Lēmumu pieņemšanas negatīvie neirālie paraksti: Patoloģiskie spēlētāji attēlo cortico-striatāla hipersensitivitāti pret ekstrēmām spēlēm

• Sofie V. Gelskov^{a, bKā parādīts attēlā.} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Atvērt Access

uzsver

• Patoloģiskie spēlētāji rāda U-veida neironu reakciju uz apetītām un nenovēršamām likmēm.
• Šī paaugstināta jutība ir atrodama cortico-striatāla tīklā, ti, caudatē un DLPFC.
• Šī tīkla sensibilizācija varētu būt kompulsīvo azartspēļu nervu marķieris.
• Tiek ierosināts nākotnē pievērsties šim tīklam un ar darbības rezultātiem saistītajiem mehānismiem.

Anotācija

Patoloģiska azartspēle ir atkarību izraisoša slimība, ko raksturo neatvairāms vēlme spēlēt, neskatoties uz nopietnām sekām. Viena no patoloģisko azartspēļu pazīmēm ir nepareiza un ļoti riskanta lēmumu pieņemšana, kas ir saistīta ar ar smadzenēm saistītu smadzeņu reģionu, piemēram, vēdera striatuma, regulēšanu. Tomēr iepriekšējie pētījumi ir radījuši pretrunīgus rezultātus attiecībā uz šī tīkla ietekmi, atklājot vai nu hipo- vai paaugstinātu jutību pret monetāro peļņu un zaudējumiem. Viens no iespējamiem izskaidrojumiem ir tas, ka azartspēļu smadzenes var sagrozīt ieguvumus un izmaksas, novērtējot potenciālos rezultātus, nevis peļņu un zaudējumus per se. Lai risinātu šo jautājumu, mēs pētījām, vai patoloģiskās azartspēles ir saistītas ar patoloģisku smadzeņu aktivitāti lēmumu pieņemšanas laikā, kas liek lietderīgi izmantot iespējamos ieguvumus no iespējamiem zaudējumiem. Patoloģiskajiem spēlētājiem un veseliem cilvēkiem tika veikta funkcionāla magnētiskā rezonanse, kamēr viņi pieņēma vai noraidīja jauktās peļņas / zaudējumu spēles ar piecdesmit piecdesmit izredzes uzvarēt vai zaudēt. Pretēji veseliem indivīdiem, spēlētāji parādīja U-veida reakcijas profilu, kas atspoguļo paaugstinātu jutību pret visjutīgākajām un visnopietnākajām likmēm izpildvaras cortico-striatāla tīklā, tostarp dorsolaterālā prefrontālā garozā un caudāta kodolā. Šis tīkls ir saistīts ar neparedzētu notikumu novērtēšanu, pārraudzīt nesenos pasākumus un paredzēt to sekas. Šī konkrētā tīkla disregulācija, īpaši ekstremālu likmju gadījumā ar lielu potenciālu, piedāvā jaunu izpratni par patoloģisko azartspēļu neirālo bāzi, ņemot vērā nepietiekamas saiknes starp azartspēļu darbībām un to finansiālo ietekmi.

Atslēgvārdi

• Lēmumu pieņemšana;
• Patoloģiskas azartspēles;
• Cortico-striatāla paaugstināta jutība;
• fMRI;
• Zaudējumu novēršana;
• Apbalvot

Ievads

Patoloģiska azartspēle ir garīga slimība, ko raksturo neatvairāms aicinājums iesaistīties monetārajās azartspēlēs, neskatoties uz kaitīgām sekām. Daudzās Rietumu sabiedrībās izplatība sasniedz 1 – 2% (Welte et al., 2008 un Wardle et al., 2010), šis traucējums ir nopietns sabiedrības un personas veselības jautājums. Patoloģiskās azartspēles nesen tika klasificētas kā uzvedības atkarība, un tam ir daudzas galvenās simptomi, kas saistīti ar narkomānijām, piemēram, atsaukšanu, toleranci un augstu satraukumu (Petry, 2007 un Leeman un Potenza, 2012).

Riska lēmumu pieņemšana ir svarīga patoloģisku azartspēļu iezīme. Patiešām, spēlētājiem ir augsta tolerance pret risku (Clark, 2010 un Brevers et al., 2013) un patoloģiskās azartspēles ir saistītas ar dopamīnerģisko reģionu izmaiņām, kas saistītas ar atalgojumu, risku un motivāciju, piemēram, vēdera striju un ventromediju prefrontālo garozu (vmPFC) (van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013 un Potenza, 2014). Tomēr, lai gan daži pētījumi ir konstatēti hipomesolimbiskā atlīdzības ceļa aktivizēšana, reaģējot uz atlīdzību paredzēšanu vai iznākumu ( Reuter et al., 2005, de Ruiter et al., 2009 un Balodis et al., 2012), ir ziņots par citiem pētījumiem hipertā paša ceļa aktivizēšana līdz paredzamajai atlīdzībai ( van Holst et al., 2012 un Worhunsky et al., 2014), paredzamie zaudējumi (Romanczuk-Seiferth et al. 2015) vai azartspēļu norādes ( Crockford et al., 2005 un Goudriaan et al., 2010). Interesanti, ka pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) pētījumi neatklāja vispārējas atšķirības starp spēlētājiem un veselīgu kontroli striatāla dopamīna izdalīšanās apjomā ( Joutsa et al., 2012 un Linnet et al., 2011), bet uzrādīja pozitīvu korelāciju starp striatāla dopamīna izdalīšanos un azartspēļu \ tJoutsa et al. 2012) un dopamīna atbrīvošana un azartspēļu uztraukums (Linnet et al. 2011). Šie pretrunīgie reakciju modeļi ir atspoguļoti divos galvenajos patoloģisko azartspēļu kontos. No vienas puses, atalgojuma trūkuma teorija paredz hiposensitīvu atalgojuma sistēmu, ko izraisa disfunkcionāls dopamīna D2 receptors, kas atrodams narkomānos ( Blum et al., 1990 un Noble et al., 1991) un spēlētāji ( Comings et al., 1996 un Comings et al., 2001). Zemāks dopamīnerģiskais tonis smadzenēs mudinātu spēlētājus meklēt augstākus ieguvumus, lai sasniegtu slieksni, kurā smadzenēs tiek uzsākta „atlīdzības kaskāde”. No otras puses, sensibilizācijas teorija paredz spēcīgu motivācijas aizspriedumu pret atkarības objektiem. Robinsons un Berridge, 1993 un Robinsons un Berridge, 2008), kas izraisa paaugstinātu jutību dopamīnerģiskajos reģionos. Azartspēļu spēlētāji motivē spēlēt azartspēles, ko izraisītu azartspēļu norādes vidē, kas varētu ignorēt alternatīvu atlīdzības avotu stimulējošo vērtību ( Goldstein un Volkow, 2002 un Goldstein et al., 2007).

Šīs atšķirības uzsver, ka patoloģisko azartspēļu neironu bāze joprojām nav atrisināta. Lai gan pētījumi, kas kontrastē ar naudas sodiem un atlīdzību, var risināt to, kā smadzenēs tiek aprēķinātas lēmumu vērtības, tajās netiek aplūkots, kā azartspēļu laikā ienākumi un zaudējumi ir integrēti. Nesen mēs izstrādājām azartspēļu uzdevumu, kas pārbauda gan peļņas, gan zaudējumu lielumu atsevišķi, kā arī to, kā peļņa un zaudējumi ir savstarpēji līdzsvaroti „jauktajos” (peļņas / zaudējumu) spēkos (Gelskov et al. 2015). Balansējot guvumus un zaudējumus, cilvēki mēdz būt jutīgāki pret iespējamiem zaudējumiem, nekā līdzvērtīgiem ieguvumiem, lēmumu novirzēm, kas pazīstamas kā zaudējumu novēršana (Kahneman un Tversky 1979). Praksē cilvēki parasti noraida 50 / 50 spēles, ja vien viņi nevar uzvarēt aptuveni divreiz vairāk, nekā viņi var zaudēt. Iepriekšējie pētījumi, kuros tika izmantotas jauktas spēles ar veseliem dalībniekiem, atklāja, ka atsevišķs ieguvumu un zaudējumu novērtējums ietver ar atalgojumu saistītus dopamīnerģiskos mērķa reģionus, īpaši ventrālo striatumu un vmPFC (Tom et al. 2007). Tomēr, ja tiek ņemta vērā visa peļņas / zaudējumu spēle (ti, potenciālais ieguvums, iespējamais zaudējums un uzvaras vai zaudēšanas sekas), citi pētījumi ir atklājuši, ka amygdala ir svarīga loma zaudējumu novēršanā (De Martino et al., 2010 un Gelskov et al., 2015). Šajā pētījumā mēs izmantojām šo uzdevumu populācijā, kas cieš no azartspēļu atkarības, lai iegūtu ieskatu par novirzītu vērtību balstītu lēmumu pieņemšanu.

Nesen uzvedības pētījumā konstatēts, ka problemātiskie spēlētāji ir mazāk zaudējuši zaudējumus nekā kontroles subjekti (Brevers et al. 2012, bet arī Giorgetta et al. 2014). Šeit mēs jautājam, vai patoloģiskās azartspēles varētu atspoguļot iespējamo peļņas un zaudējumu līdzsvaru lēmumu pieņemšanas laikā. Nesenā pētījumā konstatējām, ka amygdala un ventrālā striatuma aktivitāte atspoguļo zaudējumu novēršanas pakāpi veseliem dalībniekiem, kad viņi nolēma pieņemt vai noraidīt ekstremālu zaudējumu zaudējumus (Gelskov et al. 2015). Šeit mēs izmantojām individuālu azartspēļu uzvedību, lai noskaidrotu, kā lēmumu pieņemšanas procesu noregulē starppersonu atšķirības zaudējumu novēršanā (ti, vairāk vai mazāk zaudējumu novēršana), un vai zaudējumu novēršana ir atspoguļota arī mezolimbiskajās atalgojuma jomās spēlētājiem . Lai risinātu šos jautājumus, mēs izmantojām fMRI un azartspēļu uzdevumu, kurā dalībniekiem bija jāpieņem vai jānoraida jauktas spēles, pamatojoties uz attiecību starp absolūto peļņu un zaudējumu vērtību. Mūsu pētījuma dizains ļāva mums atrisināt, vai patoloģiskie spēlētāji līdzsvaro pozitīvās un negatīvās vērtības atšķirībā no veselīgajām kontrolēm un vai peļņas un zaudējumu attiecību integrācija azartspēļu lēmumos ir saistīta ar nenormālu darbību smadzeņu reģionos, kas iesaistīti vērtības noteikšanas lēmumu pieņemšanā.

Materiāls un metodes

Dalībnieki

Četrpadsmit vīrieši, neārstēti patoloģiskie spēlētāji (vidējais vecums gados: 29.43; SD: 6.05; diapazons: 20 – 40) un veselīgi 15 pacienti (visi vīrieši; vidējais vecums gados: 29.87; SD: 6.06; diapazons: 21– 38) tika pieņemti darbā tieši šim pētījumam. Divi papildu spēlētāji sākotnēji tika skenēti, bet izslēgti pirms iekļaušanas analīzē, jo viņi nepareizi izprata uzdevumu: Viens dalībnieks atbildēja tikai, pieņemot likmi, bet cits dalībnieks uzskatīja, ka visas spēles tiks izmaksātas sesijas beigās. Spēlētāji tika pieņemti darbā ar Dānijas ārstniecības centru patoloģiskām azartspēlēm. Nevienam dalībniekam nebija papildus garīgās veselības problēmu, izņemot patoloģiskās azartspēles, pamatojoties uz strukturālo klīnisko interviju DSM-IV, I ass (SCID-I, pētījuma versija, pacientu un nepārtikas versijas; First et al. 2002), ieskaitot tādus traucējumus kā narkotiku lietošana vai atkarība. Patoloģisko azartspēļu klātbūtni apstiprināja strukturāla intervija, kas balstījās uz SCID moduli patoloģiskām azartspēlēm. Visiem spēlētājiem bija South Oaks azartspēļu ekrāna (SOGS) rezultāts virs 5 (Tabula 1; Lesieur un Blume 1987; Dāņu versijas SOGS un SCID moduļiem tulkoja J. Linnet). Dalībnieki tika pārbaudīti par MR saderību, neiroloģisko traucējumu vēsturi un parakstījušas informētas piekrišanas veidlapas. Pētījums tika apstiprināts ar ētikas protokolu KF 01 – 131 / 03, ko izdevusi vietējā ētikas komiteja.

Tabula 1.

Dalībnieku demogrāfiskās un neiropsiholoģiskās īpašības.

Saīsinājumi: SOGS, South Oaks azartspēļu ekrāns; AUDIT, Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests; WAIS, Wechsler Adult Intelligence Scale; BDI, Beck depresijas inventarizācija; BIS-11, Barratt impulsivitāte, 11th ed., GAD-10, ģeneralizēta trauksmes tests; DOSPERT, domēnu specifiska riska uzņemšanās skala.

a

Augstākais izglītības līmenis (punktu skaits): 1 = pamatskola / vispārējā vidusskola, 2 = profesionālā izglītība un apmācība, 3 = vidusskola, 4 = profesionālās koledžas grāds, 5 = bakalaura grāds vai tamlīdzīgs, 6 = maģistra grāds.

b

Viens spēlētājs nebija pabeidzis AUDIT ekrānu, viens nespēja pabeigt smēķēšanas un izglītojošo ekrānu. Viens kontroles subjekts neaizpildīja BIS-11 anketu.

c

Neparametriska permutācijas pārbaude, ko izmanto ne-normālu sadalījumu dēļ.

Tabulas iespējas

Dalībnieki tika pārbaudīti divās atsevišķās dienās ar 1–2 nedēļu starplaiku. Pirmās testa sesijas laikā dalībniekiem tika veikta neiropsiholoģiskā pārbaude, anketas un intervijas (sk Tabula 1). Dalībniekiem tika piešķirts arī 200 Dānijas kronu (ti, Dānijas monetārā valūta DKK, 1 DKK ≈ 0.16 ASV dolārs), ko viņiem lika nākamajā nedēļā atgriezt fMRI testa sesijā kā azartspēļu likmi.

Azartspēļu uzdevums un stimuli

FMRI sesijas laikā dalībnieki veica azartspēļu uzdevumu, kas prasīja viņiem pieņemt vai noraidīt jauktās peļņas zaudēšanas spēles ar vienādu varbūtību uzvarēt vai zaudēt (Fig. 1A). Katrā izmēģinājumā subjektiem tika uzrādīta sektoru diagramma ar potenciālā pieauguma vai iespējamā zaudējuma summu atbilstoši galvenajam nosacījumam (ti, “vispirms zaudējums” vai “vispirms jāiegūst” nosacījumiem). Pēc mainīga displeja laika (2–5 s) tika uzrādīts otrais jauktās azartspēles daudzums, un subjekti nolēma pieņemt vai noraidīt pašreizējo azartspēli, nospiežot vienu no divām skenera pogām. Gan pirmā “lieluma prezentācijas fāze”, gan sekojošā “lēmumu pieņemšanas fāze” tika satricināta ar 0.5 s (ti, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 un 5 s) pseido-nejaušības principu starp izmēģinājumiem un izmēģinājumiem. Norādījumi tika nolasīti dalībniekiem, un pēc tam, kad viņi bija pabeiguši īsu apmācību, līdz viņi bija iepazinušies ar uzdevumu. Dalībniekiem tika teikts, ka skenēšanas laikā netiks sniegta atgriezeniskā saite par vienreizējo likmju iznākumu, bet pēc fMRI sesijas dators izvēlējās divas nejaušas likmes: tās, kuras bija pieņemts azartspēļu sesijas laikā tiktu izspēlēts, un dalībnieki vai nu zaudētu naudu no savas dotācijas, vai uzvarētu papildu naudu, bet, ja viņi būtu noraidījuši likmi, neviens 50 / 50 spēlētājs netika izspēlēts. Dalībniekiem tika uzdots sekot viņu „zarnu jūtām” un ka nebija pareizu vai nepareizu atbilžu.

Fig. 1. 

Azartspēļu uzdevums skenerī, stimulu matrica un izvēles uzvedība. A) ar notikumiem saistīta fMRI paradigma; dalībnieki vispirms saņēma vai nu potenciālos zaudējumus, vai potenciālā pieauguma summu (ti, “Prezentācijas” fāzes lielumu). Tad, kad tika uzrādītas abas summas, dalībnieki izvēlējās pieņemt vai noraidīt azartspēles (ti, “Lēmuma” fāzi). Starppētījumu intervāli (ITI) atdalīja izmēģinājumus. NB: “kr” = “DKK”. B) Krāsu kodēta karstuma karte, kas attēlo azartspēļu attiecības (ieguvums / zaudējums). Stimuli sastāvēja no 64 dažādām peļņas un zaudējumu attiecībām, kas atbilst 8 potenciālās peļņas summām (68–166 DKK; 14 pieaugums) ar 8 potenciālo zaudējumu summām (34–83 DKK; 7 pieaugums). Krāsu kodēšana atspoguļo attiecības no zemākās (0.82) līdz augstākajai (4.9). Visi ieguvumu / zaudējumu koeficienti tika parādīti divas reizes randomizētā secībā, vienu reizi “vispirms gūt” un vienu reizi “vispirms zaudēt”. C) Krāsu kodētas karstuma kartes, kas attēlo spēlētāju izvēles modeļus (pa kreisi) un vadības elementus (pa labi). Krāsu kodēšana no melnas līdz sarkanai līdz dzeltenai līdz baltai atspoguļo pieaugošo pieņemto azartspēļu procentuālo daļu (melna ➔ balta: 0–100%). D) Zaudējumu novēršanas koeficients lambda (λ) visiem dalībniekiem. Ievērojiet pareizo šķībo sadalījumu. Neparametrisks permutācijas tests parādīja tendenci uz mazāku nepatiku pret patoloģiskiem spēlētājiem, salīdzinot ar veselām kontrolēm (P = 0.077).

Attēla opcijas

Stimuli veidoja jauktas spēles, kas uzrādītas dzeltenās un purpurās pīķa diagrammās ar vienu naudas summu (ti, potenciālo peļņu un zaudējumus Dānijas valūtā), kas uzrādīti katrā diagrammas pusē (Fig. 1A). 64 stimulatori apvienoja 8 potenciālā ieguvuma summas (68 – 166 DKK; ar 14 DKK soli) ar iespējamiem 8 zaudējumu apjomiem (34 – 83 DKK; 7 DKK soli; Fig. 1B). 64 jauktās azartspēles vienu reizi tika pasniegtas “vispirms gūt” un vienreiz “vispirms zaudēt” apstākļos, kopā dodot 128 izmēģinājumus. Katrs no stimuliem piederēja vienai no 8 klasēm, ko identificē pēc sektoru diagrammas leņķa, kas katrai klasei tika pagriezts ar 45 ° (0 ° –360 °). Tādējādi, lai arī katra summa (piem., + 82 DKK) parādījās 16 reizes, tā tika uzrādīta tikai vienu reizi vienā un tajā pašā fiziskā stāvoklī uz ekrāna katram galvenajam nosacījumam (vispirms pieaugums vai zaudējums), lai izvairītos no jebkāda zema līmeņa atkārtošanās efekta. Lai nodrošinātu, ka subjekti uzmanīgi pilda uzdevumu, un palielinātu koeficientu daudzumu zem 1, mēs pievienojām 18 ļoti neizdevīgus nozvejas izmēģinājumus. Šajos izmēģinājumos tika apvienotas 3 summas ar nelielu peļņu (ti, 34, 41, 48 DKK) ar 3 lieliem zaudējumiem (ti, 138, 152, 166 DKK). Visi subjekti noraidīja vismaz 89% noķeršanas izmēģinājumu, norādot, ka subjekti pievērsa uzmanību uzdevumam (spēlmaņi noraidīja 98% no visiem nozvejas izmēģinājumiem; diapazons: 95–100%; kontroles subjekti noraidīja 98.9% noķeršanas izmēģinājumiem; diapazons 89–100 %). Nebija atšķirību noraidīto nozvejas izmēģinājumu proporcijā starp grupām (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Visbeidzot, mēs pievienojām 24 “bāzes” izmēģinājumus: tukšas sektoru diagrammas bez jebkādām summām (ņemiet vērā, ka uzvedības analīzē netika izmantoti ne nozvejas izmēģinājumi, ne sākotnējie izmēģinājumi vai tie netika iekļauti kā interesējošie regresori). Stimuli tika prezentēti un pogu nospiešana tika reģistrēta, izmantojot programmatūru E-Prime 2.0 (Psychology Software Tools, Pitsburga, PA).

Pamatojoties uz dalībnieka izvēli 128 regulārajos izmēģinājumos, mēs aprēķinājām individuālo izvairīšanās no zaudējumiem pakāpi lambda (λ), katra dalībnieka binārajai atbildei (akceptēt / noraidīt) pielāgojot loģistisko regresiju. Pretstatā Tom et al. (2007), mēs izmantojām jaukto spēļu peļņas / zaudējumu pilno attiecību kā neatkarīgu mainīgo, lai katrā dalībniekā iegūtu individuālo “lēmumu robežas” lambda. Tas bija saistīts ar to, ka fMRI analīzēs mēs koncentrējāmies uz pilnu azartspēļu attiecību, nevis uz atsevišķām peļņas un zaudējumu vērtībām. Lambda tika novērtēta kā peļņas / zaudējumu attiecība, par kuru izmēģinājuma pieņemšanas varbūtība bija vienāda ar izmēģinājuma nepieņemšanas varbūtību (ti, 0.5).

Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas

Funkcionāli un strukturāli smadzeņu skenēšana tika iegūta, izmantojot Siemens Magnetom Trio 3 T MRI skeneri ar 8 kanālu galvas spoli. Asins skābekļa līmeņa atkarīgais (BOLD) funkcionālais MRI tika savākts, izmantojot T2 * svērtu eho-planāru attēlveidošanas secību (295 tilpumi; 41 šķēles; 3 mm izotropiska izšķirtspēja; atkārtošanās laiks: 2430 ms; atbalss laiks: 30 ms; pagrieziena leņķis: 90 °; redzes lauks: 192 mm, horizontāla plakne), optimizēts BOLD signāla noteikšanai orbitofrontālajā garozā (Deichmann et al. 2003). Šķēles tika orientētas aksiāli, un fāzes kodēšanas virziens bija priekšējais – aizmugurējais. Ņemiet vērā, ka redzes lauka orientācija neļāva pilnībā pārklāt augšējo parietālo garozu. Augstas izšķirtspējas visu smadzeņu trīsdimensiju strukturālā skenēšana tika iegūta, izmantojot T1 svērto magnetizācijas sagatavoto ātrās iegūšanas gradienta atbalss (MPRAGE) secību manuālas kopreģistrācijas nolūkā (1 mm izotropiski voksi; FOV: 256 mm; iegūšana matrica 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, inversijas laiks: 800 ms un pagrieziena leņķis 9 °) un izveidojot grupai raksturīgu normalizētu anatomisko veidni funkcionālo karšu parādīšanai attēlos. Pirmie divi sējumi tika izmesti kā fiktīvi skenējumi, lai lauks varētu sasniegt vienmērīgu stāvokli.

FMRI datu analīze

FMRI dati tika analizēti, izmantojot SPM8 programmatūru (Wellcome Kognitīvās neiroloģijas departaments). Iepriekšēja apstrāde ietvēra šķēles laika korekciju, telpisko pielāgošanu vidējam attēlam, attēlu manuālu reģistrāciju, normalizēšanu pēc standarta EPI attēla (ti, MNI veidnes attēla; funkcionālie 2x2x2 mm vokseli), izlīdzināšanu, izmantojot izotropu 8 mm pilna platuma ar pusi no maksimālā Gausa kodola un īslaicīga augstfrekvences filtrēšana (atslēgšanas frekvence 1/128 Hz). Vispārējais lineārais modelis (GLM) novērtēja 24 parametru Volterra izplešanos 6 aplēstajiem kustības stingrās ķermeņa pārvietošanas parametriem, kas tika iekļauti kā regresori, kas neinteresē, kā aprakstīts Friston et al. (1996). Mēs iekļāvām arī papildu regresorus nozvejas izmēģinājumiem, kļūdu izmēģinājumiem (ti, 250 ms> reakcijas laiks> 2500 ms un izmēģinājumi bez atbildes), kā arī divus “pogas nospiešanas regresorus”, kas modelēja motora aktivizēšanu, kas saistīta ar pirkstu pogu nospiešanu. Pieciem subjektiem smadzeņu apjomi tika izslēgti pārmērīgas galvas kustības dēļ (ti, galvas kustība pasaulē virs 8 mm, vietējā galvas kustība virs 2 mm) un DVARS (ti, BOLD signāla vidējā kvadrāta (RMS) izmaiņas no tilpuma uz tilpums, kur «D» attiecas uz laika kursu atvasinājumu un «VARS» uz RMS dispersiju attiecībā pret vokseļiem virs 5% globālā BOLD signāla izmaiņu, kā noteikts Power et al., (2012)).

Katrā dalībniekā, izmantojot GLM, mēs notika ar uzdevumu saistītās BOLD signāla izmaiņas, kas modelēja katra izmēģinājuma lieluma prezentācijas fāzi un lēmumu pieņemšanas fāzi (skat. Fig. 1A). BOLD signāla izmaiņas lieluma prezentācijas fāzē tika sadalītas atsevišķos „pastiprinājuma notikumos” un “zaudējumu notikumos”, katrs no tiem modelējot to individuālos apjomus kā parametru lineārās modulācijas. BOLD signāla izmaiņas lēmumu pieņemšanas laikā tika parametriski modulētas ar absolūto pieaugumu un zaudējumu attiecību, ietverot pirmo (ti, lineāro) un otro (ti, kvadrātisko) kārtības polinoma modulāciju (ti, (peļņa / zaudējumi))²). Visi interesējošie regresori tika konjugēti ar kanonisko hemodinamisko reakciju.

Pēc tam atsevišķu parametru aplēses pirmā un otrās kārtas polinoma modulācijas palielināšanai, kad palielinās peļņas un zaudējumu attiecība, tika ievadītas divās atsevišķās otrā līmeņa grupas analīzēs. Šie otrā līmeņa t-testi ietvēra individuālo zaudējumu novēršanas rezultātu (ti, lambda) kā kovariāciju, lai modelētu atsevišķu zaudējumu ietekmes novēršanas ietekmi. Atsevišķs otrā līmeņa modelis iekļāva individuālos SOGS rādītājus kā azartspēļu smaguma indeksu. Reģionālās BOLD reakcijas atšķirības starp spēlētājiem un kontrolēm tika novērtētas, izmantojot divu paraugu t-testu. Grupu līmenī klasterus uzskatīja par nozīmīgiem, ja tie pārsniedz robežvērtību P <0.05 koriģēts, salīdzinot ar vairākiem salīdzinājumiem ar ģimenes kļūdu korekciju visā smadzenēs (ti, kopu līmenī), izmantojot ieejas slieksni P_Nekoriģēts <0.001. Turklāt tiek ziņots par dažādām tendenču aktivizācijām attiecīgajās kortiko-limbiskajās struktūrās P_Nekoriģēts <0.001. Koordinātas tiek parādītas MNI stereotaktiskajā telpā. Lai izceltu galvenās BOLD aktivizācijas kopas (ti, cudate un DLPFC, Fig. 4) un veicot parametru novērtējumu izkliedes diagrammas, kas balstītas uz individuālu uzvedību (ti, zaudējumu izvairīšanās no amygdala un azartspēļu smaguma pakāpes precuneus, Fig. 5), mēs izveidojām anatomiskās maskas šiem reģioniem, izmantojot WFU PickAtlas (Maldjian et al. 2003). Attiecībā uz maskām, kas aptver divpusējo caudātu, amygdalu un precuneus, mēs izmantojām iepriekš noteiktas AAL atlases maskas (Tzourio-Mazoyer et al. 2002), bet DLPFC maskai mēs izveidojām maska, kas aptvēra Brodmannas laukus 8 – 10, 46 un vidējo frontālo gyrus (MFG). Ņemiet vērā, ka neviena no šīm maskām netika izmantota, lai uzlabotu fMRI rezultātus, kas norādīti galvenajā tekstā vai tabulās.

rezultāti

Demogrāfiskie un neiropsiholoģiskie dati

Demogrāfiskie un neiropsiholoģiskie dati ir uzskaitīti Tabula 1. Grupas būtiski neatšķīrās attiecībā uz vecumu, rokām, vispārējo trauksmi vai atkarību no alkohola. Tomēr azartspēļu spēlētājiem bija nedaudz augstāka smēķēšanas atkarība, zemāks izglītības līmenis, augstāka vispārējā impulsivitāte un atšķirība atkarībā no tā, kā viņi uztver risku salīdzinājumā ar azartspēļu kontroli. Svarīgi, ka visiem spēlētājiem bija vairāk nekā 5 SOGS, norādot, ka tie visi bija patoloģiskā diapazonā (vidējais: 10; diapazons: 6 – 19). Turpretī visi, izņemot divus kontroles subjektus, ieguva 0 vienā un tajā pašā testā (vidējais: 0; diapazons: 0 – 3), kas neliecina par problēmām ar azartspēlēm.

Depresija ir bieži sastopama saslimstība ar patoloģiskiem spēlētājiem, un konsekventi mēs konstatējām arī būtisku depresijas simptomu pieaugumu azartspēļu grupā, salīdzinot ar kontroles grupu. Tomēr starp azartspēļu uzvedību (ti, λ) un BDI rādītājiem spēlētāju vidū nebija korelācijas (R = 0.2739, P = 0.3651).

Mēs atklājām arī būtisku atšķirību sniegumā WAIS apakštestiem, kas pārbauda vārdu krājumu un vispārējo zināšanu līmeni (“informācija”). Atkal, mēs neesam konstatējuši korelāciju starp šiem pasākumiem un azartspēļu uzvedību (ti, korelācija starp WAIS informāciju un λ: R = 0.0124, P = 0.9679; un starp WAIS vārdu krājumu un λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Uzvedības dati

Fig. 1C parāda pieņemto azartspēļu sadalījumu noteiktam ieguvumu un zaudējumu koeficientam spēlmaņiem un kontrolieriem. Lielākā daļa dalībnieku konsekventi parādīja nevēlēšanos izturēties pret zaudējumiem: Viņi pieņēma noteiktu azartspēli tikai tad, kad guvuma summa nepārprotami pārsniedza zaudējumu summu (ti, lambda> 1). Azartspēlētājiem bija tendence mazāk izvairīties no zaudējumiem. Vidējais pieņemto un noraidīto izmēģinājumu īpatsvars spēlmaņiem bija 65% pret 35%, bet kontrolgrupās - 55% pret 45%, bet atšķirība starp indivīdiem bija būtiska abās grupās: vidējā lambda spēlmaņiem bija 1.45 (SD = 0.49; vidējais = 1.45; diapazons: 0.56–2.59), ar pozitīvi novirzītu λ sadalījumu (šķībuma koeficients 0.42), savukārt lambdas mediāna veselām kontrolēm bija 1.82 (SD = 0.83; vidējā = 1.83; diapazons: 1.01–3.83; pozitīvs šķībums: 0.93). Tāpēc lambda atšķirība starp grupām sasniedza tikai robežnozīmi (P = 0.077; t (27) = 1.47). Ņemiet vērā, ka lambda sadalījums nebija normāls (Šapiro – Vilka normāluma tests: P = 0.0353, W = 0.9218). Tāpēc mēs izmantojām nejaušas permutācijas testu, kas balstīts uz atkārtotu paraugu ņemšanu (pazīstams arī kā randomizācijas tests), lai novērtētu lambda atšķirības starp patoloģiskiem spēlmaņiem un veselīgu kontroli. Izmantoto atkārtojumu skaits bija 10.000 XNUMX.

Kļūdu izmēģinājumu skaits grupās bija salīdzināms. Spēļu spēlētājiem kā grupai bija 30 kļūdas izmēģinājumi (15 neatbildēšana, 15 ļoti ātri vai lēni) ar 0 – 8 kļūdas izmēģinājumiem katrā objektā. Kontroles priekšmeti, veicot 27 – 16 kļūdas izmēģinājumus katram subjektam, kopējās 11 kļūdas (0 neatbildēšana, 8 ļoti ātri vai lēni). Vidējais atbildes laiks bija līdzīgs arī grupās (P = 0.66; t (27) = 0.45; spēlmaņi: 927 ms; SD = 240; kontrole: 959 ms; SD = 122). Lēmumus par azartspēļu pieņemšanu vai noraidīšanu bija grūtāk, ja peļņas un zaudējumu subjektīvā lietderība bija līdzīga. Tas atspoguļojās reakcijas laikos, jo abas grupas reaģēja lēnāk, kad samazinājās Eiklida attālums starp individuālo ieguvumu / zaudējumu attiecību un grupas vidējo lambda (spēlmaņi: R = 0.15, P <0.001; kontrole: R = 0.15, P <0.001).

Neironu aktivitātes lineārs pieaugums, palielinoties peļņas un zaudējumu rādītājiem

Lēmumu pieņemšanas posmā liels divpusējs klasteris priekšējā cingulārajā garozā (ACC) un vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), divpusējā cingulārā garoza un blakus esošais precuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933) un augšējā frontālā girusa (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) uzrādīja lineāru BOLD reakcijas pieaugumu ar arvien ēstgribīgāku ieguvumu un zaudējumu attiecību visos 29 dalībniekos. Fig. 2 liecina, ka šo lineāro efektu galvenokārt noteica spēlētāji, kuri pakāpeniski palielināja BOLD atbildes reakciju ar aizvien lielāku apetitālo spēļu koeficientu ACC (pregenual) daļā (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Fig. 2A) un pareizais vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307), kā arī cingulum / precuneus vidū (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), labais apakšējais temporālais gyrus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329) un postcentral gyrus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Savukārt kontroles subjekti parādīja izkliedētas aktivācijas kopas dažādās jomās (kreisais precuneus: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; labais lingual gyrus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; kreisais cuneus: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; un smadzenītes labā aizmugurējā daiva: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) ar maksimālo aktivāciju kreisajā leņķiskajā gyrus (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Fig. 2B). Lai gan mēs nekonstatējām nozīmīgu aktivitātes samazinājumu arvien apetītākām likmēm, mēs konstatējām tendences kontroles grupas priekšpusē (L: P <0.001, nekoriģēts; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, nekoriģēts; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Kontrastējot grupas, būtiskas atšķirības netika atrastas. Tomēr spēlmaņi parādīja tendenci uz lielāku aktivitātes pieaugumu ar arvien ēstgribīgākiem azartspēlēm kreisajā pregenual ACC (P <0.001, nekoriģēts; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Fig. 2C). Rezultātus, kas parāda individuālā zuduma atbaidīšanas pakāpes ietekmi uz neirālās aktivitātes lineāro palielināšanos ar pieaugošiem koeficientiem, var atrast 1 papildu attēlā un papildu tabulā 1.

Fig. 2. 

Krāsu kodētas statistiskās t-punktu kartes: smadzeņu reģioni, kas uzrāda pozitīvu lineāru saistību starp BOLD reakciju un azartspēļu A) palielinošo zaudējumu un zaudējumu attiecību azartspēlēs, B) kontrolieros un C) kontrastē abas grupas. Kontrastējot grupas, BOLD aktivizēšana atklāja tendenču atšķirību pregenual ACC (spēlmaņi> kontrole). Kartes ir norādītas P <0.001 (neizlabots) un tiek parādīts grupai raksturīgā normalizētā anatomiskā veidnē, pamatojoties uz strukturāliem T1 attēliem.

Attēla opcijas

Neirālās aktivitātes kvadrātiskais pieaugums ar pieaugošo peļņas un zaudējumu attiecību

Apvienojot BOLD signālu no visiem dalībniekiem, lielais prefronālo zonu tīkls muguras un mezalālās frontālās daivās parādīja neirālās aktivitātes kvadrātisko palielināšanos, palielinoties pieauguma un zuduma koeficientam, sasniedzot pareizo dorsālo SFG (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Turpmākās šī kontrasta aktivācijas ietvēra kreiso vidējo frontālo girusu (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), divpusējs leņķa gyri (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), kreisais apakšējais frontālais giruss (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330), un labais apakšējais temporālais giruss (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Kā parādīts Fig. 3atsevišķas analīzes katrai grupai atklāj, ka šis efekts spēlētājiem bija vienāds. Spēļu spēlētājiem vairākās smadzeņu zonās palielinājās kvadrātiskais pieaugums, salīdzinot ar azartspēļu proporcijām, tai skaitā lielu divpusēju prefrontālu klasteri, kas aptver vidējās un augstākās frontālās girna dorso-sānu daļas, un fokusētu subkortikālo klasteru, kas aptver gan kreisā, gan labā caudāta galvu un ķermeni kodoli (Fig. 3A; pilnu aktivizācijas sarakstu var atrast Tabula 2). Turpretī kontroles aktivitāšu profils neatspoguļoja nekādu kvadrātisku aktivitātes modulāciju, palielinot peļņas un zaudējumu attiecību (Fig. 3B; Tabula 2).

Fig. 3. 

Krāsu kodētas statistikas t-score kartes: smadzeņu reģioni, kuros ir pozitīva kvadrātiskā attiecība starp BOLD reakciju un pieaugošo spēļu un zaudējumu attiecību A) spēlētājiem, B) kontrolē, un C), kas kontrastē abām grupām. Kartes tiek ierobežotas pie P <0.001 (neizlabots).

Attēla opcijas

Tabula 2.

Funkcionālie MRI rezultāti: reģionālā BOLD aktivitātes kvadrātiskais pieaugums, palielinoties azartspēļu skaitam.

P <0.05, FWE koriģēts klastera līmenī.

⁎

Vietējie maksimumi klasterī ar Z rādītāju> 4.

Tabulas iespējas

Kontrastējot spēlētājus ar kontrolēm, mēs konstatējām, ka lielā smadzeņu reģionu grupā ir ievērojami spēcīgāka neirālās aktivitātes kvadrātiskā modulācija ar pieauguma un zaudējumu attiecību.Fig. 3C), ieskaitot lielo divpusējo cortico-striatāla klasteri. Šajā klasterī kreisā caudāta kodols parādīja spēcīgāko grupas atšķirību subortikālajā līmenī, un pareizais DLPFC bija spēcīgākais grupas efekts kortikālā līmenī. Pilns aktivizācijas kopu saraksts ir dots Tabula 2. Jāatzīmē, ka nevienā klasterī neiroloģiskā aktivitāte ar pastiprinātu un zaudējumu attiecību kontrolētajās grupās nav bijusi spēcīgāka, salīdzinot ar spēlētājiem.

Jāatzīmē arī tas, ka kvadrātiskais BOLD pieaugums pret atbaidošiem un apetītiem spēkiem izdzīvoja spēlētājiem pat tad, ja otrā līmeņa t-testos iekļāva BDI vai WAIS punktus kā kovariārus (ti, depresijas, vārdnīcas vai vispārējo zināšanu līmeņa modelēšana) , kas dažādās grupās atšķiras pēc uzvedības testiem, skat Tabula 1). Rezultāti, kuros depresijas ietekme ir modelēta no neirālās aktivitātes kvadrātiskā pieauguma ar pieaugošiem koeficientiem, ir atrodama Papildu zīmējumā 2.

Lai ilustrētu BOLD signāla kvadrātiskās modulācijas pamatformu lēmumu pieņemšanas laikā, mēs katram no 64 pieauguma-zaudējuma koeficientiem piešķīrām vienu no 16 blakus esošajām "tvertnēm" post hoc GLM. Plānojot aktivizēšanu katrā no šīm tvertnēm kā pieaugošās peļņas un zaudējumu attiecības funkciju, konstatējām, ka BOLD atbildes profils spēlētājiem bija U-veida (Fig. 4B). Lai noteiktu, vai lineārais vai kubiskais modelis ir piemērotāks efekta raksturošanai, mēs pārbaudījām, vai papildu dispersija, kas izskaidrojama ar augstākas kārtas polinomu terminiem (kvadrātiskais un kubiskais), bija nozīmīga. Spēlētājiem, bet ne kontrolēm, ligzdots regresijas modelis pārliecinājās, ka kvadrātiskā ietilpība bija piemērotāka, lai aprakstītu līknes raksturu, nevis lineāro piemērotību. Ņemiet vērā, ka šos aprakstošos datus nevajadzētu uzskatīt par atsevišķiem rezultātiem, bet tikai papildu analīzi, lai ilustrētu BOLD reakcijas profilu pamatformu.

Fig. 4. 

BOLD atbildes reakcija uz pieaugošo peļņas un zaudējumu attiecību patoloģiskajos spēlmaņos. A) Krāsu kodētas statistikas parametru kartes, kurās klasteri ar lielāku jutību pret ekstremālām pozitīvām un negatīvām peļņas un zaudējumu attiecībām spēlētājiem salīdzinājumā ar kontrolēm. Kartes tiek ierobežotas pie P <0.001 nekoriģēts. Lai izceltu divus galvenos reģionus, kas atšķiras starp grupām, tiek izmantota astes kodolu (augšējā) un DLPFC (apakšējā) anatomiskā maskēšana. B) Šie izkliedes grafiki ir balstīti uz “post hoc” GLM analīzi, kas izveidota ilustratīviem nolūkiem, kur blakus esošie ieguvumu un zaudējumu koeficienti tika apvienoti 16 attiecībās “tvertnēs” (koeficientu diapazons tiek parādīts uz x ass). Y ass norāda reģionālo neironu aktivitāti (kā novērtēts ar BOLD reakciju 8-vokseļu sfērā ap maksimālo aktivāciju) lēmuma fāzē spēlmaņiem (sarkans) un kontrolierīcēm (melns). Ligzdots regresijas modelis liek domāt, ka aktivācija ir labāk izskaidrojama ar kvadrātu, salīdzinot ar lineāru saistību ar ieguvuma un zaudējuma attiecību caudāta kodolā (P = 0.02) un DLPFC (P = 0.02) spēlmaņiem (kreisais panelis), bet ne vadības ierīcēs (labais panelis).

Attēla opcijas

Atsevišķu zaudējumu novēršanas ietekme

Abās grupās individuālais zaudējumu novēršanas pakāpe, ko indeksē individuālā lēmuma robeža lambda, palielināja jutīgumu pret jaukto spēļu ekstremālo pieaugumu un zaudējumu attiecību smadzeņu reģionu tīklā ar maksimālo aktivāciju labajā amygdalā (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Bez galvenā aktivācijas pīķa amigdalā reģioni ietvēra DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), kreisais vidējais temporālais / parahipokampāla giruss (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) un vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

Patoloģisko spēlētāju gadījumā individuālais zaudējumu novēršanas pakāpe bija saistīta ar paaugstinātu jutību pret ekstremāliem pieauguma un zaudējumu koeficientiem dorsālā frontālā tīklā ar reģionālo maksimumu DLPFC (Fig. 5A; Skatīt arī Tabula 3 pilnu aktivizēšanas sarakstu). Šajā kortikālajā tīklā cieši līdzinājās prefrontālās teritorijas, kurās U-veida aktivitāte palielinājās, palielinoties peļņas un zaudējumu rādītājiem spēlētājiem, kas tika prezentēti Fig. 3.

Fig. 5. 

U veida attiecību modulācija starp neirālo aktivitāti un guvumu un zaudējumu attiecību ar A) individuālu zaudējumu novēršanas pakāpi un B) azartspēļu smagumu. A) Krāsu kodētas statistiskās parametru kartes, kas parāda, kā individuālo zaudējumu novēršanas pakāpe (ko atspoguļo augstās individuālās λ vērtības) pastiprināja U-veida saikni starp neirālo aktivitāti un azartspēļu proporcijām patoloģiskajos spēlētājiem (kreisie paneļi) vai kontrolierīcēm (labie paneļi). Zemāk esošā diagramma ilustrē attiecību starp individuālo parametru novērtējumu U-veida saiknei starp neirālo aktivitāti un guvuma-zuduma attiecību (y-ass) un individuālo zaudējumu novēršanu (x-ass) divpusējā amygdalā (kontroles: P <0.001; R² = 0.83; spēlmaņi: P = 0.11; R² = 0.71). B) Augša: Krāsu kodēta statistiskā parametru karte, kurā redzams divpusējs klasteris precuneus, kur patoloģisko spēlētāju neiroloģiskā jutība pret ārkārtas spēlēm palielinājās līdz ar azartspēļu smagumu. Pa labi: izkliedes diagramma parāda lineāro saistību (P = 0.016; R² = 0.63) starp atsevišķu parametru aplēsēm par U formas attiecību starp attiecību un nervu aktivitāti precuneus reģionā (y ass) un individuālo azartspēļu smagumu, kas izteikts ar atsevišķiem SOGS rādītājiem (x ass). Visas BOLD aktivizācijas ir visu smadzeņu aktivizācijas, kas tiek rādītas pie sliekšņa P <0.001 (neizlabots).

Attēla opcijas

Tabula 3.

Funkcionālie MRI rezultāti: zaudējumu novēršanas ietekme uz reģionālās BOLD aktivitātes kvadrātisko pieaugumu ar azartspēļu koeficientiem.

P <0.05, FWE koriģēts klastera līmenī.

⁎

Vietējie maksimumi klasterī ar Z rādītāju> 4.

Tabulas iespējas

Ar azartspēlēm nesaistītajās kontrolēs ventrālāks un aizmugurējais tīkls parādīja pastiprinātu jutību pret ekstremālām azartspēļu attiecībām kā zaudējumu novēršanas funkciju, ar pareizo amygdalu, kam ir spēcīgākais efekts (Fig. 5A, vidējais labais panelis; Tabula 3). Tiešā abu grupu salīdzināšana deva ievērojami lielāku ietekmi uz zaudējumu novēršanu attiecībā uz DLPFC darbības profilu spēlētājiem, salīdzinot ar kontrolēm (Tabula 3), bet zaudējumu novēršanas modulējošā iedarbība uz amygdala aktivitāti grupās būtiski neatšķīrās.

Plānojot saistību starp BOLD parametru aplēsēm un zaudējumu novēršanu, indivīdu zaudējumu novēršana veselīgās kontrolēs (bet ne spēlētājiem) palielināja U-veida saikni starp nervu darbību amygdalā (Fig. 5A, apakšējais grafiks. Ņemiet vērā, ka šī ietekme bija spēcīga, lai izslēgtu visvairāk zaudējumu novēršanas kontroles subjektu). Izņemot dažus vokseļus labajā amygdalā (skat Fig. 5A, vidējā panelis), zaudējumu novēršana patoloģiskiem spēlētājiem nebija saistīta ar mainītu amygdala reakciju lēmumu pieņemšanas laikā.

Patoloģisko azartspēļu smaguma ietekme

Mēs pētījām, vai azartspēļu smaguma pakāpe spēlētājiem, ko indeksē individuālie SOGS rādītāji, modificēja U-veida reakciju uz ekstremāliem rādītājiem lēmumu pieņemšanas laikā. Visu smadzeņu meklējumos atklājās, ka divpusējā precuneus jutīgums pret ekstremāliem rādītājiem ir fokusēts ar azartspēļu smagumu (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Fig. 5B, augšējais panelis). Attiecīgi korelācija starp procentiem BOLD signāla izmaiņām divpusējā precuneus reģionā (ierobežojot aktivitātes šajā reģionā ar anatomisko maskēšanu) un azartspēļu smaguma pakāpe bija ļoti nozīmīga (Fig. 5B, apakšējā diagramma).

Smadzeņu reakcija uz atsevišķiem potenciāliem ieguvumiem un zaudējumiem

Tā kā katrā izmēģinājumā secīgi tika uzrādīta jaukto azartspēļu uzvaru un zaudējumu summa, mēs varējām fiksēt BOLD signāla reģionālās izmaiņas, kas atbilst atsevišķiem potenciālajiem ieguvumiem un zaudējumiem (bet skatiet arī diskusiju par nervozitāti, ko izmanto diskusija sadaļā). Šajā pasīvās vērtēšanas posmā mēs meklējām starpgrupu atšķirības BOLD atbildē uz guvumiem, zaudējumiem, pieaugošajiem ieguvumiem un pieaugošajiem zaudējumiem. Šo kontrastu grupās nebija būtisku atšķirību, bet mēs atklājām divpusēju tendenci uz augstāku BOLD reakciju uz potenciālajiem spēlētāju ieguvumiem salīdzinājumā ar kontrolēm amygdala (L: P <0.001, nekoriģēts; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, nekoriģēts; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

diskusija

Kontrastējot veselīgu un patoloģisku lēmumu pieņemšanu ar jaukto azartspēļu uzdevumu, azartspēļu lēmumos mēs izmērījām ar uzdevumiem saistīto neirālo darbību, kas prasīja dalībniekiem izslēgt iespējamo peļņu pret iespējamo zaudējumu. Spēļu spēlētājiem dorsāls cortico-striatāla tīkls uzrāda augstāku nervu jutību pret visvairāk apetitīviem un jutīgākajiem ieguvumu un zaudējumu rādītājiem, salīdzinot ar veselīgu, saskaņotu kontroli. Spēcīgāka dorālo cortico-striatāla zonu pielāgošana ekstremālām peļņas un zaudējumu attiecībām norāda, ka azartspēļu spēlētāji vairāk pievēršas azartspēļu uzdevuma piedāvātajiem lēmumiem. Svarīgi, ka kontrolē netika novērota šī U veida neirālā reakcija uz azartspēļu proporcijām, kas liecina, ka šī specifiskā paaugstināta jutība pret ekstremāliem rādītājiem ir patoloģiskas azartspēļu neirāla paraksta.

Interesanti, ka neiroloģiskās aktivitātes U-veida regulēšana pret visnopietnāko un visvairāk apetītāko spēļu nebija izteikta atalgojuma tīkla galvenajos reģionos, piemēram, ventrālajā striatumā vai orbitofrontālajā garozā. Tā vietā tas tika izteikts divpusēji dorsa cortico-striatāla “asociācijas” vai “izpildvaras” tīklā, ieskaitot caudāta kodolu un DLPFC. Pieņemtā DLPFC ietvēra muguras un vidējo priekšējo un vidējo frontālo ģimeni, kas atbilst BA 6 / 8 / 9 un “9 / 46d” (Badre un D'Esposito, 2009. gads un Goldstein un Volkow, 2011). Ir zināms, ka šis dorsālais cortico-striatāla tīkls ir iesaistīts neseno darbību uzraudzībā un to rezultātu prognozēšanā (skat. Yin un Knowlton 2006). Jo īpaši cilvēka caudāta kodols ir bijis iesaistīts neparedzētu notikumu darbības rezultātu nostiprināšanā (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004 un Delgado et al., 2005).

Mūsu pašreizējie rezultāti liecina, ka šis dorsālais cortico-striatāla tīkls spēlē nozīmīgu lomu azartspēļu lēmumos, ko pieņēmuši spēlētāji. Ekstrēmi peļņas un zaudējumu rādītāji tiek raksturoti kā ļoti nozīmīgi attiecībā uz iespējamo rīcību - jo lielāka ir apetīte, jo svarīgāk ir to pieņemt; gluži pretēji, jo lielāka ir pretestība, jo svarīgāk ir to noraidīt. Veseliem indivīdiem ir konstatēts, ka muguras striatums seko stimulējošam sāpīgumam vai uzbudinājumam, nevis lineāri palielinot subjektīvo vērtību (Barta et al. 2013). Mēs secinām, ka patoloģiskajos spēlmaņos, veicot azartspēļu lēmumus, šis dorsālais cortico-striatāla tīkls ir paaugstināts jutīgums un sver šos ārkārtas pieauguma un zaudējumu rādītājus spēcīgāk nekā veseliem cilvēkiem.

Patoloģisko azartspēļu neirobioloģisko pamatu pašreizējās teorijas ir pārliecinošas to vienkāršībā, paredzot vai nu ventrālā striatuma hipotēku vai paaugstinātu jutību, kā arī citus atalgojuma sistēmas, piemēram, vmPFC, ventrālo kodolu reģionus. Līdz ar to iepriekšējie neirofotografēšanas pētījumi ar spēlētājiem parādīja vai nu samazināšanos (Balodis et al. 2012) vai uzlabota (van Holst et al., 2012 un Worhunsky et al., 2014) ventrālā striatuma aktivizēšana naudas atalgojuma gaidīšanas laikā. Šajā pētījumā vēdera atalgojuma sistēmā netika konstatētas atšķirības starp neiroloģisko darbību starp patoloģiskajiem spēlētājiem un ne-azartspēļu kontroli, kad tās novērtēja atsevišķu zudumu vai ieguvumu summas lieluma prezentācijas fāzē vai kad tās sabalansēja dažādas jauktas spēļu peļņas un zaudējumus lēmumu pieņemšanas fāzē. Tikai labais un kreisais amygdala parādīja tendenci uz spēcīgāku nervu reakciju uz iespējamiem ieguvumiem iepriekšējā posmā. Citiem vārdiem sakot, lēmums pieņemt vai noraidīt azartspēles nebija konsekventi saistīts ar atalgojuma sistēmas hiper- vai hiposensitivitāti. Šis negatīvais konstatējums ir vienisprātis ar neseno pētījumu, kurā spēlētāji parādīja, ka ventrālā striatuma reaktivitāte ir normāla pret naudas atalgojuma rādītājiem, bet gan neskaidrs jutīgums pret eksotiskiem stimuliem (Sescousse et al. 2013). Konsekventa modeļa trūkums šajā literatūrā, kas būtībā ir pretējs rezultāts vai vispār nav striatāla efekta, liecina, ka patoloģisko azartspēļu izskaidrošana ar striatālu augšup vai lejupvērstu regulējumu var nebūt atbilstoša. Ir ierosināts, ka patoloģisko azartspēļu radītais lēmumu pieņemšanas deficīts varētu rasties no nelīdzsvarotības starp dopamīnerģiskām sistēmām, kurās iesaistītas limbiskās motivācijas struktūras un prefrontālās kontroles reģioni, nevis traucējumi nevienā no sastāvdaļām izolēti (Clark et al. 2013). Viens labs šādu cortico-striatāla tīklu kandidāts ir dorsāla cortico-striatāla cilpa, kas ir saistīta ar darbības atlases un apstrādes rezultātu iespējamiem gadījumiem (Yin un Knowlton, 2006 un Seo et al., 2012). Ņemiet vērā, ka šajos pētījumos lēmumi tiek pieņemti, balstoties uz iekšējo līdzsvaru starp guvumiem un zaudējumiem, nevis uz rezultātiem balstītiem adaptīviem procesiem vai stingri paredzošiem procesiem. Iespējams, tas ir iemesls, kāpēc mēs atrodam jomas, kas ir vairāk saistītas ar darbības izvēli (ti, likmes pieņemšana vai noraidīšana), nevis jomas, kas tradicionāli kodē rezultātu prognozēšanai vai saņemšanai.

Šeit ar azartspēlēm nesaistītu kontroli zaudējumu novēršanas uzvedība azartspēļu uzdevuma laikā bija saistīta ar spēcīgāku jutību pret ekstrēmo pieaugumu un zaudējumu attiecību amygdalā. Šie rezultāti labi atbilst mūsu nesenajiem atklājumiem atsevišķā veselīgu personu grupā (Gelskov et al. 2015), kur vairāk no zaudējumiem neizvairījušies dalībnieki parādīja paaugstinātu nervu jutīgumu amigdalā pret ekstremālu jauktu azartspēļu ieguvumu un zaudējumu attiecību. Šie rezultāti saglabājās, neskatoties uz smalkām atšķirībām starp pētījumiem. Faktiskie spēles dalībnieki, kas spēlēja skenerī, palika nemainīgi (ti, naudas summu sadalījums, ilgums un vizuālo stimulu nervozēšana utt.). Tomēr dotācijas procedūra nedaudz atšķīrās. Pašreizējā pētījumā dalībnieki saņēma faktiskos naudas rēķinus (200 DKK), kurus viņi glabāja 1-2 nedēļas, pirms tos iekļāva kā azartspēļu likmi, savukārt iepriekšējā pētījumā dalībnieki tika uzskatīti par ticamiem, ka viņi var zaudēt naudu no sākotnējā sākuma. dotācija. Šī atšķirība dotāciju stratēģijā, iespējams, varētu izskaidrot, kāpēc šajā pētījumā veseliem kontroles subjektiem bija mazliet mazāk novērsti zaudējumi (vidējā lambda 1.82), salīdzinot ar mūsu iepriekšējo pētījumu (vidējā lambda 2.08). Lai gan statistiskā atšķirība starp divām veselām grupām nebija nozīmīga (P = 0.18, permutācijas tests), lambda atšķirība starp iepriekšējo veselīgo grupu un pašreizējo spēlmaņu grupu bija nozīmīga (P = 0.004, permutācijas tests). Vēl viena acīmredzama atšķirība starp pētījumiem ir vecuma atšķirība, jo pašreizējā kontroles grupa bija vecāka, lai spēlmaņiem atbilstu (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2 paraugu t-tests). Tomēr, ja kaut kas, šai atšķirībai vajadzētu paredzēt pretēju efektu uz lambda, jo gados vecākiem veseliem cilvēkiem ir tendence uz lielāku zaudējumu novēršanu nekā jaunākiem. Turklāt abi pētījumi nedaudz atšķīrās no azartspēļu attiecību modelēšanas veida. Mūsu iepriekšējā pētījumā mēs atklājām, ka amigdala bija jutīga pret ieguvumu un zaudējumu attiecību izmaiņām attiecībā pret subjekta specifisko “lēmuma robežu” (ti, individuālo lambda rādītāju, λ). Šo modeli var konceptualizēt kā “V” formas BOLD reakciju uz pieaugošo attiecību, kur V “zemais punkts” bija individuālais λ rādītājs. Pēc tam divi lineārie parametru regresori katru izmēģinājuma attiecību klasificēja kā vairāk vai mazāk ēstgribu vai aversu atkarībā no tā, kā tie atšķīrās no individuālā λ (ti, aversīvie koeficienti <individuālie λ <ēstgribas koeficienti). Tomēr šajā pētījumā mēs nevarējām balstīt savu modeli uz λ rādītājiem, jo ​​dažiem dalībniekiem vienkārši bija pārāk augsts vai pārāk zems pieņemšanas līmenis. Tādējādi, lai novērtētu neironu reakciju uz visu nepārtraukto attiecību spektru (ti, “U” formas BOLD reakciju uz attiecību), mēs izmantojām nepielāgotu ieguvumu un zaudējumu attiecību. Ņemiet vērā, ka šī nedaudz atšķirīgā kvadrātiskā modeļa izmantošana varētu būt iemesls tam, ka mēs neatkārtojam amigdalas aktivitāti arvien ēstgribīgākām un pretrunīgākām azartspēlēm veseliem cilvēkiem. Var gadīties, ka amigdala ir īpaši noregulēta uz lēmuma robežu λ, un mūsu iepriekšējā pētījumā esošā amigdala aktivācija varētu būt saistīta ar λ rādītāja iekļaušanu galvenajos regresoros. Šī interpretācija ir saskaņā ar faktu, ka abas analītiskās metodes parādīja, ka azartspēļu spēlēšana, kas novērsta no zaudējumiem, ir saistīta ar lielāku amigdala jutīgumu pret ļoti aversīviem un ļoti apetītiem potenciālajiem rezultātiem lēmumu pieņemšanas laikā. Kopā šie atklājumi norāda uz amigdala izšķirošo lomu, novēršot veselīgiem indivīdiem zaudējumu novēršanu.

Azartspēļu spēlētāju attiecībās starp zaudējumu novēršanu un neirālo darbību līdz spēļu rādītājiem atklājās tikai nenozīmīga tendence amygdalā. Tā vietā ar DLPFC saistītā darbība mainījās kā zaudējumu novēršanas funkcija. Šis efekts spēlētājiem bija ievērojami spēcīgāks nekā kontroles. Interesanti, ka šis efekts sasniedza tādu pašu vietu DLPFC, kur konstatējām spēcīgāku paaugstinātas jutības pakāpi attiecībā pret ekstremāliem rādītājiem attiecībā pret kontrolēm. Tas norāda, ka spēlētāju individuālā zaudējumu novēršanas pakāpe neatspoguļojas teritorijās, kas paredz emocionālo sāpīgumu vai stimula vērtību, piemēram, amygdala un ventrālo striatumu, bet gan DLPFC aktivitātes profilu. Šajā populācijā šķiet, ka kortikālā zona, kas pakļauta izpildvaras kontroles funkcijām, piemēram, darba atmiņa, uzdevumu pārslēgšana un darbības rezultātu iznākums (Elliott, 2003, Monsell, 2003 un Seo et al., 2012) papildina amygdala aizspriedumu zaudējumu novēršanas spēļu uzvedībā. Tomēr šis priekšlikums ir jāturpina pētīt turpmākajos azartspēļu pētījumos.

Interesanti, ka mēs konstatējām tendenci, ka spēlētāji zaudē zaudējumus. Saskaņā ar tradicionālajām ekonomikas teorijām šī uzvedības tendence uz mazāk nelacionāliem lēmumiem ir pret intuitīva ietekme, ka spēlētāji rīkojās racionālāk nekā kontrole. Tomēr vairāk evolūcija par zaudējumu novēršanu norādītu, ka lēmumu pieņemšanas aizspriedumi kalpo, lai vadītu instinktīvus lēmumus, piemēram, ēdot pārtiku. Patiešām, ir ziņots par zaudējumu novēršanu zemākajos primātos, piemēram, kapušu pērtiķos (Chen et al. 2006; bet arī redzēt Silberberg et al. 2008), kas norāda, ka zaudējumu novēršana ir dziļi iesakņojusies lēmumu pieņemšanas vadlīnija, kas pat var būt iedzimts aizspriedums pret konservatismu. Nesen veikts pētījums Giorgetta et al. (2014) konstatēja, ka patoloģiskie spēlētāji, kas bija klīniskās ārstēšanas vēlākos posmos, bija vairāk zaudējuši zaudējumus nekā spēlētāji, kuri bija agrākos ārstēšanas posmos. Interesanti, ka viņi uzskatīja, ka spēlētāji kā grupa (pāri ārstēšanas statusam) bija vairāk zaudējumu nekā veselīgas kontroles. Turpretim iepriekšējā pētījumā, kurā tika pētīta uzvedības zudumu izvairīšanās no spēlētājiem, konstatēts, ka aktīvie spēlētāji (ti, nav ārstēti) bija mazāk zaudējumu nekā veselīgas kontroles (Brevers et al. 2012). Tas rada jautājumu, vai efektīva ārstēšana var padarīt patoloģiskus spēlētājus zaudējumus. Šajā pētījumā spēlētāji tika pieņemti darbā no ārstniecības centra, un lielākā daļa bija piedalījušies kognitīvajā terapijā. Iespējams, tas ir iemesls, kāpēc mēs neredzējām būtisku atšķirību starp spēlētājiem un veselīgu kontroli, bet tikai tendenci šajā virzienā.

Visbeidzot, mēs noskaidrojām, ka spēlētājiem ar smagākiem azartspēļu simptomiem, ko mēra ar SOGS punktu skaitu, bija lielāka precuneus iesaistīšanās, novērtējot augstus un zemus azartspēļu rādītājus. Precuneus un posterior cingulate garozas bieži tiek konstatētas, reaģējot uz pašregulācijas uzdevumiem (skat Cavanna un Trimble 2006), kā arī nesen veikts pētījums par spēļu spēlētāju pašpārvaldi parādīja aberrālus elektrofizioloģiskus signālus, izmantojot mugurējo cingulāro garozu, izmantojot MEG (Thomsen et al. 2013). Šie novirzes signāli ir saistīti ar vispāratzīto faktu, ka patoloģiskie spēlētāji cieš no paaugstināta impulsa un zemākas pašpārvaldes. Mūsu pētījumā precuneus aktivitātes modulēšana kā azartspēļu smaguma pakāpe var atspoguļot līdzīgus, negatīvus pašpārvaldes mehānismus. Tomēr šie spekulācijas par precuneus funkcionālo iesaistīšanos patoloģiskajā azartspēlēs ir oficiāli jārisina turpmākajos pētījumos.

Mūsu rezultāti parādīja, ka gan caudāta kodolam, gan DLPFC ir mainījies U veida modelis, kad patoloģiskie spēlētāji novērtēja naudas likmes. Lai gan šis aktivizēšanas modelis varētu rasties no šo smadzeņu reģionu līdzāspastāvēšanas, taču nesaistītiem, tas var rasties arī no funkcionālo savienojumu izmaiņām. Iepriekšējie pētījumi ar veseliem cilvēkiem sniedza pietiekamus pierādījumus par savienojumu starp caudātu un PFC, balstoties gan uz funkcionāliem (piem. Robinson et al. 2012) un strukturālā (piemēram, Verstynen et al. 2012) cortico-striatāla savienojamība. Tādējādi ir iespējams, ka azartspēļu patoloģija atspoguļo izmaiņas neironu savienojumu modeļos šajā specifiskajā cortico-striatāla lēmumu pieņemšanas shēmā.

Tāpat kā daudzos iepriekšējos azartspēļu pētījumos, mēs iekļāvām tikai vīriešus (piemēram, van Holst et al., 2012, de Ruiter et al., 2009, Linnet et al., 2011 un Sescousse et al., 2013). Tomēr, lai gan epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vīrieši pārstāv lielāko daļu patoloģisko spēlētāju (Kessler et al. 2008) patoloģiskās azartspēles ietekmē arī sievietes. Tā kā pētījumi ir parādījuši atšķirības starp sievietēm un vīriešiem attiecībā uz azartspēļu preferencēm (piemēram, vairāk vientuļo azartspēļu formu, piemēram, spēļu automāts pret vairāk sociāli saistošām formām, piemēram, pokeru) un motivējošām fonām (piemēram, izvairoties no negatīvām emocijām pret sajūtu meklējošu uzvedību skat Raylu un Oei 2002), pašreizējos rezultātus nevar vispārināt ar sievietēm. Tāpēc vēl ir jāprecizē, vai sievietes spēlētāji uzrāda tādus pašus novirzošus neironu parakstus lēmumu pieņemšanā kā vīriešu spēlētāji šajā pētījumā.

Turpmāko pētījumu uzlabošanas punkts ir šajā pētījumā iekļauto azartspēļu priekšmetu daudzums (n = 14). Lai gan grupas lielums bija salīdzināms ar iepriekšējiem fMRI pētījumiem (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen et al., 2013 un Balodis et al., 2012) un pacienti bija labi raksturoti, būtu bijis vēlams izpētīt lielāku grupu. Papildu ierobežojumi ietver nervozēšanas metodi starp interesējošiem notikumiem. Tā kā priekšroka tika dota ātrai un vienmērīgai azartspēlei, mēs izvēlējāmies satricināt pašus notikumus, nevis ieviest satricinātu starpmēģinājumu intervālu (ITI) starp tiem, lai gan starp katru lēmuma pieņemšanas posmu un lieluma prezentāciju bija ITI 1.2 s šeit trokšņošanas trūkums principā varētu veicināt faktu, ka lieluma prezentācijas posmā mēs neatradām atšķirības starp grupām.

Kopumā mēs parādām, ka dorsāls cortico-striatāla tīkls, kas iesaistīts darbības rezultātu iznākumā, izpaužas kā paaugstināta jutība pret ekstremālu peļņas un zaudējumu attiecību spēlētājiem. U-veida reakcijas profils DLPFC un precuneus bija saistīts ar individuālo zudumu novēršanas pakāpi azartspēļu uzdevumā un patoloģisko azartspēļu smagumu. Šie rezultāti veicina turpmāko izpēti, lai paplašinātu neirofotografēšanas centru no pamata atlīdzības sistēmas līdz pat dorāliem cortico-striatāla tīkliem patoloģiskajās azartspēlēs.

Pateicības

Mēs patiesi pateicamies visiem dalībniekiem par savu laiku, kā arī Dānijas Ludomani centru par kontakta izveidošanu ar azartspēļu kopienu. Mēs pateicamies Sid Kouider par noderīgajiem komentāriem par manuskriptu un Christian Buhl par palīdzību datu vākšanā. Šo darbu atbalstīja Dānijas neatkarīgo pētījumu padome sociālajās zinātnēs, piešķirot stipendiju Dr. Ramsøy (“Lēmuma neiroloģijas projekts”; dotācijas Nr. 0601-01361B) un Lundbeck fonds ar izcilības piešķīrumu (“ContAct”; dotācijas Nr. R59 A5399) Dr. Siebneram. Dr. Gelskova darbu pie Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique atbalsta ANR dotācijas (ANR-10-LABX-0087 un ANR-10-IDEX-0001-02). MR skeneri ziedoja Simon Spies Foundation.

A papildinājums. Papildu dati

Papildmateriāls

Palīdzība ar DOCX failiem

opcijas

Atsauces

1.      

• Badre un D'Esposito, 2009. gads
• D. Badre, M. D'Esposito
• Vai frontālās daivas rostro-caudal ass ir hierarhiska?
• Nat. Neurosci., 10 (2009), lpp. 659 – 669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Samazināta frontostriatāla aktivitāte naudas atlīdzību un zaudējumu apstrādes laikā patoloģiskajās azartspēlēs
• Biol. Psihiatrija, 71 (2012), lpp. 749 – 757
• 

3.      

• Barta et al., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Vērtēšanas sistēma: BOLD fMRI eksperimentu koordinātu pamatā esoša meta analīze, kas pārbauda subjektīvās vērtības neirālās korelācijas?
• NeuroImage, 76 (2013), lpp. 412 – 427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Cilvēka dopamīna D2 receptoru alēlija asociācija alkoholismā
• JAMA, 263 (1990), lpp. 2055 – 2060
• 

5.      

• Brevers et al., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Lēmumu pieņemšana saskaņā ar neskaidrību, bet nav apdraudēta, ir saistīta ar azartspēļu problēmu nopietnību
• Psihiatrijas Res., 200 (2012), lpp. 568 – 574
• 

6.      

• Brevers et al., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Aivas azartspēļu uzdevums (IGT): divdesmit gadi pēc - azartspēļu traucējumi un IGT
• Priekšpuse. Psychol., 4 (2013), 10. lpp. 665
• 

7.      

• Cavanna un Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Precuneus: tās funkcionālās anatomijas un uzvedības korelāciju pārskats
• Brain, 129 (2006), lpp. 564 – 583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Cik pamata ir uzvedības tendences? Pierādījumi, kas iegūti no kapucīna pērtiķu tirdzniecības uzvedības
• J. Polit. Econ., 114 (2006), lpp. 517 – 537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Lēmumu pieņemšana azartspēļu laikā: kognitīvo un psihobioloģisko pieeju integrācija
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), lpp. 319 – 330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patoloģiska izvēle: azartspēļu un azartspēļu atkarības neirozinātne
• J. Neurosci., 33 (2013), lpp. 17617 – 17623
• 

11.   

• Comings et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Pētījums par dopamīna D2 receptoru gēnu patoloģiskajā spēlēšanā
• Farmakogenētika, 6 (1996), lpp. 223 – 234
• 

12.   

• Comings et al., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalezs, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Neirotransmiteru gēnu additīvā ietekme patoloģiskajās azartspēlēs
• Clin. Genet., 60 (2001), lpp. 107 – 116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Cue izraisīta smadzeņu darbība patoloģiskajos spēlētājiem
• Biol. Psihiatrija, 58 (2005), lpp. 787 – 795
• 

14.   

• De Martino et al., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Amygdala bojājumi novērš izvairīšanos no naudas zaudējumiem
• Proc. Natl. Acad. Sci. ASV, 107 (2010), lpp. 3788 – 3792
• 

15.   

• de Ruiter et al., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Atbilde uz neatlaidību un vēdera prefrontālo jutīgumu pret atalgojumu un sodu vīriešu problēmu spēlētājiem un smēķētājiem
• Neiropsihofarmakoloģija, 34 (2009), lpp. 1027 – 1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Optimizēts EPI orbitofrontālās garozas fMRI pētījumiem
• NeuroImage, 19 (2003), lpp. 430 – 441
• 

17.   

• Delgado et al., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• FMRI pētījums par ar atalgojumu saistītu varbūtības mācīšanos
• NeuroImage, 24 (2005), lpp. 862 – 873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliots
• Izpildvaras funkcijas un to traucējumi
• Br. Med. 65 (2003), 49 – 59
• 

19.   

• First et al., 2002
• MB First, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Strukturēta klīniskā intervija DSM-IV asu I traucējumiem, pētījuma versija, ne-pacienta izdevums (SCID-I / NP)
• Biometrijas pētījums, Ņujorkas Psihiatriskais institūts, Ņujorka, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turners
• Ar kustību saistītie fMRI laikrindu efekti
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), lpp. 346 – 355
• 

1.      

• Gelskov et al., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala norāda uz subjektīvu apetitivitāti un jaukto spēļu pretestību
• Cortex, 66 (2015), lpp. 81 – 90
• 

2.      

• Giorgetta et al., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Spēlēt vai neveikt: personiska dilemma patoloģiskajās azartspēlēs
• Psihiatrijas Res., 219 (2014), lpp. 562 – 569
• 

3.      

• Goldstein un Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai
• Am. J. Psihiatrija, 159 (2002), lpp. 1642 – 1652
• 

4.      

• Goldstein un Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Prefrontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromogrāfiskie konstatējumi un klīniskās sekas
• Nat. Neurosci., 12 (2011), lpp. 652 – 669
• 

5.      

• Goldstein et al., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Vai pazemināta prefrontālā kortikālā jutība pret naudas atalgojumu, kas saistīts ar motivētu motivāciju un pašpārvaldi kokaīna atkarībā?
• Am. J. Psihiatrija, 164 (2007), lpp. 43 – 51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Smadzeņu aktivācijas modeļi, kas saistīti ar reakcijas reakciju uz spēku un aizraušanos ar problemātiskiem spēlētājiem, smagu smēķētāju un veselīgu kontroli: fMRI pētījums
• Atkarīgais. Biol., 15 (2010), lpp. 491 – 503
• 

7.      

• Joutsa et al., 2012
• J. Joutsa, J. Johansons, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen,
• Mesolimbiska dopamīna izdalīšanās ir saistīta ar simptomu smagumu patoloģiskajās azartspēlēs
• NeuroImage, 60 (2012), lpp. 1992 – 1999
• 

8.      

• Kahneman un Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Perspektīvas teorija - riska pakāpes lēmumu analīze
• Econometrica, 47 (1979), lpp. 263 – 291
• 

9.      

• Kessler et al., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV patoloģiskā azartspēle nacionālajā komorbiditātes pētījumā
• Psihols. Med., 38 (2008), lpp. 1351 – 1360
• 

10.   

• Knutson et al., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Atalgojuma prognozēšanas un iznākuma atdalīšana ar notikumu saistītu fMRI
• Neuroreport, 12 (2001), lpp. 3683 – 3687
• 

11.   

• Leeman un Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Līdzības un atšķirības starp patoloģiskajām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti
• Psihofarmakoloģija, 219 (2012), lpp. 469 – 490
• 

12.   

• Lesieur un Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• Dienvidu Oaksas azartspēļu ekrāns (SOGS): jauns instruments patoloģisko spēlētāju identificēšanai
• Am. J. Psihiatrija, 144 (1987), lpp. 1184 – 1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield et al., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Fronto-striatāla disregulācija narkomānijā un patoloģiskajās azartspēlēs: konsekventas pretrunas?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), lpp. 385 – 393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Dopamīna izdalīšanās vēdera strijā Iowa azartspēļu uzdevuma izpildes laikā ir saistīta ar palielinātu uztraukuma līmeni patoloģiskajā azartspēlēs
• Atkarība, 106 (2011), lpp. 383 – 390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Automatizēta metode fMRI datu kopu neuroanatomiskajai un cytoarchitektoniskai aptaujai
• NeuroImage, 19 (2003), lpp. 1233 – 1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Uzdevumu pārslēgšana
• Tendences Cogn. Sci., 7 (2003), lpp. 134 – 140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• D2 dopamīna receptoru gēna aleliskā saistība ar receptoru saistošām pazīmēm alkoholismā
• Arch. Ģen. Psihiatrija, 48 (1991), lpp. 648 – 654
• 

18.   

• O'Doherty et al., 2004
• Dž. O'Dohertijs, P. Deitans, Dž. Šulcs, R. Deihmans, K. Fristons, RJ Dolans
• Ventrālā un dorsālā striatuma sadalāmās lomas instrumentālajā kondicionēšanā
• Zinātne, 304 (2004), lpp. 452 – 454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Azartspēles un vielu lietošanas traucējumi: pašreizējais stāvoklis un turpmākie virzieni
• Am. J. Addict., 16 (2007), lpp. 1 – 9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Azartspēļu traucējumu kognitīvo procesu neirālie pamati
• Tendences Cogn. Sci., 18 (2014), lpp. 429 – 438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Nevēlamas, bet sistemātiskas korelācijas funkcionālo savienojumu MRI tīklos rodas no priekšmetu kustības
• NeuroImage, 59 (2012), lpp. 2142 – 2154
• 

2.      

• Raylu un Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patoloģiska azartspēle: visaptverošs pārskats
• Clin. Psihols. Rev., 22 (2002), lpp. 1009 – 1061
• 

3.      

• Reuter et al., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patoloģiskās azartspēles ir saistītas ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu
• Nat. Neurosci., 8 (2005), lpp. 147 – 148
• 

4.      

• Robinsons un Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorētiskā teorija
• Brain Res. Brain Res. Rev., 18 (1993), lpp. 247 – 291
• 

5.      

• Robinsons un Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Pārskatīšana. Iniciatīvas stimulējošā sensibilizācijas teorija: daži aktuāli jautājumi
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), lpp. 3137 – 3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, un citi.
• Cilvēka caudāta funkcionālais savienojums: meta-analītiskās savienojamības modelēšanas pielietojums ar uzvedības filtrēšanu
• NeuroImage, 60 (2012), lpp. 117 – 129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth et al., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patoloģiska azartspēļu un alkohola atkarība: neirālie traucējumi atlīdzības un zaudējumu novēršanas apstrādē
• Atkarīgais. Biol., 20 (2015), lpp. 557 – 569
• 

8.      

• Seo et al., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Darbības izvēle un darbības vērtība frontālās-striatāla ķēdēs
• Neurons, 74 (2012), lpp. 947 – 960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Nelīdzsvarotība jutīgumā pret dažāda veida atlīdzībām patoloģiskajās azartspēlēs
• Smadzenes, 136 (8) (2013), lpp. 2527 – 2538
• 

10.   

• Silberberg et al., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, un citi.
• Par zaudējumu novēršanu kapucīna pērtiķiem
• J. Exp. Anal. Behav., 89 (2008), lpp. 145 – 155
• 

11.   

• Thomsen et al., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Mainīta paralimbiska mijiedarbība uzvedības atkarībā
• Proc. Natl. Acad. Sci. ASV, 110 (2013), lpp. 4744 – 4749
• 

12.   

• Tom et al., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Zaudējumu novēršanas neirālais pamats lēmumu pieņemšanas procesā
• Zinātne, 315 (2007), lpp. 515 – 518
• 

13.   

• Tricomi et al., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Caudāta aktivitātes modulēšana ar darbības neparedzētiem gadījumiem
• Neurons, 41 (2004), lpp. 281 – 292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer et al., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Automatizētā aktivācijas anatomiskā marķēšana SPM, izmantojot MNI MRI viena subjekta smadzeņu makroskopisko anatomisko sadalījumu
• NeuroImage, 15 (1) (2002), lpp. 273 – 289
• 

15.   

• van Holst et al., 2010
• RJ van Holsts, V. van den Brinks, DJ Veltmans, AE Goudriaan
• Smadzeņu attēlveidošanas pētījumi patoloģiskajās azartspēlēs
• Curr. Psihiatrijas Rep., 12 (2010), lpp. 418 – 425
• 

16.   

• van Holst et al., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Izkropļota gaidas kodēšana problemātiskajās azartspēlēs: vai atkarība no gaidīšanas?
• Biol. Psihiatrija, 71 (2012), lpp. 741 – 748
• 

17.   

• Verstynen et al., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Mikrostrukturālie organizatoriskie modeļi cilvēka kortikostrālā sistēmā
• J. Neurophysiol., 107 (2012), lpp. 2984 – 2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, un citi.
• Britu azartspēļu izplatības apsekojums
• Nacionālais sociālo pētījumu centrs, Londona (2010)
• 

19.   

• Welte et al., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Problemātisko azartspēļu izplatība ASV pusaudžu un jauniešu vidū: nacionālās aptaujas rezultāti
• J. Gambls. Stud., 24 (2008), lpp. 119 – 133
• 

20.   

• Worhunsky et al., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Atlīdzības un zaudējumu apstrādes modificētās neirālās korelācijas simulētās spēļu automāta fMRI laikā patoloģiskās azartspēļu un kokaīna atkarības gadījumā
• Narkotiku atkarība no alkohola, 145 (2014), lpp. 77 – 86
• 

1.      

• Yin un Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Bazālo gangliju loma ieradumu veidošanā
• Nat. Neurosci., 7 (2006), lpp. 464 – 476
• 

Korespondentautors: Brain and Consciousness group (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Pētniecības universitāte, 29 rue d'Ulm, 75005 Parīze, Francija.

1

Vecākie autori vienlīdzīgi piedalījās dokumentā.

Autortiesības © 2016 Autori. Izdevējs: Elsevier Inc.