Pārtikas uzņemšanas neirobioloģija aptaukošanās vidē (2012)

Uztura biedrības raksti

Tilpums 71, jautājums 4

2012 novembris, 478-487

Hans-Rudolf Berthoud ^(a1)

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Publicēts tiešsaistē: 17 July 2012

Anotācija

Šīs nesistemātiskās literatūras apskates mērķis ir izcelt dažas no neironu sistēmām un ceļiem, ko ietekmē dažādie mūsdienu pārtikas vides uzņemšanas veicināšanas aspekti, un izpētīt iespējamos mijiedarbības veidus starp galvenajām sistēmām, piemēram, hipotalāmu un smadzeņu šūnu. galvenokārt uztver degvielas pieejamības iekšējos signālus un priekšgala zonas, piemēram, garozas, amygdala un mezokortikolimbiskās dopamīna sistēmu, galvenokārt apstrādājot ārējos signālus. Mūsdienu dzīvesveids ar krasām izmaiņām veidā, kādā mēs ēdam un pārvietojamies, rada spiedienu uz ķermeņa masas regulēšanu, kas ir izraisījusi lieko svaru un aptaukošanos. Mūsdienu neiromarketinga rīki arvien vairāk izmanto pārtikas produktu norādes, kas vērstas pret jutīgām emocijām un kognitīvām smadzeņu funkcijām, jo īpaši bērniem un pusaudžiem. Palielināts tauku un cukura daudzums ar augstu enerģiju saturošu pārtikas produktu daudzums ne tikai palielina enerģiju, bet arī var bojāt neironu funkcijas smadzeņu sistēmās, kas saistītas ar barības vielu noteikšanu, kā arī hedoniskajā, motivācijas un kognitīvajā apstrādē. Tiek secināts, ka ir nepieciešami tikai ilgtermiņa prospektīvi pētījumi ar cilvēkiem un dzīvnieku modeļiem ar spēju pierādīt ilgstošu ēšanas un aptaukošanās attīstību, lai identificētu kritiskos vides faktorus, kā arī iesaistītās nervu sistēmas. Lai veicinātu veselīgu pārtikas produktu patēriņu, arvien vairāk jāizmanto šo pētījumu un mūsdienu neiromarketinga pētījumu pētījumi.

Ņemot vērā milzīgo ēdienu daudzumu, ir ievērojams, ka vairumam no mums ķermeņa svars ir stabils visā pieaugušo vecumā. Šī svara stabilitāte ir saistīta ar hipotalāmu regulējošo homoostatisko sistēmu, kas uztver ķermeņa uztura un vielmaiņas stāvokli un kontrolē enerģijas patēriņu un izdevumus. Tomēr arvien lielākā daļa iedzīvotāju, tostarp daudzi bērni un pusaudži, attīstās aptaukošanās un nosliece uz daudzām citām novājinošām slimībām. Augstu aptaukošanās gadījumu skaits, ņemot vērā enerģijas līdzsvaru, kas saistīts ar enerģijas līdzsvaru, ir izraisījis intensīvas zinātniskas debates, un ir parādījušies vismaz trīs atšķirīgi viedokļi. Pirmais ir tāds, ka, lai ķermeņa svars (kas šeit tiek aizstāts ar aptaukošanos) izzustu no normas, ir jābūt kaut kas nepareizam ar hipotalāmu, kas atrodas hipotalāmā.⁽¹⁾. Vēl viena iezīme, kas bieži ir saistīta ar šo viedokli, ir stingri aizstāvēts ķermeņa masas iestatījums. Šo viedokli apstiprina fakts, ka, ja kaut kas nav kārtībā ar homeopātisko regulatoru, piemēram, traucēta leptīna un / vai melanokortīna signalizācija, aptaukošanās ir neizbēgama⁽²⁾. Tomēr tikai ļoti neliela daļa aptaukošanās var tikt piešķirta defektiem šobrīd pazīstamajā homoostatiskā regulatora iekārtā.⁽³⁾. Lielākajai daļai aptaukošanās cilvēku, šķiet, nav bojātu gēnu, kas pašlaik ir saistīti ar aptaukošanos.

Otrs viedoklis ir tāds, ka homeostatiskais regulators galvenokārt darbojas, lai aizstāvētu pret nepietiekamu uzturvielu, bet ne barības vielu pārpilnību, ka tas ir organizēts ar lielu elastību, lai pielāgotos dažādām iekšējām un ārējām neparedzētām situācijām, piemēram, grūtniecības un sezonas izmaiņām, un ka nav stingri aizsargāta ķermeņa masa. "iestatījuma punkts"⁽⁴^-⁷⁾. Ietekme būtu tāda, ka ne vienmēr ir nepieciešams patoloģisks iznākums no ideālā ķermeņa svara, bet tas var būt fizioloģisks pielāgojums īpašiem apstākļiem.

Trešais skatījums ir ne tikai hipotalāmu, bet arī citas smadzeņu zonas, piemēram, smadzeņu asinsvadu, bazālo gangliju un kortiko-limbisko sistēmu, kas ir lielākas homoostatiskā regulatora shēmas.⁽⁸^-¹²⁾. Šo viedokli apstiprina novērojumi par ilgstošu ietekmi uz pārtikas uzņemšanu un enerģijas līdzsvaru, manipulējot ar šādām hipotalāmu zonām. Būtu arī daudz labāk izskaidrot, kā aptaukošanās var attīstīties strauji mainīgā vidē, kas galvenokārt mijiedarbojas ar kognitīvajām un emocionālajām smadzenēm.

Turpmākajā nesistemātiskajā pārskatīšanā es apspriedīšu, kā šī lielāka neirālā ķēde, ko aplūkoja iepriekš minētais trešais skats, varētu būt iesaistīta dažkārt konkurējošu inter- un eksotorisko signālu ietekmes pārvaldīšanā pārtikas uzņemšanas, enerģijas kontrolē izdevumu un ķermeņa svara regulēšana.

Mūsdienu vide: kārdinājumi ēst un izvairīties no fiziskās aktivitātes

Tas, kā mēs dzīvojam, it īpaši, kā, kad un kā mēs ēdam un strādājam, ir krasi mainījušies, pakāpeniski pārejot no lauksaimniecības uz patērētāju sabiedrību pēdējos 50 gados. Pārtikas produkti ir pieejami lielam iedzīvotāju skaitam, bet iespēja strādāt fiziski un tērēt enerģiju ir samazinājusies. Pieaugot elektroniskai komunikācijai, smadzenēm ir daudz svarīgāka loma pārtikas iepirkšanā un patēriņā, kā arī ikdienas aktivitāšu pārvaldībā. Ir ikdienas uzbrukums ar norādēm, kas saistītas ar ēdienu un pārtikas attēliem⁽¹³^, ¹⁴⁾. Reklāmas un pārtikas rūpniecība arvien vairāk paļaujas uz neirozinātnieku un psihologu pieredzi, un neiromarketing ir jaunais vārds. Neuromarketing bērniem ir īpaši izdevīgi, jo tas rada lojālus nākotnes pircējus no zīmolu produktiem. Nefiltrēts PubMed meklēšanas rezultāts, izmantojot terminus "pārtikas tirgvedība" un "bērni", sniedza 756 dokumentus, no kuriem 600 publicēja pēc 2000 gada. Ņemot vērā, ka bērni un pusaudži ik dienas saskaras ar plašsaziņas līdzekļiem un elektroniskajām ierīcēm⁽¹⁵^-¹⁷⁾ un pārliecinošās metodes⁽¹⁸^-²¹⁾, termins „smadzeņu mazgāšana” nav neprecīzs. Protams, var izmantot tādas pašas spēcīgas metodes, lai mudinātu bērnus lietot veselīgu pārtiku⁽²²^, ²³⁾, taču šī iespēja ir maz izpētīta. Kaut arī pārtikas rūpniecība izmanto vismodernākās tehnoloģijas, lai atrastu neiroloģiskus marķierus, kas paredzēti ēdienreižu izvēlei un nevēlamai, lielākā daļa no šīs ieskatiem diemžēl nav kopīgi ar pētniecības kopienu.

Kondicionēta pārtikas uzņemšana bez vielmaiņas nepieciešamības

Tā kā mēs arvien biežāk saskaramies ar atmiņām un pārtikas produktu attēliem visas dienas garumā, tas notiek arvien biežāk, kad esam apmierināti un metaboliski piepildīti. Nav skaidrs, kā šo hedonisko badu var ierosināt, ja nav metabolisku noārdīšanās signālu, vai pēcdzemdību fāzē, kad zarnās joprojām ir daudz absorbējamas enerģijas. Kāpēc mēs ne tikai ignorējam šādus norādījumus un stimulus? Ir iespējami vairāki paskaidrojumi.

Weingarten izstrādāja modeli, kas piemērots cue-inducētu, kondicionētu pārtiku uzņemošām žurkām⁽²⁴⁾. Pēc tona vai gaismas īslaicīgas savienošanas (kondicionēts stimuls, CS⁺) uzrādot ievelkamu ēdiena glāzi dzīvniekiem ar ierobežotu barību, žurkas ātri iemācījās iet uz pārtikas kausu katru reizi, kad CS⁺ bija uz. Pēc žurku atgriešanās ad libitum barošana un bija pilnīgi apmierināti, CS⁺ turpināja izpaust pārtikas kausu un nelielu maltīti⁽²⁴⁾, rūpīgi atdarinot kondicionētu pārtiku, izmantojot ārējus norādījumus cilvēkiem. Vairākos elegantajos pētījumos Petrovich parādīja, cik svarīga ir neironu tīkls, tostarp amygdala, mediālā prefrontālā garoza un sānu hipotalāma, lai šī parādība notiktu⁽²⁵^-²⁷⁾. Šķiet, ka hipotalāmu ievada gan no amigdala, gan mediālās prefrontālās garozas (skatīt. \ T Fig. 1) ir nepieciešami, lai saistītu konkrētus nosacītus stimulus ar apetīti. Būs interesanti izpētīt sānu hipotalāma oreksīna neironu un to projekciju lomu mezolimbiskā dopamīna sistēmā, jo šie neironi ir iesaistīti μ-opioīdu izraisītā pārtikas uzņemšanā⁽²⁸⁾, izsīkuma izraisīta sāls uzņemšana⁽²⁹⁾ un narkotiku meklēšanas atjaunošana⁽³⁰⁾. Tā kā sānu hipotalāma ir nozīmīga uzvedības un autonomā izejas vieta mediobasalās hipotalāmiskās integrācijas enerģijas sensoram, šis modulējošais ieeja no amigdala un prefrontālās garozas var būt par pamatu, lai ārējos signālus pārspētu homosostatiskais regulējums. Tomēr jāatzīmē, ka ne Weingarten⁽²⁴⁾ ne Petrovich pētījumi⁽²⁵⁾ pārbaudīja, vai ilgstoša CS atkārtošanās⁺ ekspozīcija izraisīja hronisku pārēšanās un aptaukošanās attīstību un to, vai to novērst kritisko amygdala-hipotalāmu projekciju pārnešana.

1. (tiešsaistes krāsa) Lielas neironu sistēmas un ceļi, kas iesaistīti uzņemšanas un enerģijas bilances regulēšanas kontrolē, uzsverot mijiedarbību starp klasisko homoeostatisko enerģētikas regulēšanas sistēmu hipotalāmā un smadzeņu šūnā (zilas kastes un bultas apakšējā pusē) un kognitīvo / emocionālo smadzeņu sistēmas (sarkanas kastes un bultiņas augšējā pusē). Kognitīvo un emocionālo procesu pārveidošana no apakšas uz augšu, izmantojot vielmaiņas signālus un to atvasinājumus, tiek panākta ar: a) cirkulējošiem hormoniem un metabolītiem, kas iedarbojas ne tikai uz hipotalāmu un smadzeņu šūnu, bet arī uz ārējiem sensoriem apstrādes ceļiem, kā arī uz kortikolimbiskās sistēmas sastāvdaļām; atvērtas zilas bultas ar salauztajām līnijām), (b) maksts un muguras sensora informācijas plūsma no ķermeņa uz visiem neiraksas līmeņiem, ieskaitot garozu (pilnas zilas bultas ar cietām līnijām) un (c) nervu signālus, ko rada integrējošs hipotalāmu enerģijas sensors un sadalīts zonās, kas iesaistītas lēmumu pieņemšanā par atalgojumu (pilnas zilas bultas ar cietām līnijām). Kopā šie augšupejošie modulējošie efekti nosaka noteiktu barības vielu stimulējošo īpašību līmeni. Pārtikas patēriņa un enerģijas patēriņa augšupejošo modulāciju, izmantojot kognitīvās un emocionālās / atalgojuma sistēmas, veic, izmantojot: a) tiešu ārējo (garšu un smaržu) sensoro ievadi hipotalāma enerģijas sensoram un reakcijas sadalītājam (tumši dzeltenās līnijas); no amygdala, garozas un atalgojuma apstrādes sistēmām galvenokārt uz sānu hipotalāmu, kas atbild par nosacītiem ārējiem signāliem, lai izraisītu pārtikas uzņemšanu (pilnas sarkanās līnijas un bultas), (c) izejvielas no garozas, amygdala un bazālo gangliju līdz vidus smadzeņu ekstrapiramidālajam motora ceļam (emocionāls motoru sistēma, bojātas sarkanās līnijas un pilnas bultas) un d) piramīdas motora sistēma brīvprātīgai uzvedības kontrolei (sadalītas sarkanas līnijas labajā pusē). N. Accumbens, kodols; SMA, papildu motora zona; BLA, bazolaterālā amygdala; CeA, amigdala centrālais kodols; VTA, vēdera apvalka zona; PAG, periaqueductal pelēks; GLP-1, glikgonam līdzīgs peptīds-1; PYY, peptīds YY; AT, taukaudi; SPA, spontāna fiziskā aktivitāte. Pielāgots no⁽¹²⁾.

Jūtīga sāta sajūta⁽³¹⁾ var atvieglot kondicionētu pārtiku piesātinātā stāvoklī. Šāda atvieglojuma piemērs ir jauna jutekliskās pārtikas pieredzes, parasti deserta, pievilcība sāļainas maltītes beigās. Ir maz zināms par šo parādību iesaistītajiem neironu mehānismiem, bet ir pierādīts, ka neironu elektriskās aktivitātes samazināšanās orbitofrontālā garozā, daļa no makaka pērtiķu priekšējās garozas, var atspoguļot jutekļu specifisko sāta sajūtu.⁽³²⁾. Ir iespējams, ka daži no neironiem orbitofrontālajā garozā novirza savu produkciju uz sānu hipotalāmu un tādējādi pastiprina neaizsargātību pret kondicionētu pārtikas produktu niansēm starp ēdienreizēm.

Iespējams, ka tā sauktās galvas fāzes reakcijas uz uzturu un smaržu (vai tikai domāšanu) var izraisīt apetīti uzvedību ⁽³³^, ³⁴⁾. Iespējams, ka neliels siekalu, kuņģa skābes, insulīna un ghrelīna sekrēcijas pieaugums, kas veido galvas reakciju, stimulē apetīti, iedarbojoties uz jutekļu nerviem vai tieši uz smadzenēm un tādējādi uzlabojot kondicionēto stimulu nervu iedarbību. Mēs varam būt arī neaizsargātāki pret kondicionētu pārtiku, kad stresa laikā. Ir pierādīts, ka pārtikas patēriņš kā pašārstēšanās veids, lai mazinātu stresu⁽³⁵⁾, lai gan mēs nezinām iesaistītos neironu mehānismus. Visbeidzot, nenoteiktības vēsture saistībā ar pārtikas piegādi varētu arī palielināt reaktivitāti uz pārtikas produktiem, ja nav tieša vielmaiņas bada.

Kopsavilkumā ir skaidri parādīts, ka kondicionētie stimuli var izraisīt uzturu satiesās žurkās, un dažas kritiskās nervu shēmas ir identificētas. Tādējādi vides stimuliem ir spēja īslaicīgi pārvarēt mājturības regulējumu. Tomēr nav neviena dzīvnieka vai cilvēka pētījuma, kas tieši pierādītu, ka ilgstoša pakļautība stimulētiem stimuliem izraisa aptaukošanos.

Hedoniskā bada pastiprināšana pēc vielmaiņas nepieciešamības

Ja, piemēram, drīz pirms ēšanas vai maltītes laikā, ir redzami tādi konditārie rādītāji kā pārtikas reklāma, tie biežāk stimulē pārspīlējumus, jo vielmaiņas izsīkums pastiprina viņu stimulējošo īpašību⁽³⁶^, ³⁷⁾. Ir labi zināms, ka vielmaiņas bads padara mūs daudz atsaucīgākus pret pārtikas un narkotiku atlīdzības signāliem⁽³⁸^, ³⁹⁾. Neironu ceļi un mehānismi, kas iesaistīti šajā atribūta piešķiršanā, nav pilnībā saprotami, bet nesen ir panākts progress. Konkrētāk, ir pierādīts, ka vielmaiņas slāpēšanas signāli augstā cirkulējošā ghrelīna līmenī, kā arī zems leptīna, insulīna, zarnu hormonu un dažādu metabolītu līmenis var ietekmēt ne tikai klasiskās smadzeņu zonas, kas iesaistītas enerģijas bilances homoeostāzē, piemēram, hipotalāmu un smadzeņu šūnu, bet arī smadzeņu zonās, kas saistītas ar sensoro apstrādi, izziņu un atalgojumu (Fig. 1; arī redzēt⁽⁴⁰⁾ detalizētāku diskusiju).

Mūsdienu ēšanas paradumi: palielināta pieejamība, daudzveidība un porciju lielums

Pat tad, ja nav pārtikas reklāmu, mēs arvien vairāk saskaramies ar ēšanas iespējām. Salīdzinot ar pagātnes salīdzinoši nemainīgajiem ēdieniem, pārtikas pieejamība ir krasi palielinājusies mājās, darba vietā un plašākā sabiedrībā. Papildus dzimšanas dienas kūkām un tirdzniecības automātiem darbā un skolā, kā arī arvien vairāk ātrās ēdināšanas vietu mājās, ledusskapis mājās vienmēr arī tiek novietots kopā ar gataviem ēdieniem. Turklāt tipisks šķīvja un servisa izmērs ir ievērojami palielinājies, un pašapkalpošanās bufetes ir bieži sastopamas⁽⁴¹⁾. Lai gan ir daudz pētījumu, kas liecina, ka manipulācijām ar pieejamību, šķirni un porciju lielumu ir īslaicīga ietekme uz uzturu cilvēkiem.⁽⁴²^-⁴⁵⁾dažos pētījumos aplūkotas ilgtermiņa sekas attiecībā uz uzņemšanu un svara pieaugumu. Vienā šādā kontrolētā klīniskā pētījumā tika skaidri pierādīts, ka palielinot porciju lielumu, 11 novērošanas periodā pastāvīgi palielinājās uztura uzņemšana un svara pieaugums.⁽⁴⁶⁾. Tomēr ir ļoti grūti un dārgi izmērīt pārtikas uzņemšanu cilvēkiem cilvēkiem, veicot ilgtermiņa pētījumus. Tādējādi tiešie pierādījumi, ka pārtikas pieejamība, iespējas un daudzveidība var izraisīt cilvēka aptaukošanos, nav tik spēcīgi kā parasti. Turklāt netiešie pierādījumi no šķērsgriezuma pētījumiem, kuros salīdzināti liesās un aptaukošanās pacienti⁽⁴⁵⁾ ierobežo fakts, ka tas nevar atšķirt cēloņus un sekas.

Pētījumi ar dzīvniekiem nodrošina daudz labāku eksperimentālo kontroli ilgākā laika periodā. Skaidrs, ka dzīvnieku pakļaušana ad libitum augsta tauku un šķirņu (kafetērija) uzturs var izraisīt hiperfagiju un aptaukošanos⁽⁴⁷⁾. Standartizēti diētas ar augstu tauku saturu tagad ir komerciāli pieejami vairāk nekā desmit gadus, un ir veikti tūkstošiem pētījumu; uztura sastāva un garšas nozīme tiek aplūkota nākamajā sadaļā. Pretēji tam ir tikai viens pētījums, kas pārbauda pieejamības nozīmi grauzējiem. Žurkas, kurām bija pieejami četri saharozes dzeršanas padeves krāni un viens ūdens padeve, uzņem vairāk enerģijas un ieguva lielāku svaru 30 d novērošanas periodā nekā žurkām, kurām bija pieejams viens saharozes krāns un četri ūdens padeves krāni.⁽⁴⁸⁾. Šie atklājumi ir patiesi pārsteidzoši. Kaut arī akūto pārmērīgo pārslodzi varētu viegli izskaidrot ar sākotnējo ziņkārību ņemt paraugus no katras pieejamās snīpas, ir grūti saprast, kāpēc laika gaitā nav pielāgošanās un kāpēc homoeostātiskās regulēšanas atgriezeniskās saites mehānismi neizdevās. Autori ar nosaukumu “Aptaukošanās pēc izvēles”, liekot domāt, ka žurkas nespēja izdarīt saprātīgu izvēli⁽⁴⁸⁾. Ir ļoti svarīgi pārbaudīt šī eksperimenta rezultātus, jo to nevarētu atkārtot cita zinātnieku grupa (A Sclafani, personīgā komunikācija).

Kādi ir neironu mehānismi, kas atbild par vairāk enerģisku ēdienu, ja pieejamība, šķirne un porciju lielums ir augsts? Pieejamības izraisīta hiperfāga normālā svara subjektiem, visticamāk, būs atkarīga no neironu mehānismiem, kas ir līdzīgi tiem, kas iesaistīti pārtikas cue izraisītā hiperfāgijā, kā minēts iepriekš. Atšķirība ir tāda, ka ar cue-inducētu overeating, stimuli ir vairāk tūlītēju. Tas ir, ja signāli, kas norāda uz pārtikas pieejamību, sakrīt ar vielmaiņas izsīkuma signāliem neilgi pirms ēdienreizes, to īpašība tiks pastiprināta, kā rezultātā sāksies ēdiena sākums. Metaboliski piepildītajos apstākļos shēma, kas ietver amygdala, prefrontālo garozu un sānu hipotalāmu, ir pierādīta kā atbildīga par kondicionētu uzturu satiated žurkām⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ varētu būt iesaistīta.

Mūsdienu pārtika: no garšīgiem līdz atkarīgajiem

Gatavība acīmredzami ir viens no galvenajiem pārtikas uzņemšanas virzītājspēkiem, un tas var izraisīt jutīgu personu aptaukošanos. Tomēr saikne starp garšu un aptaukošanās attīstību joprojām nav skaidra. Pazīstams kā Francijas paradokss, ļoti garšīgu franču / Vidusjūras virtuves patēriņš rada mazāku aptaukošanās risku, kas liecina, ka pastāv citi faktori, nevis garša, kas izraisa hronisku pārmērīgu patēriņu. Svarīgāks faktors var būt enerģiski blīvi pārtikas produkti, kas satur augstu cukura un tauku saturu un ir maz vitamīnu un minerālvielu (ko sauc arī par tukšām enerģijām). Pārtikas produkti, piemēram, tas var būt atkarīgi.

Ēšanas prieka neironu reprezentācijas

Ir skaidrs, ka ēdiena atalgojuma vērtību ne tikai atspoguļo tās garša un garša patēriņa posmā. Atalgojuma pieredzei sekmē daudzus sensorus stimulus un emocionālus stāvokļus vai jūtas ar ļoti atšķirīgiem laika profiliem. Konkrētāk, pēcdzemdību posmā barības vielas mijiedarbojas ar sensoriem kuņģa-zarnu traktā, citos perifēros orgānos un pašās smadzenēs. Nesen tika pierādīts, ka tad, kad visa garšas apstrāde tiek likvidēta ar ģenētisku manipulāciju, peles joprojām mācās dot priekšroku cukuram virs ūdens, liekot domāt par pārtikas atlīdzības iegūšanu, izmantojot glikozes izmantošanas procesus.⁽⁵⁰⁾.

Ņemot vērā izklaides un atlīdzības daudzveidīgo iesaistīšanos norīšanas procesā, ir skaidrs, ka ir iesaistītas vairākas neironu sistēmas (sīkākai analīzei sk.⁽⁵¹⁾). Īsāk sakot, primitīvākā mīlestības forma un nepatika šķiet raksturīga perifēro garšas ceļu sastāvdaļām smadzenēs⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Tomēr, lai garšo pārtika un subjektīvā sajūta cilvēka prieka sajūtai būtu pilnīga, garša ir integrēta ar citiem jutekļiem, piemēram, smaržu un mutes sajūtu. Integrācija notiek smadzeņu apvidos, ieskaitot amygdalu, kā arī primārās un augstākās kārtas jutīgās garozas zonas, tostarp salu un orbitofrontālo garozu, kur veidojas konkrētu pārtikas produktu sensorās reprezentācijas⁽⁵⁶^-⁶²⁾. Precīzs neironu ceļš, ar kuru palīdzību šādas jutekļu uztveres vai prezentācijas rada subjektīvu prieku, nav skaidrs. Neiromaging pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka prieku, ko mēra ar subjektīviem vērtējumiem, aprēķina orbitofrontālās un varbūt salu garozas daļās⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Neironu sistēmas, kas atspoguļo ēšanas motivāciju

Pārtikas reklāmu galvenais mērķis ir piesaistīt indivīdam iegādāties konkrētu pārtikas produktu un piesaistīt to. Šo mērķi var saistīt ar atkarību no narkotikām un alkoholu, un nav pārsteigums, ka līdzīgi neironu mehānismi ir saistīti. Kaut arī šķiet, ka "pārtikas produktu" ar "firmas" izvēli ir nepieciešams, to "vēlas" un pirkt tas ir svarīgāks veiksmīgai tirdzniecībai. Saskaņā ar patika / nevēlamo atšķirību pārtikas atlīdzībā ir iespējams kaut ko, ko nevēlas⁽⁶⁴⁾. Berridge definēja, ka vēlas, lai tas būtu “stimulējošs svarīgums vai motivācija atlīdzībai, ko parasti izraisa ar atalgojumu saistīti norādījumi”⁽³⁶⁾. Mesolimbiskā dopamīna sistēma ar projekcijām no ventrālā tegmentālā apgabala līdz kodoliem, prefronta garoza, amygdala un hipokamps, šķiet, ir galvenais nervu substrāts, kas vēlas (Fig. 1). Dopamīna neironu fāziskā aktivitāte, kas izvirzās no ventrālā tegmentālā apgabala līdz kodolskaldnēm vēdera strijā, ir iesaistīta lēmumu pieņemšanas procesā, kad tiek veikta uzņemšanas (apetīte) fāze.⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Turklāt, ja patiešām tiek patērēti garšīgi pārtikas produkti, piemēram, saharoze, ilgstošs un saldums atkarīgs dopamīna koncentrācijas pieaugums un apgrozījums notiek kodolkrūšu asinīs.⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Līdz ar to šķiet, ka dopamīna signalizācija kodola accumbens spēlē lomu gan ēstgribas, gan ēšanas laikā. Līdz ar to kodolskābes apvalks ir daļa no neirālās cilpas, ieskaitot sānu hipotalāmu un ventrālo tegmentālo zonu, un oreksīna neironiem ir galvenā loma⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Šķiet, ka šī cilpa ir svarīga, lai pārraidītu vielmaiņas stāvokļa signālus no sānu hipotalāmu un tādējādi stimulētu mērķa objektu stimulējošu sajūtu, kā tas jau iepriekš tika apspriests.

Ēšana un „brīva griba”

Cilvēka priekšmetos ir vēlama apzinātākā līmenī, ko Berridge apraksta kā “kognitīvu vēlmi pēc deklaratīva mērķa vārda, kas vēlas, vārdos”⁽³⁶⁾. Papildus mezolimbiskajai dopamīna sistēmai, iespējams, ir iesaistītas vairākas kortikālās zonas, piemēram, dorsolaterālā prefrontālā garoza un citas lēmumu pieņemšanas sistēmas sastāvdaļas.⁽⁷⁵⁾. Galu galā var pieņemt apzinātu lēmumu ēst pārtikas produktu vai atturēties no tā. Lai gan tas šķiet līdz katra indivīda „brīvajai gribai”, pat acīmredzami apzinātie lēmumi var būt zemapziņas komponenti. Tas tika pierādīts neirofotografēšanas pētījumā cilvēkiem, kas tika izstrādāts, lai dekodētu lēmumu rezultātus pirms un pēc tam, kad viņi sasniedza izpratni⁽⁷⁶⁾. Konkrēti, kad subjekta lēmums sasniedza apzinātu izpratni, to jau līdz 10 s ietekmēja neapzināta (neapzināta) smadzeņu darbība sānu un mediālajā frontopolārajā, kā arī priekšējā cingulārā garozā un precuneus⁽⁷⁶⁾. Šī prefrontālā darbība ir nepieciešama, lai izvēlētos izdevīgi azartspēļu uzdevumā, kas tika parādīts pētījumā ar pacientiem ar prefrontāliem bojājumiem.⁽⁷⁷⁾. Parastie priekšmeti sāka izvēlēties labāk, pirms viņi saprata, kura stratēģija vislabāk darbojās, un, pirms viņi skaidri zināja, ka tā ir riskanta izvēle. Pretstatā tam, prefrontālie pacienti turpināja izdarīt nelabvēlīgas izvēles un nekad neparādīja iepriekšēju autonomu reakciju⁽⁷⁷⁾. Šie konstatējumi liecina par to, ka zemapziņas neirālā aktivitāte var novest pie nejauša uzvedības pirms apzinātas skaidras zināšanas. Neironu ceļi uzvedības un autonomai kontrolei, kas izvairās no izpratnes, nav labi saprotami. Tomēr ir zināms, ka ceļi no dažādām prefrontālām kortikālām zonām un īpaši spēcīgi lejupejoši ceļi no amigdalas līdz vidus smadzeņu apgabaliem (ieskaitot periaqueductal pelēko), smadzeņu kātu un muguras smadzenes ir daļa no emocionālās motora sistēmas, kas pastāv ārpus apziņas robežām. kontroli⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Fig. 1). Interesanti, ka daudzās limbiskās sistēmas jomās, tostarp garozā, ir tiešas, monosinaptiskas ieejas autonomiem preganglioniskiem neironiem.⁽⁸¹⁾, kas nodrošina metodi vielmaiņas procesos iesaistīto perifēro orgānu zemapziņas modulācijai;Fig. 1).

Neironu ceļu pārklāšanās pārtikas uzņemšanai un narkomānijai

Pamatojoties uz novērojumu, ka dopamīna receptoru-2 pieejamība muguras striatumā līdzīgi samazinās gan aptaukošanās pacientiem, gan kokaīna atkarīgajiem⁽⁸²⁾ir notikusi karsta diskusija par pārtikas un narkomānijas līdzībām⁽⁸³^-⁹²⁾.

Tā kā atkārtota iedarbība uz narkotikām izraisa neiro-adaptīvas izmaiņas, kas izraisa atalgojuma sliekšņu paaugstināšanos (tolerance, kas samazina atalgojumu), kas izraisa paātrinātu narkotiku lietošanu.⁽⁹³^-⁹⁸⁾līdzīgas neironu un uzvedības izmaiņas var prognozēt no atkārtotas pakļaušanas atkarību izraisošiem pārtikas produktiem. Piemēram, ir zināms, ka atkārtota saharozes pieejamība regulē dopamīna izdalīšanos⁽⁹⁹⁾ un dopamīna transportera izteiksme⁽¹⁰⁰⁾, kā arī mainīt dopamīna D1 un D2-receptoru pieejamību kodolkrāsās⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Šīs izmaiņas var būt par iemeslu novērotajai saharozes bingēšanas palielināšanai, krusteniskai sensibilizācijai pret amfetamīna izraisītu lokomotorisko aktivitāti, atcelšanas simptomiem, piemēram, pastiprinātu trauksmi un depresiju.⁽⁹⁹⁾ un parasto pārtikas produktu pastiprinātā efektivitāte⁽¹⁰²⁾.

Iedarbība ar garšīgu kafejnīcu uzturu Wistar žurkām izraisīja ilgstošu hiperfagiju pār 40 d un sānu hipotalāma elektriskā pašstimulācijas slieksnis palielinājās paralēli ķermeņa masas pieaugumam⁽¹⁰³⁾. Līdzīga jutīguma nejutīgums iepriekš tika novērota atkarīgām žurkām, kas pašam ievadīja intravenozu kokaīnu vai heroīnu.⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. Dopamīna D2-receptoru ekspresija muguras striatumā ievērojami samazinājās, paralēli paaugstinot atalgojuma slieksni⁽¹⁰³⁾, līdz līmenim, kas konstatēts ar kokaīnu atkarīgajām žurkām⁽¹⁰⁴⁾. Interesanti, ka pēc 14 d atturēšanās no garšīgas diētas, atalgojuma slieksnis nav normalizējies, lai gan žurkas bija hipofagiskas un zaudēja par 10% ķermeņa svara⁽¹⁰³⁾. Tas ir pretrunā ar relatīvi straujo (aptuveni 48 h) atalgojuma sliekšņu normalizāciju žurkām, kas atturējās no kokaīna pašpārvaldes.⁽⁹⁴⁾un var norādīt uz neatgriezeniskām izmaiņām, ko izraisa augsts tauku saturs uzturā (skatīt nākamo sadaļu). Ņemot vērā novērojumu, ka kokaīna atkarīgajiem un aptaukošanās cilvēkiem ir zema D2 receptoru pieejamība muguras striatumā⁽¹⁰⁵⁾dopamīna plastiskums, pateicoties atkārtotam garšas ēdiena patēriņam, var būt līdzīgs tam, kas notiek ar atkārtotu ļaunprātīgas lietošanas narkotiku lietošanu. No otras puses, ir mazāk pārliecinoši pierādījumi par atkarības no auglīgiem pārtikas produktiem attīstību⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, lai gan neregulāra piekļuve kukurūzas eļļai var stimulēt dopamīna izdalīšanos kodolā⁽¹⁰⁸⁾.

Mūsdienu pārtika: no enerģijas blīva līdz toksiskai

Ir pierādījumi, ka grauzēju pētījumi liecina par to, ka diēta ar augstu tauku saturu ne tikai rada spiedienu uz enerģijas bilanci, nodrošinot papildu enerģiju, bet tā var izraisīt smadzeņu bojājumus. Šķiet, ka ļoti smadzeņu zona, kurā paredzēts cieši regulēt enerģijas bilanci, ir hipotalāms, kas tiek bojāts, ēdot taukus saturošu pārtiku.⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. Kompleksās molekulāro pārmaiņu kaskādes, caur kurām šķiet, ka tauku barošana, šķiet, pasliktina leptīnu un insulīna signalizāciju, kas ir vissvarīgākais ķermeņa svara regulēšanai un glikozes homoostāzei. un citi.⁽¹¹⁶⁾.

Novērojumi no eksperimentiem, kuros izmanto taukskābju ievadīšanu vai taukskābju izraisītu iekaisumu smadzenēs, liecina, ka īslaicīgs tauku barošanas periods⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ un pat vienu augsta tauku satura maltīti⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ ir pietiekami, lai ātri nodarītu hipotalāma traumu un traucētu normālas hipotalāma uzturvielu uztveres un enerģijas līdzsvara funkcijas. Vēl sliktāks scenārijs ir tāds, ka augļa iedarbība uz peles dambja diētu ar augstu tauku saturu acīmredzami ir pietiekama, lai izraisītu hipotalāma disfunkciju⁽¹²⁰⁾. Tādējādi, iekaisuma signalizāciju vairs neuzskata par aptaukošanās stāvokļa sekām, bet šķiet, ka tas ir viens no pirmajiem cēloņiem ar augstu tauku satura diētu izraisītu aptaukošanos. Vienīgais iedrošinošais jaunums ir tas, ka nepiesātinātās taukskābes, kas tieši ievadītas peles smadzenēs, šķiet, gandrīz pilnīgi nomaina hipotalāmu iekaisumu un aptaukošanos, ko izraisa ēšanas ar augstu tauku saturu, kas bagāts ar piesātinātiem taukiem 8 nedēļām⁽¹²¹⁾. Tādējādi ir iespējams, ka īpaši piesātinātie tauki var izraisīt šīs novājinošās sekas smadzenēm⁽¹²²⁾.

Līdztekus tiešai kaitīgai ietekmei uz hipotalāmu, arī augsta tauku diēta traucē normālu sāta sajūtu no zarnām. Augsta tauku satura diētas var stimulēt iekaisuma signalizāciju ar paaugstinātu gļotādas caurlaidību un Toll līdzīgiem receptoriem žurkām, kas kļūst hiperfagiskas un aptaukošanās, bet ne žurkām, kas ir izturīgas⁽¹²³⁾. Tas izskatās arvien vairāk kā atšķirīga iespēja, ka zarnu mikrobiotas sastāva izmaiņas, stimulējot iedzimtu imūnreakciju, iekaisumu, ir zarnu un galu galā sistēmiskās un smadzeņu iekaisuma cēlonis.⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; un skatīt nesen veikto Harisa pārskatu un citi.⁽¹²⁸⁾. Tā kā mikrobiotu var pārnest starp indivīdiem, radušos aptaukošanos un tauku aknu slimību var pat aplūkot kā infekcijas slimību.⁽¹²⁹⁾. Arī smadzeņu afferento ķīmisko un mehānisko sensoru jutīgums, kas sazinās ar smadzenēm, samazinās arī taukos ar augstu tauku saturu aptaukošanās žurkām un pelēm.⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Šie jaunie konstatējumi, kas tika apspriesti iepriekš, rada daudz jaunu jautājumu. Ir grūti noticēt, ka ēdieniem ar vienu tauku bagātu maltīti jāuzsāk notikumu kaskāde, kas galu galā noved pie aptaukošanās, diabēta un demences. Kāpēc vajadzētu ēst makroelementu taukus, kas nodrošina vērtīgu enerģiju un novērš badu, ar tādiem skaidriem nepareizām sekām? Maz ticams, ka tikai viena “aizliegta augļa” lietošana ir uztura grēks, un vēl ir redzams, vai akūtās sekas, kas iegūtas ar farmakoloģiskām manipulācijām smadzenēs, imitē reālos fizioloģiskos mehānismus. Turklāt nav zināms, vai šādas akūtas sekas rodas cilvēkiem. Ja tas notiek, akūtas bagātīgas maltītes ar hipotalāmu barības vielu uztveri akūtā veidā varēja pielāgoties agrāk, nodrošinot mehānismu, lai izmantotu retos uztura bagātības brīžus.

Uztura ar augstu tauku saturu hronisko ietekmi ir grūtāk ignorēt, lai gan tie šķiet tikpat nepietiekami pielāgojami kā akūtie efekti. Kāpēc pele neizvairās no taukainas pārtikas, kas acīmredzami padara to slimu? Kas notika ar “ķermeņa gudrību”? Kā tas ir, ka dzīvnieki un cilvēki attīstīja izsmalcinātu garšas uztveri un ātras mācīšanās mehānismus, lai izvairītos no toksiskas pārtikas, taču toksiskie tauki viņus viegli apmāna?

Mūsdienu vide: mazāk iespēju sadedzināt enerģiju

Šis pārskats ir gandrīz pilnībā vērsts uz enerģijas patēriņu, bet ir skaidrs, ka mūsdienu vide daudzos veidos ietekmē arī enerģijas izdevumus. Lai gan mēs sākam izprast pārtikas uzņemšanas neirobioloģiju mūsdienu pasaulē, mēs joprojām gandrīz pilnīgi nezinām par fiziskās aktivitātes un fiziskās aktivitātes neirobioloģiskajām kontrolēm un integrācijas procesiem, kas ietver enerģijas bilances regulēšanu.⁽¹³⁶⁾. Viens no iemesliem varētu būt tas, ka mums ir ierobežota izpratne par hormonu (vai neironu) savstarpējo saziņu. Lai gan mēs daudz zināms par zarnu un smadzeņu un taukaudu un smadzeņu signalizāciju, mēs praktiski neko nezinām par saziņu starp vingrojošo muskuli un smadzenēm un citiem orgāniem. Tikai pavisam nesen tika atklāts muskuļu radītais hormons irizīns, kas, šķiet, izraisa balto taukaudu brūnināšanu⁽¹³⁷⁾. Būs interesanti redzēt, vai šis hormons arī norāda uz smadzeņu sistēmām, kas regulē enerģijas bilanci.

secinājumi

Skaidrs, ka ēstgribu un pārtikas uzņemšanu ietekmē ķermeņa un vides signāli, un pārtikas rūpniecība tos izmanto, izmantojot jaunizveidoto neiromārketinga jomu. Lai gan šie paņēmieni būtu tikpat spēcīgi, lai stimulētu veselīgu ēdienu ēšanu, šim mērķim nav daudz darīts. Vides signāli, kas ietekmē pārtiku, gandrīz pilnībā ietekmē mijiedarbību, emocijas, motivāciju un lēmumu pieņemšanu. Šīs sistēmas, lai gan tās ir modificētas augšupējā veidā, izmantojot vielmaiņas signālus, var spēcīgi un pārspīlēti kontrolēt pārtiku un enerģijas bilances regulēšanu, kā to pierāda ēšana pilnīgā uzturvērtības trūkuma dēļ. Tomēr lielākā daļa no šīm lejupejošās kontroles demonstrācijām darbojas tikai akūtā veidā, un ir nepieciešami vairāk ilgtermiņa pētījumi, lai pierādītu ilgstošu ietekmi uz ķermeņa svaru. Visbeidzot, ir labāk jādefinē nervu ceļi, kas savieno kortikolimbiskās funkcijas ar hipotalāmu un smadzeņu struktūru, kas iesaistīta pārtikas uzņemšanas un enerģijas bilances kontrolē. Konkrētāk, būtu jāturpina pētīt uzvedības rīcības un autonomās kontroles apzinātos un apzinātos faktorus.

Pateicības

Es vēlos pateikties Katie Bailey par redakcionālo palīdzību un Christopher Morrison, Heike Münzberg un Brenda Richards par vērtīgiem komentāriem par šī manuskripta agrāko projektu. Šo darbu atbalstīja Nacionālie veselības aprūpes institūti DK047348 un DK0871082. Autors nepazīst interešu konfliktu.

Atsauces

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) Klīniskais pārskats + #: pārtikas uzņemšanas, enerģijas līdzsvara un ķermeņa tauku masas regulēšana: ietekme uz aptaukošanās patoģenēzi un ārstēšanu. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi un S O'Rahilly (2006) Cilvēku aptaukošanās ģenētika. Endocr Rev 27, 710–718.

3. C Bouchard (1995) Aptaukošanās ģenētika: atjauninājums par molekulārajiem marķieriem. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10 – S13.

4. JR Speakman (2008) Thrifty gēni aptaukošanās, pievilcīga, bet kļūdaina ideja un alternatīva perspektīva: “drifty gēna” hipotēze. Int J Obes (Lond) 32, 1611 – 1617.

5. RB Harris (1990) Punktu teorijas loma ķermeņa svara regulēšanā. FASEB J 4, 3310 – 3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Enerģijas bilance un tās sastāvdaļas: ietekme uz ķermeņa svara regulēšanu. Am J Clin Nutr 95, 989 – 994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison et al. (2011) Noteikšanas punkti, norēķinu punkti un daži alternatīvi modeļi: teorētiskās iespējas, lai saprastu, kā gēni un vide apvieno ķermeņa aptaukošanos. Disks Mech 4, 733 – 745.

8. HJ Grils un Dž. Kaplans (2002) Neiroanatomiskā ass enerģijas līdzsvara kontrolei. Priekšējais neiroendokrinols 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Vairāku nervu sistēmas, kas kontrolē pārtikas uzņemšanu un ķermeņa svaru. Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428.

10. HR Berthoud (2004) Prāts pret vielmaiņu pārtikas uzņemšanas un enerģijas bilances kontrolē. Physiol Behav 81, 781 – 793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Smadzenes, apetīte un aptaukošanās. Annu Rev Psychol 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Metaboliskie un hedoniskie dzinēji ēstgribas nervu kontrolē: kas ir boss? Curr Opinion Neurobiol 21, 888 – 896.

13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) "Tāpat kā es, gribi mani, pērc mani, ēd mani": attiecību veidojoša mārketinga komunikācija bērnu žurnālos. Sabiedrības veselība Nutr 13, 2111–2118.

14. DA Levitsky & CR Pacanowski (2011) Brīvā griba un aptaukošanās epidēmija. Sabiedrības veselība Nutr 19, 1–16.

15. T Effertz & AC Wilcke (2011) Vai televīzijas pārtikas reklāmas ir paredzētas bērniem Vācijā? Sabiedrības veselība Nutr 14, 1–8.

16. LM Powell, G Szczypka & FJ Chaloupka (2010) Televīzijas pārtikas reklāmu ekspozīcijas bērnu un pusaudžu vidū Amerikas Savienotajās Valstīs. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. M Mink, A Evans, CG Moore et al. (2010) Uzturvērtības nelīdzsvarotība, ko apstiprina pārtikas reklāmu reklāmas. J Am Diēta Assoc 110, 904 – 910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman et al. (2012) Negatīvu tēmu izmantošana televīzijas pārtikas reklāmā. Apetīte 58, 496 – 503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Pārliecinošas metodes, ko izmanto televīzijas reklāmās, lai tirgotu pārtikas produktus Apvienotās Karalistes bērniem. Apetīte 58, 658 – 664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) Pārliecināšanas māksla: tehnikas analīze, ko izmanto pārtikas produktu tirdzniecībai bērniem. J Pediatra bērnu veselība 47, 776–782.

21. SE Speers, JL Harris un MB Schwartz (2011) Bērnu un pusaudžu iedarbība uz pārtikas un dzērienu zīmoliem galvenajā laikā televīzijas programmu laikā. Am J Iepriekš Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Zīmola zīmju izmantošana, lai veicinātu mazu bērnu patiku un augļu pirkšanas pieprasījumus. J Health Commun 16, 79–89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison et al. (2011) Atlīdzības var efektīvi izmantot, atkārtoti iedarbojoties, lai palielinātu dārzeņu izvēli 4-6 gadus veciem bērniem. Sabiedrības veselība Nutr 7, 1 – 10.

24. HP Weingarten (1983) Kondicionēti signāli, kas izraisa barošanu ar žurkām: mācīšanās ēdienreizes sākumā. Zinātne 220, 431 – 433.

25. GD Petrovich, B Setlow, PC Holland et al. (2002) Amigdalo-hipotalāma ķēde ļauj apgūt norādes, lai ignorētu sāta sajūtu un veicinātu ēšanu. J Neurosci 22, 8748 – 8753.

26. GD Petrovičs, PC Holland & M Gallagher (2005) Amigdalāru un prefrontālos ceļus uz sānu hipotalāmu aktivizē iemācīta norāde, kas stimulē ēšanu. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland et al. (2007) Mediālā prefrontālā garoza ir nepieciešama, lai ēstgribīgu kontekstuālu nosacītu stimulu veicinātu ēšanas iestāšanos žurkām. J Neurosci 27, 6436 – 6441.

28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) Orexin signalizācija ventral tegmental zonā ir nepieciešama augsta tauku apetītei, ko izraisa opioīdu stimulēšana accumbens. J Neurosci 27, 11075–11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker et al. (2011) Atkarības gēnu saistība ar hipotalāmu gēnu maina ģenēzi un klasiskā instinkta, nātrija ēstgribas apmierināšanu. Proc Natl Acad Sci ASV 108, 12509 – 12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor et al. (2010) Sānu hipotalāma oreksīna / hipokretīna neironi: nozīme atalgojuma meklēšanā un atkarībā. Brain Res 1314, 74 – 90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe et al. (1981) Jūtīga sāta sajūta cilvēkiem. Physiol Behav 27, 137 – 142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) izsalkums modulē reakcijas uz atsevišķu neironu garšas stimuliem makaka pērtiķu caudolateral orbitofrontal garozā. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) Insulīna sekrēcijas kefālā fāze pusaudžiem ar aptaukošanos. Diabēts 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) Ventromediālā hipotalāma sindroms, sāta sajūta un cepāla fāzes hipotēze. Psychol Rev 84, 89 – 126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana et al. (2003) Hronisks stress un aptaukošanās: jauns priekšstats par „komforta pārtiku”. Proc Natl Acad Sci ASV 100, 11696 – 11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard et al. (2010) Kārdinošās smadzenes ēd: prieka un vēlmju ķēdes aptaukošanās un ēšanas traucējumiem. Brain Res 1350, 43 – 64.

37. KC Berridge (2007) Debates par dopamīna lomu atlīdzībā: stimulējoša uzmanība. Psihofarmakoloģija (Berls) 191, 391–431.

38. DA Highfield, AN Mead, JW Grimm et al. (2002) Kokaīna meklējumu atjaunošana 129X1 / SvJ pelēm: kokaīna iedarbības ietekme, kokaīna nianses un pārtikas trūkums. Psihofarmakoloģija (Berl) 161, 417 – 424.

39. KD Carr (2007) Hronisks pārtikas ierobežojums: pastiprināta ietekme uz zāļu atlīdzību un striatāla šūnu signalizāciju. Physiol Behav 91, 459 – 472.

40. HR Berthoud (2007) Mijiedarbība starp “kognitīvajām” un “vielmaiņas” smadzenēm pārtikas uzņemšanas kontrolē. Physiol Behav 91, 486 – 498.

41. BJ Rolls (2003) Amerika pārspīlējums: porciju lielums un aptaukošanās epidēmija. Nutr Šodien 38, 42 – 53.

42. DA Levitsky & T Youn (2004) Jo vairāk ēdieni tiek pasniegti jauniem pieaugušajiem, jo vairāk viņi pārēdas. J Nutr 134, 2546–2549.

43. B Wansink & J Kim (2005) Slikts popkorns lielos spainos: porcijas lielums var ietekmēt uzņemšanu tikpat daudz kā garša. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum & JE Painter (2006) Saldējuma ilūziju bļodas, karotes un pašapkalpošanās porciju lielumi. Am J Iepriekš Med 31, 240–243.

45. B Wansink & CR Payne (2008) Ēšanas uzvedība un aptaukošanās ķīniešu bufetēs. Aptaukošanās (sudraba pavasaris), 16. – 1957.

46. BJ Rolls, LS Roe & JS Meengs (2006) Lielāki porciju izmēri noved pie ilgstoša enerģijas patēriņa pieauguma 2 dienu laikā. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Uztura aptaukošanās pieaugušām žurkām: līdzība ar hipotalāma un cilvēka aptaukošanās sindromiem. Physiol Behav 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Aptaukošanās pēc izvēles: spēcīga barības vielu pieejamības ietekme uz barības vielu uzņemšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282, R1536 – R1539.

49. GD Petrovich & M Gallagher (2003) Amygdala apakšsistēmas un barošanas uzvedības kontrole, izmantojot iemācītas norādes. Ann NY Acad Sci 985, 251. – 262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Pārtikas atlīdzība bez garšas receptoru signalizācijas. Neuron 57, 930 – 941.

51. HR Berthoud, NR Lenard & AC Shin (2011) Pārtikas atlīdzība, hiperfāgija un aptaukošanās. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Garšas reaktivitātes tests. I. Mimētiskas reakcijas uz garšas stimuliem neiroloģiski normālām žurkām. Brain Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) Gustofaciālā atbilde: novērojumi par normāliem un anancephalic jaundzimušajiem. Bethesda, MD: ASV Veselības, izglītības un labklājības departaments.

54. KC Berridge (2000) Dzīvnieku un zīdaiņu hedoniskās ietekmes mērīšana: emocionālās garšas reaktivitātes modeļu mikrostruktūra. Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Patīkama neirozinātnes afektivitāte: atlīdzība cilvēkiem un dzīvniekiem. Psihofarmakoloģija (Berls) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) Cilvēka multimodālās pārtikas uztveres neirokognitīvās bāzes: apziņa. Brain Res Brain Res Rev 53, 271 – 286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Pārtikas tekstūras attēlojumi primātu orbitofrontālajā garozā: neironi, kas reaģē uz viskozitāti, smalkumu un kapsaicīnu. J Neurophysiol 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Orbitofrontālā garoza un atlīdzība. Cereb Cortex 10, 284 – 294.

59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre et al. (1997) Pareiza priekšējā temporālā daivas loma garšas kvalitātes atzīšanā. J Neurosci 17, 5136 – 5142.

60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman et al. (1999) Cilvēka garozas garozas: funkcionālo neirektēšanas datu pārskats. Neiroreport. 10, 7 – 14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls et al. (2003) umami garšas attēlojums cilvēka smadzenēs. J Neurophysiol 90, 313 – 319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach et al. (2003) Garšas ožas konverģence un aromāta patīkamības atspoguļošana cilvēka smadzenēs. Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068.

63. ML Kringelbach (2004) Domas par pārtiku: cilvēka smadzenēs dzīvojoša hedoniska pieredze. Neirozinātne 126, 807 – 819.

64. KC Berridge, TE Robinson un JW Aldridge (2009) Atalgojuma komponentu sadalīšana: “patika”, “gribēt” un mācīties. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayan & PR Montague (1997) Prognozēšanas un atlīdzības nervu substrāts. Zinātne 275, 1593–1599.

66. RM Carelli (2002) Kodols accumbens un atlīdzība: neirofizioloģiski pētījumi dzīvnieku uzvedībā. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296.

67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) Barošana un hipotalāma stimulēšana palielina dopamīna apgrozījumu akumbenos. Physiol Behav 44, 599–606.

68. Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Perorāla saharozes stimulācija palielina žurku akumēnu dopamīnu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Accumbens dopamīns veicina orosensorā stimulācijas ar saharozi veicinošo iedarbību. Apetīte 43, 11 – 3.

70. TR Stratford & AE Kelley (1999) Pierādījumi par funkcionālām attiecībām starp kodola accumbens apvalku un sānu hipotalāmu, kas pakļaujas barošanas uzvedības kontrolei. J Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer & G Aston-Jones (2005) Sānu hipotalāma oreksīna neironu loma atalgojuma meklējumos. Daba 437., 556. – 559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol et al. (1998) Neironi, kas satur hipokretīna (oreksīna) projektu vairākām neironu sistēmām. J Neurosci 18, 9996 – 10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu et al. (2000) Okseksīna izraisīto hiperlokomotīvi un stereotipu izraisa dopamīnerģiskā sistēma. Brain Res 873, 181 – 187.

74. TM Korotkova, OA Sergeeva, KS Eriksson et al. (2003) Oreksīnu / hipokretīnu ekspresija no ventrālā tegmentālā apgabala dopamīnerģiskajiem un nondopamīnerģiskajiem neironiem. J Neurosci 23, 7 – 11.

75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer et al. (2008) Disbitocējot orbitofrontālās garozas un striatuma lomu mērķa vērtību un prognozēšanas kļūdu aprēķināšanā. J Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS Soon, M Brass, HJ Heinze et al. (2008) Zinātniski brīvi lēmumi cilvēka smadzenēs. Nat Neurosci 11, 543 – 545.

77. A Bechara, H Damasio, D Tranel et al. (1997) Izlemt par labu, pirms uzzināt par labvēlīgo stratēģiju. Zinātne 275, 1293 – 1295.

78. KM Hurley, H Herbert, MM Moga et al. (1991) Žurkas infralimbiskās garozas prognozes. J Comp Neurol 308, 249 – 276.

79. HT Ghashghaei & H Barbas (2001) Nervu mijiedarbība starp bazālajām priekšējām smadzenēm un funkcionāli atšķirīgajiem prefrontālajiem garozām rēzus pērtiķī. Neirozinātne 103, 593–614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero et al. (2012) Neironu savienojuma atšķirīgie ceļi dažādām pamata emocijām. Neuroimage 59, 1804 – 1817.

81. MJ Westerhaus & AD Loewy (2001) Simpātiskās nervu sistēmas centrālais attēlojums smadzeņu garozā. Brain Res 903, 117. – 127.

82. ND Volkow & RA Wise (2005) Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler et al. (2008) Pārklāšanās neironu ķēdes atkarības un aptaukošanās gadījumā: sistēmas patoloģiju pierādījumi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200.

84. ML Pelchat (2002) No cilvēka verdzības: pārtikas alkas, apsēstība, piespiešana un atkarība. Physiol Behav 76, 347 – 352.

85. AS Levine, CM Kotz & BA Gosnell (2003) Cukuri: hedoniskie aspekti, neiroregulācija un enerģijas līdzsvars. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley & KC Berridge (2002) Dabisko ieguvumu neirozinātne: nozīme atkarību izraisošām zālēm. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Tāpat kā zāles šokolādei: atsevišķas atlīdzības, ko modulē kopīgi mehānismi? Physiol Behav 76, 389 – 395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe et al. (2003) Vai mēs esam atkarīgi no pārtikas? Obes Res 11, 493 – 495.

89. RL Corwin & PS Grigson (2009) Simpozija pārskats - Pārtikas atkarība: fakts vai fikcija? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) Pārtikas alkas un pārtikas “atkarība”: kritisks pierādījumu pārskats no biopsihosociālās perspektīvas Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. C Davis & JC Carter (2009) Kompulsīva pārēšanās kā atkarības traucējumi. Pārskats par teoriju un pierādījumiem. Apetīte 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Žurkas ar siera kūkām un jautājums par pārtikas atkarību. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob et al. (2002) Neirobioloģiski pierādījumi par hedonisku allostāzi, kas saistīta ar kokaīna lietošanas pieaugumu. Nat Neurosci 5, 625 – 626.

94. Markou & GF Koobs (1991) Postcocaine anhedonia. Kokaīna izņemšanas no dzīvnieka modelis. Neiropsihofarmakoloģija 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu et al. (2010) Atkarīgā sinapse: sinaptiskā un strukturālā plastiskuma mehānismi kodolkrāsās. Tendences Neurosci 33, 267 – 276.

96. SE Hyman, RC Malenka un EJ Nestler (2006) Atkarības neironu mehānismi: ar atlīdzību saistītas mācīšanās un atmiņas loma. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koob & M Le Moal (2005) atalgojuma neiroshēmu plastika un narkomānijas “tumšā puse”. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob & M Le Moal (2008) Atkarība un smadzeņu pretapdrošināšanas sistēma. Annu Rev Psihols 59, 29–53.

99. NM Avena, P Rada un BG Hoebel (2008) Pierādījumi par cukura atkarību: intermitējošas, pārmērīgas cukura uzņemšanas uzvedības un neiroķīmiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski et al. (2003) Ierobežota barošana ar ieplānotu saharozes piekļuvi izraisa žurka dopamīna transportera regulēšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284, R1260 – R1268.

101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) Atkārtota saharozes piekļuve ietekmē dopamīna D2 receptoru blīvumu striatumā. Neiroreport 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo et al. (2008) Nepārtraukta piekļuve vēlamajam ēdienam samazina čau pastiprinošo efektivitāti žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295, R1066 – R1076.

103. PM Džonsons un PJ Kenijs (2010) Dopamīna D2 receptori atkarībai līdzīgā atlīdzības disfunkcijā un piespiedu ēšanas laikā žurkām ar aptaukošanos. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 receptori prognozē īpašību impulsivitāti un kokaīna pastiprināšanu. Zinātne 315, 1267 – 1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos et al. (2004) Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis 23, 39 – 53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana et al. (2005) Kombinēta diēta un stress izraisa pārspīlētu reakciju uz opioīdiem ēšanas barojošām žurkām. Behav Neurosci 119, 1207 – 1214.

107. RL Corwin (2006) Pievilcīgas žurkas: periodiskas pārmērīgas uzvedības modelis? Apetīte 46, 11 – 5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) Kukurūzas eļļas fiktīva barošana palielina žurku dopamīna daudzumu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin et al. (2005) Taukainu diētu lietošana aktivizē aizdegšanās reakciju un izraisa insulīna rezistenci hipotalāmā. Endokrinoloģija 146, 4192 – 4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope et al. (2009) Piesātinātās taukskābes galvenokārt izraisa iekaisuma reakciju, aktivizējot TLR4 signalizāciju hipotalāmā: sekas aptaukošanās patoģenēzei. J Neurosci 29, 359 – 370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope et al. (2012) Hipotalāmu iekaisuma inhibīcija maina uzturu izraisītu insulīna rezistenci aknās. Diabēts 61, 1455 – 1462.

112. AP Arruda, M Milanski, A Coope et al. (2011) Zemas pakāpes hipotalāmu iekaisums izraisa defektu termogēnu, insulīna rezistenci un traucētu insulīna sekrēciju. Endokrinoloģija 152, 1314 – 1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) Hipotalāmu iekaisums izraisa aizkuņģa dziedzera saliņu funkcijas defektu. J Biol Chem 286, 12870 – 12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp et al. (2011) Augsta tauku satura uztura lietošana izraisa centrālo insulīna rezistenci neatkarīgi no taukainības. Physiol Behav 103, 10 – 16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias et al. (2009) Palmitīnskābe ietekmē hipotalāma insulīna rezistenci, mainot PKC-teta subcellulāro lokalizāciju grauzējiem. J Clin Invest 119, 2577 – 2589.

116. KK Ryan, SC Woods & RJ Seeley (2012) Centrālās nervu sistēmas mehānismi, kas saista garšīgu diētu ar augstu tauku saturu patēriņu ar lielāku taukainību. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur et al. (2012) Aptaukošanās ir saistīta ar hipotalāma traumu grauzējiem un cilvēkiem. J Clin Invest 122, 153 – 162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang et al. (2008) Hypothalamic IKKbeta / NF-kappaB un ER stresa saikne ar pārtiku uz enerģijas nelīdzsvarotību un aptaukošanos. Šūnas 135, 61 – 73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) Hipotalāmu proinflammatory lipīdu uzkrāšanās, iekaisums un insulīna rezistence žurkām, kuras baroja ar augstu tauku saturu. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012.

120. E Rother, R Kuschewski, MA Alcazar et al. (2012) Hypothalamic JNK1 un IKKbeta aktivācija un traucēta agrīna pēcdzemdību glikozes vielmaiņa pēc mātes perinatālās barošanas ar augstu tauku saturu. Endokrinoloģija 153, 770 – 781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes et al. . (2012) Nepiesātinātās taukskābes atjauno aptaukošanos ar diētu izraisītu hipotalāmu iekaisumu. PLOS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller et al. (2012) Piesātinātas garās ķēdes taukskābes aktivizē iekaisuma signalizāciju astrocītos. J Neurochem 120, 1060 – 71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee et al. (2010) Žurku aptaukošanās ar augstu tauku saturu diētas dēļ ir saistīta ar zarnu mikrobiotas un zarnu iekaisuma izmaiņām. Am J Physiol Gastrointest aknas Physiol 299, G440 – G448.

124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri et al. (2012) Paaugstināts IgG līmenis pret specifiskiem baktēriju antigēniem aptaukošanās pacientiem ar diabētu un pelēm ar diētu izraisītu aptaukošanos un glikozes nepanesību. Vielmaiņa. Publikācija pirms drukāšanas.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell et al. . (2012) Paaugstināta zarnu caurlaidība un mikrobiota izmaiņas ir saistītas ar taukaudu iekaisumu un metabolisku disfunkciju diētas izraisītu aptaukošanās pelēm. PLOS ONE 7, e34233.

126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin et al. (2012) Inflammasomas izraisīta disbioze regulē NAFLD un aptaukošanās progresēšanu. Daba 482, 179 – 185.

127. E Elinav, T Strowig, AL Kau et al. (2011) NLRP6 iekaisums regulē resnās zarnas mikrobu ekoloģiju un kolīta risku. Šūnas 145, 745 – 757.

128. K Harris, A Kassis, G Major et al. (2012) Vai zarnu mikrobiota ir jauns faktors, kas veicina aptaukošanos un vielmaiņas traucējumus? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar & AT Gewirtz (2012) Vai nosliece uz NAFLD un aptaukošanos ir pārnēsājama? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts et al. (2009) Paaugstināta oreksigēnu faktoru receptoru ekspresija uztura izraisītu aptaukošanās žurku mezglu ganglijā. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero et al. (2011) Uztura izraisītais aptaukošanās izraisa leptīna rezistences veidošanos maksts afferentos neironos. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195.

132. MJ Donovan, G Paulino & HE Raybould (2009) Aizmugurējo smadzeņu neironu aktivāciju, reaģējot uz kuņģa-zarnu trakta lipīdiem, vājina diētas ar augstu tauku saturu un daudz enerģijas pelēm, kurām ir nosliece uz uztura izraisītu aptaukošanos. Brain Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin et al. (2009) Augsta tauku satura diēta mazina centrālo reakciju uz ēdienreizes signāliem un modificē maksts afferentu receptoru ekspresiju pelēm. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296, R1681 – R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell et al. (2012) Uztura izraisīta vagālās aferentās funkcijas pielāgošana. J Physiol 590, 209–221.

135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky et al. (2011) Zarnu afferentā nervu sāta piesātinājuma signāla pazemināšanās un vagāla afferenta uzbudināmība uztura izraisītā aptaukošanās gadījumā. J Physiol 589, 2857 – 2870.

136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell et al. (2011) Brīvprātīgā darba, spontānas fiziskās aktivitātes un ikdienas enerģijas izdevumu bioloģiskā kontrole saistībā ar aptaukošanos: cilvēku un grauzēju perspektīvas. J Exp Biol 214, 206 – 229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski et al. (2012) PGC1-alfa atkarīgs miokīns, kas vada brūnu tauku līdzīgu balto tauku attīstību un termogenēzi. Daba 481, 463 – 468.