Smadzenes Res. Autora manuskripts; pieejams PMC 2011 Sep 2.
Brain Res. 2010 septembris 2; 1350: 43 – 64.
Publicēts tiešsaistē 2010 Apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Anotācija
To, ko mēs ēdam, kad un cik daudz, visi ietekmē smadzeņu atlīdzības mehānismi, kas rada „patikas” un „nevēlamu” pārtiku. Līdz ar to atalgojuma shēmu disfunkcija var veicināt aptaukošanās un ēšanas traucējumu neseno pieaugumu. Šeit mēs novērtējam smadzeņu mehānismus, par kuriem zināms, ka tie rada "patika" un "vēlas" pārtikas produktiem, un novērtē to mijiedarbību ar badu un sāta sajūtu regulējošiem mehānismiem, kas attiecas uz klīniskiem jautājumiem. Mehānisma „liking” mehānismi ietver hedoniskas shēmas, kas savieno kubikmetru milimetru karstos punktus priekšstatu limbiskajās struktūrās, piemēram, kodolkrāsās un ventrālajā pallidumā (kur opioīdu / endokannabinoīdu / oreksīna signāli var pastiprināt sensoro baudījumu). "Vēlamie" mehānismi ietver lielākus opioīdu tīklus kodolā accumbens, striatum un amygdala, kas pārsniedz hedoniskos punktus, kā arī mesolimbiskās dopamīna sistēmas un kortikolimbiskos glutamāta signālus, kas mijiedarbojas ar šīm sistēmām. Mēs koncentrējamies uz veidiem, kā šīs smadzeņu atlīdzības shēmas varētu piedalīties aptaukošanās vai ēšanas traucējumu gadījumos.
Ievads
Garšīgi ēdieni un to norādījumi var būt motivējoši. Sīkdatnes vai iecienītākās pārtikas smaržas redzamība var izraisīt pēkšņu ēšanas piepūli, un daži garšīgas morseles kodumi var rosināt vēlmi ēst vairāk (“l'appétit vient en mangeant”, kā norāda franču frāze) . Ar pārtiku bagātā pasaulē pamudinātie mudinājumi veicina iespēju, ka persona ēst tagad vai pārēdīs ēdienu, pat ja kāds vēlas atturēties vai tikai ēst vidēji. Ietekmējot izvēli, vai, kad, ko un cik daudz ēst, pamudinātie aicinājumi mazliet mazina ilgtermiņa kaloriju pārmērīgu patēriņu un aptaukošanos (Berthoud un Morrison, 2008; Davis un Carter, 2009; Holande un Petrovičs, 2005; Kessler, 2009).
Tas nav tikai pārtikas vai bižutērija, kas rada šo motivējošo spēku: tā ir uztveres smadzeņu reakcija uz šiem stimuliem. Dažiem cilvēkiem smadzeņu sistēmas var īpaši reaģēt, lai radītu pārliecinošu motivāciju pārēsties. Ikvienam pamudinātie pamudinājumi var kļūt īpaši spēcīgi dažos dienas brīžos, kad viņi ir izsalkuši vai uzsvērti. Motivējošās varas variācija no cilvēka uz cilvēku un no brīža līdz brīdim daļēji rodas no smadzeņu atalgojuma shēmu dinamikas, kas rada "vēlmi" un "patika" pārtikas atlīdzībai. Šīs atlīdzības shēmas ir šī dokumenta tēma.
No kurienes nāk pārtikas baudījums vai kārdinājums? Mūsu galvenais sākumpunkts ir tas, ka saldu, taukainu vai sāļu ēdienu kārdinājums un bauda aktīvi rodas smadzenēs, nevis tikai pasīvi no pašu pārtikas produktu fiziskajām īpašībām. “Gribas” un “simpātijas” reakcijas aktīvi rada neironu sistēmas, kas vēlmi vai baudu iekrāso sensācijā - kā sava veida spīdumu, kas krāsots uz redzes, smaržas vai garšas (Tabula 1). Kārdinošs šokolādes kūka nav tik patīkami patīkams, bet mūsu smadzenes ir neobjektīvi, lai aktīvi radītu „patika” uz krokainajiem krēmiem un saldumu. Saldums un krēmīgums ir atslēgas, kas spēcīgi atbloķē ģenerējošās smadzeņu ķēdes, kas saskaras ar prieku un vēlmi ēdienam sastapšanās brīdī (Berridge un Kringelbach, 2008; Džeimss, 1884; Kringelbach un Berridge, 2010). Tomēr vissvarīgākais ir ne tikai atslēgas, bet arī smadzeņu slēdzeņu atvēršana, un tāpēc mēs šeit koncentrējamies uz smadzeņu hedonisko un motivējošo atslēgu izpratni.
Aktīva smadzeņu paaudze ir acīmredzama, uzskatot, ka hedoniskās novirzes nav fiksētas, bet drīzāk ir plastmasas. Pat vienreizējs "patīkamais" saldais garša dažos gadījumos var kļūt nepatīkama, vienlaikus saglabājot saldumu kā jebkad. Piemēram, īpašu jaunu saldu garšu vispirms var uztvert kā jauku, bet pēc tam kļūt pretīgi pēc tam, kad šī garša ir asociēta ar viscerālo slimību, lai radītu iemācītu garšas nepatiku (Garcia et al., 1985; Reilly un Schachtman, 2009; Rozins, 2000). Turpretī nastily intensīva sāļa garša var pāriet no nepatīkama uz patīkamu, sāls apetītes laikā, kad organismā trūkst nātrija (Krause un Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). Līdzīgi, lai gan mūsu smadzenes ir neobjektīvas, lai uztvertu rūgtu garšu, jo īpaši nepatīkama, hedoniskā plastitāte ļauj daudziem cilvēkiem atrast dzērveņu, kafijas, alus vai citu rūgtu ēdienu garšu, kas ir diezgan patīkama, tiklīdz kultūras pieredze ir padarījusi savu rūgtumu par hedonisku atslēgu smadzeņu sistēmas. Pagaidu, bet visaptveroši, bads padara visus pārtikas produktus "ļoti iecienītākus", bet sāta stāvoklis mazina "patikas" dažādos laikos tajā pašā dienā, dinamiska hedoniska pāreja, ko sauc par "alliestēziju" (Cabanac, 1971).
Smadzeņu atalgojuma sistēmu lomas aptaukošanās pieauguma tempos?
Aptaukošanās biežums pēdējo trīs desmitgažu laikā ASV ir ievērojami palielinājies, tāpēc šobrīd 1 amerikāņiem gandrīz 4 var uzskatīt par aptaukošanos (Novēršana, 2009). Ķermeņa masas pieaugums var būt saistīts galvenokārt ar to, ka cilvēki vienkārši ēd vairāk kaloriju pārtikas, nevis tāpēc, ka viņi izmanto mazāk (Swinburn et al., 2009). Kāpēc cilvēki varētu ēst vairāk pārtikas? Protams, ir vairāki iemesli (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Daži eksperti ir norādījuši, ka mūsdienu kārdinājumi ēst un turpināt ēst ir spēcīgāki nekā agrāk, jo mūsdienu pārtika vidēji satur augstākus cukura, tauku un sāls daudzumus. Modernos gardumus jebkurā brīdī ir iespējams iegūt arī tuvējā ledusskapī, tirdzniecības automātā, ātrās ēdināšanas restorānā utt. Kultūras tradīcijas, kas ierobežotas uzkodas, samazinās, lai cilvēki vairāk ēd ārpus ēdienreizēm. Pat ēdienreizēs porciju lielums bieži ir lielāks nekā optimāls. Visas šīs tendences var būt parastās smadzeņu atalgojuma sistēmu aizspriedumi tādā veidā, kas ļauj mums padoties vēlmei ēst vairāk.
Smadzeņu "patika" un "nevēlamās" sistēmas, kas reaģē uz šiem faktoriem, ir būtībā tīras "go" sistēmas. Tos aktivizē garšīgi gardumi un saistītie norādījumi. Lai gan sātīguma ietekme var mazināt "go sistēmas", tās nekad nerada spēcīgu "apstāšanās" signālu, lai apturētu uzņemšanu, tās tikai tonizē "iet" intensitāti. Ir grūti pilnībā izslēgt dažas „go sistēmas”. Piemēram, mūsu laboratorijā veiktais pētījums atklāja, ka pat sāta sāta sajūta, ko izraisa piena vai saharozes šķīdums žurku mutēs, līdz pusstundas sesijā patērēja gandrīz 10% ķermeņa masas, bet tas netika atcelts. viņu hedoniskās „patikas” reakcijas uz saldumu uzreiz pēc tam, un nekad faktiski nekonvertēja “patika” uz negatīvu „nepatīkamu” iznākumu (Berridge, 1991). Līdzīgi kā cilvēkiem, spēcīgs šokolādes piesātinājums, aicinot cilvēkus ēst vairāk nekā divus veselus bārus, nomāca vērtējumus līdz pat nullei, bet neuzlika vērtējumus negatīvā nepatīkamā domēnā, pat ja vēlākie vērtējumi samazinājās (Lemmens et al., 2009; Small et al., 2001). Arī pēc sātīguma sāļuma ir pretrunīgi faktiskie negatīvie vērtējumi, bet, ņemot vērā faktorus, kas sarežģī vērtēšanas skalas (Bartoshuk et al., 2006), tomēr var būt droši secināt, ka pārtikas prieku ir grūti pilnībā likvidēt. Jūs to varat izdarīt pats, kad konstatējat, ka deserti joprojām ir pievilcīgi pat pēc lielas maltītes. Un, ja izsalcis, protams, garšīgi ēdieni kļūst vēl pievilcīgāki.
Šie kārdinājumi saskaras ar visiem. Jo vairāk garšīgi ir pieejamie pārtikas produkti un jo daudz plašākas ir to vides norādes, jo lielākas ir hedoniskās sistēmas “smadzenes” un “nevēlamās” sistēmas smadzenēs. Tas neprasa patoloģiju pārsniegt. Tātad, kādi ir iemesli tam, kāpēc daži cilvēki pārmērīgi patērē, bet citi to nedara? Tikai nelielas individuālas atšķirības atalgojuma sistēmas reaktivitātē varētu būt svarīgas, lai dažos gadījumos pakāpeniski palielinātu aptaukošanos, kā tas tiks aplūkots turpmāk. Protams, ekstrēmākos ēšanas modeļos būs nepieciešami papildu paskaidrojumi.
Smadzeņu atalgojuma sistēmu potenciālās lomas aptaukošanās un ēšanas traucējumi
Dažādiem aptaukošanās gadījumiem būs atšķirīgi cēloņi, un zinātniskie skaidrojumi, iespējams, nevar būt „viens izmērs der visiem”. Lai atvieglotu indivīdu un pārēšanās veidu klasifikāciju, šeit ir vairāki veidi, kā smadzeņu atlīdzības sistēmas var attiekties uz aptaukošanos un ar to saistītiem ēšanas traucējumiem.
Atalgojuma disfunkcija kā cēlonis
Pirmkārt, ir iespējams, ka daži smadzeņu atlīdzības funkcijas aspekti ir nepareizi, lai radītu pārēšanās vai noteiktu ēdināšanas traucējumu. Pārtikas produkti var kļūt par hedoniski “patika” pārāk daudz vai pārāk maz, izmantojot atalgojuma disfunkciju. Piemēram, turpmāk aprakstītā opioīdu vai endokannabinoīdu hedonisko karsto punktu patoloģiskā pārmērīga aktivācija kodolkrūmos un vēdera pallidumā var izraisīt pastiprinātu „patika” reakciju uz garšu baudīšanu dažiem indivīdiem. Pārmērīga “patika” substrātu aktivizēšana palielinātu pārtikas produktu hedonisko ietekmi, padarot indivīdu par „patīkamu” un „gribot” pārtiku vairāk nekā citus cilvēkus, un tādējādi veicina ēšanas un aptaukošanās traucējumus (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Pretēji tam, hotspot disfunkcijas nomācošs veids varētu mazināt anoreksijas tipa ēšanas traucējumu „patikas” (Kaye et al., 2009).
Pat bez prieka disfunkcijas vēl viena iespēja izkropļot atlīdzību ir tāda, ka „vēlas” ēst var pieaugt vienatnē, ja stimulējošais īpašums atdalīsies no hedoniska “patika” (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Iespējams, ka dažu traucējumu gadījumā “vēlas” no “patika”, jo smadzenes, šķiet, rada “vēlmi” un “patika” ar atdalāmiem mehānismiem, kā aprakstīts tālāk. Cienījamiem ēdieniem vēl joprojām var rasties pārmērīga „vēlme” un patēriņš pat tad, ja tie vairs netiks tieši hedoniski, iespējams, izmantojot hiperreaktivitāti mezokortikolimbiskajos dopamīna-glutamāta mehānismos stimulējošā īpašumā (vai saistītās CRF vai opioīdu ķēdēs, kas pastiprina šos mehānismus). Šādos gadījumos pārtikas uztvere, smarža vai spilgta iztēle var izraisīt kompulsīvu ēšanas nepieciešamību, lai gan persona nevarētu atrast faktisko pieredzi vairāk nekā parasti patīkami. Visas šīs iespējas ir ierosinātas vienā reizē. Katrs no viņiem ir pelnījis atlīdzību, jo dažādas atbildes var attiekties uz dažādiem traucējumiem vai dažāda veida aptaukošanos.
Pasīvi izkropļota atlīdzība darbojas kā sekas
Otrā iespēju kategorija ir tāda, ka smadzeņu atlīdzības sistēmas, iespējams, nav sākotnējais traucējumu ēšanas cēlonis, bet joprojām darbojas neparasti kā pasīva, sekundāra reakcija uz pārmērīgu pārtikas pieredzi, patoloģisku devu vai papildu ķermeņa svaru. Šādos gadījumos smadzeņu sistēmas, kas ir “patika” un “vēlas”, varētu mēģināt normāli darboties, bet neiroloģiskās izpētes laikā tās šķiet nenormālas, un tādējādi tās kļūst par potenciālu sarkano siļķi pētniekiem. Tomēr pat pasīvi izkropļotas atlīdzības funkcijas tomēr varētu nodrošināt iespēju logus ārstēšanai, kuru mērķis ir daļēji izlabot ēšanas paradumus, modulējot atalgojuma funkciju atpakaļ normālā diapazonā.
Normāla izturība smadzeņu atlīdzībā
Treškārt, ir iespējams, ka vairumā gadījumu smadzeņu atlīdzības sistēmas turpinās darboties normāli aptaukošanās vai ēšanas traucējumu gadījumā, un tās pat nemainīs pat sekundāri. Šādos gadījumos ēšanas traucējumu cēloņi būtu pilnīgi ārpus smadzeņu atlīdzības funkcijām. Patiešām, smadzeņu atlīdzības funkcijas pat var kalpot kā palīglīdzekļi, lai galu galā spontāni normalizētu dažus ēšanas paradumus pat bez ārstēšanas.
Vai teorija ir svarīga? Ietekme uz klīniskajiem rezultātiem un terapiju
Atbilde uz to, kura no šīm alternatīvajām iespējām ir labākā, var atšķirties katrā gadījumā atsevišķi. Dažādiem traucētu ēšanas veidiem var būt nepieciešamas dažādas atbildes. Varbūt pat dažādiem indivīdiem ar “vienādu” traucējumu būs vajadzīgas dažādas atbildes, vismaz tad, ja galvenajos ēdināšanas traucējumu veidos, kā arī aptaukošanās gadījumā ir atšķirīgi apakštipi.Davis et al., 2009).
Kāda iepriekš minētā atbilde attiecas uz konkrētu ēšanas traucējumu vai aptaukošanās veidu, kas ietekmē to, kāda ārstēšanas stratēģija varētu būt vislabākā. Piemēram, vai vajadzētu mēģināt atjaunot normālu ēšanu, mainot smadzeņu atlīdzības disfunkciju ar medikamentiem? Tas būtu lietderīgi, ja galvenais iemesls ir atlīdzības disfunkcija. Vai vajadzētu lietot narkotikas tikai kā kompensējošas zāles, nevis ārstēt? Tad medikamentu mērķis varētu būt smadzeņu atalgojuma funkcijas uzlabošana un pareiza ēšana, pat ja netiek risināts sākotnējais cēlonis. Tas varētu būt nedaudz līdzīgs aspirīna lietošanai sāpju ārstēšanai, lai gan sākotnējais sāpju cēlonis nebija endogēna aspirīna deficīts. Pat tikai simptomu ārstēšana var būt noderīga.
Vai tā vietā, lai ārstēšana būtu vērsta tikai uz mehānismiem, kas nav saistīti ar pārtikas atlīdzību? Tas varētu būt labākā izvēle, ja smadzeņu atlīdzības sistēmas vienkārši paliktu normālas visos ēšanas traucējumu gadījumos, un tādējādi, iespējams, būtībā nav nozīmes patoloģiskās ēšanas paraduma izpausmē.
Šo alternatīvu novietošana blakus palīdz ilustrēt, ka pastāv terapeitiskas sekas, kas izriet no labākas izpratnes par smadzeņu atlīdzības sistēmām un to attiecībām ar ēšanas modeļiem. Tikai tad, ja zinās, kā smadzenēs parasti tiek apstrādāta pārtikas atlīdzība, mēs varēsim atpazīt patoloģiju smadzeņu atalgojuma funkcijā. Un tikai tad, ja cilvēks var atpazīt atalgojuma patoloģiju, kad tas notiks, varēs izstrādāt vai izvēlēties labāko ārstēšanu.
Bāzes smadzeņu atlīdzības sistēmas ēdienam "patika" un "vēlas"
Šie apsvērumi ir pamats, lai mēģinātu saprast smadzeņu mehānismus, kas rada „patika” un “vēlas” pārtikas produktiem, un to, kā tos modulē bads un sāta sajūta. Šī nākamā sadaļa pārvērš jaunākos konstatējumus par pamata smadzeņu sistēmām saistībā ar pārtikas prieku un vēlmi.
"Vēlas" kā atsevišķa no "patika"
Iespējams, ka dažkārt smadzeņu sistēmas, kas vēlas, var motivēt patēriņa pieaugumu, pat ja hedoniskais „patika” nepalielinās. Ar „vēlas” mēs atsaucamies uz stimulējošu īpašību, kas ir pamudinošas motivācijas pamatveids (Skaitlis 1). "Vēlas" visbūtiskāk ietekmē pārtiku, bet arī daudz vairāk. Stimulējošo sajūtu var uztvert kā mezolimbiski radītu tagu izpratnei un reprezentācijām konkrētu stimulu smadzenēs, jo īpaši tiem, kuriem ir Pavlovijas asociācija ar atalgojumu. Piešķiršanas stimula piešķiršana atalgojuma stimulēšanas pārstāvim padara šo stimulu pievilcīgu, pievēršot uzmanību, meklējot un „vēloties”. Aizraujošais stimuls efektīvi kļūst par motivējošu magnētu, kas piesaista apetīti uzvedību pret sevi (pat ja tas ir tikai Pavlovijas bižele par atlīdzību), un tas pats par sevi padara to vēl vēlamāku.
Ja to piešķir smarža, kas rodas gatavojot ēdienu, stimulējošā uzmanība var pievērst cilvēka uzmanību un izraisīt pēkšņas domas par ēšanu - un, iespējams, pat spilgti iedomājoties, ka ēdiens to var izdarīt bez fiziskas smakas. Ja žurkas to piedēvē par atlīdzību par cukura atlīdzību, stimulējošā uzmanība var likt uztvērējam uzrādīt diezgan pārtikas līdzību, pat liekot dzīvniekam satracināti mēģināt ēst niansi, kas ir tikai neēdams metāla priekšmets (it īpaši, ja žurkas smadzenes atrodas limbiskās aktivācijas stāvoklī, lai palielinātu “vēlēšanās” atribūtu) (Flagel et al., 2008; Jenkins un Moore, 1973; Mahler un Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Stimulējošais īpašums vai „vēlme” ir diezgan atšķirīgs no vēlmēm, ko vēlas izmantot parastais vārds, kas vēlas, kas ietver deklaratīvus mērķus vai nepārprotamas cerības par nākotnes rezultātiem un ko lielā mērā nodrošina kortikālā shēma. Stimulējošam piesātinājumam ir daudz ciešāka atkarība no signāliem un fiziskiem atalgojuma stimuliem (vai vismaz zīmju un stimulu attēliem), tomēr nav vajadzīgas skaidras kognitīvās cerības par nākotnes “vēlamajiem” rezultātiem, ko veicina kortikāli svarīgākas smadzeņu shēmas.
Ceļa stimulējošā iespaidīgā jauda ir atkarīga no smadzeņu stāvokļa, kas to saskaras, kā arī no iepriekšējām asociācijām ar pārtikas atlīdzību (Skaitlis 1). "Vēlas" rada sinerģiska mijiedarbība starp pašreizējo neirobioloģisko stāvokli (ieskaitot apetīti) un pārtikas produktu klātbūtni. Ne pati pārtikas cija, ne paša izpausme kā mezolimbiska iedarbība pati par sevi nav ļoti spēcīga. Bet kopā pareizajās kombinācijās viņi ir motivējoši pārliecinoši sinerģijā, kas ir lielāka nekā daļu summa (Zhang et al., 2009).
Šī sinerģiskā saikne nozīmē, ka “vēlas” pēkšņi palielinās, kad pārtikas cue ir sastopama mezolimbiski gruntētā stāvoklī (vai tad, ja tad tēmas ir spilgti iedomātas). Cue klātbūtne ir svarīga, jo biželei ir augsta saistība ar pārtikas atlīdzību. Fizioloģiska izsalkuma vai mezolimbiska reaktivitāte ir svarīga, jo dedzinoša spēka ietekme uz bada vai sāta sajūtu (vai var atšķirties atkarībā no to smadzeņu atšķirībām) (Zhang et al., 2009).
"Vēlas" ražošana bez "patika"
Dramatiskākās demonstrācijas par stimulējošu iespaidu kā atsevišķu vienību nāk no gadījumiem, kad „vēlme” ir neirāli uzlabota, neradot hedonisku “patika” par to pašu atalgojumu. Mūsu pirmais atklājums par pastiprinātu „nevēlēšanos”, kas notika pirms divām desmitgadēm, tika iegūts no pētījuma par ēšanas evolūciju, ko izraisīja elektriskā stimulācija ar sānu hipotalāmu žurkām, ko veica sadarbībā ar Elliot Valenstein (Berridge un Valenstein, 1991). Elektroda aktivizēšana sānu hipotalāmā izraisa stimulētus žurkas ēst riebīgi (Valenstein et al., 1970), un šādi elektrodi aktivizē smadzeņu ķēdes, kas parasti ietver mesolimbisku dopamīna izdalīšanos (\ tHernandez et al., 2008). Tādus pašus elektrodu stimulus parasti meklē dzīvnieki kā atlīdzību, un tika prognozēts, ka elektrodu aktivizācija izraisa ēšanu, palielinot pārtikas hedonisko ietekmi. Vai stimulētās žurkas patiešām vēlējās vairāk ēst, jo viņi „patika” pārtiku vairāk? Iespējams, pārsteidzoši, pirmkārt, atbilde izrādījās „nē”: hipotalāma elektroda aktivizēšana nespēja pastiprināt reakcijas uz saharozi (piemēram, lūpu licking, kas sīkāk aprakstīta turpmāk), lai gan stimulācija padara žurkas divas reizes tik daudz pārtikas kā parasti (Berridge un Valenstein, 1991)(Skaitļi 2 & 3) Tā vietā, lai palielinātu „patika”, elektrods tikai palielināja „nepatīkamas” reakcijas (piemēram, gēles) saharozes garšai, it kā, ja kaut kas būtu, tad saharoze kļuva nedaudz nepatīkama. Šī un turpmākā “nevēlēšanās” disociācija norāda uz nepieciešamību identificēt atsevišķus neironu substrātus katram. Tālāk mēs aprakstīsim pārtikas smadzeņu sistēmas, kas vēlas “pret”, un pēc tam apsvērt, kā šīs sistēmas ir saistītas ar citām regulēšanas sistēmām.
Mesolimbisks dopamīns, kas vēlas "bez vēlēšanās"
Mesolimbiskā dopamīna sistēma, iespējams, ir vislabāk zināms neironu substrāts, kas spēj uzlabot „vēlmi” bez „patikas”. Dopamīna aktivāciju izraisa patīkami ēdieni, citi hedoniski atalgojumi un atalgojuma norādījumi (Ahn un Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal un Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Small et al., 2003; Gudrs, 1985). Dopamīns šādu iemeslu dēļ bieži tiek saukts par prieka neirotransmiteru, bet mēs uzskatām, ka dopamīns nespēj izturēt savu tradicionālo hedonisko nosaukumu.
Divu gadu desmitu laikā veiktos pētījumos ar dzīvniekiem, kas manipulēja ar dopamīna cēloņsakarību, mēs pastāvīgi esam konstatējuši, ka dopamīna svārstībām nav izdevies izmainīt pārtikas apbalvojumu hedonisko ietekmi, pat ja „vēlas” pārtikai ir būtiski mainījusies. Piemēram, pārāk daudz dopamīna mutantu peles smadzenēs, kuru gēnu mutācija izraisa papildu dopamīna saglabāšanu sinaptos (dopamīna transportera izsīkšana), rada paaugstinātu "gribu" saldo ēdienu ieguvumiem, bet ne "pacietība" ar saldumu (Peciña et al., 2003)(Skaitlis 2 & 3). Līdzīgi „nevēlēšanās” paaugstinājumi parastos žurkos tika iegūti arī ar amfetamīna izraisītu dopamīna izdalīšanās palielināšanos, kā arī ar mesolimbisku sistēmu ilgstošu narkotiku sensibilizāciju (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell un Berridge, 2000).
Un otrādi, mutantu pelēm, kurām vispār nav smadzeņu, joprojām ir iespēja reģistrēt saharozes vai pārtikas atlīdzības hedonisko ietekmi tādā nozīmē, ka tās joprojām spēj parādīt preferences un kādu mācīšanos par garšīgu saldo atlīdzību (Cannon un Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Līdzīgi, garšas reaktivitātes pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, ka dopamīna nomākšana ar pimozīda (dopamīna antagonistu) ievadīšanu vai pat masveida iznīcinot 99% mezolimbisko un neostriatālo dopamīna neironus (ar 6-OHDA bojājumiem) neiedarbojas ar garšas "izjūtu" izpausmēm. pēc saharozes garšas (\ tBerridge un Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). Tā vietā, salduma salduma ietekme saglabājas stabila pat gandrīz bez dopamīna nesaturošas priekšdziedzera.
Vairāki cilvēku neiromogrāfiskie pētījumi ir līdzīgi konstatējuši, ka dopamīna līmenis var labāk korelēt ar subjektīviem vērtējumiem, kas vēlas gūt atalgojumu, nekā ar tādu pašu baudu, kas patika ar tādu pašu atlīdzību (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). Saistībā ar cilvēka pētījumiem medikamenti, kas bloķē dopamīna receptorus, var pilnībā nesamazināt subjektīvos novērtējumus, ko cilvēki piešķir atalgojumam (Brauer un De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).
Tomēr mūsdienās joprojām ir dažas dopamīna = hedonija hipotēzi neiromogrāfijas literatūrā un ar to saistītajos pētījumos par D2 receptoru saistīšanās līmeņiem (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Piemēram, daži PET neiroloģiskās izpētes pētījumi liecina, ka aptaukošanās cilvēkiem var būt zemāks dopamīna D2 receptoru saistīšanās līmenis viņu striatumā (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Ja dopamīns rada prieku, tad ar dopamīna = hedonijas hipotēzi, samazinātie dopamīna receptori var mazināt baudu, ko viņi saņem no pārtikas. Ir ierosināts samazināt baudu, lai šie indivīdi varētu vairāk ēst, lai sasniegtu normālu prieku. To sauc par atlīdzības deficīta hipotēzi pārēšanās gadījumā.Geiger et al., 2009).
Ir svarīgi atzīmēt, pirmkārt, ka var būt kaut kas loģisks sarežģījums ar anhedonijas izraisītu hipotēzi pārēšanās gadījumā. Šķiet, ka ir vajadzīgs pieņēmums, ka cilvēki vairāk ēdīs pārtiku, ja viņiem tas nepatīk, nekā tad, kad viņi to darīs. Ja tas būtu taisnība, cilvēki, kas ēda nepatīkamu kārklu, varētu ēst vairāk nekā, teiksim, cilvēki, kuru diēta bija saldējums, kūka un kartupeļu čipsi. Protams, gan cilvēki, gan žurkas mēdz ēst mazāk pārtikas, kas ir nepatīkams, un meklēt un ēst vairāk, ja pieejamie pārtikas produkti ir vairāk garšīgi (Cooper un Higgs, 1994; Dickinson un Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine un Billington, 2004). Ja dopamīna deficīts izraisīja visu pārtikas garšu mazāk labvēlīgu, cilvēkiem varētu sagaidīt mazāk vispārēju, nevis vairāk, vismaz tad, ja garša tieši veicina patēriņu, kā tas šķiet tik bieži. Šķiet, ka empīriskie fakti par ēšanu un garšu parādās pretējā virzienā no tā, ko paredz dopamīna anhedonijas aptaukošanās formulējumi. Šī loģiskā mīkla iezīmē izskaidrojošās pretrunas, kas var apgrūtināt atalgojuma trūkuma hipotēzi.
Tāpēc ir vērts izklaidēt alternatīvas. Viena alternatīva, kas ietver pretēju, samazinātas dopamīna D2 saistīšanās ar aptaukošanos cilvēkiem interpretāciju, ir tā, ka receptoru pieejamības samazināšana ir pārēšanās un aptaukošanās, nevis tā cēlonis (Davis et al., 2004). Neironi mezokortikolimbiskajās ķēdēs var reaģēt ar homeostatiskām korekcijām, lai atgūtu normālus parametrus, kad to nospiež ilgstoša pārmērīga aktivācija. Piemēram, ilgstoša atkarība no atkarību izraisošām zālēm galu galā izraisa dopamīna receptoru skaita samazināšanos, pat ja līmenis sākumā bija normāls - tas ir zāļu tolerances un atcelšanas regulēšanas mehānisms.Koob un Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Iespējams, ka, ja dažiem aptaukošanās indivīdiem ir līdzīga ilgstoša dopamīna sistēmu aktivācija, var rasties iespējama dopamīna receptoru pazemināšanās.
Ja tas noticis, dopamīna nomākums var izzust, kad pārmērīgais ķermeņa svars vai pārmērīgs atalgojuma patēriņš tiktu pārtraukts. Jaunie pierādījumi, kas attiecas uz šo alternatīvo iespēju, ir parādījušies nesen veiktā PET neiroloģiskās izpētes pētījumā, kurā konstatēts, ka Roux-en-Y kuņģa apvedceļa operācija, kuras rezultātā 25 nedēļas pēc svara samazinājās aptuveni 6 lbs, aptaukošanās sievietēm, kas sver vairāk nekā 200 lbs, radīja vienlaikus palielinās striatāla dopamīna D2 receptoru saistīšanās pēc ķirurģiskas operācijas, kas ir aptuveni proporcionāls \ tSteele et al., 2009). Dopamīna receptoru līmeņa paaugstināšanās pēc svara zuduma ir vairāk saderīga ar domu, ka aptaukošanās stāvoklis izraisīja iepriekšējo zemāku dopamīna receptoru līmeni, nevis to, ka iedzimts dopamīna deficīts vai atalgojuma trūkums izraisīja aptaukošanos. Kopumā, lai gan vēl ir vēl zināms, pirms var iegūt galīgu šī jautājuma risinājumu, ir pamats piesardzībai attiecībā uz domu, ka samazināts dopamīns izraisa anhedoniju, kas izraisa pārēšanās.
Dopamīna paradoksāli anorektiskie efekti (un dopamīna blokādes hiperfāģiskā iedarbība)?
Tomēr mūsu hipotēzei joprojām ir neērti fakti, ka dopamīns mediē pārtiku, kas vēlas, un šie fakti ir jāatzīst arī. Viens neērts fakts ir tas, ka netipiski antipsihotiskie līdzekļi, kas bloķē D2 receptorus, var palielināt kaloriju patēriņu un izraisīt svara pieaugumu (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). Tomēr to var izskaidrot lielā mērā no serotonīna 1A un 2C receptoru un histamīna H1 receptoru blokādes, kas var labāk korelēties ar svara pieaugumu nekā D2 noslogojums (Matsui-Sakata et al., 2005).
Iespējams, vissvarīgākais neērts fakts ir tāds, ka dopamīnam ir anomāla un pretēja loma anulējot apetīte, kā labi zināmu diētu saturošu zāļu iedarbība. Vismaz, sistēmiski amfetamīns un ķīmiski saistītie stimulanti, kas veicina dopamīnu un norepinefrīnu, droši mazina apetīti un uzņemšanu. Tomēr vismaz daži amfetamīna anorektiskie efekti var būt attiecināmi uz norepinefrīna izdalīšanos, kam ir īpaša apetīte, kas nomāc lomu mediālajā hipotalāmā, iespējams, stimulējot alfa-1 –adrenoreceptorus (pretēji alfa-2 receptoru hiperfāgai).Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Tāpat ir svarīgi atzīmēt, ka pats dopamīns var atšķirīgi ietekmēt dažādu smadzeņu struktūru uzņemšanu, kā arī atšķirīgu intensitāti pat vienā struktūrā (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). Piemēram, dopamīnam ir anorektiska iedarbība hipotalāmajā loka kodolā, daļēji, iespējams, samazinot neiropeptīdu Y (Kuo, 2003) un augstam dopamīna līmenim var būt arī anorektiska iedarbība arī kodolos un neostriatum, lai gan zemāks dopamīna līmenis var atvieglot uzturu un „vēlas” (Cannon et al., 2004; Evans un Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal un Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Visbeidzot, ir svarīgi arī atzīmēt, ka dopamīna stimulējošo īpašību uzlabojumi bieži tiek novirzīti uz atalgojuma nosacītiem stimuliem - ļaujot cuei izraisīt "vēlmi" par atlīdzību, kas noved pie vajāšanas, nevis tieši paplašina maltītes lielumu un pārtikas patēriņu (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell un Berridge, 2000; Wyvell un Berridge, 2001). Dopamīnerģiskais cue izraisītais "vēlas" varētu padarīt indivīdu par pamatu kārdinājumam ēst, un pēc tam, kad maltīte ir sākusies, citi (piem., Opioīdu) smadzeņu mehānismi varētu paplašināt maltītes lielumu no turienes. Kopumā dopamīna loma uzņemšanā nav tikai augoša vai leju, bet drīzāk var atšķirties dažādās smadzeņu sistēmās un dažādos psiholoģiskos apstākļos.
Smadzeņu sistēmas ēdieniem "patika"
Atalgojuma centrā ir hedoniska ietekme vai prieks “patika”. Daudzas smadzeņu vietas ir aktivizēta ar pārtikas priekiem. Vietas, ko aktivizē patīkami ēdieni, ietver neocortex reģionus, piemēram, orbitofrontālo garozu, priekšējo cingulā garozu un priekšējo insula garozu (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich un Gallagher, 2007; Rullīši, 2006; Rolls et al., 2003; Mazs un Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Small et al., 2003). Izklaides aktivētās vietas ietver arī subortikālās priekšdziedzera struktūras, piemēram, ventrālo pallidumu, kodolskābi un amygdalu, un pat zemākas smadzeņu sistēmas, piemēram, mezolimbiskas dopamīna projekcijas un ponsu parabrahālo kodolu.Aldridge un Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt un Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rullīši, 2005; Schultz, 2006; Mazs un Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).
Garozā prefrontālās daivas orbitofrontālais reģions īpaši garšo un smaržo. Skaidrākās hedoniskās kodēšanas fMRI demonstrācijas var būt Kringelbach un kolēģu darbs (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Orbitofrontālā garozā galvenā hedoniskās kodēšanas vieta, šķiet, atrodas vidējā priekšējā pozīcijā, kur fMRI aktivācija diskriminē patīkamību no pārtikas stimulantu sensoriskajām īpašībām, un vissvarīgākais, seko izmaiņām konkrēta pārtikas stimula patīkamībā, ko izraisa alliestēzija vai jutekļu specifiska sāta sajūta (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). Piemēram, ja cilvēkus izdzer, dzerot litru šokolādes piena, šī dzēriena prieks selektīvi samazinājās, un šis kritums tika izsekots ar samazinātu aktivāciju vidējā priekšējā orbitofrontālā garozā, bet prieks un nervu aktivizācija tomātu sulai, kas bija nav patērēts, palika relatīvi nemainīgs (Kringelbach et al., 2003).
Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka ne visas smadzeņu aktivācijas kods pārtikas prieks vienmēr izraisīt vai radīt prieku (Kringelbach un Berridge, 2010). Kā vispārējs noteikums, smadzenēs ir vairāk kodu nekā to cēloņi. Citas smadzeņu aktivācijas, iespējams, ir sekundāras, un, savukārt, var radīt motivāciju, mācības, izziņas vai citas funkcijas, kas izriet no prieka. Konkrēti, vēl nav skaidrs, vai orbitofrontālās vai citas kortikālās aktivitātes spēlē nozīmīgu lomu, lai faktiski izraisītu to pārtikas priekus, ko tie kodē, vai arī dažas citas funkcijas (Berridge un Kringelbach, 2008; Kringelbach un Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
smadzenes cēloņsakarība prieku var identificēt, tikai manipulējot ar konkrētu smadzeņu substrāta aktivizāciju un konstatējot sekojošas izklaides izmaiņas, kas atbilst šai izmaiņām aktivācijā. Mēs esam vērsušies hedoniskajā cēloņsakarībā mūsu laboratorijā, meklējot smadzeņu manipulācijas, kas izraisa psiholoģisko un uzvedības "patika" reakciju uz patīkamiem ēdieniem pieaugumu. Noderīga uzvedības “patika” reakcija, kas tiek izmantota mūsu pētījumos, lai novērtētu pārtikas prieku un tās cēloņsakarību, ir afektīvās orofaciālās izteiksmes, ko izraisa saldo garšu hedoniskā ietekme. Šīs sejas „patikas” reakcijas sākotnēji tika aprakstītas zīdaiņiem ar Jacob Steiner, un tās tika attiecinātas uz Harvey Grill un Ralph Norgren, strādājot ar Carl Pfaffmann (Grill un Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Piemēram, saldās garšas izpausmes rada pozitīvu sejas izjūtu (ritmiskas un sānu mēles izvirzījumi, kas lūpas lūpas utt.) Cilvēka zīdaiņiem un žurkām, bet rūgta garša vietā izraisa sejas „nepatīkamas” izpausmes (gapes uc) (Skaitlis 4 & 5). Apstiprinot hedonisko dabu, pārmaiņas šajās afektīvajās sejas reakcijās īpaši seko izmaiņām jutekliskajā baudā, ko izraisa bada / sātīguma alliestēzija, iemācītas preferences vai aversas, un smadzeņu maiņas (Berridge un Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac un Lafrance, 1990; Cromwell un Berridge, 1993; Grill un Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parkers, 1995; Peciña et al., 2006). Sejas „patikas” reakcijas ir homologas starp cilvēkiem un citiem zīdītājiem (Berridge un Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001), kas nozīmē, ka pētījumi par smadzeņu cēloņu smadzeņu mehānismiem pētījumos ar dzīvniekiem ir noderīgi, lai izprastu arī izklaides radīšanu cilvēkiem (Berridge un Kringelbach, 2008; Kringelbach un Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Pēdējā laikā no pētījumiem par „patika” reakcijām un mehānismiem ir saistīts ar hedonisku karstumu punktu smadzeņu tīkls limbiskajās priekšdziedzera struktūrās, kas palielina „patika” un „vēlas” kopā ar pārtiku (Skaitļi 4 un Un5) .5). Karstie punkti veido izplatītu smadzeņu salu tīklu, piemēram, arhipelāgu, kas savieno limbisko priekšgājienu un smadzeņu stādi (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine un Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña un Berridge, 2005; Smith un Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Līdz šim kodolu accumbens un ventrālā pallidumā ir identificēti hononiski karstie punkti, un tie ir norādīti dziļos smadzeņu šūnu reģionos, piemēram, parabrachiālajā kodolā dīgļos; iespējams, citi, kas vēl nav apstiprināti, varētu pastāvēt amygdalā vai kortikālajā apgabalā, piemēram, orbitofrontālā garozā (Berridge un Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Mēs uzskatām, ka šīs izplatītās "patikas" vietnes visi mijiedarbojas, lai viņi varētu darboties kā vienota integrēta "ķēdes" shēma, kas darbojas lielā mērā hierarhiskā kontrolē galvenajos smadzeņu līmeņos (Smith un Berridge, 2007; Smith et al., 2010).
Forebrain hotspots, kas identificēti kodolā accumbens vai ventrālā pallidum, veido augšējo nervu hedonisko hierarhiju, kā zināms līdz šim, aktīvi radot emocionālas reakcijas kopā ar tīkliem, kas stiepjas līdz smadzenēm. Mūsu laboratorijā mēs esam noskaidrojuši, ka opioīdu vai endokannabinoīdu zāļu mikroinjekcija priekšdziedzera hedoniskajā hotspotā selektīvi divkāršo "patīkamo" orofaciālo reakciju skaitu, ko izraisa salda garša (vienlaikus nomācot vai atstājot negatīvas "nepatīkamas" reakcijas nemainīgas). Lai palīdzētu noskaidrot „patikas” mehānismus, ko sākotnēji aktivizēja mikroorganismu mikroinjekcija, mēs izstrādājām Fos plume rīku, lai noteiktu, cik lielā mērā mikroinjekcija izplatās, lai aktivizētu neironus smadzenēs. Zāļu mikroinjekcija modulē blakus esošo neironu darbību. Šo neironu marķēšana tūlītējai agrīnai gēnu olbaltumvielai, Fos, iezīmē neironu aktivāciju, un iezīmē plūmes formas reaktīvo laukumu ap injekcijas vietu (Skaitlis 5). Šī teritorija var būt atbildīga par jebkuru hedonisku uzlabošanos, ko izraisa zāļu mikroinjekcija. Hotspot robežas rodas, salīdzinot mikroprocesoru vietnes, kas veiksmīgi uzlabojušas „patika” salīdzinājumā ar tuvumā esošajām vietnēm, kuras neizdevās. Šī metode palīdz noteikt cēloņsakarību priekam atbildīgajām smadzeņu vietnēm.
Nucleus accumbens hotspot
Pirmais atklātais hotspot tika atrasts kodola accumbens iekšpusē, kur tas izmanto opioīdu un endokannabinoīdu signālus, lai pastiprinātu garšu „patika” (Skaitlis 4 & 5). Hotspot atrodas kodola accumbens vidējā apvalka apakšgrupā: konkrēti, kubikmetru milimetra apjomā mediālā apvalka rostrodorsālā kvadrantā. Hedoniskajā hotspotā saldumu “patika” pastiprina mikroinjicēšana no zālēm, kas atdarina endogēno opioīdu vai endokannabinoīdu neirohīmiskos signālus. Tas atbilst vairāku pētnieku ierosinājumam, ka hipotēze, ka opioīdu vai kanabinoīdu receptoru aktivizācija daļēji stimulē apetīti, palielinot „patika” attiecībā uz uztveramo pārtikas garšu.Baldo un Kelley, 2007; Barbano un Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrets et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham un Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine un Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey un Pittman, 2005; Zhang un Kelley, 2000). Mūsu rezultāti atbalstīja šīs hedoniskās hipotēzes un, ņemot vērā specifiskās smadzeņu substrātus, ir palīdzējuši noteikt smadzeņu vietnes, kas atbildīgas par prieku uzlabošanu konkrētos karstajos punktos. Pētījumi, ko mūsu laboratorijā veica Susana Peciña, vispirms atradās kubiskā milimetra hotspot vietā mediālajā apvalkā, izmantojot opioīdu agonista zāļu (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefalīns). DAMGO selektīvi aktivizē opioīdu receptora mu tipu, un hotspotā tas šķiet pietiekams, lai uzlabotu smadzeņu spīdumu, ko gleznojusi smadzeņu sajūta (Pecina, 2008; Peciña un Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Žurkām ar DAMGO mikroinjekcijām to karstajos punktos vairāk nekā divas reizes pārsniedza parasto pozitīvo reakciju skaitu ar saharozes garšu. “Neiedomājamas” reakcijas uz hinīnu nekad netika uzlabotas, bet drīzāk tika nomāktas ar opioīdu aktivāciju hotspotā un ap to. Tādējādi tiek uzlabota salduma bauda, vienlaikus samazinot rūgtuma neapmierinātību, veicot hedoniskās hotspot stimulāciju.
Endokannabinoīdiem, smadzeņu ķimikālijām, kas ir līdzīgas marihuānas psihoaktīvajam tetrahidrokanabinola komponentam, ir savs hedoniskais hotspot kodolā, kas anatomiski pārklājas ar opioīdu hotspot. Stephen Mahler un Kyle Smith pētījumā mūsu laboratorijā konstatēja, ka anandamīds - endokannabinoīds, kas, iespējams, iedarbojas smadzenēs, stimulējot CB1 tipa kannabinoīdu receptoru, līdzīgi opioīdu saturošajam medikamentam var darboties kodolā accumbens. saharozes garša (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). Anandamīda mikroinjekcijas hotspot potenciāli divkāršoja pozitīvo sejas reakciju skaitu, ko saharozes garša izraisīja no žurkām, tāpat kā opioīdu stimulāciju, bet atkal nenovēršamas reakcijas uz rūgtu garšu. Viena intriģējoša iespēja, kas varētu vēl vairāk savienot šos „patika” uzlabojumus ar korpusa hotspot, ir tas, ka opioīdu un endokannabinoīdu signāli var mijiedarboties vai sadarboties. Ir ierosināts, ka anandamīds darbosies daļēji kā reversais neirotransmiters, ko var izdalīt ar iekšējo smailes neironu čaumalā, lai peldētu atpakaļ uz tuvējiem presinaptiskiem axon termināliem un stimulētu CB1 receptorus un, iespējams, modulētu pirms synaptic opioīdu izdalīšanos (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Tāpat opioīdu signāli, kas saskaras ar post-synaptic spiegu neironu čaumalās, var pieņemt endokannabinoīdu izdalīšanos. Turpmākie pētījumi var izpētīt, vai endokannabinoīdu un opioīdu signāli mijiedarbojas ar šādiem pozitīviem atgriezeniskās saites mehānismiem.
Lielāka opioīdu jūra, kas ir "vēlas" kodolos
Papildus “patikas” pastiprināšanai, DAMGO vai anandamīda mikroinjekcijas vienā un tajā pašā hotspotā vienlaicīgi un tieši stimulē „vēlas” ēst, ko apliecina spēcīgs pārtikas patēriņa pieaugums. Bet citas blakus esošās kodolkrāsas daļas rada tikai „vēlmi”, ja opioīdi to aktivizē, nepalielinot „patikas” (Skaitlis 5). Tas nozīmē, ka, lai gan opioīdu neirotransmisija kubikmetru milimetra hotspotā ir īpaša hedoniska spēja palielināt "patika" (salīdzinot ar, piemēram, dopamīna neirotransmisiju), opioīdu stimulācija ārpus hotspot nav hedoniska, un izraisa tikai "vēlas" bez "patika" “(dažreiz pat„ patika ”samazināšana). Piemēram, opioīdu hedoniskais hotspot satur tikai 10% no visa kodola accumbens, un pat tikai 30% no tā vidējā apvalka. Tomēr DAMGO mikroinjekcijas visā 100% mediālā čaumalā spēcīgi palielināja „vēlmi”, vairāk nekā divkāršojot ēdiena daudzumu. DAMGO uzlabo „vēlmi” tikpat efektīvi, ka vairāk “aizmugurējā” vietā, kur tie paši mikroinjekcijas slāpē „patika” zem parastās (Peciña un Berridge, 2005). Hedoniskā specializācija ir neuroanatomiski ierobežota ar karstajiem, kā arī neiroķīmiski opioīdu un endokannabinoīdu signāliem (Peciña un Berridge, 2005). Plaši izplatīti mehānismi, kas „vēlas”, atbilst iepriekšējiem konstatējumiem, ka opioīdi stimulē pārtiku, kas ir nepieciešama visā kodolā un pat ārējās struktūrās, kas ietver amygdala un neostriatum (Cooper un Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine un Billington, 2004; Yeomans un Grey, 2002). Daudzas no šīm opioīdu vietām var nebūt hedoniskas.
Vai neostriatum piedalās „vēlas” vai „patika” paaudzē?
Ventrālā striatum (nucleus accumbens) ir slavena ar motivāciju, bet pēdējā laikā dorsālais striatums (neostriatum) ir iesaistījies arī pārtikas motivācijā un atalgojumā (papildus plaši pazīstamajai dorsālajai striatāla lomai kustībā).Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz un Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Gudrs, 2009). Piemēram, dopamīna neironi, kas projektē neostriatum pērtiķiem, apbalvo signālus un apbalvo prognozēšanas kļūdas (neparedzētas sulas atlīdzības) līdzīgi kā dopamīna neironi, kas projektē kodolu accumbens (Schultz un Dickinson, 2000). Cilvēka dopamīna izdalīšanās muguras strijā ir saistīta ar alkām, kas rodas, skatoties pārtikas vai zāļu lietošanas laikā (dažos pētījumos spēcīgāk korelē nekā ventrālā striatumā).Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Neostriatāla dopamīns ir nepieciešams, lai radītu normālu ēšanas paradumu, jo uztura uzņemšana tiek atjaunota ar afagiskām dopamīna deficīta izdalītām pelēm, nomainot dopamīnu neostriatum (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).
Līdzīgi neostriatuma stimulācija ar opioīdiem var stimulēt uzturu, vismaz ventrolaterālā daļā (Zhang un Kelley, 2000). Paplašinot šo rezultātu, mēs nesen atklājām, ka arī citi neostriatuma reģioni var būt starpnieki ar opioīdu stimulētu pārtikas uzņemšanu, ieskaitot visvairāk neostriatuma muguras daļas. Jo īpaši mūsu novērojumi liecina, ka neostriatuma dorsomediālā kvadranta mu opioīdu stimulēšana uzlabo garšīgas pārtikas uzņemšanu (DiFeliceantonio un Berridge, personīgie novērojumi). Nesenā izmēģinājuma pētījumā mēs novērojām, ka žurkas pēc DAMGO mikroinjekciju saņemšanas dorsomedial striatum ēda vairāk nekā divas reizes vairāk šokolādes kārumu (M&M konfektes) nekā pēc kontrolpārvadātāja mikroinjekcijām. Tādējādi mūsu rezultāti atbalsta ideju, ka pat visaugstākās neostriatuma daļas var piedalīties stimulējošas motivācijas veidošanā, lai patērētu atlīdzību par pārtiku (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz un Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Gudrs, 2009).
Ventral pallidum: vissvarīgākais pārtikas ģenerators "patika" un "vēlas"?
Ventrālā pallidum ir relatīvi jauns literatūrā par limbiskajām struktūrām, bet ir galvenais iepriekšminēto kodolu akumbēnu sistēmu iznākuma mērķis, un mēs uzskatām, ka tas ir īpaši svarīgi stimulējošai motivācijai un pārtikas baudīšanai (Heimer un Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane un Mokler, 2006; Sarter un Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Ventrālā pallidum ir sava kubiskā milimetra hedoniskā hotspot tās aizmugurējā pusē, kas ir īpaši svarīgi gan, lai saglabātu normālu atalgojuma līmeni, kā arī palielinātu „patika” uz paaugstinātu līmeni (Skaitlis 4). Šo viedokli lielā mērā pamato Howard Cromwell, Kyle Smith un Chao-Yi Ho pētījumi mūsu laboratorijā.Peciña et al., 2006; Smith un Berridge, 2005; Smith un Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010) un kopīgi pētījumi ar Amy Tindell un J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006) un atbilst citu pētnieku ziņojumiem (Beaver et al., 2006; Berridge un Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas un Volkova, 2005; Millers et al., 2006; Napier un Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Ventrālā palliduma nozīme ir atspoguļota pārsteidzošajā faktu, ka tā ir vienīgā smadzeņu zona, kas pazīstama līdz šim, ja neironu nāve atceļ visas „patikas” reakcijas un aizvieto tās ar „nepatīkamu”, pat saldumu (vismaz uz laiku līdz vairākiem periodiem) nedēļas) (Cromwell un Berridge, 1993). Šis apgalvojums var pārsteigt lasītājus, kuri atceras, ka sānu hipotalāms bija vieta, kur bojājumi izraisa uztraukumus, kas izraisa uzturu (Teitelbaum un Epstein, 1962; Winn, 1995), tāpēc daži paskaidrojumi ir kārtībā. Lai gan lieliem sānu hipotalāmu bojājumiem jau sen ir zināms, ka tie traucē “patika” reakcijas, kā arī brīvprātīgu ēšanas un dzeršanas uzvedību (Teitelbaum un Epstein, 1962; Winn, 1995), 1960s un 1970s šo pētījumu izpriecu traucējošie bojājumi parasti sabojāja ne tikai sānu hipotalāmu, bet arī ventrālo pallidumu (Schallert un Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum un Epstein, 1962).
Precīzāks bojājumu pētījums mūsu laboratorijā, ko veica Howard Cromwell, noteica, ka atturība sekoja tikai tādiem bojājumiem, kas izraisīja ventrāla paloduma bojājumus (sānu hipotalāmu priekšējie un sānu), bet tie, kas tikai sabojāja sānu hipotalāmu, neizraisīja nepatiku (Cromwell un Berridge, 1993). Turpmākie Chao-Yi Ho pētījumi mūsu laboratorijā nesen ir apstiprinājuši, ka neironu nāve aizmugurējā ventrālā pallidumā rada saharozi “nepatīkamām” un atceļ „patika” reakcijas uz saldumu dienas un nedēļas pēc bojājumiem (Ho un Berridge, 2009). Līdzīgu pretestību rada pat īslaicīga neironu inhibīcija aptuveni vienā un tajā pašā hotspotā (ar GABA agonista muscimol mikroinjekciju).Ho un Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Līdz ar to šķiet, ka ventrālā pallidija ir īpaši nepieciešama priekšdziedzera ķēdē, lai iegūtu parasto saldumu.
Ventrālā palliduma hedoniskais hotspot arī var radīt palielinātu „patikas” ēdienu, ja tiek stimulēts neirohēmisks (Ho un Berridge, 2009; Smith un Berridge, 2005; Smith un Berridge, 2007). Kyle Smith pētījumi mūsu laboratorijā pirmo reizi parādīja, ka ventrālā palliduma hedoniskajā hotspotā, aptuveni kubikmetru tilpumā struktūras aizmugurējā daļā, opioīdu agonista DAMGO mikroinjekcijas izraisīja saharozes garšu, lai izceltu vairāk nekā divas reizes vairāk “patika”. reakcijas kā parasti (Smith un Berridge, 2005) Opioīdu aktivācija aizmugurējā ventrālā pallidumā izraisīja arī žurku ēdienu vairāk nekā divas reizes vairāk. Turpretim, ja tās pašas opioīdu mikroinjekcijas tika pārvietotas priekšā ārpus hotspot ventrālās palliduma priekšpusē, tās faktiski apspieda gan hedonisku „patika”, gan „gribu” ēst, ievērojot priekšlaicīgas negatīvas zonas iespēju. puse no ventrāla paloduma (Calder et al., 2007; Smith un Berridge, 2005). Šie efekti ilustrē hotspot un, šķiet, atbilst vairāku citu laboratoriju konstatējumiem par vēdera palliduma aktivācijas nozīmi pārtikā, medikamentos un citās atlīdzībās (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Oreksīna hedoniskais hotspot ventrālajā pallidumā?
Vai vēdera paliduma hotspotā ir citi hedoniskie neirotransmiteri, kas var pastiprināt „patika” reakcijas? Viens daudzsološs kandidāts ir oreksīns, domājams, ka tas ir saistīts ar badu un atalgojumu sānu hipotalāmajā reģionā (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Orexīna neironu projekts no hipotalāma uz ventrālo pallidumu, īpaši tās aizmugurējais reģions, kurā ir opioīdu hedoniskais hotspot (Baldo et al., 2003). Tādējādi Ventral pallidum neironi tieši saņem oreksīna ieejas un attiecīgi izsaka oreksīna receptorus (Niksons un Smale, 2007).
Jaunāko pētījumu rezultāti mūsu laboratorijā liecina, ka oreksīns ventrālajos pallidumos var uzlabot „mīlestību” par saldo atlīdzību (Ho un Berridge, 2009). Chao-Yi Ho ir atklājis, ka oreksīna-A mikroinjekcijas tajā pašā pakaļējā vietā kā ventrālā palliduma opioīdu hedoniskā hotspot pastiprina „patika” reakciju skaitu uz saharozes garšu. Oreksīna mikroinjekcijas ventrālajās pallidumās nepalielina negatīvas "nepatīkamas" reakcijas uz hinīnu, norādot, ka tika uzlaboti tikai jutekļu pozitīvie aspekti un ne visas garšas izraisītās reakcijas (Ho un Berridge, 2009). Lai gan ir nepieciešami vairāki pētījumi, šie agrie rezultāti liecina par mehānismu, ar kura palīdzību badu valstis var padarīt garšīgus ēdienus vēl labāku, iespējams, izmantojot orexin hipotalāmu-ventral-pallidum saiti.
Nobeiguma pierādījumi, ka ventrālā pallidum mediē „patīkamo” sajūtu hedonisko ietekmi, ir tas, ka neironu šaušanas līmeņi aizmugurējā hedoniskā hotspot kodā “patīk” saldiem, sāļiem un citiem pārtikas produktiem (Aldridge et al., 1993; Aldridge un Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neironi ventrālā palliduma ugunsgrēka vietā straujāk sākas, kad žurkas ēd cukura granulu, vai pat saskaras ar atalgojumu, ko mēra ar pastāvīgi implantētiem ierakstīšanas elektrodiem (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Saharozes izraisītu neironu šaušana, šķiet, īpaši kodē hedonisku „garšu” attiecībā uz garšu (Aldridge un Berridge, 2010). Piemēram, kuņģa palodīniskie neironi ugunsgrēks, kad saharozes šķīdums tiek ievadīts mutē, bet tie paši neironi neuzliesmās uz NaCl šķīdumu, kas ir trīs reizes sālāks nekā jūras ūdens un diezgan nepatīkams dzert. Tomēr vēdera paliduma hotspot neironi pēkšņi sāk aizdegties uz trīskāršā jūras ūdens garšu, ja žurkām tiek izraisīta fizioloģiskā sāls apetītes stāvoklis.Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009), lietojot furosemīdu un deoksikortikosteronu kā zāles, lai imitētu angiotenzīna un aldosterona hormonālo nātrija izsīkuma signālus (\ tKrause un Sakai, 2007), un palielināt uztverto „patika” intensīvai sāļajai garšai (Berridge un Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Tādējādi neironi ventrālā palliduma kodā bauda prieku tādā veidā, kas ir jutīgs pret brīža fizioloģisko vajadzību. Novērojums, ka šie hedoniskie neironi atrodas vienā un tajā pašā hedoniskajā hotspotā, kur opioīdu aktivācija izraisa palielinātu „patika” reakciju uz saldu garšu, liecina, ka to šaušanas ātrums faktiski var būt daļa no cēloņsakarības mehānisma, kas glezno prieka spīdumu uz garšas sajūtas (Aldridge un Berridge, 2010).
Viens gadījums, kad ventrāls palodums var pastiprināt „nevēlēšanos” bez „patikas”, tiek novērots pēc GABA neironu aizkavēšanas vēdera palidumā, (Smith un Berridge, 2005). Kyle Smith mikroinjicēja GABA antagonistu, bicuculline, kas atbrīvoja neironus no tonizējošā GABAergiskā nomākuma, iespējams, palīdzot viņiem elektriski depolarizēties nedaudz līdzīgi stimulējošam elektrodam. Ventrālās palodīdu depolarizācijas psiholoģiskais rezultāts bija gandrīz identisks sānu hipotalāma elektrodu stimulācijas rezultātam. Pārtikas patēriņš tika dubultojies, tomēr vispār netika palielināta reakcija uz saharozes garšu (atšķirībā no opioīdu stimulācijas, ko veic DAMGO mikroinjekcijas vietā, kas palielināja "vēlmi" un "patika" kopā) (Smith un Berridge, 2005).
Kooperatīvā rakstura kodols accumbens un ventrālās pallidum karstajiem
Ne tikai kodols accumbens, bet arī ventrālais pallidums satur hedoniskus karstos punktus, kuros opioīdu stimulācija veicina "patikas", bet abi karstie punkti darbojas kopā, lai izveidotu koordinētu tīklu, lai uzlabotu "patika" (Smith un Berridge, 2007). Darbā, kas tiek veikts mūsu laboratorijā, Kyle Smith konstatēja, ka opioīdu agonista mikroinjekcijas kādā no hotspot aktivizētajiem attālākajiem Fos izteiksmes veidiem citā hotspot, norādot, ka katrs hotspot piesaista otru, lai uzlabotu hedonisku “patika”. Turklāt naloksona opioīdu blokāde jebkurā hotspotā varētu atcelt DAMGO mikroinjekcijas radīto palielināto „vēlmi” otrā, norādot, ka bija nepieciešama vienprātīga līdzdalība. Šādi novērojumi liek domāt, ka abi karstie punkti savstarpēji mijiedarbojas vienā „patika” shēmā, un visa ķēde ir nepieciešama, lai palielinātu hedonisko ietekmi. Tomēr pašas akumulācijas aktivācija var izraisīt palielinātu "vēlamo" un uztura uzņemšanu neatkarīgi no vēdera palodīdu līdzdalības (un neatkarīgi no tā, vai "patika" vienlaicīgi tiek uzlabota).Smith un Berridge, 2007).
Smadzeņu atlīdzības un reglamentējošo sistēmu savienošana
Pēdējos gados ir panākts liels progress, lai izprastu nervu mijiedarbību starp mezokortikolimbisko atalgojuma sistēmu un kaloriju izsalkuma un sātīguma hipotalāmu regulēšanas sistēmām.Baldo un Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud un Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris un Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertsons et al., 2008; Scammell un Saper, 2005; Zheng un Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).
Tātad, kā bada valstis varētu palielināt ēdienu „patika” alliestēzijā (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010) vai uzlabot „vēlmi” padarīt pārtiku pievilcīgāku? Un kā atsevišķas atšķirības varētu krustoties ar to, lai dažiem cilvēkiem radītu ēšanas traucējumus vai aptaukošanos? Šādai mijiedarbībai ir vairāki daudzsološi mehānismi. Mēs īsumā spekulēsim par dažiem šeit.
Pārtika kā spēcīgāks motivējošs magnēts bada laikā
Viena iespēja ir paaugstināt „gribu” pārtikai tieši bada laikā un varbūt, lai palielinātu šo piesaisti aptaukošanās indivīdiem. Cilvēkiem dažos pētījumos ir novērtēts augstāks stimuls pārtikas produktu marķējumam ar acu kustībām, kas virzītas ātrāk vai ilgāk, vai biežāk, ņemot vērā pārtikas produktus, vai ar tiem saistītus vizuālās uzmanības pasākumus. Piemēram, ir ziņots, ka aptaukošanās cilvēki automātiski vērš savu vizuālo uzmanību uz pārtikas produktu redzamību, nekā cilvēki, kas nav aptaukošanās, jo īpaši, ja izsalkuši cilvēki.Nijs et al., 2009). Citā ziņojumā norādīts, ka bads paaugstina pārtikas cue stimulējošo iespaidu gan parastos svaros, gan aptaukošanās apstākļos, kā to parāda palielināts skatiena ilgums, bet aptaukošanās indivīdiem ir augstāki skatienu pasākumi, kas stimulē uztura attēlus pat tad, ja tie nesen ir ēduši (Castellanos et al., 2009). Paaugstināts pārtikas attēlu stimulējošais pievilcīgums varētu būt saistīts arī ar klasisko jēdzienu no sociālās psiholoģijas, ka aptaukošanās ietver lielāku ārējo ietekmi vai pārmērīgu reakciju uz stimulējošiem stimuliem (Nisbett un Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Opioīdu alliestēzija badā?
Tāpat badā tiek uzlabota hedoniska „ēdināšana” attiecībā uz pārtiku. Endogēno opioīdu aktivācija hedoniskajos karstajos punktos ir galvenais kandidāts, lai labāk izbaudītu pārtikas garšu bada laikā. Ja pārtikas garša, kad izsalcis izsauc augstāku endogēno opioīdu izdalīšanos, lai stimulētu mu opioīdu receptorus, pārtika būtu garša labāk nekā tad, kad tā būtu. Ikviens, kuram bija pārspīlēts šī hedoniskā mehānisma veids, varētu atrast ēdienu, kas ir īpaši labs. Par kodolu accumbens hotspot, mēs domājam, ka dabiskais mu opioīdu signāls visticamāk nāk no dabiskas enkefalīna atbrīvošanas. Endogēnais B-endorfīns ir efektīvāks ligands mu opioīdu receptoriem, nekā enkefalīns, un B-endorfīnu neironiem ir ierosināts no hipotalāma uz citām limbiskām struktūrām (Bloom et al., 1978; Zangen un Shalev, 2003), bet endorfīni var nebūt pietiekami mediālajā apvalkā, lai veiktu šo uzdevumu (SJ Watson, personīgā komunikācija, 2009). Tāpēc enkefalīni, nevis B-endorfīns, visticamāk, ir visizplatītākais mu-opioīdu signāls kodolkrāsas kodolā. Enkefalīns rodas no lieliem iekšējiem neironiem, kas atrodas apvalkā (populācija, kas ekspresē enkefalīna mRNS kopā ar D2 receptoriem un GABA mRNS), kā arī no projekcijas neironiem, kas ierodas no vēdera paliduma un saistītām struktūrām, kas arī nodrošina GABA un enkefalīna signālus.
Ann Kelley un viņas kolēģi ierosināja intriģējošu hipotalāmu-talamic-accumbens smadzeņu ķēdi, lai paaugstinātu enkefalīna signālus kodolkrāsas apvalkā, kad tiek izmantots kaloriju bads.Kelley et al., 2005a). Kelley et al. ierosināja, ka oreksīna neironi sānu hipotalāmajā projektā aktivizē glutamāta neironus talamiskā paraventriculārā kodolā. Savukārt talamiskie paraventriculārie neironi projicē kodolu accumbens apvalkā, kur tie izmanto glutamāta signālus, lai ierosinātu lielus acetilholīna saturošus interneuronus. Kelley un kolēģi ierosināja, ka galu galā acetilholīna neironi mediālajā apvalkā īpaši aktivizē blakus esošos enkefalīna neironus. Enkefalīnu atbrīvojošajiem neironiem būtu jāietver tie, kas atrodas vidējā apvalka kubiskā milimetra hedoniskajā hotspotā (intrigējošā veidā, lielo acetilholīna neironu lauki, kuru diametrs ir aptuveni 1 mm). Tādējādi bads varētu pastiprināt endogēno opioīdu signālu kodolkrāsas hotspotā, lai pastiprinātu garšīgu ēdienu "patika" un "vēlmi".
Alliestēzijas endokannabinoīdu mehānismi?
Vēl viens potenciāls mehānisms pārtikas garšas uzlabošanai bada laikā ir endokannabinoīdu pieņemšana tajā pašā hedoniskajā hotspotā, kurā ir mediālais apvalks. Pierādījumi liecina, ka endokannabinoīdus var piesaistīt arī badam. Piemēram, Kirkham un kolēģi ziņoja, ka 24-hr ātri žurkām palielina endokannabinoīdu, anandamīda un 2-arahidonoilgrupas, glicerīna līmeni pirmsdzemdību limbiskajās struktūrās, ieskaitot kodolu accumbens (Kirkham et al., 2002). Tāpēc endokannabinoīdu pieaugums bada laikā varētu uzlabot hedonisku „patika” ēdieniem (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Tas var pastiprināt „patikas” efektu, īpaši, ja potenciālie endokannabinoīdu signāli sasniedz to pašu hotspot kodolkrūšu vidējā apvalkā, kur ir zināms, ka anandamīda mikroinjekcijas uzlabo „saldumu”.Mahler et al., 2007). Jāatzīmē arī tas, ka endokannabinoīdi arī atvieglo mezolimbisko dopamīnu caur vēdera apvalka zonu un citām vietām, kas varētu atvieglot garšīgu ēdienu “vēlmi”, neskatoties uz hedonisku „patika” (Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).
Alliestēzijas okseksīna mehānismi?
Vēl viena iespēju kopa vēlreiz ietver oreksīnu, bet darbojas tiešākā veidā, nekā izmantojot starpposma talamico cilpu, lai aktivizētu hotspot neironus (Kelley et al., 2005a). Vispiemērotākie oreksīnu ražojošie neironi ir atrodami sānu hipotalāmā, kur tiem ir ieteikts mediēt medikamentus, seksu utt.Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris un Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [papildu oreksīna vai hipokretīna neironiem ir arī citi hipotalāmu kodoli, kas drīzāk var izraisīt arousal un modrību (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].
Atlīdzību izraisošos oreksīna neironus sānu hipotalāmā aktivizē ar izejošiem neiropeptīdu-Y (NPY) signāliem bada laikā (Berthoud un Morrison, 2008; Gao un Horvath, 2007). Daži oreksīna neironu projekti nonāk pie ventrāla paloduma un uz kodoliem (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Kā aprakstīts iepriekš, mēs nesen esam atklājuši, ka oreksīna mikroinjekcijas ventrālā palliduma hotspotā var tieši pastiprināt „saldumu” reakcijas uz saldumu (Ho un Berridge, 2009). Spekulatīvi, oreksīna aktivācija bada laikā var tieši uzlabot hedonisku ietekmi, stimulējot neironus hedoniskos karstajos punktos, piemēram, aizmugurējā vēdera palidumā. Tādējādi oreksīns var efektīvi aktivizēt to pašu hedonisko hotspot, jo mu opioīdu signāli tiek veikti ventrālā pallidumā (un, iespējams, arī kodolkrāsās). Turklāt oreksīns var stimulēt „gribēt” gan ar šiem priekšgala karstajiem, gan ar projekcijām uz mezolimbiskiem dopamīna neironiem ventrālā tegmentum.
Alliestēzijas leptīna mehānismi?
Pretējā virzienā sāta stāvoklis nomāc "patika" un "vēlas" pārtikas produktiem, pat ja ir grūti pilnībā izslēgt pārtikas atlīdzību (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac un Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Small et al., 2001). Viens kandidātmehānisms negatīvas alliestēzijas radīšanai sāta sajūtas laikā ir leptīns, kas izdalās no tauku šūnām organismā. Leptīns iedarbojas uz neironiem loka kodolā, citos hipotalāmajos kodolos un galvas smadzenēs, ieskaitot ventrālo tegmentum, kur tas var modulēt mesolimbiskās dopamīna shēmas un pārtiku, "kas vēlas".Choi et al., 2010; Figlewicz un Benoit, 2009; Friedman un Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Grils, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertsons et al., 2008). Leptīns, iespējams, varētu arī veicināt alliestēzijas izraisītu “patika” nomākumu, stimulējot hipotalāmu POMC / CART neironus, lai aktivizētu MCR4 receptorus paraventrikulārajos neironos, vai nomācot kaulu NPY-AGrP neironus, lai nomāktu oreksīna neironus sānu hipotalāmā, un tādējādi beidzot samazinot opioīdu vai oreksīna stimulācija vulkāniskajos palidumos vai kodolos.
Cilvēkiem Farooqi un O Rahilly un kolēģi ir ziņojuši par aizraujošiem rezultātiem, kas izraisa leptīna spēju traucēt "vēlas" vai "patika" kādā konkrētā ģenētiskā aptaukošanās formā: cilvēki, kas dzimuši ar monogēno leptīna deficītu, kas kā bērni pastāvīgi pieprasīt pārtiku un drīz kļūt aptaukošanāsFarooqi et al., 2007; Farooqi un O'Rahilly, 2009). Leptīna trūkuma dēļ šiem indivīdiem ir pārspīlēti vērtējumi attiecībā uz pārtikas produktiem, kas tieši korelē ar kodola accumbens aktivāciju ar pārtikas stimuliem, ko mēra fMRI. Atšķirībā no vairuma cilvēku viņu akumulācijas aktivācija netiek nomākta, nesen ēdot pilnīgu maltīti, kas liecina par nenormālu limbisko „patika” un “gribas” aktivācijas noturību pat sāta laikā. Farooqi un kolēģi arī ziņo, ka šo indivīdu lietošana šiem cilvēkiem ļauj kaloriju sātīgumam atgūt spēju nomākt limbisko aktivitāti ar pārtiku, lai pēc tam patikas vērtējumi korelētu ar kodola aklumu aktivizēšanu tikai tad, kad izsalkuši, un vairs, kad pēc ēdienreizes. . Šādi konstatējumi ir saskanīgi ar domu, ka leptīns (mijiedarbojoties ar citiem bada / sātīguma signāliem) uztver miltu sātīguma signālu spēju nomākt „patikas” un “nevēlēšanās” pārtikas produktiem (Farooqi et al., 2007).
Žurkām leptīna ievadīšana vēdera apvalka zonā var izraisīt aizdegšanās ātruma apspiešanu mesolimbiskajiem dopamīna neironiem, kas atbilst samazinošam "gribam" un uzvedīgi nomāc garšīgu ēdienu uzņemšanu (Hommel et al., 2006). Leptīns un insulīns abos gadījumos ir parādījušies arī ventrālā tegmentālajā zonā, lai novērstu ēšanas paradumu un uztura uzņemšanas stimulēšanu, kas citādi izriet no tādas pašas struktūras opioīdu stimulācijas, ko ražo DAMGO mikroinjekcija (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz un Benoit, 2009). Šķiet, ka insulīna sāta sajūta vēdera apvalka zonā ir saistīta ar dopamīna transportera (DAT) paaugstināšanos dopamīna neironos un sekojošo sinaptiskā ekstracelulārā dopamīna līmeņa pazemināšanos kodolskaldnē (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz un Benoit, 2009). Tomēr jāatzīmē, ka vēl ir daži vaļēji galuņi, kas domā, ka leptīns nomāc pārtiku, kas "vēlas" un "patika". Paradoksāli, piemēram, leptīna deficīta pelēm (ob / ob) ir ziņots par gandrīz pretēju efektu, jo leptīns, šķiet, stimulē iedzimtu zemu accumbens dopamīna līmeni (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Šis mīklas gabals vēl nav izskaidrots.
Stress kā ēšanas un uzņemšanas veicinātājs
Stress veicina garšīgu ēdienu ēdināšanu aptuveni 30% iedzīvotāju (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Vairāki psiholoģiski un neirobioloģiski mehānismi var izskaidrot stresa izraisītu hiperfāgiju. Tradicionālie stresa izraisītas pārmērīgas ēšanas izskaidrojumi parasti ir vērsti uz stresa aversīvajiem aspektiem un garšīgu, ēdamo ēdienu nomierinošo iedarbību. Tas nozīmē, ka ēdiena palielināšanās stresa laikā tradicionāli ir mēģinājums mazināt stresu ar hedonisku pašārstēšanos (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Līdzīgi, kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) izdalīšanās, stresa smadzeņu mehānisms, ir postulēts, lai radītu nenovēršamu stāvokli, kas netieši palielina devu, veicinot ļoti garšīgu ēdienu (komforta ēdienu) ēdināšanu, lai samazinātu aversīvo stāvokli ( hedoniska pašārstēšana) (\ tDallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob un Kreek, 2007). Atbalstot hedonisko medikamentu koncepciju, saldo komforta ēdienu patēriņš var samazināt HPA reaktivitāti un zemāku CRF bazālo līmeni hipotalāmā pēc stresa, turpretim stresa izraisītāji palielina CRF izdalīšanos (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). CRF receptoru blokāde var palielināt mazāk garšīgu ēdienu uzņemšanu, vienlaikus samazinot saharozes uzņemšanu (Cottone et al., 2009).
Tomēr CRF izdalīšanās arī tieši palielinās amygdala centrālajā kodolā, ēdot garšīgus ēdienus (Merali et al., 2003), un eksperimentāli izraisītie CRF paaugstināšanās hipotalāmā vai pagarinātā amygdala mēdz nomākt uzvedību un uztura uzņemšanu, nevis uzlabojot tos (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Tas šķiet anomāli tas, ka CRF ir vajadzīgi aversīvi stāvokļi, vai ka CRF ticami stimulē to smadzeņu struktūru uzņemšanu, kas veicina tās atbaidošo iedarbību.
Paskaidrojums varētu būt tāds, ka citās smadzeņu struktūrās CRF un stress var tieši pastiprināt stimulu „vēlas” ēst, nenozīmējot nenovēršamas valstis vai nepieciešamību pēc hedoniskas pašārstēšanās, lai barotu. Piemēram, mūsu laboratorijā Susana Peciña atklāja, ka CRF mikroinjekcija kodolā accumbens apvalkā tieši veicināja cue-trigerētu "gribu" attiecībā uz saharozi, tādos apstākļos, kas izslēdza aversīvu motivācijas mehānismu vai hedonisku pašārstēšanās skaidrojumu. Tā vietā CRF mikroinjekcijas kodolkrāsas vidējā apvalkā tieši paaugstināja stimulējošo īpašību attiecināšanu uz cukura pāris.
CRF pastiprināja faziskos pūliņus, lai iegūtu saldīgus gardumus, kurus izraisīja tikšanās ar cukura niansēm, Pavlovijas instrumentālā pārneses testā, kura mērķis bija izslēgt alternatīvus paskaidrojumus papildus stimulējošajai īpašībai (Pecina, Schulkin un Berridge, 2006. gads). CRF mikroinjekcija bija tikpat spēcīga kā amfetamīna mikroinjicēšana kodolkrāsās (kas būtu izraisījusi dopamīna izdalīšanos), palielinot cue-trigerētas "gribas" smailes. Tāpat kā dopamīns, kodolkrāsas CRF daudzkārt palielināja cukura zīmju motivācijas potenciālu, lai izraisītu fazisko pīķa guvumu par atlīdzību, nevis darbotos kā pastāvīgs brauciens vai stabils stāvoklis. Tas nozīmē, ka CRF izraisītie "vēlas" paaugstinājumi parādījās un gāja ar fiziskā cue izskatu un izzušanu, lai gan CRF palika smadzenēs visā periodā. Šī “vēlmes” sinerģija, kurai nepieciešama kombinācija ar cue plus CRF, ir saderīga ar stimulējošo pievilcības modeli. Skaitlis 1un ierosina, ka CRF neradīja nemainīgu aversīvu spēku, lai iegūtu saharozi, bet drīzāk pavairoja pārtikas produktu zīmju pievilcību.
Šis CRF stimulējošais efekts kodolkrāsās var sniegt jaunu skaidrojumu par to, kāpēc stress var pastiprināt cue-trigerus ēšanas traucējumus. Paskaidrojums ir tāds, ka CRF kodolkrāsās padara ēdienu redzes, smaržas, skaņas vai iztēles vairāk "vēlējusies" un vairāk spēj izraisīt intensīvu "vēlas" ēst saistīto pārtiku. Iespējams, ka CRF centrālajā amygdalā un paplašinātajā amygdalā var būt līdzīgas stimulējošas funkcijas (Stewart, 2008). Visnozīmīgākais šo rezultātu klīniskais aspekts ir tas, ka stresa izraisītais CRF var pastiprināt cue-triggated "vēlas" ēst pat tad, ja stresa stāvoklis netiek uztverts kā aversīvs. Pat laimīgs stress, piemēram, loterijas uzvarēšana vai veicināšana, var izraisīt šo stimulu CRF mehānismu. Tas var būt saistīts arī ar to, kāpēc glikokortikoīdu lietošana var palielināt garšīgu ēdienu brīvprātīgu lietošanu (Bhatnagar et al., 2000), pat ja žurkas strādās, lai iegūtu intravenozas glikokortikoīdu infūzijas (\ tPiazza et al., 1993). Lai gan stresu un motivējošu motivāciju tradicionāli var uzskatīt par psiholoģiskiem pretstatiem, smadzeņu mehānismi, kas tos ietekmē, faktiski var pārklāties pārsteidzoši.Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds un Berridge, 2008). Hedoniskas pašārstēšanās pret atbaidošām valstīm ne vienmēr var būt nepieciešama, lai stresa dēļ cilvēki varētu pārēsties. Īsumā, stresa ne vienmēr ir nepieciešams dislai veicinātu pārmērīgu patēriņu.
Pārtikas atkarības?
Kaut arī joprojām ir strīds, pārtikas atkarības ideja arvien vairāk tiek uzskatīta par derīgu, vismaz dažos gadījumos, kad ir pārspīlējums (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis un Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe un Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers un Smit, 2000). Kādi pārtikas atkarības līdzekļi var nedaudz atšķirties atkarībā no tā, kurš to definē. Dažās definīcijās galvenā uzmanība pievērsta mākslīgi intensīvai saldajai, sāļai vai taukainai jutīgai stimulācijai un tehnoloģiski uzlabotam moderno pārstrādes produktu veidam, kas viņiem ir kļuvuši par super stimulējošiem stimuliem, kam piemīt narkotiku līdzīga motivācija (Cocores un Gold, 2009; Corwin un Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Mūsdienu pārtika un to norādes patiešām var būt svarīgas smadzeņu „vēlēšanās” un „vēlmes” mehānismos, īpaši dažos indivīdos (Davis un Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng un Berthoud, 2007).
Citi viedokļi ierobežotu pārtikas atkarības etiķeti ar salīdzinoši maziem cilvēkiem, jo īpaši ārkārtējas pārmērīgas ēšanas dēļ, kas robežojas cieši piespiedu kārtā (Davis et al., 2008; Davis un Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Piemēram, Davis un Carter norāda, ka tikai konkrēti indivīdi kvalificējas tiem, kuri ir aptaukošanās un kuriem ir intensīvs ēšanas traucējums, ar atkarību izraisošām iezīmēm kontroles un recidīva zudumā. Šādiem indivīdiem ir īpaši tendence sevi raksturot kā „kompulsīvus pārmērīgus ēdienus” vai “pārtikas atkarīgos” (Davis un Carter, 2009; Davis et al., 2009). Piedāvājot iespējamo pamatmehānismu, Davis un kolēģi nesen konstatēja, ka šādi indivīdi daudz biežāk pārnēsā gan G + alēles receptoru gēnu, kas kodē opioīdu signālu „funkcijas pieaugumu”, gan vienlaikus arī ar A2 aleli saistītu. ar Taq1A marķieri, kas var palielināt saistīšanos ar dopamīna D2 receptoru (\ tDavis et al., 2009). Davis un kolēģi uzskata, ka šī ģenētiskā kombinācija var paaugstināt smadzeņu opioīdu signālus un dopamīna signālus līdzīgi, un tādējādi paaugstināt gan „patika”, gan „gribu” pārtikas produktiem divos perforatoros, kas veicina uzturu un aptaukošanos. Līdzīgi, Campbell un Eisenberg ir norādījuši, ka cilvēki ar gēniem, kas veicina paaugstinātu dopamīna darbību, līdzīgi var piedzīvot spēcīgākus cue-stimulētus stimulus pārtikas produktu klātbūtnē un vairāk apgrūtināt aptaukošanos (Campbell un Eisenberg, 2007).
Šādi ieteikumi šķiet diezgan savietojami ar to, ko mēs zinām par stimulējošas īpašību un hedoniskas ietekmes smadzeņu mehānismiem. Ekstrēmā situācijā un, koncentrējoties uz stimulējošu pievilcību, šādi ieteikumi varētu pat radīt stimulējošas sensibilizācijas pārtikas ekvivalentus, proti, atkarību smadzeņu teoriju, kas izskaidro, kāpēc narkomāni dažkārt var „vēlēties” lietot narkotikas pat tad, ja viņi nav īpaši ”. tāpat kā "viņiem (Robinsons un Berridge, 1993; Robinsons un Berridge, 2003; Robinsons un Berridge, 2008). Kompulsīvos līmeņus „vēlas” ēst var līdzīgi ražot arī ar paaugstinātu jutību veicinošu hiperreaktivitāti smadzeņu mesolimbiskajās shēmās ar stimulējošu īpašību. Šī ideja ir saderīga ar ieteikumiem, ka sensibilizējošas izmaiņas smadzeņu mezolimbiskajās sistēmās rodas, pakļaujot diētas un binging ciklus (Avena un Hoebel, 2003a; Avena un Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca un Carr, 1998; Gosnell, 2005). Protams, iepriekš aprakstītie ģenētiski kodētie cilvēka opioīdu, dopamīna vai leptīna signālu maiņas gadījumi, iespējams, būtu mainījuši smadzeņu atlīdzības shēmas, kas darbojas uz pārtikas produktiem, tāpat kā tad, ja tās būtu jutīgas pret narkotikām. Šāda persona varētu būt pakļauta intensīviem lēcieniem, kas izraisījuši „vēlas”, lai pārtika būtu pārmērīgi augsta, ka citi cilvēki vienkārši nekad nejūt normālu dzīvi un nespēj piedzīvot, ja vien tie nav ļoti nopietni izsalkuši. Šāda veida piespiešana ēst varētu būt pelnījusi to saukt par pārtikas atkarību.
Kopumā domstarpības par to, vai pārmērīga ēšana būtu jāsauc par atkarību, iespējams, turpināsies kādu laiku. Vai „vēlas” pārtikai var sasniegt tikpat augstu augstuma intensitāti, kādu domā, ka tie raksturo narkomāniju, un kuriem ir atklāti empīriski jautājumi. Tomēr pat ne visiem pastāvīgajiem narkotiku lietotājiem ir “atkarīgie” stimulu jutīguma izpratnē, un pārmērīgi ēdēji arī atšķirsies psiholoģiskos maršrutos. Var būt lietderīgi paturēt prātā, ka „vēlas” un “patika” atšķiras pakāpeniski, nepārtraukti, nevis kategoriski kā “atkarīgi vai nē”. Būs daudz pelēko toņu.
Secinājumi
“Patīkama” un “vēlas” loma aptaukošanās jomā ir tikai sākusies saprast. Mēs beigsim atgriezties pie loģisko iespēju sistēmas, kas izklāstīta sākumā.
Pirmkārt, ir iespējams, ka disfunkcionāls „patikas” vai „nevēlamu” mehānismu pacēlums izraisa vismaz dažus pārmērīgas ēšanas gadījumus. Principā dažiem indivīdiem, piemēram, dažos gadījumos, kad iepriekš minēti ēšanas traucējumi, var mainīties hedonisks „patika”. Alternatīvi, cue-triger "vēlas" varētu pieaugt, izmantojot atsevišķas izmaiņas dažiem cilvēkiem, nedaudz līdzīgi atkarības izraisītajai stimulējošās sensibilizācijas parādībai. Pārtikas „patika” un „nevēlēšanās” var nedaudz atšķirt pat parastās situācijās, piemēram, ja „vēlas” samazinās ātrāk vai tālāk nekā “patika” attiecībā uz to pašu pārtiku, kurā sātināšana progresē. Ēšanas traucējumi var pārspīlēt šo atdalīšanos un novest pie gadījumiem, kad “vēlas” ir pārāk augsts (vai pārāk zems), salīdzinot ar „patika”, kas joprojām ir normālāks. Pārtikas zīmju vai iepriekš minēto ar smadzeņu darbību saistīto ar dopamīnu saistīto parametru stimulējošā svarīguma pieaugums, šķiet, atbilst šai iespējai.
Otrkārt, aptaukošanās vai ēšanas traucējumi var mainīties „vēlas” vai „patika” mehānismos, bet gan kā to stāvokļa marķieris vai sekas, nevis kā cēlonis. Piemēram, šķiet, ka ir iespējams, ka vismaz dažas izmaiņas dopamīna D2 receptoru saistīšanā aptaukošanās indivīdos drīzāk varētu būt par iemeslu to pārmērīgai ēšanai. Visbeidzot, “patika” un “nevēlēšanās” citos gadījumos var darboties normāli, lai gan problēmas avots, gan risinājums būtu jāmeklē citur.
Pieaugošā ķermeņa masas pieauguma tendence izriet no bagātīgas pārtikas pieejamības, kas mijiedarbojas ar smadzeņu atlīdzības sistēmu, kas attīstījās relatīvi trūcīgās vidēs. Evolūcijas vidē stimulējošas motivācijas un apetītes smadzeņu sistēmas, kas lielākoties bija “iet” ar nelielu “apstāšanos”, var palikt adaptīvās, bet tagad dažas šo smadzeņu sistēmu iezīmes var darboties pret cilvēku interesēm. Labāka izpratne par „nevēlamiem” un “patika” mehānismiem, kas pielāgoti individuāliem ēšanas traucējumiem un aptaukošanās veidiem, varētu novest pie labākas terapeitiskās stratēģijas un, iespējams, palīdzēt cilvēkiem, kuri vēlas efektīvāk izveidot paši savus “apstāšanās” signālus.
Pateicības
Šis darbs ir veltīts Ann E. Kelley (līderis pārtikas balvas neiroloģijā) un Stīvena J. Coopera (līderis pārtikas atlīdzības psihofarmakoloģijā) atmiņā. Šo izcilo zinātnieku karjera noteica stadiju daudziem šeit iesaistītajiem jautājumiem, un viņu nesenie nāves gadījumi bija skumji zaudējumi šajā jomā. Mēs pateicamies Ryanam Selleckam par pārzīmēšanu Skaitļi 1, , 2,2, un Un3.3. Šeit aprakstītie rezultāti ir no darbiem, ko atbalsta DA015188 un MH63649 dotācijas no NIH.
Zemsvītras piezīmes
Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.
Atsauces
- Adan RAH, Vanderschuren L, Fleur SE. Zāles pret aptaukošanos un barošanas neirālās ķēdes. Farmakoloģijas zinātnes tendences. 2008: 29: 208 – 217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Jutīgās specifiskās sāta sajūtas dopamīnerģiskās korelācijas mediālā prefrontālā garozā un žurkas kodolā. Neiroloģijas žurnāls. 1999: 19: B1 – B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Sērijveida kārtas neironu kodēšana: neostriatum kopšanas sintakse. Psiholoģiskā zinātne. 1993: 4: 391 – 395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Izbaudes neironu kodēšana: „Ventral Pallidum” stikla brilles. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda: 2010. lpp. 62 – 73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Sānu hipotalāma oreksīna / hipokretīna neironi: nozīme atalgojuma meklēšanā un atkarībā. Brain Res 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Amfetamīna jutīgajām žurkām ir cukura izraisīta hiperaktivitāte (krusteniskā sensibilizācija) un cukura hiperfagija. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2003a: 74: 635 – 639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Uzturs, kas veicina atkarību no cukura, izraisa uzvedības savstarpēju sensibilizāciju ar zemu amfetamīna devu. Neirozinātne. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroloģiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Atšķirīgo motivācijas procesu diskrēta neiroķīmiskā kodēšana: ieskats no kodola akceptēšanas barošanas kontrolē. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 191: 439 – 59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Oreksīna / hipokretīna un dopamīna-beta-hidroksilāzes imūnreaktīvo šķiedru pārklāšanās ar žurku smadzeņu reģioniem, kas izraisa arousal, motivāciju un stresu. J Comp Neurol. 2003: 464: 220 – 37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Oreksīna / hipokretīna saturošu hipotalāmu neironu apakšpopulācijas aktivizēšana, izmantojot GABAA receptoru izraisītu kodola accumbens čaulas inhibīciju, bet ne ar jaunu vidi. Eur J Neurosci. 2004: 19: 376 – 86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Dorsal Striatum loma atalgojumā un lēmumu pieņemšanā. J Neurosci. 2007: 27: 8161 – 8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioids par hedonisku pieredzi un dopamīnu, lai sagatavotos tam. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Saldās un taukainās uztveres psihofizika aptaukošanās jomā: problēmas, risinājumi un jaunas perspektīvas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006: 361: 1137 – 48. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuālās atalgojuma piedziņas atšķirības paredz neironu reakciju uz pārtikas attēliem. J Neurosci. 2006: 26: 5160 – 6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Pārtikas atņemšana palielina kokaīna izraisīto nosacīto vietu izvēli un lokomotorisko aktivitāti žurkām. Psihofarmakoloģija. 1997: 131: 1 – 8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ierobežota barošana ar ieplānotu saharozes piekļuvi izraisa žurka dopamīna transportera regulēšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003: 284: R1260 – 8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Prognozējamība modulē cilvēka smadzeņu reakciju uz atalgojumu. Neiroloģijas žurnāls. 2001: 21: 2793 – 2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretin / orexin arousous un stress. Brain Res 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Konteksta kontrole trigeminālo sensorimotoru funkcijai. Neiroloģijas žurnāls. 1986: 6: 325 – 30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Sāls piesaistes stimulēšana nātrija izsīkuma laikā. Eksperimentālās psiholoģijas ceturkšņa žurnāls [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
- Berridge KC. Salīdzinošā smalka darbības struktūra: sešu grauzēju sugu formas un secības noteikumi. Uzvedība. 1990: 113: 21 – 56.
- Berridge KC. Garšas modulācija ietekmē bada, kaloriju sāta piesātinājumu un jutekļu specifisko sāta sajūtu žurkām. Apetīte. 1991: 16: 103 – 20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Kāds psiholoģiskais process mediē barošanu, ko izraisa sānu hipotalāma elektriskā stimulācija? Uzvedības neirozinātne. 1991: 105: 3 – 14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinsons TE. Kāda ir dopamīna nozīme atlīdzībā: hedoniskā ietekme, atalgojuma mācīšanās vai stimulējošā pievilcība? Brain Research Recenzijas. 1998: 28: 309 – 69. [PubMed]
- Berridge KC. Hedoniskās ietekmes mērīšana dzīvniekiem un zīdaiņiem: afektīvo garšas reaktivitātes modeļu mikrostruktūra. Neirozinātnes un bioloģiskās uzvedības atsauksmes. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
- Berridge KC. Smadzeņu prieki. Smadzenes un izziņas. 2003: 52: 106 – 28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Mīlestības afektīvā neirozinātne: atalgojums cilvēkiem un dzīvniekiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008; 199: 457 – 80. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Berridge KC. “Patīk” un “vēlas” pārtiku: smadzeņu substrāti un lomas ēšanas traucējumos. Fizioloģija un uzvedība. 2009; 97: 537–550. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Smadzenes, apetīte un aptaukošanās. Annu Rev Psychol. 2008: 59: 55 – 92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosterons atvieglo saharīna uzņemšanu adrenalektomizētām žurkām: vai kortikosterons palielina stimulējošo iedarbību? J Neuroendokrinols. 2000: 12: 453 – 60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, franču E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfīns: šūnu lokalizācija, elektrofizioloģiskās un uzvedības efekti. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978: 18: 89 – 109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Izraēla Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Savstarpējās opioīdu-opioīdu mijiedarbības starp ventrālo tegmentālo zonu un kodolskaldņu reģioniem, veicinot mu, agonistu izraisītu barošanu ar žurkām. Peptīdi. 2005: 26: 621 – 629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 selektīvi veicina pozitīvo pastiprinātāju motivāciju. J Neurosci. 2009: 29: 11215 – 11225. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Liela pimozīda deva neizslēdz amfetamīna izraisītu eufiju normālos brīvprātīgos. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 1997: 56: 265 – 72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamīna ligandi un amfetamīna stimulējošā iedarbība: dzīvnieku modeļi pret cilvēka laboratorijas datiem. Psihofarmakoloģija. 1997: 130: 2 – 13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Nepieciešamība veikt drosmīgu rīcību, lai novērstu pusaudžu aptaukošanos. J Adolesc Health. 2009: 45: S8 – 17. [PubMed]
- Cabanac M. Psiholoģiskā loma. Zinātne. 1971: 173: 1103 – 7. [PubMed]
- Cabanac M. Sensori. Bioloģijas ceturkšņa pārskats. 1979: 54: 1 – 29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Pēcdzemdību alliestēzija: žurka stāsta to pašu. Fizioloģija un uzvedība. 1990: 47: 539 – 43. [PubMed]
- Cabanac M. Mīlestības dialektika. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda, Apvienotā Karaliste: 2010. lpp. 113 – 124.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Disgust jutība prognozē insula un pallīdo reakciju uz briesmīgu ēdienu attēliem. Eur J Neurosci. 2007: 25: 3422 – 8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Aptaukošanās, uzmanības deficīta-hiperaktivitātes traucējumi un dopamīnerģiska atlīdzības sistēma. Collegium Antropologicum. 2007: 31: 33 – 8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Atlīdzība bez Dopamīna. J Neurosci. 2003: 23: 10827 – 10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, MJ laikā, Palmiter RD. Striatīvās dopamīna signālu regulēšana ar amfetamīnu inhibē barošanu ar izsalkušajām pelēm. Neirons. 2004: 44: 509 – 520. [PubMed]
- Kardināls RN, Parkinsons JA, Hall J, Everitt BJ. Emocija un motivācija: amygdala, vēdera striatuma un prefrontālās garozas loma. Neirozinātnes un uzvedības pārskati. 2002: 26: 321 – 352. [PubMed]
- Carr KD. Zāļu atlīdzības palielināšana ar hronisku pārtikas ierobežošanu: uzvedības pierādījumi un pamatā esošie mehānismi. Fizioloģija un uzvedība. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
- Carr KD. Hronisks pārtikas ierobežojums: pastiprināt ietekmi uz zāļu atlīdzību un striatāla šūnu signalizāciju. Physiol Behav. 2007: 91: 459 – 72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Pieaugušajiem ar aptaukošanos ir vizuāla uzmanība attiecībā uz pārtikas cue attēliem: pierādījumi par mainītu atlīdzības sistēmas funkciju. Int J Obes (Lond) 2009: 33: 1063 – 73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelūdija kaislībai: limbiska aktivizācija ar “neredzētu” narkotiku un seksuālo liecību palīdzību. PLoS ONE. 2008: 3: e1506. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Oreksīna-A loma pārtikas motivācijā, atalgojumā balstītā barošanas uzvedībā un pārtikas izraisīta neironu aktivizācija žurkām. Neirozinātne. 2010: 167: 11 – 20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Gultas kodols ir neuroanatomisks substrāts kortikotropīna atbrīvojošā faktora anorektiskai iedarbībai un tās maiņai ar nociceptīnu / orphanin FQ. J Neurosci. 2003: 23: 9445 – 51. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Cocores JA, Zelta MS. Sālītais pārtikas atkarības hipotēze var izskaidrot pārēšanās un aptaukošanās epidēmiju. Mediju hipotēzes 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Apetītes un garšas izvēles neiropofarmakoloģija. In: Legg CR, Booth DA, redaktori. Apetīte: neironu un uzvedības pamati. Oxford University Press; Ņujorka: 1994. lpp. 212 – 242.
- Cooper SJ. Endokannabinoīdi un pārtikas patēriņš: salīdzinājums ar benzodiazepīnu un opioīdu garšas atkarību. Eur J Pharmacol. 2004: 500: 37 – 49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsihotisks zāļu izraisīts svara pieaugums: dzīvnieka modeļa attīstība. Int J Obes (Lond) 2005: 29: 607 – 14. [PubMed]
- Korvins RL, Grigsons PS. Simpozija pārskats - atkarība no pārtikas: fakts vai fikcija? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kanabinoīdi, opioīdi un ēšanas paradumi: hedonisma molekulārā seja? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. CRF sistēmas vervēšana veicina kompulsīvas ēšanas tumšo pusi. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 20016 – 20. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Craig AD. Kā tu jūties? Interoception: ķermeņa fizioloģiskā stāvokļa sajūta. Nat Rev Neurosci. 2002: 3: 655 – 66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Kur bojājums izraisa pastiprinātu uztura neiecietību: ventral pallidum / materiia innominata vai sānu hipotalāmu? Smadzeņu izpēte. 1993: 624: 1 – 10. [PubMed]
- Dāgers A. Apetītes neirobioloģija: bads kā atkarība. Int J Obes (Lond) 2009, 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
- Dallman MF. Ātra glikokortikoīdu atgriezeniskā saite dod priekšroku “munchies” tendencēm Endocrinol Metab. 2003: 14: 394 – 6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Hronisks stress un aptaukošanās: jauns priekšstats par “komforta pārtiku” Proc Natl Acad Sci US A 2003: 100: 11696 – 701. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glikokortikoīdi, hronisks stress un aptaukošanās. Prog Brain Res. 2006: 153: 75 – 105. [PubMed]
- Dallman MF. Stresa izraisīta aptaukošanās un emocionālā nervu sistēma. Tendences Endokrinola metabs. 2010: 21: 159 – 65. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Jutīgums pret atalgojumu: sekas pārēšanās un liekais svars. Apetīte. 2004: 42: 131 – 8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Atalgojuma jutīgums un D2 dopamīna receptoru gēns: gadījuma kontroles pētījums par ēšanas traucējumiem. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija. 2008: 32: 620 – 8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Kompulsīva pārēšanās kā atkarības traucējumi. Pārskats par teoriju un pierādījumiem Apetīte. 2009: 53: 1 – 8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamīns „vēlas” un opioīdi „patīkamībai”: aptaukošanās pieaugušo salīdzinājums ar un bez ēšanas. Aptaukošanās 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Taste-ožas konverģence un aromāta patīkamības atspoguļošana cilvēka smadzenēs. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2059 – 68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Pārtikas ierobežojumi pastiprina ļaunprātīgi izmantoto zāļu centrālo atalgojumu. Neiroloģijas žurnāls. 1998: 18: 7502 – 7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens apvalks un dopamīns: diferencēta loma uzvedībā un atkarībā. Uzvedības smadzeņu izpēte. 2002: 137: 75 – 114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. Mācīšanās loma motivācijas sistēmu darbībā. In: Gallistel CR, redaktors. Stīvensa eksperimentālās psiholoģijas rokasgrāmata: mācīšanās, motivācija un emocija. Wiley un Sons; Ņujorka: 2002. lpp. 497 – 534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelleja AE, Berridge CW. Hipokretīna (oreksīna) pamošanās veicināšanas un miega nomācošas darbības: Bāzes pirmstiesas darbības vietas. Neirozinātne. 2001: 106: 699 – 715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amfetamīns: no devas atkarīga ietekme uz uzturu. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 1986: 25: 1149 – 51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptīns regulē striatāla reģionus un cilvēka ēšanas paradumus. Zinātne. 2007: 317: 1355. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: galvenais cilvēka enerģijas homeostāzes regulators. Am J Clin Nutr. 2009: 89: 980S – 984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbiska dopamīna vēlme un bailes: dodot motivāciju radīt lokalizētus glutamāta traucējumus kodolos. J Neurosci. 2008: 28: 7184 – 92. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Pārtikas atlīdzības modulēšana ar tauku signāliem. Physiol Behav. 2007: 91: 473 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Insulīns, leptīns un pārtikas atlīdzība: atjauniniet 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009: 296: R9 – R19. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Finlayson G, King N, Blundell JE. Patika pret pārtiku: svarīga nozīme cilvēka apetītes kontrolē un svara regulēšanā. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 31: 987 – 1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuālās atšķirības, kas saistītas ar stimulējošu īpašību piešķiršanu ar atalgojumu saistītām norādēm: ietekme uz atkarību. eurofarmakoloģija 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptīns un ķermeņa masas regulēšana zīdītājiem. Daba. 1998: 395: 763 – 70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mesoaccumbens dopamīna ceļa leptīna regulēšana. Neirons. 2006: 51: 811 – 822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Barošanas un enerģijas izdevumu neirobioloģija. Annu Rev Neurosci. 2007: 30: 367 – 98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Vispārēja nepatiku mācīšanās teorija. Ann NY Acad Sci. 1985: 443: 8 – 21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Yale pārtikas atkarības skalas sākotnējā validācija. Apetīte. 2009: 52: 430 – 6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Vienības aizspriedumi. Jauns heiristisks, kas palīdz izskaidrot porciju lieluma ietekmi uz uzturu. Psychol Sci. 2006: 17: 521 – 5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mesolimbiskā dopamīna neirotransmisijas trūkumi žurku uztura aptaukošanās gadījumā. Neirozinātne. 2009: 159: 1193 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Gosnell BA. Saharozes uzņemšana uzlabo kokaīna izraisītu uzvedību. Brain Res. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
- Grigson PS. Tāpat kā šokolādes zāles: atsevišķas atlīdzības, ko modulē kopīgi mehānismi? Physiol Behav. 2002: 76: 389 – 95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Hroniski decerebrāta žurkas demonstrē piesātinājumu, bet ne ēsmas kautrību. Zinātne. 1978a: 201: 267 – 9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Garšas reaktivitātes tests. I. Mimetikas reakcijas uz garšas stimuliem neiroloģiski normālos žurkām. Smadzeņu izpēte. 1978b; 143: 263 – 79. [PubMed]
- Grils HJ. Leptīns un ēdiena lieluma kontroles sistēmas neirozinātnes. Priekšējais Neuroendokrinols. 2010: 31: 61 – 78. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Garšas ceļi, kas mediē akumēnu dopamīna izdalīšanos ar sulīgu saharozi. Fizioloģija un uzvedība. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Sānu hipotalāma oreksīna neironu loma atalgojuma meklējumos. Daba. 2005: 437: 556 – 9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Arousal un atalgojums: dichotomija oreksīna funkcijā. Neiroloģiju tendences. 2006: 29: 571 – 577. [PubMed]
- Heimers L, Van Hoesen GW. Limbiskā daiva un tās izejas kanāli: ietekme uz emocionālajām funkcijām un adaptīvo uzvedību. Neirozinātnes un bioloģiskās izturēšanās atsauksmes. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamīna tonuss palielinās līdzīgi prognozējamās un neparedzamās smadzeņu stimulācijas administrēšanas laikā īsos intervālos starp vilcieniem. Behav Brain Res. 2008: 188: 227 – 32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Kannabinoīdu ietekme uz garšu: saharozes dzeršanas mikrostrukturālā analīze pēc delta (9) -tetrahidrokannabinola, anandamīda, 2-arahidonoilglicerīna un SR141716. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Neiroloģijas biedrība 2009 Abstracts. Vol. 583.4. 2009. Karstie punkti, kas paredzēti hedoniskai „patika” un aversīvai „nepatīkamībai” ventrālajos pallīdos; p. GG81.
- Holland PC, Petrovich GD. Neironu sistēmu analīze par barošanas potenciālu ar nosacītiem stimuliem. Physiol Behav. 2005: 86: 747 – 61. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptīna receptoru signalizācija vidus smadzeņu dopamīna neironos regulē barošanu. Neirons. 2006: 51: 801 – 10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Rafinēta pārtikas atkarība: klasisks vielu lietošanas traucējums. Mediju hipotēzes 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromokriptīns uzlabo barošanas uzvedību, nemainot dopamīna metabolismu. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 1997: 58: 183 – 188. [PubMed]
- James W. Kas ir emocijas. Prāts. 1884: 9: 188 – 205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokanabinola ietekme uz saharozes garšu, ko mēra ar garšas reaktivitātes testu. Physiol Behav. 2005: 86: 475 – 9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. Automātiskās atbildes forma ar pārtikas vai ūdens pastiprinātājiem. Eksperimentālās uzvedības analīzes žurnāls. 1973: 20: 163 – 81. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Reģionālās atalgojuma atšķirības ventrālajās pallidumās atklājas ar opiāta receptoru agonista mikroinjekcijām. Neirofarmakoloģija. 1993: 32: 1305 – 14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA izraisītie kodolskābes bojājumi vai vēdera palodums palielina atalgojuma efektivitāti pārtikai trūcīgām žurkām. Smadzeņu izpēte. 1996: 722: 109 – 17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Es esmu psihiatrija. 2005: 162: 1403 – 13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Jauni ieskati par anoreksijas nervosa simptomiem un neirocircu funkciju. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 573 – 84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Garšas hedonikas opioīdu modulācija vēdera striatumā. Fizioloģija un uzvedība. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
- Kelley AE. Ventrālā striatāla kontrole ēstgribas motivācijai: loma inaktīvā uzvedībā un ar atalgojumu saistīta mācīšanās. Neirozinātnes un uzvedības pārskati. 2004: 27: 765 – 776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Ierosinātā hipotalāma-talamic-striatāla ass enerģijas bilances, arousal un pārtikas atlīdzības integrācijai. J Comp Neurol. 2005a: 493: 72 – 85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hipotalāma shēma un pārtikas motivācija: enerģijas, rīcības un atlīdzības integrācija. Physiol Behav. 2005b; 86: 773 – 95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Uzticīgas un neaizskaramas garšas reaktivitātes reakcijas kontrole ar dzirdes stimulējošu stimulu devalvācijas uzdevumā: FOS un uzvedības analīze. Uzziniet Mem. 2007: 14: 581 – 589. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Kessler DA. Pārēšanās pārņemšana: kontrolēt pārmērīgu amerikāņu apetīti. Rodale (Macmillan); Ņujorka: 2009. p. 320.
- Kirkham T. Endokannabinoīdi un neķīmija. J Neuroendokrinols 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Endogēni kanabinoīdi un apetīte. Uztura izpētes pārskati. 2001: 14: 65 – 86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endokannabinoīdu līmenis žurku limbiskajā priekšgalā un hipotalāmā saistībā ar badošanos, barošanu un piesātinājumu: ēšanas stimulēšana ar 2-arahidonoilglicerīnu. Br J Pharmacol. 2002: 136: 550 – 7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Kirkham TC. Endokannabinoīdi regulē apetīti un ķermeņa svaru. Behav Pharmacol. 2005: 16: 297 – 313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stress, narkotiku atalgojuma ceļu regulēšana un pāreja uz atkarību no narkotikām. Es esmu psihiatrija. 2007: 164: 1149 – 59. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Koob GF. Motivācijas alostatiskais skatījums: ietekme uz psihopatoloģiju. Nebr Symp Motiv. 2004: 50: 1 – 18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Atkarības neirobioloģija. Academic Press; Ņujorka: 2006. p. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Okseksu / hipocretīnu izraisītie ventrālā tetrmentālā apgabala dopamīnerģisko un nondopamīnerģisko neironu ierosinājumi. J Neurosci. 2003: 23: 7 – 11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Richtera un nātrija apetīte: no adrenalektomijas līdz molekulārajai bioloģijai. Apetīte 2007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Cilvēka orbitofrontālās garozas aktivizēšana šķidrā pārtikas stimulā ir saistīta ar tās subjektīvo patīkamību. Cereb Cortex. 2003: 13: 1064 – 71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Pārtikas domāšana: hedoniska pieredze ārpus homeostāzes cilvēka smadzenēs. Neirozinātne. 2004: 126: 807 – 19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Ar garšu saistītā darbība cilvēka dorsolaterālā prefrontālā garozā. Neuroimage. 2004: 21: 781 – 8. [PubMed]
- Kringelbach ML. Cilvēka orbitofrontālā garoza: atalgojuma sasaiste ar hedonisku pieredzi. Nat Rev Neurosci. 2005: 6: 691 – 702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Hedoniskā smadzenes: funkcionāla cilvēka prieka neuroanatomija. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda, Apvienotā Karaliste: 2010. lpp. 202 – 221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda: 2010. p. 343.
- Kuo DY. Papildu pierādījumi par abu dopamīna D1 / D2 receptoru apakštipu un Y smadzeņu neuropeptīda (NPY) mediāciju amfetamīna izraisītā apetītes nomākumā. Uzvedības smadzeņu izpēte. 2003: 147: 149 – 155. [PubMed]
- Le Magnens J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Sāpju modulējošās un atalgojuma sistēmas: viens smadzeņu mehānisms? Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG, Jr Leptin darbojas, izmantojot leptīna receptoru ekspresējošus sānu hipotalāmus neironus, lai modulētu mesolimbisko dopamīna sistēmu un nomāktu barošanu. Šūnu metabs. 2009: 10: 89 – 98. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Ēšana, kas jums patīk, izraisa spēcīgāku “vēlēšanās” ēst samazināšanos. Fizioloģija un uzvedība. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukuri: hedoniskie aspekti, neiroregulācija un enerģijas līdzsvars. Am J Clin Nutr. 2003: 78: 834S – 842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Opioīdi kā ar atlīdzību saistītas barošanas aģenti: pierādījumu izskatīšana. Fizioloģija un uzvedība. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamīna izraisītais ekstracelulāro dopamīna pieaugums, narkotiku vēlme un jaunums, ko meklē: PET / [11C] raclopīda pētījums veseliem vīriešiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
- Leytons M. Vēža neirobioloģija: Dopamīns un garastāvokļa un motivācijas stāvokļa regulēšana cilvēkiem. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda, Apvienotā Karaliste: 2010. lpp. 222 – 243.
- Lowe MR, Butryn ML. Hedonisks bads: jauna apetītes dimensija? Physiol Behav. 2007: 91: 432 – 9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Garšas hedoniskā vērtība: potenciālā funkcija smadzeņu garšas apstrādes apstrādei priekšgalā. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 1601 – 6. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endokannabinoīds hedoniskais hotspot jutekliskajam priekam: anandamīds kodolskābes korpusā uzlabo saldas atlīdzības „patiku”. Neiropsihofarmakoloģija. 2007: 32: 2267 – 78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Kāds cue ir „vēlas?” Centrālā amygdala opioīdu aktivācija uzlabo un koncentrē stimulējošo pievilcību uz priekšplānā gūstamu atalgojuma likmi. J Neurosci. 2009: 29: 6500 – 6513. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Receptoru noslogojums, balstoties uz dažādu receptoru ieguldījumu antipsihotisko līdzekļu izraisītā svara pieauguma un cukura diabēta analīzē. Narkotiku Metab farmakokinētika. 2005: 20: 368 – 78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbisko un motoru ķēdes pamatā esošās kājiņu hokeja izraisītās Kokaīna meklēšanas uzvedības atjaunošana. J Neurosci. 2004: 24: 1551 – 1560. [PubMed]
- Mela DJ. Ēšana par prieku vai vienkārši vēlas ēst? Pārdomājiet sensorās hedoniskās reakcijas kā aptaukošanās virzītājspēku. Apetīte. 2006: 47: 10 – 7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Amigdaloīdo CRH sistēmas (-u) diferencēta iesaistīšana stimulējošo īpašību un valences ziņā. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija. 2003: 27: 1201 – 12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonija pēc globālā pallidus selektīvā divpusējā bojājuma. Es esmu psihiatrija. 2006: 163: 786 – 8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Dopamīna skaitļošanas lomas uzvedības kontrolē. Daba. 2004: 431: 760 – 767. [PubMed]
- Morgans PJ, Moklera dīdžejs. Limbiskās smadzenes: nepārtraukta izšķirtspēja. Neirozinātnes un bioloģiskās uzvedības atsauksmes. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Hipokretīna (oleksīna) loma vīriešu seksuālajā uzvedībā. J Neurosci. 2007: 27: 2837 – 2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Metabolisma sajūta un hipotalāmu regulēšana. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008: 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Leptīna darbības ģeometrija smadzenēs: sarežģītāka nekā vienkārša ARC. Šūnu metabs. 2009: 9: 117 – 23. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Ventrālo palodīdu ievadīšanas opioīdu modulācija. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 1999: 877: 176 – 201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Atšķirības attiecībā uz pārtiku un uzturu starp lieko svaru / aptaukošanos un normālu svaru sievietēm badā un sāta sajūtā. Apetīte 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse, DE. Aptaukošanās, pārtikas trūkums un iepirkšanās lielveikalos. Personības un sociālās psiholoģijas žurnāls. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. Imunoreaktīvo oreksīna A un B izplatīšanās salīdzinoša analīze nakts un diennakts grauzēju smadzenēs. Behav Brain Funct. 2007: 3: 28. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Garšas atlīdzība un kodols. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 5. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstrakta atalgojuma un sodu reprezentācija cilvēka orbitofrontālajā garozā; lpp. 95 – 102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neironu reakcijas, gaidot primāro garšas atlīdzību. Neirons. 2002: 33: 815 – 826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Barošanas un dzeršanas modulācija ar dopamīnu caudāta un accumbens kodolos žurkām. Indijas J Exp Biol. 1993: 31: 750 – 4. [PubMed]
- Palmiter RD. Vai dopamīns ir fizioloģiski nozīmīgs barošanas uzvedības starpnieks? Tendences Neurosci. 2007: 30: 375 – 81. [PubMed]
- Panksepp J. Uzvedības neiroķīmija. Psiholoģijas ikgadējais pārskats. 1986: 37: 77 – 107. [PubMed]
- Parker LA. Atlīdzība pret narkotikām rada garšas novēršanu, bet ne garšas novēršanu. Neurosci Biobeh Rev. 1995: 19: 143 – 151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens kortikotropīna atbrīvojošais faktors palielina saindēšanās izraisītu motivāciju saharozes atlīdzībai: paradoksāla pozitīva stimulējoša ietekme stresa gadījumā? BMC Biol. 2006: 4: 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Pecina S. Opioīds apbalvo "patika" un "gribas" kodolos. Physiol Behav. 2008: 94: 675 – 80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozīds nemaina garšas spēju: anhedonijas atdalīšana no sensoru motora nomākšanas ar garšas reaktivitāti. Pharmacol Biochem Behav. 1997: 58: 801 – 11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopamīnerģiskas mutācijas pelēm ir augstāks „nevēlēšanās”, bet ne “patika”, lai baudītu saldumus. Neiroloģijas žurnāls. 2003: 23: 9395 – 9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Hedonisks karstais punkts kodolā: kur mu-opioīdi izraisa salduma paaugstinātu hedonisku ietekmi? J. Neurosci. 2005: 25: 11777 – 11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedoniskas karstie punkti smadzenēs. Neirologs. 2006: 12: 500 – 11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Attēlus no vēlmes: ēdiena alkas aktivizēšana fMRI laikā. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Pārtikas atkarība cilvēkiem. J Nutr. 2009: 139: 620 – 2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Kā smadzenes pārvēršas par spēku: neirofotogrāfisks pētījums par subjektīvo motivāciju. Zinātne. 2007: 316: 904 – 6. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Pārtikas patēriņa kontrole, izmantojot iemācītus norādījumus: priekšgala-hipotalāma tīkls. Physiol Behav. 2007: 91: 397 – 403. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neironi, kas satur hipokretīna (oreksīna) projektu vairākām neironu sistēmām. J Neurosci. 1998: 18: 9996 – 10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Sensorā ietekme un motivācija. Ann NY Acad Sci. 1977: 290: 18 – 34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosterons stresa izraisīto līmeņu diapazonā ir stiprinošas īpašības: ietekme uz sajūtu meklēšanu. Proc Natl Acad Sci US A. 1993, 90: 11738 – 42. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Piomelli D. Endokannabinoīdu signalizācijas molekulārā loģika. Daba Atsauksmes Neirozinātne. 2003: 4: 873 – 884. [PubMed]
- Profilakse CfDCa. ASV aptaukošanās tendences: tendences pēc valsts 1985 – 2008. ASV valdība; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Kondicionēta garša - pretdarbība: uzvedības un neironu procesi. Oxford University Press; Ņujorka: 2009. p. 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Emocionālā vide atjauno ēstgribas pret bailīgajām funkcijām kodolu accumbens. Nat Neurosci. 2008: 11: 423 – 5. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Leptīna darbības molekulārie un nervu starpnieki. Fizioloģija un uzvedība. 2008; 94: 637–642. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Atšķirot, vai dopamīns regulē patikas, vēlēšanās un / vai mācīšanos par atlīdzību. Behav Neurosci. 2005: 119: 5 – 15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorētiskā teorija. Brain Research Recenzijas. 1993: 18: 247 – 91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Atkarība. Psiholoģijas ikgadējais pārskats. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Pārskatīšana. Iniciatīvas stimulējošā sensibilizācijas teorija: daži aktuāli jautājumi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3137 – 46. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Pārtikas alkas un pārtika „atkarība”: kritisks pārskats par pierādījumiem, kas iegūti no biopsihosociālas perspektīvas. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamīns darbojas kā Pārtikas meklējuma apakšmodulis. J Neurosci. 2004: 24: 1265 – 1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Reālā laika ķīmiskās reakcijas kodolkrāsās atšķiras atalgojošus un atbaidošus stimulus. Nat Neurosci. 2008: 11: 1376 – 1377. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Rullis E. Smadzeņu mehānismi, kas ir garšas un apetītes pamatā. Phil Trans R Soc Lond B. 2006: 361: 1123 – 1136. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Dažādas patīkamas un nepatīkamas smakas attēlojums cilvēka smadzenēs. Eur J Neurosci. 2003: 18: 695 – 703. [PubMed]
- Rolls ET. Sērija afektīvajā zinātnē. Oxford University Press; Oksforda; Ņujorka: 2005. Emocija izskaidroja; p. xvii.p. 606.
- Rozin P. Disgust. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktori. Emociju rokasgrāmata. Guilford; Ņujorka: 2000. lpp. 637 – 653.
- Mārciņa M, Parikh V. Kolīna transportieri, kolinergiskā transmisija un izziņas. Nat Rev Neurosci. 2005: 6: 48 – 56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Oksekss, narkotikas un motivēta uzvedība. Nat Neurosci. 2005: 8: 1286 – 8. [PubMed]
- Schachter S. Aptaukošanās un ēšana - iekšējās un ārējās norādes atšķirīgi ietekmē aptaukošanās un normālu subjektu ēšanas uzvedību. Zinātne. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Divu veidu afagijas un divu veidu sensoru bojājumi pēc sānu hipotalāma bojājumiem: novērojumi parastā svarā, diētas un nobarotās žurkas. Salīdzinošās un fizioloģiskās psiholoģijas žurnāls. 1978: 92: 720 – 41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Prognozēšanas kļūdu neironu kodēšana. Annu Rev Neurosci. 2000: 23: 473 – 500. [PubMed]
- Schultz W. Uzvedības teorijas un atalgojuma neirofizioloģija. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Centrālās un perifērās signalizācijas mehānismi, kas iesaistīti barības endokannabinoīdu regulēšanā: perspektīva uz munchies. Sci STKE. 2005: 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Neirochemical modulācija norīšanas uzvedība vēdera pallidum. Eur J Neurosci. 2006: 23: 1596 – 604. [PubMed]
- Mazais D, Veldhuizen M. Cilvēka šķērsmodālie garšas un smaržas pētījumi In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda, Apvienotā Karaliste: 2010. lpp. 320 – 336.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Smadzeņu aktivitātes izmaiņas, kas saistītas ar šokolādes ēšanu - no prieka līdz nepatikai. Smadzenes. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
- Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Ventrālā palliduma un hedoniskā atlīdzība: saharozes „patikas” neiroloģiskās kartes un uztura uzņemšana. J Neurosci. 2005: 25: 8637 – 49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Opioīdu limbiskā ķēde atalgojumam: mijiedarbība starp kodolu accumbens un ventrālo palidumu hedoniskajiem punktiem. Neiroloģijas žurnāls. 2007: 27: 1594 – 605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neiroloģijas abstraktu biedrība. 2007. Ventrālie palodīniskie neironi atšķirt opioīdu un dopamīna izraisītos „patikas” un nevēlamos paaugstinājumus kodolkrāsās.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum lomas atalgojumā un motivācijā. Behav Brain Res. 2009: 196: 155 – 67. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedoniskie karstie punkti: jutekļu baudīšana smadzenēs. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; Oksforda, Apvienotā Karaliste: 2010. lpp. 27 – 49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Centrālās dopamīna receptoru izmaiņas pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Aptaukošanās ķirurģija 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Termogenezes loma antipsihotisko zāļu izraisītā svara pieaugumā. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2009, 17: 16 – 24. [PubMed]
- Steiner JE. Gustofaciālā atbildes reakcija: novērojumi parastiem un anenepāliāliem jaundzimušajiem. Simpozijs par mutisku sajūtu un uztveri. 1973: 4: 254 – 78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Hedoniskās ietekmes salīdzinošā izteiksme: cilvēka zīdaiņu un citu primātu emocionālās reakcijas uz garšu. Neirozinātnes un uzvedības pārskati. 2001: 25: 53 – 74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Hipotalāmu stimulācijas un bojājumu ietekmes žurkām pieeja un atcelšanas analīze. Salīdzinošās un fizioloģiskās psiholoģijas žurnāls. 1979: 93: 446 – 66. [PubMed]
- Stewart J. Relapsas psiholoģiskie un neirālie mehānismi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3147 – 58. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Swanson LW. Dvēseles anatomija, kas atspoguļojas smadzeņu puslodēs: nervu ķēdes, kas pamato motivētas uzvedības brīvprātīgu kontroli. J Comp Neurol. 2005: 493: 122 – 31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Paaugstināta pārtikas energoapgāde ir vairāk nekā pietiekama, lai izskaidrotu ASV aptaukošanās epidēmiju. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamīna ražošana caudāta putamenā atjauno barošanu ar dopamīna deficītu pelēm. Neirons. 2001: 30: 819 – 28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Sānu hipotalāma sindroms: barošanās un dzeršanas atveseļošanās pēc sānu hipotalāma bojājumiem. Psiholoģiskais pārskats. 1962: 69: 74 – 90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Pavlovijas nianses un atalgojuma Ventral palodīdā attēlojums: iedzīvotāju un likmju kodi. J Neurosci. 2004: 24: 1058 – 69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventrālās palodīnisko neironu kods stimulē motivāciju: amplifikāciju ar mezolimbisku sensibilizāciju un amfetamīnu. Eur J Neurosci. 2005: 22: 2617 – 34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum šaušanas kodi hedonisku atlīdzību: ja slikta garša kļūst laba. J Neurophysiol. 2006: 96: 2399 – 409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dinamiskā motivācijas aprēķināšana: „vēlas”, kas nekad netika “patika” J Neurosci. 2009: 29: 12220 – 12228. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Tomie A. Atalgojuma likmes noteikšana atbildes manipulandā (CAM) izraisa narkotiku lietošanas simptomus. Neirozinātnes un uzvedības pārskati. 1996: 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Hipotalāmu lomu pārbaude motivācijā. Psiholoģiskais pārskats. 1970: 77: 16 – 31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā, un metilfenidāts to pastiprina efektu. Sinapse. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarības un aptaukošanās gadījumā: pierādījumi par sistēmas patoloģiju. Royal Society B filozofiskie darījumi: Bioloģijas zinātnes. 2008: 363: 3191 – 3200. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Akūtas haloperidola vai risperidona ietekme uz subjektīvām atbildēm uz metamfetamīnu veseliem brīvprātīgajiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2002: 68: 23 – 33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Iedarbība ar ēstgribīgiem pārtikas stimuliem ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes. Neuroimage. 2004a: 21: 1790 – 7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulācija barošanai ar hipotalāmu paraventrikulāru kodolu alfa 1 un alfa 2 adrenerģiskiem receptoriem. Dzīve Sci. 1993: 53: 669 – 79. [PubMed]
- Winn P. Sānu hipotalāma un motivēta uzvedība: pārvērtēts vecs sindroms un iegūta jauna perspektīva. Pašreizējie psiholoģijas zinātnes virzieni. 1995: 4: 182 – 187.
- Gudrs RA. Anhedonijas hipotēze: Mark III. Uzvedības un smadzeņu zinātnes. 1985: 8: 178 – 186.
- Gudrais RA, Fotuhi M, Colle LM. Barošanas atvieglošana ar nucleus accumbens amfetamīna injekcijām: latentuma un ātruma mērījumi. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
- Gudrs RA. Nigrostriatal - ne tikai mezokortikolimbiskā - dopamīna lomas atlīdzībā un atkarībā. Tendences Neurosci. 2009; 32: 517–24. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Ventrālā striatāla D1 un D2 dopamīna receptoru relatīvās lomas, reaģējot uz kondicionētu pastiprinājumu. Psihofarmakoloģija (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamīns palielina saharozes atalgojuma nosacīto stimulējošo iespaidu: paaugstinot atalgojumu, “kas vēlas” bez pastiprinātas „patikas” vai atbildes pastiprināšanas. Neiroloģijas žurnāls. 2000: 20: 8122 – 30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Stimulējoša sensibilizācija ar iepriekšējo amfetamīna iedarbību: Palielināts cēlonis, kas izraisa saharozes atlīdzību. Neiroloģijas žurnāls. 2001: 21: 7831 – 7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Grey RW. Opioīdu peptīdi un cilvēka norīšanas uzvedība. Neurosci Biobehav Rev. 2002: 26: 713 – 28. [PubMed]
- Zahm DS. Attīstošā teorija par priekšējo smadzeņu pamatfunkcionālo – anatomisko “makrosistēmu” neirozinātnes un bioloģiskās uzvedības pārskatiem. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfīna līmenis nav paaugstināts ar smadzeņu stimulācijas atalgojumu, bet palielinās ar izmiršanu. Eur J Neurosci. 2003: 17: 1067 – 72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Stimulējošā pievilcības neironu skaitļošanas modelis. PLoS Comput Biol. 2009: 5: e1000437. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Pastiprināta augsta tauku satura uztura uzņemšana pēc striatāla stimulācijas: mikroinjekcijas kartēšana un fos ekspresija. Neirozinātne. 2000: 99: 267 – 77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Ēšana par prieku vai kalorijām. Curr Opin Pharmacol. 2007: 7: 607 – 12. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Okseksīna signalizācija vēdera apvalka zonā ir nepieciešama, lai palielinātu tauku apetīti, ko izraisa kodola accumbens opioīdu stimulācija. J Neurosci. 2007: 27: 11075 – 82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Cilvēka afektīvo reakciju regulēšana ar priekšējo cingulāciju un limbisko mu-opioīdu neirotransmisiju. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 2003: 60: 1145 – 1153. [PubMed]
;