Fronto-striatāla disregulācija narkomānijā un patoloģiskajās azartspēlēs: konsekventas pretrunas? (2013)

Iet uz:

Anotācija

1. Ievads

Pašreizējās narkomānijas koncepcijas lielā mērā ir informējušas par motivētas uzvedības neirobioloģisko pamatu, galveno uzmanību pievēršot ēstgribīgai apstrādei. Ir izteiktas vairākas psiholoģiskas teorijas, lai raksturotu izmaiņas ēstgribīgā apstrādē, kas ir atkarīgas no atkarības stāvokļa, vai apraksta pāreju uz narkomāniju. Piemēram, atalgojuma trūkums hipotēze (Blum et al., 2012; Atnākšana un Blum, 2000) ierosina, ka ar iezīmēm saistītā nejutība pret dabiski pastiprināšanos liek indivīdam veikt narkotiku lietošanu kā kompensācijas līdzekli. Stimuls or sensibilizācija konti (Robinsons un Berridge, 1993, 2008) ierosina smadzeņu reakciju uz ļaunprātīgas lietošanas narkotikām pastiprināt atkārtotas lietošanas dēļ, lai narkotiku meklēšana dominētu mērķtiecīgā uzvedībā, nevis veselīgā atalgotajā uzvedībā. Pēdējo desmit gadu laikā funkcionālie atkarīgo iedzīvotāju MRI (fMRI) pētījumi ir kļuvuši par centrālo šķīrējtiesu starp šiem kontiem, jo ​​smadzeņu atlīdzības sistēmas var efektīvi pārbaudīt ar vairākām populārām aktivizācijas zondēm, piemēram, ar Knutsona monetārās stimulēšanas aizkavēšanās uzdevumu (MIDT) ) (Knutson et al., 2001). Šajā ziņā šie eksperimenti liecina par ievērojamu konsekvenci, jo tie ticami lokalizē disregulāciju, kas ir atkarīga no dopamīna innervētajiem reģioniem prefrontālās garozas (mPFC) striatālajā un mediālajā sektorā. Tomēr virziens efekts ir acīmredzami nekonsekvents ar vairākiem augstas kvalitātes eksperimentiem, kas arī norāda hipo-aktivitāte vai hipertādu pašu atalgojuma reģionu aktivitāti (Hommer et al., 2011). Pašreizējā panta pirmais mērķis ir aplūkot dažus šo eksperimentu dizaina elementus, kas var noteikt novēroto iedarbības virzienu.

Otrs mērķis ir apsvērt plašāku atkarību izraisošo traucējumu kategoriju, kas tiks atzīta DSM5, kas ir īpaši ierosināts iekļaut patoloģisku azartspēļu (kas tiek pārdēvēta par „traucēta azartspēlēm”) kā prototipa formu. uzvedības atkarība. Pirmie patoloģisko azartspēļu neirolizēšanas pētījumi tika publicēti 2000 vidū (Potenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005), un pagājušajā gadā šī joma ir nobriedusi, ziņojot par varbūtējiem četriem spēcīgākajiem fMRI pētījumiem (Balodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Tāpat kā narkomānijas pētījumos, šiem patoloģiskās azartspēļu dokumentiem ir izolēti striatuma un mPFC reģioni, kas atrodas šī traucētā tīkla centrā, bet atkal, četru pētījumu ietekmes virziens ir pretrunīgs. Apsverot šos konstatējumus, mēs izcelsim patoloģisko azartspēļu iezīmes, kas, mūsuprāt, padara to par vērtīgu eksperimentālo modeli atkarību jomā, kā arī sviras efektu, ko šī slimība var sniegt, lai atrisinātu traucējumu raksturu, kas saistīts ar narkomāniju. .

2. Psiholoģiskās narkomānijas teorijas

Motivācijas ķēdes sākotnēji bija saistītas ar novērojumu, ka ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas palielina dopamīna pārraidi šajās ķēdēs (Gudrs, 2004). Šo teoriju galvenā uzmanība ir pievērsta uzvedības pieejas regulējošai ēstgribīgai apstrādei un šo pieejas uzvedību kavējošajai kontrolei (Bechara, 2005; Goldstein un Volkow, 2002; Jentsch un Taylor, 1999). Šajā kontekstā atkarība var būt saistīta ar pieejas uzvedības palielināšanos ar narkotiku izraisītiem stimuliem vai inhibējošas kontroles samazināšanos. Lai gan modernās koncepcijas atzīst abus procesus, alternatīvie konti atšķiras atkarībā no svara, ko tie katram piešķir. Turklāt konti atšķirīgi uzsver vai nu neaizsargātības faktorus, kas raksturo (premorbid) izvietojumu atkarībai, vai pārejas procesus no gadījuma patēriņa līdz pilnīgai atkarībai. Kritiski, tālāk aprakstītās teorijas paredz dažādas prognozes par to, vai atkarīgās personas parādītu paaugstinātu, normālu vai samazinātu nervu reakciju uz atkarību izraisošiem stimuliem vai ar narkotikām nesaistītu apetīti. Šādas prognozes ir ļoti piemērotas testēšanai ar fMRI.

Atalgojuma deficīta hipotēze paredz, ka uzņēmība pret atkarību rodas no nejutīgas vai neefektīvas dopamīnerģiskās sistēmas (Atnākšana un Blum, 2000). Šajā stāvoklī dabiska atlīdzība radīs tikai novājinātu reakciju, piemēram, ka atalgojošs stimuls nepadarīs dopamīnerģisko sistēmu līdz vajadzīgajam slieksnim, lai iedarbinātu smadzeņu “atlīdzības kaskādi” (Blum et al., 2012), un parastā pieredze pienācīgi neietekmētu motivētu rīcību. Tā rezultātā indivīds meklēs spēcīgākas pieredzes, tostarp, bet ne tikai, narkotiku lietošanu, lai dopamīna izdalīšanos un aktivizētu atalgojuma kaskādi. Atalgojuma deficīta hipotēze izriet no ģenētiskiem datiem, kas liecina, ka dopamīna D2 receptoru gēna (Taq1A DRD2) variants bija biežāk sastopams pacientiem ar alkohola atkarību (Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) un bija saistīta ar hipo-dopamīnerģisko stāvokli. Pēc tam šis genotips tika saistīts ar citiem atkarību izraisošiem traucējumiem, tostarp patoloģiskām azartspēlēm (Comings et al., 1996, 2001). Kritiskais hipo-dopamīnerģiskais stāvoklis var rasties arī, izmantojot vides ceļus, piemēram, ilgstošu stresa iedarbību (Blum et al., 2012; Madrid et al., 2001). Cilvēkiem pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) pētījumi ir parādījuši, ka metilfenidāta izraisītā dopamīnerģiskā atbrīvošanās atkarīgajām personām ir zemāka nekā kontroles grupām (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Tomēr, lai gan šie rezultāti liecina par hipo-dopamīnerģisko stāvokli atkarīgajās smadzenēs, cēloņsakarību nevar noteikt. Hipo-dopamīnerģiskais stāvoklis var būt pirmsslimība vai var būt hroniskas narkotiku lietošanas sekas.

Kontrastējošs modelis, stimulējošs pievilcīgums, ir vērsts arī uz dopamīnerģisko signālu pārraides uzvedību (Robinsons un Berridge, 1993, 2001, 2008), bet prognozē, ka atkarīgā smadzenes pastāv hiperdopamīnerģiskā stāvoklī. Ir zināms, ka dopamīna sistēmas eksogēnā stimulācija palielina dopamīnerģisko aktivitāti, kas ir izturīga pret pieradumu, atšķirībā no atbildes uz dabiskiem ieguvumiem (Di Chiara, 1999). Atkārtotas lietošanas laikā dopamīnerģiskā reakcija kļūst jutīga (Robinsons un Bekers, 1986). Turklāt atkārtota zāļu savienošana (izraisot lielu dopamīnerģisku atbildes reakciju) ar saistītajiem vides stimuliem (piemēram, narkotiku lietošanas piederumiem) noved pie šiem stimuliem, lai iegūtu lielāku īpašību un piesaistītu uzmanību, papildus dabiski atalgojošiem stimuliem (Robinsons un Berridge, 1993). Atšķirībā no atalgojuma trūkuma hipotēzes, dabisko atlīdzību apstrādē nav prasības par pirmsnāves anomālijām, jo ​​atkarība attīstās, pateicoties eksogēnai dopamīna atbrīvošanai. Dzīvnieku modeļi ir snieguši lielu atbalstu šim modelim (piemēram, Di Ciano, 2008; Harmer un Phillips, 1998; Taylor un Horger, 1999); piemēram, žurkas, kas iepriekš bija pakļautas kokaīnam, parādīja atvieglotu mācīšanos, saistot jaunu stimulu ar kondicionētu pastiprinātāju, kas iepriekš bija savienots ar kokaīnu (Di Ciano, 2008). Tomēr tiešie pierādījumi cilvēkiem ir bijuši mazāk pārliecinoši. Piemēram, PET pētījumi norāda a samazināšana striatāla dopamīna receptoros atkarīgajiem indivīdiem (\ tMartinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), kas nozīmē a hipo- jutīga dopamīna sistēma. Robinson un Berridge (2008) postulē, ka sensibilizāciju var izteikt tikai noteiktos psiholoģiskos kontekstos, piemēram, parastās narkotiku lietošanas vidē, nevis jaunu vidi, piemēram, smadzeņu skeneri, padarot hipotēzi grūti pārbaudīt ar funkcionālu neirofotografēšanu.

Trešajā modeļa klasē uzsvērts, ka trūkst narkotiku lietošanas no augšas uz leju, un pamatā esošais neuroanatomiskais fokuss mainās no striatuma uz PFC (Bechara, 2005). Paaugstināts impulsivitātes līmenis un to neiropsiholoģiskais līdzeklis, slikta inhibējoša kontrole, var izraisīt sākotnējo zāļu eksperimentēšanu, kā arī pāreju uz ļaunprātīgu izmantošanu un atkarību (Verdejo-García et al., 2008). Tāpat ir ierosināts, ka pusaudža vecums var būt kritisks nobriešanas periods, kura laikā paaugstināts pazīmes impulsivitātes līmenis atstāj indivīdu neaizsargātu pret atkarības attīstību.Chambers et al., 2003). Impulsa hipotēze nedod īpašu nozīmi ar narkotikām saistītai pastiprināšanai, un līdzīgas izmaiņas varētu sagaidīt atkarības ārstēšanā dabisko atlīdzību apstrādē. Turklāt, uzsverot atbildes reakciju uz leju no augšas uz leju, impulsa hipotēze var viegli pielāgot iespēju, ka atkarība var būt saistīta ar mazāku jutību pret atbaidošs sekas vai nu jebkuras izmaiņas, kas saistītas ar ēstgribīgu apstrādi. Ir pierādīts, ka mPFC ir būtiska, lai saglabātu veiksmīgu inhibīciju dzīvnieku modeļos, jo šī reģiona bojājumi palielina impulsivitāti (Gill et al., 2010). Cilvēkiem strukturālais MRI pētījums ar veseliem dalībniekiem ziņoja, ka mPFC tilpums cilvēkam ir saistīts ar impulsivitātes rādītājiem (Cho et al., 2012). Atkarības traucējumu reakcijas inhibēšanas un sāpju atribūtu (I-RISA) modelis (Goldstein un Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) tika izstrādāta, lai integrētu ar narkotikām saistīto rādītāju pieaugošo svarīgumu atkārtotas narkotiku lietošanas dēļ (saskaņā ar stimulējošo īpašību modeli) un pirms slimības trūkuma impulsivitātē un lejupvērstā kontrolē, kas atstāj indivīdu atkarīgai no atkarības. .

Trīs modeļu grupas paredz diferencētas prognozes par atkarības neirālo bāzi un īpaši par atalgojuma aktivitātes palielināšanos vai samazinājumu atkarīgajās grupās attiecībā pret kontrolēm. Attiecībā uz subortikālo dopamīnerģisko aktivitāti, atlīdzības deficīta hipotēze piedāvā a samazināšana ar atlīdzību saistītā apstrādē, kas līdzīgi ietekmētu ar narkotikām saistītu un ar narkotikām nesaistītu uzturu. Abas stimulējošās hipotēzes un impulsivitātes hipotēzes paredz, ka subortikālā dopamīnerģiskā reakcija uz narkotiku izraisītiem stimuliem ir palielinājās; tomēr šie divi konti atšķiras pēc prognozēm par to, kā reaģēt uz ar narkotikām nesaistītiem ēstgribīgiem stimuliem: stimulējošais sāpīgums ir efektīvs agnostiķis šādos stimulos, turpretim impulsivitātes hipotēze paredz vispārēju hipersensitivitāti subkortikālā atlīdzības tīklā. Turklāt impulsa hipotēze satur svarīgu lomu mPFC funkcijai, kas būtu jāsamazina un saistīta ar deficīta inhibīciju. Impulsa hipotēze vislabāk atbilst jebkurām izmaiņām nervu reakcijā uz aversīviem notikumiem.

Lai gan vairākas no šīm prognozēm ir intuitīvi pretējas, ir jāatceras, ka atkarība ir dinamisks traucējums ar atšķirīgiem laika posmiem. Atsevišķi modeļi var labāk izskaidrot neaizsargāto stāvokli un izvietojumu pret zāļu ierosināšanu (atalgojuma trūkums) vai pāreju uz kompulsīvo narkotiku lietošanu (stimulējošā īpašība). Pēc tam, kad atkarība ir parādīta, pastāv ciklisks modelis, sākot no iedzeršanas / saindēšanās līdz atsaukšanai un negatīvai ietekmei uz rūpēm un gaidīšanu (Koob un Le Moal, 1997). Šie posmi, visticamāk, ietekmēs motivācijas sistēmas atšķirīgi; bet “augsto” intoksikācijas laikā raksturo pastiprināta striatāla dopamīna transmisija (\ tVolkow et al., 1996), un atsaukšana ir saistīta ar to pašu ceļu hipoaktivitāti (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Līdz ar to klīniskā neviendabīgums un testēšanas laiks attiecībā pret pēdējo narkotiku lietošanu var būtiski ietekmēt ar atalgojumu saistītos uzdevumus. Daži nesenie hibrīdie modeļi ir sākuši integrēt koncepcijas dažādos atkarības posmos (Blum et al., 2012; Leyton, 2007). Stimulējošā pievilcības hipotēze atzīst, ka izpildvaras funkciju trūkumi var izskaidrot, kāpēc tikai atkarību izraisošo personu apakšgrupas turpina attīstīt atkarību (Robinsons un Berridge, 2008). Divfaktoru dopamīna modelis Leyton (2007) ierosina, ka motivācijas shēma ir hiperaktīva, reaģējot uz atkarībām, kas saistītas ar atkarību, bet tas var novest pie ar narkotikām nesaistītu ēstgribīgu signālu devalvācijas laika gaitā, tā kā dabisko atlīdzību neironu apstrāde var būt neskarta priekšlaicīgā stāvoklī, bet samazināta; atkarīgās grupas.

3. Izmantojot fMRI, lai izpētītu atkarības nervu bāzi

Asins skābekļa līmeņa atkarīgais (BOLD) signāls, kas mērīts fMRI laikā, nodrošina netiešo nervu darbības marķieri, kas izriet no smadzeņu asins plūsmas izmaiņām, kas savukārt atspoguļo pieaugošās enerģijas prasības, kas rodas neironu darbības rezultātā. Ņemot vērā koncentrēšanos uz psiholoģiskām atkarības teorijām par dopamīna transmisiju, ir svarīgi atzīt, ka fMRI signāls ir vairāki posmi, kas noņemti no atalgojuma tīkla dopamīnerģiskajiem neironiem tā, ka secinājumi par dopamīnerģiskās aktivitātes izmaiņām ir jāveic ārkārtīgi piesardzīgi.

Dopamīna ceļi rodas no dopamīnerģiskiem vidus smadzeņu kodoliem, lai gan šos kodolus ir grūti vizualizēt ar fMRI (Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012), un lielākā daļa pētījumu koncentrējas uz reģioniem, kas saņem ieejas no dopamīnerģiskās vidus smadzeņu: muguras un vēdera striatuma, un vairākiem prefronta garozas sektoriem. Šie reģioni ir lielāki, mazāk pakļauti fizioloģiskajam troksnim, un tiek uzskatīts, ka BOLD signāls vislabāk atbilst vietējiem lauka potenciāliem, kas atspoguļo dendrītisko ievadi reģionā un vietējo interneuronu darbību (Logothetis, 2003). Kaut arī šīs „atlīdzības shēmas” funkcionālās aktivitātes izmaiņas ir interpretētas kā pamatā esošo dopamīnerģisko ieeju modulācija, tāds reģions kā striatum saņem daudz ievades un satur daudz neiromodulatoru papildus dopamīnam. Interpretējot fMRI rezultātus hipo- vai hiperaktivitātes ziņā, ir jāapzinās arī tas, ka fMRI nespēj diskriminēt nervu aktivitāti, kas izraisa stimulējošu un inhibējošu nervu darbību, un tādējādi reģions var būt “hiperaktīvs”, pateicoties inhibīcijas inhibīcijai. darbību.

Par laimi, mēs neesam interpretējuši fMRI rezultātus izolēti. Daudzveidīga multimodāla attēlveidošanas pētījums korelēja PET mērījumus dopamīna izdalīšanā līdz atalgotam uzdevumam pret notikumiem, kas saistīti ar fMRI atbildēm atlīdzības paredzēšanas laikā tajos pašos dalībniekos (Schott et al., 2008). Dopamīna izdalīšanās ventrālajā striatumā paredzēja BOLD signāla izmaiņu lielumu gan dopamīnerģiskajā vidus smadzenē, gan vēdera strijā. Eksperimentālo dzīvnieku translācijas dati arī palīdz pamatot attēlveidošanas rezultātu interpretāciju; piemēram, izceļot striatuma un PFC funkcionālās apakšnodaļas, kas atrodas fMRI telpiskās izšķirtspējas robežās. Šis darbs piesaista muguras striatumu galvenokārt ar atbildes un atlīdzības asociāciju iegādi (Balleine un O'Doherty, 2010; Skatīt arī O'Doherty et al., 2004) un ieradumu veidošana (Habers un Knutsons, 2010; Yin un Knowlton, 2006) tā kā vēdera strijs ir saistīts ar atalgojumu, kas saistīts ar prognozēšanu un prognozēšanu, un reakcijas spēju (Balleine un O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Līdzīgas disociācijas var būt PFC, ar vidējo orbitofrontālo apgabalu un priekšējā cingulāta rostrālo daļu, kas saistīta ar stimulēšanas vērtības attēlojumiem, kontrastējot ar muguras priekšējo cingulējošo darbības vērtību apvienībām (Rushworth et al., 2011).

4. Atlīdzības nervu apstrāde narkomānijā

Hommer et al. (2011) sniedz autoritatīvu un ieskatu pārskatu par neirofotogrāfijas datiem, kas atspoguļo atalgojuma trūkumu un impulsa hipotēzes, kas publicētas līdz 2010. Viņu secinājums ir tāds, ka, lai gan PET pierādījumi par samazinātu dopamīna D2 pieejamību un neskaidru stimulantu izraisītu dopamīna izdalīšanos narkotiku atkarībā stipri veicina atalgojuma deficīta hipotēzi (Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), vairāk fMRI literatūras par atlīdzības apstrādi ietver ziņojumus par atlīdzības apstrādes pieaugumu un samazināšanos vielu lietošanas traucējumos aptuveni vienādā mērā. Nesenie dokumenti ir turpinājuši šo neatbilstību. Kopīga daudzās fMRI pētniecības jomās, lai izpētītu atkarības nervu pamatu, tiek izmantoti dažādi uzdevumi. Tomēr tas nevar būt vienīgais skaidrojums par novērotajām atšķirībām, jo ​​hipo-reaktivitāte un hiperreaktivitāte ir novērota šķietami līdzīgos uzdevumos. Apsveriet divus nesenos pētījumus ar monetāro stimulu aizkavēšanas uzdevumu (MIDT) - vienkāršu un standartizētu uzdevumu, kas izstrādāts, lai izpētītu ar atalgojumu saistītos procesus vēdera strijā, īpašu uzmanību pievēršot atalgojuma prognozēšanai. Pētījums par pusaudžu smēķētājiem konstatēja a pazemināt vēdera striatāla reakcija, veicot atalgojumu, salīdzinot ar nesmēķētājiem, un a negatīvs korelācija ar smēķēšanas biežumu saskaņā ar atalgojuma deficīta hipotēzi (Peters et al., 2011). Rezultātu apstrādes laikā grupas atšķirības netika konstatētas. Tomēr pirmajā pētījumā par MIDT lietošanu kokaīna atkarības \ t Jia et al. (2011) novērota uzlabota divpusēja ventrāla un dorsāla – striatāla reaktivitāte gan pret atalgojuma prognozēšanu, gan par atalgojuma iznākumu, un šī hiperreaktivitāte paredzēja sliktākus ārstēšanas rezultātus (pašnovērtēto abstinenci, urīna toksikoloģiju) pēc diviem mēnešiem. Pat vairākos pētījumos ar narkotiku lietotājiem, kuriem ir viena un tā pati vēlamā viela, ir redzams, ka dažādos pētījumos iedarbības virziens ir pilnīgi pretējs; piemēram, atkarība no alkohola (Beck et al., 2009; Bjork et al., 2008; Wrase et al., 2007) vai kaņepju lietotāji (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (sk. \ t Hommer et al., 2011 pilnīgu šo pētījumu aprakstu).

Dažas no neatbilstībām šajā jomā, iespējams, rodas klīnisko vai demogrāfisko faktoru dēļ, kas darbojas kā moderatori, piemēram, atšķirības starp zāļu klasēm (piemēram, stimulanti pret opiātiem).McNamara et al., 2010), dzimums (Potenza et al., 2012) vai ārstēšanas meklējuma statuss (Stippekohl et al., 2012). Iekļaušanas kritēriji ir acīmredzami svarīgi; piemēram, mērķa grupa Peters u.c. (2011) pētījumā bija pusaudži, kuri ziņoja, ka pēdējo 30 dienu laikā smēķējuši vismaz vienu cigareti, savukārt Jia et al. (2011) iekļauti kokaīna lietotāji, kas meklē ārstēšanu no atkarības. Līdz ar to uzdevumu dizaina līdzības ir jāsalīdzina ar būtiskām atšķirībām atkarības stadijā un smagumā. Pat pētījumos par lietotājiem, kas izvēlas vienu un to pašu narkotiku, iekļaušanas kritērijos var būt dramatiskas atšķirības. Piemēram, alkohola atkarības pētījumos, Beck et al. (2009) un Wrase et al. (2007) izslēgti dalībnieki, kuriem ir bijusi nelegāla narkotiku lietošana Bjork et al. (2008) narkotiku lietotājiem. Abstinences ilgums ir līdzīgi mainīgs un zināms, ka tas ietekmē neirālo reakciju uz narkotiku lietošanu.David et al., 2007; Fryer et al., 2012).

Vairāki mainīgie fMRI uzdevumu plānā var ietekmēt arī efektu virzienu. Ņemot vērā BOLD signāla īpatnības, izmēģinājuma struktūra var būt vēl lielāka nozīme nekā klīniskajā neviendabīgumā, un tā tika uzskatīta par vienu no galvenajiem skaidrojumiem par neatbilstošajiem rezultātiem, kurus pārskatīja Hommer et al. (2011). Pat šķietami standartizētā uzdevumā, piemēram, MIDT, var būt pārsteigts par to, cik daudz izsmalcināto variantu pastāv (skat. 1. attēls). Daži pārskati palielina jaudas kontrasta jaudu, tikai salīdzinot atalgotās norādes pret neapbalvotiem signāliem (Peters et al., 2011), bet citi ietver zaudējumu nosacījumu (Balodis et al., 2012a; Beck et al., 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem ir skaidri pierādījuši striatāla reakcijas jutīgumu pret šiem konteksta faktoriem (Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): piemēram, nulles peļņas iznākums tiek apstrādāts atšķirīgi uzdevumos, kuros var tikt zaudēti zaudējumi. Bāzes stāvokļa izvēle būs izšķirošs faktors, lai noteiktu, vai grupas atšķirības atspoguļo acīmredzamo aktivitātes pieaugumu vai samazinājumu. Aplūkojot līdz šim apspriesto MIDT literatūru, izmantotā bāzes līnija bieži vien ir neitrāla vērtība vai rezultāts (Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007), bet daži pētījumi veic alternatīvas bāzes līnijas, piemēram, \ tNestor et al., 2010).

 

1. attēls

Strukturālās atšķirības starp diviem tipiskiem uzdevumiem, kas izmantoti, lai izpētītu apetīti apstrādātu atkarību. a) Uzminēšanas uzdevums, kas pielāgots no Yacubian et al. (2006), un to izmanto van Holst et al. (2012) patoloģisko spēlētāju pētījumā. Katrā izmēģinājumā ...

Uzdevuma izmēģinājuma struktūrā pastāv izsmalcinātāks jautājums, lai nošķirtu dažādas psiholoģiskās fāzes izmēģinājuma laikā. Tipiskā ēstgribīgā uzdevumā var rasties četri posmi (sk 1. attēls): motivācijas signāla izklāsts, kas rada pozitīvu, neitrālu vai negatīvu cerību uz šo izmēģinājumu, dalībnieka uzvedības reakcija uz šo signālu, paredzams posms (vai nu kavēšanās, vai interesantāks riteņa griešanās), un visbeidzot rezultātu sniegšana. Bez pienācīgas šo fāžu laika atdalīšanas (“nervozēšana”), grupas atšķirības, kas ir konstatēts pēc iznākuma faktiski var izraisīt novirzes no asiņošanas pāri iepriekšējām fāzēm, ņemot vērā BOLD signāla gauso laiku. Tādējādi pārmaiņas apspriešanā vai riska uzņemšanās laikā reakcijas posmā vai pārmaiņas paredzamajā apstrādē varētu izjaukt rezultātu sekas. Kā zināms no darba izmēģinājumu dzīvniekiem, dopamīnerģiskais signalizācija, visticamāk, apetītes uzdevuma laikā pāriet no paša atalgojuma (ti, iznākuma fāzes) uz stimuliem, kas paredz šos atalgojumus (ti, cue vai gaidīšanas fāzes). Atkarību pētījumos izmantoto variantu pārpilnībā kopējais uzdevumu ilgums var tikt ievērojami saīsināts, atceļot šos nervozētos intervālus un parādot vismaz dažus posmus ātri pēc kārtas (Beck et al., 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Turpretī citi eksperimenti ir īpaši iekļāvuši nervozētus logus, lai izolētu, piemēram, motorizējošo darbību (kas pazīstama kā striatāla reģionu piesaistīšana) no atalgojuma prognozēšanas (Balodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011) vai atalgojuma prognozēšana no atalgojuma. Neskatoties uz to, pat ņemot vērā šo kritisko jautājumu, pētījumos, kuros ir sagaidīta prognozēšana un iznākums, mēs joprojām varam redzēt, vai grupas atšķirības ir sagaidāmas (Beck et al., 2009; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007) vai atalgojuma rezultātā (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

Vēl viens metodiskais punkts attiecas uz paša atlīdzības būtību. Lielākā daļa pētījumu par atlīdzības apstrādi narkomānijā ir izmantojuši monetāro pastiprinājumu (ieskaitot visus pētījumus ar MIDT). Lai gan iemesli monetārās pastiprināšanas izmantošanai eksperimentālajā psiholoģijā ir skaidri (piemēram, skaidra motivējoša ietekme un spēja modelēt guvumus un zaudējumus vienā domēnā), nauda ir sarežģīts pastiprinātājs. Pirmkārt, tās vērtība ir iemācījusies, lai gan agrīnā dzīves posmā tā, ka pēc pieaugušo vecuma smadzenes var uzskatīt naudu par līdzvērtīgu primārajiem atalgojumiem. Tās subjektīvā vērtība indivīdiem atšķiras kā bagātības funkcija (“Bernoulli Effect”; Tobler et al., 2007 par šīs parādības neironu pārvēršanu), un tā ir iegūta no tās spējas apmainīties pret citām vērtības precēm (ti, tas ir aizvietojams). Tas rada īpašu problēmu atkarības pētījumos, jo pēc tam eksperimentālā vidē iegūtā nauda pēc tam var tikt apmainīta pret ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku, liekot to nedaudz neskaidrā stimulējošā īpašā līmenī. Nav skaidrs, vai tas ir uzskatāms par atkarību, vai dabisku atlīdzību.

Ņemot vērā šīs grūtības, kas saistītas ar monetārās pastiprināšanas izmantošanu narkotiku atkarības pētījumos, viens no noderīgajiem veidiem, kā iegūt līdzsvaru starp konkurējošām psiholoģiskām hipotēzēm, ir izmantot nefinansiālus (un ar narkotikām nesaistītus) apetītes, piemēram, erotiku vai patīkamu gaumi. Šie pētījumi ir radījuši vienveidīgāku hipo-reaktivitātes modeli ar atalgojumu saistītos reģionos (\ tAsensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Piemēram, izmantojot starptautiskas emocionālas attēlu sērijas erotiskus attēlus relatīvi lielā vīriešu kokaīna atkarīgo priekšmetu grupā, Asensio et al. (2010) atklāja plaši līdzīgu tīklu, ko abās grupās piesaistīja ēstgribas, bet kokaīna grupā samazināja dorsālo un ventrālo striatumu un dorsomediju PFC aktivāciju. Šie pētījumi apstiprina atalgojuma deficīta hipotēzi, bet to var izmantot arī stimulējošā pievilcības variantos (piem., Leyton, 2007), kas ļauj ar narkotikām saistītus norādījumus sajusties, lai reaģētu uz dabiskiem pastiprinātājiem.

5. Patoloģiskas azartspēles

Kopš tās iekļaušanas DSM-III 1980, patoloģiskās azartspēles ir sagrupētas impulsu kontroles traucējumos līdzās kleptomānijai, piromānijai un trihotilomanijai. DSM5 priekšlikums pārklasificēt to atkarību kategorijā (Holden, 2010; Petry, 2010) ir radījuši vairāki pētniecības virzieni, tostarp empīriski pierādījumi par kopīgu atkarības ievainojamību (piemēram, Lind et al., 2012; Lobo un Kennedy, 2009; Slutske et al., 2000) un būtiskas līdzības nervu pamatprincipā, ko atklāja galvenokārt fMRI (Leeman un Potenza, 2012; Potenza, 2008). Tāpat kā “karoga nesējs” uzvedība atkarības, mēs uzskatām, ka patoloģiska azartspēle arī nodrošina nozīmīgu atkarības lauka modeli plašāk, vismaz divu iemeslu dēļ. Pirmais iemesls attiecas uz problemātisko "vistu un olu" problēmu atkarību pētījumos (skatīt. \ T Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). Lielākā daļa ļaunprātīgas lietošanas narkotiku hronisks patēriņš ir saistīts ar smagu strukturālu izmaiņu smadzenēs, tādejādi neirorālas neaizsargātības neironu parakstus nevar atdalīt no izmaiņām, kas notikušas narkotiku lietošanas rezultātā. Šāda acīmredzama neirotoksicitāte nedrīkst būt patoloģiskajās azartspēlēs, un patiešām divi nesen veikti pētījumi, kuros izmantota vokseļa morfometrija, nespēja noteikt būtiskas izmaiņas pelēkā vai baltā materiāla tilpumā patoloģiskajos spēlētājiem (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a), pretēji dramatiskajam un plaši izplatītajam pelēkās vielas samazinājumam atbilstošā grupā ar alkohola atkarību (\ tChanraud et al., 2007; van Holst et al., 2012a). Vēl viena komplikācija, kas rodas no tā paša efekta, ir tā, ka grupas salīdzinājumus ar funkcionālo aktivitāti pret veseliem kontrolieriem var sajaukt ar strukturālām atšķirībām, ja šādas sekas ir atkarīgas no narkotikām. Protams, patoloģiskajos spēlmaņos parastais uzvaras un zaudēšanas cikls, iespējams, var radīt smalkāku neiro-adaptīvā izmaiņas, kas var nebūt viegli nosakāmas ar strukturāliem attēlveidošanas protokoliem. Tomēr fenotipiskās līdzības starp patoloģiskajiem spēlētājiem un grupām ar narkomānijām, piemēram, uz īpašību impulsivitāti un riskantu lēmumu pieņemšanas neiropsiholoģiskām zondēm, var būt vairāk saskaņotas ar neaizsargātības mehānismiem nekā hroniskas narkotiku lietošanas neirotoksiskas sekas.

Otrs ieskats, ko var sniegt patoloģisko azartspēļu izpēte, attiecas uz to, ka neirofotogrāfijas pētījumos ir nostiprinājums. Finanšu uzvaru pieredze un instrumentālā uzvedība šo rezultātu iegūšanai ir azartspēļu noteikšanas iezīmes un patoloģisko azartspēļu attīstības galvenie kondicionēšanas posmi (Blaszczynski un Nower, 2002). Tādējādi pētījumos cilvēkiem ar patoloģisku azartspēlēm ļaunprātīgi izmantotā prece tagad ir saderīga ar monetārās pastiprināšanas eksperimentālo vadāmību, pamatojoties uz uzdevumiem, kas balstīti uz atalgojumu. Diemžēl augošā literatūra, kas patoloģiskos spēlētājus izmantoja monetārajiem uzdevumiem, cieš no tās pašas neviendabības, ko mēs iepriekš aprakstījām narkomānijā. Novatorisks agrīns pētījums no Reuter et al. (2005) izmantoja divu izvēles karšu uzminēšanas uzdevumu, lai salīdzinātu smadzeņu reakciju uz uzvaru, salīdzinot ar zaudējumiem patoloģiskajos spēlētājiem. Patoloģiskajos spēlmaņos pazeminājās vēdera striatuma un ventrālā mediālā PFC (vmPFC) signāla izmaiņas un negatīvi ietekmēja azartspēļu smagumu. Tomēr šajā pētījumā netika izmantots neitrāls rezultāts, un katrā pētījumā tika modelēta tikai ar rezultātu saistīta darbība. Izmantotais sākotnējais rādītājs bija zaudējumu rezultāts, tāpēc jebkuras grupas atšķirības varēja izraisīt vai nu izmaiņas, kas saistītas ar zaudējumiem vai ieguvumiem. Ventrolaterālā PFC bija vērojams nedaudz līdzīgs modelis, lai saņemtu atgriezenisko saiti par mācīšanās uzdevumu patoloģiskajos spēlētājiem (de Ruiter et al., 2009).

Jaunākajos pētījumos, kas izmēģina laika dinamiku, izpaužas sarežģītāks modelis. Van Holst et al. (2012b) izmantoja varbūtības izvēles spēli, kas dažādos izmēģinājumos mainīja gan iespējamās atlīdzības lielumu, gan iespējamību, kā arī modelēja smadzeņu reakcijas gaidīšanas posmā (skat. 1. attēls). Patoloģiskie spēlētāji, salīdzinot ar kontrolēm, parādīja lielāku reakciju uz kontrastu (uzvarēt 5 eiro pret uzvaru 1 eiro), salīdzinot ar kontrolēm, un muguras striatum un OFC lielākoties izsekoja ar guvumu saistīto gaidāmo vērtību patoloģiskajos spēlētājiem. Tomēr vienā dokumentā, Balodis et al. (2012a) ziņoja par frontekstriatālu shēmu samazināšanu, izmantojot MIDT patoloģiskos spēlētājus. Viņu uzdevums ļāva laiku nošķirt prognozēšanu un iznākumu, un gaidīšanas laikā spēlētāji parādīja samazinātu aktivitāti vēdera striatumā un vmPFC visos paredzamajos apstākļos (guvumi un zaudējumi). Saņemot finansiālu labumu, patoloģiskie spēlētāji parādīja arī vmPFC aktivitātes samazināšanos.

Atšķirības starp šiem diviem rezultātiem sākotnēji ir neskaidras, bet eksperimentos ir dažas būtiskas atšķirības, kas var sniegt plašākas nozīmes atkarības laukam. Pirmkārt, lai gan abi uzdevumi bija saistīti ar monetāro pastiprināšanu, precīzs prezentācijas veids bija ļoti atšķirīgs (Leyton un Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) izmantoja reālas spēļu kārtis un faktiskās naudas attēlus (skat 1. attēls), tā kā Balodis et al. (2012a) nebija saistīta ar reālistisku azartspēļu scenāriju un norādīja, ka summa, kas ir uzvarējama vai zaudēta vienkāršā teksta formātā. Patoloģiskais spēlētājs var iedomāties, ka pirmais uzdevums ir reālas spēles izpausme, bet otrais uzdevums var nebūt cieši saistīts ar atkarību izraisošo uzvedību, neraugoties uz monetārās pastiprināšanas pieejamību. Leyton un Vezina (2012) liek domāt, ka stimulējošā pievilcības procesi var būt specifiski tikai šauram stimulu kopumam, kas ir cieši saistīts ar atkarību. Pastāv arī turpmākas atšķirības starp abiem uzdevumiem, ne tikai norādēm, ieskaitot izmēģinājuma laiku un analīzi. Van Holst et al. (2012b) izmantoja lielas atlīdzības paredzēšanas kontrastu pret nelielu atalgojumu Balodis et al. (2012a) izmantoja kategorisku kontrastu ar neitrālu gaidīšanas periodu kā bāzes līniju. Skaidri redzams, ka grupas atšķirības lieluma izmaiņu apstrādes laikā prognozēšanas laikā atšķiras no grupas atšķirībām, kas saistītas ar atalgojuma un neitrāla rezultāta gaidīšanu.

Turklāt grupas aprakstītās atšķirības aprakstītas van Holst et al. (2012b) un Balodis et al. (2012a) pētījumi attiecas uz atsevišķām striatuma nozarēm. Uzlabots muguras striatāla darbība van Holsta pētījums (2012b) varētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka azartspēles spēlētāji ir spiesti veidot darbības rezultātu apvienības azartspēļu laikā, turpretī \ t ventrāls striatum Balodis u.c. (2012a) pētījums varētu norādīt uz neelastību, lai atjauninātu atalgojuma vērtības (skatīt diskusiju Balodis et al., 2012b; van Holst et al., 2012c). Līdz ar to atsevišķu striatāla apakšnodaļu loma var būt izšķiroša šo rezultātu interpretācijā.

Citi neirotogrāfiskie pētījumi liecina, ka grupu atšķirības starp patoloģiskajiem spēlētājiem un kontrolēm var būt atkarīgas no konkrētiem uzdevumu nosacījumiem. Blackjack pētījumā fMRI bija vērojama pastiprināta sliktāka frontālās gyrus un talamusa aktivitāte problemātiskajos spēlētājiem tikai augsta riska izmēģinājumu laikā; zema riska pētījumos netika novērotas nevienas grupas atšķirības.Miedl et al., 2010). Šie rezultāti tika apstiprināti ar EEG, kur problemātiskie spēlētāji uzrādīja pozitīvu amplitūdu attiecībā uz frontālās garozas iedarbību uz augsta riska atlīdzības pētījumiem, turpretim mazu riska grupu pētījumos netika novērotas atšķirības.Hewig et al., 2010; Oberg et al., 2011). Šie rezultāti atbilst ierosinājumam Leyton un Vezina (2012), ka stimulu stimulējošie procesi spēlētājiem var kļūt ļoti specifiski šauram augsta riska iespēju kopumam.

Monetārās pastiprināšanas īpašā nozīme patoloģiskajās azartspēlēs ļauj arī tieši salīdzināt “atkarību izraisošo” atalgojumu ar dabiskiem ieguvumiem, piemēram, pārtiku vai seksuāliem stimuliem. Tas veidoja pamatu trešajam nesenam eksperimentam ar patoloģisku azartspēlēm, salīdzinot neironu atbildes reakciju uz finansiāliem ieguvumiem un erotiskiem vizuāliem ieguvumiem, izmantojot stimulējošu aizkavēšanas uzdevumu (Sescousse et al., 2010). Prognozēšanas laikā patoloģiskie spēlētāji parādīja a samazināts nervu atbildes reakcija vēdera strijā, lai iegūtu erotiskus ieguvumus salīdzinājumā ar kontrolēm, kas atbilst iepriekš aprakstītajam pētījumam par kokaīna atkarību (Asensio et al., 2010). Prognozēšanas laikā atbildes reakcijā uz finanšu atlīdzību nebija atšķirīgas. Tomēr iznākuma fāzē bija nervu reakcija uz finanšu rezultātiem palielinājās patoloģiskajos spēlmaņos, salīdzinot ar kontrolēm orbitofrontālā garozā. Šo rezultātu modeli nevar labi pielāgot neviena no iepriekš aprakstītajām atkarības hipotēzēm. Drīzāk dati atbalsta divu procesu modeli, vai nu, ja hiperreaktivitāte uz atkarību veicinošām atlīdzībām noved pie atbildes mazināšanas uz dabas atlīdzībām (Leyton, 2007) vai, ja sākotnējo atalgojuma trūkumu papildina ar motivāciju, kas saistīta ar atkarību,Blum et al., 2012). Ņemiet vērā, ka jebkurš mehānisms uzņemas stimulējošu sensibilizācijas procesu, ko veic tikai uzvedība, bez eksogēnas dopamīna ievadīšanas. Loģisks nākamais solis šo iespēju atdalīšanai būtu noteikt augsta riska grupu patoloģiskām azartspēlēm, piemēram, pirmās pakāpes radiniekiem, lai pilnībā izolētu neaizsargātības marķierus.

Pēdējais nesenais pētījums par patoloģiskajiem spēlētājiem ir pieņēmis skaitļošanas pieeju, lai apsvērtu atalgojuma neironu reprezentācijas kā atlīdzības (laika diskontēšanas) kavēšanās izmaiņas un atlīdzības nenoteiktību (varbūtības diskontēšana) (Miedl et al., 2012). Galvenās uzvedības parādības ir labi noskaidrotas: problemātisko azartspēļu un narkomānijas laikā aizvien vairāk tiek novirzītas aizkavētās atlīdzības (ti, priekšroka tūlītējai atlīdzībai) un mazāka nedrošo atlīdzību diskontēšana (ti, mazāka riska izvairīšanās) (Madden et al., 2009). Miedl et al. (2012) Eksperiments titrēja subjektīvo vērtību gan aizkavētām, gan varbūtiskām izvēlei katram indivīdam, un šīs vērtības pēc tam ticami korelēja ar smadzeņu aktivitāti vēdera strijā. Patoloģiskie spēlētāji parādīja lielāku vērtību reprezentāciju vēdera striatālā laika diskontēšanas uzdevumā, bet samazināja vērtību attēlojumus varbūtības diskontēšanas uzdevuma laikā, salīdzinot ar kontrolēm. Šie rezultāti ir saistīti ar vērtību funkciju izkropļošanu saistībā ar atlīdzības piešķiršanu laikam un nenoteiktību problemātiskajos spēlmaņos, un šie izvēles uzdevumi ir saistīti ar to pašu pamata patofizioloģiju, ko atklāja motivācijas uzdevumi iepriekš minētajā darbā.

6. Secinājums

No iepriekš aprakstītā sarežģītā attēla ir svarīgi atpazīt grupu atšķirību spēcīgo lokalizāciju atkarībā no ar atlīdzību saistītās shēmas, kas galvenokārt ietver ventrālo striatumu un mediālo PFC. Tas ir nekonsekventais ietekmes virziens šajā shēmā, kas veido diskusiju tematu, un tas ir galvenais šķērslis fMRI datu izmantošanā, lai izlemtu starp atkarības psiholoģiskajām teorijām. Viens skatījums varētu būt tas, ka pieejamie dati skaidri norāda uz vērtības samazināšanās šajā sistēmā un ka precīzs virziens var būt relatīvi nenozīmīgs. Tomēr mūsu viedoklis no šī pētījuma aptaujas ir tas, ka relatīvi smalks metodoloģiskais lēmums uzdevumu izstrādes, izmēģinājumu struktūras un analīzes līmenī var būtiski ietekmēt novērotās grupas atšķirības. Kaut arī šie principi ir labi atpazīstami mācību grāmatās, mēs mudinātu pētniekus apzināties domu, ka šādi lēmumi var vadīt grupu atšķirības pilnīgi pretējos virzienos, un apsvērt šīs metodoloģiskās ietekmes, pirms tiek atbalstīts atbalsts pamatā esošai teorijai. Šajā sakarā var būt svarīgi vairāki faktori: 1) pozitīvu, negatīvu un neitrālu rezultātu iekļaušana tajā pašā uzdevumā vai tikai pozitīvu un neitrālu apstākļu salīdzināšana. Ir zināms, ka šajos divos kontekstos atšķirīgi apstrādā neitrālus signālus vai rezultātus (kas ir visizplatītākais bāzes stāvoklis). Nieuwenhuis et al., 2005); 2) izmēģinājuma laiku attiecībā uz izvēles / atbildes reakcijas, paredzēšanas un ar rezultātu saistītās apstrādes atdalīšanu laikā. Lai gan ir vilinoši noteikt īsākus uzdevumu garumus, un agrīnie darbi šajā jomā bieži vien sabruka dažos posmos, tas, visticamāk, galu galā traucēs konsekvenci; un 3) apetīteju raksturu; un pat tajos uzdevumos, kuros izmanto to pašu redzamo cue tipu (piemēram, monetārie rezultāti), var būt nozīmīga grafiskās attēlojuma ietekme, piemēram, monētu attēli pret teksta atgriezenisko saiti par naudu (skat. 1. attēls), kas var būt pietiekama ar atkarību saistītas apstrādes vadīšanai.

Ņemot vērā šos dizaina jautājumus, pastāvīgi funkcionējoši pētījumi par narkotiku atkarību no pētījumiem gūtu labumu no plašāka pētījumu modeļu klāsta. Lai vislabāk nošķirtu dominējošos psiholoģiskos modeļus, trīs veidu dizains ir īpaši spēcīgs. Ļoti iespējams, ka ar narkotikām saistītie norādījumi tiek apstrādāti atšķirīgi no citām atkarībām, kas saistītas ar atkarību no atkarīgiem indivīdiem, lai gan ļoti maz pētījumu ir tieši salīdzinājuši šīs šķiras klases vienā dizainā (skat. Sescousse et al., 2010 izņēmumu). Ņemot vērā sarežģījumus, kas saistīti ar naudas izmantošanu kā atkarību no narkotikām, auglīga pieeja ir izmērīt neironu atbildes reakciju uz primārajiem ieguvumiem, piemēram, erotiku vai patīkamu gaumi (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Horder et al., 2010). Otrkārt, ir grūti nošķirt dominējošās psiholoģiskās teorijas pētījumos ar narkotiku atkarīgajām grupām, kur priekšlaicīgas neaizsargātības faktori (piemēram, atalgojuma hiposensitivitāte) var būt mainījušies pārejas procesos atkarībā, ieskaitot neirotoksiskas un neiroadaptīvas izmaiņas, ko izraisījusi hroniska narkotiku lietošana. Lai izolētu neaizsargātības marķierus per se, ir nepieciešami pētījumi augsta riska grupās, pamatojoties uz ģimenes vēsturi, genotipu vai personību, piemēram, īpašību impulsivitāte, un šajā sakarā var būt noderīgi arī patoloģisko azartspēļu pētījumi. Treškārt, ņemot vērā vēsturisko uzsvaru uz dopamīna koncentrēšanos uz ēstgribīgo sistēmu, daudz mazāk neiromogrāfiskais darbs ir mēģinājis noteikt kvantitatīvu apstrādi atkarībā. Tomēr vairāki psihofizioloģiskie pētījumi ir aprakstījuši novājinātu reakciju pret atbaidošām norādēm atkarībās, tostarp Pavlovijas bailes kondicionēšanas deficītu (Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth et al., 1995, 2002) un ar kļūdu saistītā negativitāte (Franken et al., 2007). Lai gan sākotnējais fMRI darbs ir apstiprinājis ar zudumu saistītās aktivitātes neskaidrību striatumā, priekšējā cingulā un insula narkomānijā (de Ruiter et al., 2012; Forman et al., 2004; Kaufman et al., 2003) šie pētījumi vēl ir jāapsver tādi jautājumi kā pārstrādes veids un stadija (piemēram, paredzēšana pret rezultātu), kas ir izvirzīti daudz vairākos pētījumos par apetīti.

Visbeidzot, mēs vēlētos uzsvērt ieskatu, ko piedāvā pētījumi par cilvēkiem ar patoloģisku azartspēlēm atkarību sistēmā. Patoloģisko spēlētāju pētījumi var atklāt atkarību neironu pamatus slimībā, ko neapdraud izteiktā neirotoksiskā iedarbība, ko izraisa vielu ļaunprātīga izmantošana; patiešām nesenie VBM eksperimenti ar patoloģiskiem spēlētājiem nav konstatējuši būtiskas strukturālas atšķirības (\ tJoutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a). Turklāt mēs esam uzsvēruši dažus sarežģījumus, kas saistīti ar naudas kā pastiprinātāja izmantošanu narkotiku atkarības pētījumos; proti, tas ir komplekss, kas ir iemācījušies pastiprinātājs, kas ir apmaināms (vismaz principā) par ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku. Ņemot vērā praktisko lietderību, izmantojot monetāro pastiprinājumu neirektorizācijas uzdevumos, patoloģiskā azartspēle ir stāvoklis, kurā tieša konverģence ir uzdevuma pastiprinātājs un atkarības cue: patoloģiskiem spēlētājiem nauda is atkarību izraisošs bižele. FMRI literatūra par patoloģiskajām azartspēlēm ir pagājusi pēdējos divos gados, un, lai gan turpmākais darbs, iespējams, izstrādās svarīgus klīniskos prognozes, piemēram, abstinences ilgumu un ārstēšanas meklējuma statusu, kas līdz šim ir maz ņemts vērā, jau ir panākts ievērojams progress . Svarīgi, ka patoloģiskās azartspēles izmeklēšanai nav nepieciešama atturība, jo nav intoksikācijas efekta. Tāpēc tas varētu ļaut izmeklētājiem izpētīt visus atkarības cikla posmus. Tā kā patoloģiskās azartspēles tiek pārklasificētas ar vielu atkarībām nākamajā DSM5, mēs paredzam tālākas konverģences līnijas no patoloģiskām azartspēlēm līdz narkomānijai un otrādi.

Zemsvītras piezīmes

Atsauces