Atlīdzības un zaudējumu apstrādes modificētās neirālās korelācijas simulētās spēļu automāta fMRI laikā patoloģiskās azartspēļu un kokaīna atkarības gadījumā (2014)

Narkotiku atkarība no alkohola. Autora manuskripts; pieejams PMC 2015 Dec 1.

Narkotiku atkarība no alkohola. 2014 Dec 1; 145: 77 – 86.

Publicēts tiešsaistē 2014 Nov 4. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ un Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

Anotācija

fons

Indivīdiem ar azartspēlēm vai vielu lietošanas traucējumiem ir līdzīgas funkcionālas izmaiņas atlīdzības shēmās, kas liecina par kopēju atkarību no atkarības traucējumiem. Papildu pētījumi par kopīgām un unikālām izmaiņām atlīdzības apstrādē, kas saistīta ar atkarībām no vielām un ar vielām nesaistītām vielām, var noteikt neironu faktorus, kas varētu būt vērsti uz šo traucējumu ārstēšanas attīstību.

Metodes

Lai izpētītu kontekstuālo atlīdzību apstrādi patoloģiskajā azartspēlēs, spēļu automāta fMRI uzdevumu veica trīs grupas (ar patoloģisku azartspēlēm, atkarību no kokaīna un ne traucējumiem; N = 24 katrs), lai noteiktu, cik lielā mērā divas grupas ar atkarībām (ne ar vielu saistītā un ar vielu saistītā) parādīja līdzības un atšķirības attiecībā pret otru un ar atkarību nesaistītu grupu iepriekšējo periodu laikā un pēc uzvaras, zaudēšanas un „gandrīz neveiksmes” rezultātu sasniegšanas.

rezultāti

Indivīdiem ar patoloģisku azartspēļu vai kokaīna atkarību, salīdzinot ar tiem, kuriem nav neviena traucējuma, bija pārspīlēta paredzama aktivitāte mezolimbiskajos un ventrokortikālajos reģionos, kur patoloģiski azartspēļu dalībnieki parādīja lielāku pozitīvu iespējamo atalgojumu un kokaīna atkarīgos dalībniekus, kas parādīja negatīvāku zudumu. Nevienā klīniskajā paraugā netika novērotas vidējas frontālas vai striatīvas reakcijas, kas novērotas pēc gandrīz neveiksmīgiem rezultātiem veseliem salīdzināšanas dalībniekiem.

secinājumi

Izmaiņas paredzamajā apstrādē var būt jutīgas pret atalgojuma un satura traucējumu specifiku. Bieži un unikāli patoloģisko azartspēļu un kokaīna atkarības konstatējumi attiecībā uz paredzamo atlīdzību un zaudējumu zaudējumu apstrādi liecina par kopīgiem un unikāliem elementiem, kas var būt vērsti uz uzvedības vai farmakoloģisku iejaukšanos atkarību ārstēšanā.

atslēgvārdi: atkarība, fMRI, patoloģiska azartspēļu atkarība, atkarība no kokaīna, gandrīz garām

1. IEVADS

Indivīdiem ar azartspēļu un vielu lietošanas traucējumiem (SUD) piemīt neirobioloģiskas līdzības, jo īpaši pastiprinājuma / atalgojuma / motivācijas shēmās (Leeman un Potenza, 2012; Potenza, 2008). Konkrētāk, traucējumi vēdera dobuma un ventrokortikālajā funkcijā parādās bieži, un tas atbilst atkarības modeļiem, kas ietver ar vielu saistītu un ar vielu nesaistītu uzvedību (Potenza, 2013). Tomēr ir diskutēts par to, cik lielā mērā ir novērota atalgojuma shēmu pastiprināta vai neskaidra aktivizācija patoloģiskajās azartspēlēs (PG, azartspēļu traucējumi DSM-5) un SUDs ar datiem, kas liecina par šo kontekstu (piemēram, azartspēles PG vai vielām, kas paredzētas SUD) var noteikt, vai ir novērota pastiprināta vai neskaidra aktivizācija (Leyton un Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Nepārtraukti pētījumi par kopīgiem un unikāliem ar pastiprināšanu saistītiem procesiem PG un SUD, kas ņem vērā šādus kontekstus, var palīdzēt noteikt neironu faktorus, kas varētu būt vērsti uz šo traucējumu ārstēšanas attīstību.Insel et al., 2010; Potenza, presē; Potenza et al., 2011).

Elektroniski azartspēļu automāti, kas parasti tiek saukti par spēļu automātiem, ir izplatīta azartspēļu forma, ko daži apgalvo, ka tā ir atkarīgākā azartspēļu forma (Schüll, 2012), lai gan tas ir apspriests (Dowling et al., 2005). EGM īpatnības ir minētas kā potenciāli atkarības, jo tās var ietekmēt vai mijiedarboties ar ar azartspēlēm saistītām izziņām un veicināt pastiprinātu mācīšanos un pastāvīgas azartspēles (Potenza, presē; Schüll, 2012). Viena no šādām iezīmēm ir parādība, kas saistīta ar „gandrīz garām”, ar azartspēlēm saistītā pieredze, kas parasti rodas EGM azartspēļu laikā. To definē kā zaudējumus, kas tiek uzskatīti par “tuviem”, lai gūtu panākumus (Reid, 1986), gandrīz iztrūkstošie rezultāti rodas, ja visi, izņemot vienu no spolēm, parāda atbilstošus simbolus (piemēram, AAB). Kaut arī gandrīz neveiksmīgo rezultātu monetārā vērtība ir līdzvērtīga citiem zaudējumiem, gandrīz izlaižamie rezultāti ir saistīti ar paaugstinātu fizioloģisko uzbudinājumu (Clark et al., 2012; Dixon et al., 2011) un laboratorijas situācijās var pagarināt azartspēļu sesiju ilgumu gan neregulāros, gan regulāros spēlētājos (Côté et al., 2003; Dixon un Schreiber, 2004; Kassinove un Schare, 2001; MacLin et al., 2007). Modeļi par to, kā izlaist negadījumus var veicināt spēļu turpināšanu, liecina, ka šie notikumi var veicināt kļūdainas ar azartspēlēm saistītas pārliecības, kas saistītas ar prasmju un kontroles ilūzijām (Billieux et al., 2012; Clark et al., 2012) un aktivizēt ēstgribīgus mehānismus, veicot atalgojumu / pastiprināšanu (Chase un Clark, 2010; Dixon et al., 2013).

Iepriekšējie pētījumi, kuros spēlētāji, kas piedalījās gadījuma un riska grupā, piedalījās simulētajā azartspēļu automāta spēlē, ir atklājuši, ka netālu izlaisto rezultātu sniegšana attiecībā uz pilniem zaudējumiem (piemēram, spēļu automāta iznākumi, kuros simboli neatbilst) ir saistīti ar palielinātu darbību. atlīdzības / nostiprināšanas shēmas, ieskaitot ventrālo striatumu, insulu un vidus smadzenes (Chase un Clark, 2010; Clark et al., 2009). Tāpat arī personas, kurām ir problēma ar azartspēlēm, arī palielinājās ar atalgojumu saistītos reģionos pēc gandrīz neveiksmīgas piegādes (Habibs un Diksons, 2010), norādot uz iznākuma iztrūkuma rezultātiem, var turpināt spēlēt azartspēles ar pozitīvu pastiprinājumu (neskatoties uz naudas zaudējumiem). Tomēr indivīdiem ar PG vai SUD, grupām, kurām ir konstatēti mainīti neironu aktivācijas modeļi naudas atlīdzības / zaudējumu apstrādes laikā (Balodis et al., 2012; Goldstein et al., 2007; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Reuter et al., 2005; Wrase et al., 2007), nav skaidrs, vai neironu funkcija, kas ir pamatā gandrīz neveiksmīgu notikumu apstrādei, būs līdzīga vai atšķirīga grupās, kurās nav vielu un vielu atkarības.

Iepriekšējie fMRI pētījumi par gandrīz nepastarpināto pieredzi ir vērsti uz atšķirībām starp neirālo signālu, ko izraisa uzvaras, zaudēšanas un tuvās izlaišanas rezultāti (Chase un Clark, 2010; Clark et al., 2009; Habibs un Diksons, 2010). Tomēr ar pastiprināšanos saistītās neirālās reakcijas attīstās, paredzot prognozētus stimulus, un šī saistība tiek izteikta gaidāmajās valstīs (Fiorillo et al., 2008; Montague et al., 1996; Roesch et al., 2010; Schultz et al., 1997). PG un SUD ir saistītas ar atšķirībām prognozēšanas atlīdzības apstrādē (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012; Jia et al., 2011; van Holst et al., 2012a; Wrase et al., 2007) un tādējādi attaisno izmeklēšanu.

Pašreizējā eksperimentā fMRI tika izmantots, lai izpētītu neirālo aktivitāti, kas saistīta ar atalgojuma prognozēšanas un tuvās iznākuma rezultātiem, bet indivīdiem ar PG, kokaīna atkarību (CD; kokaīna lietošanas traucējumi DSM-5) un nevienam traucējumam nav veikta simulēta "trīs riteņa spēļu automāta fMRI uzdevums. Mēs pārbaudījām starpgrupu atšķirības starp visu smadzeņu aktivitātēm, kas saistītas ar divu veidu iztrūkstošiem iznākumiem (ne-secīgas un secīgas blakusparādības, sk. Sadaļu 2.2.), Salīdzinot ar citiem zaudētajiem notikumiem. Mums bija konkurējošas hipotēzes. Atbilst ar azartspēlēm saistītā cue un PG paaugstinātas jutības modeļiem (Leyton un Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b), mēs hipotētiski, ka indivīdiem ar PG eksponētu paaugstinātu atalgojuma prognozēšanas un tuvās darbības aktivitāti striatāla un ventrokortikālā ķēdē, salīdzinot ar CD un veseliem salīdzinājuma (HC) dalībniekiem. Alternatīvi, ja PG un CD tika sadalīti atalgojuma / pastiprināšanas / motivācijas procesi, mums bija konkurējoša hipotēze, ka abas grupas demonstrēs lielāku atalgojuma prognozēšanas un tuvās darbības aktivitāti striatāla un ventrokortikālā shēmā, salīdzinot ar HC dalībniekiem.

2. MATERIĀLI UN METODES

2.1. Dalībnieki

Dalībnieki iekļāva 24 personas ar PG, 24 ar CD un 24 HC personām (Tabula 1) no vietējās (New Haven, CT) kopienas. Visi dalībnieki tika novērtēti attiecībā uz DSM-IV diagnozēm, izmantojot daļēji strukturētas klīniskās intervijas (SCID;First et al., 2002)). Izslēgšanas kritēriji ietvēra psihotisku traucējumu vai vispārējas medicīniskās slimības klātbūtni vai vēsturi, kas varētu traucēt piedalīties skrīninga, novērtēšanas vai fMRI protokolos. Skenēšanas laikā tika veikta nelegālu vielu urīna toksikoloģijas pārbaude. Visas studiju procedūras apstiprināja Cilvēktiesību izmeklēšanas komiteja. Dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu.

Dalībnieku raksturojums un uzvedības rādītāji

2.2. Simulēta spēļu automāta uzdevums

Dalībnieki veica datormodelētu trīskāršu spēļu automāta uzdevumu, kas paredzēts fMRI (Skaitlis 1). Katrā spēlē dalībnieki uzstāja pogu, pēc kuras visi trīs "ruļļi" sāka nejauši mainīt sešus dažādus augļu simbolus katru 200ms, lai modelētu vērpšanas spēļu automātu spoles. Lai maksimāli palielinātu gaidīto un citu iznākumu gaidas un ietekmi, spoles apstājās secīgā secībā no kreisās uz labo pusi (Strickland un Grote, 1967). Notikumu kolinearitāte tika samazināta, lietojot spoles spinēšanas ilgumus un starp-izmēģinājuma intervālus, kas bija pseido-nejauši parādīti starp 2 un 10s, vidēji 6s, vidējam 18 viena atskaņošanas garumam.

Skaitlis 1

Simulēta spēļu automāta uzdevumu noformēšana un piemēru tipi.

Rezultāti tika prezentēti vienā no četriem iepriekš noteiktiem pseidonandomiem pasūtījumiem (līdzsvaroti dažādās grupās), nodrošinot aptuveni 17% (saskaņā ar mainīgo attiecību 1: 6) uzvarētāju (piemēram, AAA), secīgu netālu garām (piemēram, AAB) un secīgi garām (piemēram, ABA, ABB) rezultāti. Pilna zuduma rezultāti (piemēram, ABC) tika piegādāti uz atlikušā 50% (mainīgā attiecība 1: 2). Spēļu automāta uzdevums skenerī tika veikts divos secīgos 30 iegādes reizēs. Dalībniekiem tika piešķirta $ 5 dotācija, lai sāktu katru sesiju, samaksājot $ 0.10 par spēlēm par iespējām laimēt $ 1, $ 2 vai $ 3 balvas, un viņiem tika izmaksāti viņu kopējie laimesti abās sesijās (sākot no $ 23- $ 25) papildus fiksētai kompensācijai par dalību.

Laika automāta uzdevums nodrošināja reakcijas laika uzvedības rādītāju, lai uzsāktu nākamo azartspēļu spēlēšanu pēc dažādiem rezultātiem, mērot no uzvednes sākuma līdz nākamā atbildes reakcijai. Galvenie uzsākšanas laiki tika identificēti pēc iznākuma tipa, izmantojot pārejas z-punktu kritērijus, kā aprakstīts iepriekš (Dixon et al., 2013), pirms dalībnieku vidējo rādītāju aprēķināšanas noņemot 3.4% no kopējiem datiem. Standarta atkārtoti pasākumi ANOVA tika izmantoti, lai pārbaudītu atšķirības iniciācijas laikos un koriģētu sfēriskuma pārkāpumus, izmantojot Greenhouse-Geisser aplēses.

2.3. fMRI iegūšana, attēlu apstrāde un statistika

Sakarā ar iekārtu modernizāciju, attēlu iegūšana tika veikta divās Siemens Trio 3T sistēmās (Siemens AG, Erlangen, Vācija), un aptuveni puse no katras dalībnieku grupas tika skenēta katrā magnētā. Abiem magnētiem tika izmantotas identiskas ieguves procedūras un secības. Funkcionālie attēli tika savākti, izmantojot echo-planar attēla gradienta echo impulsu secību (atkārtošanās laiks / atbalss laiks: 1500 / 27ms, flip kamps 60 °, redzes lauks: 22 × 22cm, 64 × 64 matrica, 3.4 × 3.4mm plaknē izšķirtspēja , 5mm efektīvs šķēles biezums, 25 šķēles). Katrā funkcionālajā darbībā tika iekļauts 9 sākotnējais atpūtas periods, kas tika noņemts pirms attēlu apstrādes.

Telpiskā apstrāde tika veikta, izmantojot SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londona, Lielbritānija). Funkcionālie braucieni tika pārveidoti individuāli un tika pārbaudīti, vai galvas kustība pārsniedz vienu ieguves vokseli. Katrai sesijai tika izmainīti attēla apjomi, lai izveidotu vidējo funkcionālā attēla apjomu, kas pēc tam tika izmantots telpiskajai normalizācijai Monreālas neiroloģijas institūta (MNI) standartizētā telpā. Katra dalībnieka normalizācijas parametri tika pielietoti atbilstošajiem funkcionālo attēlu apjomiem, izmantojot automatizētu telpisko transformāciju, kā rezultātā izometriskais vokseļa izmērs bija 3 × 3 × 3mm. Normalizētie attēli pēc tam tika izlīdzināti ar 6mm pilna platuma-pusi maksimālo Gausa filtru. No visiem 84 dalībniekiem, kas pabeidz laika nišu automāta uzdevumu skenēšanu, 12 dalībnieki tika izslēgti no pārmērīgas kustības.

Funkcionālo datu analīze tika veikta, izmantojot vispārējo lineāro modelēšanu. Pirmā līmeņa (dalībnieku) modeļos bija iekļauti ar 13 saistīti regresori. Tie ietvēra ar notikumiem saistītus regresorus (ti, ilgums = 0s), lai rosinātu ierosināt spēles, atbildes, pirmās spoles apstāšanās, otrā spole apstājas ar atbilstīgiem vai nesaskaņotiem simboliem, kā arī četri iznākuma pasākumi (aprakstīti iepriekš), kas sniegti trešajā spoles apturēšana. Turklāt tika iekļauti arī regresori intervāliem starp ruļļu pieturām (ti, 2 – 10s ilgums pirms un pēc pirmās spoles apturēšanas, un pēc otrās spoles apstāšanās, kamēr pēdējais spole tika vērpts ar saskaņotiem vai nesaskaņotiem simboliem uz pirmajiem diviem ruļļiem). Potenciālā atlīdzības vērtība tika iekļauta arī kā parametru regresors piemērojamiem reel-stop notikumiem un spin epochs. Visbeidzot, modelī tika iekļauti seši pārvēršanas parametri, kas izriet no attēlu apstrādes. Katram dalībniekam tika aprēķināti kontrastu attēli starp interesējošiem notikumiem un ievadīti otrā līmeņa izlases efektu modeļi, lai izpētītu atšķirības starp grupām.

Otrā līmeņa analīzes tika veiktas katram interesējošam kontrastam, izmantojot 3-way (grupas) faktora projektus, kas ietvēra kovariārus, lai kontrolētu iespējamo magnēta ietekmi un dzimuma, vecuma un IQ demogrāfiskās īpašības (Shipley Dzīves skalas institūts, SILS; Zachary un Shipley, 1986). Vidējā aktivitāte, kas saistīta ar uzdevumu notikumiem visās dalībniecēs, tika pārbaudīta, izmantojot klasteru līmeņa ģimenes kļūdas (FWE) korekcijas slieksni (Ward, 2011) no P_FWE<0.05 (kopas pakāpe ir lielāka par 125 blakus esošiem vokseļiem), kas piemērota vokseļa līmeņa slieksnim P<0.01. Pārbaudot grupas galvenos efektus, maz klasteru izdzīvoja korekciju pie šī voksela līmeņa sliekšņa un tādējādi līdzīga klastera līmeņa sliekšņa P_FWERezultāta grupas smadzeņu rezultātiem samazinātajā vokseļa līmenī tika piemērots <0.05 (kopas apjoms lielāks par 189 blakus esošiem vokseliem). P<0.02. Turklāt kopas līmeņa nekoriģēts slieksnis PTajā pašā vokseļa līmenī tika piemērots <0.05 (kopas apjoms lielāks par 44 blakus esošiem vokseļiem) P<0.02 rezultāti, lai izpētītu mazāk volumetriski spēcīgas grupu atšķirības reģionālajā aktivitātē.

Vidējās BOLD atbildes identificētajās kopās tika iegūtas katram dalībniekam, lai izpētītu grupu atšķirības un grupas iekšējo darbību. Iegūtie vidējie signāli katram klasterim tika atkārtoti pārbaudīti arī attiecībā uz grupu atšķirībām, izmantojot vienfaktoru analīzes ar papildu kovariantiem alkohola lietošanai (Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests, AUDIT; Bush et al., 1998) un tabakas lietošana (Fagerstrom nikotīna atkarības tests, FTND; Heatherton et al., 1991), kā arī pēc tam, kad izslēgti četri cilvēki ar CD, kas ziņoja par iepriekšējo PG vēsturi. Visas nozīmīgās grupas atšķirības pārdzīvoja šīs papildu pārbaudes P<0.05. Tika izmantotas lineārās regresijas analīzes, lai izpētītu saikni starp BOLD reakcijām un impulsivitātes klīniskajiem rādītājiem (Barratt impulsivitātes skala, BIS; (Patton et al., 1995)), depresija (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); problēma ar azartspēlēm (South Oaks Azartspēļu ekrāns, SOGS; Lesieur un Blume, 1987), ar azartspēlēm saistītās izziņas (azartspēļu izziņas skala, GRCS; Raylu un Oei, 2004) un slimību hroniskums; tomēr neviena asociācija neizdzīvoja vairāku salīdzinājumu korekcijas.

3. REZULTĀTI

3.1. Dalībnieku raksturojums un uzvedības rādītāji

Dalībnieku raksturojums ir apkopots Tabula 1. Īsumā, PG un HC dalībnieki neatšķīrās vecuma vai aplēstās IQ (t_1,46ir <1.6, Ps> 0.10). CD dalībnieki bija vecāki par HC dalībniekiem (t_1,46= 3.80, P<0.001) un ar zemāku vidējo aplēsto IQ nekā abi PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) un HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) grupas.

PG dalībnieki ziņoja par lielākām problēmām, kas saistītas ar azartspēlēm, nekā CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) un HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) dalībnieki (Tabula 1). PG dalībnieki norādīja uz dažādām regulārām azartspēļu aktivitātēm (piemēram, loterijām, kazino spēlēm, sporta derībām), regulāri iesaistoties vidējā 2.7 (SD = 1.9) azartspēļu aktivitātēs (Papildu tabula S1^¹). Četri PG dalībnieki ziņoja par problemātisku spēļu automātu azartspēlēm, un trīs no šīm personām arī ziņoja par dalību vairākās azartspēļu aktivitātēs. CD dalībnieki ziņoja par lielākām problēmām, kas saistītas ar azartspēlēm, salīdzinājumā ar HC dalībniekiem (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Četri CD dalībnieki ziņoja par iespējamo PG (SOGS = 5 vai augstāku) dzīves ilgumu (nemainīgu). HC dalībnieku problēmas ar azartspēlēm (SOGS svārstās no 0 līdz 1) norāda uz minimālu azartspēļu smagumu un atbilst vispārējās populācijas rādītājiem (Stinchfield, 2002). PG un CD dalībnieki neatšķīrās no traucējuma ilguma, tabakas lietošanas, alkohola lietošanas (t_1,46ir <1.7, Ps> 0.1) vai vienlaikus pastāvošas smagas depresijas biežums (Tabula 1).

Vidējais laiks, lai sāktu spēļu automātu, grupās neatšķīrās (Tabula 1). Visās dalībniecēs uzsākšanas laiki atšķīrās pēc iepriekšējiem rezultātiem (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Papildus attēls S1^²), kuru uzsākšanas laiki pēc uzvaru rezultātiem ir lielāki par visiem citiem rezultātiem (F_1,69s> 17.0, P<0.001). Šis pauzes pēc pastiprināšanas efekts iepriekš tika novērots spēļu automātu laikā (Dixon et al., 2013; Tabula 1). Uzsākšanas laiki pēc neveiksmīgām neveiksmēm bija ātrāki nekā pilna zaudējuma rezultāti dalībniekiem (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Uzsākšanas laiki pēc kārtas izlaidumiem nebija atšķirīgi no nepastāvīgajiem trokšņiem vai pilniem zaudējumiem starp dalībniekiem (F_1,69ir <0.7, Ps> 0.4). Pagarinātajā vai saīsinātajā iniciācijas laikā grupā nebija atšķirību (F_2,69's = 0.5, Ps> 0.6).

3.2. Atlīdzības saņemšana

Lai gan primārās hipotēzes bija vērstas uz iepriekšēju un gandrīz izlaižamu apstrādi, mēs pārbaudījām aktivitātes, kas saistītas ar laimesta rezultātiem, lai pārbaudītu uzdevumu derīgumu, atsaucoties uz gaidāmajām ar atalgojumu saistītām atbildēm, un izpētījām grupas atšķirības, lai identificētu izmaiņas reģionālajā darbībā, kas saistīta ar atlīdzību apstrādi. Atlīdzības saņemšanas apstrāde tika pārbaudīta pēc veiksmīgu rezultātu sasniegšanas attiecībā pret nemodificētu smadzeņu aktivitāti (piemēram, AAA un netiešā bāzes līnija). Visas grupas demonstrēja reģionālas aktivitātes labi nostiprinātos atlīdzības saņemšanas reģionos (Liu et al., 2011), ieskaitot ventrālo striatumu, vidus smadzeņu, amygdalu, insulu un ventromediju prefrontālo, cingulāro un parietālo \ tSkaitlis 2; Tabula 2). Atbildot uz uzvarējušajiem rezultātiem, grupai nebija galvenā ietekme uz reģionālajiem BOLD signāliem, vai nu ar kopējo smadzeņu koriģētajiem, ne koriģētajiem klasteru sliekšņiem.

Skaitlis 2

Atlīdzības saņemšana. Pilns smadzenes, klasteris koriģēts (P_FWE<0.05) atbildes uz spēļu automātu uzvarētāju rezultātiem (piemēram, AAA) starp dalībniekiem

Vidējā reģionālā smadzeņu darbība, kas saistīta ar spēļu automātu uzdevumu notikumiem.

3.3. Atlīdzības prognozēšana

Grupas atšķirības atalgojuma prognozēšanā tika pārbaudītas, salīdzinot darbību trešā ruļļa vērpšanas periodā, bet vai nu saskaņotie, vai nesaskaņotie simboli parādījās pirmajos divos ruļļos (piemēram, AA? Vs AB?). Tas ir, darbības, kas saistītas ar potenciālu atalgojuma rezultātu prognozēšanu, salīdzināja ar darbību, kas saistīta ar noteiktu zaudējumu iznākumu. Visās grupās iespējamās atlīdzības paredzēšana bija saistīta ar pastiprinātu aktivitāti striatumā, insulā, vidus smadzenēs, priekšējā cingulārā, vidējā un augstākā frontālās garozā un zemākā parietālā garozā (3a attēls; Tabula 2). Grupas galvenā ietekme bija vairākos reģionos (Attēls 3b; Tabula 3), jo īpaši labā vēdera strija, vidus smadzeņu un labā insula. Turpmāka atsevišķu prognožu periodu izpēte atklāja mijiedarbību grupās pa šiem reģioniem, tostarp vēdera striatumu (F_2,64= 9.62, P<0.001), PG attiecībā pret HC dalībniekiem parādot paaugstinātu potenciālās atlīdzības prognozi, un CD attiecībā pret PG un HC dalībniekiem parādot samazinātu noteikto zaudējumu gaidīšanu (Attēls 3c). Līdzīgi modeļi, kas palielina iespējamo atalgojuma prognozēšanu PG, un samazināts zaudējumu prognozes CD, bija vidus smadzeņu, salu un kortikālajos reģionos.

Paredzēta apstrāde. Vidējā prognozējamā reakcija uz visu smadzeņu visiem dalībniekiem (a) pēc korekcijas (P_FWE<0.05) slieksnis, skatoties, kā griežas spoles, kamēr pirmajos divos ruļļos tiek parādīti atbilstošie simboli (piemēram, AA ?; norādot ...

Reģionālo grupu atšķirības smadzeņu darbībā, kas saistītas ar spēļu automātu notikumiem

3.4. Zudumu apstrāde gandrīz bez garām

Grupas atšķirības gandrīz netrūkstošā apstrādē tika pārbaudītas, izmantojot divus kontrastus. Pirmkārt, tika veikts salīdzinājums starp secīgiem garām un pilniem zaudējumiem (piemēram, ABA / ABB vs ABC), lai pārbaudītu atšķirības aktivitātēs pēc rezultātu saņemšanas spēlēs, kas jau bija zaudētas otrajā reel-stop. Kontrolējot jebkādas azartspēļu gaidas atšķirības (ti, abi rezultāti rada zināmus zaudējumus), šis kontrasts izolē smadzeņu darbību, kas saistīta ar neveiksmīgām neveiksmēm, kas tiek kodētas kā “tuvākas” uz uzvarētāju. Visu dalībnieku vidū nevienmērīga izlaušanās iznākums bija saistīts ar pastiprinātu reakciju okcipitālajos reģionos, kā arī aizmugurējā cingulārā garozā un zemākos un augstākos parietālos reģionos (4a attēls; Tabula 2). Grupas galvenā ietekme uz nevēlamu blakusparādību izraisītu aktivitāti dorsomediālajā un ventromedālajā frontālajā garozā bija ar nekoriģētiem sliekšņiem (Attēls 4b; Tabula 3). Atsevišķu zaudējumu rezultātu izpēte atklāja, ka šajos reģionos, ieskaitot ventromediālo prefrontālo garozu (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC attiecībā pret PG dalībniekiem parādīja lielākas negatīvas atbildes pēc nesekvenciālām kļūdām, savukārt CD attiecībā pret HC dalībniekiem parādīja lielākas negatīvas atbildes pēc pilna zaudējuma rezultātiem (Attēls 4c). Konkrēti, indivīdiem ar PG nebija atšķirīgu reakciju uz nesekmīgām neveiksmēm attiecībā pret pilniem zudumiem vidējos frontālajos reģionos.

Nepārtraukta gandrīz nepārtraukta apstrāde. Vidējā kopējā smadzeņu reakcija, reaģējot uz neveiksmīgām neveiksmēm (piemēram, ABB / ABA), salīdzinot ar pilniem zaudējumiem (piemēram, ABC) visiem dalībniekiem (a), kas koriģēti ar korekcijām (P_FWE<0.05) slieksnis. Grupa ...

Otrkārt, tika pārbaudītas atšķirības gandrīz netrūkstošajā apstrādē, salīdzinot aktivitātes pēc secīgas izlaiduma iznākuma līdz aktivitātei pēc nesaskaņotām otrās spoles apstāšanās (ti, AAB vs AB). Šis kontrasts kontrolē, lai paziņotu par zaudējumiem, un tādējādi izolē darbību, kas saistīta ar to, vai zaudēšana trešajā spolē tiek kodēta kā “tuvāka” uz uzvarētāju iznākumu, nevis zaudējumu, kas piegādāts otram spolim. Visu dalībnieku starpā secīgi izlaistie rezultāti bija saistīti ar palielinātu aktivitāti astoņkāju reģionos, kas stiepjas aizmugurējā cingulātā (5a attēls; Tabula 2). Grupas galvenais efekts tika konstatēts vairākos reģionos, neņemot vērā nekādas korekcijas sliekšņus, ieskaitot labo ventrālo striatumu, labo insulu, labo zemāko frontālo gyrus un labo parietālo apgabalu (Attēls 5b; Tabula 3). HC, salīdzinot ar PG un CD dalībniekiem, uzrādīja pastiprinātu aktivitāti, reaģējot uz secīgiem garām iznākumiem noteiktās kopās, ieskaitot ventrālo striatumu (Attēls 5c). Personas ar PG un CD neparādīja diferencētu signalizāciju pēc sekojošiem izlaidumiem, salīdzinot ar otrās spoles saskaņotajiem apstāšanās punktiem.

Secīga gandrīz neveiksmīga apstrāde. Vidējā veselu smadzeņu reakcija, reaģējot uz secīgām neveiksmēm (piemēram, AAB), salīdzinot ar otrreizējo nesaderību (piemēram, AB), zaudējot notikumus visos dalībniekos (a) klastera koriģētajos gadījumos (P_FWE<0.05) slieksnis. Grupa ...

4. DISKUSIJA

Šajā pētījumā tika aplūkotas kopīgas un unikālas izmaiņas atlīdzības / zaudējumu apstrādē PG un CD, pārbaudot reģionālo smadzeņu darbību atalgojuma prognozēšanas laikā un pēc tam, kad tika sasniegti gandrīz neveiksmīgi rezultāti simulēta automāta uzdevuma izpildes laikā. Personas ar PG, salīdzinot ar CD un HC dalībniekiem, parādīja paaugstinātu aktivitāti potenciālās atalgojuma gaidīšanas laikā reģionos, ieskaitot ventrālo striatumu, insulu un mediālo prefrontālo garozu, kas atbilst modeļiem, kuros azartspēļu konteksti izraisa PG pastiprinātu atalgojuma shēmu aktivizēšanu (Leyton un Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Indivīdi ar CD, salīdzinot ar PG un HC dalībniekiem, parādīja lielāku deaktivizāciju noteiktu zaudējumu prognozēšanas jomā ar atalgojumu saistītos reģionos. Grupu atšķirības gandrīz neatbildēto reakciju laikā tika novērotas striatālajos un ventrokortikālajos reģionos, kur PG un CD grupas parādīja līdzīgu blakuma ventrālā striatuma aktivāciju, lai secīgi izlaistu rezultātus attiecībā pret HC dalībniekiem. PG un CD zaudējumu izraisošo notikumu kopīgo atšķirību konstatējumi liecina, ka smadzeņu shēmu (ieskaitot ventrālo striatumu), kas ir atkarīga no atlīdzības / zaudējumu apstrādes specifiskiem aspektiem, funkcija var būt atkarīga no atkarības no vielām un vielām. Tas, cik lielā mērā šādi faktori var būt saistīti ar atkarības ievainojamību, progresēšanu un atveseļošanos, prasa papildu izmeklēšanu.

4.1. Paredzamā atlīdzība un zaudējumu apstrāde

Šā pētījuma visstingrākie konstatējumi tika novēroti pirms spēļu automātu iznākuma, un PG un CD dalībnieki parādīja pārmaiņas paredzamajos signālos, īpaši vēdera strijā, insulā, vidējā un zemākā frontālā garozā, salīdzinot ar HC dalībniekiem . Abos klīniskajos paraugos tika konstatēti aktivitātes modeļi armatūras shēmā, kas bija lielāki, gaidot iespējamo atalgojumu, salīdzinot ar noteiktu zudumu. Tomēr saskaņā ar hipotēzēm un iepriekšējiem pētījumiem (van Holst et al., 2012a) indivīdiem ar PG bija vērojama pastiprināta striatāla aktivitāte, gaidot iespējamo uzvarētāju. Salīdzinājumam, indivīdiem ar CD parādījās lielāka striatāla dezaktivācija, paredzot zināmus zaudējumus. Šie atklājumi liecina, ka, lai gan ar vielu saistītās un ar vielu nesaistītās atkarības raksturo traucējumu regulēšana gaidīšanas atlīdzības apstrādes mehānismos, pastāv ar traucējumiem saistīti aspekti saistībā ar valenci (atlīdzība pret zaudējumiem) saistībā ar azartspēlēm.

Dysregulēta iepriekšēja apstrāde gan ar vielām, gan atkarībām, kas nav atkarīga no vielām, var attiekties uz svarīgiem klīniskiem mērķiem (piemēram, alkas, mudinājumi vai motivējošas piedziņas). PG, motivējoši mehānismi var būt saistīti ar īpašu jutīgumu pret azartspēļu ieguvumu perspektīvu, vairāk nekā naudas atlīdzības, kas nopelnītas ārpus azartspēļu konteksta (Balodis et al., 2012). Tas, cik lielā mērā šādas izmaiņas varētu veicināt kaitīgu azartspēļu uzvedību, tostarp zaudējumus pakļaujošas un ilgstošas azartspēļu sesijas, prasa tiešu pārbaudi.

Šī paaugstinātā atbildes reakcija uz iespējamām ar azartspēlēm saistītām atlīdzībām (ti, riskantu un nenoteiktu naudas atlīdzību) nešķiet vispārīga uz CD. Drīzāk CD dalībnieki uzrādīja paaugstinātu jutību, paredzot atbildes reakciju uz gaidāmajiem zaudējumu iznākumiem. Samazinātas zaudējumu prognozēšanas aktivitātes kokaīna lietotāju atalgojuma shēmās iepriekš ir ziņotas ārpus azartspēļu konteksta (Patel et al., 2013). No motivējošo mehānismu viedokļa šie secinājumi liecina, ka sekundāros pastiprinātājus attiecībā uz vielām, kuras lieto cilvēkus, var paredzēt agrākus procesus, jo potenciālo naudas atlīdzību trūkums (un līdz ar to arī primāro, ar narkotikām saistīto atlīdzību trūkums) var būt spēcīgāks nekā gaidot monetāro peļņu. Iegūtie rezultāti arī liecina par iespējamu mehānismu, ar kura palīdzību cilvēki ar CD var radīt problēmas ar azartspēlēm (Hall et al., 2000).

4.2. Tuvumu un zaudējumu rezultātu apstrāde

Mēs pētījām smadzeņu aktivitāti, kas saistīta ar gandrīz nepietiekamu apstrādi, izolējot divus „tuvuma” strukturālos komponentus: spēļu automāta simbolu izvietojumu noteiktiem zudumiem (piemēram, ABB / ABA vs ABC) un laika paziņošanu par zaudējumiem (piemēram, , AAB vs AB). Saskaņā ar iepriekšējiem pētījumiem (Chase un Clark, 2010; Clark et al., 2009), HC dalībnieki uzrādīja palielinātu aktivitāti striatālajos un salu reģionos pēc gandrīz neveiksmīgu rezultātu sasniegšanas; tomēr tas tika novērots tikai pēc secīgiem iznākumiem. Tas liek domāt, ka pozitīvi stiprinošā vērtība gandrīz nepaliekamajiem rezultātiem nepiederošajās populācijās aprobežojas tikai ar tuvās palaišanas laika piegādi, nevis tikai simbolu izkārtojumu. Pretēji hipotēzēm, šī reakcija uz izlaiduma rezultātiem, secīgi vai nepastāvīgi, PG dalībniekiem netika pārspīlēta un CD dalībniekiem netika novērota.

Zaudējumu apstrāde ar azartspēlēm saistītās darbībās var būt īpaši svarīga PG, jo traucējumu raksturo pastāvīga azartspēle, neraugoties uz biežiem un būtiskiem zaudējumiem. PG dalībnieki, salīdzinot ar CD vai HC dalībniekiem, pašreizējā veselu smadzeņu analīzē parādīja vispārēju zaudējumu atbildes reakciju, norādot, ka PG ir gandrīz neefektīvi un zaudējumi. Mūsu klīniski definētais PG indivīdu paraugs pārstāv iedzīvotājus ar plašu azartspēļu vēsturi un tādējādi potenciāli lielāku pieredzi, kas saistīta ar gandrīz neveiksmēm un zaudējumiem, kas saistīti ar azartspēlēm. Lai gan PG hroniskums pašreizējā pētījumā nebija saistīts ar neirālo reakciju, ir iespējams, ka atkārtota ekspozīcija gandrīz bezatbildes un zaudējumu rezultātā ietekmē / neaktīvi reaģē uz laiku. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai labāk izprastu neskaidras zudumu apstrādes izpausmi PG un kā šie signāli var būt saistīti ar pieaugošu azartspēļu pieredzi, lēmumu pieĦemšanas traucējumiem, ar azartspēlēm saistītām izziņām un uzvedību uz zaudējumiem.

Līdzīgi kā iepriekšējos periodos novērotajā aktivitātē, CD, salīdzinot ar HC dalībniekiem, uzrādīja pārspīlētu negatīvu reakciju atlīdzības / nostiprināšanas shēmās pēc konkrētu, pilnīgu zaudējumu iznākuma. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka monetāro zaudējumu neironu apstrāde vairāk nekā atlīdzība atšķir strāvu no bijušajiem kokaīna lietotājiem (Balodis un Potenza, presē; Patel et al., 2013). Visās dalībnieku grupās noteiktu zaudējumu apstrāde nebija saistīta ar aplēstajiem IQ vai depresīviem simptomiem noteiktos reģionos, norādot uz grupu atšķirībām pēc noteiktu zaudējumu iznākuma, iespējams, nav būtiski saistītas ar kognitīviem traucējumiem vai noskaņojuma stāvokļiem. Subjektīvi ziņojumi par vilšanos un neapmierinātību, reaģējot uz rezultātiem, netika savākti, un personas ar kompaktdisku var atrast pilnīgu zaudējumu rezultātus, kas ir mazāk patīkami nekā indivīdiem ar PG un HC dalībniekiem. Līdzīgi kā PG dalībnieki, CD, salīdzinot ar HC dalībniekiem, neuzrādīja pārspīlētas atbildes, kas izrietēja no tuvās iznākuma pašreizējā veselu smadzeņu analīzē. Šāda līdzība starp PG un CD dalībniekiem ierosina kopīgu neironu mehānismu zaudējumu apstrādē, kas var būt nejutīgi pret tuvu trokšņa iedarbību un pamato turpmāku izmeklēšanu.

4.3. Stiprās puses un ierobežojumi

Gadījumos, kad iepriekšējās izmeklēšanās par zaudējumu atlīdzības un zaudējumu zaudējumu atlīdzību personām ar problemātisku azartspēļu uzvedību izmantoja korelāciju, tika konstatēts, ka indivīdiem, kuri ziņo par virkni problēmu, kas saistīta ar azartspēlēm, (SOGS 1 līdz 19).Chase un Clark, 2010) un liberālu slieksni, lai noteiktu azartspēļu problēmas (SOGS> 2) (Habibs un Diksons, 2010), pašreizējā pētījumā tika pārbaudīti klīniski noteikti PG un CD indivīdu paraugi saskaņā ar DSM-IV diagnostikas kritērijiem. Mēs arī izolējām divus strukturālus īpatnības, kas saistītas ar iztrūkstošiem iznākumiem (secīgi un ne-secīgi), un uzrāda, ka pozitīvās pastiprinošās nervu atbildes, kas iepriekš tika novērotas atkarīgajos paraugos, tiek atkārtotas tikai pēc tam, kad ir saņemti secīgi iztrūkstoši rezultāti.

Lai gan 72 indivīdu izlases lielums ir ievērojami lielāks par citiem paraugiem, kas tiek pētīti gandrīz bezatbildes apstrādei, katrā diagnostikas grupā ir mazāki paraugi (joprojām ir ievērojams pie n = 24 grupā), ar ierobežojumu, ka dati tika savākti divos magnētos. Atbilstoši iepriekšējam daudzfunkcionālajam fMRI pētījumam dispersijas, kas attiecās uz starplikām, bija nelielas, salīdzinot ar dispersiju, kas saistīta ar atšķirībām starp cilvēkiemBrown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Piemēram, attiecībā uz aktivizēšanu pēc uzvarētāju rezultātu piegādes Skaitlis 2starpobjektu dispersiju veidoja 31.4% no kopējās dispersijas, savukārt subjektīvās (ti, starpslīdes) dispersijas dēļ bija 3.1%, un starp magnētu atšķirības veidoja 2.2% no kopējā signāla dispersijas, ar 63.4% no dispersijas neizskaidrojami. Šīs dispersijas aplēses ir salīdzināmas ar iepriekšējiem pētījumiem un liecina, ka atšķirības starp magnētiem būtiski neietekmēja ziņotos rezultātus.

CD dalībnieki nebija labi saskaņoti ar vecumu un IQ uz PG vai HC dalībniekiem; tomēr nebija pierādījumu, ka šīs atšķirības ietekmētu būtiskus konstatējumus. Laika automāta dizains var ierobežot pašreizējo rezultātu vispārināmību komerciāliem EGM, kuriem parasti ir ātrāki atskaņošanas rādītāji un integrētas sarežģītākas funkcijas. Ņemot vērā novērojumus par novēlotu atalgojuma apstrādi atkarīgās populācijās (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), paplašinātās kavēšanās ietekme uz pašreizējo uzdevumu prasa papildu pētījumus. Mēs arī neuzsākām subjektīvās pieredzes par „tuvumu, vilšanos” vai vēlmi turpināt azartspēles uzdevuma izpildes laikā, lai pēc iespējas simulētu reālās pasaules azartspēļu nosacījumus. Turklāt netika novērotas sakarības starp smadzeņu aktivitāti un impulsivitātes, problēmu spēļu smaguma vai ar azartspēlēm saistīto izziņas (ja tiek kontrolētas grupu atšķirības šajās jomās). Visbeidzot, lai gan kopējās smadzeņu analīzes rezultāti ir klasteru līmenī koriģēti un koriģēti sliekšņi, alternatīvas pieejas, piemēram, interešu analīzes reģions, var būt jutīgas pret mazāk telpiskām, lokālām izmaiņām BOLD signālā un noteikt papildu grupas atšķirības smadzeņu darbība. Turpmākie virzieni var arī pārbaudīt shēmas, kas ir kopīgas gan atlīdzības, gan zaudējumu apstrādei (Liu et al., 2011) un kā šie mehānismi var tikt mainīti cilvēkiem ar atkarību.

4.3 secinājumi

Personām ar PG un indivīdiem ar SUD ir kopīgas izmaiņas atlīdzības / zaudējumu apstrādē. Spēļu automātu azartspēļu automāta kontekstā PG un CD dalībnieki demonstrēja izmaiņas ar iepriekšēju un zaudējumu saistītu apstrādi salīdzinājumā ar salīdzināšanas dalībniekiem, kas nav atkarīgi. Iepriekšējie neirobioloģiskie pierādījumi un augsti sastopamie PG un CD liecina par kopīgu neaizsargātību starp šiem traucējumiem. Atšķirīgas izmaiņas atalgojuma / zaudējumu prognozēšanas apstrādē var atspoguļot kontekstu orientētas atšķirības no starpposma fenotipa PG un CD. Turpināti pētījumi par PG un SUD pastiprināšanas mehānismu, kā arī neaizsargāto un riska grupu iedzīvotāju pētījumiem var sniegt papildu ieskatu mērķtiecīgu profilakses un intervences stratēģiju izstrādē.

uzsver

Azartspēļu un vielu lietošanas traucējumiem piemīt līdzīgas izmaiņas atlīdzības shēmā.
Mēs pārbaudām atalgojuma apstrādi, izmantojot fMRI simulētās spēļu automātu spēļu laikā.
Indivīdiem ar atkarību izraisošām slimībām bija pārspīlēta iepriekšēja aktivitāte.
Indivīdiem ar patoloģisku azartspēlēm netika rādīta atlīdzība līdzīga izlaišanas aktivitāte.
Kopīgas un unikālas ar atalgojumu saistītas izmaiņas var būt vērstas uz atkarību ārstēšanu.

Papildmateriāls

1

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu.^{(214K, doc)}

2

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu.^{(39K, doc)}

Pateicības

Finansējuma avota loma. Šo pētījumu daļēji finansēja NIH dotācijas no NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) un NIAAA (T32 AA015496), Konektikutas Psihiskās veselības un atkarību dienestu departamenta, Konektikutas Garīgās veselības centra, neierobežotas pētniecības dāvanas no „Mohegan Sun” kazino un „Yale Gambling Center” pētniecības izcilības balvu no Nacionālā atbildīgā spēļu centra. Finansējuma aģentūras nesniedza ievadu vai komentārus par manuskripta saturu, un manuskripta saturs atspoguļo autoru ieguldījumu un domas, un tas ne vienmēr atspoguļo finansēšanas aģentūru viedokli.

Autori vēlas atzīt tehnisko atbalstu, ko sniedz Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano un Sarah W. Yip.

Zemsvītras piezīmes

^☆Papildmateriāls var atrast, piekļūstot šī dokumenta tiešsaistes versijai http://dx.doi.org un ievadot doi:…

¹Papildmateriāls var atrast, piekļūstot šī dokumenta tiešsaistes versijai http://dx.doi.org un ievadot doi:…

²Papildmateriāls var atrast, piekļūstot šī dokumenta tiešsaistes versijai http://dx.doi.org un ievadot doi:…

Atbalstītāji. Dr. Worhunsky, Rogers un Potenza konceptualizēja un izstrādāja pētījumu. Visi autori piedalījās pētījuma īstenošanā. Dr. Worhunsky, Mailson un Potenza pārraudzīja dalībnieku pieņemšanu darbā un datu vākšanu. Dr. Worhunsky, Rogers un Potenza piedalījās datu analīzes veikšanā un uzraudzībā. Dr Worhunsky autors sākotnējo projektu un Drs. Malison, Rogers un Potenza sniedza papildu kritisku interpretāciju, atgriezenisko saiti un rediģēšanu manuskripā. Visi autori apstiprināja galīgo manuskriptu.

Interešu konflikts. Autori ziņo par interešu konfliktiem attiecībā uz šī manuskripta saturu. Dr Potenza ir saņēmis finansiālu atbalstu vai kompensāciju par šādiem jautājumiem: Dr. Potenza ir konsultējusies ar Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck un iNSYS un konsultējusi to; ir konsultējusies ar Somaxon un tai ir finansiālas intereses; ir saņēmis pētniecības atbalstu no Mohegan Sun Casino, Nacionālā atbildīgo spēļu centra, Meža laboratoriju, Ortho-McNeila, Oy-Control / Biotie, Psyadona, Glaxo-SmithKline, Nacionālo veselības institūtu un Veterānu administrācijas; piedalījies apsekojumos, sūtījumos vai telefona konsultācijās saistībā ar narkomāniju, impulsu kontroles traucējumiem vai citiem veselības jautājumiem; ir apspriedusies ar advokātu birojiem un federālo valsts aizstāvju biroju jautājumos, kas saistīti ar impulsu kontroles traucējumiem; nodrošina klīnisko aprūpi Konektikutas Garīgās veselības un atkarības dienestu problēmu azartspēļu pakalpojumu programmā; ir veikusi dotāciju pārskatus Valsts Veselības institūtiem un citām aģentūrām; ir viesu rediģētas žurnālu sadaļas; ir pasniedzis akadēmiskas lekcijas lielos posmos, CME pasākumos un citās klīniskās vai zinātniskās vietās; un ir radījis grāmatas vai grāmatu nodaļas garīgās veselības tekstu izdevējiem.

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stīvensa MC, Pearlson GD, Potenza MN. Samazināta frontostriatāla aktivitāte naudas atlīdzību un zaudējumu apstrādes laikā patoloģiskajās azartspēlēs. Biol Psihiatrija. 2012: 71: 749 – 757. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Prognozējamā atalgojuma apstrāde atkarīgās populācijās: koncentrēšanās uz monetāro stimulu aizkavēšanas uzdevumu. Biol Psihiatrija. presē. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Beckas depresijas inventarizācijas-IA un II salīdzinājums psihiatriskajos ambulatoros. J Persona novērtē. 1996: 67: 588 – 597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Parametru azartspēļu izziņas paredz, ka laboratorijas spēļu automātu azartspēlēs piedzīvo gandrīz nejaušu pieredzi un noturību. Br J Psychol. 2012: 103: 412 – 427. [PubMed]
Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funkcija Biomedicīnas informātikas pētniecība N. Kognitīvo BOLD datu daudzveidība. NeuroImage. 2011: 54: 2163 – 2175. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. AUDIT alkohola patēriņa jautājumi (AUDIT-C): efektīvs īss skrīninga tests problēmu dzeršanai. Ambulatorās aprūpes kvalitātes uzlabošanas projekts (ACQUIP) Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests. Arch Intern Med. 1998: 158: 1789 – 1795. [PubMed]
Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontālā hipersaistība, kas saistīta ar diskontēšanu un apgūšanu kokaīna priekšmetos. Biol Psihiatrija. 2011: 69: 1117 – 1123. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Chase HW, Clark L. Azartspēļu smaguma pakāpe paredz vidus smadzeņu reakciju uz gandrīz izlaistiem rezultātiem. J Neurosci. 2010: 30: 6180 – 6187. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Mainīta smadzeņu aktivitāte atalgojuma prognozēšanā patoloģiskajās azartspēlēs un obsesīvi kompulsīvos traucējumos. PloS One. 2012: 7: e45938. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fizioloģiskas reakcijas uz gandrīz garām iznākumiem un personas kontroli simulētās azartspēļu laikā. J Gambl Stud. 2012: 28: 123 – 137. [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Azartspēles netālu garām palielina motivāciju spēlēt un pieņemt darbā ar smadzenēm saistītus spēļu ķēdes. Neirons. 2009: 61: 481 – 490. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Blakus uzvaras pagarina azartspēles video loterijas terminālī. J Gambl Stud. 2003: 19: 433 – 438. [PubMed]
Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psihofizioloģiskās uzbudinājuma paraksti par gandrīz neatbildētiem spēļu automātu spēlē. Starptautiskās azartspēļu studijas. 2011: 11: 393 – 407.
Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Domājams, ka vienkārši trūkst Jackpot: spēļu automāts gandrīz netrūkst, izraisot lielas ādas vadītspējas reakcijas, bet pēcpastiprināšanas pauzes nav. J Gambl Stud. 2013: 29: 661 – 674. [PubMed]
Dixon MR, Schreiber JE. Trokšņa efekti uz atbildes latentiem un spēļu automātu spēlētāju aplēses. Psychol Rec. 2004: 54: 335 – 348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektroniskās azartspēļu automāti: vai tie ir „kreka-kokaīna” azartspēles? Atkarība. 2005: 100: 33 – 45. [PubMed]
Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Atalgojuma prognozēšanas laika precizitāte dopamīna neironos. Nat Neurosci. 2008: 11: 966 – 973. [PubMed]
Pirmais MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrijas pētījumi. Ņujorkas Psihiatriskais institūts; Ņujorka: 2002. Strukturēta klīniskā intervija DSM-IV-TR ass I traucējumiem, pētījuma versija, pacienta izdevums. (SCID-I / P)
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Vai pazemināta prefrontālā kortikālā jutība pret naudas atalgojumu, kas saistīts ar motivētu motivāciju un pašpārvaldi kokaīna atkarībā? Es esmu psihiatrija. 2007: 164: 43 – 51. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, J Hall, viesmīlis GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funkcionālie magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) reproducējamības un dispersijas komponenti apmeklējumos un skenēšanas vietnēs ar pirkstu pieskārienu. NeuroImage. 2010: 49: 552 – 560. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neiroloģiskas uzvedības pierādījumi par „tuvās Miss” iedarbību patoloģiskajos spēlētājiem. J Exp Anal Behav. 2010: 93: 313 – 328. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patoloģiskas azartspēles no kokaīna atkarīgajiem ambulatoriem. Es esmu psihiatrija. 2000: 157: 1127 – 1133. [PubMed]
Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerström tests par nikotīna atkarību: Fagerström tolerances anketas pārskatīšana. Br J Addict. 1991: 86: 1119 – 1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Research domēna kritēriji (RDoC): pret jaunu klasifikācijas sistēmu psihisko traucējumu pētniecībai. Es esmu psihiatrija. 2010: 167: 748 – 751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Sākotnējais pētījums par neironu reakciju uz monetāriem stimuliem, kas saistīti ar ārstēšanas rezultātiem kokaīna atkarībā. Biol Psihiatrija. 2011: 70: 553 – 560. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. „Netālu garām” un “lielās uzvaras” ietekme uz spēļu automātu spēļu noturību. Psychol Addict Behav. 2001: 15: 155 – 158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Līdzības un atšķirības starp patoloģiskajām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti. Psihofarmakoloģija. 2012: 219: 469 – 490. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. Dienvidu Oaksas azartspēļu ekrāns (SOGS): jauns instruments patoloģisko spēlētāju identificēšanai. Es esmu psihiatrija. 1987: 144: 1184 – 1188. [PubMed]
Leyton M, Vezina P. Striatāla kāpumi un kritumi: viņu loma neaizsargātībā pret cilvēkiem. Neurosci Biobehav Rev. 2013: 37: 1999 – 2014. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatāla disregulācija narkomānijas un patoloģisko azartspēļu jomā: konsekventas pretrunas? NeuroImage: Clin. 2013: 2: 385 – 393. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Kopīgie un atšķirīgie tīkli, kas balstās uz atalgojuma valensiju un apstrādes posmiem: funkcionālo neirektēšanas pētījumu meta-analīze. Neurosci Biobehav Rev. 2011: 35: 1219 – 1236. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Izmantojot trīs spēļu automātu simulāciju ar datoru, lai izpētītu spēlētāja izvēli starp dažādām blakusesošajām alternatīvām. Behav Res metodes. 2007: 39: 237 – 241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Mainīti neironu atlīdzības reprezentācijas patoloģiskajos spēlmaņos, ko atklāja kavēšanās un varbūtības diskontēšana. Arch Gen psihiatrija. 2012: 69: 177 – 186. [PubMed]
Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Sistēma mesencephalic dopamīna sistēmām, kuru pamatā ir prognozējamā Hebbian mācīšanās. J Neurosci. 1996: 16: 1936 – 1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Spēcīgas pārmaiņas atlīdzības shēmās, atlīdzinot zaudējumus pašreizējiem un bijušajiem kokaīna lietotājiem, veicot monetāro stimulu kavējuma uzdevumu. Biol Psihiatrija. 2013: 74: 529 – 537. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Barratt impulsivitātes skalas faktora struktūra. J Clin Psychol. 1995: 51: 768 – 774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Samazināt ventrālo striatriju aktivāciju pusaudžu smēķētājiem atalgojuma gaidīšanas laikā. Es esmu psihiatrija. 2011: 168: 540 – 549. [PubMed]
Potenza MN. Patoloģisko azartspēļu un narkomānijas neirobioloģija: pārskats un jauni atklājumi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3181 – 3189. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Potenza MN. Azartspēļu uzvedības neirobioloģija. Curr Opin Neurobiol. 2013: 23: 660 – 667. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Potenza MN. Azartspēļu traucējumu kognitīvo procesu neirālie pamati. Trends Cogn Sci. presē. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neirozinātne par uzvedību un farmakoloģisko ārstēšanu atkarībām. Neirons. 2011: 69: 695 – 712. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. Ar azartspēlēm saistītās izziņas skala (GRCS): attīstība, apstiprinoša faktora validācija un psihometriskās īpašības. Atkarība. 2004: 99: 757 – 769. [PubMed]
Reid RL. Tuvās Miss psiholoģija J Gambl Behav. 1986: 2: 32 – 39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nat Neurosci. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Viss, kas mirdz… atdalot uzmanību un rezultātu gaidas no prognozēšanas kļūdu signāliem. J Neurophysiol. 2010: 104: 587 – 595. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Schüll ND. Atkarība pēc dizaina: mašīnas azartspēles. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
Schultz W, Dayan P, Montague PR. Prognozēšanas un atalgojuma nervu substrāts. Zinātne. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
Stinchfield R. Dienvidu Oaksas azartspēļu ekrāna (SOGS) Addict Behav uzticamība, derīgums un klasifikācijas precizitāte. 2002: 27: 1 – 19. [PubMed]
Strickland LH, Grote FW. Uzvarētāju simbolu un spēļu automātu atskaņošanas laika prezentācija. J Exp Psychol. 1967: 74: 10 – 13. [PubMed]
van Holsts RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Izkropļota gaidas kodēšana problemātiskajās azartspēlēs: vai atkarība no gaidīšanas? Biol Psihiatrija. 2012a: 71: 741 – 748. [PubMed]
van Holsts RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Tiesības uz cue? Striatāla reaktivitāte problēmu spēlētājiem. Biol Psihiatrija. 2012b; 72: e23 – e24. [PubMed]
Ward B. Alphasim programmas dokumentācija AFNI, vienlaicīga secinājuma izmantošana Fmri datiem. Viskonsinas Medicīnas koledža; Milvoki: 2011.
Frāze J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Atalgojuma apstrādes disfunkcija korelē ar alkohola alkas detoksikācijas alkoholiķiem. NeuroImage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
Zachary RA, Shipley WC. Shipley Dzīves skalas institūts: pārskatīta rokasgrāmata. WPS, Western Psychological Services; 1986.