Garšīgo diētu ietekme uz atalgojuma sistēmas aktivizēšanu: mini pārskats (2016)

Pēdējos gadu desmitos notikušās ēšanas modeļu izmaiņas ir svarīgs aptaukošanās iemesls. Pārtikas patēriņu un enerģijas patēriņu kontrolē sarežģīta nervu sistēma, kas ietver hipotalāmu centrus un perifērās sātības sistēmu (kuņģa-zarnu trakta un aizkuņģa dziedzera hormonus). Ļoti garšīgi un kaloriski ēdieni traucē apetītes regulēšanu; tomēr garšīgi ēdieni rada prieku un atalgojumu. Kafetērijas uzturs ir tik garšīgs uzturs, un tas ir konsekventi pierādīts, lai palielinātu ķermeņa masu un izraisītu hiperplāziju dzīvnieku aptaukošanās modeļos. Turklāt garšīgi pārtikas produkti ar augstu tauku saturu (piemēram, kafejnīcu uztura bagātinātāji) var izraisīt atkarību līdzīgu deficītu smadzeņu atalgojuma funkcijā un tiek uzskatīti par svarīgu motivācijas avotu, kas var novest pie pārēšanās un veicināt aptaukošanās attīstību. Garšīgu pārtikas produktu izraisītais neironu adaptācijas mehānisms ir līdzīgs tiem, par kuriem ziņots saistībā ar atkarību no narkotikām un ilgtermiņa narkotiku lietošanu. Tādējādi šis pārskats mēģina aprakstīt iespējamos mehānismus, kas varētu izraisīt ļoti garšīgus uzturs, piemēram, kafejnīcu uzturs, atkarības izraisīšana vai piespiešana caur atalgojuma sistēmu.

 

Šobrīd ir novērots, ka svarīgs aptaukošanās cēlonis ir saistīts ar pēdējo desmitgažu laikā notikušo ēšanas modeļu izmaiņām [1]. Ikdienas patēriņš, kas saistīts ar tā sauktajām rietumu diētām, sastāv no ļoti garšīgiem un kaloriskiem pārtikas produktiem [2], un šādas diētas ir kļuvušas par ieradumu, kas daudziem cilvēkiem ir radījis aptaukošanos [3]. Nesenie pētījumi, kuros izmanto kafejnīcu uzturu kā eksperimentālu aptaukošanās modeli ar vai bez saistītā hroniska stresa, ir parādījuši, ka dzīvnieki, kas pakļauti šai diētai, kļuva aptaukojušies un tiem ir būtiskas izmaiņas lipīdu profilos, endokrīnās ēstgribas marķieros un hiperfagijas attīstībā [4, 5] .

 

Tiek uzskatīts, ka pārtikas patēriņu un enerģijas patēriņu kontrolē sarežģītas nervu sistēmas, un hipotalāma ir atzīta par homeostatiska regulējuma centru (pārskatīšanai skatīt [6]); tomēr garšīgi ēdieni, piemēram, kafejnīcu diēta, var izraisīt normālas apetītes regulēšanas traucējumus [7]. Turklāt garšīgs ēdiens traucē apetītes regulēšanu un rada prieku un atalgojumu. Pārmērīgs garša bagātīgas pārtikas patēriņš var izraisīt dziļu atalgojuma hipotensitivitāti, kas ir līdzīga narkotiku lietošanai, kas var izraisīt kompulsīvu ēšanas attīstību [8].

 

Pamatojoties uz jaunākajiem pierādījumiem, kas liecina, ka ar narkotikām saistītās atkarības var izraisīt neirālas adaptācijas, kas līdzīgas tām, kas tika ziņotas saistībā ar ilgtermiņa narkotiku lietošanu, šis pārskats mēģina aprakstīt iespējamos mehānismus, kas varētu izraisīt atkarību vai piespiešanu ar ļoti garšīgu uzturu , piemēram, kafejnīcu uzturs, izmantojot atalgojuma sistēmu.

 

Pārtikas kontrole ir sarežģīts mehānisms, kas ietver organisma apetīti, motivāciju un enerģijas prasības, un šos aspektus var mainīt, izmantojot pārtikas pieejamību un iedarbību. Centrālā nervu sistēma atklāj plašu perifēro neironu un humorālo marķieru klāstu, un šis sarežģītais neironu tīkls saņem endokrīnās un hormonālās ievades. Hormoni, piemēram, leptīns, insulīns, aizkuņģa dziedzera polipeptīds (PP), amilīns, ghelīns, holecistokinīns, glikagonam līdzīgs peptīds (GLP-1) un oksintomodulīns, koordinē uzturu ar signalizāciju un modulāciju oreksigēnos un anoreksijos neironos (pārskatīšanai skatīt [ 9]). Šie marķieri atspoguļo kuņģa-zarnu trakta funkcijas un enerģijas vajadzības, tostarp garšu, kas ir galvenais faktors lēmumu pieņemšanā saistībā ar barošanas uzvedību un olfaction. Abas funkcijas spēj diskriminēt tādas pazīmes kā smarža, tekstūra un temperatūra un piedalīties ēdiena izvēlē, ko uzņem [10]. Homeostāzes regulēšana un stabila ķermeņa masas uzturēšana ir atkarīga no šo signālu integrācijas un spējas atbilstoši reaģēt, modulējot enerģijas patēriņu un pārtikas uzņemšanu [11]. Hipotalāmu centri kontrolē uztura uzņemšanu un ķermeņa masas pieaugumu, un tie ir daļa no neiroregulācijas mijiedarbības kompleksa, kas ietver perifērās sātības sistēmu (kuņģa-zarnu trakta un aizkuņģa dziedzera hormonus) un liela mēroga centrālo neironu tīklu [12]. Hipotalāmu nozīmi enerģētiskajā homeostāzē vispirms ierosināja klasiskie bojājumu eksperimenti, ko veica grauzēji, un turpmākajos pētījumos tika ierosināti hipotalāmu kodolu, piemēram, loka kodola (ARC), paraventrikulāro kodolu (PVN), ventromediālā kodola (VMN), dorsomedial lomas apgabals (DMV) un sānu hipotalāma zona (LHA) enerģijas homeostāzē [13]. Asinsvadu smadzeņu barjera (BBB), kas atrodas blakus ARC reģionam, kalpo par perifēro metabolisko signālu un smadzeņu saskarni. Lai gan DMV apgabals ir sātīguma reģions, LH kodoli ir galvenie barošanas reakciju kontrolieri [14].

Hipotalāmu bojājumi, īpaši sānu un dorsomedijas hipotalāms, traucē barošanas uzvedību [15]. Pārtikas uzņemšanu un enerģētisko vielmaiņu regulē sarežģīta mijiedarbība starp oreksigēnu un anoreksiju neiropeptīdiem hipotalāmu un perifēro audu ARC. Neiropeptīds Y (NPY) un ar agoutu saistītais proteīns (AgRP) tiek ekspresēti ARC neironos un ir spēcīgi oreksigēni peptīdi. Turklāt α-melanocītu stimulējošais hormons (α-MSH) un kokaīna un amfetamīna regulētais transkripta (CART) peptīds ir spēcīgi anoreksiji [16]. Hipotalāmu kodols saņem vairāku perifēro hormonu, tai skaitā leptīna, ieejas; piemēram, hipotalāmu loka kodols un kodolstrakta solitārija ekspresijas ekspresija izpauž leptīna receptorus un ir nozīmīgi apetītes kontroles un pārtikas norīšanas reģioni. Leptīns ir hormons, ko sintezē un atbrīvo taukaudi, un tas darbojas kā pārtikas kontrole hipotalāma ARC. Šis hormons stimulē neironus izdalīt proopiomelanokortīnu (POMC), kas ir α-MSH prekursora proteīns, kas arī stimulē POMC neironus izdalīt CART. Leptīns inhibē arī AgRP / NPY neironus, kas līdzāspastiprina oreksigēnos neiropeptīdus AgRP un NPY, un antagonizē a-MSH. Leptīna aktivitāšu kopējais efekts nomāc apetīti un veicina enerģijas homeostāzes uzturēšanu (pārskatīšanai skatīt [17]). Vēl viens svarīgs hormons, kas ir saistīts ar pārtikas kontroli, ir ghrelin. Šo hormonu ražo kuņģa, hipotalāmu (ARC un infundibulārais kodols) un hipofīzes. Pēc atbrīvošanās asinīs ghrelin sasniedz ARC un aktivizē NPY un AgRP neironus, kā rezultātā palielinās barības uzņemšana [18]. Papildus iedarbībai uz uzturu gan leptīns, gan ghrelīns ir iesaistīti atalgojuma sistēmā [17, 18]. Leptīna receptorus var atrast arī mezolimbiskā ceļā ar atalgojumu saistītā ventrālā tegmentālā apgabalā (VTA) un materiālo nigru [19]. Tādējādi leptīns ietekmē ēdināšanas hedoniskos aspektus un mijiedarbojas ar mezolimbisko-dopamīnerģisko sistēmu, kas, kā zināms, regulē arousālu, garastāvokli un atalgojumu (pārskatīšanai skatīt [17]), bet ghelīns stimulē dopamīna neironus ventrālā tegmentālajā apgabalā (VTA ) un veicina dopamīna apgrozījumu ventrālā striatuma kodolā, kas ir daļa no galvenā centrālā atlīdzības ceļa (pārskatīšanai skatīt [18]). Līdz ar to līdzsvars starp pārtikas kontroles centriem un perifērijas signāliem nosaka apetīti un enerģijas izdevumus un ietekmē atalgojuma sistēmu.

 

Pārtikas produkti ar augstu tauku un cukura saturu ir saistīti ar palielinātu barības devu [7, 20]. Garšīgi ēdieni maina eksperimentālo dzīvnieku uzvedību. Pētījumā ar aptaukošanos ar žurkām, kurām bija plaša piekļuve garšīgiem ēdieniem, tika konstatēts, ka žurkas turpina ēst garšīgu pārtiku pat tādā kaitīgā gaismā, kas paredzēja aversīvas pēdas triecienu [7]. Turklāt pelēm, kurām agrāk bija pieejams garšīgs, augsts tauku saturs, vairāk laika pavadīt mierīgā vidē, lai iegūtu garšīgus ēdienus, nekā pelēm bez iepriekšējas pieredzes par uzturu [21].

 

Ļoti garšīgi ēdieni aktivizē atalgojuma sistēmu, lai ietekmētu barošanas uzvedību [22]. No evolūcijas viedokļa šie pārtikas produkti ar augstu tauku saturu un cukuru ir pievilcīgāki, jo tos var ātri pārvērst enerģijā [23]. Šo pārtikas produktu patēriņu ilgākā laika posmā var salīdzināt ar narkomāniju [24], galvenokārt tāpēc, ka šie pārtikas produkti palielina pārtikas uzņemšanu [25], kas izraisa fenomenu, kas ir salīdzināma ar narkotiku izraisīto adaptāciju [26] . Turklāt garšīgas pārtikas makroelementi var stimulēt smadzeņu atalgojuma sistēmas neatkarīgi no to kalorijas vērtības [27]. Augstu patēriņa uzvedību izraisa narkotiku lietošana, piemēram, kokaīns vai nikotīns, neskatoties uz to, ka šīm zālēm nav kaloriju vai barības vielu vērtības [28]. Paplašināta piekļuve garšīgiem, augstvērtīgiem pārtikas produktiem, piemēram, kafejnīcu diētai, var izraisīt atkarību līdzīgu deficītu smadzeņu atlīdzības funkcijā, kas tiek uzskatīti par svarīgiem motivācijas avotiem, kas var izraisīt pārēšanās un veicināt aptaukošanās attīstību [8].

 

Kafejnīcu uzturs ir viens no daudziem dzīvnieku aptaukošanās modeļiem, un tajā ietilpst garšīgs uzturs, kas izmanto cilvēka pārtiku, piemēram, cepumus, vafeles, kondensēto pienu, desas un bezalkoholiskos dzērienus. Šiem pārtikas produktiem ir augsts cukura, sāls un garšvielu daudzums, kas padara tos ļoti garšīgus, un garša ir ļoti svarīga, lai noteiktu pārtikas izvēli [29]. Turklāt ir pierādīts, ka šī diēta pastāvīgi palielina ķermeņa svaru, izraisa hiperfagiju un maina vielmaiņas faktorus, kas saistīti ar metabolisko sindromu [2, 4 – 6, 20, 30, 31]. Patiesi, šis uzturs ir viens no faktoriem, kas pēdējo trīsdesmit gadu laikā ir veicinājis strauju aptaukošanās pieaugumu [32]. Kafejnīcu uzturs atdarina mūsdienu cilvēka pārtikas patēriņa modeļus un tika pielāgots no diētas, kas pazīstams arī kā rietumu uzturs un ko iepriekš aprakstīja Estadella et al. (2004) [20]. Kafetērijas diēta priekšroka standarta govīm ir pierādīta pētījumos ar aptaukošanās modeļiem [2, 32, 33]. Turklāt kafejnīcu uzturs kopā ar citiem garšīgiem uzturiem ietekmē daudzas neirotransmiteru sistēmas un var izraisīt izmaiņas atalgojuma sistēmā [2].

 

Atbildot uz garšīgiem ēdieniem, tiek aktivizēti smadzeņu reģioni, piemēram, sānu hipotalāma (LH), kodolskābi (NAc), vēdera apvalka zona (VTA), prefrontālā garoza (PFC) un amigdala. Pastāv arī saikne starp kodolu accumbens (NAc) un sānu hipotalāmu (LH), kas ir svarīga enerģijas homeostāzei (pārskatīšanai skatīt [7]). LH ir funkcionāli savienots arī ar citām kortikālo un limbisko smadzeņu vietām, kas ir saistītas ar uzvedības organizēšanu un virzīšanu uz garšīgu ēdienu iegūšanu. LH bojājumi atceļ NAc manipulāciju stimulējošo iedarbību uz uzturu, bet NAc inaktivācija veicina LH, īpaši LH neironu [34] aktivitāti. NAc ir smadzeņu reģions, kas, šķiet, spēlē izšķirošu lomu uzvedībā, kas saistīta ar barošanu un narkotiku atlīdzību [35]. Tiek uzskatīts, ka šī struktūra kalpo kā emociju, motivācijas un darbības interfeiss, pamatojoties uz daudzajiem ievadiem no amygdala, prefrontālās garozas (PFC) un hipokampusa (pārskatīšanai skatiet [36]). NAc saņem informāciju no smadzeņu stumbra, reaģējot uz uzņemto pārtiku, savienojot to ar vientuļo trakta kodolu (pārskatīšanai skatīt [36]). NAc saņem informāciju no smadzeņu stumbra, reaģējot uz uzņemto pārtiku, savienojot to ar vientuļo trakta kodolu (pārskatīšanai skatīt [37]). Ir svarīgi atzīmēt, ka kodols accumbens ir sadalīts medioventrālajā apvalkā (NAcs) un laterodorsālajā kodolā (NAcc) saskaņā ar morfoloģiskajām iezīmēm, un tās dažādās projekcijas tika pētītas ar trakta izsekošanas metodēm. Tādējādi atkarībā no specifiskajām kodolkrūšu vietām, kur atbrīvojas dopamīna pārraide, var izraisīt dažādas uzvedības reakcijas [38, 39]. Turklāt amygdala ir svarīga struktūra emociju apstrādei un integrē ar uzturu saistītus sensoros un fizioloģiskos signālus no muguras smadzeņu un garozas (pārskatīšanai skatīt [36]). Amygdala savieno ārējo un iekšējo sensoro informāciju ar smadzeņu motivācijas sistēmām un nosūta ievadi NAc. Hipokampam ir izšķiroša loma atmiņas veidošanā un pārtikas uzņemšanas kontrolē, savukārt prefrontālā garoza (PFC) ir atbildīga par augstākas kārtības kognitīvo apstrādi, plānošanu un lēmumu pieņemšanu. PFC saņem ieeju no salu cortical reģioniem, kas pārraida garšas informāciju un būtiski ietekmē NAc signalizāciju. Neironi, kas savieno smadzeņu reģionus, kas saistīti ar atalgojuma uzvedību, ir saistīti ar daudzām neirotransmiteru sistēmām. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka dopamīns, endogēni opioīdi un serotonīns ir ļoti saistīti ar narkotiku un pārtikas atkarību (skatīt [7]).

 

Dopamīns (DA) ir neirotransmiters, kas ir vairāk iesaistīts narkomānijas mehānismā sakarā ar tās ietekmi uz neuroadaptāciju un psihostimulantu atlīdzības procesu [40]. Pētījumi, kuros izmantota mikrodialīzes metode, parādīja, ka atkarību izraisošās vielas palielina ekstracelulāro dopamīna (DA) izdalīšanos NAcc [37] un izmaiņas dopamīna pārnesei NAcs un NAcc, reaģējot uz ēstgribu un barojošu uzvedību [38]. Dopamīnerģiskie neironi atrodas vidus smadzenēs; tie nosūta savus aksonus caur mediālo priekšgala saišu un innervātos plašos reģionos sistēmās, kamēr dopamīnerģiskā uztveršana un intracelulārā signalizācija tiek pārraidīta caur diviem galvenajiem G proteīnu savienoto DA receptoru apakštipiem [41]. Ir svarīgi ņemt vērā, ka dopamīna receptori regulē signālu kaskādes uz šūnām, kas var mainīt gēnu transkripciju un var izraisīt neiroadaptatīvas un uzvedības izmaiņas smadzeņu struktūrās ar izmaiņām proteīna sintēze. Tādā veidā atkarības mācīšanās teorijas norāda, ka dažas psihostimulējošās vielas ir iesaistītas molekulārajos mehānismos, kas ir saistīti ar mācīšanos un atmiņu kā D1 receptoriem un pakārtotām intracelulārām ziņojumapmaiņām, kas var izraisīt sinaptiskas pārkārtošanās. Tāpat šīs vielas izraisīja dopamīna izdalīšanos un var ietekmēt ar mācībām saistītās molekulārās izmaiņas, aktivizējot kopīgus signālu transdukcijas ceļus. Vairāki pētījumi parādīja, ka psihostimulējošās vielas ir saistītas ar atmiņas konsolidāciju, un liecina, ka atkarība ir atkarīga no narkotiku izraisītajām neiroadaptācijām ar atalgojumu saistītās mācībās un atmiņas procesos NAcc [42].

 

Kortikolimbiskie ceļi, kas ir atbildīgi par atalgojumu saistītu barošanas uzvedību, ietver ventrālo tegmentālo zonu, salu garozu, priekšējo cingulā garozu, orbitofrontālo garozu [13], materia nigra, amygdala, prefrontālo garozu, posterolaterālo vēdera striatumu (globus pallidus un putamen), un anteromediālā ventrālā striatum (nucleus accumbens un caudate nucleus) [17]. NAc ietvaros GABAergiskie vidēji smailie projekcijas neironi (MSNs) ir sadalīti tajos, kas ekspresē dopamīna 1 receptoru (D1R) un projektē tieši atpakaļ uz VTA (tiešais ceļš) un tiem, kas ekspresē dopamīna 2 receptoru (D2R) un projicē atpakaļ pēc tam, kad pirmo reizi ienāca ventrālā pallidum (VP). Striatāla D1R-MSN ierosināšana ir saistīta ar pastiprinošu uzvedību, bet striatāla D2R-MSN aktivizēšana ir pretēja iedarbība [43, 44]. Mesolimbiskie un mezokortikālie ceļi regulē dopamīna (DA) sistēmu ietekmi uz atalgojumu saistītu uzvedību, un šo sistēmu modifikācijas ir saistītas ar narkotiku un pārtikas iedarbību [45].

 

Narkotiku ļaunprātīga izmantošana un garšīgi ēdieni ar augstu tauku un cukura saturu var ievērojami aktivizēt DA atlīdzības shēmu, un abi palielina dopamīna līmeni mesolimbiskajā sistēmā un dopamīnerģisko transmisiju NAc [45]. Piemēram, žurkām veiktie mikrodialīzes pētījumi parādīja, ka ēstgribas garšas stimulus atbrīvo DA NAcs, NAcc un prefrontālā garozā (PFC).. Tomēr DA reaktivitāte šajās struktūrās ir atšķirīga, un tā ir atkarīga no hedoniskās, garšas un novitātes stimuliem. Turklāt vienreizēja garšas pārtikas iedarbība NAcs nekavējoties izraisa DA reaktivitātes pieradumu, kas atbilst lomai asociācijas mācīšanā. Tomēr šī ietekme nenotiek NAcc un PFC. Ir svarīgi atzīmēt, ka viegla pārtikas trūkuma dēļ var mazināties NAcs DA uzvedība uz garšīgu pārtiku. Ir ierosināts, ka DA atbrīvošana šajā reģionā nav pārtikas atlīdzības cēlonis, bet sekas. Pārtikas garšas īpašībām var būt labas vai sliktas pēcdzemdību sekas, kas saistītas ar NAcs izdalīšanos pēc ēšanas pēc ēšanas [46].

 

Jāatzīmē, ka dopamīns ir saistīts ar atalgojumu, kas saistīts ar uzturu, un uzvedību, kas nepieciešama, lai uzturētu barošanu izdzīvošanai. Dopamīna deficīta (DA - / -) dzīvnieki ar tirozīna hidroksilāzes gēna inaktivāciju dopamīnerģiskajos neironos veido letālu hipofagiju; tomēr, ja dopamīns tiek aizstāts ar šādu dzīvnieku caudāta / putamenā vai NAc, viņi sāk barot, bet tikai izrāda interesi par saldajiem pārtikas produktiem un garšīgajām govīm [47]. Turklāt ghrelīns, oreksīni un NPY var darboties kā mesolimbiskās DA sistēmas modulatori. Šie peptīdi var izmainīt VTA dopamīnerģiskajās šūnās radīto darbības potenciālu frekvences vai modeļus vai inducēt pakārtoto DA izdalīšanos NAc [14]. Hroniska narkotiku lietošana izraisa dopamīnerģisku stimulāciju, kā rezultātā tiek kavēta inhibējoša kontrole, kompulsīva narkotiku lietošana un pastiprināta emocionālā reaktivitāte pret zālēm. Līdzīgi atkārtota iedarbība uz pārtikas produktiem ar augstu tauku un cukura saturu izraisa kompulsīvu pārtikas patēriņu, sliktu pārtikas patēriņa kontroli un pārtikas stimulēšanas režīmu [48]. Vidējā smadzeņu dopamīna pārnešana ietekmē garšīgus ēdienus cilvēkiem. Piemēram, Parkinsona slimība (PD) izraisa dopamīnu saturošu neironu degenerāciju vidus smadzenēs, un pacientiem, kas ārstēti ar dopamīna receptoru agonistiem, var būt kompulsīvs līdzīgs garšīgs pārtikas patēriņš; pat ne-PD skartiem cilvēkiem pēc DA receptoru agonistu lietošanas var parādīties hedonisks pār ēšana. Dopamīna ceļš tiek aktivizēts cilvēkiem un laboratorijas dzīvniekiem, reaģējot uz garšīgiem ēdieniem un ar uzturu saistītām diētām. Turklāt leptīns, ghrelīns un citi apetītes regulatori ietekmē sistēmas darbību, kas liek domāt, ka vidus smadzeņu dopamīna sistēmām ir svarīga loma garšīgā pārtikas patēriņā (skatīt [34]). Patiešām, dopamīnerģiskie ceļi ir ļoti iesaistīti atalgojuma sistēmā. Dopamīna neironi VTA sūta axona projekcijas uz amygdalu, kodoliem un prefrontālo garozu. Dopamīnerģiskās sistēmas projekcijas no amygdala un prefronta garozas līdz sānu hipotalāmam, kā parādīts 1 attēlā, ir tieši iesaistītas pārtikas kontrolē [34].

Figure 1: Dopamīnerģiskie ceļi, kas iesaistīti pārtikas kontrolē. Dopamīna neironi VTA sūta axona projekcijas uz H, A, NAc un PFC. Dopamīnerģiskās sistēmas projekcijas no A un PFC uz LH ir tieši iesaistītas pārtikas uzņemšanas regulēšanas regulēšanā. SC: muguras smadzenes; M: medulla oblongata; VTA: ventral tegmental area; PFC: prefrontālā garoza; A: amygdala; NAc: nucleus accumbens; H: hipotalāms.

 

Endogēnā opioīdu sistēma ir saistīta arī ar atalgojumu, atkarību un ēšanas paradumiem, un endogēno opioīdu peptīdu, piemēram, β-endorfīna un enkefalīnu, loma atalgojuma veidošanā ir labi pierādīta [49]. Endokannabinoīdu un opioīdu sistēmām ir plašs receptoru sadalījums CNS ietvaros, un tām ir svarīga loma ar atalgojumu saistītā barošanā [50, 51]. Zīdītājiem endogēnie opioīdi, kas iegūti no POMC, kas ir opioīdu, tostarp β-endorfīnu, prekursors, kas saistās ar opioīdu receptoriem, kas izplatās hipotalāmajos reģionos, ir iesaistīti pārtikas uzņemšanas kontrolē (pārskatīšanai skatīt [7]). Morfīnam ir spēcīga atalgojuma un atkarības atbildība. Morfīna atalgojošo rīcību veic ar mezolimbisko-dopamīnerģisko ceļu, kas stiepjas no VTA līdz NAc [52]. Pētījumi liecina, ka infusiμ-opioīdu receptoru agonistu, piemēram, DAMGO, ievadīšana NAc stimulē barošanas uzvedību žurkām ar ad libitum piekļuvi pārtikai [53], un opozīdu receptoru antagonisti, kas ievadīti NAc, samazina vēlamā ēdiena patēriņu, neietekmējot mazāk garšīgas alternatīvas (pārskatīšanai skatiet [34]). Turklāt μ-opioīdu antagonista sistēmiska injekcija novērš garšīgu ēdienu stimulējošo iedarbību uz dopamīna izdalīšanos NAc. [54]. Turklāt morfīns palielina mezolimbisko dopamīna neironu šaušanas biežumu VTA un palielina dopamīna apgrozījumu NAc, kas apstiprina opioīdu ierosinošo iedarbību uz dopamīna sistēmu [55 – 57]. Attiecībā uz kanabinoīdiem, pierādījumi liecina, ka kanabinoīdu-1 (CB1) receptoram ir svarīga nozīme ēdināšanas aspektos. CB1 antagonistu perifēra lietošana samazina garšas cukura uzņemšanu žurkām [58, 59]. Kanabinoīdu receptoru (CB1) antagonistu lietošana novērš endokannabinoīdu agonista anandamīda oreksigēnu iedarbību uz uzturu [60]. Leptīns samazina endokannabinoīdu līmeni hipotalāmā, kas liek domāt, ka hipotalāma endokannabinoīdi var darboties, izmantojot CB1, lai palielinātu pārtikas uzņemšanu, izmantojot leptīna regulētu mehānismu [13].

 

 

Serotonīns vai 5-hidroksitriptamīns (5-HT) ir pazīstams kā barošanas uzvedības un sātīguma signālu modulators. Hipotalāmā šis neirotransmiters inhibē NPY izpausmi, lai samazinātu badu [7, 61, 62]. Šis mehānisms varētu būt saikne starp 5-HT un apetītes regulēšanu. Zāles, kas vai nu izraisa 5-HT izdalīšanos (piemēram, d-fenfluramīns), vai inhibē tā atpakaļsaistīšanu (piemēram, fluoksetīnu, sertralīnu un sibutramīnu) un 5-HT1B un / vai 5-HT2C receptoru agonistus inhibē pārtikas uzņemšanu [63 , 64]. Tgaršīgu ēdienu patēriņš, kam piemīt intensīvākas garšas nekā standarta pārtika, nosūta informāciju atalgojuma centram kodolā, kas izraisa dopamīna un serotonīna izdalīšanos. Atalgojuma centrā ir savienojumi ar hipotalāmu neironiem, kas darbojas uz apetītes kontroli. Tādējādi ļoti garšīgi uzturs palielina vajadzīgo laiku, lai sasniegtu sāta sajūtu, kas izraisa pārtikas patēriņa pieaugumu, kas savukārt var novest pie liekā svara un aptaukošanās. [7]. Pastāv pastiprinātas prasības attiecībā uz serotonīna un dopamīnerģisko signālu pārspīlējumiem lieko svaru subjektu sistēmās, un šīs īpašības var palielināt pārtikas patēriņa motivāciju. Tatalgojuma centru iespaids uz ēšanas paradumiem atbalsta hipotēzi, ka aptaukošanās un narkomānijas dalība ir kopīgi mehānismi [65]. Apetītes regulēšana, uztura uzņemšana un uzturs ir cieši saistīti ar garastāvokļa regulēšanu, un aptaukošanās ir identificēta kā vides riska faktors afektīviem psihiskiem traucējumiem, tostarp trauksme un depresija. Turklāt pusaudža smagā depresija ir saistīta ar lielāku aptaukošanās risku pieaugušajiem, un šie vielmaiņas apstākļi var pastiprināties depresijā. Līdzīgi stresa iedarbība būtiski ietekmē cilvēku uztveršanu cilvēkiem un dzīvniekiem, un tā var veicināt vielmaiņas traucējumus, hiperfagiju un no tā izrietošu aptaukošanos. Turklāt, akūtas stresa atbildes reakcijas tiek samazinātas pēc garšīgu, apbalvojošu ēdienu uzņemšanas, kas potenciāli izskaidro „komforta ēšanas” fenomenu, kas cilvēkiem novērota kā pašārstēšanās stresa mazināšanai (skatīt [66] pārskatīšanai).). Kopumā NAC (atlīdzības centrs) saņem endogēno opioīdu, serotonīna un dopamīna ievades un nosūta izejas uz hipotalāmu neironiem, kas darbojas uz apetītes kontroli. Atšķirībā no parastajām standarta diētām, ļoti garšīgi uzturs ir lēnāks, lai izraisītu sāta sajūtu [67], kā rezultātā palielinās pārtika, kas var novest pie liekā svara un aptaukošanās, kā parādīts 2 attēlā.

 

2 attēls: Pārtikas uzņemšanas smadzenēs signāli. Signalizācijas ceļš, ko aktivizē parastā diēta, ir parādīts labajā pusē (zaļā krāsā), bet signalizācija, ko izraisa garšīgs uzturs, ir redzams pa kreisi (sarkans). H: hipotalāma; NAc: nucleus accumbens; BS: smadzeņu kāts. EO: endogēni opioīdi; DA: dopamīns; 5-HT: serotonīns.

 

Aptaukošanās ir globāla pandēmija un būtisks veselības slogs, kas saistīts ar kardiovaskulāro slimību un cukura diabēta riska faktoriem. Pašreizējos uztura modeļos pārsvarā ir augsts kaloriju daudzums, kas satur augstu tauku un cukura daudzumu, kā to pierāda kafejnīcu uzturs, kas izmantots kā dzīvnieku modelis. Šādas diētas atbrīvo prieku un rada krasu pārtikas patēriņa pieaugumu. Šie pārtikas produkti izraisa vairāku signalizācijas ceļu pārtraukumus, kas saistīti ar pārtikas kontroli, tostarp atalgojuma sistēmas aktivizēšanu. Tādējādi garšīgi ēdieni izraisa atkarību, izmantojot mehānismus, kas ir līdzīgi ļaunprātīgas lietošanas narkotikām. Šis scenārijs palielina grūtības, kas saistītas ar jaunu farmakoloģisko stratēģiju plānošanu un attīstību aptaukošanās pacientiem.

Konkurējošās intereses

 

Autori apgalvo, ka viņiem nav konkurējošu interešu.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies un L. Stevenson, “Takeaway un fast food uztura problēmas un ietekme uz veselību”, Nutrition Reviews, vol. 71, nē. 5, lpp. 310 – 318, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield et al., “Kafetērijas diēta ir spēcīgs cilvēka metabolisma sindroma modelis ar aknu un taukaudu iekaisumu: salīdzinājums ar diētu ar augstu tauku saturu”, Obesity, vol. 19, nē. 6, lpp. 1109 – 1117, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson, un CA Schram, „Pasliktinātas ēšanas un pārtikas alkas starp aptaukošanās afroamerikāņu sievietēm, Eating Behaviors, vol. 8, nē. 3, lpp. 374 – 381, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza et al., „Aptaukošanās un hronisks stress spēj dezinkronizēt leptīna un triglicerīdu līmeņa seruma līmeni”, Peptides, Vol. 51, lpp. 46 – 53, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., “Kafetērijas uztura izraisītais aptaukošanās un hronisks stress maina leptīna līmeni serumā,” Peptides, Vol. 38, nē. 1, lpp. 189 – 196, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    H.-R. Berthoud un H. Münzberg, “Sānu hipotalāms kā vielmaiņas un vides vajadzību integrators: no elektriskās pašstimulācijas līdz opto-ģenētikai”, Physiology & Behavior, vol. 104, Nr. 1, 29. gada 39. – 2011. Lpp. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, “Kā garšīgs ēdiens izjauc apetītes regulēšanu”, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, sēj. 97, Nr. 2, 61. – 73. lpp., 2005. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    PM Johnson un PJ Kenny, “Dopamīna D2 receptori atkarības veida atalgojuma disfunkcijā un kompulsīvā ēšana aptaukošanās žurkām”, Nature Neuroscience, vol. 13, nē. 5, lpp. 635 – 641, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    CJ Small un SR Bloom, “Zarnu hormoni un apetītes kontrole”, Trends in Endocrinology and Metabolism, vol. 15, nē. 6, lpp. 259 – 263, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    DM Small un J. Prescott, “Smarža / garšas integrācija un garšas uztvere”, Experimental Brain Research, vol. 166, nē. 3, lpp. 345 – 357, 2005. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    MW Schwartz un D. Porte Jr, “Diabēts, aptaukošanās un smadzenes”, Science, vol. 307, nē. 5708, lpp. 375 – 379, 2005. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin et al., “Savtīgās smadzenes: konkurence par enerģijas resursiem”, Neuroscience un Biobehavioral Reviews, vol. 28, nē. 2, lpp. 143 – 180, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    K. Suzuki, CN Jayasena un SR Bloom, „Aptaukošanās un apetītes kontrole”, Experimental Diabetes Research, vol. 2012, raksta ID 824305, 19 lapas, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    D. Quarta un I. Smolders, “Apbalvošanas, pastiprinošie un stimulējošie galvenie notikumi ietver oreksigēnus hipotalāma neiropeptīdus, kas regulē mezolimbisko dopamīnerģisko neirotransmisiju,” European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 57, nē. 1, lpp. 2 – 10, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong un M. Matsumoto, “Jauni ieskati par atalgojuma subkortikālo reprezentāciju”, pašreizējais atzinums Neurobiology, vol. 18, nē. 2, lpp. 203 – 208, 2008. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    DI Briggs un ZB Andrews, “Metabolisma statuss regulē ghrelin funkciju enerģijas homeostazē,” Neuroendokrinoloģija, vol. 93, nē. 1, lpp. 48 – 57, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Mēness, JP Chamberland, CG Fiorenza un CS Mantzoros, “Leptīns cilvēka fizioloģijā un terapijā”, Frontiers in Neuroendocrinology, vol. 31, nē. 3, lpp. 377 – 393, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka un A. Geliebter, “Ghrelin and ēšanas traucējumi”, Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, sēj. 40, Nr. 1, 70., 82. – 2013. Lpp. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    GJ Morton un MW Schwartz, “Leptīns un centrālās nervu sistēmas kontrole glikozes metabolismam”, Physiological Reviews, vol. 91, nē. 2, lpp. 389 – 411, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro, un CM Oller Do Nascimento, „Garšīgas hiperlipidiskās diētas ietekme uz mazkustīgu un fizisku žurku lipīdu metabolismu”, Nutrition, vol. 20, nē. 2, lpp. 218 – 224, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    SL Teegarden un TL Bale, “Uzturvērtības samazināšana rada paaugstinātu emocionalitāti un risku uztura recidīvam,” Biological Psychiatry, vol. 61, nē. 9, lpp. 1021 – 1029, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    ML Pelchat, “Cilvēka verdzība: alkas pēc ēdiena, apsēstība, piespiešana un atkarība”, Physiology & Behavior, sēj. 76, Nr. 3, 347. – 352. Lpp., 2002. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    RM Nesse un KC Berridge, “Psihoaktīvā narkotiku lietošana evolūcijas perspektīvā”, Science, vol. 278, nē. 5335, lpp. 63 – 66, 1997. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    BA Gosnell, “Saharozes patēriņš paredz kokaīna pašpārvaldes apguves ātrumu”, Psychopharmacology, vol. 149, nē. 3, lpp. 286 – 292, 2000. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    AE Kellija, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will un M. Zhang, “Garšas hedonikas opioīdu modulācija vēdera striatumā”, Physiology & Behavior, vol. 76, Nr. 3, 365–377. Lpp., 2002. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    GF Koob un M. Le Moal, „Narkotiku lietošana: hedoniska homeostatiska disregulācija”, Science, vol. 278, nē. 5335, lpp. 52 – 58, 1997. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang et al., “Iedarbība ar ēstgribīgiem pārtikas stimuliem ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes,” NeuroImage, vol. 21, nē. 4, lpp. 1790 – 1797, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    ND Volkow un RA Wise: „Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos?” Nature Neuroscience, vol. 8, nē. 5, lpp. 555 – 560, 2005. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    D. Bentons, “Cukura atkarības ticamība un tās loma aptaukošanās un ēšanas traucējumi,” Klīniskā uzturs, vol. 29, nē. 3, lpp. 288 – 303, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy et al., „Overweight, aptaukošanās un depresija: garengriezuma pētījumu sistemātisks pārskats un metaanalīze”, ģenerāļa Psihiatrijas arhīvs, vol. 67, nē. 3, lpp. 220 – 229, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook un MJ Morris: „Paplašināta ekspozīcija ar garšīgu kafejnīcu pārtrauc gēnu ekspresiju smadzeņu reģionos, kas saistīti ar atalgojumu, un izstāšanās no šīs diētas maina gēnu ekspresiju smadzenēs reģioni, kas saistīti ar stresu, ”Behavioral Brain Research, vol. 265, lpp. 132 – 141, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    MA Lindberg, Y. Dementieva un J. Cavender, “Kāpēc ĶMI pēdējo 35 gadu laikā ir tik strauji pieaudzis?” 5, nē. 4, lpp. 272 – 278, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    ND Volkow un CP O'Brien, "DSM-V jautājumi: vai aptaukošanās būtu jāiekļauj kā smadzeņu traucējumi?" American Journal of Psychiatry, sēj. 164, Nr. 5, 708. – 710. Lpp., 2007. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    PJ Kenny, “Bieži šūnu un molekulārie mehānismi aptaukošanās un narkomānijas jautājumos”, Nature Atsauksmes Neuroscience, vol. 12, nē. 11, lpp. 638 – 651, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck et al., “Dopamīna D1 receptoru gēna ekspresija samazinās kodolkrāsās pēc ilgstošas ​​ēdienreizes un atšķiras atkarībā no uztura izraisīta aptaukošanās fenotipa žurkām,” Neuroscience, vol. 171, nē. 3, lpp. 779 – 787, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste un S. Fulton, “Pārtikas produktu uztura kontrole”, Canadian Journal of Diabetes, vol. 37, nē. 4, lpp. 260 – 268, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    G. Di Chiara un A. Imperato, “Dopamīna atbrīvošanās preferenciāla stimulācija opiātiem, alkoholu un barbiturātiem: pētījumi ar trans-smadzeņu dialīzi brīvi pārvietojamās žurkās”, Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals, vol. 473, lpp. 367 – 381, 1986. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    V. Bassareo un G. Di Chiara, “Dopamīna pārnešanas diferenciālā reakcija uz pārtikas stimuliem kodolkrāsu un serdes nodalījumos”, Neuroscience, vol. 89, nē. 3, lpp. 637 – 641, 1999. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas un C. Wohltmann, “Speciālums akmeņu kodola un čaumalas projekcijas modeļos žurkām”, Neuroscience, vol. 41, nē. 1, lpp. 89 – 125, 1991. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu et al., “Dopamīns un narkotiku atkarība: kodols accumbens apvalks”, Neuropharmacology, vol. 47, papildinājums 1, lpp. 227 – 241, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    AE Kelley, „Atmiņa un atkarība: kopīgi neironu shēmas un molekulārie mehānismi”, Neuron, vol. 44, nē. 1, lpp. 161 – 179, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark un PEM Phillips, “Dopamīna signalizācija par pašnodarbināto dzīvnieku pašpārvaldes kodoliem”, aktuālās tēmas Behavioral Neurosciences, vol. 2010, nē. 3, lpp. 29 – 71, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    K. Blum, ER Bravermans, JM Holder et al., “Atlīdzības deficīta sindroms: biogenētisks modelis impulsīvu, atkarību izraisošu un kompulsīvu uzvedību diagnostikai un ārstēšanai”, Journal of Psychoactive Drugs, vol. 32, papildinājums 1 – 4, lpp. 1 – 112, 2000. Skatīt pakalpojumā Google Scholar

    FJ Meye un RAH Adan: „Sajūtas par pārtiku: vēdera apvalka zona pārtikas atlīdzībā un emocionālā ēšana”, Trends in Pharmacological Sciences, vol. 35, nē. 1, lpp. 31 – 40, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    J.-H. Baik, “Dopamīna signalizācija pārtikas atkarībā: dopamīna D2 receptoru loma”, BMB Reports, vol. 46, nē. 11, lpp. 519 – 526, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    G. Di Chiara un V. Bassareo, “Atalgojuma sistēma un atkarība: ko dopamīns dara un ko nedara”, Current Opinion in Pharmacology, sēj. 7, Nr. 1, 69. – 76. Lpp., 2007. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus

    MS Szczypka, K. Kūks, MD Brots et al., “Dopamīna ražošana caudāta putamenā atjauno barošanu dopamīna deficīta pelēm,” Neuron, vol. 30, nē. 3, lpp. 819 – 828, 2001. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    K. Jauch-Chara un KM Oltmanns: „Aptaukošanās - neiropsiholoģiska slimība? Sistemātisks pārskats un neiropsiholoģiskais modelis, ”Progress in Neurobiology, vol. 114, lpp. 4 – 101, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    JD Belluzzi un L. Stein, “Enkefalīns var būt starpnieks ar eufiju un braukšanas samazināšanas atlīdzību”, Nature, vol. 266, nē. 5602, lpp. 556 – 558, 1977. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano et al., “Prasība par 1 tipa kanabinoīdu receptoriem hipotalāmu-hipofīzes-virsnieru asinsvadu funkcijas bazālajai modulācijai”, Endocrinology, vol. 148, nē. 4, lpp. 1574 – 1581, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz un R. Pasquali, “Endokannabinoīdu sistēmas jaunā loma endokrīnajā regulēšanā un enerģijas līdzsvarā”, Endocrine Reviews, vol. 27, nē. 1, lpp. 73 – 100, 2006. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan un G. Yadid, „β-endorfīns un narkotiku izraisīta atlīdzība un pastiprināšana”, Progress in Neurobiology, vol. 86, nē. 1, lpp. 1 – 21, 2008. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    A. Goodman, “Atkarības neirobioloģija. Integratīvs pārskats, Biochemical Pharmacology, Vol. 75, nē. 1, lpp. 266 – 322, 2008. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    G. Tanda un G. Di Chiara, “Dopamīna-μ1 opioīdu saite žurku ventrālajos tegmentos, kas ir kopīgi ar garšīgu pārtiku (Fonzies) un bez psihostimulējošām zālēm,” - The European Journal of Neuroscience, vol. 10, nē. 3, lpp. 1179 – 1187, 1998. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    RT Matthews un DC vācu valoda: “Elektrofizioloģiskie pierādījumi par žurkām vēdera tegmentālās zonas dopamīna neironu ierosināšanai ar morfīnu”, Neuroscience, vol. 11, nē. 3, lpp. 617 – 625, 1984. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine un LF Tseng, “proteīnkināzes C loma selektīvā δ-opioīdu mediētā antinocicepcijas desensibilizācijā,”, British Journal of Pharmacology, vol. 118, nē. 7, lpp. 1829 – 1835, 1996. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    AG Phillips un FG LePiane, “Morfīna mikroinjekcijas efektu pastiprināšana vēdera apvalka zonā”, Pharmacology, Biochemistry and Behavior, vol. 12, nē. 6, lpp. 965 – 968, 1980. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    EL Gardner, “Endokannabinoīdu signalizācijas sistēma un smadzeņu atlīdzība: uzsvars uz dopamīnu”, Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 81, nē. 2, lpp. 263 – 284, 2005. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    CM Mathes, M. Ferrara un NE Rowland, “Cannabinoid-1 receptoru antagonisti samazina kaloriju patēriņu, samazinot garšīgu diētas izvēli jaunā desertu protokolā sievietēm žurkām,” American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology, vol. 295, nē. 1, lpp. R67 – R75, 2008. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath un AS Levine, „Kanabinoīdi, opioīdi un ēšanas paradumi: hedonisma molekulārā seja?” Brain Research Reviews, vol. 51, nē. 1, lpp. 85 – 107, 2006. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    JE Blundell, CL Lawton un JC Halford, “Serotonīns, ēšanas paradumi un tauku uzņemšana”, Obesity Research, vol. 3, papildinājums 4, lpp. 471S – 476S, 1995. Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    CL Lawton, JK Wales, AJ Hill un JE Blundell, “Serotoninergiskā manipulācija, maltītes izraisīta sāta sajūta un ēšanas modelis: fluoksetīna ietekme aptaukošanās sievietēm”, Obesity Research, vol. 3, nē. 4, lpp. 345 – 356, 1995. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    JE Blundell un CL Lawton, “Serotonīna un uztura tauku uzņemšana: deksfenfluramīna ietekme” Metabolisms: klīniskais un eksperimentālais, vol. 44, nē. 2, lpp. 33 – 37, 1995. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    RJ Rodgers, P. Holčs un AJ Tallett, „Uzvedības sāta piesātinājuma secība (BSS): kviešu atdalīšana no pelām, apetītes uzvedības farmakoloģijā”, Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 97, nē. 1, lpp. 3 – 14, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis un C. Sfagos, “paaugstināts CSF serotonīna un dopamīna metabolīta līmenis liekā svara pacientiem”, Obesity, vol. 21, nē. 6, lpp. 1139 – 1142, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    H. Schellekens, TG Dinan, un JF Cryan, „Ņemot divus tango: ghrelin receptoru heterodimerizācijas loma stresā un atalgojumā,” Frontiers in Neuroscience, vol. 7, raksts 148, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, “Tauku uztveršanas un ēstgribas regulēšana”, tauku noteikšanā: garša, tekstūra un pēcdzemdību efekti, JP Montmayeur un J. le Coutre, red., CRC Press, Boca Raton, Fla, ASV , 2010. Skatīt pakalpojumā Google Scholar