Cik liela ir dopamīna ietekme uz patoloģiskām azartspēlēm vai azartspēļu traucējumiem? (2013)

Front Behav Neurosci. 2013; 7: 206.

Publicēts tiešsaistē Dec 23, 2013. doi:  10.3389 / fnbeh.2013.00206
PMCID: PMC3870289

Patoloģiska azartspēle [PG - tagad to sauc par “azartspēļu traucējumiem” DSM-5 (APA, 2013; Petry et al., 2013)] raksturo nelabvēlīgi azartspēļu modeļi, kas saistīti ar ievērojamiem darbības traucējumiem. Pēdējās desmitgades laikā ir panākts ievērojams progress, lai izprastu PG patofizioloģiju (Potenza, 2013). Līdzības starp PG un vielu lietošanas traucējumiem (Petry, 2006; Potenza, 2006; Leeman un Potenza, 2012) izraisīja PG pārklasificēšanu DSM-5 kā atkarību izraisošu traucējumu (nevis impulsu kontroles traucējumus, kā tas bija DSM-IV gadījumā).

Vairākas neirotransmiteru sistēmas ir saistītas ar PG, ieskaitot serotonīnerģisko, noradrenerģisko, dopamīnerģisko, opioidergisko un glutamaterģisko sistēmu (Potenza, 2013). Šo sistēmu izpratne par PG ir klīniski nozīmīga zāļu attīstībai, jo pašlaik nav FDA apstiprinātu medikamentu ar indikācijām PG. Dopamīns jau sen ir bijis saistīts ar vielu atkarībām, un agrīnie raksti liecina par līdzīgu dopamīna lomu PG (Potenza, 2001). Tomēr precīza dopamīna loma PG joprojām ir neskaidra. Pētījumos ar cerebrospinālajiem šķidrumiem tika konstatēts zems dopamīna līmenis un augsts dopamīna metabolītu līmenis PG, palielinot dopamīna apgrozījuma palielināšanos (Bergh et al., 1997). Tomēr medikamenti, kas vērsti uz dopamīna funkciju, nav pierādījuši klīnisku ietekmi PG. Piemēram, medikamenti, kas bloķē dopamīna D2 līdzīgu receptoru funkciju (piemēram, olanzapīns), ir parādījuši negatīvus rezultātus nelielos, nejaušinātos klīniskos pētījumos (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Turklāt tika konstatēts, ka D2 līdzīgs dopamīna receptoru antagonists, ko plaši izmanto psihotisko traucējumu (haloperidola) ārstēšanā, palielina ar azartspēlēm saistītu motivāciju un uzvedību cilvēkiem ar PG (Zack un Poulos, 2007). Tomēr pro-dopamīnerģiska (un adrenerģiska) amfetamīna lietošana PG izraisīja arī ar azartspēlēm saistītās domas un uzvedību (Zack un Poulos, 2004).

Nesenie attēlveidošanas pētījumi ir sākuši izmantot radioligandus un pozitronu emisijas tomogrāfiju, lai izpētītu dopamīna funkciju PG. Atšķirībā no kokaīna atkarības konstatējumiem, kuros tika novērotas atšķirības starp grupām [11C] raclopīda saistīšanās ar striatumu, līdzīgi līmeņi tika novēroti PG un salīdzinājuma subjektiem ar divām izmeklēšanas grupām (Linnet et al., 2010, 2011; Clark et al., 2012). Tāpat, izmantojot [11C] raclopīds vai D3 dodošs agonists-radioligands [11C] - (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazīns (PHNO) (Boileau et al., 2013). Tomēr šajos pētījumos tika ziņots par attiecībām ar garastāvokli vai vispārēju impulsivitāti, nelabvēlīgu lēmumu pieņemšanu vai problemātisku azartspēļu nopietnību, kas liecina, ka dopamīna funkcija var attiekties uz konkrētiem PG aspektiem (Potenza un Brody, 2013). Šie rezultāti atbilst domai, ka PG ir neviendabīgs stāvoklis un ka bioloģiski nozīmīgu individuālo atšķirību vai apakšgrupu noteikšana var palīdzēt uzlabot ārstēšanas attīstību vai atbilstošu terapeitisko iejaukšanos.

Tagad Parkinsona slimībā (PD) pastāv labi dokumentēta saistība starp dopamīnu un PG (Leeman un Potenza, 2011). Konkrēti, dopamīna agonisti (piemēram, pramipeksols, ropinirols) ir saistīti ar PG un pārmērīgu vai problemātisku uzvedību citās jomās (saistībā ar dzimumu, ēšanu un iepirkšanos) personām ar PD (Weintraub et al., 2010). Turklāt levodopas deva ir saistīta arī ar šiem stāvokļiem PD (Weintraub et al., \ T 2010). Tomēr faktori, kas šķietami nav saistīti ar dopamīnu (piemēram, PD sākums, ģimenes stāvoklis un ģeogrāfiskais novietojums), arī ir saistīti ar šiem apstākļiem PD (Voon et al., 2006; Weintraub et al., 2006, 2010; Potenza et al. 2007), uzsverot šo traucējumu sarežģītās etioloģijas. Tomēr pētījumā, izmantojot [11C] raclopīds, indivīdi ar PD un PG, salīdzinot ar tiem, kuriem ir tikai PD, parādījās vēdera (bet ne muguras) striatumā, samazinot D2 līdzīgu saistīšanos sākumā un lielāku [11C] raclopīda pārvietošana azartspēļu / lēmumu pieņemšanas uzdevuma laikā (liecina par lielāku dopamīna izdalīšanos PG grupā uzdevuma izpildes laikā) (Steeves et al., 2009). Šie konstatējumi atgādina tos, kas liecina, ka levodopas izraisītais \ t11C] racloprīds vēdera dobumā, bet ne muguras striatumā PD pacientiem, kuri pašpārvaldē dopamīna aizvietošanas terapiju pārmērīgi (salīdzinot ar tiem, kam nav) (Evans et al., 2006). Tā kā citi konstatējumi ir identificēti saistībā ar uzvedības atkarībām PD (salīdzinot ar tiem, kam ir tikai PD), salīdzinoši samazināts signāls vēdera strijā sākumā un riska uzņemšanās laikā (Rao et al., 2010) rodas jautājums, vai dopamīns varētu būt saistīts ar šiem procesiem PD. Līdzīgi jautājumi ir par relatīvi bluntu ventrālo striatālu aktivāciju, kas redzama ne-PD PG, izmantojot ne-ligandu balstītu attēlveidošanu simulētas azartspēles laikā (Reuter et al., 2005) un naudas atlīdzības apstrāde (Balodis et al., \ t 2012a; Choi et al. 2012). Lai gan vairāki pētījumi ir atklājuši, ka ventrāla striatāla aktivācija monetārās atalgojuma un gaidīšanas fāzē (īpaši monetāro stimulu atlikšanas uzdevumu veikšanas laikā) notiek vairākos atkarības traucējumos [piemēram, alkohola lietošana (Wrase et al., 2007; Beck et al., 2009) un tabakas lietošana (Peters et al., \ t 2011) traucējumi] un citi stāvokļi, kam raksturīga traucēta impulsa kontrole [piemēram, ēšanas traucējumi (Balodis et al., 2013, presē)], citi pētījumi ir atklājuši relatīvi palielinātu vēdera striatāla aktivāciju atalgojuma apstrādes laikā indivīdiem ar PG un tiem, kuriem ir citas atkarības (Hommer et al., 2011; van Holst et al., 2012a), vēl vairāk uzdodot jautājumus par to, kā striatāla funkcija tieši veicina PG un atkarības un kā dopamīns var būt iesaistīts šajos procesos (Balodis et al., 2012b; Leyton un Vezina, 2012; van Holst et al., 2012b).

Lai gan lielākā daļa no iepriekš aprakstītajiem ar radioligandu saistītiem datiem izmeklē D2 / D3 receptoru funkciju, citi dopamīna receptori pamato PG. Piemēram, attiecībā uz grauzēju spēļu automāta uzdevumu, D2 līdzīga receptoru agonista kvinpirola pastiprināja kļūdainas cerības par atalgojumu par gandrīz nepastāvīgiem pētījumiem, un šo efektu mazināja selektīvs D4 (bet ne D3 vai D2) dopamīna receptoru antagonists (Cocker un citi., 2013). Šie preklīniskie dati papildina cilvēka pētījumus, kas liecina par D4 dopamīna receptoru lomu azartspēļu uzvedībā. Piemēram, aleliskā variācija pie D4 dopamīna receptoru kodējošā gēna ir saistīta ar diferencētu reakciju uz levodopas izraisītu azartspēļu uzvedības palielināšanos (Eisenegger et al., 2010). Šie atklājumi papildina lielāku literatūru, kas saista D4 dopamīna receptoru ar impulsiju saistītām konstrukcijām un traucējumiem, piemēram, uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem, kaut arī nedaudz pretrunīgi (Ebstein et al., 1996; Gelernter et al., 1997; DiMaio et al., 2003). Kā preklīniski (Fairbanks et al., 2012) un cilvēks (Sheese et al., 2012) dati liecina par mijiedarbību ģenētiski, iesaistot gēnu, kas kodē D4 dopamīna receptoru, un impulsīvas vai slikti kontrolētas uzvedības aspektus, turpmākajos pētījumos jāpārbauda D4 dopamīna receptoru loma PG, īpaši pētījumos, kuros rūpīgi novērtēti vides un ģenētiskie rādītāji. faktoriem. Lai gan preklīniskajos pētījumos, lai pētītu D4 receptorus, ir izmantoti vairāki D168,077-preferējošie / selektīvie agonistu savienojumi (piem., PD-226,269 un CP-4), ir nepieciešami papildu pētījumi, lai pētītu cilvēka D4 dopamīna receptorus, kā to varētu izdarīt ar pozitronu emisiju tomogrāfijas pētījumi - tas ir svarīgs turpmāko pētījumu virziens (Bernaerts un Tirelli, \ t 2003; Tarazi et al., 2004; Basso et al., 2005). Turklāt, tā kā D1 dopamīna receptors ir saistīts ar atkarībām, piemēram, atkarību no kokaīna (Martinez et al., 2009), D1 dopamīnerģiskās sistēmas loma PG garantē izpēti.

Iepriekšminētie konstatējumi liecina, ka dopamīnerģiskās funkcijas var veicināt PG un citas atkarības pašlaik ir agrīnā izpratnes stadijā. Pašreizējie dati liecina, ka dopamīna funkcijas individuālā variabilitāte var pasliktināt atšķirības starp PG un ne-PG populācijām, un, visticamāk, līdz šim grupā ar dopamīnerģisko patoloģiju (PD) novērotās atšķirības starp grupām ir vislielākās. Individuālās īpašības (piemēram, impulsivitāte, lēmumu pieņemšana un ar azartspēlēm saistītā uzvedība), kas saistītas ar dopamīna funkciju PG un ne-PG subjektiem, arī pamato apsvērumus no klīniskā viedokļa un liek domāt, ka tie varētu būt jauni ārstēšanas mērķi, kas īpaši cieši saistīti ar bioloģisko iedarbību. funkcijas [paaugstinot iespēju, ka tās var būt īpaši piemērotas medikamentiem (Berlin et al., \ t 2013)]. Turklāt citi potenciāli endofenotipi, piemēram, kompulsivitāte (Fineberg et al., 2010, presē), ņemot vērā to sākotnējo saikni ar ārstēšanas rezultātiem PG (Grant et al., \ t 2010). Turklāt sistēmām, kas var regulēt dopamīna funkciju, ir nepieciešama turpmāka apsvērt ārstēšanas attīstību. Piemēram, randomizētos klīniskos pētījumos tika konstatēts, ka opioīdu antagonisti, piemēram, nalmefēns un naltreksons, ir labāki par placebo, ārstējot PG (Grant et al., 2006, 2008b), jo īpaši starp cilvēkiem, kuriem ir spēcīga azartspēļu spēle vai ģimenes vēstures vēsture (Grant et al., 2008a). Līdzīgi glutamatergiskās sistēmas šajā sakarā attaisno apsvērumus (Kalivas un Volkow, 2005), ar provizoriskiem datiem, kas savieno neitralizējošo n-acetilcisteīnu ar pozitīviem ārstēšanas rezultātiem PG (Grant et al., \ t 2007). Tā kā dopamīna sistēma atdala PG, ir jāizmanto līdzīgas pieejas, lai izpētītu serotonīna funkciju PG (Potenza et al., 2013), jo īpaši, lietojot PG (Bullock un Potenza), serotonīnerģiskos medikamentus konstatēja \ t 2012). Sistemātiskai pieejai PG neirobioloģijas un klīnisko raksturlielumu izpētei būtu jāveicina PG profilakses un ārstēšanas stratēģijas.

Informācija

Dr Marc N. Potenza nav finansiālu interešu konfliktu attiecībā uz šī rokraksta saturu, un viņš ir saņēmis finansiālu atbalstu vai kompensāciju par šādiem jautājumiem: Dr. Marc N. Potenza ir konsultējis Boehringer Ingelheim, Ironwood un Lundbeck; ir konsultējies par Somaxon un viņam ir finansiālas intereses; ir saņēmis pētījumu atbalstu no Mohegan Sun Casino, Nacionālā atbildīgu spēļu centra, Meža laboratorijām, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, Nacionālajiem veselības un veterānu pārvaldes institūtiem; ir piedalījies ar narkotiku atkarību, impulsu kontroles traucējumiem vai citām veselības tēmām saistītajās aptaujās, pasta sūtījumos vai konsultācijās pa tālruni; konsultējies juristu birojos un federālajā valsts aizstāvju birojā jautājumos, kas saistīti ar impulsu kontroles traucējumiem; nodrošina klīnisko aprūpi Konektikutas Garīgās veselības un atkarības pakalpojumu departamenta azartspēļu problēmu problēmu programmā; ir veicis stipendiju pārskatīšanu Nacionālajiem veselības institūtiem un citām aģentūrām; ir viesu rediģētas žurnālu sadaļas; lasījis akadēmiskas lekcijas lielās kārtās, CME pasākumos un citās klīniskās vai zinātniskās vietās; un ir izveidojis grāmatas vai grāmatu nodaļas garīgās veselības tekstu izdevējiem.

Pateicības

Šo pētījumu finansēja Nacionālā narkomānijas institūta (NIDA) dotācija P20 DA027844, Nacionālā alkohola un alkoholisma institūta dotācija RL1 AA017539, Konektikutas Garīgās veselības un atkarības pakalpojumu departaments, Konektikutas Garīgās veselības centrs un Nacionālais atbildīgās atbildības centrs Spēļu izcilības centrs azartspēļu izpētē Jeilas universitātē.

Atsauces

  1. American Psychiatric Association. (2013). Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 5th Edn Washington, DC: American Psychiatric Association. [PubMed]
  2. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stīvensa MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012a). Samazināta frontekstriatāla aktivitāte naudas atlīdzību un zaudējumu apstrādes laikā patoloģiskās azartspēlēs. Biol. Psihiatrija 71, 749 – 757.10.1016 / j.biopsych.2012.01.006 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stīvensa MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012b). Apmeklējot striatāla augšup un lejup atkarības. Biol. Psihiatrija 72, e25 – e26.10.1016 / j.biopsych.2012.06.016 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Stevens MC, Pearlson GD, et al. (2013). Monetārās atlīdzības apstrāde aptaukošanās indivīdiem ar ēšanas traucējumiem. Biol. Psihiatrija 73, 877 – 886.10.1016 / j.biopsych.2013.01.014 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Balodis IM, Grilo CM, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Stevens MC, et al. (presē). Izmēģinājuma pētījums, kas saista samazinātu frontekstriatālu vervēšanu atalgojuma apstrādes laikā līdz ilgstošai lietošanai pēc ēšanas traucējumu ārstēšanas. Int. J. Ēd. Disord.
  6. Basso AM, Gallagher KB, Bratcher NA, Brioni JD, Moreland RB, Hsieh GC, et al. (2005). D (2 / 3) receptoru, bet ne D (4) receptoru aktivācijas pretdepresantu līdzīga iedarbība žurku piespiedu peldēšanas testā. Neiropsihofarmakoloģija 30, 1257 – 1268.10.1038 / sj.npp.1300677 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Beck A., Schlagenhauf F., Wüstenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., et al. (2009). Ventrālā striatāla aktivizācija atalgojuma prognozēšanas laikā ir saistīta ar impulsu alkoholiķiem. Biol. Psihiatrija. 66, 734 – 742.10.1016 / j.biopsych.2009.04.035 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Mainīta dopamīna funkcija patoloģiskajās azartspēlēs. Psihols. Med. 27, 473 – 475.10.1017 / S0033291796003789 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Berlin HA, Braun A., Simeon D., Koran LM, Potenza MN, McElroy SL, et al. (2013). Dubultakls, placebo kontrolēts topiramāta pētījums patoloģiskām azartspēlēm. Pasaule J. Biol. Psihiatrija 14, 121 – 128.10.3109 / 15622975.2011.560964 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Bernaerts P., Tirelli E. (2003). Dopamīna D4 receptoru agonista PD168,077 veicinošā iedarbība uz C57BL / 6J pelēm novērotās novēršanas novēršanas reakcijas atmiņas konsolidāciju. Behav. Brain Res. 142, 41 – 52.10.1016 / S0166-4328 (02) 00371-6 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Boileau I., Payer D., Chugani B., Lobo D., Behzadi A., Rusjan PM, et al. (2013). D2 / 3 dopamīna receptors patoloģiskajā azartspēlēs: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums ar [11C] - (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazīnu un [11C] raclopīdu. Atkarība 108, 953 – 963.10.1111 / add.12066 [PubMed] [Cross Ref]
  12. Bullock SA, Potenza MN (2012). Patoloģiska azartspēle: neiropsihofarmakoloģija un ārstēšana. Curr. Psihofarmakols. 1, 67 – 85 Pieejams tiešsaistē: http://www.benthamscience.com/contents.php?in=7497&m=February&y=2012. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  13. Choi J.-S., Shin Y.-C., Jung WH, Jang JH, Kang D.-H., Choi C.-H., et al. (2012). Mainīta smadzeņu aktivitāte atalgojuma prognozēšanā patoloģiskajās azartspēlēs un obsesīvi kompulsīvos traucējumos. PLOS ONE 7: e45938.10.1371 / journal.pone.0045938 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  14. Clark L., Stokes PR, Wu K., Michalczuk R., Benecke A., Watson BJ, et al. (2012). Striatāla dopamīna D2 / D3 receptoru saistīšanās ar patoloģisku azartspēlēm ir saistīta ar garastāvokļa impulsivitāti. Neuroimage 63, 40 – 46.10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Cocker PJ, Le Foll B., Rogers RD, Winstanley CA (2013). Dopamīna D4 receptoru selektīva loma grauzēju spēļu automāta uzdevuma modulācijas gaidas modulēšanā. Biol. Psihiatrija. [Epub pirms drukāšanas] .10.1016 / j.biopsych.2013.08.026 [PubMed] [Cross Ref]
  16. DiMaio S., Grizenko N., Joober R. (2003). Dopamīna gēni un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi: pārskats. J. Psihiatrija Neurosci. 28, 27 – 38 Pieejams tiešsaistē: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC161723/ [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  17. Ebstein RP, Novick O., Umansky R., Priel B., Osher Y., Blaine D., et al. (1996). Dopamīna D4 receptoru (DRD4) ekson III polimorfisms, kas saistīts ar cilvēka personības iezīmi, ko rada jaunums. Nat. Gen. 12, 78 – 80.10.1038 / ng0196-78 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Eisenegger C., Knoch D., Ebstein RP, Gianotti LR, Sándor PS, Fehr E. (2010). Dopamīna receptoru D4 polimorfisms paredz L-DOPA ietekmi uz azartspēļu uzvedību. Biol. Psihiatrija 67, 702 – 706.10.1016 / j.biopsych.2009.09.021 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Kompulsīvā narkotiku lietošana saistīta ar jutīgu ventrālu striatālu dopamīna pārnešanu. Ann. Neurols. 59, 852 – 858.10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Fairbanks LA, Way BM, Breidenthal SE, Bailey JN, Jorgensen MJ (2012). Mātes un pēcnācēju dopamīna D4 receptoru genotipi mijiedarbojas, lai ietekmētu mazuļu impulsivitāti vervet pērtiķiem. Psihols. Sci. 23, 1099 – 1104.10.1177 / 0956797612444905 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Fineberg NA, Chamberlain SR, Goudriaan AE, Stein DJ, Vandershuren L., Gillan CM, et al. (presē). Jaunas norises cilvēka neirokognitīvajā jomā: impulsivitāte un kompulsivitāte. CNS spektri.
  22. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin H., Menzies L., Bechara A., et al. (2010). Testēšana ar kompulsīviem un impulsīviem uzvedību, sākot no dzīvnieku modeļiem līdz endofenotipiem; stāstījuma pārskats. Neiropsihofarmakoloģija 35, 591 – 604.10.1038 / npp.2009.185 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. (2008). Dubultakls, placebo kontrolēts olanzapīna pētījums video pokera patoloģisko spēlētāju ārstēšanai. Pharmacol. Biochem. Behav. 89, 298 – 303.10.1016 / j.pbb.2007.12.025 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Gelernter J., Kranzler H., Coccaro E., Siever L., New A., Mulgrew CL (1997). D4 dopamīna-receptoru (DRD4) alēles un novatorisma meklējumi no vielas atkarīgajiem, personības traucējumiem un kontroles subjektiem. Am. J. Hum. Genet. 61, 1144 – 1152.10.1086 / 301595 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Dotācija JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW (2010). Memantīnam ir solījums samazināt azartspēļu smaguma pakāpi un kognitīvo neelastību patoloģiskajās azartspēlēs: izmēģinājuma pētījums. Psihofarmakoloģija (Berl) 212, 603 – 612.10.1007 / s00213-010-1994-5 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Grant JE, Kim SW, Hollander E., Potenza MN (2008a). Prognozējot atbildes reakciju pret opiātu antagonistiem un placebo, ārstējot patoloģiskas azartspēles. Psihofarmakoloģija 200, 521 – 527.10.1007 / s00213-008-1235-3 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Grant JE, Kim SW, Hartman BK (2008b). Dubultakls, placebo kontrolēts pētījums par opiātu antagonistu naltreksonu, lai ārstētu patoloģiskas azartspēles. J. Clin. Psihiatrija 69, 783 – 789.10.4088 / JCP.v69n0511 [PubMed] [Cross Ref]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL (2007). N-acetilcisteīns, glutamātu modulējošs līdzeklis, patoloģisku azartspēļu ārstēšanā: izmēģinājuma pētījums. Biol. Psihiatrija 62, 652 – 657.10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Grant JE, Potenza MN, Hollander E., Cunningham-Williams RM, Numinen T., Smits G., et al. (2006). Opioīdu antagonista nalmefēna daudzcentru izmeklēšana patoloģisku azartspēļu ārstēšanā. Am. J. Psihiatrija 163, 303 – 312.10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM (2011). Attēla smadzeņu reakcija uz atalgojumu atkarību izraisošos traucējumos. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 50 – 61.10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Am. J. Psihiatrija 162, 1403 – 1413.10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Leeman RF, Potenza MN (2011). Impulsu kontroles traucējumi Parkinsona slimības gadījumā: klīniskās īpašības un sekas. 1. neiropsihiatrija, 133–147.10.2217 / npy.11.11 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Leeman RF, Potenza MN (2012). Līdzības un atšķirības starp patoloģiskajām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti. Psihofarmakoloģija 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  34. Leyton M., Vezina P. (2012). Par cue: striatāla augšup un lejup atkarības. Biol. Psihiatrija 72, e21 – e22.10.1016 / j.biopsych.2012.04.036 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. (2011). Apvērstā saistība starp dopamīnerģisko neirotransmisiju un Iowa azartspēlēm Uzdevumu izpilde patoloģiskajos spēlētājiem un veselīgām kontrolēm. Scand. J. Psychol. 52, 28 – 34.10.1111 / j.1467-9450.2010.00837.x [PubMed] [Cross Ref]
  36. Linnet J., Peterson E., Doudet DJ, Gjedde A., Moller A. (2010). Dopamīna izdalīšanās patoloģisko spēlētāju ventrālajā striatumā, kas zaudē naudu. Acta Psychiatr. Scand. 122, 326 – 333.10.1111 / j.1600-0447.2010.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  37. Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009). Dopamīna D1 receptoriem kokaīna atkarībā, ko mēra ar PET un izvēli pašam lietot kokaīnu. Neiropsihofarmakoloģija 34, 1774 – 1782.10.1038 / npp.2008.235 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  38. McElroy S., Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE (2008). Olanzapīns patoloģisku azartspēļu ārstēšanā: negatīvs randomizēts placebo kontrolēts pētījums. J. Clin. Psihiatrija 69, 443 – 440.10.4088 / JCP.v69n0314 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Peters J., Brombergs U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Samazināt ventrālo striatriju aktivizāciju pusaudžu smēķētājiem atalgojuma gaidīšanas laikā. Am. J. Psihiatrija 168, 540 – 549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Petry NM (2006). Vai jāpaplašina atkarību izraisošo uzvedību, iekļaujot tajā patoloģiskās azartspēles? Atkarība 101, 152 – 160.10.1111 / j.1360-0443.2006.01593.x [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Pārskats un pamatojums izmaiņām, kas ierosinātas patoloģiskām azartspēlēm Dsm-5. J. Azartspēļu stud. [Epub pirms drukāšanas] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  42. Potenza MN (2001). Patoloģisko azartspēļu neirobioloģija. Semin. Clin. Neiropsihiatrija 6, 217 – 226.10.1053 / scnp.2001.22929 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Potenza MN (2006). Vai atkarību izraisošie traucējumi ietver ar vielu nesaistītus apstākļus? Atkarība 101, 142 – 151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  44. Potenza MN (2013). Azartspēļu uzvedības neirobioloģija. Curr. Vārds. Neurobiol. 23, 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN, Brody AL (2013). D2 / D3 dopamīnerģisko devu atšķirība no atkarībām: komentārs par boileau et al: D2 / 3 dopamīna receptoru patoloģiskā azartspēlēs: PET pētījums ar [11C] - (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazīnu un [11C] raclopīdu. Atkarība 108, 964 – 965.10.1111 / add.12119 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN, Voon V., Weintraub D. (2007). Zināšanas par narkotikām: impulsu kontroles traucējumi un dopamīna terapija Parkinsona slimības gadījumā Nat. Clin. Praktizējiet Neuro. 3, 664–672.10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN, Walderhaug E., Henry S., Gallezot JD, Planeta-Wilson B., Ropchan J., et al. (2013). Serotonīna 1B receptoru attēlveidošana patoloģiskās azartspēlēs. Pasaule J. Biol. Psihiatrija 14, 139 – 145.10.3109 / 15622975.2011.598559 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN et al. (2010). Samazināta vēdera striatāla aktivitāte ar impulsu kontroles traucējumiem Parkinsona slimības gadījumā. Mov. Nesaskaņas. 25, 1660–1669.10.1002 / mds.23147 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patoloģiskās azartspēles ir saistītas ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nat. Neurosci. 8, 147 – 148.10.1038 / nn1378 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Sheese BE, Rothbart MK, Voelker PM, Posner MI (2012). Dopamīna receptoru D4 gēna 7 atkārtotais alēle mijiedarbojas ar vecāku kvalitāti, lai paredzētu intensīvu kontroli 4 gadus veciem bērniem. Bērnu Dev. Res. 2012: 863242.10.1155 / 2012 / 863242 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Steeves TDL, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., van Eimeren T., et al. (2009). Paaugstināta striatāla dopamīna izdalīšanās Parkinsona slimniekiem ar patoloģisku azartspēlēm: pētījums [11C]. Smadzenes 132, 1376 – 1385.10.1093 / smadzenes / awp054 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Tarazi FI, Zhang K., Baldessarini RJ (2004). Dopamīna D4 receptori: ārpus šizofrēnijas. J. Recept. Signāla pārraide. Res. 24, 131 – 147.10.1081 / RRS-200032076 [PubMed] [Cross Ref]
  53. van Holsts RJ, Veltman DJ, Büchel C., van den Brink W., Goudriaan AE (2012a). Izkropļota gaidas kodēšana problemātiskajās azartspēlēs: vai atkarība no gaidīšanas? Biol. Psihiatrija 71, 741 – 748.10.1016 / j.biopsych.2011.12.030 [PubMed] [Cross Ref]
  54. van Holsts RJ, Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE (2012b). Tiesības uz cue? Striatāla reaktivitāte problēmu spēlētājiem. Biol. Psihiatrija 72, e23 – e24.10.1016 / j.biopsych.2012.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Voon V., Hassan K., Zurowski M., Duff-Channing S., de Souza M., Fox S., et al. (2006). Parkinsona slimības patoloģiskās gabmlinga un medikamentu asociācijas perspektīvā profilakse. Neiroloģija 66, 1750 – 1752.10.1212 / 01.wnl.0000218206.20920.4d [PubMed] [Cross Ref]
  56. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy MA, Voon V. et al. (2010). Impulsu kontroles traucējumi Parkinsona slimības gadījumā: šķērsgriezuma pētījums, kurā piedalījās 3090 pacienti. Arch. Neurol. 67, 589–595.10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Weintraub D., Siderow AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE un citi. (2006). Dopamīna agonistu lietošana ir saistīta ar impulsu kontroles traucējumiem Parkinsona slimības gadījumā. Arch. Neurol. 63, 969–973.10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  58. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wüstenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., et al. (2007). Atalgojuma apstrādes disfunkcija korelē ar alkohola alkas detoksikācijas alkoholiķiem. Neuroimage 35, 787 – 794.10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Zack M., Poulos CX (2004). Amfetamīns veicina motivāciju spēlēt un spēlēt ar azartspēlēm saistītos semantiskos tīklus problēmu spēlētājiem. Neuropsyhcopharmacology 29, 195 – 207.10.1038 / sj.npp.1300333 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Zack M., Poulos CX (2007). D2 antagonists uzlabo azartspēļu epizodes atalgojošo un primējošo iedarbību patoloģiskajos spēlētājiem. Neiropsihofarmakoloģija 32, 1678 – 1686.10.1038 / sj.npp.1301295 [PubMed] [Cross Ref]