- Curr Psychiatry Rep. 2010 oktobris; 12 (5): 418 – 425.
- Publicēts tiešsaistē 2010 Jul 30. doi: 10.1007/s11920-010-0141-7
Šis raksts ir bijis citēts citiem PMC izstrādājumiem.
Anotācija
Šajā rakstā aplūkoti patoloģisko azartspēļu (PG) neirolizēšanas pētījumi. Sakarā ar atkarību no vielas atkarības un PG, PG pētījumi ir izmantojuši paradigmas, kas ir līdzīgas vielām, ko lieto vielu lietošanas traucējumu pētījumos, koncentrējoties uz atalgojumu un sodu jutīgumu, cue reaktivitāti, impulsivitāti un lēmumu pieņemšanu. Šis pārskats rāda, ka PG pastāvīgi ir saistīts ar neskaidru mesolimbisko-prefrontālo garozas aktivāciju uz nespecifiskām atlīdzībām, turpretī šajās zonās parādās pastiprināta aktivācija, ja tiek pakļauta ar azartspēlēm saistītajiem stimuliem cue ekspozīcijas paradigmās. Ļoti maz ir zināms, un tāpēc ir nepieciešams vairāk pētījumu par impulsivitātes un lēmumu pieņemšanas nervu pamatiem PG. Šis pārskats noslēdzas ar diskusiju par problēmām un jaunajiem notikumiem neirobioloģisko azartspēļu izpētes jomā un komentārus par to ietekmi uz PG ārstēšanu.
Ievads
Ja azartspēļu uzvedība kļūst kompulsīva, sāk iejaukties attiecībās un negatīvi ietekmē sociālo darbību vai darbu, tā tiek definēta kā patoloģiska azartspēle (PG). Lai gan PG ir klasificēts kā impulsu kontroles traucējums DSM-IVtā bieži tiek uzskatīta par uzvedības vai neķīmisku atkarību, jo tā ir ģenētiska, endofenotipiska un fenotipiska līdzība ar vielu atkarību. Piemēram, PG diagnostikas kritēriji ir līdzīgi atkarībai no vielas, un abiem traucējumiem ir līdzīgi komorbiditātes modeļi [1], ģenētiskās ievainojamības un reakcijas uz konkrētām farmakoloģiskām procedūrām [2].
PG kā atkarības uzvedības modeļa izpēte ir pievilcīga, jo tā var atklāt to, kā atkarību izraisoša uzvedība var attīstīties un ietekmēt smadzeņu darbību, neietekmējot (neirotoksiskas) vielas. Turklāt labāka izpratne par PG neirobioloģisko pamatu varētu palīdzēt uzlabot šīs slimības ārstēšanu.
Ņemot vērā līdzību starp PG un atkarību no vielām, PG pētījumi ir pieņēmuši un izmantojušas paradigmas, kas ir līdzīgas vielām, ko izmanto vielu lietošanas traucējumu (SUD) pētījumos. Pašreizējās atkarības teorijas ir identificējušas četrus svarīgus kognitīvos emocionālos procesus, kas varētu būt nozīmīgi arī PG. Pirmais no tiem ir atlīdzības un sodu apstrāde un tās saistība ar uzvedību. Otrais process ir palielināts azartspēļu cēloņu pievilcīgums, kas bieži izraisa spēcīgus aicinājumus vai alkas pēc azartspēlēm. Trešais ir impulsivitāte, jo tā ir saistīta ar ievainojamības iezīmi PG iegūšanai un azartspēļu problēmu rezultātā. Ceturtais process kavē lēmumu pieņemšanu, jo patoloģiskie spēlētāji turpina spēlēt azartspēles, saskaroties ar nopietnām negatīvām sekām.
Lai gan neiropsiholoģiskie pētījumi PG ir konsekventi ziņojuši par traucējošām funkcijām šajās jomās [3, 4••], neirofotogrāfijas metožu ieviešana tikai nesen sākusi izskaidrot PG neirobioloģiju. Šajā pārskatā tiek aplūkoti neirofotografēšanas rezultāti PG, izmantojot četrus procesus, kas vienkārši aprakstīti kā organizēšanas princips.
Pamatojoties uz meklēšanas kritērijiem, ko izmantoja nesenajā Van Holst et al. [4••], kas ietvēra 10 neirofotogrāfijas pētījumus, kas publicēti kopš 2005, mēs atjaunojām šo atlasi ar trim pētījumiem, kas publicēti vai iesniegti kopš tā pārskatīšanas (ti, 2009 – 2010). Turklāt mēs apspriežam problēmas un jaunus sasniegumus neirobioloģisko azartspēļu izpētes jomā un komentējam to ietekmi uz PG ārstēšanu.
Atlīdzība un sods
Uzvedības kondicionēšana ir galvenais process, kas saistīts ar azartspēļu uzvedības attīstību, jo azartspēles darbojas ar mainīgu periodisku pastiprinājuma modeli [5]. Atšķirības uzvedības kondicionēšanā ir atkarīgas no atalgojuma un soda jutīguma, ko PG salīdzinoši bieži pētīja ar neirotogrāfijas metodēm.
Reuter et al. [6] salīdzināja funkcionālās MRI (fMRI) asins skābekļa līmeņa (BOLD) atbildes, kas saistītas ar atlīdzības un sodu notikumiem 12 patoloģiskajos spēlētājiem un 12 normālām kontrolēm (NC), izmantojot uzminēšanas paradigmu. Viņi ziņoja par zemāku vēdera striatālu un ventromediju prefrontālo garozas (VMPFC) aktivitāti patoloģiskajos spēlētājiem, kad viņi saņēma naudas pieaugumu, salīdzinot ar kontrolēm. Salīdzināmus rezultātus ziņoja de Ruiter et al. [7•], kas izmantoja emocionālu pārejas paradigmu, lai izpētītu atlīdzības un sodu ietekmi uz turpmāko rīcību. Attēlveidošanas dati, kas saistīti ar monetāro peļņu, parādīja, ka patoloģiskie spēlētāji (n = 19) ar zemāku ventrolaterālo prefrontālās garozas aktivāciju, salīdzinot ar NC (n = 19). Turklāt šis pētījums parādīja zemāku jutīgumu pret naudas zaudējumiem patoloģiskiem spēlmaņiem nekā starp NC. Tā kā Reuter u.c. [6] konstatēja atšķirības pārsvarā prefrontālās garozas, de Ruiter un kolēģu ventromēdiskajās daļās [7•] ziņoja par atšķirībām galvenokārt ventrolaterālajos prefronta reģionos. Sarunā de Ruiter et al. [7•] ierosināja, ka viņu VMPFC konstatējumu trūkums, iespējams, bija signāla zuduma rezultāts, ko izraisīja audu nehomogenitāte šajos reģionos.
Līdz ar to tika konstatēts, ka patoloģiskie spēlētāji ir samazinājuši ventrālo striatumu un vēdera prefrontālo aktivāciju laikā, kad nav specifisku atalgojuma un sodīšanas notikumu, salīdzinot ar NCs [6, 7•], piesaistot neskaidru neirofizioloģisku reakciju uz atlīdzību, kā arī zaudējumiem patoloģiskajos spēlētājiem. Ziņotie samazinājās ventrālā striatuma aktivācija, reaģējot uz nespecifiskiem atalgojuma un sodīšanas notikumiem, ko atklāja Reuter et al. [6] ir līdzīgs secinājumiem SUD [8, 9]. Turklāt lielākā daļa atkarības teoriju ir norādījušas, ka atkarība no vielām ir raksturīga ar samazinātu bazālo gangliju dopamīnerģisko transmisiju, kas ir atkarīga no atkarības uzvedības attīstības, un ka atkārtota narkotiku lietošana vēl vairāk samazina dopamīna (DA) transmisiju, kas saistīta ar mazinātu jutīgumu pret atalgojuma stimuliem [10]. Saskaņā ar šīm teorijām ir pieņemts, ka patoloģiskie spēlētāji biežāk meklē atlīdzības pasākumus, lai kompensētu iepriekšējo anhedonisko stāvokli, kas ir salīdzināms ar vielu atkarīgajiem cilvēkiem [11]. Tomēr no esošās literatūras par PG vēl nav skaidrs, vai samazināta atlīdzības un sodu jutība ir problēmu azartspēļu sekas vai priekštecis.
Cue reaktivitāte
Papildus sistēmas darbības traucējumiem, svarīgs PG simptoms ir spēcīgs spēks spēlēt, kas bieži noved pie azartspēļu uzvedības recidīva. Lai gan tieksme un cue reaktivitāte ir plaši pētīta ar neirofotografēšanas metodēm SUD, ir publicēti tikai daži PG pētījumi.
Pirmais fMRI pētījums par azartspēlēm tika publicēts 2003 [12]. Aplūkojot azartspēļu video, kas paredzēts, lai radītu emocionālus un motivējošus azartspēļu iepriekšējus (dalībnieki, kas atdarināja emocionālas [piemēram, laimīgas, dusmīgas] situācijas, kam sekoja aktieris, kas apraksta braukšanu uz kazino un ar kazino, kā arī azartspēļu sajūtu), dalībniekiem tika lūgts nospiediet pogu, kad viņi piedzīvoja azartspēļu aicinājumus. Šādu pastiprinātas alkas epizožu laikā PG grupa (n = 10) uzrādīja mazāku aktivāciju cingulate gyrus, (orbito) frontālās garozas, astes, bazālo gangliju un talāmu laukumos, salīdzinot ar NC grupu (n = 11). Nesen autori atkārtoti analizēja savus 2003. gada datus, lai noteiktu, vai motivācijas apstrāde patoloģiskos spēlmaņos (n = 10) un kokaīna lietotājiem (n = 9) atšķīrās no izklaides spēlmaņiem (n = 11) un NC (n = 6) nelieto kokaīnu [13]. Ar atkarību saistītu scenāriju apskate, salīdzinot ar neitrāliem scenārijiem, izraisīja pastiprinātu aktivitāti vēdera un muguras priekšējā cingulārā garozā un labajā zemākā parietālā lobulē, salīdzinot ar izklaides spēļu spēlētājiem, salīdzinoši samazinot aktivitātes patoloģiskos spēlētājus, un salīdzinoši palielinājās kokaīna lietotāju aktivitāte salīdzinājumā ar NC. . Tādēļ šie rezultāti liecina par pretēju iedarbību indivīdiem ar SUD, salīdzinot ar tiem, kam ir uzvedības atkarība.
Turpretī Crockford et al. [14] konstatēja augstāku BOLD atbildi labajā dorsolaterālajā prefrontālajā garozā (DLPFC), labajā apakšējā frontālajā girā, mediālajā frontālajā girā, kreisajā parahipokampālā reģionā un kreisajā pakaušu garozā, reaģējot uz azartspēļu stimuliem patoloģiskajos spēlētājiem (n = 10) salīdzinājumā ar NC (n = 11). Turklāt muguras vizuālās apstrādes plūsma tika aktivizēta patoloģiskiem spēlētājiem, kad viņi skatījās azartspēļu filmas, savukārt ventrālā vizuālā plūsma tika aktivizēta vadības ierīcēs, kad viņi skatījās šīs filmas. Autori apgalvoja, ka smadzeņu reģioni, kas aktivizēti patoloģiskos spēlmaņos, salīdzinājumā ar NC, galvenokārt iesaistīti reģionos, kas saistīti ar DLPFC tīklu, kas ir saistīts ar nosacītām atbildēm.
Nesenā pētījumā Goudriaan et al. [15] uzrādīja līdzīgus ar reakciju saistītus smadzeņu aktivācijas, kā ziņoja Crockford et al. [14] patoloģiskiem spēlētājiem (n = 17) salīdzinājumā ar NC (n = 17). Šajā fMRI pētījumā dalībnieki skenēšanas laikā apskatīja azartspēļu un neitrālos attēlus. Apskatot azartspēļu attēlus salīdzinājumā ar neitrāliem attēliem, problemātiskiem spēlētājiem, salīdzinot ar NC, tika konstatēta augstāka divpusēja parahipokampāla gyrus, labā amigdala un labā DLPFC aktivitāte. Turklāt tika konstatēta pozitīva saistība starp subjektīvo tieksmi pēc azartspēlēm pēc skenēšanas problemātiskajos spēlmaņos un DROŠU aktivizēšanos ventrolaterālajā prefrontālajā garozā, kreisajā priekšējā insulā un kreisajā astes galvā, skatoties azartspēļu attēlus, salīdzinājumā ar neitrāliem attēliem.
Visbeidzot, nesen notikušajā azartspēļu paradigmas pētījumā 12 problēmas spēlētājiem un 12 biežajiem spēlētājiem tika lūgts spēlēt Blackjack azartspēļu spēli, kamēr tika iegūti fMRI skenējumi [16]. Spēle sastāvēja no pētījumiem ar lielu risku zaudēt un izmēģināt ar zemu zaudēšanas risku. Problēmas spēlētāji parādīja signālu palielināšanos talamisko, zemāko frontālo un augstāko laika reģionu laikā augsta riska izmēģinājumu laikā un signālu samazināšanos šajos reģionos zemas riska izmēģinājumu laikā, turpretim biežāk spēlētājiem bija vērojams pretējs modelis. Miedl un kolēģi [16] apgalvoja, ka frontālās un parietālās aktivācijas modelis, kas konstatēts augsta riska izmēģinājumu laikā, salīdzinot ar zemas riska izmēģinājumiem ar problemātiskiem spēlētājiem, atspoguļo atkarības atmiņas tīklu, ko izraisa ar azartspēlēm saistīti norādījumi. Viņi ierosināja, ka augsta riska situācijas varētu kalpot kā atkarības cēlonis problemātiskajos spēlmaņos, bet zemas riska situācija nozīmē „drošu” hit bieži spēlētājiem. Interesanti, ka problemātiskie spēlētāji uzrādīja augstāku dorsolaterālo prefrontālo un parietālo cilpu aktivitāti, salīdzinot ar biežajiem spēlētājiem, bet uzvarēja, salīdzinot ar naudas zaudēšanu, kas parasti ir saistīts ar izpildvaru. Tomēr limbisko reģionu darbības modeļi, kas gūti, salīdzinot ar naudas zaudēšanu, bija līdzīgi, kas ir pretrunā ar iepriekšējiem atalgojuma apstrādes rezultātiem Reuter et al. [6] un de Ruiter et al. [7•]. Nodarbināto paradigmu atšķirības varētu izskaidrot atšķirības starp šiem pētījumiem: tā kā Miedla un kolēģu nūju paradigmā [16], dalībniekiem bija jāaprēķina uzvarējošais rezultāts (aprēķinot kartes vērtības), pirms Reuter et al. [6] un de Ruiter et al. [7•] uz ekrāna parādījās uzvaras vai zaudējumi, kas tūdaļ piedzīvoja. Tāpēc Miedla et al. [16], salīdzinoši augstie stimulu sarežģītības un kognitīvie elementi atlīdzības un zaudējumu radīšanā varēja ietekmēt atlīdzības apstrādi un mazināja iespēju atrast grupu atšķirības.
Līdz ar to PG reakcijas pētījumi līdz šim ir ziņojuši par pretrunīgiem rezultātiem. Tomēr jāatzīmē, ka Potenza et al. [12, 13] ir grūti interpretēt sarežģītu emocionālo filmu dēļ, ko izmanto, lai izsauktu alkas pēc azartspēlēm. No otras puses, pieaugošā aktivitāte, reaģējot uz azartspēļu niansēm prefrontālā garozā, parahipokampu reģionos un pakaušu garozā, ko ziņoja Crockford et al. [14], Goudriaan et al. [15] un Miedl et al. [16] atbilst rezultātiem, kas iegūti no reakcijas uz reakcijas paradigmām SUD pētījumos [17, 18]. Tomēr, atšķirībā no SUD pētījumiem, uzlabotā limbiskā aktivācija azartspēļu biotopu reaktivitātes paradigmās tika ziņota tikai vienā no azartspēļu cue reakcijas pētījumiem [15]. Turpmākajos pētījumos jākoncentrējas uz stimuliem, kas izraisa spēcīgāko cue reaktivitāti (piemēram, attēlus pret filmām). Viens no aspektiem, kas var mazināt spēju atklāt atšķirības cue reaktivitātē PG pētījumos, atšķirībā no SUD pētījumiem, ir tas, ka azartspēles var būt dažādas azartspēļu darbības (piemēram, nūju, spēļu automāti, zirgu skriešanās sacīkstes), bet cue reaktivitāte pret vielu ir specifiskāka konkrētajai vielai (piemēram, kokaīnam, marihuānai) un tādēļ vairumā SUD dalībnieku var izraisīt smadzeņu smadzeņu darbību. Izvēloties konkrētus azartspēļu veidus cue reaktivitātes stimuliem un ierobežojot dalībnieku iekļaušanu konkrētā azartspēļu patoloģijā, var rasties labākas norādes un PG patoloģijas saskaņošana, tādējādi radot spēcīgākas smadzeņu aktivācijas, reaģējot uz PG norādēm.
Impulsivitāte patoloģiskajā azartspēlēs
Impulsivitāte bieži vien ir pielīdzināma disinhibācijai, stāvoklis, kurā augšupvērsti kontroles mehānismi, kas parasti nomāc automātiskas vai atalgotas reakcijas, nav pietiekami, lai apmierinātu pašreizējās prasības [19]. Aizliegums pēdējos gados ir saņēmis ievērojamu uzmanību atkarības pētījumos, jo tas ir atzīts par tādu personu endofenotipu, kurām draud SUD un PG [20]. Vēl viens impulsivitātes aspekts, kas bieži tiek risināts neirokognitīvos pētījumos, ir aizkavēt diskontēšanu: tūlītēju mazāku atlīdzību izvēle aizkavētu lielāku atalgojumu vietā. Šis aspekts ir aplūkots nākamajā sadaļā par lēmumu pieņemšanu. Diemžēl neirofotografēšanas pētījumi, kas pēta impulsa / disinhibīcijas neirālo korelāciju PG, ir ierobežoti.
Vienīgajā līdz šim publicētajā fMRI pētījumā Potenza et al. [21] izmantoja Stroop krāsu vārdu uzdevumu, lai novērtētu kognitīvo inhibīciju - tas ir, automātiskas reakcijas (vienlaicīga stimula, vārda lasīšanas) inhibēšana, salīdzinot ar nosaukuma nosaukumu, kurā vārds tiek drukāts (nesaderīgs stimuls) - 13 patoloģiskos spēlētājos un 11 NC. Patoloģiskie spēlētāji parādīja zemāku aktivitāti kreisajā vidū un augstākajā frontālajā gyri, salīdzinot ar NC grupu inkongruenta un pretrunīgo stimulu apstrādes laikā.
Kopumā, lai gan vairāki neiropsiholoģiskie pētījumi ir norādījuši, ka patoloģisko spēlētāju impulsivitāte ir augstāka [22, 23] līdz šim ir publicēts tikai viens neiromikācijas pētījums par inhibīciju. Tādēļ ir nepieciešami papildu neiromātiskie pētījumi, vēlams ar lielākām populācijām un patoloģisko spēlētāju dažādu impulsivitātes mērījumu novērtējums.
Lēmumu pieņemšana patoloģiskajā azartspēlēs
Patoloģiskie spēlētāji un SUD pacienti izrāda lēmumu pieņemšanas modeli, ko raksturo, ignorējot ilgtermiņa negatīvās sekas, lai iegūtu tūlītēju apmierinājumu vai atbrīvojumu no neērtām valstīm, kas saistītas ar viņu atkarību [24]. Dažādi kognitīvie un emocionālie procesi var ietekmēt lēmumu pieņemšanu. Tika konstatēts, ka riska uzņemšanās, piedzīvo un novērtē tūlītēju un aizkavētu uzvaru un zaudējumu un impulsivitāti, kas veicina daudzpusīgu lēmumu pieņemšanas koncepciju [25]. Turklāt izpildvaras disfunkcijas - galvenokārt pazeminātas kognitīvās elastības - ir saistītas ar lēmumu pieņemšanas traucējumiem [26].
Nesenā notikumu saistītā potenciāla (ERP) pētījumā [27] tika novērtētas neirofizioloģiskās korelācijas ar lēmumu pieņemšanu nūju spēles laikā. Divdesmit problemātiskie spēlētāji un 21 NC spēlēja datorizētu nūju spēli, un viņiem bija jāizlemj, vai viņi "hit" vai "sēdēs" karti, lai nonāktu pēc iespējas tuvāk, bet ne lielākam par 21 punktiem. 16 punktu kritiskajā vērtējumā problēmu spēlētāji biežāk nolēma turpināt spēlēt. Turklāt problemātiskie spēlētāji uzrādīja lielāku pozitīvu amplitūdu ERP, ko modelēja dipols priekšējā cingulārajā garozā, nekā NC pēc veiksmīgiem “hit” lēmumiem 16. Tādējādi spēlētāji parādīja lielāku risku uzņemšanos, kā arī spēcīgāku nervu reakciju uz (retiem) veiksmīgiem šī uzvedības rezultātiem salīdzinājumā ar NC. Interesanti, ka zudumu izmēģinājumu laikā starp grupām netika novērotas neirofizioloģiskas atšķirības.
Līdz šim nav publicēti citi neirolizēšanas pētījumi, kas vērsti uz lēmumu pieņemšanas procesiem patoloģiskajos spēlētājiem. Tomēr viens fMRI pētījums izmantoja Iowas azartspēļu uzdevuma (IGT) modificētu versiju, lai izpētītu lēmumu pieņemšanas rezultātus NCs (n = 16), indivīdi ar atkarību no vielām (SD; n = 20) un no vielām atkarīgas personas ar blakusslimību problēmām (SDPG; n = 20) [28]. IGT tika izveidots, lai imitētu reālās dzīves lēmumu pieņemšanu [29]. Dalībnieki tika iepazīstināti ar četriem virtuāliem karšu klājiem uz datora ekrāna, no kuriem viņiem bija jāizvēlas karte. Katra izņemtā karte radītu atalgojumu, bet reizēm karte radītu zaudējumus. Tādējādi daži klāji ilgtermiņā radītu zaudējumus, bet citi radītu ieguvumus. Spēles mērķis bija uzvarēt pēc iespējas vairāk naudas. Lai gan SDPG bija tendence darboties labāk nekā SD un NC, šīs atšķirības nebija statistiski nozīmīgas. SD un SDPG indivīdiem, lietojot IGT, bija zemāka VMPFC aktivitāte, salīdzinot ar NC. Turklāt SD grupā lēmumu pieņemšanas procesā bija mazāk labas frontālās garozas aktivitātes nekā SDPG un NC grupām. Autori secināja, ka lielāka labākā priekšējā korpusa garozas aktivitāte SDPG grupās, salīdzinot ar SD, var atspoguļot paaugstinātu jutību pret azartspēlēm, jo IGT atgādina azartspēļu spēli. Diemžēl pētījumā netika iekļauta patoloģiska azartspēļu grupa bez komorbid SUD. Šie rezultāti liecina, ka komorbid PG nav saistīta ar pievienoto traucējumu lēmumu pieņemšanā SD, konstatējumu, kas ir pretrunā ar patoloģisko spēlētāju, SUD un NC neirokognitīvo pētījumu [23]. Šos nesakārtotos konstatējumus var izskaidrot ar to, ka Tanabe et al. [28] izmantoja IGT modificētu versiju, kas novērsa secīgu izvēli no konkrēta klāja, tādējādi veicinot pareizu izvēli SD grupās, novēršot vajadzību pēc kognitīvās elastības, kas varētu būt bojāta patoloģiskajos spēlētājiem [26, 30].
secinājumi
Pārskatītie pētījumi liecina, ka patoloģiskie spēlētāji rāda, ka BOLD atbildes reakcija uz nespecifiskām atalgojuma un sodīšanas stimuliem vēdera stiatumā un VMPFC ir samazinājusies [6, 7•]. Konkrētāk, šādas negodīgas atbildes netika novērotas problemātiskajos spēlētājos, kuri spēlēja reālāku azartspēļu spēli, laimējot un zaudējot naudu [16]. Trīs no četrām neiroloģiskās izpētes pētījumiem par reakciju reakciju uz patoloģiskiem spēlētājiem liecināja par pastiprinātu smadzeņu aktivāciju ar azartspēlēm saistītajiem stimuliem [14-16], bet otrā pētījuma rezultāti, kas ziņoja par smadzeņu aktivitātes samazināšanos alkas paradigmas laikā, bija grūti interpretējami, izmantojot sarežģīto stimulēšanas paradigmu [12, 13]. Tāpēc patoloģisko spēlētāju neirobioloģiskie mehānismi, kas izraisa patoloģisku reakciju reakciju uz patoloģiju, vēl nav skaidrs, un tas pats attiecas uz novēroto paaugstināto impulsiju un traucējumiem patoloģiskajos spēlētājiem. Turklāt, tā kā daudzi neirokognitīvi pētījumi par impulsivitāti ir norādījuši, ka patoloģiskie spēlētāji ir traucēti vairākos inhibējošos procesos (piemēram, neatbilstošas informācijas filtrēšana, kavējot notiekošās reakcijas un aizkavējot diskontēšanu [4••]) līdz šim ir publicēts tikai viens fMRI pētījums par Stroop iejaukšanos patoloģiskajos spēlētājiem [21]. Līdzīgi, lai gan neirokognitīvie pētījumi liecina, ka patoloģisko spēlētāju lēmumu pieņemšana ir samazinājusies [4••], kas atbilst konstatējumiem par vielu atkarību [31], pašlaik ir pieejams tikai viens ERP pētījums par lēmumu pieņemšanu patoloģiskajos spēlētājiem [27]. Šis pēdējais pētījums norādīja, ka azartspēļu spēlētāji, spēlējot azartspēles, ir vairāk pakļauti riskam, nekā NC, un ka veiksmīgi, bet riskanti lēmumi bija saistīti ar lielāku aktivitāti priekšējā cingulārajā garozā. Visbeidzot, fMRI pētījums, kurā tika pētīta lēmumu pieņemšana, izmantojot IGT, liecināja par zemāku priekšējās frontālās garozas aktivitāti, pieņemot lēmumus par vielām atkarīgiem cilvēkiem ar azartspēļu problēmām.
Klīniskās sekas
Lai gan kopējais patoloģisko spēlētāju neiromātisko pētījumu skaits joprojām ir pieticīgs, fMRI pētījumi pastāvīgi liecina par mazāku aktivitāti mezolimbiskajos ceļos patoloģiskajos spēlmaņos, kas ietver ventrālo striatumu, amygdalu un VMPFC, kad problemātiskie spēlētāji nodarbojas ar atlīdzības un zaudējumu apstrādi, bet ne kad viņi atrodas azartspēļu situācijā. Tiek uzskatīts, ka šīm smadzeņu ķēdēm ir liela nozīme emocionālās apstrādes un uzvedības seku integrēšanā veseliem indivīdiem. Tā kā VMPFC ir atkarīga no DA projekcijām no citām limbiskām struktūrām, lai integrētu informāciju, traucēta DA pārraide var būt pamatā VMPFC disfunkcijai patoloģiskajos spēlētājiem. Tomēr daudzas citas neirotransmiteru sistēmas, iespējams, ir iesaistītas un var mijiedarboties pozitīvas un negatīvas atsauksmes apstrādes laikā. Piemēram, ir zināms, ka opiāti palielina DA izdalīšanos smadzeņu atlīdzības ceļos, un ir konstatēts, ka opiātu antagonisti, kas samazina dopamīna izdalīšanos (piemēram, naltreksons un nalmefēns), mazina jutīguma jutīgumu un, iespējams, palielina soda jutīgumu [32]. Tas var būt iemesls, kāpēc opiātu antagonisti ir efektīvāki PG ārstēšanā nekā placebo [33]. Opiātu antagonistu efektivitāte liecina, ka smadzeņu atalgojuma sistēmas noteikšana var būt auglīga stratēģija, cīnoties ar vēlēšanās mudināt PG, līdzīgi kā pētījumi par alkohola un amfetamīna atkarību [34]. Attiecīgi arī farmakoloģiskie līdzekļi, kas modulē glutamāta funkciju (piem., N-acetilcisteīns) ar zināmu ietekmi uz atalgojuma sistēmu, ir bijuši efektīvi, lai samazinātu azartspēļu uzvedību patoloģiskajos spēlētājiem [35].
Impulsa kontroles un traucējumu izraisīti selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) ir vērsti pret impulsiju un impulsu kontroles traucējumiem.36]. SSRI ārstēšana ir devusi jaukus rezultātus patoloģiskajos spēlētājiem [36]. Tomēr slimības ārstēšanai izmantoto zāļu efektivitāte bieži vien var ietekmēt līdzīgu slimību. Tā kā SSRI, piemēram, fluvoksamīns, var būt efektīvs patoloģisku spēlētāju ārstēšanā ar komorbidālu depresiju vai obsesīvu-kompulsīvu spektra traucējumu, tie var nebūt ārstēšana patoloģiskos spēlētājos ar komorbidālu uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu. Zāles, kas uzlabo lēmumu pieņemšanu un izpildvaras funkcijas, ir mazāk labi zināmas, iespējams, šo funkciju sarežģītības dēļ. Tāpēc turpmākajos PG medikamentu pētījumos būs jāpamato kognitīvo pastiprinātāju, piemēram, modafinila, potenciālā efektivitāte [37]. Kognitīvās uzvedības terapija ir efektīva arī PG ārstēšanā [38]. Turpmākajos pētījumos būtu jāprecizē, vai kombinācija ar farmakoterapiju un psiholoģisko ārstēšanu novedīs pie ilgstošākas remisijas rādītājiem PG nekā viena terapija atsevišķi.
Turpmākie norādījumi
Neirokognitīvās līdzības un salīdzināmā farmakoloģiskā reakcija PG un SUD, šķiet, norāda uz kopēju neaizsargātību pret atkarību izraisošu uzvedību un, iespējams, līdzīgiem patoloģiskiem ceļiem, kas ir PG un SUD pamatā. Šīs līdzības sniedz pamatojumu, lai mainītu PG klasifikāciju kā impulsu kontroles traucējumu jaunai PG klasifikācijai kā uzvedības atkarībai. DSM-V. Tomēr ir nepieciešami vairāki pētījumi, lai noskaidrotu, kuras neirokognitīvās līdzības un atšķirības pastāv starp SUD un PG, un pētījumi, kas tieši salīdzina šos traucējumus viens ar otru un NC grupām, acīmredzami ir nepieciešami.
Turklāt, līdzīgi SUD pētījumos izmantotajām metodēm, nākotnes PG pētījumi, kas apvieno farmakoloģiskās problēmas ar neiroloģiskās attēlveidošanas metodēm, var palīdzēt atšķirt PG neirobioloģiskos mehānismus. Piemēram, naltreksonu var izmantot, lai manipulētu ar opiātu funkciju fMRI pētījumā par atalgojumu un sodu jutīgumu, cue reaktivitāti un tieksmi.
Izmantojot “modernākās” neiromodulācijas metodes, piemēram, atkārtotu transkraniālo magnētisko stimulāciju (rTMS), varētu ilustrēt dažādu smadzeņu reģionu iesaistīšanos fMRI paradigmās azartspēļu uzvedībā. Piemēram, DLPFC galvenā loma, novēršot recidīva uzvedību, tika pamatota ar rTMS pētījumu, kas pierāda, ka augstfrekvences DLPFC stimulācija bijušajos smēķētājos izraisīja zemāku recidīvu skaitu un vēlmi smēķēt, salīdzinot ar bijušajiem smēķētājiem, kuri saņēma fiktīvu rTMS [39]. Turklāt tika pierādīts, ka prefrontālās garozas rTMS maina prefrontālo funkciju atkarību izraisošos traucējumos [40], lai gan ilgtermiņa ietekme uz recidīvu ir mazāk pamatota. Šādu dizainu izmantošana varētu informēt mūs par smadzeņu funkciju lokalizāciju, kas ir kritiski saistīta ar atkarību izraisošu uzvedību, un galu galā piedāvās jaunas ārstēšanas iespējas PG.
Vēl viena interesanta pieeja ir neirofeedback piemērošana PG. Apmācot cilvēkus, lai mainītu specifiskus smadzeņu darbības modeļus, mēs varam pārbaudīt, kā tas ietekmē azartspēļu uzvedību. Šī metode jau ir ieviesta uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu ārstēšanā [41] un varētu būt efektīvs arī PG. Piemēram, pētījumi ir norādījuši uz neparastu prefronta funkciju PG [6, 7•, 21] un neirofeedback apmācība var būt vērsta uz frontālās elektroencefalogrammas modeļu normalizēšanu. Pievēršoties fokusa prefrontālajai funkcijai, var tikt apmācītas izpildvaras funkcijas, kas var uzlabot kognitīvo kontroli un līdz ar to samazinās recidīva varbūtība, kad rodas vēlēšanās.
Interesanti, ka arvien vairāk pētījumu ir ziņojuši par PG attīstību Parkinsona slimības ārstēšanas laikā (PD). PD raksturo dopamīnerģisko neironu zudums mezolimbiskajos un mezokortikālajos tīklos, un ārstēšana ar DA agonistiem ir saistīta ar tādu atalgojuma meklēšanu, kā PG, kompulsīvi iepirkšanās un disinhibēšana [42]. Šie uzvedības veidi, iespējams, atspoguļo atalgojuma shēmu funkciju modulāciju ar dopamīnerģiskām zālēm. Neiromaging pētījumi ir ziņojuši par samazinātu aktivāciju mezolimbiskajā ceļā PD peļņas laikā [43], līdzīgi PG un citu atkarību konstatējumiem. Turklāt zemāka D2 / D3 saistība tika konstatēta pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījumā ar PD ar komorbidālu PG, salīdzinot ar kontroles grupu ar tikai PD [44•]. Turklāt Eisenegger et al. [45•] konstatēja, ka veseli indivīdi, kuriem ir vismaz viens 7 atkārtojuma eksemplārs DRD4 DA receptoru alēle palielināja azartspēļu tieksmi pēc dopamīnerģiskās stimulācijas ar L-DOPA. Šie rezultāti liecina, ka ģenētiskā variācija DRD4 gēns var noteikt indivīda azartspēļu uzvedību, reaģējot uz dopamīnerģisko zāļu iedarbību. Šie novērojumi saskan ar atalgojuma deficīta sindromu [46]. Tas postulē hronisku hipodopamīnerģisku stāvokli, padarot indivīdus jutīgus pret atkarībām, izraisot piedziņu, lai atalgotu vielas vai uzvedību, lai paaugstinātu zemu dopamīnerģisko aktivitāti smadzeņu atalgojuma shēmā. Turpmākie pētījumi par dopamīnerģisko disregulāciju un mijiedarbību ar ģenētiskām variācijām PD pacientiem ar un bez PG var veicināt mūsu izpratni par neirofizioloģiskiem faktoriem, kas indivīdiem var izraisīt atkarību.
Tāpat ir nepieciešami papildu pētījumi, lai izpētītu patoloģisko spēlētāju paredzamās vērtības, lai izskaidrotu nenormālu atalgojumu un soda jutīgumu, jo šīs novirzes varētu būt saistītas ar drīzāk sagaidāmām cerībām, nevis uz patiesajām atalgojuma un zaudējumu pieredzi. Piemēram, azartspēles spēlētājs var kļūt par aizspriedumiem attiecībā uz izredzes uzvarēt, jo azartspēļu situācija provocē smadzeņu reaktivitāti, paaugstinot DA izdalīšanos mezolimbiskajā ķēdē. Saistītā uzlabotā DA signalizācija var izraisīt pareizas gaidīšanas kodēšanas pārtraukšanu, jo fāziskās DA izmaiņas ir būtiskas gaidīšanas kodēšanai [47]. Līdz ar to, pateicoties pastiprinātai reakcijas reakcijai, gaidas tiek kļūdaini kodētas un varētu veicināt spēļu turpināšanu, neraugoties uz lieliem zaudējumiem. Turklāt kognitīvos izkropļojumus, piemēram, kļūdainus uzskatus par uzvarēšanas varbūtību, varētu ietekmēt patoloģiskas gaidas vērtības.48].
Tiek uzskatīts, ka azartspēļu spēles veicina noteiktas iezīmes, kas var pārspīlēt pārliecību par izredzes uzvarēt, tādējādi veicinot azartspēļu tieksmi. Nesenajā fMRI pētījumā Clark et al. [49••] pētīja divus no šiem raksturlielumiem: personisko kontroli pār spēli un „tuvu uzvaru” notikumu NC. Notikuma notikumi ir notikumi, kuros neveiksmīgi rezultāti ir prestižiski jackpotam, piemēram, kad spēļu automāta algas līnijā tiek attēloti divi ķirši, un pēdējā ķirsis nonāk vienā pozīcijā zem vai virs samaksas līnijas. Interesanti, ka gandrīz uzvarējušie rezultāti aktivizēja ventrālās striatūras un insula reģionus, kas arī atbildēja uz monetārajām uzvarām. Šādi konstatējumi var sniegt ieskatu par mehānismiem, kas ir atbildīgi par azartspēļu uzvedības turpināšanu, neskatoties uz to, ka laika gaitā zaudēs naudu. Turpmākajos pētījumos būtu jāprecizē šie secinājumi, lai palīdzētu mums labāk izprast azartspēļu pāreju uz problēmu azartspēlēm un noteiktu spēļu īpašību atkarību.
Galīgā turpmākās attīstības joma ir atkarīga no atkarību izraisošās uzvedības attīstības. Blaszczynski un Nower [5] aprakstīja problemātisko spēlētāju klasi bez komorbidijām un minimālas patoloģijas. Šī mazāk smaga azartspēļu grupa arī uzskatīja, ka tā var pārvarēt savas azartspēļu problēmas bez terapeitiskas iejaukšanās. Dažādu patoloģisko spēlētāju apakšgrupu izpēte var dot ieskatu neiropsiholoģiskajās funkcijās, kas aizsargā pret problēmu azartspēļu progresēšanu un / vai pret recidīvu. Neirobioloģiskie faktori, kas ir skaidri iesaistīti PG un kas var ietekmēt PG gaitu, ir izpildfunkcijas, tostarp lēmumu pieņemšana un impulsivitāte; reakcijas reakcija; jutīguma jutīgums; un kļūdaini. No neiromikācijas pētījumu pārskatīšanas ir skaidrs, ka šo funkciju neironu fons vēl nav detalizēti identificēts. Tomēr šīs neirobioloģiskās ievainojamības var ietekmēt PG gaitu kombinācijā ar psiholoģiskiem faktoriem, tādiem kā subjektīvās alkas un gādības prasmes; vides faktori (piemēram, azartspēļu iespēju tuvumā); ģenētiskie faktori. Kā šie faktori mijiedarbojas, lielā mērā nav zināms. Šo parādību un to mijiedarbības izpratne ir ļoti svarīga, jo intervences, kas vērstas uz šīm neaizsargātībām, galu galā varētu novest pie mērķtiecīgiem profilakses pasākumiem.
Pateicības
Ruth J. van Holst atbalsta Amsterdamas smadzeņu attēlu platforma. Dr. Goudriaanu atbalsta jauna pētnieka stipendija (Veni granta Nr. 91676084) no Nīderlandes Veselības pētniecības un attīstības organizācijas.
Atklāšana Netika ziņots par iespējamiem ar šo pantu saistītiem interešu konfliktiem.
Atvērt Access Šis raksts tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution Noncommercial License, kas atļauj jebkādu nekomerciālu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā datu nesējā, ar nosacījumu, ka tiek ieskaitīti sākotnējie autori (-i) un avots.
Atsauces
Īpaši interesējošie dokumenti, kas publicēti nesen, ir izcelti kā: • Svarīgi •• Ļoti svarīgi
;
