Stephanie E. Tedford- 1Farmakoloģijas katedra, Kompulsīvās uzvedības un atkarības centrs, Rush University Medical Center, Čikāga, IL, ASV
- 2Farmakoloģijas katedra, Rush University Medical Center, Čikāga, IL, ASV
- 3Psihiatrijas katedra, Rush University Medical Center, Čikāga, IL, ASV
Patoloģiska azartspēle ir viena no impulsu kontroles traucējumu izpausmēm. Šo traucējumu bioloģiskie pamatprincipi paliek nenotverami un ārstēšana nav ideāla. Impulsu kontroles traucējumu dzīvnieku modeļi ir svarīgs pētniecības līdzeklis šī stāvokļa un zāļu izstrādes izpratnei. Šādu sarežģītu uzvedību modelēšana ir biedējoša, bet, pateicoties dekonstrukcijai, zinātnieki ir apkopojuši dzīvniekos kritiskos azartspēļu aspektus. Viens no azartspēļu aspektiem ir izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšana, kurā tiek izvērtētas paredzamās izmaksas un paredzamie ieguvumi no rīcības gaitas. Riska / atalgojuma, uz aizkavēšanos balstītas un uz piepūli balstītas lēmumu pieņemšanas process ir izmaksu un ieguvumu izvēle. Šīs īpašības tiek pētītas cilvēkiem, un tās ir tulkotas dzīvnieku protokolos, lai novērtētu lēmumu pieņemšanas procesus. Tradicionāli dzīvnieku pētījumos izmantotais pozitīvais pastiprinātājs ir pārtika. Šeit mēs aprakstām, kā intrakraniālo pašstimulāciju var izmantot izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšanas uzdevumos un pārskatīt mūsu jaunākos pētījumus, kas parāda, kā farmakoloģiskās terapijas ietekmē šo uzvedību laboratorijas žurkām. Mēs iesakām, ka šiem modeļiem var būt vērtība, pārbaudot jaunus savienojumus, lai veicinātu spēļu uzvedības aspektus un novērstu tos.
Ievads
Problēmu vai nepareizas azartspēles, tostarp ekstremālo stāvokli, ko sauc par patoloģisku azartspēlēm, raksturo uzvedība, kas bieži saglabājas ilgstoši. Problēma ar azartspēlēm var būtiski negatīvi ietekmēt personisko, profesionālo un finansiālo labklājību. Pēdējo divu desmitgažu laikā azartspēļu iespējas ir palielinājušās, mainot likumdošanu un ieviešot jaunas vietas (piemēram, interneta azartspēles). Attiecīgi problemātisko azartspēļu izplatība ir pieaugusi. Šim traucējumam nav FDA apstiprinātas ārstēšanas, un tāpēc ir svarīgi labāk izprast šīs uzvedības, lai izstrādātu efektīvas terapijas.
Ar azartspēlēm saistītā problēma ir sarežģīta parādība, kas ietver paaugstinātu impulsu lēmumu pieņemšanu (Alessi un Petry, 2003; Dixon et al., 2003; Holt et al., 2003; Kraplin et al., 2014), kas izriet no nelabvēlīgiem izmaksu / ieguvumu novērtējumiem. Klīniskie novērtējumi par lēmumu pieņemšanu, kuros bieži tiek izmantoti apsekojumi un interaktīvi datorizēti rīki, ir palīdzējuši noteikt optimālu lēmumu pieņemšanas profilu dažādās patoloģijās, ieskaitot patoloģiskos spēlētājus (Ledgerwood et al., 2009; Madden et al., 2009; Michalczuk et al., 2011; Petry, 2011; Miedl et al., 2012). Klīniskie novērtējumi bieži tiek veikti, balstoties uz trim atšķirīgiem, kaut arī pārklāšanās aspektiem, izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšanas aspektiem, tostarp: i) riska apmēru, iegūstot atlīdzību (lēmumu pieņemšana par risku / atlīdzību), ii) a kavēšanās, kas radusies pirms atlīdzības saņemšanas (lēmumu pieņemšana par aizkavēšanos), un iii) piepūles apjoms, kas vajadzīgs, lai iegūtu atlīdzību (lēmumu pieņemšana par zvejas piepūli). Ir izstrādāti vairāki uzdevumi, lai novērtētu šo optimālo lēmumu pieņemšanas kritiskās iezīmes, lai turpmāk izprastu procesus, kas ietver problēmu azartspēles. Šajos uzdevumos subjekts izvēlas starp nelielu un lielu atalgojumu, katrs no tiem ir saistīts ar konkrētām atbildes situācijām. Riska / atalgojuma lēmumu pieņemšanā (ti, varbūtības diskontēšana), subjekti izvēlas starp nelielu atlīdzību, ko piegādā konsekventi ar lielām varbūtībām (piemēram, 100% varbūtība saņemt $ 10) un lielu atlīdzību, kas tiek piegādāta ar dažādām varbūtībām (piemēram, 10 – 80 % 100 saņemšanas varbūtība). Klīniskajos un preklīniskajos pētījumos paredzamās atlīdzības trūkums ir nenovēršams notikums, kas izraisa atbilstošas fizioloģiskas atbildes (Douglas un Parry, 1994; Papini un Dudley, 1997). Tiek uzskatīts, ka priekšroka tiek dota lielākai, "riskantai" iespējai attiecībā uz nelielu, atsevišķu variantu, kas atspoguļo suboptimālu riska / atlīdzības lēmumu pieņemšanu, un ir ziņots par vairākām cilvēka patoloģijām, kurām piemīt pastiprināta impulsivitāte (Reynolds et al., 2004; Rasmussen et al., 2010; Dai et al., 2013). Lēmumu pieņemšanā, kas balstīta uz kavēšanos (ti, aizkavēt diskontēšanu, impulsīvās izvēles mērogu), nelielā atlīdzība tiek piegādāta drīz pēc izvēles izvēles, bet liela atlīdzība tiek sniegta pēc mainīgas kavēšanās (piemēram, tagad $ 10 vai tagad 100 nedēļās). Personas, kurām piemīt augsta impulsivitāte, dod priekšroku tūlītējai pieejamai atlīdzībai (pat ja tās ir mazākas), aizkavētām atlīdzībām (pat ja tās ir lielākas), lai gan pēdējā iespēja var būt izdevīgāka indivīdam (Crean et al., 2000; Reynolds et al., 2004; Bickel et al., 2012). Lēmumu pieņemšanā, kas balstīta uz piepūli, subjekts izvēlas starp nelielu atlīdzību, kas tiek piegādāta pēc nelieliem piepūles apjomiem, vai lielu atlīdzību, kas tiek piegādāta pēc lielākas piepūles. Šajā uzdevumā tiek noteikta individuāla izvēle attiecībā uz lielo piepūli / lielu atalgojumu un “punkts”, kurā atsevišķie slēdži pārslēdzas uz zemu piepūli / nelielu atalgojumu. Pētījumi par centieniem balstītu lēmumu pieņemšanā cilvēka spēlētājiem vēl nav veikti, bet būtu nozīmīgi, lai novērtētu kognitīvo funkciju šajā populācijā.
Klīniskajos novērtējumos izmantotie lēmumu pieņemšanas protokoli var tikt mainīti, lai izpētītu lēmumu pieņemšanu laboratorijas žurkām, un šie modeļi ir būtiski, lai izpētītu patoloģisko azartspēļu uzvedības un neirofarmakoloģiskos aspektus. Žurkām lēmumu pieņemšanu var novērtēt, novietojot dzīvnieku operācijas kondicionēšanas kamerā un ļaujot dzīvniekam izvēlēties starp divām svirām (vai divām deguna piltuvēm), kas ir pieejamas vienlaicīgi. Noteiktais atlīdzības veids par pozitīvo pārliecību šajos grauzēju uzdevumos ir pārtika (Aizbāzni un Floresco, 2011; Eubig et al., 2014). Šeit mēs apspriežam jaunu metodi, ko izmanto mūsu laboratorijā un kurā tiek izmantota tieša smadzeņu atlīdzības ceļu (intrakraniālā pašstimulācija, ICSS) stimulēšana, lai novērtētu rentabilitātes lēmumu pieņemšanu žurkām un monoaminergisko neirotransmiteru ieguldījumu lēmumu pieņemšanā (Rokosik un Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Persons et al., 2013).
Intrakraniālā pašstimulācija
Operanta pastiprinātājs ir stimuls, kas, veicot atkarību no kādas darbības, palielina šīs darbības atkārtošanās iespējamību. Intrakraniālā pašstimulācija (ICSS) ir operanta uzvedība, kurā dzīvnieki paši ievada elektrisko stimulāciju smadzeņu reģioniem, par kuriem zināms, ka tie ir iesaistīti pozitīvā stiprināšanā. ICSS pirmo reizi pētīja 1950s, kad Džeimss Olds un Peter Milner (Olds un Milner, 1954) noteica, ka žurkas atkārtoti atgriezīsies vietā, kur viņi saņēma elektrisko stimulāciju, lai atalgotu ar smadzenēm saistītos reģionus. Viņi ļāva žurkām strādāt ar šo elektrisko smadzeņu stimulāciju (EBS), reaģējot uz operant manipulandum (piemēram, nospiežot sviru, vērpjot riteni) (Olds un Milner, 1954). Šīs metodes atklāšana ir bijusi noderīga, lai kartētu atalgojuma ceļus visā smadzenēs, un, lai gan ir daudzi smadzeņu reģioni, kurus var izmantot, lai atbalstītu ICSS (Olds un Milner, 1954; Wise un Bozarth, 1981; Gudrs, 1996), ir labi dokumentēts, ka mediālās priekšgala saišķa (MFB) stimulēšana veicina dziļas un uzticamas uzvedības izejas (Corbett un Wise, 1980; Pirch et al., 1981; McCown et al., 1986; Tehovnik un Sommer, 1997). Stimulācijas pašreizējos parametrus var manipulēt, lai ietekmētu EBS pastiprinošo vērtību un tādējādi mainītu ICSS uzvedību. Šie parametri ietver elektriskās strāvas intensitāti (ti, ampērus) un pašreizējo frekvenci (ti, hertz). Abu parametru paaugstināšanās parasti veicina stimulējošo atalgojumu ietekmējošo neironu ierosmes palielināšanos, vai nu palielinot ar stimulāciju saistīto neironu skaitu (amperos) (Keesey, 1962; Wise et al., 1992) vai palielinot biežumu, kurā noteiktā neironu populācijas ugunsgrēks (hertz) (Wise un Rompre, 1989; Gudrs, 2005). Strāvas intensitātes manipulācijas maina aktivēto neironu skaitu, ti, lielākas strāvas intensitātes ietekmē plašāku neironu populāciju nekā mazākas strāvas. Tādējādi, ja šis parametrs tiek saglabāts nemainīgs, EBS ierosinātā neironu populācija ir relatīvi līdzīga neatkarīgi no pašreizējā frekvences. Šiem protokoliem izvēlētais stimulācijas parametru mainīgais ir pašreizējā frekvence, jo šī izvēle ļauj mums manipulēt ar to pašu neironu grupas šaušanas ātrumu ar minimālu ietekmi uz stimulācijas integrācijas laiku vai telpu. Manipulējot ar šiem EBS parametriem, mēs esam izstrādājuši sarežģītus izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšanas modeļus, kuros izmanto ICSS (Rokosik un Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Persons et al., 2013). Šis pieteikums ir radikāla novirze no tradicionāli izmantotajiem pastiprinošajiem stimuliem (piemēram, pārtikai) uzdevumos, kas novērtē lēmumu pieņemšanu grauzējiem. ICSS var nodrošināt vairākas eksperimentālas priekšrocības salīdzinājumā ar tradicionālajām stiprināšanas metodēm. Lai atvieglotu operatīvo reakciju uz pārtiku, dienas devu bieži ierobežo (Feja un Koch, 2014; Hosking et al., 2014; Mejia-Toiber et al., 2014). Šī prakse var sajaukt iznākuma pasākumus, jo pastāvīgi pārklājas neirobioloģiskās sistēmas, kas tiek mainītas hronisku pārtikas ierobežojumu laikā, un tās, kas veicina impulsīvu lēmumu pieņemšanu (Schuck-Paim et al., 2004; Minamimoto et al., 2009). Bez tam, ar pārtiku nostiprinātie dzīvnieki sesijas laikā kļūst arvien piesātināti, kas samazina pārtikas stiprināšanas vērtību (Bizo et al., 1998), lai gan šī ietekme var būt atkarīga no \ tRoll et al., 1995). Atšķirībā no pārtikas pastiprināšanas, EBS atkārtota vērtība saglabājas stabila visā sesijā, ļaujot veikt plašākus un konsekventākus uzvedības novērtējumus (Trowill et al., 1969). Šī funkcija ļauj pārbaudīt sesijas atkārtoti visas dienas laikā, kas var būt noderīga, pētot farmakoloģisko terapiju, īpaši hroniskas narkotiku terapijas, ietekmi. Mūsu publicētie varbūtības diskontēšanas pētījumi (aplūkoti turpmāk) tika veikti vairākas reizes dienā hronisku dopamīna agonistu (pramipeksola) ārstēšanas laikā. Mēs ierosinām, ka šis procesuālais ieguvums ir vairāk piemērots cilvēka stāvoklim un tādējādi nodrošina uzlabotus tulkojuma rezultātus. Līdz šim līdzīgi pētījumi, kas novērtē dopamīna agonistu ietekmi uz impulsīvo lēmumu pieņemšanu, izmantojot pārtikas atlīdzību, ir novērtējuši tikai akūtas ārstēšanas metodes (St Onge un Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Madden et al., 2010; Johnson et al., 2011; Koffarnus et al., 2011), un būs ļoti svarīgi salīdzināt šo uzvedību starp akūtu un hronisku narkotiku ārstēšanu starp šiem dažādajiem pastiprinātājiem. Lai gan ICSS sniedz vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar pārtikas pastiprināšanu, ICSS rada arī vairākus trūkumus. Piemēram, ICSS prasa invazīvu smadzeņu ķirurģiju un atveseļošanos, un slikti uzstādītie galvas posmi var izraisīt priekšmetu zudumu visā uzvedības paradigmā. Neskatoties uz šiem trūkumiem, mēs uzskatām, ka ICSS ir dzīvotspējīga alternatīva pārtikas stiprināšanai un rada ievērojamas priekšrocības pārtikas nostiprināšanai šajos uzvedības uzdevumos.
Izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšanas uzdevumiem ir jāizvēlas izvēles iespējas starp dažādiem atalgojuma apjomiem. Attiecīgi šajos uzdevumos izmantotajiem pastiprinātājiem būtu jāparāda spēja radīt šādas atlīdzības lieluma izmaiņas, un pēc tam žurkām jāspēj diskriminēt mazo reinforcer (SR) un lielo reinforcer (LR) variantu. Procedūrās, kurās izmanto pārtikas pastiprināšanu, to panāk, mainot pēc reaģēšanas iegūto pārtikas granulu skaitu. ICSS gadījumā EBS var mainīt, mainot stimulācijas strāvas intensitāti vai pašreizējo frekvenci. Attēls 1 ilustrē sviras spiediena reakciju, kas iegūta, ja strāvas intensitāte ir mainīga (ti, strāvas frekvence tika saglabāta nemainīga; 1A) vai, ja pašreizējā frekvence ir dažāda (ti, strāvas intensitāte notika nemainīga; \ t 1B). Ja tiek mainīts kāds no parametriem, žurkām ir mērens sviras spiediens mazām EBS vērtībām un lielākām EBS vērtībām ir lielākas sviras nospiešanas vērtības, kas liecina, ka lielākas stimulācijas pastiprinātāja vērtība ir lielāka (neatkarīgi no tā, vai notiek strāvas intensitāte vai frekvence). Tādēļ EBS var tikt pielāgots mazajiem un lielajiem revidentiem, kas nepieciešami lēmumu pieņemšanai par izmaksām / ieguvumiem. Šīs pastiprinošās vērtības var noteikt atsevišķās žurkās, radot stabilas sviras spiediena reakcijas līknes katram dzīvniekam (Rokosik un Napier, 2011, 2012). Alternatīvi var veidot populācijas līkni no žurku grupas, no kuras var noteikt standartizētu SR un LR vērtību (Tedford et al., 2012; Persons et al., 2013). Šī pēdējā pieeja nodrošina daudz laika ziņā efektīvākus un vēl uzticamākus līdzekļus, lai iegūtu SR un LR. Otrajā studiju sērijā mēs izmantojām strāvas intensitātes vai frekvences manipulācijas, lai noteiktu SR / LR vērtības varbūtības diskontēšanas uzdevumā (ti, lēmumu pieņemšanā par risku / atlīdzību). Izmaiņas pašreizējās intensitātes pastiprinātāju vērtībās (ti, pašreizējā frekvence tika saglabāta nemainīga) un pašreizējās frekvences vērtības (ti, strāvas intensitāte tika saglabāta nemainīga), radot ievērojamu diskontēšanas uzvedību žurkām (skaitļi 1C, D). Daļēji pamatojoties uz diskontēšanas līknes stāvumu, tika noteikts, ka pašreizējā frekvence ir piemērots parametrs, lai manipulētu armatūras vērtībām. Kad ir konstatēts, ka žurkas var atšķirt SR un LR standartizētās strāvas frekvences, tās var pārbaudīt jebkurā no mūsu ICSS starpniecības lēmumu pieņemšanas paradigmām: (i) lēmumu pieņemšana par risku / atlīdzību (Rokosik un Napier, 2011, 2012), ii) lēmumu pieņemšana par aizkavēšanos (Tedford et al., 2012) vai (iii) lēmumu pieņemšana par zvejas piepūli (Persons et al., 2013).
Attēls 1. Smadzeņu stimulācijas parametru ietekme uz sviras spiediena reaģēšanu un varbūtības diskontēšanu. Divi pārbaudītie EBS parametri bija strāvas intensitāte un tekošā frekvence. Žurku sviras piespiežot EBS (fiksētā attiecība-1 stiprinājuma grafiks), kur katru 2 min, vienu EBS parametru manipulēja un otru parametru turēja nemainīgi. (A) Strāvas intensitātes manipulācija. Pašreizējās intensitātes, kas svārstās no 10 līdz 350 μA, tika norādītas nejaušinātā secībā (n = 6); pašreizējā frekvence notika pie 100 Hz. (B) Pašreizējās frekvences manipulācija. Pašreizējās frekvences, kas svārstās no 5 līdz 140 Hz, tika iedalītas pēc nejaušības principa (n = 3); pašreizējā intensitāte notika nemainīgā līmenī, kas tika individualizēts un noteikts iepriekšējās mācību sesijās. Manipulējoša strāvas intensitāte vai pašreizējā frekvence radīja līdzīgus sviras spiediena reaģēšanas modeļus. Dati tiek parādīti kā vidējie ± sem pēdējo trīs secīgo sesiju laikā. Žurkas vēlāk tika apmācītas varbūtības diskontēšanas uzdevumā, un mazo un lielo pastiprinātāju vērtības tika noteiktas katram dzīvniekam individuāli, aprēķinot faktiskās stimulācijas strāvas intensitātes un strāvas frekvences, kas iegūtas no EBS pret sviras spiediena atbildes līknes, kas izraisīja 60 un 90% maksimālo sviras spiediena atbildes ātrumu. Atšķiras no pašreizējās intensitātes lieluma (C) vai pašreizējā frekvence (D) rezultātā tika samazināta lielā reinforcer (LR), jo piegādes varbūtība tika samazināta (ti, samazinājums procentos no sviras, kas saistīta ar LR, kopējās izvēles). Dati tiek parādīti kā vidējie ± sem par diskontēšanas dienu, izmantojot strāvas intensitāti un 2 dienas diskontēšanu, izmantojot pašreizējo frekvenci. Attēls mainīts no Rokosik un Napier (2011) un izdrukāt ar izdevēja atļauju.
ICSS izmantošanas apstiprināšana impulsivitātes un lēmumu pieņemšanas pasākumu novērtēšanai
Jaunu dzīvnieku modeļu izstrādei ir rūpīgi jāapsver derīgums. Tādējādi, izstrādājot šos ICSS starpniecību pieņemtos lēmumu pieņemšanas uzdevumus, mēs esam centušies pārbaudīt sejas un konstruēšanas derīgumu un noskaidrot paredzamības derīguma iespējamību.
Sejas derīgums attiecas uz to, kādā mērā tests subjektīvi mēra tās paredzēto fenomenu. Katra ar ICSS starpniecību saistītā lēmumu pieņemšanas uzdevuma izstrāde balstījās uz pašreizējiem protokoliem, ko cilvēki izmantoja, lai veiktu kavēšanos un varbūtību diskontēšanu (Rasmussen et al., 2010; Leroi et al., 2013) un citus ar darbu saistītus lēmumu pieņemšanas uzdevumus (\ tTreadway et al., 2009; Buckholtz et al., 2010; Wardle et al., 2011). Cilvēkiem izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšanas pasākumi tiek iegūti, lūdzot indivīdus izvēlēties starp vairākām iespējām, kas pieejamas ar konkrētām neparedzētām situācijām uz katru izvēli (ti, risku, kavēšanos vai piepūli). Mēs emulējam šo scenāriju, uzrādot žurkas ar divām vienlaicīgi pagarinātām svirām, kur jebkura sviras izvēle ir saistīta ar maziem vai lielākiem atalgojumiem, kas tiek piegādāti arī saskaņā ar konkrētiem neparedzētiem parametriem. Tādējādi katrs no mūsu ICSS starpniecības lēmumiem parāda sejas derīgumu.
Konstrukcijas derīgums attiecas uz paradigmas spēju precīzi novērtēt, ko tā ierosina izmērīt. Riska / atalgojuma un aizkavēšanās lēmumu pieņemšanā priekšroka tiek dota lielam atalgojumam, jo tiek samazināta piegādes iespējamība, vai arī kavēšanās pret atlīdzības piegādi. Lēmumu pieņemšanā, kas balstīta uz zvejas piepūli, indivīdi demonstrē sākotnējo izvēli attiecībā uz lielo piepūli / lielu atlīdzību, ja tiek uzskatīts, ka ar lielo atlīdzību saistītās pūles ir pamatotas. Novirze priekšroka tiek dota zemām pūlēm / nelielam atalgojumam, kad lielie centieni vairs nav vērsti uz enerģiju. Ir labi dokumentēts, ka grauzējiem piemīt līdzīgi riska / atalgojuma, kavēšanās un zvejas piepūles lēmumu pieņemšanas modeļi salīdzinājumā ar cilvēkiem (Rachlin et al., 1991; Buelow un Suhr, 2009; Jimura et al., 2009), un mēs esam ievērojuši šos profilus katrā no mūsu uzdevumiem (Rokosik un Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Persons et al., 2013) (piemēram, skat. \ t 2).
Attēls 2. Pramipeksola ietekme uz riska / atalgojuma lēmumu pieņemšanu, izmantojot varbūtības diskontēšanas uzdevumu. Hronisks (±) PPX samazinās diskontēšana PD līdzīgā veidā (A) un viltus kontrole (B) žurkām. Īsi aprakstot uzdevumu, PD, piemēram,n = 11) un viltus kontrole (n = 10) žurkas tika apmācītas varbūtības diskontēšanas uzdevumā, izmantojot ICSS. Varbūtības, kas saistītas ar lielā reinforcer (LR) piegādi, tika uzrādītas pseido-randomizētā secībā. Kad tika novērota stabila uzvedība, žurkām tika veikta hroniska ārstēšana ar 2 mg / kg (±) PPX divas reizes dienā 13 dienas. Parādītie dati tika savākti no laika, kurā mēs novērojām maksimālo efektu pēdējā ārstēšanas dienā (ti, 6 h pēc injekcijas), un tos salīdzina ar pirmsapstrādes bāzes līniju (BL). Parādīts LR (ti, brīvās izvēles koeficients) procentuālā attiecība pret iespējamību, ka LR tika piegādāts. Divvirzienu rmANOVA ar post hoc Newman-Keuls atklāja ievērojamu nenoteiktās, LR pēc izvēles, palielināšanos pēc hroniskas PPX terapijas (*p <0.05) gan PD līdzīgām, gan fiktīvām žurku grupām. Lai gan grupas vidējie rādītāji norāda uz PPX izraisītu suboptimāla riska / ieguvuma lēmumu pieņemšanas pieaugumu, divām žurkām katrā grupā zemākā pārbaudītā varbūtība bija mazāka par 20%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni; tāpēc dažas žurkas izrādījās nejutīgas pret zāļu spēju mainīt varbūtības diskontēšanu. Attēls modificēts no Rokosik un Napier (2012) un izdrukāt ar izdevēja atļauju.
Prognozējošais derīgums attiecas uz modeļu spēju paredzēt turpmākās attiecības, un mēs uzskatām, ka mūsu modeļus var izmantot, lai paredzētu jaunu farmakoloģisko ārstēšanas veidu spēju mainīt lēmumu / izmaksu / ieguvumu maiņu. Tas ir, demonstrējot koncepcijas pierādīšanu, atkārtojot farmakoloģisko aģentu ietekmi uz lēmumu pieņemšanas uzvedību, kas jau ir konstatēta cilvēkiem, mēs iesakām, ka mūsu modeļi var būt efektīvi, lai prognozētu, kā citas zāles var mediēt šo uzvedību klīnikā . Piemēram, pacientu ar Parkinsona slimību (PD) apakškopa, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistu terapiju, parāda azartspēļu uzvedības pieaugumu (Weintraub et al., 2010) un palielināta diskontēšana lēmumu pieņemšanas procesāHousden et al., 2010; Milenkova et al., 2011; Voon et al., 2011; Leroi et al., 2013; Szamosi et al., 2013). Tādējādi mūsu laboratorija izstrādāja PD paraugu žurkām un pētīja pramipeksola, parasti lietotā dopamīna agonista, ietekmi uz azartspēlēm (Weintraub et al., 2010), pieņemot lēmumu par izmaksu / ieguvumu pieņemšanu žurkā, izmantojot varbūtības diskontēšanas uzdevumu (riska / atlīdzības lēmumu \ tRokosik un Napier, 2012). Lai to izdarītu, žurkas tika padarītas par “PD līdzīgām”, selektīvi bojājot dopamīnerģiskos termināļus dorsolaterālajā striatumā. līdz divpusējas 6-OHDA infūzijas, bet kontroles žurkas saņēma 6-OHDA transportlīdzekļa infūzijas (\ tRokosik un Napier, 2012). Neironiem tikai 6-OHDA ārstēto žurku dorsolaterālajā striatumā ir samazinājies tirozīna hidroksilāzes \ tRokosik un Napier, 2012), dopamīna marķieris. PD līdzīgām žurkām piemīt tādi mehāniski traucējumi kā cilvēkiem ar agrīnās stadijas PD, kurus var mainīt atkarībā no pramipeksola terapijas. Pramipeksola deva, ko ievada pētījuma riska / atalgojuma lēmumu pieņemšanā, mazina motoru deficītu un tādējādi ir terapeitiski nozīmīga (Rokosik un Napier, 2012). Kamēr mēs neredzam atšķirības sākotnējā “riskantajā” uzvedībā starp kontroles žurkām un PD līdzīgām žurkām, hroniska pramipeksola terapija palielina riskantās LR izvēli abās žurku grupās, kad piegādes iespējamība bija neliela (skaitļi 2A, B), kas norāda, ka pramipeksols izraisa nepietiekamu risku / atalgojuma lēmumu pieņemšanu. Šie dati atbilst pētījumiem, kas novērtējuši pramipeksola ietekmi uz cilvēkiem (\ tSpengos et al., 2006; Pizzagalli et al., 2008; Riba et al., 2008). Neskatoties uz to, mēs secinām, ka mūsu grauzēju modeļu prognozēšana ir derīga, norādot citus farmakoloģiskus līdzekļus, kas var būt par pamatu izmaksu / ieguvumu pieņemšanai cilvēkiem.
Mēs arī esam izmēģinājuši mirtazapīnu, netipisku antidepresantu, uz centieniem balstītā lēmumu pieņemšanas uzdevumā. Uzvedības atkarībām un vielu ļaunprātīgai lietošanai piemīt daudzas pārklāšanās pazīmes, tostarp nepietiekama lēmumu pieņemšana, un jauni pētījumi ar cilvēkiem un dzīvniekiem, kas nav saistīti ar dzīvniekiem, liecina, ka mirtazapīns efektīvi samazina uzvedību, ko motivē ļaunprātīgas narkotikas (piemēram, opiāti un psihostimulanti), pat tiem, kas ir saistīti ar recidīvu abstinences periodos (pārskatīšanai skat. \ t Graves et al., 2012). Dati, kas savākti no mūsu ar ICSS starpniecību saistītā lēmumu pieņemšanas uzdevuma, liecina, ka mirtazapīns efektīvi samazināja priekšroku lielai piepūlei / LR, pārejot uz zemu piepūli / SR, liekot domāt, ka LR nepieciešamais piepūles apjoms vairs nav “vērts to, ”vai ka LR atalgojuma vērtība ir samazinājusies (Persons et al., 2013). Šie rezultāti liecina, ka varētu būt interesanti izpētīt mirtazapīna ietekmi uz suboptimālu lēmumu pieņemšanu problemātiskajos spēlētājiem klīnikā.
Secinājumi
Kopumā mēs esam izmantojuši ICSS kā pozitīvu pārliecību vairākos jaunos uzdevumos, kas paredzēti, lai novērtētu atsevišķus, tomēr pārklājošus izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšanas aspektus, kas parādīti problemātiskajās azartspēlēs. Šos pasākumus var izmantot, lai sīkāk izpētītu dažādu neiroanatomisko substrātu un neirotransmiteru sistēmu ieguldījumu azartspēļu problēmās. Ar ICSS starpniecību saistītie uzdevumi nodrošina dzīvotspējīgu alternatīvu pārtikas stiprināšanai šajās sarežģītajās operantu paradigmās. Mēs uzskatām, ka šo uzdevumu derīgums norāda, ka tie var palīdzēt pārbaudīt zāles, lai tās varētu izraisīt impulsu kontroles traucējumus, piemēram, azartspēles, un palīdzēt identificēt zāles, kas mazina šos traucējumus.
Interešu konflikta paziņojums
Dr. Napiers ir saņēmis zinātnisko atbalstu no Nacionālajiem Veselības institūtiem, Michael J. Fox Foundation un Nacionālā atbildīgā spēļu centra. Dr. Napiers ir saņēmis kompensāciju par: bezpeļņas veselības izglītības centra un advokātu biroju konsultācijām par atkarībām un impulsu kontroles traucējumiem; runājot par atkarībām kopienas rātsnama sanāksmēs, publiskajās vidusskolās, bezpeļņas sabiedrībā un narkotiku tiesu profesionālās sanāksmēs; dotāciju pārskatus par valsts veselības institūtiem un citām aģentūrām; un akadēmiskās lekcijas un grandiozās kārtas. Dr Napier ir Illinois alianses par problēmu azartspēlēm biedrs, un viņa sniedz ekspertu padomus par medikamentu izstrādi Cures in Research Foundation. Dr Holtz, Dr. Person, un Tedford kundze paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.
Pateicības
Šo darbu atbalstīja Nacionālais atbildīgās spēļu centrs, Michael J. Fox fonds, Daniel F. un Ada L. Rice fonds un USPHSG NS074014 T. Celeste Napier un DA033121 uz Stephanie E. Tedford un T. Celeste Napier .
Atsauces
Alessi, SM un Petry, NM (2003). Patoloģiskā azartspēļu smaguma pakāpe ir saistīta ar impulsivitāti kavēšanās diskontēšanas procedūrā. Behav. Procesi 64, 345–354. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00150-5
Bikselis, WK, Jarmolowicz, DP, Mueller, ET, Koffarnus, MN un Gatchalian, KM (2012). Aizkavēto pastiprinātāju pārmērīga diskontēšana kā trans-slimības process, kas veicina atkarību un citas ar slimību saistītas ievainojamības: jauni pierādījumi. Pharmacol Ther. 134, 287 – 297. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.02.004
Bizo, LA, Bogdanov, SV un Killeen, PR (1998). Saturācija izraisa sesijas samazinājumu instrumentālajā atbildē. J. Exp. Psihols. Anim. Behav. Process. 24, 439 – 452. doi: 10.1037 / 0097-7403.24.4.439
Buckholtz, JW, Treadway, MT, Cowan, RL, Woodward, ND, Li, R., Ansari, MS, et al. (2010). Dopamīnerģisko tīklu atšķirības cilvēka impulsivitātē. Zinātne 329, 532. doi: 10.1126 / science.1185778
Buelow, MT un Suhr, JA (2009). Izveidot iowa azartspēļu uzdevuma derīgumu. Neiropsihols. Rev. 19, 102 – 114. doi: 10.1007 / s11065-009-9083-4
Corbett, D. un Wise, RA (1980). Intrakraniālā pašstimulācija attiecībā uz vidus smadzeņu augošajām dopamīnerģiskajām sistēmām: pārvietojams elektrodu kartēšanas pētījums. Smadzenes Res. 185, 1–15. doi: 10.1016/0006-8993(80)90666-6
Crean, JP, de, WH un Richards, JB (2000). Atalgojuma diskontēšana kā impulsīvas uzvedības rādītājs psihiatriskajā ambulatorajā populācijā. Exp. Clin. Psihofarmakols. 8, 155 – 162. doi: 10.1037 / 1064-1297.8.2.155
Dai, Z., Harrow, SE, Song, X., Rucklidge, J. un Grace, R. (2013). Azartspēles, kavēšanās un varbūtības diskontēšana pieaugušajiem ar ADHD un bez tās. J. Attens. Disord. doi: 10.1177 / 1087054713496461. [Epub pirms drukāšanas].
Dixon, MR, Marley, J. un Jacobs, EA (2003). Aizkavēšanās ar patoloģiskiem spēlētājiem. J. Appl. Behav. Anal. 36, 449 – 458. doi: 10.1901 / jaba.2003.36-449
Douglas, VI un Parry, PA (1994). Atlīdzības un nespējas ietekme uz vilšanos un uzmanību uzmanības deficīta traucējumos. J. Abnorm. Bērnu psihols. 22, 281 – 302. doi: 10.1007 / BF02168075
Eubig, PA, Noe, TE, Floresco, SB, Sable, JJ un Schantz, SL (2014). Seksu atšķirības, reaģējot uz amfetamīnu, pieaugušajiem ilgstošiem žurkām, kas veic kavējuma diskontēšanas uzdevumu. Pharmacol. Biochem. Behav. 118, 1 – 9. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.021
Feja, M. un Koch, M. (2014). Ventrālā mediālā prefrontālā garozas inaktivācija traucē impulsu kontroli, bet neietekmē aizkavēšanas diskontēšanu žurkām. Behav. Brain Res. 264, 230 – 239. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.013
Graves, SM, Rafeyan, R., Watts, J. un Napier, TC (2012). Mirtazapīns un mirtazapīnam līdzīgi savienojumi kā iespējama farmakoterapija vielu lietošanas traucējumu gadījumā: pierādījumi no sola un gultas. Pharmacol. Ther. 136, 343 – 353. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.08.013
Holt, DD, Green, L. un Myerson, J. (2003). Vai diskontē impulsīvs? Pierādījumi no laika un varbūtības diskontēšanas azartspēļu un ne-azartspēļu studentiem. Behav. Procesi 64, 355–367. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00141-4
Hosking, JG, Cocker, PJ un Winstanley, CA (2014). Antisīvās cingulārās garozas un basolaterālā amygdala nedalāms ieguldījums, izmantojot kognitīvo spēku lēmumu pieņemšanas uzdevumu. Neuropsychopharmacology 39, 1558 – 1567. doi: 10.1038 / npp.2014.27
Housden, CR, O'Salivan, SS, Joyce, EM, Lees, AJ un Roiser, JP (2010). Neskarta atlīdzības mācīšanās, bet paaugstināta kavēšanās ar atlaidi Parkinsona slimības pacientiem ar impulsīvi kompulsīvu spektra uzvedību. Neuropsychopharmacology 35, 2155 – 2164. doi: 10.1038 / npp.2010.84
Jimura, K., Myerson, J., Hilgard, J., Braver, TS un Green, L. (2009). Vai cilvēki tiešām ir pacietīgāki par citiem dzīvniekiem? pierādījumi, ka cilvēks diskontē reālus likvīdus atlīdzinājumus. Psihons. Bullis. Rev. 16, 1071 – 1075. doi: 10.3758 / PBR.16.6.1071
Johnson, PS, Madden, GJ, Brewer, AT, Pinkston, JW un Fowler, SC (2011). Akūtas pramipeksola ietekme uz žurkām labvēlīgākiem azartspēlēm. Psihofarmakoloģija (Berl) 231, 11–18. doi: 10.1007/s00213-010-2006-5
Keesey, RE (1962). Attiecība starp pulsa frekvenci, intensitāti un ilgumu un reakcijas ātrumu intrakraniālai stimulācijai. J. Comp. Physiol. Psihols. 55, 671 – 678. doi: 10.1037 / h0049222
Koffarnus, MN, Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC un Woods, JH (2011). Selektīvo dopamīnerģisko savienojumu ietekme uz kavēšanās diskontēšanas uzdevumu. Behav. Pharmacol. 22, 300 – 311. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3283473bcb
Kraplin, A., Dshemuchadse, M., Behrendt, S., Scherbaum, S., Goschke, T. un Buhringer, G. (2014). Nepareiza lēmumu pieņemšana patoloģiskajās azartspēlēs: modeļa specifika un impulsivitātes loma. Psihiatrijas Res. 215, 675 – 682. doi: 10.1016 / j.psychres.2013.12.041
Ledgerwood, DM, Alessi, SM, Phoenix, N. un Petry, NM (2009). Psihisko spēju uzvedības novērtējums patoloģiskiem spēlētājiem ar un bez vielas lietošanas traucējumu vēsturēm, salīdzinot ar veselīgu kontroli. Narkotiku atkarība no alkohola. 105, 89 – 96. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.06.011
Leroi, I., Barraclough, M., McKie, S., Hinvest, N., Evans, J., Elliott, R. un McDonald, K. (2013). Dopaminerģiska ietekme uz izpildvaras funkciju un impulsīvu uzvedību impulsu kontroles traucējumu gadījumā Parkinsona slimībā. J. Neuropsychol. 7, 306 – 325. doi: 10.1111 / jnp.12026
Madden, GJ, Johnson, PS, Brewer, AT, Pinkston, JW un Fowler, SC (2010). Pramipeksola ietekme uz impulsu izvēli vīriešu wistar žurkām. Exp. Clin. Psihofarmakols. 18, 267 – 276. doi: 10.1037 / a0019244
Madden, GJ, Petry, NM un Johnson, PS (2009). Patoloģiskie spēlētāji diskontē varbūtības atlīdzības, kas ir mazāk strauji nekā saskaņotas kontroles. Exp. Clin. Psihofarmakols. 17, 283 – 290. doi: 10.1037 / a0016806
McCown, TJ, Napier, TC un Breese, GR (1986). Hronisku elektrodu implantācijas ietekme uz dopamīnerģiskajiem neironiem in vivo. Pharmacol. Biochem. Behav 25, 63–69. doi: 10.1016/0091-3057(86)90231-5
Mejia-Toiber, J., Boutros, N., Markou, A. un Semenova, S. (2014). Impulsīvā izvēle un trauksme līdzīga uzvedība pieaugušajiem žurkām, kas pakļautas hroniskam intermitējošam etanolam pusaudža un pieauguša vecuma laikā. Behav. Brain Res. 266, 19 – 28. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.019
Michalczuk, R., Bowden-Jones, H., Verdejo-Garcia, A. un Clark, L. (2011). Impulsa un kognitīvie traucējumi patoloģiskajos spēlētājiem, kas apmeklē Apvienotās Karalistes Nacionālo problēmu azartspēļu klīniku: provizorisks ziņojums. Psihols. Med. 41, 2625 – 2635. doi: 10.1017 / S003329171100095X
Miedl, SF, Peters, J. un Buchel, C. (2012). Mainīti neironu atlīdzības reprezentācijas patoloģiskajos spēlmaņos atklājās aizkavēšanās un varbūtības diskontēšanas rezultātā. Arch. Ģen. Psihiatrija 69, 177 – 186. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1552
Milenkova, M., Mohammadi, B., Kollewe, K., Schrader, C., Fellbrich, A., Wittfoth, M., et al. (2011). Starplaiku izvēle Parkinsona slimības gadījumā. Mov. Disord. 26, 2004 – 2010. doi: 10.1002 / mds.23756
Minamimoto, T., La Camera, G. un Richmond, BJ (2009). Mērīšanas un modelēšanas mijiedarbība starp atalgojuma lielumu, atlīdzības aizkavēšanos un piesātinājuma līmeni pērtiķiem. J. Neurophysiol. 101, 437 – 447. doi: 10.1152 / jn.90959.2008
Olds, J. un Milner, P. (1954). Pozitīvs pastiprinājums, ko ražo starpsienu zonas un citu žurku smadzeņu reģionu elektriskā stimulācija. J. Comp. Physiol. Psihols. 47, 419 – 427. doi: 10.1037 / h0058775
Papini, MR un Dudley, RT (1997). Pārsteidzošu atalgojuma izlaidumu sekas. Gen. Psychol. 1, 175 – 197. doi: 10.1037 / 1089-2680.1.2.175
Personas, AL, Tedford, SE un Napier, TC (2013). “Jaukto funkciju serotonīnerģisko savienojumu preklīniskie novērtējumi azartspēļu traucējumu ārstēšanai. programmas Nr. 635.12 ” Neiroloģijas sanāksmes plānotājs (San Diego, CA: Neiroloģijas biedrība).
Petry, NM (2011). Varbūtējo atlīdzību diskontēšana ir saistīta ar azartspēļu atturēšanos ārstējošiem patoloģiskiem spēlētājiem. J. Abnorm. Psihols. 121, 151 – 159. doi: 10.1037 / a0024782
Pirch, JH, Napier, TC un Corbus, MJ (1981). Smadzeņu stimulācija kā cēlonis notikumu izraisītiem potenciāliem žurku garozā: amfetamīna iedarbība. Int. J. Neurosci. 15, 217 – 222.
Pizzagalli, DA, Evins, AE, Schetter, EC, Frank, MJ, Pajtas, PE, Santesso, DL, et al. (2008). Viena dopamīna agonista deva pasliktina pastiprinājuma mācīšanos cilvēkiem: uzvedības pierādījumi, kas iegūti, pamatojoties uz laboratorijas balstītu atlīdzības reakcijas mērījumu. Psihofarmakoloģija (Berl) 196, 221–232. doi: 10.1007/s00213-007-0957-y
Rachlin, H., Raineri, A. un Cross, D. (1991). Subjektīva varbūtība un kavēšanās. J. Exp. Anal. Behav. 55, 233 – 244. doi: 10.1901 / jeab.1991.55-233
Rasmussen, EB, jurists, SR un Reilly, W. (2010). Procentuālais ķermeņa tauku daudzums ir saistīts ar pārtikas produktu aizkavēšanos un varbūtību. Behav. Procesi 83, 23 – 30. doi: 10.1016 / j.beproc.2009.09.001
Reynolds, B., Richards, JB, Horn, K. un Karraker, K. (2004). Aizkavēšanās diskontēšana un varbūtības diskontēšana saistībā ar cigarešu smēķēšanas stāvokli pieaugušajiem. Behav. Procesi 65, 35–42. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00109-8
Riba, J., Kramer, UM, Heldmann, M., Richter, S., un Munte, TF (2008). Dopamīna agonists palielina risku, bet veicina ar smadzenēm saistīto smadzeņu darbību. PLoS. ONE 3: e2479. doi: 10.1371 / journal.pone.0002479
Rokosik, SL un Napier, TC (2011). Intrakraniālā pašstimulācija kā pozitīvs stimuls pētīt impulsivitāti varbūtības diskontēšanas paradigmā. J. Neurosci. Metodes 198, 260 – 269. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2011.04.025
Rokosik, SL, un Napier, TC (2012). Pramipeksola izraisīta paaugstināta varbūtības diskontēšana: Parkinsona slimības grauzēju modeļa un kontroles salīdzinājums. Neuropsychopharmacology 37, 1397 – 1408. doi: 10.1038 / npp.2011.325
Roll, JM, McSweeney, FK, Johnson, KS un Weatherly, JN (1995). Satiesība maz veicina, ka sesijas laikā samazinās atbildes reakcija. Uzziniet. Motiv. 26, 323–341. doi: 10.1016/0023-9690(95)90018-7
Schuck-Paim, C., Pompilio, L. un Kacelnik, A. (2004). Valsts atkarīgi lēmumi rada acīmredzamus racionalitātes izvēli dzīvnieku izvēlei. PLoS. Biol. 2: e402. doi: 10.1371 / journal.pbio.0020402
Spengos, K., Grips, E., Karachalios, G., Tsivgoulis, G. un Papadimitriou, G. (2006). Atgriezeniska patoloģiska azartspēle ar pramipeksolu. Nervenarzt 77, 958–960. doi: 10.1007/s00115-006-2128-5
St Onge, JR un Floresco, SB (2009). Dopamīnerģiska uz risku balstītu lēmumu pieņemšana. Neuropsychopharmacology 34, 681 – 697. doi: 10.1038 / npp.2008.121
Aizbīdnis, CM un Floresco, SB (2011). Kodola accumbens un tās apakšreģionu ieguldījums dažādos ar risku saistītu lēmumu pieņemšanas aspektos. Cogn. Ietekmējiet. Behav. Neurosci. 11, 97 – 112. doi: 10.3758 / s13415-010-0015-9
Szamosi, A., Nagy, H. un Keri, S. (2013). Aizkavēt atalgojuma un astes kodola tilpuma samazināšanu personām ar alfa-sinukleīna gēnu dublēšanos pirms un pēc Parkinsona slimības attīstības. Neirodegener. Dis. 11, 72 – 78. doi: 10.1159 / 000341997
Tedford, SE, Personas, AL, Chen, L., Rokosik, SL un Napier, TC (2012). „Intrakraniālā pašstimulācija kā pozitīvs stimuls pētīt impulsiju ar novēlotu diskontēšanas paradigmu žurkām. 926.03 programma ” Neiroloģijas sanāksmes plānotājs (Ņūorleāna, LA: Neiroloģijas biedrība).
Tehovnik, EJ un Sommer, MA (1997). Efektīva nervu inaktivācijas izplatīšanās un laiks, ko izraisa lidokaīna injekcija pērtiķu smadzeņu garozā. J. Neurosci. Metodes 74, 17–26. doi: 10.1016/S0165-0270(97)02229-2
Treadway, MT, Buckholtz, JW, Schwartzman, AN, Lambert, WE un Zald, DH (2009). Vērts 'EEfRT'? Izdevumi par atlīdzības uzdevumu kā objektīvu motivācijas un anhedonijas mēru. PLoS. ONE 4: e6598. doi: 10.1371 / journal.pone.0006598
Trowill, JA, Panksepp, J. un Gandelman, R. (1969). Stimulējošs modelis, lai atalgotu smadzeņu stimulāciju. Psihols. Rev. 76, 264 – 281. doi: 10.1037 / h0027295
Voon, V., Sohr, M., Lang, AE, Potenza, MN, Siderowf, AD, Whetteckey, J., et al. (2011). Parkinsona slimības impulsu kontroles traucējumi: daudzcentru gadījumu kontroles pētījums. Ann. Neurols. 69, 986 – 996. doi: 10.1002 / ana.22356
Wardle, MC, Treadway, MT, Mayo, LM, Zald, DH un de, WH (2011). Pūles palielināšana: d-amfetamīna ietekme uz cilvēku centieniem balstītu lēmumu pieņemšanā. J. Neurosci. 31, 16597 – 16602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4387-11.2011
Weintraub, D., Koester, J., Potenza, MN, Siderowf, AD, Stacy, M., Voon, V., et al. (2010). Parkinsona slimības impulsu kontroles traucējumi: 3090 pacientu šķērsgriezuma pētījums. Arch. Neurols. 67, 589 – 595. doi: 10.1001 / archneurol.2010.65
Gudrs, RA (1996). Atkarība no narkotikām un smadzeņu stimulācijas atlīdzība. Annu. Neurosci. 19, 319 – 340. doi: 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319
Gudrs, RA (2005). Atalgojuma un motivācijas priekšējās virsmas. J. Comp. Neurols. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689
Wise, RA, Bauco, P., Carlezon, WA Jr. un Trojniar, W. (1992). Pašstimulācijas un narkotiku atlīdzības mehānismi. Ann. NY Acad. Sci. 654, 192 – 198. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25967.x
Wise, RA un Bozarth, MA (1981). Smadzeņu substrāti pastiprināšanai un zāļu pašpārvaldei. Prog. Neuropsychopharmacol. 5, 467 – 474. doi: 10.1016 / 0364-7722 (81) 90028-X
Wise, RA un Rompre, PP (1989). Smadzeņu dopamīns un atlīdzība. Annu. Psychol. 40, 191 – 225. doi: 10.1146 / annurev.psych.40.1.191
Zeeb, FD, Robbins, TW un Winstanley, CA (2009). Serotonergiska un dopamīnerģiska azartspēļu uzvedības modulācija, kas novērtēta, izmantojot jaunu žurka azartspēļu uzdevumu. Neuropsychopharmacology 34, 2329 – 2343. doi: 10.1038 / npp.2009.62
Atslēgas vārdi: lēmumu pieņemšana par izmaksām / ieguvumiem, diskontēšana, lēmumu pieņemšana, kas balstīta uz piepūli, azartspēles, intrakraniālā pašstimulācija
Citāts: Tedford SE, Holtz NA, personas AL un Napier TC (2014) Jauna pieeja, lai novērtētu azartspēļu līdzīgu uzvedību laboratorijas žurkām: izmantojot intrakraniālu pašstimulāciju kā pozitīvu pastiprinātāju. Priekšpuse. Behav. Neurosci. 8: 215. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00215
Saņemts: 06 marts 2014; Pieņemts: 27 maijs 2014;
Publicēts tiešsaistē: 11 June 2014.
Rediģēja:
Patrick Anselme, Ljēžas Universitāte, Beļģija
Pārskatīja:
Christelle Baunez, Nacionālā de la Recherche Scientifique centrs, Francija
Yueqiang Xue, Tenesī Universitātes Veselības zinātnes centrs, ASV
;
