīvu ēšanas paradumu attīstību, kas, iespējams, ir līdzīga kompulsīvai narkotiku lietošanai, kas ir rezistenti pret potenciāli nenovēršamiem rezultātiem [92].

3.3 stresa izraisīta pārtika un uzņemšana

Tā kā garšīgajai pārtikai var būt negatīva pastiprinoša vai „mierinoša” ietekme, paaugstināta trauksme un stress ir ne tikai sekas, ko izraisa izņemšana no garšīgas diētas, bet arī motivējoši faktori, kas veicina recidīvu uz palielinātu devu pēc abstinences perioda. Paplašinot, motivācija iegūt, patērēt un izvēlēties garšīgus „komforta” pārtikas produktus, kas pakļauti vides stresa apstākļiem, var būt hipotēze, lai atspoguļotu negatīvus pastiprināšanas procesus, kas ir analoģiski tiem, kas darbojas izņemšanas laikā no garšīgiem ēdieniem [49, 54, 93, 94]. Labi atpazīstamu garšvielu patēriņa spēja noteiktos apstākļos mazināt stresa sistēmu eksogēno aktivizāciju, kā to pierāda uzvedības, autonomās, neuroendokrīnās un neirochemiskās darbības [94-111], stingri atbalsta šo hipotēzi.

Iespējams, ka alfa-2 adrenerģiskais antagonists yoimbine, farmakoloģisks stressors, kas rada augstu trauksmes stāvokli cilvēkiem un grauzējiem, un kas izraisa kokaīna, alkohola un metamfetamīna meklēšanu uzvedību žurkām [112-114], izraisa arī atbildes reakciju uz garšīgiem pārtikas granulām un saharozes šķīdumiem [115-117]. Yimbimbine izraisa dažādu enerģijas saturošu pārtikas granulu, tostarp ne saharozes, ogļhidrātu, saharozes un augsta tauku satura granulu, bet ne enerģijas nesaturošu un, iespējams, arī mazāk garšīgu, celulozes šķiedru granulu meklēšanu.118]. Vairākas neirotransmiteru sistēmas ir saistītas ar šī efekta, tostarp CRF, oreksīna un dopamīnerģisko sistēmu moduļiem. Sistēmiska pirmapstrāde ar CRF₁ receptoru antagonists antalarmin spēcīgi vājina yohimbine izraisīto garšo ēdienu meklēšanu [115], kā arī pirmapstrāde ar oreksīna-1 antagonistu SB334867 [117]. Šo savienojumu darbības vieta (-as) yoimbine izraisītās atjaunošanas bloķēšanai paliek nezināma. Pamatojoties uz stresa vai yohimbine izraisītas narkotiku meklēšanas atjaunošanas neuroanatomiju [119] tomēr reģioni, kas iesaistīti paplašinātā amygdalā vai inhibējošā kontrolē, ir ticami kandidāti. Patiešām, CRF mikroinjekcija kodolkrāsās var pastiprināt cue-inducētu reakciju uz saharozi [120un dopamīna D1 antagonista ievadīšana SCH23390 dorsomedial prefrontālā garozā var mazināt yohimbine izraisītu pārtikas meklējumu atjaunošanu [121].

Stresa vides apstākļi arī var veicināt grauzēju pārtikušu garšas ēdienu uzņemšanu. Hroniskā mainīgā stresa apstākļos peles izvēlas lielāku ikdienas kaloriju daudzumu no augsta tauku satura diētas, nekā no augstiem proteīniem vai augstu ogļhidrātu diētas iespējām [111]. CRF₂ nepietiekamas peles, kas uzrāda pārspīlētu HPA asu reakciju uz stresu, palielina to tauku diētas uzņemšanu pēc hroniska mainīga stresa lielākas pakāpes nekā savvaļas tipa kontroles, ja augsta tauku satura diēta ir nodrošināta 1hr dienā, nevis ad libitum. Šīs peles arī uzrāda CORT izdalīšanās samazināšanos uz ierobežojošu stresu pēc 2-3 nedēļu laikā, kad vienlaicīgi pakļauj augstu tauku, ogļhidrātu un olbaltumvielu diētu hroniskā mainīgā stresa laikā [111].

Boggiano un kolēģi ir identificējuši sinerģisku saikni starp pārtikas ierobežojumiem un stresu, veicinot ēšanas traucējumus, ko var izmantot žurkām, kas var modelēt iepriekš pārskatīto uztura ierobežošanas un stresa mijiedarbību, izraisot ēšanas traucējumus cilvēkiem. Šajā modelī nav pietiekama kaloriju ierobežojuma anamnēzē, ne tikai kociņu spriedzē, lai veicinātu binge līdzīgu ēšanu, salīdzinot ar neuzspiežamām + neierobežotām barojošām žurkām. Drīzāk uztura ierobežojumu atkārtotu ciklu kombinācija + kājiņas izraisa palielinātu garšīgu ēdienu (sīkdatņu) uzņemšanu pēc stresa izraisītāja [122, 123]. Palielināto devu neizraisa pašreizējā vielmaiņas nepieciešamība, jo diētas grafiks ļauj ierobežotām grupām atkārtoti baroties ar normālu ķermeņa svaru pirms kājām, kad sākas zeķes [124]. Ja ir pieejams tikai standarta govs, nerodas nevēlama uzvedība, bet, ja līdzās standarta barības diētai tiek piedāvāts neliels garšīgas pārtikas paraugs, tad žurkas turpina iedzīt. Šie dati ataino cilvēka bulimikas konstatējumus, kuri, visticamāk, uzsāks iedzeršanu (uz jebkuras pārtikas), ja viņi vispirms patērē izlaistu pārtiku [125]. Citas grupas ir novērojušas līdzīgu iedzimtu uzvedību pēc ciklisku pārtikas ierobežojumu anamnēzes, ja kociņu spriegotājs tiek aizstāts ar 15 minūšu vizuālu un ožas iedarbību uz garšīgu ēdienu, kura laikā patēriņš nav atļauts [126]. Lai gan precīzas neirobioloģiskās pārmaiņas, ko izraisa atkārtoti ierobežojumu, stresa un atkārtotas aizplūšanas cikli, vēl nav noskaidrotas, endogēnie opioīdi var veicināt stresa izraisītu iedzimtu līdzīgu uzvedību. Naloksona izaicinājums samazinās, un mu / kappa agonista butorfanols palielina garšīgu uzturu ierobežotā + stresa grupā, kas īpaši ir127],

3.4 Iepriekšējo atalgojošo stimulu hedoniskās vērtības zudums

Viena no narkomānijas “tumšās puses” iezīmēm ir tolerances attīstība, kurā ir vajadzīgi lielāki un lielāki narkotiku daudzumi, lai iegūtu tādu pašu hedonisko efektu. Mazākos daudzumus vairs neuzskata par atalgojošiem. Līdzīgs hedoniskas reakcijas zaudējums uz pārtikas atlīdzību var rasties dzīvniekiem, kuriem ir bijusi garša pārtika. Patiešām, Hoebel un kolēģi novēroja dramatisku glikozes patēriņa pieaugumu 12-hr ierobežotas piekļuves un aizvien straujāka glikozes patēriņa laikā pirmajā piekļuves stundā, kas atbilst tolerances attīstībai un pārejai uz iedzimtu ēšanu [128] Pēc divu nedēļu atturēšanās perioda tika novērota arī lielāka motivācija glikozes uztura iegūšanai.47]. Kopš tā laika citi pētnieki ir atkārtojuši šādu iedzimtu eskalāciju, kas var liecināt par toleranci, izmantojot dažādas diētas un ierobežotas piekļuves pakāpes [85, 87, 129, 130].

Arī potenciāli līdzīga pielaide, citas iepriekš pieņemamas atlīdzības kļūst mazāk efektīvas, atbalstot operantu reaģēšanu un iesaistīšanos mesolimbisku atlīdzības shēmu. Žurkas, kas saņem periodisku piekļuvi šokolādes aromātu saturošam, saharozes saturošam diētam, pakāpeniski samazina lūzuma punktus, ja tiek lūgts atbildēt par mazāk vēlamo, bet citādi garšīgu kukurūzas sīrupa saldinātu čau, izmantojot pakāpenisku attiecību grafiku [53]. Motivācijas deficīts, lai iegūtu mazāk vēlamo pārtiku, tiek mainīts, veicot priekšapstrādi ar CRF₁ antagonists, iespējams, līdzīgs CRF spējai₁ antagonists, lai nikotīna atcelšanas laikā mainītu blunted atlīdzības funkciju [131].

Citi pierādījumi par mazāku atbildes reakciju uz mazāk garšīgiem, alternatīviem ieguvumiem nāk no mikrodialīzes eksperimentiem, kuros ekstracelulārie dopamīna līmeņi tika mērīti žurkām, kurām bija bijusi piekļuve kafejnīcu uztura pieejamībai. Kafetērijas uztura barošana izraisa zemākus dopamīna līmeņus kodolkrūšu aknās pēc 14 nedēļas, un zemāka stimulācijas izraisītā dopamīna izdalīšanās gan akumbensā, gan muguras striatumā [132]. Ar žurkām barotām žurkām tika novērota dopamīna izplūdes palielināšanās, reaģējot uz standarta laboratorijas čūskas maltīti, turpretim kafejnīcu un diētu barotām žurkām šis pieaugums vairs netika novērots. Dopamīna izplūde, reaģējot uz alternatīvu atalgojuma stimulu, amfetamīns, arī ievērojami samazinājās kafetēriju un diētu barotajām žurkām. Kafetērijas diēta tomēr turpināja stimulēt dopamīna izplūdi, kas liecina par to, ka šiem dzīvniekiem ir nepieciešams turpināt lietot kafejnīcas uzturu, lai izvairītos no hroniska dopamīna izdalīšanās deficīta [132]. Piekļuves garšas pārtikai pārtraukšana var ietekmēt arī tās spēju uzturēt striatāla dopamīna izdalīšanos. Žurkām ar 12-h periodisku piekļuvi saharozei saharoze turpina stimulēt dopamīna izplūšanu akumbenēs pēc trim nedēļām, bet šis efekts dzīvniekiem tiek zaudēts. ad libitum piekļuve saharozei [133].

Intrakraniālie sānu hipotalāma pašstimulācijas sliekšņi palielinās arī žurkām, kurām ir paplašināta, bet ne ierobežota piekļuve garšīgai kafejnīcu diētai. [91]. Paaugstināts paš stimulācijas slieksnis, smadzeņu atalgojuma samazināšanās funkcijas indekss, rodas vienlaikus ar uztura izraisītas aptaukošanās attīstību un saglabājas pat pēc piespiedu atturēšanās no kafejnīcas uztura divu nedēļu laikā. Līdzīgi kā iepriekš pārskatītie rezultāti cilvēkiem, striatāla dopamīna D2 receptoru līmenis ir ievērojami samazinājies arī pēc plašākas piekļuves kafejnīcu uzturam; DIRNUMX receptoru ekspresijas ekskluzīva pazemināšana, kas saistīta ar medikamentiem, paātrināja atalgojuma sliekšņu pieaugumu, izraisot cēlonisku lomu šai diētas izraisītajai neiroadaptācijai turpmākajā smadzeņu atlīdzības sistēmas disfunkcijā [91]. Samazinājumi striatāla D2 saistīšanā [134] un D2 receptoru mRNS [135] arī novērotas, reaģējot uz ikdienišķu ierobežotu piekļuvi saharozei, bet D3 receptoru mRNS un dopamīna transportera ekspresija ir palielinājusies [136]. Samazinātai mezolimbiskajai dopamīnerģiskajai transmisijai var būt funkcionāla ietekme uz ķermeņa masas pieauguma risku, jo aptaukošanās izraisītajām žurkām ir zemāki ekstracelulārie dopamīna līmeņi, salīdzinot ar aptaukošanās rezistentām žurkām, pat pirms svara atšķirības, un lipīdu emulsijas injicēšana nepalielina akumināciju. dopamīna līmenis aptaukošanās grupā [137]. Turpretim pārtikas ierobežojums ir saistīts ar D2 līmeņa paaugstināšanos aptaukošanās Zucker žurkām [138]. Kopumā rezultāti liecina, ka garšīgs pārtikas patēriņš var izraisīt ilgstošus traucējumus smadzeņu atalgojuma sistēmās.

Finansiālu atbalstu šim darbam sniedza Pionsona Alkoholisma un narkomānijas izpētes centrs, Harolda Dorris neiroloģisko pētījumu institūts un DK070118, DK076896 un DA026690 no NIH. Saturs ir tikai autoru pienākums, un tas ne vienmēr atspoguļo Nacionālo veselības institūtu oficiālos uzskatus.

Interešu konflikts

EPZ un GFK ir izgudrotāji patentam, kas iesniegts CRF1 antagonistiem (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.