Samazināta neironu aktivitāte patoloģisko spēlētāju atalgojuma shēmā personīgo atbilstošo stimulu apstrādes laikā. (2010)

KOMENTĀRI: No šī pētījuma ir skaidrs, ka patoloģiskas azartspēles atspoguļo vielu atkarību neirobioloģiju. Viņi atrada samazinātu atalgojuma shēmu uzvarās un zaudējumos, atšķirībā no parastajām kontrolēm. Vēl viens atklājums ir tāds, ka svarīgi personiski nozīmīgi stimuli neaktivizēja atlīdzības shēmu. Arī tas ir atkarīgs no vielu atkarības. Jaunais DSM klasificēs patoloģiskās azartspēles kā atkarību.

PILNĪGS PĒTĪJUMS: Neironu aktivitātes samazināšanās patoloģisko spēlētāju atalgojuma shēmā personīgo atbilstošo stimulu apstrādes laikā.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Psihiatrijas katedra Otto-fon-Guerickes universitātē Magdeburgā, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Vācija. [e-pasts aizsargāts]

ANOTĀCIJA
Patoloģiski azartspēļu spēlētāji pārsteidz arvien lielāku aizraušanos ar azartspēlēm, kā rezultātā tiek atstāta novārtā stimuli, intereses un uzvedība, kam kādreiz bija liela personiskā nozīme. Neirobioloģiski disfunkcijas atlīdzības shēmās pārklāj patoloģiskas azartspēles. Lai izpētītu abu atklājumu saistību, mēs izpētījām 16 neārstētus patoloģiskus spēlmaņus, izmantojot fMRI paradigmu, kas ietvēra divus dažādus uzdevumus: personiskās nozīmes novērtēšanu un atlīdzības uzdevumu, kas kalpoja kā funkcionāls lokalizators. Patoloģiski spēlmaņi atklāja samazinātu deaktivizāciju naudas zaudējumu gadījumos dažos mūsu galvenajos atalgojuma reģionos, kreisajā kodolā un kreisajā putamenā. Turklāt, lai gan patoloģiskie spēlmaņi uzskatīja par ļoti personiski nozīmīgiem stimuliem, mēs konstatējām samazinātu neironu aktivitāti visos galvenajos atalgojuma reģionos, ieskaitot divpusējo kodolu accumbens un kreisā vēdera putamena garozu, salīdzinot ar veselīgu kontroli. Mēs pirmo reizi parādījām mainītu neironu aktivitāti atlīdzības shēmās personiskās nozīmes laikā patoloģiskiem spēlētājiem. Mūsu atklājumi var sniegt jaunu ieskatu par neirobioloģisko pamatu azartspēļu spēlētāju aizraušanās ar azartspēlēm.

IEVADS
'' Tu esi kļuvis nejutīgs, '' viņš atzīmēja. '' Jūs esat ne tikai atteikušies no dzīves, savām interesēm un jūsu sabiedrības interesēm, bet arī par savu pienākumu kā cilvēks un pilsonis, jūsu draugi (un jums tas viss bija vienāds) - jūs ne tikai atteicies no katra mērķa neatkarīgi dzīvē, izņemot uzvaru ruletē - jūs esat atteikušies no savām atmiņām. ''
Dostojevskis, The Gambler, 1867

Krievu rakstnieks Dostojevskis apraksta divus galvenos patoloģisko azartspēļu simptomus, kurus mūsdienu psihiatri raksturo kā alkas pēc azartspēlēm un arvien lielāku iepriekšējo pašu intereses neievērošanu. Pašreizējās diagnostikas rokasgrāmatas [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Pasaules Veselības organizācija, 1992] klasificē patoloģiskās azartspēles kā impulsu kontroles traucējumus. Tomēr līdzība ar atkarību izraisošiem traucējumiem, piemēram, alkoholisms un kokaīna atkarība, ļauj pieņemt jaunu perspektīvu. Patoloģiskās azartspēles var uzskatīt par atkarību izraisošu traucējumu, kas nav saistīts ar vielām [Reuter et al., 2005].

Patoloģisko azartspēļu klasifikācija kā atkarību izraisoša slimība, kas nav atkarīga no atkarības, liecina par atalgojuma shēmu, piemēram, vielu atkarības, novirzēm. Šādas novirzes ir konstatētas kodolos (NACC) / ventrālā striatumā (VS), putamenā, ventromedālajā prefrontālajā garozā (VMPFC), orbitofrontālā garozā (OFC), vēdera apvalka zonā (VTA) [skatīt Knutson un Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; atkarības traucējumu un atalgojuma shēmu asociācijas skat. Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] pētīja patoloģisko spēlētāju neironu aktivitāti, izmantojot karšu uzminēšanas uzdevumu un fMRI. Naudas atlīdzības saņemšanas laikā viņi atrada izmaiņas neironu aktivitātēs patoloģisko spēlētāju atalgojuma shēmā, ieskaitot labo VS un VMPF, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem. Turklāt autori konstatēja mazāku neironu aktivitātes atšķirību starp monetārajiem guvumiem un zaudējumiem šajos priekšmetos.

Potenza et al. [2003], kurš pētīja patoloģiskos spēlētājus, kuri veica Stroop uzdevumu, arī konstatēja samazinātu VMPFC aktivitāti. Tomēr citā pētījumā tas pats reģions parādīja patoloģisko spēlētāju aktivitātes palielināšanos melnās ligzdas uzdevumā ar naudas atlīdzību, salīdzinot ar to pašu uzdevumu bez tā [Hollander et al., 2005]. Azartspēļu ainas prezentācijas laikā tika novērota arī citu reģionu, piemēram, OFC, talamusa un bazālo gangliju, aktivitātes samazināšanās [Potenza et al., 2003]. Šos rezultātus var papildināt ar konstatējumiem, kas saistīti ar atkarību izraisošām slimībām, piemēram, alkoholismu un atkarību no kokaīna. Līdzīgi patoloģiskajiem spēlētājiem, alkohola pacienti VS laikā samazinājās neironu aktivitāte monetārā ieguvuma laikā [Wrase et al. 2007] un samazināta striatāla dopamīna aktivitāte metilfenidāta lietošanas laikā, mērot ar PET izmantojot [11C] -racloprīdu [Volkow et al., 2007b]. Pacientiem, kuri ir atkarīgi no kokaīna, tika novērota neironu aktivitātes samazināšanās monetārās atlīdzības laikā OFC, sānu prefronta garozā un mesencephalon, cita starpā [Goldstein et al., 2007]. Visbeidzot, Tanabe et al. [2007] parādīja mainītu neironu aktivitāti lēmumu pieņemšanas laikā ventromedial prefrontālās garozā un citos reģionos, parādot patoloģisko azartspēļu līdzību ar citiem atkarību izraisošiem traucējumiem.

Kopumā šie secinājumi liecina par atalgojuma shēmu izšķirošo nozīmi patoloģiskajās azartspēlēs, kā arī tās līdzību ar citiem atkarību izraisošiem traucējumiem. Saskaņā ar Reuter et al. [2005], šāda samazināta reakcija uz atlīdzību var simptomātiski izraisīt hronisku neapmierinātības iespaidu. Tas savukārt var palielināt risku, ka stiprāki pastiprinātāji, piemēram, azartspēles, kokaīns vai citas ļaunprātīgas narkotikas, gūst apmierinātību, lai iegūtu pietiekamu aktivizācijas līmeni atalgojuma reģionos.

Vēl viens pārsteidzošs patoloģisko azartspēļu simptoms ir izteikta personiskās nozīmes maiņa. Pacientus aizvien vairāk uztrauc azartspēles, un tāpēc sāk pamest citus agrāk pašiem nozīmīgus stimulus un uzvedību. Psiholoģiski personiskās atbilstības vai pašsakarības novērtējums, kā to nodēvējuši iepriekšējie pētījumi [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff un Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], apraksta, cik svarīgi un cik tuvu sev subjekti piedzīvo īpašus stimulus. Neirobioloģiski uzdevumi, kas saistīti ar pašsakarības jēdzienu un līdz ar to personisku nozīmi, ir saistīti ar reģioniem no atalgojuma shēmām, piemēram, NACC, VTA un VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

Atalgojuma shēmu pieņemšana darbā ar lielu personisko nozīmi stimulē jautājumu par precīzu saistību starp atalgojuma apstrādi un personīgo atbilstības stimulu apstrādi. Mūsu grupas sākotnējā pētījumā uzdevumi ar augstu personisko nozīmi izraisīja neironu aktivitāti tieši tajos reģionos, kas saistīti ar atalgojuma funkciju veseliem cilvēkiem [de Greck et al., 2008]. Nesen mūsu grupa arī konstatēja, ka alkohola pacienti uzrādīja mazāku neironu aktivitāti atalgojuma shēmā (ti, kreisajā un labajā NACC / VS, VTA, VMPFC), novērtējot stimulus ar augstu personisko nozīmi, salīdzinot ar veseliem kontrolieriem [de Greck et al., 2009] parādot, ka acīmredzamās uzvedības pārmaiņas rodas no aktivitātes trūkuma atalgojuma shēmās augsta personīgās nozīmes stimulu novērtēšanas laikā.

Mūsu pētījuma vispārējais mērķis bija izpētīt neirālo bāzi, ko rada neparastā personiskās nozīmes novirzīšanās atlīdzības shēmās neapstrādātos patoloģiskajos spēlmaņos. Konkrētāk, mēs izmantojām paradigmu, lai izpētītu neironu aktivitāti patoloģisko spēlētāju atalgojuma shēmā gan atalgojuma uzdevumā, kas sastāv no monetārajiem uzvariem, gan zaudējumiem, kā arī uzdevuma veikšanai, kas prasa pašvērtības novērtēšanu, kurā subjekti novērtēja dažādas bildes ar azartspēļu ainām , pārtiku vai alkoholu, kam ir augsta vai zema personiskā nozīme. Mūsu hipotēze bija divējāda. Pirmkārt, mums bija jāatkārto Reuter et al. [2005], pierādot, ka patoloģiskajiem spēlētājiem ir mazāka neironu aktivitāte atalgojuma reģionos atalgojuma uzdevuma laikā. Turklāt mēs sagaidām, ka šos secinājumus paplašināsim, diferencējot peļņu un zaudējumus. Mēs prognozējam, ka monetārie zaudējumi mazinās aktivitātes monetāro ieguvumu laikā un mazāk dezaktivācijas. Otrkārt, pamatojoties uz klīniskajiem simptomiem un mūsu pašu konstatējumiem alkoholismā [de Greck et al., 2009], mēs hipotēzi traucētu darbību atlīdzības shēmā, novērtējot īpaši personisku nozīmi patoloģiskajos spēlmaņos, salīdzinot ar veselīgu kontroli.

DISKUSIJA
Mēs pētījām atalgojuma shēmu personiskās nozīmes novērtēšanā patoloģiskajos spēlētājiem. Reuter et al. [2005], patoloģiskie spēlētāji parādīja samazinātu neironu aktivitāti divpusējā NACC un atstāja vēdera putamen atalgojuma uzdevuma laikā. Izvēršot šos rezultātus, mēs pierādījām, ka patoloģiskie spēlētāji, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, personiskās nozīmes novērtēšanas laikā liecināja par samazinātu signālu izmaiņām tajos pašos atalgojuma reģionos. Kopumā mēs pirmo reizi parādām neironu anomālijas patoloģisko spēlētāju atalgojuma shēmā personīgās nozīmes novērtēšanas laikā.

Atlīdzības shēmas izmaiņas patoloģiskajos spēlētājiem monetāro uzvaru un zaudējumu laikā
Mūsu dati atbilst Reuter et al. [2005], kas monetāro uzvaru un zaudējumu laikā konstatēja atšķirīgu neironu aktivitātes atšķirību. Papildus tam mēs varējām paplašināt rezultātus divos veidos. Pirmkārt, mēs parādījām, ka mazāka neironu aktivitātes atšķirība starp uzvarām un zaudējumiem izriet no vājākas deaktivācijas kreisajā NACC un kreisā vēdera putamen laikā, kad notiek zaudējumi, nevis no mazākas aktivācijas win-notikumu laikā.

Patoloģisko spēlētāju atalgojuma shēmas izmaiņas personiskās atbilstības novērtēšanas laikā
Mūsu pētījuma pārsteidzošie secinājumi attiecas uz smadzeņu aktivitātes maiņu, novērtējot personisko nozīmi patoloģiskajos spēlētājiem. Kā gaidīts, mūsu trijos atalgojuma reģionos (kreisajā un labajā NACC, kreisajā putamenā) tika konstatēts ievērojams neironu aktivitātes trūkums, novērtējot stimulus ar augstu personisko nozīmi. Šie konstatējumi atbilst mūsu hipotēzei un rada mazāku neironu reaktivitāti azartspēļu atkarības pacientu atalgojuma shēmās, īpaši uzdevumiem ar augstu personisko nozīmi. Mūsu pašreizējie konstatējumi papildina iepriekšējos no mūsu grupas, kurā alkohola pacienti arī uzrādīja samazinātu neironu aktivitāti atalgojuma shēmā, vienlaikus skatoties ar lielu personisko nozīmi saistītus stimulus [de Greck et al., 2009]. Tāpat kā alkohola pacientiem, šī samazināta neironu aktivitāte patoloģisko spēlētāju pašsajūtības laikā ir labi saskanīga ar klīnisko novērojumu, ka personīgā nozīmība ir mainījusies no agrāk personīgi svarīgiem ieradumiem līdz azartspēlēm kā vienīgā personīgi nozīmīgā darbība. Šo pieņēmumu apstiprina mūsu uzvedības konstatējums, ka patoloģiskie spēlētāji klasificēja azartspēļu stimulus daudz biežāk, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.

Vissvarīgākais ir tas, ka mūsu konstatējumi pirmo reizi parāda, ka šīs klīniskās un uzvedības izmaiņas personīgās nozīmes uztverē var atbilst neironoloģiska līmeņa neironu aktivitātei atalgojuma shēmā. Turklāt stimuli, kas klasificēti kā ļoti personiski nozīmīgi, galu galā neizraisa neironu darbību atalgojuma shēmā. Tāpēc, saskaņā ar iepriekšējiem postulācijām [Reuter et al., 2005], var domāt, ka acīmredzot nespēja stimulēt viņu atalgojuma shēmu pat ar ļoti pašsajūtīgiem stimuliem, šie pacienti varētu būt spiesti meklēt situācijas, kas nodrošina spēcīgāku pastiprināšanu piemēram, azartspēles vai narkotikas, lai radītu pietiekamu pamatdarbības līmeni to atalgojuma shēmās.

Metodoloģiskie ierobežojumi
Visbeidzot, mums ir jāapsver mūsu pētījuma metodoloģiskie ierobežojumi. Pirmkārt un galvenokārt, personīgās nozīmes vai pašsakarības jēdziens empīriski un / vai konceptuāli var šķist problemātiski. Mēs izmantojām šo koncepciju no iepriekšējiem pētījumiem par personisko atbilstību un pašsakarību [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff un Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007], kas ļāva subjektiem skaidri norādīt, vai uzrādītajam stimulam bija augsta vai zema personiskā nozīme. Lai gan šī personiskās nozīmes koncepcija ir diezgan plaša pieeja, mēs tomēr nolēmām to īstenot mūsu paradigmā.

SECINĀJUMS
Šajā pētījumā mēs esam parādījuši, cik svarīga loma ir atalgojuma shēmai patoloģiskajās azartspēlēs. Patoloģiskie spēlētāji ne tikai uzrāda neironu aktivitātes atalgojuma shēmās (kreisās un labās NACC, kreisās ventrālās putamen) naudas uzvaru un zaudējumu laikā, bet arī - un vēl vairāk - novērtējot stimulus ar augstu personisko nozīmi. Veseliem indivīdiem ir ļoti liela ietekme uz atalgojuma shēmām, novērtējot ļoti personiski nozīmīgus stimulus, bet patoloģiskajiem spēlētājiem trūkst šāda neironu darbības pieauguma. Šos konstatējumus laikus var uzskatīt par atbilstošiem klīniskajam novērojumam, kas liecina par citu (agrāk nozīmīgu) aktivitāšu aizvien pieaugošo nevērību, kā arī uz kopējām bažām par azartspēlēm.