Endogēnais kortizola līmenis ir saistīts ar nelīdzsvarotu striatāla jutību pret monetārajiem un nemonetāriem rādītājiem patoloģiskajos spēlētājiem (2014)

. 2014; 8: 83.

Publicēts tiešsaistē 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Anotācija

Patoloģiska azartspēle ir uzvedības atkarība, ko raksturo hroniska nespēja izturēt spēju spēlēt. Tam ir daudz līdzību ar narkomāniju. Tiek uzskatīts, ka glikokortikoīdu hormoniem, tostarp kortizolam, ir galvenā loma neaizsargātībā pret atkarību izraisošo uzvedību, rīkojoties ar mezolimbisko atalgojuma ceļu. Pamatojoties uz mūsu iepriekšējo ziņojumu par nelīdzsvarotu jutīgumu pret monetārajiem un nemonetāriem stimuliem patoloģisko spēlētāju ventrālajā striatumā, mēs pētījām, vai šo nelīdzsvarotību izraisīja individuālas atšķirības endogēnā kortizola līmenī. Mēs izmantojām funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fMRI) un pārbaudījām attiecības starp kortizola līmeni un neironu reakciju uz monetārajiem un nemonetāriem rādītājiem, bet PG un veselīgas kontroles tika veiktas ar stimulējošu aizkavēšanas uzdevumu, manipulējot gan ar monetāro, gan erotisko atlīdzību. Mēs atklājām pozitīvu korelāciju starp kortizola līmeni un vēdera striatāla atbildēm uz monetārajiem un erotiskajiem rādītājiem PG, bet ne veselīgu kontroli. Tas norāda, ka vēdera strijs ir galvenais reģions, kur kortizols modulē azartspēļu stimulējošo motivāciju pret ar azartspēlēm nesaistītiem stimuliem PG. Mūsu rezultāti paplašina glikokortikoīdu hormonu nozīmi narkotiku atkarībā no uzvedības atkarības un palīdz saprast kortizola ietekmi uz atalgojuma stimulēšanas procesu PG.

atslēgvārdi: kortizols, atalgojums, patoloģiskas azartspēles, fMRI, vēdera striatums, atkarība, stimuls, glikokortikoīdu hormoni

Ievads

Glikokortikoīdu hormonus (kortizolu cilvēkiem un kortikosteronu grauzējiem) rada virsnieru garoza pēc hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass stimulē psiholoģiski vai fizioloģiski stimulējoši stimuli (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai un Herman, ). Šiem hormoniem ir būtiska loma normālos fizioloģiskos procesos, piemēram, iedarbojoties uz anti-stresa un pretiekaisuma ceļiem, un, to darot, ir plaša ietekme uz uzvedību. Pēdējos gados glikokortikoīdu hormonu iespējamā loma uz garīgiem traucējumiem ir palielinājusi uzmanību (Meewisse et al., ; Wingenfeld un Wolf ). Jo īpaši, meklējot narkotiku atkarības riska faktorus, arvien vairāk pierādījumu liecina par HPA funkcionēšanas un zāļu iedarbības (Stephens un Wand) mijiedarbību. ). Piemēram, grauzējiem (zaķiem un Guerīniem) novērota pozitīva korelācija starp glikokortikoīdu līmeni un psihostimulantu pašpārvaldi. ; Deroche et al., ). Turklāt zāļu ievadīšana rada stresa līdzīgu kortizola atbildes reakciju (Broadbear et al., ) un līdzīgi akūta kortizola lietošana veicina kokaīna atkarību no kokaīna atkarīgiem cilvēkiem (Elman et al., ). Šie atklājumi norāda ne tikai uz saikni starp glikokortikoīdu hormoniem un atkarību (Lovallo, \ t ), bet arī uzsver nepieciešamību izstrādāt integratīvas teorijas, kurās izskaidroti mehānismi, ar kuriem tie ietekmē atkarību izraisošo uzvedību.

Dzīvnieku un cilvēku neirofotogrāfijas pētījumi ir parādījuši, ka atkarība ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas funkcionēšanu (Koob un Le Moal, ; Koob un Volkow, ; Schultz, ). Vēl viena pētījuma līnija ir parādījusi, ka izmainītā HPA atbilde ir saistīta ar izmaiņām dopamīnerģiskajā regulējumā (Oswald un Wand, ; Alexander et al. ) un ka glikokortikoīdu hormoniem ir modulējoša iedarbība uz dopamīna izdalīšanos mezolimbiskā ceļā, jo īpaši kodolkrāsā (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). Pamatojoties uz šiem pierādījumiem, tika ierosināts, ka glikokortikoīdu hormoniem ir labvēlīga ietekme uz uzvedības reakcijām pret ļaunprātīgu narkotiku lietošanu un ka šie efekti tiek īstenoti līdz mesolimbiska atlīdzības sistēma (Marinelli un Piazza, ; de Jong un de Kloet, ). Turklāt, pamatojoties uz stimulējošās sensibilizācijas teoriju, kurā teikts, ka mezolimbiskā atlīdzības sistēma ir atkarīga no atkarības izraisītas hipersensitivitātes (Robinson un Berridge, ; Vezina, , ; Robinson un Berridge, ), ir ierosināts, ka glikokortikoīdu hormoni veicina narkomāniju, tieši modulējot šo neironu sistēmu (Goodman, ; Vinsons un Brennans, ).

Patoloģiska azartspēle ir uzvedības atkarība, ko raksturo uzvedība ar azartspēlēm un kontroles zudums, kas nesen guvis lielu uzmanību (van Holst et al., ; Conversano et al. ; Achab et al., ; Clark un Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Tā kā patoloģiskajai azartspēļu uzvedībai ir daudz līdzību ar narkomāniju klīniskās fenomenoloģijas (piemēram, tieksmes, tolerances, kompulsīvas lietošanas vai anulēšanas simptomu) ziņā, pārmantojamība un neirobioloģiskais profils (Potenza, , ; Petry, ; Wareham un Potenza, ; Leeman un Potenza, ), tas var būt līdzīgi glikokortikoīdu hormonu ietekmē. Tomēr ir maz zināms par glikokortikoīdu hormonu mijiedarbību un stimulējošu atlīdzības apstrādi patoloģiskajās azartspēlēs. Šajā pētījumā mēs pārbaudījām, kā endogēnais kortizols modulē monetāro un nemonetāro rādītāju apstrādi PG. Lai sasniegtu šo mērķi, mēs atkārtoti analizējām iepriekš publicētos datus, izmantojot stimulējošu aizkavēšanas uzdevumu, manipulējot gan monetārās, gan erotiskās atlīdzības PG un veselīgās kontrolēs (Sescousse et al., ), un veica papildu korelācijas analīzi starp bazālo kortizola līmeni un neirālo reakciju. Pamatojoties uz glikokortikoīdu hormonu nozīmi narkotiku atkarībā, mēs sagaidām, ka endogēnā kortizola līmeņi ir saistīti ar neirālo reakciju uz atkarībām, kas saistītas ar atkarību, salīdzinot ar ar atkarību nesaistītām norādēm. Konkrētāk, tā kā mūsu iepriekš publicētā analīze atklāja atšķirīgu reakciju uz monetārajām un erotiskajām norādēm spēlētāju ventrālajā striatumā (Sescousse et al., ), mēs sagaidām, ka augstāks kortizola līmenis būtu saistīts ar palielinātu diferenciālo reakciju, gaidot monetārās un erotiskās priekšrocības PG.

materiāli un metodes

Priekšmeti

Novērtējām 20 veselos kontroles subjektus un 20 PG. Visi bija labās puses heteroseksuāli vīrieši. Mēs izvēlējāmies pētīt tikai vīriešus, jo vīrieši parasti vairāk reaģē uz vizuālajiem seksuālajiem stimuliem nekā sievietes (Hamann et al., ; Rupp un Wallen, ) un tāpēc, ka vīriešu vidū patoloģisko azartspēļu izplatība ir augstāka nekā sieviešu vidū (Blanco et al., \ t ; Kessler et al. ). Šo priekšmetu datu kopa jau ir izmantota mūsu publicētajā funkcionālajā magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) pētījumā, kura mērķis ir salīdzināt primāros un sekundāros ieguvumus veselīgās kontrolēs un patoloģiskajos spēlētājiem (PG; Sescousse et al., ). Mūsu pašreizējā analīze ir vērsta tieši uz attiecībām ar kortizola līmeni un tāpēc ir pilnīgi oriģināla. Kā aprakstīts Sescousse et al. (), mūsu publicētā analīze izslēdza datus no diviem PG, pateicoties tehniskām problēmām, kas saistītas ar uzdevumu prezentāciju vienā gadījumā, un sakarā ar ļoti pretrunīgu uzvedību hedonisku vērtējumu ziņā visā citā gadījumā. Pašreizējā analīzē mēs turpinājām iznīcināt datus no viena patoloģiska spēlētāja, jo neizdevās vākt asins paraugus. Tādēļ ziņotie rezultāti pamatojas uz veseliem 20 kontroles subjektiem un 17 PG. Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu piedalīties eksperimentā. Pētījumu apstiprināja vietējā ētikas komiteja (Centre Léon Bérard, Liona, Francija).

Tika veikta daļēji strukturēta intervija (Nurnberger et al., ), ko veic psihiatrs. Visi PG tikās ar DSM-IV-TR [Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatu (ceturtais izdevums, teksta pārskatīšana)] kritērijiem patoloģisko azartspēļu diagnostikai. Pacientiem bija minimālais 5 punktu skaits South Oaks azartspēļu ekrāna anketā (SOGS; diapazons: 5 – 14) (Lesieur un Blume, ). Svarīgi, ka visi bija aktīvie spēlētāji, un neviens no viņiem nebija ārstēts vai ārstēts. Veseliem kontroles subjektiem SOGS anketā bija 0 rādītājs, izņemot vienu personu, kurai bija 1 rādītājs. Abās grupās pagājušajā gadā tika uzskatīts, ka anamnēzē bijusi liela depresijas slimība vai vielu lietošana / atkarība (izņemot atkarību no nikotīna). Visi pārējie DSM-IV-TR 1. ass traucējumi tika izslēgti, pamatojoties uz dzīves ilguma diagnostiku.

Lai novērtētu mūsu priekšmetus, mēs izmantojām vairākas anketas. Fagerstroma tests Nikotīna atkarībai (FTND; Heatherton et al., ) izmēra to nikotīna atkarības smagumu; Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests (AUDIT; Saunders et al., ) tika izmantots, lai novērtētu alkohola patēriņu; slimnīcas trauksmes un depresijas skala (HAD; Zigmond un Snaith, ) tika izmantots, lai novērtētu depresijas un trauksmes simptomus; un visbeidzot - seksuālās spilgtuma inventarizācija (SAI; Hoon un Chambless, ) tika izmantots, lai novērtētu viņu seksuālo uzbudinājumu. Abas grupas tika pielīdzinātas vecumam, atkarībai no nikotīna, izglītībai, alkohola patēriņam un depresijas simptomiem (tabula Nr. \ T (Table1) .1). PG ir nedaudz augstāks HAD anketas trauksmes apakšskalā. Svarīgi, ka abas grupas neatšķiras no ienākumu līmeņa un seksuālās uzbudināmības (tabula Nr. \ T (Table1), 1), tādējādi nodrošinot grupām salīdzināmu monetāro un erotisko atalgojumu.

Tabula 1 

PG demogrāfiskās un klīniskās īpašības un veselīgas kontroles.

Lai novērtētu priekšmetu motivāciju naudas saņemšanai, mēs jautājām viņiem par biežumu, ar kādu viņi no 0.20 uz 1 varētu uzņemt 5 € monētu no ielas (Tobler et al., ) un saskaņoja abas grupas, pamatojoties uz šo kritēriju (Table1) .1). Lai nodrošinātu, ka visi priekšmeti ir līdzīgā stāvoklī, lai redzētu erotiskus stimulus, mēs lūdzām viņus izvairīties no seksuāla kontakta 24 h laikā pirms skenēšanas sesijas. Visbeidzot, mēs arī centāmies palielināt naudas motivāciju, stāstot priekšmetiem, ka finansiālā kompensācija par viņu līdzdalību palielinās laimestu, kas uzkrāts vienā no trim posmiem. Tomēr ētisku apsvērumu dēļ un, neņemot vērā priekšmetus, eksperimenta beigās viņi visi saņēma noteiktu naudas summu.

Visi subjekti bija bez medikamentiem un norādīja, ka skenēšanas dienā neizmanto nevienu citu ļaunprātīgu vielu, kas nav cigaretes.

Eksperimentālais uzdevums

Mēs izmantojām stimulu aizkavēšanas uzdevumu gan ar erotiskiem, gan ar naudas atalgojumiem (Zīm. \ T (Attēls1A) .1A). Kopējais pētījumu skaits bija 171. Katrs no tiem sastāvēja no divām fāzēm: atalgojuma prognozēšanas un atalgojuma iznākuma. Prognozēšanas laikā priekšmeti redzēja vienu no 12 norādēm, kas paziņoja par gaidāmās atlīdzības veidu (monetāro / erotisko), varbūtību (25 / 50 / 75%) un intensitāti (zemu / augstu). Papildu kontroles cue tika saistīta ar nulles atalgojuma varbūtību. Pēc mainīga aizkavēšanās perioda (jautājuma zīme, kas attēlo pseidogadījumu), subjektiem tika lūgts veikt vizuālās diskriminācijas uzdevumu. Ja viņi pareizi atbildēja mazāk nekā 1 s, viņiem tika ļauts apskatīt pseidogadījuma izlozes iznākumu. Atlīdzīgos izmēģinājumos iznākums bija vai nu erotisks tēls (ar augstu vai zemu erotisku saturu), vai arī droša pieminētais naudas daudzums (augsts [10 / 11 / 12 €] vai zems [1 / 2 / 3 € ]). Pēc katra atlīdzības iznākuma subjektiem tika lūgts nodrošināt hedonisku reitingu 1 – 9 nepārtrauktā mērogā (1 = ļoti maz apmierināts; 9 = ļoti ļoti apmierināts). Neapbalvotos un kontroles izmēģinājumos priekšmetus prezentēja ar “kodētiem” attēliem. Fiksācijas krustu beidzot izmantoja kā dažāda garuma starpprocesa intervālu.

Skaitlis 1 

Stimulējoša kavēšanās uzdevums un uzvedības rezultāti. (A) Priekšmeti vispirms ieraudzīja, kā nākamā atlīdzība tiek informēta par tipu (piktogrammu), intensitāti (piktogrammas lielumu) un varbūtību (pie diagrammas). Šeit ir attēloti trīs gadījumi: 75% iespēja saņemt ...

Stimuli

Tika izmantotas divās kategorijās (augsts un zems intensitāte) erotiskās fotogrāfijas un monetārie ieguvumi. Kailums ir galvenie kritēriji, kas veicina erotisko stimulu atalgojuma vērtību, mēs tos atdalījām “zemas intensitātes” grupā, kurā bija sievietes apakšveļa vai peldkostīms, un “augstas intensitātes” grupa, kas attēlo neapbruņotas sievietes aicinošā pozā. Katram erotiskajam attēlam tika uzdots tikai vienu reizi, lai izvairītos no pieradināšanas. Līdzīgs pārsteiguma elements tika ieviests par naudas atalgojumu, nejauši mainot likmes (zemas summas: 1, 2 vai 3 €; lielas summas: 10, 11 vai 12 €). Attēli, kas parādīti neapbalvotos un kontroles izmēģinājumos, bija atbilžu izmēģinājumos izmantoto attēlu šifrētie varianti un tādējādi saturēja to pašu informāciju attiecībā uz krāsu un spilgtumu.

Kortizola mērījumi plazmā

Lai samazinātu diennakts hormonu ritmu ietekmi, mēs veicām visas fMRI sesijas starp 8.50 un 11.45 AM. Tieši pirms skenēšanas sesijas tika savākti asins paraugi (vidējais laiks, 9.24 AM ± 0.27 mn), lai izmērītu plazmas kortizola līmeni katram subjektam. Kortizola koncentrāciju noteica ar radioimmunoanalīzi, izmantojot antiserumu, kas tika iegūts trušiem, kas imunizēti ar kortizola 3-O (karboksi-metiloksīma) liellopu seruma albumīna konjugātu, \ t 125I kortizols kā marķieris un buferis, kas satur 8-anilino-1-naftalīna sulfonskābi (ANS) kortizola-kortikosteroīdu saistošajai globulīna disociācijai. Tālāk ir aprakstīts procedūras apraksts. 100 μL no 125I kortizols (10000 dpm) tika sajaukts ar standartu vai paraugu (10 μL), buferšķīdumu (500 μL) un 100 μL antiseruma šķīdumu. Paraugus 45 min inkubēja 37 ° C un 1 h pie 4 ° C. Saistītais un brīvais kortizols tika atdalīts no PEG-anti-trušu gamma-globulīna maisījuma. Pēc centrifugēšanas supernatanta, kas satur antivielu saistītu kortizolu, radioaktivitāte tika skaitīta gamma skaitītājā. 3.5 nmol / L kortizola līmenī korekcijas koeficienti iekšējās un starpkoncentrācijas ziņā bija mazāki par 5.0 un 300%. Šī metode ir validēta ar gāzu hromatogrāfijas / masas spektrometrijas mērījumiem (Chazot et al., ).

Funkcionālā magnētiskās rezonanses (fMRI) datu iegūšana

Attēlveidošana tika veikta ar 1.5 T Siemens Sonata skeneri, izmantojot astoņu kanālu galvas spoli. Skenēšanas sesija tika sadalīta trīs kārtās. Katrs no tiem ietvēra četrus atkārtojumus katram džungam, izņemot kontroles nosacījumu, atkārtojot deviņas reizes. Tas radīja kopā 171 pētījumus. Katrā reizē dažādu apstākļu secība bija pseidonandomizēta un optimizēta, lai uzlabotu signāla dekonvolāciju. Darbību secība tika līdzsvarota starp priekšmetiem. Pirms skenēšanas visiem priekšmetiem tika dotas mutiskas instrukcijas un ar kognitīvo uzdevumu tika iepazīstināts īss treniņš. Katrs no trim funkcionālajiem braucieniem sastāvēja no 296 apjomiem. Tika iegūti divdesmit seši šķērsgriezuma šķēlumi, kas ir paralēli priekšējā komisijas / aizmugures komisijas līnijai (redzamības lauks, 220 mm; matrica, 64 × 64; vokseļa izmērs, 3.4 × 3.4 × 4 mm; sprauga, 0.4 mm) gradienta echoechoplanar attēlveidošana (EPI) T2 * svērta secība (atkārtošanās laiks, 2500 ms; atbalss laiks, 60 ms; flip leņķis, 90 °). Lai uzlabotu vietējā lauka viendabīgumu un līdz ar to samazinātu jutības artefaktus orbitofrontālajā zonā, taisnstūrveida reģionā, ieskaitot orbitofrontālo garozu (OFC) un bazālo gangliju, tika veikta manuāla shimming. Pēc tam katrā objektā tika iegūta augstas izšķirtspējas T1 svērtā strukturālā skenēšana.

Funkcionālā magnētiskās rezonanses (fMRI) datu analīze

Datu analīze tika veikta, izmantojot statistisko parametru kartēšanu (SPM2). Iepriekšējās apstrādes procedūra ietvēra katras palaišanas četru pirmo funkcionālo apjomu dzēšanu, atlikušo sējumu slāņa laika korekciju un telpisko pārkārtošanu katras laika rindas pirmajam attēlam. Pēc tam mēs izmantojām tsdiffana utilītu1 meklēt laikrindas atlikušos artefaktus un modelēt tos ar manekena regresoriem mūsu vispārējā lineārajā modelī. Pēc tam funkcionālie attēli tika normalizēti uz Monreālas neiroloģiskā institūta (MNI) stereotaksisko telpu, izmantojot SPM2 EPI veidni un telpiski izlīdzinātas ar 10 mm pilna platuma pusi ar maksimālo izotropisko Gausa kodolu. Anatomiskie skenējumi tika normalizēti uz MNI telpu, izmantojot icbm152 veidnes smadzenes un vidēji tika aprēķināti uz visiem subjektiem. Vidējo anatomisko attēlu izmantoja kā veidni, lai parādītu funkcionālās aktivācijas.

Pēc priekšapstrādes posma katra objekta funkcionālie dati tika pakļauti notikumu statistiskai analīzei. Atbildes uz monetārajiem un erotiskajiem rādītājiem tika modelētas atsevišķi ar 2.5 kaste-automašīnu funkcijām, kas laika ziņā ir bloķētas līdz biželei. Katram cuei tika pievienoti divi ortogonālie parametru regresori, lai ņemtu vērā izmēģinājuma izmēģinājumu atšķirības attiecībā uz atalgojuma varbūtību un intensitāti. Kontroles stāvoklis tika modelēts atsevišķā regresorā. Rezultātu izraisītās atbildes tika modelētas kā notikumi, kas bija laika ziņā bloķēti līdz atalgojuma parādīšanai. Abi atalgojumi (monetārie / erotiskie) un divi iespējamie rezultāti (atalgoti / neatlīdzināti) tika veidoti kā četri atsevišķi nosacījumi. Katram atalgotam nosacījumam tika pievienoti divi lineāri modelējošie varbūtības un reitingi, bet katram no neatlīdzinātajiem nosacījumiem tika pievienota vēl viena kovaratīva modelēšana. Pēdējais regresors modelēja kodētā attēla izskatu kontroles stāvoklī. Visi regresori pēc tam tika konvekēti ar kanonisko hemodinamisko reakciju un ievadīti pirmā līmeņa analīzē. Laika rindai tika pielietots augstfrekvences filtrs ar 128 s pārtraukumu. Kontrasts attēli tika aprēķināti, pamatojoties uz parametru aplēsēm, kas iegūti ar vispārējo lineāro modeli, un pēc tam tika nodoti otrā līmeņa grupas analīzē.

Otrā līmeņa analīze koncentrējās uz paredzēšanas fāzi. Vispirms mēs pārbaudījām kontrastu “monetārā> erotiskā norāde” spēlmaņiem, atskaitot kontroles subjektus. Šis kontrasts tika ierobežots, izmantojot koriģētu klasteru gudru kļūdu ģimenē (FWE) p <0.05. Tad, balstoties uz mūsu hipotēzi, mēs izpētījām sakarību starp bazālā kortizola līmeni un diferenciālu smadzeņu reakciju uz monetārajām un erotiskajām norādēm. Šī korelācija tika aprēķināta katrai grupai atsevišķi, un pēc tam tika salīdzināta starp grupām. Pamatojoties uz mūsu priori hipotēzes par vēdera striatuma lomu, piešķirot stimulējošu īpašību atalgojuma norādēm, mēs izmantojām nelielu apjoma korekciju (SVC), pamatojoties uz 7 mm rādiusa sfērām, kas centrētas ap pīķa vokseļiem, par kuriem ziņots pēdējā meta analīzē par atlīdzības apstrādi (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, -4) (Liu et al., ). Mēs izmantojām FWE korekcijas korekcijas slieksni p ≤ 0.05. Lai tālāk aprakstītu aktivizēšanas modeļus, mēs izmantojām EasyROI rīklodziņu, lai iegūtu nozīmīgo klasteru parametru aplēses vēdera strijā.

rezultāti

Hormonālie dati

Bāzes kortizola līmeņos (PG: vidējais = 511.59, SD = 137.46; vidēji = 588.7, SD = 121.61) netika novērotas būtiskas atšķirības starp PG un veseliem kontroles subjektiem. t(35) = −1.81, p > 0.05). Tas saskan ar nesen veikto pētījumu rezultātiem, kas ziņo, ka kortizola bāzes līmenis starp atpūtas un PG nav atšķirīgs (Franco et al., ; Paris et al., ,). Turklāt mēs veicām korelācijas analīzi starp kortizola līmeni un azartspēļu simptomu smagumu PG, kā indeksēts ar SOGS skalu. Mūsu rezultāts neatklāja būtisku korelāciju starp šiem mainīgajiem lielumiem (r = −0.35, p = 0.17).

Uzvedība

Iepriekšējā pētījumā (Sescousse et al. ), galvenais uzvedības atklājums bija grupas × atalgojuma veida mijiedarbība reakcijas laika datiem, kas atspoguļo vājāku erotikas motivāciju, salīdzinot ar monetāro atlīdzību spēlētājiem. Ņemot vērā, ka viens no mūsu pašreizējiem pētījumiem tika atbrīvots no hormonālo datu savākšanas neveiksmes, mēs šo analīzi vēlreiz veikām bez šī jautājuma. Iepriekšējā grupas atlīdzības veida mijiedarbība saglabājās nozīmīga bez šī temata (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Turklāt Tukey's post-hoc t- apstiprināja, ka mijiedarbība bija saistīta ar lēnāku reakcijas laiku erotiskajam (vidējais = 547.54, SD = 17.22), salīdzinot ar naudas atlīdzību (vidējais = 522.91, SD = 14.29) spēlētājiem, salīdzinot ar veseliem kontrolieriem (p <0.01) (attēls (Attēls1B) .1B). Tomēr nebija būtiskas korelācijas starp bazālo kortizola līmeni un rezultātiem attiecībā uz diskriminācijas uzdevumu nevienā no grupām.

Smadzeņu kortizola korelācija

Mūsu iepriekš publicētā analīze atklāja grupas × atalgojuma veida mijiedarbību ventrālā striatumā, atspoguļojot lielāku diferenciālo reakciju uz monetārajām un erotiskajām norādēm PG, salīdzinot ar kontrolēm (Sescousse et al., ). Mūsu pašreizējā analīzē grupas atalgojuma veida mijiedarbības rezultāti joprojām bija nozīmīgi pēc atbrīvotā objekta noņemšanas (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Šī analīze koncentrējās uz to, kā šī diferenciālā reakcija ir saistīta ar endogēnā kortizola līmeni. Starp subjektu korelācijas analīzēm tika atklāta pozitīva saistība starp kortizola līmeni un BOLD atbildēm uz monetāro un erotisko signālu spēlmaņu vēdera striatumā (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Attēls Attēls2A), 2A), bet veselām kontrolēm šādas attiecības nav. Būtiska bija arī grupu tieša salīdzināšana.x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Attēls Attēls2B) .2B). Mēs arī pārbaudījām, vai kortizola līmenis bija korelēts ar smadzeņu aktivitāti, ko izraisa katra atalgojuma cue atsevišķi, salīdzinot ar kontroles cue. Šī analīze neatklāja nekādu nozīmīgu korelāciju vēdera striatumā nevienā no grupām (at p <0.001 nekoriģēts).

Skaitlis 2 

Korelācija starp striatāla cue reaktivitāti un bazālo kortizola līmeni spēlētājiem. (A) Ventral striatāla atbildes uz monetārajām un erotiskajām norādēm spēlētājiem pozitīvi korelē ar bazālo kortizola līmeni. Izkliedēšanas diagramma ilustrē šo pozitīvo ...

diskusija

Cik mums ir zināms, tas ir pirmais pētījums, kas pēta attiecības starp kortizola līmeni un smadzeņu aktivāciju, veicot stimulējošu aizkavēšanas uzdevumu PG. Saskaņā ar mūsu priori hipotēze, mēs novērojām, ka augstāks endogēnais kortizola līmenis bija saistīts ar palielinātu diferenciālo nervu reakciju uz monetārajām un erotiskajām norādēm spēlētāju ventrālajā striatumā, salīdzinot ar veselīgām kontrolēm. Tas norāda uz kortizola īpašo lomu spēlētāju motivācijas virzienā uz naudas izteiksmi attiecībā pret nemonetāriem rādītājiem. Tādējādi kortizols var veicināt atkarību izraisošu procesu PG, palielinot ar azartspēlēm saistīto rādītāju piesātinājumu pār citiem stimuliem. Tā kā ar azartspēlēm saistīto rādītāju pastiprināta pievilcība PGs izraisa azartspēļu mudināšanu, tas atbalsta saikni starp kortizola un PG motivāciju veikt naudas atlīdzību.

Viens potenciāls mehānisms, ar kura palīdzību kortizols var ietekmēt smadzeņu aktivitātes, ir glikokortikoīdu receptori NAcc. Ir pierādīts, ka glikokortikoīdu hormoni iedarbojas uz smadzenēm, saistoties ar diviem galvenajiem intracelulāriem receptoriem: minerālkortikoīdu receptoriem (MR) un glikokortikoīdu receptoriem. Glikokortikoīdu hormoniem ir būtiska loma ar atalgojumu saistītā uzvedībā līdz to ietekmi uz mezolimbisko dopamīna shēmu un jo īpaši NAcc. Piemēram, dzīvnieku pierādījumi liecina, ka glikokortikoīdu hormoni veicina dopamīna pārnešanu NAcc apvalkā, izmantojot glikokortikoīdu receptorus (Marinelli un Piazza, ). Mikrodialīzes pētījumos ziņots, ka kortikosteronam ir stimulējoša iedarbība uz dopamīna transmisiju NAcc (Piazza et al., ). Turklāt glikokortikoīdu receptoru antagonistu infūzijai ir inhibējoša ietekme uz zāļu izraisītu dopamīna izdalīšanos NAcc (Marinelli et al., ). Saskaņā ar šiem konstatējumiem dzīvniekiem, pētījumos ar cilvēkiem tika konstatēts, ka kortizola līmenis bija pozitīvi saistīts ar amfetamīna izraisītu dopamīna izdalīšanos vēdera strijā (Oswald et al., ).

Ir svarīgi atzīmēt, ka mēs nenovērojām atšķirības bazālo kortizola līmeni starp PG un kontrolēm. Lai gan šis secinājums ir līdzīgs iepriekšējiem ziņojumiem, kuros nav konstatēta atšķirība starp bazālo kortizola līmeni starp PG un atpūtas spēlētājiem (Meyer et al., ; Paris et al., ,), tas nenozīmē, ka PG nav HPA disfunkcijas. Patiešām, lai gan lielākā daļa iepriekšējo pētījumu, kuros tika pētīti kortizola līmeņi PG, ir vērsti uz HPA reakcijām uz stresa izraisošiem rādītājiem, piemēram, azartspēļu norādēm (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), šajā pētījumā mēs izmērījām kortizola sākotnējo līmeni un tā saistību ar striatāla aktivāciju. Turklāt ir jāņem vērā citi faktori, piemēram, dienas laiks, kad kortizola līmeņa novērtēšanai tiek savākta asinīm vai siekalām, jo ​​pastāv zināmas endogēnās kortizola līmeņa svārstības, kas var atšķirties atkarībā no PG un veselīgām kontrolierīcēm vai atpūtas spēlētājiem. Jo īpaši PG var būt lielāka kortizola palielināšanās pēc pamošanās, nekā izklaides spēlētājiem (Wohl et al., ).

Vēl viens svarīgs aspekts, kas jāapsver, ir tas, ka, lai gan kortizols bieži tiek lietots kā psiholoģiskā stresa biomarķieris, lineāra saikne starp kortizolu un citiem HPA saistītu endokrīno signālu rādītājiem ne vienmēr pastāv (Hellhammer et al., ). Turklāt saiknes trūkums starp atalgojumu saistīto aktivitāti un bazālo kortizola līmeni veselīgās kontroles sistēmās atbilst gan akūta stresa, gan kortizola līmeņu mainīgajai ietekmei, kas novērota neirodēšanas literatūrā par atlīdzības apstrādi veseliem indivīdiem. Piemēram, nesenā pētījumā tika ziņots, ka stress samazina NAcc aktivāciju, reaģējot uz atalgojuma norādēm, bet ka kortizols nomāc šīs attiecības, jo augsts kortizols bija saistīts ar spēcīgāku NAcc aktivāciju, reaģējot uz atlīdzību (Oei et al., ). Citā pētījumā tika ziņots, ka akūts stress samazināja dorsālo (ne ventrālo) striatumu un OFC reakciju uz monetārajiem rezultātiem (Porcelli et al., ), bet starp stresa grupu un kontroles grupu NAcc starpā netika novērota atšķirība, izmantojot emocijas indukcijas procedūru (Ossewaarde et al., ). FMRI pētījumi kopā liecina, ka stresa, kortizola līmeņa un smadzeņu aktivācijas savstarpējās attiecības ir nenozīmīgas, un liecina, ka stress un kortizols var spēlēt atšķirīgas starpnieka lomas modulējot jutību pret ventrālo striatumu.

Jāapsver vairāki pašreizējā pētījuma ierobežojumi. Pirmkārt, pašreizējā pētījumā piedalījās tikai vīriešu dzimuma PG. Joprojām nav skaidrs, vai mūsu pašreizējie konstatējumi attieksies uz sieviešu spēlētājiem. Tas ir svarīgs jautājums, jo dzimumu atšķirības pastāv vairākos azartspēļu darbības aspektos (Tschibelu un Elman, ; Grant et al. ; González-Ortega et al., ; van den Bos et al. ). Turklāt vairāku hormonālo faktoru modulējošā iedarbība uz kognitīvo darbību atšķiras atkarībā no dzimuma (Kivlighan et al., ; Reilly ; Veste un līdaka, ). Pašreizējais pētījums ietvēra tikai vīriešus, jo tie parasti ir labāk reaģē uz vizuālajiem seksuālajiem stimuliem nekā sievietēm (Stevens un Hamann, ; Wehrum et al., ) un uzrāda paaugstinātu azartspēļu problēmu vai azartspēļu smaguma risku, salīdzinot ar sievietēm (Toneatto un Nguyen, \ t ; Wong et al., ). Otrkārt, mēs nevaram izdarīt secinājumus par kortizola ietekmi uz neironu reakcijām, jo ​​mūsu rezultāti ir balstīti uz korelācijas analīzēm. Lai novērtētu kortizola cēlonisko ietekmi uz azartspēļu atkarību, būtu nepieciešama farmakoloģiska konstrukcija ar ārēju kortizola ievadīšanu, salīdzinot ar placebo. Neskatoties uz šiem ierobežojumiem, mēs uzskatām, ka mūsu pašreizējie konstatējumi ir pamats turpmākiem pētījumiem par kortizola un smadzeņu reakciju mijiedarbību ar stimulējošiem rādītājiem.

secinājumi

Mēs esam noskaidrojuši, ka PG gadījumā endogēnais kortizola līmenis ir saistīts ar diferenciālu ventrālā striatuma aktivizēšanos, reaģējot uz ar azartspēlēm saistītus stimulus, kas saistīti ar ar azartspēlēm nesaistītiem stimuliem. Mūsu rezultāti norāda uz to, cik svarīgi ir integrēt endokrinoloģiju ar kognitīvo neirozinātnes pieeju, lai noskaidrotu neironu mehānismus, kas saistīti ar nepareizu azartspēļu uzvedību. Visbeidzot, šim pētījumam var būt nozīmīga ietekme uz turpmāku izpēti, pētot kortizola lomu uz neaizsargātību pret uzvedības atkarībām, piemēram, patoloģiskām azartspēlēm.

Interešu konflikta paziņojums

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Pateicības

Šis darbs tika veikts Lionas universitātes LABEX ANR-11-LABEX-0042 ietvaros programmas “Investissements d'Avenir” (ANR-11-IDEX-0007) ietvaros, ko vada Francijas Nacionālā pētniecības aģentūra (ANR). . Yansong Li atbalstīja PhD stipendiju no Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse finansēja Francijas Pētniecības ministrijas un Medicīnas pētījumu fonda stipendija. Mēs pateicamies P. Domenech un G. Barbalat par PG klīnisko novērtējumu. Mēs pateicamies Dr. I. Obeso par noderīgo pārskatīšanu par CERMEP – Imagerie du Vivant manuskriptu un darbiniekiem par noderīgu palīdzību datu vākšanā.

Zemsvītras piezīmes

Atsauces

  • Achabs S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patoloģiska azartspēle: lēmumu pieņemšanas un neirofunkcionālo korelāciju atjaunināšana klīniskajos paraugos. Curr. Pharm. Des. [Epub pirms drukāšanas]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Ģenētiskie varianti dopamīnerģiskajā sistēmā mijiedarbojas, lai modulētu endokrīnās stresa reakciju un atjaunošanos. Behav. Brain Res. 216, 53 – 58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Seksu atšķirības subklīniskajos un DSM-IV patoloģiskajos azartspēlēs: rezultāti no Nacionālā epidemioloģiskā pētījuma par alkoholu un ar to saistītiem nosacījumiem. Psihols. Med. 36, 943 – 953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Fentanila, kokaīna un ketamīna pašregulācija: ietekme uz hipofīzes-virsnieru asi rēzus pērtiķiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 176, 398 – 406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordānija D., Sassolas G., Schott B. (1984). Hronobioloģisks pētījums par melatonīnu, kortizola augšanas hormonu un prolaktīna sekrēciju klasteru galvassāpēs. Cephalalgia 4, 213 – 220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Neregulētas azartspēles: uzvedības atkarība. Curr. Vārds. Neurobiol. 23, 655 – 659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patoloģiska azartspēle: sistemātiska biochemisko, neiromātisko un neiropsiholoģisko konstatējumu pārskatīšana. Harv. Psihiatrija 20, 130 – 148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glikokortikoīdi un psihostimulantu uzvedības efekti. II: kokaīna intravenoza pašregulācija un atjaunošana ir atkarīga no glikokortikoīdu līmeņa. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401 – 1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akūta kortizola lietošana izraisa vēlmi cilvēkiem ar kokaīna atkarību. Psihofarmakols. Bullis. 37, 84 – 89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Vīriešu spēlētājiem ir ievērojami lielāks siekalu kortizols pirms un pēc derībām zirgu skriešanās sacīkstēs, nekā sievietes spēlētāji. Physiol. Behav. 99, 225 – 229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Kortikosterona loma intravenozā kokaīna ievadīšanā žurkām. Neuroendokrinoloģija 64, 337 – 348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Patoloģisko azartspēļu nopietnības prognozēšana, ņemot vērā dzimumu atšķirības. Eiro. Atkarīgais. Res. 19, 146 – 154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  • Goodman A. (2008). Atkarības neirobioloģija. Integratīvs pārskats. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dotācija JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Ar dzimumu saistītās klīniskās un neirokognitīvās atšķirības indivīdiem, kas vēlas ārstēt patoloģiskas azartspēles. J. Psychiatr. Res. 46, 1206 – 1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Vīrieši un sievietes amygdala reakcijā atšķiras no vizuāliem seksuāliem stimuliem. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerström tests par nikotīna atkarību: Fagerstrom Tolerance Questionnaire pārskatīšana. Br. J. Addict. 86, 1119 – 1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Siekalu kortizols kā biomarķieris stresa pētījumos. Psychoneuroendocrinology 34, 163 – 171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Stresa regulēšanas limbiskās sistēmas mehānismi: hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas ass. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrija 29, 1201 – 1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). “Seksuālās uzbudināmības inventarizācija un seksuālās uzbudināmības inventarizācija” paplašināta, “Rokasgrāmata par seksualitāti saistītos pasākumos”, red. C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer un S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glikokortikoīdi un neaizsargātība pret psihostimulējošām zālēm: pret substrātu un mehānismu. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192 – 198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV patoloģiskā azartspēle nacionālajā komorbiditātes pētījumā. Psihols. Med. 38, 1351 – 1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Dzimumu atšķirības testosterona un kortizola reakcijā uz konkurenci. Psychoneuroendocrinology 30, 58 – 71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Atkarība un smadzeņu antireward sistēma. Annu. Psychol. 59, 29 – 53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Narkotiku atkarība. Neiropsihofarmakoloģija 35, 217 – 238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Līdzības un atšķirības starp patoloģiskajām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti. Psihofarmakoloģija (Berl) 219, 469 – 490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). Dienvidu ozolu azartspēļu ekrāns (SOGS): jauns instruments patoloģisku spēlētāju identificēšanai. Am. J. Psihiatrija 144, 1184 – 1188 [PubMed]
  • Liu X, Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Bieži un atšķirīgi tīkli, kas balstās uz atalgojuma valensiju un apstrādes posmiem: funkcionālo neirektēšanas pētījumu meta-analīze. Neurosci. Biobehav. 35, 1219 – 1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR (2006). Kortizola sekrēcija atkarības un atkarības riskam. Int. J. Psychophysiol. 59, 195 – 202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopamīna atkarīgās atbildes uz morfīnu ir atkarīgas no glikokortikoīdu receptoriem. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 95, 7742 – 7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Mijiedarbība starp glikokortikoīdu hormoniem, stresu un psihostimulējošām zālēm *. Eiro. J. Neurosci. 16, 387 – 394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortizols un posttraumatisks stresa traucējums pieaugušajiem: sistemātiska pārskatīšana un metaanalīze. Br. J. Psihiatrija 191, 387 – 392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kazino azartspēles palielina sirdsdarbības ātrumu un siekalu kortizolu parastos spēlētājiem. Biol. Psihiatrija 48, 948 – 953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Ķermeņa Anolis carolinensis sociālais stress un kortikosterons reģionāli regulē NR (2A) un NR (2B) limbisko N-metil-D-aspartatereceptoru (NR) apakšvienību. Neirozinātne 128, 675 – 684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostikas intervija ģenētiskajiem pētījumiem: pamatojums, unikālas iezīmes un apmācība. Arch. Ģen. Psihiatrija 51, 849 – 859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oei NY, abi S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Akūta stresa izraisīti kortizola līmeņa paaugstinājumi veicina atalgojuma sistēmas darbību seksuālo stimulu zemapziņas apstrādes laikā. Psychoneuroendocrinology 39, 111 – 120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stresa izraisītais ar prefrontālo garozas funkciju saistītā atalgojuma samazinājums. Neuroimage 55, 345 – 352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioīdi un alkoholisms. Physiol. Behav. 81, 339 – 358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Attiecības starp vēdera striatāla dopamīna izdalīšanos, kortizola sekrēciju un subjektīvām reakcijām uz amfetamīnu. Neiropsihofarmakoloģija 30, 821 – 832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Seksu atšķirības siekalu kortizolā, reaģējot uz akūtu stresa faktoru veseliem dalībniekiem, atpūtas vai patoloģiskiem spēlētājiem un tiem, kam ir pēctraumatisks stresa traucējums. Horm. Behav. 57, 35 – 45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Azartspēļu patoloģija ir saistīta ar mazinātu kortizola reakciju vīriešiem un sievietēm. Physiol. Behav. 99, 230 – 233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM (2007). Azartspēles un vielu lietošanas traucējumi: pašreizējais stāvoklis un turpmākie virzieni. Am. J. Addict. 16, 1 – 9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Pārskats un pamatojums izmaiņām, kas ierosinātas patoloģiskām azartspēlēm DSM-5. J. Gambls. Stud. [Epub pirms drukāšanas]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glikokortikoīdiem ir atkarīga no stimulējoša iedarbība uz mesencephalic dopaminergic transmisiju. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 93, 8716 – 8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akūts stress ietekmē atalgojuma apstrādes neirālās ķēdes. Priekšpuse. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2006). Vai atkarību izraisošie traucējumi ietver ar vielu nesaistītus apstākļus? Atkarība 101, 142 – 151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2008). Pārskatīšana. Patoloģisko azartspēļu un narkomānijas neirobioloģija: pārskats un jauni atklājumi. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2013). Azartspēļu uzvedības neirobioloģija. Curr. Vārds. Neurobiol. 23, 660 – 667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plazmas kortizols un depresija patoloģiskajos spēlētājiem. Br. J. Psihiatrija 153, 684 – 686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reilly D. (2012). Izpētīt zinātni aiz dzimuma un dzimumu atšķirības kognitīvajās spējām. Seksuālās lomas 67, 247 – 250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorētiskā teorija. Brain Res. Brain Res. 18, 247 – 291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Iniciatīvas stimulējošā sensibilizācijas teorija: daži aktuāli jautājumi. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Seksu atšķirības, reaģējot uz vizuālajiem seksuālajiem stimuliem: pārskats. Arch. Sekss. Behav. 37, 206 – 218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Kā glikokortikoīdi ietekmē stresa reakcijas? Atļaujošo, apspiešanas, stimulējošo un sagatavošanās darbību integrēšana. Endocr. 21, 55 – 89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas testa izstrāde (AUDIT): PVO sadarbības projekts par to cilvēku agrīnu atklāšanu, kuriem ir kaitīgs alkohola patēriņš - II. Atkarība 88, 791 – 804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2011). Iespējamas neironu atlīdzības, riska un lēmumu pieņemšanas mehānismu ievainojamības atkarības narkotikas. Neurons 69, 603 – 617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sescousse G., Barbalats G., Domenech P., Dreher JC (2013). Nelīdzsvarotība jutīgumā pret dažāda veida atlīdzībām patoloģiskajās azartspēlēs. Smadzeņu 136, 2527 – 2538 10.1093 / smadzenes / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress un HPA ass: glikokortikoīdu loma alkohola atkarībā. Alkohols. Res. 34, 468 – 483 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Seksu atšķirības smadzeņu aktivizēšanā līdz emocionāliem stimuliem: neiromogrāfijas pētījumu meta analīze. Neuropsychologia 50, 1578 – 1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Ar mācībām saistītas cilvēka smadzeņu aktivitātes, kas atspoguļo individuālās finanses. Neurons 54, 167 – 175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). “Individuālās īpašības un azartspēļu problēmu problēma” pētījuma un mērījumu jautājumos azartspēļu pētījumos, red. G. Smith, DC Hodgins un R. Williams (Ņujorka: Elsevier), 279 – 303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Dzimumu atšķirības psihosociālajā stresā un tās attiecībās ar azartspēlēm mudina cilvēkus ar patoloģisku azartspēlēm. J. Addict. Dis. 30, 81 – 87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Endokrīno un autonomo stresa reakciju neironu regulēšana. Nat. Neurosci. 10, 397 – 409 10.1038 / nrn2647 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Dažādu sugu pieejas patoloģiskām azartspēlēm: pārskats, kas vērsts uz dzimumu atšķirībām, pusaudžu neaizsargātību un pētniecības instrumentu ekoloģisko derīgumu. Neurosci. Biobehav. 37, 2454 – 2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Kāpēc spēlētāji nespēj uzvarēt: pārskats par kognitīvajiem un neirolizējošajiem konstatējumiem patoloģiskajās azartspēlēs. Neurosci. Biobehav. 34, 87 – 107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Dzimums, dzimuma steroīdu hormoni un Alcheimera slimība. Horm. Behav. 63, 301 – 307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2004). Vidējas smadzeņu dopamīna neironu reaktivitātes jutīgums un psihomotorisko stimulantu narkotiku pašpārvalde. Neurosci. Biobehav. 27, 827 – 839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2007). Sensibilizācija, narkomānija un psihopatoloģija dzīvniekiem un cilvēkiem. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrija 31, 1553 – 1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Atkarība un virsnieru garoza. Endocr. Savienojiet. [Epub pirms drukāšanas]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Amfetamīna izraisīta striatāla dopamīna izdalīšanās un kortizola reakcija uz psiholoģisko stresu. Neiropsihofarmakoloģija 32, 2310 – 2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patoloģiskās azartspēļu un vielu lietošanas traucējumi. Am. J. Narkotiku alkohola lietošana 36, 242 – 247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Dzimumu līdztiesības un vizuālo seksuālo stimulu nervu apstrādes atšķirības. J. Sekss. Med. 10, 1328 – 1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA ass izmaiņas garīgajos traucējumos: ietekme uz atmiņu un tās nozīmīgums terapeitiskās iejaukšanās gadījumos. CNS Neurosci. Ther. 17, 714 – 722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kortizola palielināšanās pēc pamošanās starp problemātiskajiem spēlētājiem: disociācija no līdzīgiem depresijas simptomiem un impulsivitātei. J. Gambls. Stud. 24, 79 – 90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Izpētīt dzimumu atšķirības attiecībā uz azartspēlēm un azartspēļu problēmām jaunajiem pieaugušajiem. J. Gambls. Stud. 29, 171 – 189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Slimnīcas trauksme un depresijas skala. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361 – 370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]