Neiropsihofarmakoloģija (2007) 32, 1678 – 1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; publicēts tiešsaistē 3 janvāris 2007, Martin Zack1,2,3 un Constantine X Poulos4, sarakste: Dr M Zack, Klīniskās neiroloģijas nodaļa, Atkarības un garīgās veselības centrs, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanāda M5S 2S1.
ANOTĀCIJA
Iepriekšējie pētījumi norādīja uz kopīgām neiroķīmiskām substrātiem azartspēlēm un psihostimulējošai atlīdzībai. Tas liecina, ka dopamīna substrāti var tieši regulēt patoloģisko azartspēļu nostiprināšanas procesu.
Lai izpētītu šo jautājumu, šajā pētījumā tika novērtēta relatīvi selektīvā dopamīna D2 antagonista, haloperidola (3 mg, iekšķīgi) ietekme uz atbildēm uz reālajām azartspēlēm (15 min uz spēļu automātu) 20 ne-comorbid patoloģiskajos spēlmaņos un 18 nav spēlētājs kontrolē placebo kontrolētu, dubultmaskētu, līdzsvarotu dizainu.
Spēlētāji, haloperidols ievērojami palielināja pašnodarbināto azartspēļu, pēc spēles sākšanas vēlmes spēlēt, kā arī azartspēļu vārdu lasīšanas ātruma atvieglošanu un azartspēļu izraisīto asinsspiediena paaugstināšanos. Kontrolēs haloperidols palielināja azartspēļu izraisīto pacēlumu asinsspiediens, bet neietekmēja citus rādītājus. Rezultāti sniedz tiešus eksperimentālus pierādījumus tam, ka D2 substrāts modulē azartspēļu nostiprināšanu patoloģiskajos spēlētājiem.
atslēgvārdi:
azartspēles, dopamīns, D2, haloperidols, atlīdzība, gruntēšana
IEVADS
Patoloģiska azartspēle ir psihiski traucējumi, kas bieži var izraisīt postošas sekas (Morasco et al, 2006; Scherrer et al, 2005). Tikko parādās pierādījumi par azartspēļu darbības atalgojošo vai pastiprinošo ietekmi uz neiroķīmiskajiem mediatoriem. Nesenie fMRI pētījumi atklāja, ka azartspēlēm līdzīga uzminēšanas spēle ar naudas atlīdzību aktivizē mezolimbu atlīdzības sistēmu patoloģiskajos spēlmaņos un kontrolēs (Reu ter et al, 2005). Šis pētījums atklāja, ka spēles izraisītā mezolimbiskā aktivācija spēlmaņiem bija mazāka nekā kontrolieriem, un jo smagāka ir azartspēļu patoloģija, jo vājāka ir spēļu izraisīta aktivizācija. Pētnieki interpretēja savus secinājumus kā atbilstošus patoloģisko spēlmaņu “atlīdzības deficīta sindromam”.
Citi darbi ir atklājuši, ka iesaistās faktiskajā kazino azartspēles paaugstina hipotalāma-hipofīzes ass aktivitāti problēmjautājumos un bez problēmām, ko atspoguļo norepinefrīna, kortizola līmeņa paaugstināšanās plazmā un vienlaicīga sirdsdarbības ātruma palielināšanās (Meyer et al, 2004). Turklāt kazino azartspēles izraisīja paaugstinātu dopamīna līmeni abās grupās, un problemātiskajos spēlmaņos parādījās augstāks līmenis.
Vēl viena izmeklēšanas līnija izmantoja farmakoloģisko krustošanas stratēģiju, lai noskaidrotu azartspēļu pastiprināšanas vispārējos neiroķīmiskos mediatorus (Zack un Poulos, 2004). Šajā pētījumā konstatēts, ka nespecifiskais dopamīna agonists, d-amfetamīns, selektīvi motivēts motivēt spēlēt patoloģiskos spēlētājus. Šis atklājums norāda uz kopīgām neirohīmiskām substrātiem azartspēlēm un psihostimulējošai atlīdzībai. Tas liek domāt, ka, tāpat kā psihostimulantu gadījumā, specifisku dopamīna substrātu aktivizēšana var tieši vadīt pastiprināšanas procesu patoloģiskajās azartspēlēs. Pierādījumi par šo jautājumu ir izšķiroši, lai izprastu azartspēlēm līdzīgo atkarību mazaizsargātajām personām.
Daudzi pētījumi ir iesaistījuši D2 receptoru kā kritisku substrātu, kas modulē psihostimulantu atalgojumu (Nader un Czoty, 2005; Self un Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Turklāt pētījumi par neaizsargātību pret patoloģiskām azartspēlēm ir uzsvēruši D2 receptoru nozīmi šī traucējuma ģenētiskajā riskā (Comings et al, 1996). Tas ir saskaņā ar citiem pētījumiem, kas liecina par spēcīgu saikni starp anomālijām gēnos, kas kodē D2 receptoru, un risku dažādiem atkarību izraisošiem traucējumiem (Blum et al, 1995, 1996).
Neiroapgādes pētījumos pastāvīgi konstatēts D2 receptoru saistīšanās deficīts (ti, zema pieejamība) indivīdiem, kuri izpaužas kā atkarīgi-kompulsīvi traucējumi, tostarp kokaīna un metamfetamīna lietošana (Volkow et al, 1990, 2001), heroīna atkarība (Wang et al, 1997), alkoholisms (Volkow et al, 1996) un aptaukošanās (Wang et al, 2001).
Šis rezultātu modelis ir veicinājis hipotēzi, ka atkarību veicinošo pastiprinātāju kompulsīvā meklēšana var radīt kompensējošu reakciju uz ģenētiski mediētu vai narkotiku izraisītu deficītu D2 receptoru funkcijā (piemēram, Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow et al., 2004).
Saskaņā ar to alkoholiķi ar zemākiem striatāla D2 receptoriem ziņo par lielāku vēlēšanos un parādīja lielākus mediālās prefrontālās garozas un priekšējās cingulārās aktivitātes, kas saistītas ar motivāciju un uzmanību (Heinz et al, 2004). Ar kokaīna atkarīgajiem PET pētījumi rāda, ka kokaīna iedarbības iedarbība palielina endogēnās dopamīna aktivitātes D2 receptoros dorsālā strijā un šī efekta lielums paredz tieksmi (Volkow et al, 2006). Šie atklājumi liecina, ka indivīdi ar zemu striatāla D2 receptoru līmeni ir jutīgāki pret cue-inducētu atkarību, un ka akūtas paaugstināšanās dopamīna pārnēsāšanā šajos receptoros var tieši ietekmēt šo procesu.
Ņemot vērā šos pierādījumus par D2 receptoru nozīmi azartspēļu problemātikā un citos atkarību izraisošos traucējumos, šajā pētījumā tika pētīta relatīvi selektīvā D2 antagonista, haloperidola ietekme uz atbildes reakciju uz spēļu automātu azartspēļu īsu epizodi patoloģiskos spēlētājos un veselīgu kontroli. .
MATERIĀLI UN METODES
Priekšmeta raksturojums
Divdesmit (trīs sievietes) neārstējas, meklējot patoloģiskus azartspēlētājus, kuriem skrīninga testos nebija blakus saslimstības, un 18 (četras sievietes) veselīgas kontroles, tika pieņemti darbā laikrakstu sludinājumos un samaksāja par dalību. Azartspēlētājiem tika skaidri norādīts, ka pētījums nav paredzēts viņu azartspēļu problēmu risināšanai. Visiem priekšmetiem pirms pārbaudes tika veikts ārsta eksāmens. Izlases vecums bija 21–64 (M = 38.9, SD = 11.7) gadi. Nevienā demogrāfiskajā mainīgajā grupā nebija atšķirību. Nevienā grupā nebija klīniski nozīmīga trauksmes, depresijas paaugstināšanās; alkohola lietošana vai narkotiku lietošana. Vidējais (SD) dzērienu skaits nedēļā bija 2.8 (2.4) spēlētājiem un 1.6 (1.9) kontrolēm. Vidējie (SD) rādītāji Beck Depression Inventory īsajā formā (Beck and Beck, 1972) spēlmaņiem bija 3.6 (3.1), bet kontrolēm - 1.1 (1.9).
Visi spēlētāji ieguva 5 (M = 11.0, SD = 4.4) DSM-IV patoloģijas azartspēlēm (Beaudoin un Cox, 1999). Viņu azartspēļu izmaksas bija ievērojamas. Iknedēļas vidējie (SD) izdevumi par azartspēlēm bija $ 279 (266), kas atbilst viņu ienākumu 20.3% (12.4), ar vidējo maksimālo zaudējumu vienā reizē ar $ 7563 (22 179). Kontrolē visus uzvarētos 0 uz DSM-IV, iztērēja $ 1.0 (1.3) nedēļā azartspēlēm un ziņoja par vidējo maksimālo zaudējumu vienā reizē ar $ 7.1 (8.4). Tādējādi kontrole būtībā nebija spēlētāji. Spēlētāju vidū regulāras azartspēļu aktivitātes bija: kazino spēles (15 / 20), laika nišas (12 / 20), sporta (8 / 20), loterijas (6 / 20) un bingo (4 / 20) ).
Svari un aparatūra
Vizuālās analogās skalas (VAS; 0 – 10; nav pie visiem - ekstrēms) mēra uztvertās labās sekas un kapsulas sliktās sekas. Atkarības pētījumu centra inventarizācija (ARCI; Haertzen, 1965) nodrošināja papildu standartizētu zāļu iedarbības mērījumu, un īsās formas garastāvokļa stāvokļa (POMS; Shacham, 1983) profils tika mērīts ar dažādiem subjektīviem stāvokļiem.
VAS novērtēja arī spēļu automāta spēles patīkamo ietekmi (baudu, aizrautību, iesaistīšanos), kā arī vēlmi spēlēt.
Ātrs nolasīšanas uzdevums (leksiskā slodzes uzdevums), mērot nolasīšanas reakcijas laiku (ms) līdz degradētajiem azartspēļu vārdiem (piemēram, w * a * g * e * r) pret neitrāliem vārdiem (piemēram, w * i * n * d * o * w) . Uzdevums un stimuli ir identiski tiem, kas aprakstīti iepriekšējā pētījumā (Zack un Poulos, 2004). Būtiskums ir funkcionāli definēts kā atšķirība lasīšanas latentumā līdz azartspēlēm pret neitrāliem vārdiem.
Par motivācijas galveno lomu kalpoja komerciāla spēļu automāts, ko pašlaik izmanto Ontario kazino ('Cash Crop'; WMS Gaming Inc., Čikāga, IL). Subjekti varēja likt 1–45 kredītus vienā griezienā un viņiem teica, ka viņi saņems naudas prēmiju proporcionāli galīgajam kredīta skaitam katrā sesijā.
Asinsspiedienu novērtēja ar automatizētu rokas aproci (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Haloperidola izvēle kā Dopamine D2 zonde
Haloperidols (3 mg, iekšķīgi) izraisa 60–70% D2 receptoru aizņemšanos un maksimālo līmeni asinīs sasniedz 2.75 h pēc ievadīšanas (Nordstrom et al, 1992). Starp dopamīna antagonistiem, kas Kanādā pieejami cilvēkiem, haloperidols (īpaši šajā pētījumā izmantotajā subklīniskajā devā) ir selektīvākais D2 receptoriem. In vitro dati no žurkām un klonētām cilvēka šūnām (Arndt un Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) liecina, ka haloperidola afinitāte pret D2 ir 15 reizes lielāka nekā pret D3, kas ir dopamīna receptors, pret kuru tam ir nākamā lielākā afinitāte; 9–13 reizes lielāks nekā -1 adrenoreceptoram; un 18–34 reizes lielāks nekā serotonīna 2A receptoriem; bez ievērojamas afinitātes pret citām raidītāja saistīšanas vietām. Pēcnāves cilvēka smadzeņu pētījumi (Richelson un Souder, 2000) norāda uz nelielu afinitāti pret -1 adrenoreceptoru (15% afinitātes pret D2). Ievērojams izņēmums no šī preferenciālā saistīšanās profila ir sigmas receptors, pie kura haloperidols saistās ar aptuveni vienādu afinitāti kā pret D2 receptoru (Schotte et al, 1996). Tas var veicināt tā spēju nomierināt halucinācijas (sal. Keats un Telford, 1964).
Procedūra
Pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarācijas (1975) ētikas standartiem. Pēc informētas piekrišanas subjekti apmeklēja divas testēšanas sesijas - 1 nedēļas intervālu (lai nodrošinātu izskalošanu), kur viņi saņēma 3 mg perorālu haloperidolu vai placebo dubultmaskētā, līdzsvarotā dizainā.
Katrā testa sesijā, 2.75 h pēc devas ievadīšanas, priekšmeti spēlēja spēļu automātu ar $ 200 kredītus ekskluzīvā laboratorijā. Viņi spēlēja par 15 min vai līdz brīdim, kad viņu kredīti bija izsmelti.
ARCI un POMS ievadīja pirms kapsulas, un atkal tieši pirms spēļu automāta spēles ar paredzamo maksimālo zāļu zāļu līmeni. Vēlme Gamble tika novērtēta divās reizēs, kā arī uzreiz pēc spēļu automāta spēles. Ievērojami efekti tika izmērīti pēc spēļu automātu spēles, kam sekoja leksikas uzdevums. Asinsspiediens tika noteikts 30 minūšu intervālos visā sesijas laikā.
Lai samazinātu spēļu automāta iespējamo atlikušo gruntēšanas efektu, pēc testēšanas pabeigšanas laboratorijā palika priekšmeti 4 h. Viņus pirms atlaišanas novērtēja reģistrēta medmāsa un nosūtīja mājās ar priekšapmaksas taksometru. Pēc atlaišanas pacienti saņēma aizzīmogotu 50 mg difenidramīna (Benadryl) devu, ko varētu izmantot distoniskas reakcijas aizkavēšanās gadījumā.
Datu analītiskā pieeja
Vidējie efekti tika novērtēti ar 2 (ārstēšana: zāles, placebo) 2 (grupa: spēlmaņi, kontroles) dispersijas analīzi (ANOVA). Vajadzības gadījumā ANOVA tika iekļauti subjekta mainīgie (piemēram, vārdu nosacījums Leksiskās Salience uzdevumā). Mainīgajiem, kuriem bija pieejami pirmskapsulas sākotnējie rādītāji (VAS vērtējums Desire to Gamble), tika veiktas kovariācijas analīzes (ANCOVA), izmantojot bāzes rādītāju kā līdzvariantu, lai kontrolētu ārpuseksperimentālās dispersijas un izolētu ārstēšanas efektus (Wainer , 1991).
REZULTĀTI
Kapsulas ietekme
Lai novērtētu neredzīgo efektivitāti, pētījuma beigās subjektiem tika lūgts ziņot, kurā dienā viņi uzskatīja, ka viņi saņēma šo narkotiku. A 2 (Ārstēšanas secība: Narkotikas 1. sesijā, Narkotikas 2. sesijā) 3 (Atbildes variants: ticiet 1. dienai, ticiet 2. dienai, nezinu). 2 atbildes visā izlasē bija nenozīmīgas, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Kopumā 33/38 subjekti atbildēja uz "nezinu;" divas pareizi un viena nepareizi ziņota 1. sesija; un divas nepareizi ziņotas 2. sesijas. Atšķirība spēlmaņiem salīdzinājumā ar kontrolēm, 2 <2.3, p> 0.32, ar vienu pareizu pārskatu spēlmaņiem un vienu kontrolgrupās. Tādējādi subjekti nevarēja atšķirt narkotikas no placebo, tāpēc jebkādas atšķirības reakcijā uz spēļu automātu nebija paredzamās ietekmes dēļ uz narkotiku ietekmi uz azartspēļu pastiprināšanu.
1 tabulā ir parādīta kapsulas vidējā (SD) ziņotā ietekme uz ARCI, POMS un VAS 2.75 h laikā pēc devas ievadīšanas (maksimālā zāļu koncentrācija haloperidolam), kā arī pirms kapsulas rādītāji katrai ārstēšanai ar spēlētājiem un kontrolierīcēm.
1. tabula - Kapsulas (3 mg haloperidola; placebo) vidējais (SD) subjektīvais efekts pie maksimālā asins līmeņa (2.75 h pēc ievadīšanas) uz ARCI, POMS (īsforma) un vizuāli analogo skalu (laba) apakšskalām / Slikta ietekme; 0–10) veselīgas kontroles subjektiem (n = 18) un patoloģiskiem spēlētājiem (n = 20).
ARCI
ARCI reitingu 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 2 (laiks) 7 (apakšskala) ANOVA radīja šādus ar ārstēšanu saistītus efektus: nozīmīga ārstēšanas laika mijiedarbība, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025 un nedaudz nozīmīga mijiedarbība ārstēšanas laika apakšskalā, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, bez citas nozīmīgas ietekmes uz ārstēšanu, p> 0.50. Ārstēšanas laika mijiedarbība atspoguļoja vispārēju punktu skaita samazināšanos no pirms kapsulas uz pēc kapsulas, lietojot haloperidolu, salīdzinot ar vispārēju punktu skaita pieaugumu no pirms kapsulas pēc un pēc kapsulas, lietojot placebo. Kā parādīts 1. tabulā, nedaudz nozīmīgā trīspusējā mijiedarbība atspoguļoja selektīvu MBG apakšskalas rādītāju modeļa maiņu, kurai tikai spēlmaņiem bija tendence palielināties no pirms kapsulas un pēc kapsulas, bet abos gadījumos samazinājās. grupas no pirms- līdz pēckapsulas zem haloperidola. Iedarbības virziens un absolūtā efekta lielums dažādām apakšskalām ir ļoti saskaņots ar iepriekšējiem pētījumiem, kuros veseliem brīvprātīgajiem tika pārbaudīta akūta 3 mg haloperidola deva (Enggasser un de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). Nozīmīgs grupas galvenais efekts, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, atspoguļoja nedaudz augstākus vidējos (SD) rādītājus, kas apkopoti abos skalos un ārstēšanā, spēlmaņiem, 3.8 (0.8), nekā kontrolgrupām, 3.2 (0.8) ).
POMS
POMS vērtējumu 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 2 (laiks) 6 (apakšskala) ANOVA nedeva nozīmīgu ietekmi, kas saistīta ar ārstēšanu, p's> 0.10.
VAS
VAS rādītāju 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 2 (apakšskala) ANOVA deva nedaudz nozīmīgu mijiedarbību ārstēšanas apakšskalā, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, bez citas nozīmīgas ar ārstēšanu saistītas ietekmes, p's> 0.56 . 1. tabula atklāj, ka šis rezultāts atspoguļoja nelielu, bet konsekventu ziņoto slikto efektu pieaugumu katrā grupā, lietojot haloperidolu, salīdzinot ar placebo, savukārt Labo efektu rādītāji būtiski nemainījās zāļu ārstēšanas dēļ.
Spēļu automāta spēles sekas
Pašnodarbinātas spēles patīkamas sekas
1. attēlā parādīti azartspēļu izraisīto baudu, aizrautības un iesaistīšanās vidējie (SEM) vērtējumi un norādīts, ka haloperidols spēlētājiem palielināja rādītājus katrā apakšskalā, taču, šķiet, ka tas būtiski nemainīja kontroles. Šos novērojumus apstiprināja analīzes. A 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 3 (apakšskala) ANOVA radīja nozīmīgu grupas galveno efektu, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, ārstēšanas grupas mijiedarbība, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, un nav nozīmīgu augstākas kārtas efektu, p's> 0.50. Grupas efekts atspoguļo augstākus rādītājus azartspēlēs nekā kontrole starp apakšskalām un ārstēšanu. Mijiedarbība atspoguļo ievērojamu apakšskalas punktu skaita pieaugumu, lietojot haloperidolu azartspēlēs, bet ne kontrolēs; un nozīmīgu augstākas pakāpes efektu trūkums norāda, ka haloperidolam bija konsekventa palielinoša iedarbība visās trīs apakšskalās. Vidējā dalītā dispersija trim apakšskalām spēlmaņiem bija r2 = 0.66, kontrolēm - r2 = 0.65. Tādējādi kopīgs patīkams spēles efekts veidoja apmēram divas trešdaļas no apakšskalas rādītāju dispersijas, turpretī aptuveni viena trešdaļa no dispersijas bija unikāla katrai apakšskalai.
Skaitlis 1.
Vidējā (SEM) 15 minūšu spēļu automāta spēles patīkamā ietekme, ko pati ziņoja veseliem kontroles subjektiem (n = 18) un patoloģiskiem spēlētājiem (n = 20), lietojot haloperidolu (3 mg, iekšķīgi) un placebo. * Narkotiku ārstēšanas efekts, p <0.001.
Pašu paziņota motivācija spēlēt
2. attēlā parādīts vidējais (SEM) vēlme pēc azartspēlēm pirms un pēc spēļu automātu spēles. Skaitlis norāda, ka haloperidols pats par sevi nevienā no grupām neietekmēja vēlmi pirms spēles. Katrā grupā vēlmju rādītāji pieauga no spēles pirms un pēc spēles placebo grupā; un šī spēles izraisītā pieauguma pakāpe, šķiet, bija lielāka zem haloperidola spēlētājiem, bet ne kontrolieriem. Analīzes apstiprināja šos novērojumus.
Skaitlis 2.
Vidējā (SEM) pašnovērtētā vēlme spēlēt azartspēles pirms un pēc 15 minūšu spēļu automāta veseliem kontroles subjektiem (n = 18) un patoloģiskiem spēlētājiem (n = 20), lietojot haloperidolu (3 mg, iekšķīgi) un placebo. * Narkotiku ārstēšanas efekts, p <0.001.
Iepriekšējs 2 (grupa) 2 (ārstēšana) pirms kapsulas Desire vērtējumu (nav parādīts) deva nozīmīgu grupas galveno efektu, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, un nekādas citas nozīmīgas ietekmes, p's> 0.26, kas atspoguļo ievērojami lielāku vidējo (SD) pirmskapsulas sākotnējo vēlmi spēlēt azartspēlētājiem, 3.6 (1.8) nekā kontroles, 0.4 (1.8) katrā testa sesijā. Lai izdalītu Ārstēšanas efektu (Wainer, 1991), 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 2 (pirms spēles) ANCOVA no Desire to Gamble rādītājiem tika veikts, izmantojot pirmskapsulas Desire rādītājus kā līdzvariatoru. ANCOVA deva nozīmīgu trīspusēju mijiedarbību, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, un grupas marginālu galveno efektu, p = 0.056, atspoguļojot augstākus rādītājus spēlmaņiem nekā kontrolgrupās.
Veicot vienkāršu efektu analīzi, tika konstatēts, ka ne spēlmaņiem, ne kontrolierīcēm terapija būtiski neietekmē vēlmi pirms spēles, p's> 0.50. Placebo grupā spēle palielināja spēlētāju vēlmes rādītājus, t (35) = 6.31, p <0.001 un kontrolgrupās t (35) = 3.90, p <0.001. Lietojot haloperidolu, pirmsspēles Desire pieaugums bija ievērojami pastiprināts spēlmaņiem, t (35) = 4.13, p <0.001, bet ne kontrolgrupās, p> 0.50. Tādējādi haloperidols selektīvi pastiprināja spēļu automātu spēles sākotnējos efektus patoloģiskos spēlmaņos.
Semantisko tīklu aktivizēšana: leksiskā uzdevuma uzdevums
2 tabulā ir norādīts vidējais (SD) nolasīšanas reakcijas laika (RT; ms) punktu skaits azartspēļu un neitrālā kontroles vārdiem un papildu vārdiem attiecībā uz Lexical īpašību uzdevumu kontrolei un spēlētājiem katrā ārstēšanā. Tabulā redzams, ka katrā grupā RT bija ievērojami lēnāks līdz neitrāliem vārdiem, nekā visiem pārējiem vārdiem, kas bija placebo un haloperidola grupā. Kā jau iepriekš minēts, atšķirība RT ar mērķa vārdu klasi attiecībā pret motivācijas ziņā nenozīmīgiem neitrāliem vārdiem mēra slieksni; jo lielāka ir atšķirība (Neutral mīnus Target), jo lielāks ir īpašums.
2. tabula - vidējais (SD) lasīšanas reakcijas laiks (ms) vārda stimuliem par leksisko saliens uzdevumu, lietojot placebo un haloperidolu (3 mg) veselīgas kontroles subjektiem (n = 18) un patoloģiskiem spēlētājiem (n = 20).
Pilna tabula
A 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 5 (vārdu stāvoklis) ANOVA radīja nozīmīgu trīspusēju mijiedarbību, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Veicot vienkāršu kontroles efektu analīzi, tika konstatēts, ka RT atšķirība no Neutral attiecībā uz narkotikām un placebo azartspēļu vārdiem būtiski nemainījās, p> 0.06; palielināts vārdiem Alkohols, t (144) = 7.50, p <0.001; un samazinājās gan pozitīvajiem, t (144) = 7.91, p <0.001, gan negatīvās ietekmes vārdiem, t (144) = 11.08, p <0.001. Tādējādi kontrolē azartspēļu vārdi, lietojot zāles, nebija izteiktāki nekā placebo; Alkohola vārdi narkotiku vidū bija izteiktāki, un afektīvie vārdi, neatkarīgi no valences, bija mazāk pamanāmi narkotiku lietošanas laikā. Pārbaudot 2. tabulas kontroles rezultātus, redzams, ka, lietojot placebo, RT pret alkoholu vārdi bija neparasti lēni salīdzinājumā ar citiem motivācijas ziņā nozīmīgiem vārdiem. Tādējādi relatīvi lielāka RT atšķirība pret alkoholu un neitrāliem vārdiem, lietojot haloperidolu, šiem cilvēkiem varēja labi atspoguļot regresiju līdz vidējam līmenim.
Pārbaudot spēlētāju RT rādītājus dažādos neitrālos vārdu apstākļos, lietojot placebo, atklājas, ka tie parasti bija diezgan līdzīgi. Veicot vienkāršu spēlmaņu efektu analīzi, tika konstatēts, ka haloperidols ievērojami palielināja RT atšķirību no Neutral azartspēļu vārdiem, t (108) = 2.91, p <0.01; un pozitīvas ietekmes vārdiem t (108) = 5.26, p <0.001; bet nemainīja relatīvo RT attiecībā pret citiem vārdu veidiem, p's> 0.50. Tādējādi azartspēļu rezultāti norāda, ka azartspēļu vārdi un pozitīvas ietekmes vārdi haloperidola lietošanas laikā bija salīdzinoši izteiktāki nekā placebo.
Fizioloģiskā iedarbība: sistoliskais asinsspiediens
Attēls 3 parāda spēļu automāta spēles ietekmi uz sistolisko asinsspiedienu (mmHg) zem haloperidola un placebo kontrolēs. Attēls 4 parāda atbilstošos punktus spēlētājiem. Skaitļi norāda, ka, lietojot placebo, abās grupās asinsspiediens palielinājās no pirms spēles līdz post-spēlei. Turklāt abās grupās medikamenta izraisītais asinsspiediena pieaugums bija lielāks haloperidola lietošanas laikā. Šos novērojumus apstiprināja analīzes.
Skaitlis 3.
Vidējais (SEM) sistoliskais asinsspiediens (mm Hg) sākotnējā sākumstāvoklī un 30 min intervālos pirms un pēc 15-min spēļu automāta spēles veseliem kontroles subjektiem (n = 18) zem haloperidola (3 mg, iekšķīgi) un placebo .
Pilna figūra un leģenda (15K)
Skaitlis 4.
Vidējais (SEM) sistoliskais asinsspiediens (mm Hg) pirmsindukcijas sākumā un 30 min intervālos pirms un pēc 15-min spēļu automāta spēles patoloģiskajos spēlētājiem (n = 20) zem haloperidola (3 mg, iekšķīgi) un placebo.
Sistoliskā asinsspiediena rādītāju 2 (grupa) 2 (ārstēšana) 8 (testa laiks) ANOVA deva nozīmīgu mijiedarbību ārstēšanas laikā, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012 un nozīmīgu trīspusēju mijiedarbību, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Divvirzienu mijiedarbība atspoguļoja konsekventu laika (pēcspēles mīnus pirmsspēles minimuma) ietekmes palielināšanos haloperidola un placebo kontrolgrupās, t (252) = 6.15, p <0.001 un spēlmaņiem, t (252) = 5.16, p <0.001. Trīsceļu mijiedarbība atspoguļoja grupas atšķirību laikā, kad pirms ārstēšanas notika minimālais daudzums pirms spēles. Kontrolē minimālais asinsspiediens radās 30 minūtes pirms spēļu automāta sākuma ar placebo un tieši pirms spēles ar haloperidolu; spēlmaņiem šis modelis tika mainīts, un pirms spēles minimums bija tieši pirms spēles sākuma, lietojot placebo, bet 30 minūtes pirms spēles sākuma ar haloperidolu. Īpaši haloperidols abās grupās salīdzināmā mērā palielināja spēles izraisītu asinsspiediena paaugstināšanos. Derību darbība spēļu automātu spēlē 2 2 ANOVA likmju derības spēļu automātu spēlē sērija (vidējā likme uz vienu griezienu, maksimālā kredīta likme uz vienu griezienu, pēdējie nopelnītie kredīti) nedeva nekādu būtisku efektu, kas saistīts ar ārstēšanu, p's> 0.25. Vienīgais nozīmīgais rezultāts bija grupas galvenā ietekme uz vidējiem (SD) griezieniem / spēlē, kuru spēlētāju bija vairāk, 89.4 (39.4) nekā kontrolēs, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
DISKUSIJA
Haloperidolam, patstāvīgi, nav būtiskas atšķirības patoloģiskajos spēlētājiem un veselīgu kontroli par subjektīvo zāļu vai garastāvokļa iedarbību, ko novērtēja ar ARCI, POMS un VAS zāļu iedarbības skalām. Abās grupās bija neliela ietekme uz ARCI MBG apakšskalu (samazināta labklājība) un VAS Bad Effects skalu, kas atbilstu neiroleptiskās zāles tipiskajam efektam. Kopumā punktu un efektu lielums un lielums bija ļoti salīdzināmi ar iepriekšējo pētījumu rezultātiem, izmantojot to pašu devu fiziski veseliem brīvprātīgajiem (Enggasser un de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002).
Vispirms ņemot vērā konstatējumus spēlētājiem, haloperidols palielināja spēļu automāta spēles patīkamo ietekmi, ko atspoguļo baudīšanas, uztraukuma un iesaistīšanās skalas. Trīs apakšsvaru vidējā kvadrāta korelācija bija r2 = 0.66, spēlētājiem, norādot, ka parastā spēles patīkamā ietekme veidoja aptuveni divas trešdaļas no apakšgrupas rādītāju dispersijas, bet aptuveni viena trešdaļa no spēles dispersija bija unikāla katrai apakšmodulei.
Haloperidolam pašam nebija būtiskas ietekmes uz pirmsspēles Desire to Gamble problēmu spēlētājiem. Ar placebo grupā spēļu automātu spēle palielināja vēlmi uz Gamble, un haloperidols šo primējošo efektu ievērojami palielināja spēlētājiem. Tādējādi haloperidolam bija konsekventa ietekme uz spēļu automātu spēles atalgojošiem un motivējošiem aspektiem, kas raksturo abu veidu indeksiem. Haloperidols arī uzlaboja azartspēļu vārdu nozīmi attiecībā pret neitrāliem vārdiem, ko apliecina ātrākas automātiski izpildītas lasīšanas atbildes uz Lexical Kampaņas uzdevumu. Attiecībā uz fizioloģisko aktivitāti, spēļu automāts izraisīja ievērojamu asinsspiediena paaugstināšanos, lietojot placebo, un haloperidols šo efektu ievērojami palielināja. Tādējādi haloperidols palielināja azartspēļu apbalvošanas, gruntēšanas un fizioloģiskās aktivitātes ietekmi patoloģiskajos spēlētājiem. Ietekme bija skaidra un saskaņota pa pašnovērtējumu, automātiskām lasīšanas atbildēm un asinsspiediena rādītājiem.
Vairāki kontroles rezultāti bija saderīgi ar spēlētāju rezultātiem. Pirmkārt, kontrolē haloperidols pats par sevi būtiski neietekmēja vēlmi pirms spēles. Otrkārt, saskaņā ar placebo, spēļu automāta spēle ir pamatota Desire to Gamble un paaugstināts sistoliskais asinsspiediens kontrolē. Šis pēdējais konstatējums atbilst iepriekš minētajiem konstatējumiem par paaugstinātu simpātijas un virsnieru reakciju problēmjautājumos un bez problēmām spēlētāju spēlēšanas laikā (Meyer et al, 2004). Visbeidzot, haloperidols pastiprināja spēles spiediena ietekmi uz kontrolēm un zāļu iedarbības lielums bija diezgan līdzīgs spēlētāju ietekmei.
Atšķirībā no spēlētājiem, kontrolē haloperidols nepalielināja patīkamo atalgojuma ietekmi uz spēli, gremdināja vēlmi spēlēt vai reaģēt uz azartspēļu vārdiem leksiskās intereses uzdevumā. Tādējādi kontroles subjektiem, kuri būtībā nebija spēlētāji, haloperidola fizioloģiskās aktivācijas pastiprināšanās šķiet atšķirīga no tā ietekmes uz atalgojuma motivējošām atbildēm uz azartspēļu darbību. Tomēr kontroles subjekti, šķiet, atrada spēļu automātu, lai to pastiprinātu, kā to pierāda paši ziņotās patīkamās spēles sekas un spēļu izraisītais Desire līdz Gamble gruntējums ar placebo. Nav skaidrs, kādi ir atšėirības no haloperidola iedarbības uz fizioloăiskajiem un atalgojuma indeksiem ne spēlētāju kontrolē. Tas rada jautājumu, kā haloperidols varētu ietekmēt sociālos spēlmaņus šajā eksperimentālajā paradigmā. Iespējams, ka azartspēļu vēsture un vienlaicīgas nosacītas reakcijas vai tolerance var veicināt haloperidola ietekmi uz azartspēļu pastiprināšanu. Pētījumos ar dzīvniekiem ir daži pierādījumi, ka dopamīna sistēmai un īpaši D2 receptoram ir atšķirīga loma atkarību izraisošo stimulējošo īpašību pastiprināšanā atkarību izraisošos un nepaziņotos subjektos. (sal. Dockstader et al., 2001).
Konstatējums, ka daļēja D2 blokāde uzlaboja azartspēļu atalgojuma-motivācijas ietekmi patoloģiskajos spēlmaņos, var šķist pārsteidzoši. Ņemot vērā acīmredzamās neiroķīmiskās līdzības starp azartspēlēm un psihostimulantu pastiprināšanu (Zack un Poulos, 2004), ir svarīgi pētīt dopamīna antagonistu ietekmi uz psihostimulantu atlīdzību.
To ir atklājuši plaši pētījumi ar dzīvniekiem, izmantojot dažādas paradigmas D2 blokāde konsekventi samazina psihostimulējošo zāļu pastiprinošo efektivitāti (Amit un Smith, 1992; Bari un Pierce, 2005; Britton et al, 1991; Caine et al, 2002; Fletcher, 1998).
Pētījumos ar cilvēkiem D2 antagonistu ietekme uz psihostimulantu atlīdzību ir bijusi nekonsekventa. Dažos pētījumos nav konstatēta nekāda ietekme (piemēram, Brauer un de Wit, 1997; Wachtel et al, 2002); citi ir atklājuši samazināto psihostimulējošo atalgojumu (piemēram, Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer et al, 1989); un viens pētījums ir atklājis paaugstinātu psihostimulantu atalgojumu (Brauer un de Wit, 1996). Pārskatot psihostimulējošo literatūru, Brauer et al (1997) pārrunā šķietamo trūkumu starp dzīvnieku un cilvēku pētījumiem, ņemot vērā funkcionālo dozēšanu un dažādas metodoloģiskās atšķirības. Ņemot to vērā, devas un reakcijas novērtējums par haloperidola ietekmi uz azartspēļu pastiprināšanu būtu vērtīgs šīs izmeklēšanas papildinājums.
Pierādījumi, kas iegūti no neiromogrāfijas pētījumiem, šķiet, ir līdzīgi pašreizējiem datiem par spēlētājiem. Pētījumu sērijā Volkow et al (1999, 2000) konstatēja, ka zemāka D2 receptoru pieejamība pastāvīgi korelēja ar lielāku psihostimulanta subjektīvo atalgojošo iedarbību., metilfenidāts veseliem brīvprātīgajiem. Citiem vārdiem sakot, jo zemāka bija D2 receptoru pieejamība, jo lielāka bija zāļu patika. Turklāt, kā minēts iepriekš, šie atklājumi ir paralēli agrākam “paradoksālam” secinājumam, ka iepriekšēja apstrāde ar 1 vai 2 mg D2 antagonista, pimozīds, palielināja diskrimināciju un “patika” 20 mg d amfetamīns brīvprātīgajiem (Brauer un de Wit, 1996).
Interesanti, ka atsevišķā pētījumā Volkow et al (2003) atklāja, ka metilfenidāta izraisīts asinsspiediena paaugstinājums ir ļoti korelēts ar epinefrīna plazmu un ar striatālā dopamīna palielināšanos. Viņi ieteica, ka metilfenidāta spiediena efektu daļēji ietekmē DA izraisīts perifērā epinefrīna pieaugums. Šis konts rada iespēju, ka azartspēļu izraisītā asinsspiediena paaugstināšanās zem haloperidola šajā pētījumā, iespējams, atspoguļoja striatālā dopamīna līmeņa paaugstināšanos ar atbilstošu ietekmi uz epinefrīnu.
Kā norādīts ievadā, ģenētiskie pētījumi ir snieguši korelācijas pierādījumus, kas liecina, ka zema D2 receptoru funkcija ir galvenais riska faktors patoloģisku azartspēļu attīstībai (Comings et al, 1996). Turpmākie fMRI pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem atklāja, ka tiem, kuriem ir ģenētiskais variants (A1 alēle), kas saistīti ar zemu D2 receptoru funkciju, imitēto azartspēļu uzdevuma laikā atalgojumam atbilstošās smadzeņu zonās tika palielināta aktivizēšanās ar paredzamajiem ieguvumiem (Cohen et al, 2005).
Šie rezultāti paplašina šo izmeklēšanas līniju, izmantojot farmakoloģisku pieeju, lai pierādītu, ka zema D2 receptoru pieejamība, ko izraisa narkotika, palielina spēļu automātu azartspēļu pastiprinošo ietekmi patoloģiskajos spēlētājiem. Šie rezultāti saskan ar iepriekšminētajiem neiromikācijas konstatējumiem un sniedz eksperimentālus pierādījumus par neiroķīmisku un uzvedību attiecībām, kas var būt pamatā starp D2 receptoru gēnu anomālijām un patoloģisko azartspēļu risku.
Ņemot vērā acīmredzamo neiroķīmisko līdzību starp azartspēlēm un psihostimulantu pastiprināšanu (Zack un Poulos, 2004), pašreizējie konstatējumi liecina, ka citi dopamīna substrāti, kurus modulē D2 un ietekmē psihostimulanta pastiprināšanu, piemēram, D1 un D3 receptoriem (Xu, 1998), varētu ir svarīga azartspēļu pastiprināšanai. Visbeidzot, šie fakti liecina, ka zāles, kas uzlabo dopamīna pārraidi D2 substrātā, var būt daudzsološas kandidātvalstis, lai izpētītu patoloģisku azartspēļu medikamentus.
Atsauces
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoksiprīds, specifisks D2 dopamīna antagonists: tā pašpārvaldes spējas un ietekmes uz d-amfetamīna pašpārvaldi pārbaude. Pharmacol Biochem Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Vai jauniem antipsihotiskiem līdzekļiem ir līdzīgas farmakoloģiskās īpašības? Pierādījumu pārbaude. Neiropsiofarmakoloģija 18: 63–101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1 un D2 dopamīna receptoru antagonisti, ko ievada žurku kodola apvalka apakšreģionā, samazina kokaīna, bet ne pārtikas stiprinājumu. Neirozinātne 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Problēmu azartspēļu raksturojums Kanādas kontekstā: sākotnējs pētījums, izmantojot uz DSM-IV balstītu anketu. Vai J Psychiatry 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Depresēto pacientu skrīnings ģimenes praksē. Ātra tehnika. Postgrad Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dopamīna D2 receptoru gēnu varianti: asociācijas un sasaistes pētījumi impulsīvas – atkarību izraisošas – kompulsīvas uzvedības gadījumā. Farmakoģenētika 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). D2 dopamīna receptoru gēns kā atlīdzības deficīta sindroma noteicējs. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauers LH, de Wit H (1996). Subjektīvas reakcijas tikai ar d-amfetamīnu un pēc pimozīda iepriekšējas apstrādes normāliem, veseliem brīvprātīgajiem. Biol Psychiatry 39: 26–32.
9. Brauers LH, de Vīts H (1997). Lielas devas pimozīds normālos brīvprātīgajos nebloķē amfetamīna izraisīto eiforiju. Pharmacol Biochem Behav 56: 265–272.
10. Brauers LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dopamīna ligandi un amfetamīna stimulējošā iedarbība: dzīvnieku modeļi un cilvēku laboratorijas dati. Psihofarmakoloģija 130: 2–13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Pierādījumi par D1 un D2 receptoru iesaistīšanos kokaīna pašpārvaldes uzturēšanā. Pharmacol Biochem Behav 39: 911–915.
12. Kaine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Dopamīnam D2 līdzīgu receptoru loma kokaīna pašpatēriņā: pētījumi ar D2 receptoru mutantu pelēm un jauniem D2 receptoru antagonistiem. J Neurosci 22: 2977–2988.
13. Koens MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Individuālās atšķirības ekstraversijā un dopamīna ģenētikā prognozē neironu atalgojuma reakcijas. Brain Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Nāk DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). Pētījums par dopamīna D2 receptoru gēnu patoloģiskās azartspēlēs. Farmakoģenētika 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). D2 receptoriem ir kritiska loma opiātu motivācijas starpniecībā tikai no opiātiem atkarīgām un izņemtām pelēm. Eur J Neurosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidols samazina etanola stimulējošo un pastiprinošo iedarbību sociālajos dzērājos. Alkohola klīnika Exp Res 25: 1448–1456.
17. Flečers PJ (1998). Risperidona, racloprīda un ritanserīna ietekmes salīdzinājums ar d-amfetamīna intravenozu pašpārvaldi. Pharmacol Biochem Behav 60: 55–60.
18. Žēlastība AA (2000). Tonālais / fāziskais dopamīna sistēmas regulēšanas modelis un tā ietekme uz alkohola un psihostimulējošu alkas izpratni. 95. atkarība (2. piegāde): S119 – S128. | Raksts | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggards E, Jonssons LE (1972). Klīniskie pētījumi ar amfetamīnu bloķējošām zālēm. Psychiatr Neurol Neurochir 75: 225–226.
20. Haertzen CA (1965). Atkarību pētījumu centra inventārs (ARCI): vispārējas narkotiku novērtēšanas skalas izstrāde. J Nerv Ment Dis 141: 300–307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Korelācija starp dopamīna D (2) receptoriem ventrālajā striatumā un centrālo alkohola norāžu apstrādi un tieksmi. Am J Psychiatry 161: 1783–1789.
22. Jonssons L (1972). Amfetamīna iedarbības farmakoloģiskā blokāde subjektiem, kas atkarīgi no amfetamīna. Eur J Clin Pharmacol 4: 206–211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Narkotiskie antagonisti kā pretsāpju līdzekļi. Klīniskie aspekti. In: Gould RF (ed) Molekulārā modifikācija zāļu dizainā, avansi ķīmijā, sērija 45. American Chemical Society: Washington, DC. 170. – 176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Neiroendokrīna reakcija uz azartspēlēm kazino problēmu spēlētājiem. Psychoneuroendocrinology 29: 1272–1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Azartspēļu smagums ir saistīts ar fizisko un emocionālo veselību pilsētas primārās aprūpes pacientiem. Gena Hospa psihiatrija 28: 94–100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana kokaīna ļaunprātīgas izmantošanas pērtiķu modeļos: ģenētiskā predispozīcija pret apkārtējās vides modulāciju. Am J Psychiatry 162: 1473–1482.
27. Noble EP (2000). Atkarība un tās atalgojuma process, izmantojot D2 dopamīna receptoru gēna polimorfismus: pārskats. Eur Psihiatrija 15: 79–89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). D2-dopamīna receptoru noslogojuma laika gaita, ko PET pārbaudīja pēc vienreizējām perorālām haloperidola devām. Psihofarmakoloģija 106: 433–438.
29. Reuters J, Raedler T, Rose M, I roka, Glascher J, Buchel C (2005). Patoloģiskas azartspēles ir saistītas ar samazinātu mezolimbiskās atlīdzības sistēmas aktivizēšanu. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Ričelsons E, Souder T (2000). Antipsihotisko zāļu saistīšana ar cilvēka smadzeņu receptoriem koncentrējas uz jaunākās paaudzes savienojumiem. Dzīve Sci 68: 29–39.
31. Šērsers JF, Ksians H, Šahs KR, Volbergs R, Slutske W, Eizen SA (2005). Gēnu, vides un dzīves laikā vienlaicīgi radušos traucējumu ietekme uz ar veselību saistītu dzīves kvalitāti problemātisko un patoloģisko spēļu spēlētājiem. Arch Gen Psychiatry 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidons salīdzinājumā ar jauniem un atsauces antipsihotiskiem līdzekļiem: saistīšanās ar receptoriem in vitro un in vivo. Psihofarmakoloģija 124: 57–73.
33. Self DW, Stein L (1992). Receptoru apakštipi opioīdos un stimulējošie līdzekļi. Pharmacol Toxicol 70: 87–94.
34. Šahams S (1983). Noskaņojuma stāvokļu profila saīsināta versija. J Pers novērtē 47: 305–306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Intravenozi ievadīta kokaīna iedarbību daļēji mazina haloperidols. Psihiatrija Res. 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Zems smadzeņu dopamīna D2 receptoru līmenis metamfetamīna lietotājiem: saistība ar metabolismu orbitofrontālajā garozā. Am J Psihiatrija 158: 2015–2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Cilvēka atkarīgās smadzenes, ņemot vērā attēlveidošanas pētījumus: smadzeņu shēmas un ārstēšanas stratēģijas. Neirofarmakoloģija 47 (1. piegāde): 3–13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Hroniskas kokaīna ļaunprātīgas izmantošanas ietekme uz postsinaptiskajiem dopamīna receptoriem. Am J Psihiatrija 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Prognoze par pastiprinošu reakciju uz psihostimulatoriem cilvēkiem ar smadzeņu dopamīna D2 receptoru līmeni. Am J Psihiatrija 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Samazināšanās dopamīna receptoros, bet ne alkoholiķu dopamīna transportētājos. Alkohola klīnika Exp Res 20: 1594–1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Metilfenidāta ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu cilvēkiem ir saistīta ar dopamīna līmeņa paaugstināšanos smadzenēs un epinefrīna līmeņa paaugstināšanos plazmā. Psihofarmakoloģija 166: 264–270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Smadzeņu DA D2 receptori prognozē stimulantu pastiprinošo iedarbību uz cilvēkiem: replikācijas pētījums. Sinapses 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Kokaīna nianses un dopamīns muguras smadzenēs: tieksmes pēc atkarības no kokaīna. J Neurosci 26: 6583–6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, Wit H (2002). Akūta haloperidola vai risperidona ietekme uz veselīgu brīvprātīgo subjektīvo reakciju uz metamfetamīnu. Alkohola daudzums atkarībā no 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Pielāgošana diferencētajām bāzes likmēm: atkal Kunga paradokss. Psychol Bull 109: 147–151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Dopamīna D2 receptoru pieejamība pacientiem, kas atkarīgi no opiātiem, pirms un pēc pārtraukšanas ar naloksona palīdzību. Neiropsiofarmakoloģija 16: 174–182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet 357: 354–357.
48. Xu M (1998). D3amīna D844 receptoru funkcijas izjaukšana, reaģējot uz psihostimulatoriem, izmantojot ģenētisko pieeju. Ann NY Acad Sci 27: 39–XNUMX.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamīns veicina motivāciju spēlēt azartspēles un ar azartspēlēm saistītos semantiskos tīklus problemātiskos spēlētājos. Neiropsiofarmakoloģija 29: 195–207.
;
