Smadzeņu aktivācijas modeļi, kas saistīti ar reaktivitāti un tieksmi pret abstinentiem problemātiskiem spēlētājiem, smagu smēķētāju un veselīgu kontroli: fMRI pētījums (2010)

Addict Biol. 2010 oktobris; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Šis raksts ir bijis citēts citiem PMC izstrādājumiem.

Anotācija

Nenormāla reakcijas reakcija uz reakciju ir centrālā atkarības pazīme, kas saistīta ar pastiprinātu aktivitāti attiecībā uz motivāciju, uzmanību un ar atmiņu saistītām smadzeņu ķēdēm. Šajā neirolizēšanas pētījumā līdztekus reaktivitātei problemātiskajos spēlmaņos (PRG) tika salīdzināts reakcijas spēks ar smagu smēķētāju (HSM) un veselīgu kontroli (HC). Funkcionāls magnētiskās rezonanses attēlveidošanas notikumu izraisītais reaktivitātes paradigma, kas sastāv no azartspēlēm, smēķēšanas un neitrāliem attēliem, tika izmantota 17 ārstēšanas meklējumos nesmēķētājiem PRG, 18 bez azartspēlēm HSM un 17 bez azartspēlēm un nesmēķētāju. HC. Salīdzinot ar HC un HSM, azartspēļu attēlu skatīšanās (salīdzinot ar neitrāliem attēliem) bija saistīta ar augstāku smadzeņu aktivāciju okcipitotemporālajās zonās, posterior cingulate garozā, parahippocampal gyrus un amygdala. Subjektīva tieksme pēc PRG pozitīvi korelēja ar smadzeņu aktivāciju kreisajā ventrolaterālajā prefrontālajā garozā un kreisajā insula. Salīdzinot HSM grupu ar divām pārējām grupām, smēķēšanas rādītāju izraisītās smadzeņu aktivitātes nozīmīgas atšķirības netika konstatētas. Stratēģiskā analīzē HSM apakšgrupa ar augstāku Fagerström testu attiecībā uz nikotīna atkarības rādītājiem (FTND M = 5.4) parādīja augstāku smadzeņu aktivāciju ventromedial prefrontālā garozā, rostrālā priekšējā cingulārā garoza, insula un vidējā / augstākā laika gyrus, skatoties ar smēķēšanu saistītos attēlus ( salīdzinājumā ar neitrāliem attēliem) nekā HSM apakšgrupai ar zemākiem FTND rādītājiem (FTND M = 2.9) un nekā nesmēķējošiem HC. Nikotīna alkas korelēja ar aktivāciju kreisajā prefrontālajā un atstāja amygdala, skatoties ar smēķēšanu saistītos attēlus HSM. PRG ir palielināta reģionālā reakcija uz azartspēļu attēliem smadzeņu reģionos, kas saistīti ar motivāciju un vizuālo apstrādi, līdzīgi neironu mehānismiem, kas ir atkarīgi no vielas atkarības no reakcijas. Paaugstināta smadzeņu aktivācija saistītās fronti-limbās smadzeņu zonās bija HSM ar augstākiem FTND rādītājiem, salīdzinot ar HSM ar zemākiem FTND rādītājiem.

atslēgvārdi: Atkarība, cue reaktivitāte, fMRI, impulsu kontroles traucējumi, nikotīna atkarība, patoloģiska azartspēle

IEVADS

Patoloģiskā azartspēle (PG) ir diezgan bieži sastopama slimība, kuras paredzamais punktu skaits ir aptuveni 1% (Welte un citi. 2001). PG bieži izraisa smagas psihosociālas problēmas (Petry & Kiluk 2002; Potenza un citi. 2002). Pašlaik PG ir klasificēts kā impulsu kontroles traucējums, bet diagnostikas kritēriji ir līdzīgi vielu atkarības kritērijiem. Turklāt nesenie pētījumi parādīja neirobioloģiskas līdzības starp PG un atkarību no vielas (Petry & Kiluk 2002; Potenza un citi. 2002; Goudriaan un citi. 2004). Tā rezultātā daži autori ir ierosinājuši pārklasificēt PG kā uzvedības atkarību DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Palielināts cue reaktivitāte apvienojumā ar pastiprinātu uzmanību atkarībām, kas saistītas ar atkarībām, ir svarīgs mehānisms atkarību izraisošo uzvedību veidošanā (Goldšteins un Volkovs 2002) un var veicināt atkarību no vielas atkarības (\ tCooney un citi. 1997; Izmaksas un citi. 2006; Marissen un citi. 2006). Funkcionālās attēlveidošanas pētījumi, kuros izmanto atkarības paradumus, kas saistīti ar nikotīnu, alkoholu un kokaīnu, ir ziņojuši par paaugstinātu vēdera prefrontālo, salu, amygdala, striatālu un talamisko aktivitāti, smadzeņu reģioniem, kas saistīti ar emociju apstrādi un motivāciju. Turklāt uzmanības un kognitīvās kontroles shēmas ir iesaistītas neirofotografēšanas cue reaktivitātes pētījumos, ko norāda palielināta dorsolaterālā prefronta, priekšējā cingulārā garoza un parietālā aktivācija (Kilts un citi. 2001; Taperts un citi. 2004; David un citi. 2005; Izmaksas un citi. 2006; McBride un citi. 2006; Franklin un citi. 2007).

Par 50% patoloģisko spēlētāju, kas cenšas atmest pieredzi, atkārtojas ar nopietnām negatīvām sekām (Hodžinss un el Gebalija 2004), un citi pētījumi liecina par biežiem recidīviem ārstniecības meklējošiem patoloģiskiem spēlētājiem (\ tLedgerwood & Petry 2006). Tā kā cue reaktivitāte ir galvenais mehānisms atkarību izraisošu traucējumu attīstībai un tāpēc, ka tas ir saistīts ar lielāku atkarības risku recidīvam (Cooney un citi. 1997; Izmaksas un citi. 2006; Marissen un citi. 2006), pētot neirobioloģiskos reakcijas reakcijas mehānismus šajā populācijā, ir ļoti liela nozīme. Līdz šim ir publicēti tikai divi funkcionāli magnētiskās rezonanses (fMRI) pētījumi par ar azartspēlēm saistītu norādījumu iedarbību patoloģiskajos spēlētājiem (Potenza un citi. 2003; Crockford un citi. 2005). Abos pētījumos tika izmantoti ar azartspēlēm saistīti un dažādi kontroles ainas video fragmenti, bet iegūti nekonsekventi rezultāti. Pirmajā pētījumā starp 10 patoloģiskajiem spēlētājiem un 11 normālām kontrolēm, PG subjekti atklāja samazināšanos, nevis palielinātu aktivāciju vēdera priekšējā cingulārajā garozā, orbitofrontālajā garozā, bazālajā ganglijā un talammā, kas saistīta ar azartspēlēm, salīdzinot ar kontroles laikmetiem. Palielināta aktivācija azartspēļu radītā materiāla apskates laikā tika konstatēta tikai pakauša vēderā.Potenza un citi. 2003). Otrajā pētījumā ar 10 patoloģiskajiem spēlētājiem un veseliem 10 kontrolieriem (HC) (\ tCrockford un citi. 2005), PG subjektiem parādījās augstāka smadzeņu aktivācija, reaģējot uz azartspēļu stimuliem kreisajā okcipitalajā garozā, atstājot fusiformu gyrus, labo parahipokampālo gyrus un labo prefrontālo zonu, salīdzinot ar HC.

Tādējādi, lai gan šie PG pētījumi liecina par pastiprinātu uzmanību, atmiņu un vizuālo apstrādi iesaistīto smadzeņu reģionu aktivāciju, netika konstatēti pierādījumi par neparasti palielinātu aktivitāti limbiskajās struktūrās azartspēļu nianses apstrādes laikā (piemēram, pastiprināta aktivācija amygdalā), atšķirībā no neiromogrāfijas pētījumiem ar cue reaktivitāte vielas atkarībā (Kilts un citi. 2004; Taperts un citi. 2004; Izmaksas un citi. 2006; McBride un citi. 2006; Franklin un citi. 2007). Iespējamie iemesli šai neatbilstībai ir video izmantošana attēlu vietā un jaudas trūkums nelielu paraugu izmēru dēļ. Turklāt abi pētījumi iekļāva spēlētājus, kas tika pieņemti darbā, izmantojot reklāmu, un neviens no pētījumiem nenovērtēja, vai ārstēšanas meklējumos iesaistītie spēlētāji (PRG) atšķiras no reakcijas uz azartspēlēm no parastām kontrolēm. FMRI pētījumā, kurā uzmanība tika pievērsta atlīdzību apstrādei patoloģiskajos spēlētājiem (Reuters un citi. 2005) patoloģisko spēlētāju limbiskajās atalgojuma zonās, salīdzinot ar HC, tika konstatēta neskaidra atbilde uz uzvaru un zaudējumiem. Tādējādi, prezentējot patoloģiskos spēlētājus ar azartspēļu video, limbiskā sistēma var būt relatīvi nepietiekama, jo samazinās reakcija uz azartspēļu situācijām, kurās iegūst naudu. Ņemot vērā šo neskaidro atbildi uz monetārajiem ieguvumiem, limbiskās aktivitātes izpēte pret azartspēļu niansēm, neietverot neitrālas norādes, kas neietver monetāro ieguvumu, var sniegt ieskatu cue reaktivitātē pret vispārējām azartspēlēm.

Šajā pētījumā mēs vēlējāmies pievērsties šiem jautājumiem, pētot smadzeņu aktivācijas modeļus azartspēlēm vai smēķēšanas norādēm hroniskajos PRG, kas meklē ārstēšanu, smago smēķētāju (HSM) un nesmēķējošu veselīgu kontroli (HC). Mēs izmantojām ar notikumiem saistītu attēlu paradigmu (George un citi. 2001; Myrick un citi. 2004; Smolka un citi. 2006), jo tas nodrošina optimālu elastību attiecībā uz stimulēšanas laiku un izvairās no modelēšanas problēmām, kas var rasties, analizējot video paradigmas fMRI datus. Lai salīdzinātu PRG reakcijas reakciju uz vielas atkarīgās grupas reakcijas reakciju, tika iekļauta arī HSM salīdzinājuma grupa. HSM kontroles grupa tika izvēlēta tāpēc, ka nikotīna neirotoksiskā iedarbība ir ierobežota, salīdzinot ar citiem ļaunprātīgas lietošanas līdzekļiem, piemēram, alkoholu (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Pamatojoties uz iepriekšējiem cue-reaktivitātes pētījumiem par vielu atkarību, mēs pieņēmām, ka azartspēļu norādes PRG un smēķēšanas norādēs HSM radītu lielāku smadzeņu reaktivitāti, salīdzinot ar smadzeņu reaktivitāti veselīgās nesmēķēšanas kontrolēs smadzeņu reģionos, kas saistīti ar emociju apstrādi un motivāciju. amygdala, ventrālā striatuma un vēdera prefrontālā garoza, un uzmanība un ar kognitīvo kontroli saistītās smadzeņu zonas, piemēram, dorsālā prefrontālā garoza un priekšējā cingulārā garoza (ACC). Turklāt tika pētīta saikne starp cue saistītajām smadzeņu aktivitātēm un subjektīvo tieksmi PRG un HSM. Mēs pieņēmām, ka subjektīvā tieksme būtu saistīta ar pastiprinātu emociju un ar motivāciju saistītu smadzeņu zonu aktivizēšanu PRG un HSM.

MATERIĀLI UN METODES

Priekšmeti

Šajā pētījumā piedalījās deviņpadsmit ārstējošās PRG (četras kreisās puses), 19 HSM (trīs kreisās puses) un 19 nesmēķējošās HC (viena kreisā puse), visi vīrieši. Divām PRG, viena HSM un divas HC, magnētiskās rezonanses iedomāties (MRI) datus nevarēja (pilnībā) iegūt skenera kļūmju dēļ. Tāpēc 17 PRG, 18 HSM un 17 HC veidoja trīs grupas, ko izmantoja statistiskajā analīzē. PRG tika pieņemti darbā no diviem Nīderlandes atkarības ārstēšanas centriem. HSM un HC grupa tika pieņemti darbā, izmantojot reklāmas laikrakstos.

Galvenais PRG iekļaušanas kritērijs bija pašreizējā azartspēļu problēmu ārstēšana. PRG tika intervēti ar diagnostikas intervijas grafika T sadaļu (Robins un citi. 1998), lai novērtētu diagnostikas kritērijus PG-IV-TR diagnostikai. Turklāt South Oaks azartspēļu ekrāns (SOGS; Lesjē un Blūms 1987) tika izmantota kā azartspēļu problēmu smaguma pakāpe. Divi PRG neatbilst pašreizējās DSM-IV-TR PG diagnozes kritērijiem. Tomēr, tā kā tie pašlaik atbilst diviem PG kritērijiem, agrāk tika izpildīti PG kritēriji un viņu SOGS rādītāji (attiecīgi 7 un 8) bija līdzīgi PRG, kas atbilst PG diagnostikas kritērijiem (skatīt Tabula 1; vidējais SOGS vērtējums = 9.6 ± 2.6), šie PRG tika iekļauti analīzēs. Visām PRG bija atturīgas no azartspēlēm vismaz 1 nedēļā. HSM tika iekļautas, ja tās dienā kūpināja vismaz 15 cigaretes un neveica azartspēļu aktivitātes vairāk nekā divas reizes gadā. HSM bija pašreizējie smēķētāji, kas šajā pētījumā iesaistījās eksperimentālā smēķēšanas pārtraukšanā. Fagerström nikotīna atkarības tests (FTND) kalpoja par nikotīna atkarības smaguma indikatoru (Heatherton un citi. 1991). HSM nav vajadzīgs minimālais punktu skaits FTND. HSM nācās nakti smēķēt, aizpildot anketas no rīta un skenēja pēcpusdienā (16 – 18 stundas atturējās). Abstinenci apstiprināja ar elpas oglekļa monoksīda mērījumiem no rīta, izmantojot mikro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, SIA, Rochester, UK). HC nekad nav smēķējis, nav bijusi problemātisku azartspēļu vēsture un pēdējā gada laikā vairāk nekā divas reizes neiesaistījās azartspēļu aktivitātēs.

Tabula 1 

Demogrāfiskie raksturlielumi problemātiskiem spēlētājiem, smago smēķētājiem un veselīgām kontrolēm

Izslēgšanas kritēriji visām grupām bija: vecums saskaņā ar 18 gadiem; grūtības lasīt holandiešu valodu; psihotropo medikamentu lietošana; šizofrēnijas vai psihotisku epizožu dzīves ilguma diagnostika; maniakāla traucējuma 12 mēneša diagnoze, kas novērtēta ar atbilstošajām Starptautiskās diagnostikas intervijas (CIDI) attiecīgajām sadaļām; Heatherton un citi. 1991; Pasaules Veselības organizācija 1997); pašreizējā psihisko traucējumu ārstēšana, kas nav pētīta; fiziskie apstākļi, kas, kā zināms, ietekmē izziņas vai motoriskās īpašības (piemēram, multiplā skleroze, reimatiskā slimība); pozitīvs urīna ekrāns attiecībā uz alkoholu, amfetamīniem, benzodiazepīniem, opioīdiem vai kokaīnu; vairāk nekā 21 alkohola vienības nedēļā. Grupas ir savstarpēji izslēdzošas attiecībā uz pētāmo psihiatrisko traucējumu. Piemēram, PRG un HC nesmēķēja (izņemot vienu PRG, kas dienā smēķēja mazāk nekā piecas cigaretes). Papildu izslēgšanas kritēriji attiecībā uz HC un HSM, bet ne PRG, bija trauksmes traucējumi (CIDI-D daļa), depresija (CIDI-E daļa), obsesīvi-kompulsīvi traucējumi (CIDI-sekcija K), pēctraumatisks stresa traucējums ( CIDI sadaļa K) un uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi (ADHD vērtējuma skalas; Conners & Zvirbulis 1999). PRG ar šiem komorbidajiem traucējumiem netika izslēgts, jo azartspēļu problēma ir ļoti saistīta ar šiem traucējumiem. Depresijas simptomu smagums tika novērtēts ar Beck depresijas inventarizāciju (BDI-II; Māt un citi. 1996). Problēmu lietošana alkohola lietošanā tika pārbaudīta ar alkohola lietošanas traucējumu noteikšanas testu (Krūms un citi. 1998).

Papildus Cue reaktivitātes uzdevumam tika ieviests varbūtības maiņas uzdevums, plānošanas uzdevums un stop signāla uzdevums. Atgriezeniskās mācīšanās uzdevuma un plānošanas uzdevuma rezultāti tiek ziņoti citur (de Ruiter un citi. 2009). Akadēmiskās medicīnas centra ētikas pārskata padome apstiprināja pētījumu un ieguva rakstisku informētu piekrišanu. Dalībniekiem tika atmaksāti EUR 50, kas tika pārskaitīti uz savu bankas kontu pēc dalības.

fMRI paradigma: Cue reaktivitātes uzdevums

Tika izmantots divu izvēles atbilžu uzdevums (attēlu piemēriem skat Fig. 1). Attēli tika saskaņoti pēc sarežģītības principa: katram stāvoklim tika atlasīts vienāds skaits pārskata attēlu un detalizētu attēlu (piemēram, vairākas personas azartspēles, smēķēšana vai runāšana, salīdzinot ar detalizētiem rokas rotaļu automātiem, roku ar cigarešu, a ar žurnālu). Otrkārt, lai atbilstu attēla sarežģītībai un salīdzināmībai, visi attēli tika uzņemti līdzīgā naturalistiskā vidē (piemēram, visi attēli ar vairākām personām tika uzņemti ar vairākiem objektiem fonā), tikai tēviņi tika iekļauti attēlos, un tika rūpīgi ievēroti emocionālas izpausmes starp dažādiem attēliem, iekļaujot tikai fotogrāfijas ar neitrālu sejas izteiksmi. Nejauši tika prezentēti trīsdesmit azartspēļu attēli, ar smēķēšanu saistītie 30 attēli, 30 neitrāli attēli un 30 zema līmeņa bāzes attēli, ar ierobežojumu, ka tā paša stimula kategorijas stimuls netika iesniegts vairāk nekā trīs reizes pēc kārtas. Tika attēloti zema līmeņa bāzes attēli ar bultiņām, kas vērstas uz kreiso vai labo pusi, un bija jāsniedz kreisā vai labā atbilde, lai varētu salīdzināt sarežģīto attēlu apstrādi, salīdzinot ar zema līmeņa vizuālo apstrādi. Ar azartspēlēm, smēķēšanu saistītiem un neitrāliem attēliem dalībniekiem bija jānospiež atbildes poga ar kreiso rādītājpirkstu, kad attēlā bija redzama seja, un nācās nospiest atbildes pogu ar savu labo rādītājpirkstu, kad nebija sejas. Piecdesmit procenti no katras kategorijas attēliem saturēja seju. Katrs attēls tika uzrādīts uz noteiktu 5 sekundes laiku, un dalībniekiem tika lūgts atbildēt šajā laika periodā. Ja pēc 5 sekundēm netika saņemta atbilde, uzdevums turpinājās. Starp katru attēlu tika parādīts otrais tukšais ekrāns 2.5. Netika sniegta atsauksmes par pareizām vai nepareizām atbildēm. Skenēšanas sesija ilga 15 minūtes; katrs no azartspēlēm, smēķēšanas un neitrāliem attēliem tika prezentēts vienu reizi. Priekšmeti netika mudināti reaģēt pēc iespējas ātrāk. Uzdevums tika izskaidrots un praktizēts ārpus skenera, izmantojot citus attēlus. Uzdevuma izpildes parametrs bija vidējais reakcijas laiks katram stimulēšanas kategorijai.

Skaitlis 1 

Azartspēļu stimulu piemēri (pa kreisi), ar smēķēšanu saistītie stimuli (vidēji) un neitrāli stimuli (pa labi)

Uzdot anketas

8 vienību azartspēļu mudināšanas anketa, diapazons 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, nepublicēti dati) un 10 vienību smēķēšanas mudināšanas anketas, diapazons 1–7 (Tiffany & Drobes 1991) tika iekļauti attiecīgi azartspēļu un nikotīna tieksmes līmeņu novērtēšanai. Dalībnieki aizpildīja pieprasījumu anketas pirms un tūlīt pēc fMRI skenēšanas.

Attēlu iegūšana un priekšapstrāde

Attēlveidošanas dati tika iegūti, izmantojot 3.0 Tesla Philips Intera pilna ķermeņa fMRI skeneri, kas aprīkots ar standarta SENSE RF galviņas spoli (Quasar gradienta sistēma, Philips Medical Systems BV, Eindhovena, Nīderlande), kas atrodas Amsterdamas Akadēmiskajā medicīnas centrā. Kamēr dalībnieki veica uzdevumu, tika iegūti T2 * svērtie atbalss plaknes attēli, kas ir jutīgi pret asins skābekļa līmeņa atkarību (BOLD) kontrastu (35 aksiālie šķēlumi, vokseļa izmērs 3 × 3 × 3 mm, starpslāņa plaisa 0.3 mm, matricas lielums 64 × 64 mm, joslas platums 90 kHz, TE 35 ms, atkārtošanās laiks 2.28 sekundes), kas aptver visu smadzeņu, izņemot smadzeņu zemākos reģionus. Lai sagrupētu to ar fMRI datiem, tika veikta sintitāla T1 svērtā strukturālā skenēšana (vokseļa izmērs 1 × 1 × 1 mm, 170 šķēles). Attēlveidošanas analīze tika veikta, izmantojot SPM2 (statistikas parametru kartēšana; Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londona, Apvienotā Karaliste). Attēli tika sagriezti laika ziņā, pārorientēti un pielāgoti pirmajam tilpumam. Tālāk T1 koriģētie sējumi tika normalizēti uz SPM T1-veidni (izmantojot 12 lineāros parametrus un nelineāro kosinālo pamatu funkciju kopumu), un telpiskā izlīdzināšana tika veikta, izmantojot 8 mm FWHM Gausa kodolu.

Statistiskā analīze

Grupu atšķirības demogrāfiskajos un klīniskajos datos tika analizētas, izmantojot vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA) un Tukey post hoc testi. Grupu atšķirības izglītības līmenī tika analizētas, izmantojot Pīrsona chi-square testu. ANOVA tika izmantoti, lai analizētu veiktspējas datus (vidējo reakcijas laiku) ar grupu kā starp subjekta faktoru (PRG, HSM un HC) un stimulu kategoriju (azartspēles pret neitrālu, ar smēķēšanu saistītas vai neitrālas vai zema līmeņa bāzes līnijas pret neitrālu) kā subjekta faktors, izmantojot grupu kontrastus. ANOVA tika izmantota, lai analizētu mudinājumu vērtējumus (vidējā azartspēļu vēlme, vidējā smēķēšanas vēlme), kā laiks (pirms un pēc uzdevuma izpildes) kā subjekta faktors. Visas analīzes tika veiktas divpusēji.

Vidējais FTND rādītājs HSM grupā bija zems (M = 4.0; SD = 1.5), salīdzinot ar FTND rādītājiem smēķētājiem, par kuriem ziņots citos fMRI reakcijas reaktivitātes pētījumos (Franklin un citi. 2007, FTND = 4.8; McClernon un citi. 2007, FTND = 6.4; Makklernons, Kozinks un Roze 2008, FTND = 6.5), un HSM nav pieejamas nikotīna atkarības diagnozes, kā citos pētījumos (Brody un citi. 2002). Tāpēc tika veiktas izpētes analīzes, salīdzinot HSM ar augstu FTND punktu skaitu (n = 10, FTND augstākā grupa M = 5.4, SD = 0.5) uz HSM ar zemiem FTND rādītājiem (n = 8, FTND zema grupa: M = 2.9, SD = 1.0) pēc vidējās sadalīšanās. PRG grupā starp augsto vai zemo smaguma pakāpi PRG nebija sadalīta, jo azartspēļu problēmu smagums mūsu paraugā, kas tika novērtēts ar SOGS, bija salīdzināms ar smaguma pakāpi, kas ziņota citos pētījumos, kuros meklējami patoloģiskie spēlētāji.

FMRI dati tika analizēti vispārējā lineārā modeļa kontekstā, izmantojot delta funkcijas, kas konvolētas ar sintētisko hemodinamisko reakciju, lai modelētu atbildes uz katru stimulēšanas veidu. Katram interešu salīdzinājumam otrā līmeņa (izlases efekta) analīzēs tika ievadīti viena objekta kontrasta attēli. Lai izpētītu atkarību ietekmējošo stimulu diferenciālo apstrādi starp grupām, tika veiktas vienvirziena ANOVA un tika aprēķinātas mijiedarbības ietekme uz azartspēlēm pret neitrāliem attēliem PRG, salīdzinot ar HC vai HSM, un ar smēķēšanu saistītiem un neitrāliem attēliem HSM (HSM kopā) grupa; FTND augsta grupa; FTND-zema grupa) pret PRG vai HC. Galvenie efekti un mijiedarbības efekti tika analizēti ar vienvirziena ANOVA, kas tika ieviesta SPM2, un par tiem ziņots ar klasteru izmēra ierobežojumu 10 voxels P <0.05 labots, salīdzinot ar vairākiem salīdzinājumiem saskaņā ar Family Wise Error metodi (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Grupas mijiedarbības tiek ziņotas ar 5 vokseļu kopas ierobežojumu P <0.001, maskēts ar atbilstošu galveno efektu.

Mūsu galvenās grupas mijiedarbības kontrastam izvēlējās azartspēles vai ar smēķēšanu saistītus attēlus, salīdzinot ar neitrāliem attēliem, jo ​​šis kontrasts ir visprecīzākais cue-reaktivitātes efektam: reaktivitāte uz atkarību raksturojošām norādēm pret norādēm, kas nav saistītas ar atkarību. Ar atkarību saistīto attēlu salīdzinājums ar bāzes līniju ietvertu dažādus nespecifiskus vizuālus procesus (piemēram, stimulēšanas apstrādi, objektu atpazīšanu), kas tiek aktivizēti, skatoties vizuāli sarežģītus stimulus, salīdzinot ar ļoti vienkāršiem vizuāliem stimuliem (bultiņa, kas vērsta uz kreiso vai labo) . Līdz ar to atkarību izraisošo attēlu un bāzes līnijas mijiedarbība būtu mazāk specifiska, jo vizuālā apstrāde tad mijiedarbotos ar cue reaktivitātes ietekmi. Tomēr atkarību izraisošajās populācijās ir svarīgi noteikt, ka vizuālā interpretācija sākotnēji ir līdzīga gan atkarīgajām personām, gan atkarīgajām grupām. Citā mūsu grupas pētījumā tika konstatēts, ka atkarīgajām personām bija lielāka smadzeņu reakcija uz neitrāliem attēliem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.Zijlstra un citi. 2009). Tāpēc mēs arī prezentējam kontrastu neitrālu pret bāzes līniju, lai parādītu, ka neitrālie attēli radīja līdzīgus aktivizācijas modeļus grupās.

Turklāt tika pētīta kreisās puses iespējamā ietekme uz smadzeņu darbības modeļiem, veicot visas analīzes ar kreisās puses dalībniekiem un bez tiem. Pēc kreisās puses dalībnieku izslēgšanas konstatētie aktivitātes modeļi bija ļoti līdzīgi tiem, kas iegūti, iesaistot gan kreiso, gan labās puses dalībniekus. Tāpēc sadaļā Rezultāti mēs sniedzam datus tikai pēc visa parauga.

PRG un HSM atsevišķi tika veiktas regresijas analīzes, lai noskaidrotu, vai smadzeņu aktivācija, reaģējot uz atkarības stimuliem (azartspēļu un smēķēšanas stimuliem) pret neitrālas bildes korelēja ar sevi ziņotām tieksmēm pēc skenēšanas. Tika veiktas arī regresijas analīzes, lai noskaidrotu, vai saslimstība ar ADHD [Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) rādītāji] un depresīvie simptomi (BDI-II rādītāji) korelē ar ar reakciju saistītu smadzeņu aktivāciju (ar atkarību saistītie attēli pret neitrāliem attēliem) . Tā kā PRG ieguva nedaudz augstāku informāciju par CAARS un daudz augstāk BDI-II nekā pārējām divām grupām (skat. Tabula 1), šīs analīzes tika veiktas atsevišķi katrai grupai. Četriem PRG bija blakusslimības (trauksme un / vai depresija). Tāpēc grupu mijiedarbība, ieskaitot PRG, tika analizēta gan ar šiem, gan bez slimniekiem.

REZULTĀTI

Demogrāfiskie un klīniskie rezultāti

Tabula 1 apkopo triju grupu demogrāfiskās un klīniskās īpašības. Ar azartspēlēm saistītos parādos PRG vidēji bija gandrīz EUR 60 000. Elpošanas oglekļa monoksīda līmenis bija augstāks HSM, salīdzinot ar PRG un HC. PRG ieguva augstākus rezultātus par CAARS un BDI-II nekā HSM un HC.

Rezultāti, kas attiecas uz veiktspējas datiem un vēlmēm

Vidējie reakcijas laiki līdz azartspēļu attēliem (M: 1143 ms, SD: 340) bija garāki nekā vidējie reakcijas laiki līdz neitrāliem attēliem (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; vidējais reakcijas laiks uz smēķēšanas attēliem (M: 929 ms, SD: 235) bija īsāks nekā vidējais reakcijas laiks uz neitrāliem stimuliem (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; un vidējais reakcijas laiks uz zema līmeņa sākotnējo stāvokli (M: 717 ms, SD: 169) bija mazāks nekā uz neitrāliem stimuliem, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, bet nebija stimula veida pēc grupas mijiedarbības (visi grupējumi pēc stimulu kontrastiem F vērtības <1, NS). Precizitāte bija augsta; vidējais kļūdu skaits, saskaitot visus nosacījumus, bija 1.2, un netika konstatētas kļūdu skaita atšķirības starp grupām vai apstākļiem (F <1, NS). ANOVA norādīja, ka vēlme pēc smēķēšanas pirms skenēšanas HSM bija lielāka nekā HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, un salīdzinājumā ar PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Alkas neatšķīrās starp FTND-high un FTND-low grupu, F(1,17) <1, NS. Nav atšķirības starp smēķēšanas tieksmi pirms un pēc signāla reaktivitātes uzdevuma kopējā HSM grupā F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ne FTND augstajā grupā, salīdzinot ar FTND zemo grupu, F(1,16) = .29, P = 0.60 bija klāt. PRG, salīdzinot ar HSM un HC, bija lielākas par azartspēlēm; F(2,51) = 6.92, P <0.002, un PRG tika novērota pieaugoša azartspēļu alkas tendence pēc reakcijas reakcijas uzdevuma F(1,16) = 3.18, P = 0.09, daļēja η2 = 0.17 (definēts kā liels efekta lielums, Stevens 1996).

fMRI reakcijas reakcija

Galvenie efekti (attēli pret bāzes līniju)

Neitrālu attēlu apskates un zemā līmeņa bāzes attēlu galvenās sekas tika novērotas visās trijās grupās galvenokārt vēdera redzes straumē (pakauša vēdera vidū, zemākā un lingvālā gyrus), kā arī jomās, kas saistītas ar atalgojumu / motivāciju un uzmanību kognitīvā kontrole; viduslaika īslaicīga daiviņa, ieskaitot amygdalu, divpusējo dorsolaterālo prefronālo garozu (DLPFC), kā arī divpusējo aizmugurējo talamu, skatīt Fig. 2, kreisais panelis. Līdzīgi reģioni tika identificēti attiecībā uz azartspēlēm, salīdzinot ar sākotnējiem attēliem un ar smēķēšanu saistītiem, salīdzinot ar sākotnējiem attēliem. Turklāt mēs atklājām divpusēju ventrolaterālās prefronālās garozas (VLPFC) aktivāciju azartspēļu un ar smēķēšanu saistītos attēlos, salīdzinot ar sākotnējiem attēliem, kā arī dorsomedial prefrontālās garozas aktivāciju azartspēļu attēliem pret sākotnējiem attēliem (Fig. 2, vidējie un labie paneļi).

Skaitlis 2 

Aktivizācijas modeļi dažādās grupās neitrāliem attēliem salīdzinājumā ar zema līmeņa bāzes attēliem (augšējais kreisais panelis), azartspēļu attēli pret zema līmeņa bāzes attēliem (augšējais vidējais panelis), smēķēšanas attēli pret zema līmeņa pamata attēliem (augšējais labais panelis), augšējais labais panelis, ...

Grupu mijiedarbība

Neitrāliem attēliem, salīdzinot ar zema līmeņa sākotnējiem attēliem, netika novērota nozīmīga grupas mijiedarbība. Ar azartspēļu attēliem pret neitrāliem attēliem, mēs atklājām lielāku aktivitāti kreisajā okcipitālas garozā, divpusējā parahippokampālā gyrus, labajā amygdalā un labajā DLPFC PRG, salīdzinot ar HC. Salīdzinot ar HSM, PRG parādīja augstāku divpusējo astes kakla garozu, divpusēju parahipokampālu gyrus, divpusēju amygdalu, divpusēju DLPFC un kreiso VLPFC aktivizāciju, skatoties azartspēļu attēlus pret neitrāliem attēliem (Tabula 2 un Fig. 3). Līdzīgas grupas atšķirības tika novērotas, kad tika izslēgta PRG ar saslimstīgu psihopatoloģiju, lai gan atšķirības DLPFC aktivācijā PRG, salīdzinot ar HC, un atšķirības aktivācijā labajā amygdalā un kreisajā DLPFC PRG, salīdzinot ar HSM, vairs nebija statistiski nozīmīgas.

Tabula 2 

Cue reaktivitātes uzdevums: BOLD aktivācijas galvenajiem efektiem (neitrālie / azartspēļu / smēķēšanas izraisītie attēli, salīdzinot ar zemā līmeņa bāzes attēliem); grupu mijiedarbība (azartspēļu attēli pret neitrāliem attēliem un attēli, kas saistīti ar smēķēšanu un neitrāliem attēliem); ...
Skaitlis 3 

Grupu mijiedarbība: apgabali, kas izcelti augstākai aktivizēšanai problēmu spēlētājiem (PRG), salīdzinot ar veseliem kontrolierīcēm (HC) un smago smēķētāju (HSM) apvienoto paraugu - 9, 0, −18. PRG izslēgšana ar blakusslimībām ...

HSM salīdzinošās mijiedarbības ar smēķēšanu, salīdzinot ar PRG vai HC, nav novērotas. Lielāka aktivācija bija divpusēji ventromedial prefrontālā garozā (VMPFC), rostral ACC divpusēji un kreisajā VLPFC FTND grupā, salīdzinot ar HC un FTND augstajā grupā, salīdzinot ar FTND zemu grupu. Līdzīgi efekti tika novēroti, salīdzinot FTND augsto grupu ar PRG (skatīt. \ T Tabula 3 un Fig. 4). Turklāt FTND augstajā grupā aktivācija kreisajā precuneus, labajā insulā un kreisajā vidējā un augstākā laika ģimenē bija lielāka nekā FTND zemajā grupā. FTND zema grupā nav novērota nozīmīga mijiedarbība ar grupām, salīdzinot ar HC vai PRG.

Tabula 3 

Cue-reaktivitātes uzdevums: BOLD aktivēšana grupas mijiedarbībai: ar smēķēšanu saistīti attēli pret neitrāliem attēliem.
Skaitlis 4 

Grupas mijiedarbība: apgabali, kas izcelti augstākai aktivācijai Fagerström testā attiecībā uz nikotīna atkarību (FTND) - augstā grupā, salīdzinot ar FTND zemās grupas, problemātisko spēlētāju (PRG) un veselīgu kontrolierīču (HC) paraugu 3, -51, ...

Korelācija starp BOLD aktivizāciju, subjektīvo alkas, BDI-II un CAARS

Regresijas analīzes liecināja par pozitīvu saikni starp subjektīvo spēju pēc azartspēlēm pēc skenēšanas PRG un BOLD aktivācijā VLPFC, kreisā priekšējā insula un kreisā caudāta galva, skatoties azartspēļu attēlus pret neitrāliem attēliem (skat. Tabula 2). Bija pozitīva saistība starp subjektīvo nikotīna tieksmi pēc skenēšanas HSM un BOLD aktivācijas VLPFC un kreisajā amygdala reģionā, skatoties ar smēķēšanu saistītos attēlus, salīdzinot ar neitrāliem attēliem.Tabula 4).

Tabula 4 

Cue reaktivitātes uzdevums: korelācijas starp BOLD aktivācijām un pašpaziņotajiem ienaidnieku līmeņiem problēmu spēlētājiem un smago smēķētājiem

PRG, HSM vai HC nebija nozīmīgas attiecības starp BDI-II vai CAARS rādītājiem un reģionālajām smadzeņu asins plūsmas izmaiņām, skatoties azartspēļu vai ar smēķēšanu saistīto attēlu skatījumā.

DISKUSIJA

Šis ir pirmais pētījums, kurā tika pētīta reakcijas reakcija pret azartspēļu stimuliem ārstēšanas meklējumos PRG, salīdzinot ar HSM un HC, izmantojot fMRI notikumu attēla paradigmu. PRG parādīja augstāku smadzeņu aktivāciju, salīdzinot ar HC un HSM, aplūkojot azartspēļu attēlus (salīdzinot ar neitrāliem attēliem) smadzeņu zonās, kas saistītas ar vizuālo informācijas apstrādi un atmiņu (divpusējo pakaušu garozu, parahipokampālo gyrus) un emocijām un motivāciju (amygdala reģions, VLPFC). Konkrētāk, vizuālās informācijas apstrādes apgabalu regulēšana ir saistīta ar mainītu dopamīnerģisko pārraidi nervu sistēmās, kas saistītas ar vielu atkarību: (1) emocijas / motivācijas un atmiņas / mācīšanās shēma, ieskaitot orbitofrontālo, suballozālo garozu, amygdalu un hipokampu; un (2) uzmanības / kontroles ķēde, ieskaitot dorsālo prefrontālo un ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldšteins un Volkovs 2002; Kalivas & Volkow 2005). Tādējādi augstāka aktivācija PG šajās vizuālās informācijas apstrādes zonās var būt saistīta ar augstāku azartspēļu stimulēšanas pakāpi, dopamīna ceļiem no kodola accumbens, ventrālās tegmentālās zonas un limbisko apgabalu uz šo vizuālo sistēmu. Tika konstatēts, ka līdzīgi smadzeņu apgabali aktivizējas smēķētāju un alkohola atkarīgo personu fMRI reakcijas reakcijas pētījumos (George un citi. 2001; Divi un citi. 2002; Myrick un citi. 2004). Lielāka amygdala reģiona un parahipokampālā gyrus aktivizācija norāda, ka azartspēļu attēli vairāk aktivizēja emocijas / motivāciju un ar atmiņu saistītās shēmas PRG nekā HSM un HC. Parahipokampālais gyrus ir iesaistīts sarežģītas vizuālās informācijas apstrādē, saņem ieeju no kodola accumbens un amygdala, un tas ir svarīgs afferents ceļš uz hipokampu. Cēloņu reaktivitātes pētījumi par azartspēļu problēmu, alkohola atkarību un atkarību no nikotīna ir ziņojuši arī par smadzeņu aktivāciju parahippocampal gyrus (Crockford un citi. 2005; Smolka un citi. 2006; Parks un citi. 2007). Šis pētījums ir pirmais, kas parāda amygdala reģiona iesaistīšanos pētījumā par reakciju uz PRG, un novērot, ka aktivācija smadzeņu zonās, piemēram, salu garozā un caudāta kodolā, ir saistīta ar pašreģistrētu azartspēļu tieksmi. Šie atklājumi norāda uz pastāvīgo emocionālo nozīmi azartspēļu stimuliem pacientiem, kas pašlaik ārstē azartspēļu problēmas.

Visi PRG tika ārstēti pret PG, kad viņi piedalījās pētījumā, un ziņoja par 13 gadu azartspēļu problēmu vidējo ilgumu (dati nav parādīti). Divi fMRI reakcijas reakcijas pētījumi PG klātbūtnē atrodami literatūrā (Potenza un citi. 2003; Crockford un citi. 2005), kas koncentrējās uz sabiedrībā pieņemtu PRG, un nav ziņojusi par amygdala, salu garozas vai kaudāta kodola aktivāciju. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka hroniska PRG, kas meklē ārstēšanu, reakcijas reakcija uz asinīm var būt ciešāk saistīta ar smadzeņu reaktivitāti emocionālajās un motivācijas shēmās nekā cue reaktivitāte (bez hroniskām) PRG, kuras netiek ārstētas.

Atšķirības smadzeņu aktivācijas modeļos ar smēķētājiem no FTND augstajiem smēķētājiem un HC vai PRG visbiežāk bija VLPFC, VMPFC un rostral ACC, kas atbilst iepriekšējiem fMRI reakcijas reakcijas pētījumiem smēķētājiem (David un citi. 2005; Patvērums un citi. 2005; McClernon un citi. 2005, 2008). Cue-reaktivitātes efekta trūkums FTND zema HSM grupā, salīdzinot ar PRG vai HC grupu, iespējams, ir saistīts ar zemāku nikotīna atkarības līmeni šajā apakšgrupā. Ir ziņots, ka FTND rādītāji pozitīvi korelē ar reģionālo smadzeņu reaktivitāti pret smēķēšanas rādītājiem (Smolka un citi. 2006; McClernon un citi. 2008). Tāpēc turpmākajos pētījumos būtu ieteicams izvēlēties homogēnāku smēķētāju grupu ar minimālu punktu skaitu FTND vai formālu DSM-IV ND diagnozi.

Papildus mūsu konstatējumiem par augstāku smadzeņu aktivāciju VMPFC un rostral ACC FTND augsta smēķētājiem salīdzinājumā ar citām grupām, mēs novērojām, ka smēķēšanas nepieciešamība HSM pozitīvi korelē ar aktivitāti smadzeņu zonās, kas saistītas ar emocijām un atalgojumu / motivācijas apstrādi (amygdala un VLPFC), teritorijas, kas iepriekš bijušas iesaistītas \ tDavid un citi. 2005; McClernon un citi. 2008).

Ierobežojumi

Lai gan mēs novērojām paaugstinātu smadzeņu aktivāciju, reaģējot uz azartspēļu attēliem PRG un smēķēšanas norādēm FTND augstajā HSM grupā, šo attēlu apskate izraisīja tikai tendenci, ka augstāka paša ziņojuma tieksme ir PRG, turpretī HSM nav nekādu cue reakcijas efektu bija uzdevums smēķēšanas veicināšanai. Mūsu pētījumā var būt ierobežotas subjektīvās tieksmes pirms un pēc uzdevuma mērīšanas laika: pēc aiziešanas no skenera tika aizpildīta papīra un zīmuļa alkas aptaujas anketa, kad var būt mazinājies uzdevuma tūlītējais efekts. Tāpēc turpmākajos pētījumos vēlams izmantot datorizētus vēlēšanās, kas tiek ievadīti skenerī, pusceļā vai tūlīt pēc tam, kad uzdevums reaģē.

Pēc tam, kad tika pieņemts darbā HSM grupa, kļuva skaidrs, ka FTND rādītāji šajā grupā būtiski atšķīrās. Tādēļ, post hoc tika salīdzināti divi HSM apakšgrupas: FTND augstākā grupa un FTND zema grupa. FTND augstās un FTND zemās grupās konstatētie atšķirīgie rezultāti liecina, ka ir svarīgi iekļaut nikotīna atkarības smaguma pakāpi dūmu reaktivitātes pētījumos, kā arī smēķētāju atlasi, pamatojoties uz smēķējamo cigarešu skaitu. FTND apakšgrupu grupas lielumi bija nelieli (n = 10 un n = Attiecīgi 8), tāpēc rezultāti par šīm apakšgrupām ir jāinterpretē piesardzīgi. Pētījumi lielākajās smēķētāju grupās, kas atšķiras no FTND rādītājiem, ir jāveic, lai atkārtotu šos sākotnējos konstatējumus.

Secinājumi

Šis pētījums parāda, ka azartspēļu attēlu apskate (atšķirībā no neitrāliem attēliem) ir saistīta ar lielāku smadzeņu aktivāciju vizuālajā apstrādē, emociju motivācijas un uzmanības kontroles smadzeņu ķēdēs ārstēšanas meklēšanā PRG, salīdzinot ar HC un HSM, un ka šī aktivizācija ir pozitīvi saistīts ar azartspēļu aicinājumiem. Šie efekti ir saskanīgi ar vielām atkarīgām personām (George un citi. 2001; Myrick un citi. 2004; Franklin un citi. 2007). Šajā pētījumā mēs novērojām paaugstinātu smadzeņu reaktivitāti pret smēķēšanas rādītājiem personām ar FTND rādītājiem, kas liecina par vidēju nikotīna atkarību, salīdzinot ar HC, bet neatrada atšķirības cilvēkiem ar FTND rādītāju, kas liecina par zemu atkarību no nikotīna. Augstāka smēķēšanas nepieciešamība HSM bija saistīta ar paaugstinātu aktivitāti ar jutekļiem un emocijām saistītajās smadzeņu zonās. Turpmākajos pētījumos ir jānosaka, vai azartspēļu norādījumu ilgtermiņa ietekme uz smadzeņu aktivāciju PRG ārstēšanā ir saistīta ar recidīvu problēmu azartspēlēs.

Pateicības

Šo pētījumu daļēji finansēja Nīderlandes Zinātnes pētniecības organizācijas (NWO) Nīderlandes Veselības pētniecības un attīstības organizācijas (#31000056) dotācija AG, DV, JO un WB, kā arī jauna pētnieka dotācija (AG, Veni). stipendija) no Nīderlandes zinātniskās organizācijas (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Skenēšanas izmaksas daļēji finansēja Amsterdamas smadzeņu attēlveidošanas platforma. AG, MR, DV, JO un WB ziņo par interešu konfliktu. Mēs pateicamies Jellinek Amsterdam par viņu palīdzību darbā ar spēlētājiem.

Autora ieguldījums

AG, MR un DV uzņemas atbildību par datu integritāti un datu analīzes precizitāti. Visiem autoriem ir pilnīga piekļuve visiem pētījuma datiem. AG, MR, JO, WB un DV bija atbildīgi par pētījuma koncepciju un dizainu. MR bija atbildīgs par datu iegūšanu. MR, AG un DV bija atbildīgi par datu statistisko analīzi un interpretāciju. AG sagatavoja manuskriptu. MR, JO, WB un DV sniedza kritisku manuskripta pārskatīšanu svarīgam intelektuālajam saturam. Visi autori kritiski izskatīja saturu un apstiprināja galīgo versiju publicēšanai. Šī pētījuma provizoriskie dati tika prezentēti Cilvēku smadzeņu kartēšanas sanāksmē jūnijā 15 – 19, 2008, Melburna, Austrālija.

Atsauces

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Beck depresijas inventarizācijas-IA un -II salīdzinājums psihiatriskajos ambulatoros. J Pers Novērtēt. 1996: 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Cilvēka smadzeņu atlīdzības shēmu funkcionālā magnētiskā rezonanse. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Smadzeņu vielmaiņas izmaiņas cigarešu alkas laikā. Arch Gen psihiatrija. 2002: 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. AUDIT alkohola patēriņa jautājumi (AUDIT-C): efektīvs īss skrīninga tests problēmu dzeršanai. Ambulatorās aprūpes kvalitātes uzlabošanas projekts (ACQUIP). Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests. Arch Intern Med. 1998: 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Pieaugušo ADHD vērtējuma skalas (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkoholiskā reaktivitāte, negatīva garastāvokļa reaktivitāte un recidīvs ārstētiem alkoholiskajiem vīriešiem. J Abnorm Psychol. 1997: 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue izraisīta smadzeņu darbība patoloģiskajos spēlētājiem. Biol Psihiatrija. 2005: 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktivizē smēķēšanas izraisītos attēlus ar smēķētājiem un nesmēķētājiem: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Biol Psihiatrija. 2005: 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Atbilde uz neatlaidību un vēdera prefrontālo jutīgumu pret atalgojumu un sodu vīriešu problēmu spēlētājiem un smēķētājiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2009: 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivizācija mesolimbiskajās un vizuālo nervu ķēdēs, ko izraisa smēķēšanas norādes: pierādījumi no funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas. Es esmu psihiatrija. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklins TR, Vangs Zs, Vangs J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbiska aktivācija uz cigarešu smēķēšanas norādēm neatkarīgi no nikotīna atcelšanas: perfūzijas fMRI pētījums. Neiropsihofarmakoloģija. 2007: 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefrontālās garozas un priekšējā talamusa aktivizēšana alkohola grupās, lietojot alkohola koncentrāciju. Arch Gen psihiatrija. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai. Es esmu psihiatrija. 2002: 159: 1642 – 1652. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patoloģiska azartspēle: visaptverošs pārskats par bioloģiskās uzvedības rezultātiem. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Fagerstrom tests par nikotīna atkarību: Fagerstrom tolerances anketas pārskatīšana. Br J Addict. 1991: 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektīvi un perspektīvi ziņojumi par nogulsnēm, kas atkārtojas patoloģiskās azartspēlēs. J Consult Clin Psychol. 2004: 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Es esmu psihiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Cue-inducēto tieksmes nervu korelācijas no kokaīna atkarīgām sievietēm. Es esmu psihiatrija. 2004: 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neirāla darbība, kas saistīta ar narkotiku tieksmi pēc kokaīna atkarības. Arch Gen psihiatrija. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue izraisītas smadzeņu aktivitātes izmaiņas un recidīvs no kokaīna atkarīgiem pacientiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Ko mēs zinām par patoloģisku azartspēļu recidīvu? Clin Psychol Rev. 2006: 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkcionāls magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (FMRI) pētījums par cue-inducētu smēķēšanas vēlmi virtuālajā vidē. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005: 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Dienvidu Oaksas azartspēļu ekrāns (SOGS): jauns instruments patoloģisko spēlētāju identificēšanai. Es esmu psihiatrija. 1987: 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Ietekme, ko rada gaidas un atturība no neirālās reakcijas uz smēķēšanas norādēm cigarešu smēķētājiem: fMRI pētījums. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinences izraisītas izmaiņas pašnovērtējuma vēlēšanās sakrīt ar notikumiem saistītām FMRI atbildēm uz smēķēšanas norādēm. Neiropsihofarmakoloģija. 2005: 30: 1940 – 1947. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polimorfisms ir saistīts ar pārejošām fMRI-BOLD atbildēm uz smēķēšanas norādēm. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Atsevišķas atkarības no nikotīna atkarības, atcelšanas simptomiem un dzimuma prognozē pārejošas fMRI-BOLD reakcijas uz smēķēšanas norādēm. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Uzmanību aizspriedumi prognozē heroīna recidīvu pēc ārstēšanas. Atkarība. 2006: 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nikotīna receptoru agonisti kā neiroprotektīvi / neirotrofiski līdzekļi. Molekulāro mehānismu attīstība. J Neironu transm. 2007: 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencēta smadzeņu darbība alkoholiķos un sociālajos dzērāji alkohola lietošanā: attiecības ar tieksmi. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Ģimenes gadījumu skaita kontrole funkcionālajā neirotogrāfijā: salīdzinošs pārskats. Stat Metodes Med Res. 2003: 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Smadzeņu substrāti, kas saistīti ar alkohola lietošanu, alkohola lietošanas traucējumiem. Alkohola alkohols. 2007: 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Vai jāpaplašina atkarību izraisošo uzvedību, iekļaujot tajā patoloģiskās azartspēles? Atkarība. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Pašnāvības idejas un pašnāvības mēģinājumi ārstniecības meklējumos. J Nerv Ment Dis. 2002: 190: 462 – 469. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  35. Potenza MN. Vai atkarību izraisošie traucējumi ietver ar vielu nesaistītus apstākļus? Atkarība. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Azartspēles: atkarību izraisoša darbība ar veselības un primārās aprūpes ietekmi. J Gen Intern Med. 2002: 17: 721 – 732. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  37. Potenza, MN, Steinberg, MA, Skudlarski, P, Fulbright, RK, Lacadie, CM, Wilber, MK, Rounsaville, BJ, Gore, JC, Wexler, BE. Azartspēles mudina patoloģiskās azartspēles: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Arch Gen psihiatrija. 2003: 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nat Neurosci. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. DSM-IV diagnostikas intervija (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) Sentluisa, MO: Vašingtonas Universitāte, Medicīnas skola, Psihiatrijas katedra; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotīna atkarības smaguma pakāpe modulē dūmu izraisītu smadzeņu aktivitāti reģionos, kas iesaistīti motora sagatavošanā un attēlos. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stīvensa J. Sociālo zinātņu lietišķā daudzfaktoru statistika. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Sabojātas pontocerebellar un cerebellothalamocortical sistēmas: spekulācijas par viņu ieguldījumu kognitīvajos un motoriskajos traucējumos nonamnēziskajā alkoholismā. Alkohola klīns Exp Res. 2003: 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reakcija uz alkohola stimuliem alkohola atkarīgās jaunās sievietēs. Addict Behav. 2004: 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Anketas par smēķēšanas veicināšanu izstrāde un sākotnējā apstiprināšana. Br J Addict. 1991: 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohola un azartspēļu patoloģija ASV pieaugušo vidū: izplatība, demogrāfiskie modeļi un komorbiditāte. J Studijas Alkohols. 2001: 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Pasaules Veselības organizācija. Kompozīta starptautiskā diagnostikas intervija - versija 2.L. Ženēva: Pasaules Veselības organizācija; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Nenobiobioloģiskie substrāti, kas izraisa cerību un anhedoniju, kas nesen radušās opioīdu atkarīgajiem vīriešiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2009: 99: 183 – 192. [PubMed]