Paaugstināta funkcionālā savienojamība starp iepriekšējas Cortex un atalgojuma sistēmu patoloģiskajā azartspēlēs (2013)

• Publicēts: Decembris 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Labojums

Anotācija

Patoloģiskajai azartspēlēm (PG) ir klīniskās pazīmes ar vielu lietošanas traucējumiem, un tāpēc tā tiek apspriesta kā uzvedības atkarība. Nesenie neirofotografēšanas pētījumi par PG ziņo par funkcionālajām izmaiņām prefrontālās struktūrās un mezolimbiskās atlīdzības sistēmā. Lai gan nelīdzsvarotība starp šīm struktūrām ir saistīta ar atkarību izraisošu uzvedību, vai to disfunkcija PG ir atspoguļota mijiedarbībā starp tām, nav skaidrs. Mēs šo jautājumu risinājām, izmantojot funkcionālo savienojumu miera stāvoklī fMRI vīriešiem ar PG un kontrolēm. Sēklu funkcionālais savienojums tika aprēķināts, izmantojot divus interešu reģionus, pamatojoties uz iepriekšējā vokseļa morfometrijas pētījuma rezultātiem, kas atradās prefrontālajā garozā un mezolimbiskā atalgojuma sistēmā (labā vidējā frontālā gyrus un labā vēdera striatum).

PG pacienti, salīdzinot ar kontrolēm, parādīja palielinātu savienojumu no labās vidējās frontālās giržas līdz labajai striatum, kas arī pozitīvi korelēja ar impulsiju, smēķēšanas un tieksmes rādītāju nepplanning aspektu PG grupā.

Turklāt PG pacienti, salīdzinot ar kontrolparaugiem, parādīja samazinātu savienojamību no labās vidējās frontālās girusa līdz citiem prefronta laukumiem.

Pareizā ventrālā striatum parādīja pastiprinātu savienojumu ar labo augstāko un vidējo frontālo gyrus un atstāja smadzeņu PG pacientiem, salīdzinot ar kontrolēm. Pieaugošais savienojums ar smadzenēm bija pozitīvi saistīts ar smēķēšanu PG grupā.

Mūsu rezultāti sniedz papildu pierādījumus par funkcionālās savienojamības izmaiņām PG ar paaugstinātu savienojamību starp prefrontālajiem reģioniem un atlīdzības sistēmu, līdzīgi kā savienojuma izmaiņas, par kurām ziņots vielas lietošanas traucējumos.

skaitļi

 

  

citāts: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Palielināta funkcionālā savienojamība starp Prefrontal Cortex un atalgojuma sistēmu patoloģiskajā azartspēlēs. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Redaktors: Yu-Feng Zang, Hangzhou normālā universitāte, Ķīna

Saņemts: Augusts 3, 2013; Pieņemts: 15 novembris, 2013; Publicēts: Decembris 19, 2013

Autortiesības: © 2013 Koehler et al. Šis ir atvērta piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons piešķiršanas licence, kas pieļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā vidē, ja tiek ieskaitīts oriģinālais autors un avots.

Finansējums: Pētījumu finansēja “Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin”, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), 86. absolventu skola “Berlīnes prāta un smadzeņu skola” (Koehler un Ovadia-Caro) un Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz ir saņēmis finansējumu pētniecībai no Vācijas Pētniecības fonda (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) un Vācijas federālā Izglītības un pētniecības ministrija (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 un 01 GS 08 159). Finansētājiem nebija nozīmes pētījumu plānošanā, datu vākšanā un analīzē, lēmumos par publicēšanu vai rokraksta sagatavošanā.

Konkurējošas intereses: Autori ir izlasījuši žurnāla politiku un viņiem ir šādi konflikti: Andreas Heinz saņēma neierobežotas pētniecības stipendijas no Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag un Bristol-Myers Squibb. Visi pārējie autori ir paziņojuši, ka nepastāv konkurējošas intereses. Līdzautors Daniels Margulijs ir PLOS ONE redakcijas padomes loceklis. Tas nemaina autoru visu PLOS ONE politiku attiecībā uz datu un materiālu koplietošanu ievērošanu.

Ievads

Patoloģiskā azartspēle (PG) ir psihiski traucējumi, ko raksturo pastāvīga un atkārtota nelabvēlīga azartspēļu uzvedība. Tas tiek uzskatīts par uzvedības atkarību, jo tam ir tādas klīniskās pazīmes kā tieksme un kontroles zaudēšana ar vielu lietošanas traucējumiem [1]. DSM-5 [2], PG ir iekļauts kopā ar vielas lietošanas traucējumiem diagnostikas kategorijā “Vielu lietošana un atkarības traucējumi”.

Atkarības pamatelements ir samazināta pašregulācija, ti, spēja kontrolēt un apturēt vielu uzvedību. Samazinātu pašregulāciju var tālāk raksturot kā uzvedības novirzi, lai panāktu tūlītēju atlīdzību, nevis ilgtermiņa mērķu sasniegšanu [3,4]. Izpildfunkcijas, kas ļauj atteikties no tūlītējas vajadzību apmierināšanas, ir saistītas ar prefrontālās garozas (PFC) darbību [5]. Tūlītēja atalgojuma meklēšana ir saistīta ar mesolimbiskās sistēmas reģioniem, jo ​​subortikālās zonas, piemēram, vēdera striatums (ieskaitot kodolu accumbens), ir ļoti aktīvas atalgojuma apstrādes laikā [6]. Pētījumos, kuros izmanto funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fMRI), ziņots par funkcionālu saikni starp ventrālo striatumu un PFC vidējām daļām [7-9]. Nesen Diekhof un Gruber [3] parādīja negatīvu korelāciju starp smadzeņu reakcijām starp PFC un atalgojuma sistēmas jomām (ti, kodolu un ventrālo tegmentālo zonu), kad subjekti bija pretrunā ilgtermiņa mērķim un tūlītējai atlīdzībai. Turklāt veiksmīgas tūlītējās atlīdzības atcelšana bija saistīta ar PFC un atlīdzības apgabalu negatīvās saiknes palielināšanos. Kopumā Diekhofa un Grubera secinājums liecina, ka spēja kavēt uzvedības novirzi uz tūlītēju prieku ir saistīta ar PFC un atlīdzības sistēmas mijiedarbību.

Atbilstoši iepriekšminētajiem konstatējumiem fMRI pētījumos tika konstatētas funkcionālās izmaiņas PFC, kā arī mesolimbiskajā sistēmā, atkarībā no vielas atkarības. Narkotiku atkarīgie indivīdi uzrāda PFC disfunkciju, kas saistīta ar izpildes samazināšanos izpildfunkciju uzdevumu laikā [10]. Atalgojuma sistēmā pārmērīga jutība (ti, uzlabota smadzeņu reakcija) ar narkotikām saistītajiem stimuliem [11-13] un samazinātas smadzeņu aktivitātes, kas nav atkarīgas no narkotikām [13-16] ir aprakstīts indivīdiem ar atkarību no alkohola un nikotīna, un paaugstināta smadzeņu aktivitāte, reaģējot uz atlīdzību, kas nav atkarīga no narkotikām, ir konstatēta cilvēkiem ar kokaīna atkarību [17]. Ņemot vērā šīs izmaiņas, tika ierosināts, ka starp prefrontālo smadzeņu aktivitāti un mezolimbisko funkciju tiek novērsta atkarība [18,19].

PG ir ziņots arī par funkcionālajām izmaiņām PFC un mezolimbiskā atlīdzības sistēmā. Pacienti ar PG ir pierādījuši ventromedial prefrontālās aktivācijas samazināšanos inhibēšanas uzdevuma laikā [20], kas norāda uz frontālās daivas disfunkciju un atbilst iepriekšējiem uzvedības pētījumiem par izpildfunkciju un lēmumu pieņemšanu PG [21-24]. Turklāt PG pacienti, saņemot naudas atalgojumu, parādīja samazinātu prefronta aktivāciju [25-27] un paaugstināta dorsolateral prefrontal aktivizācija, reaģējot uz video un attēliem ar azartspēļu ainām [28,29], kas liecina par izmaiņām atlīdzības indikatoru stimulēšanā. Attiecīgi pētījumi, kuros izmanto ar notikumiem saistītus potenciālus, liecina par mediālu priekšējo hipersensitivitāti pret atlīdzību problēmu spēlētājiem [30,31]. Atlīdzības apstrādes pārmaiņas ir konstatētas arī vēdera strijā: PG pacienti parādīja neskaidru aktivizāciju, gaidot naudas atalgojumu [25,32], savukārt problemātisko spēlētāju aktivitāte tika palielināta [33]. PG pacienti arī parādīja samazinātu aktivāciju, iegūstot naudas atalgojumu [27] un palielināta aktivizēšana, reaģējot uz attēliem ar azartspēļu ainām [29], kas norāda uz izmaiņām smadzeņu reakcijās ar azartspēlēm saistīto stimulu sistēmā. Šie konstatējumi liecina, ka PG pacientiem ir nefunkcionālas izmaiņas gan prefrontālajā, gan mezolimbiskajā smadzeņu struktūrā.

Funkcionālo mijiedarbību starp prefrontālo un mezolimbisko sistēmu var izpētīt, izmantojot funkcionālo savienojumu, proti, spontānas asins skābekļa līmeņa atkarības (BOLD) fMRI signāla laika korelāciju starp smadzeņu zonām. Iekšējās funkcionālās savienojamības modeļi ir saistīti ar līdzīgiem modeļiem, kas aktivizēti ar uzdevumiem saistītās darbības laikā [34,35]. FMRI miera stāvoklī ir papildu priekšrocība, jo klīniskajai populācijai nav nepieciešama uzdevuma izpilde un salīdzinoši īss skenēšanas ilgums (<10 minūtes) [36]. Nesen miega stāvokļa fMRI pētījumos tika ziņots par funkcionālās savienojamības izmaiņām vielu lietošanas traucējumos [37-47]. Daži no šiem pētījumiem liecina par modificētiem savienojamības modeļiem starp kognitīvajiem kontroles mezgliem, piemēram, sānu PFC, priekšējās cingulārās garozas un parietālajiem apgabaliem [39,41,46] un savienojumu maiņa no ventrālā striatuma [38,41,43-45] ar dažādiem rezultātiem saistībā ar PFC un ventrālās striatuma savienojamības modeļiem. Hroniskajos heroīna lietotājos [41] konstatēts palielināts funkcionālais savienojums starp ventrālo striatumu un orbitofrontālo PFC. Turpretī vēl viens pētījums ar opioīdu atkarīgiem indivīdiem [44] novērota pazemināta funkcionālā savienojamība starp kodolu accumbens un orbitofrontālo PFC. Turklāt pētījumi par kokaīna ļaunprātīgu lietošanu / atkarību parādīja pastiprinātu funkcionālo savienojumu starp ventrālo striatumu un ventromediju PFC [45] un samazināts starpkonferences savienojums [39]. Šie pētījumi liecina, ka PFC un mesolimbiskās atlīdzības sistēmas mijiedarbība tiek mainīta pacientiem ar vielu lietošanas traucējumiem.

Līdz šim maz ir zināms par funkcionālās savienojamības izmaiņām uzvedības atkarībā, piemēram, PG. Pirmā indikācija par mainītu fronto-striatālu funkcionālo savienojumu PG tika konstatēta pētnieciskā miera stāvoklī, ko veica Tschernegg et al. [48]. Izmantojot grafu teorētisko pieeju, viņi novēroja palielinātu funkcionālo savienojumu starp caudāta un priekšējo cingulāciju PG pacientiem, salīdzinot ar kontrolēm. Tomēr joprojām nav skaidrs, vai PG pacientiem ir līdzīgas izmaiņas PFC mijiedarbībā ar atalgojuma sistēmas pamatstruktūru (ti, ventrālo striatumu), ko atspoguļo funkcionālās savienojamības konstatējumi ar vielu saistītās atkarībās. Cik mums zināms, šāds PG pētījums vēl nav publicēts. Tādēļ šajā pētījumā aplūkoti funkcionālās savienojamības modeļi prefrontālā un mezolimbiskā sistēmā pacientiem ar PG simptomiem. Funkcionālās savienojamības analīze balstījās uz ārēji definētiem interešu reģioniem (“sēklām”), kas atrodas vidējā frontālā gyrus un ventrālā striatumā, kas balstījās uz iepriekšējā vokseļa morfometrijas (VBM) pētījuma rezultātiem [49]. Tā kā PG aktivācijas pētījumi atklāja saikni starp simptomu smagumu [27] kā arī impulsivitāte [25] un pierādījumi par smadzeņu funkcionālajām izmaiņām, mēs uzskatījām, ka šie uzvedības pasākumi, kā arī smēķēšanas uzvedība kā atkarības uzvedības papildu marķieris būtu saistīti ar attiecīgo tīklu funkcionālo maiņu PG grupā.

Materiāli un metodes

Ētikas paziņojums

Pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarāciju un apstiprināts Berlīnes Charité - Universitätsmedizin Ētikas komitejā. Visi dalībnieki pirms dalības sniedza rakstisku informētu piekrišanu.

Dalībnieki

Dati no 19 PG pacientiem (vidējais vecums 32.79 gadi ± 9.85) un 19 kontroles grupām (vidējais vecums 37.05 gadi ± 10.19), kuri piedalījās fMRI pētījumā Charité - Universitätsmedizin Berlin (sk. Papildu metodes Fails S1), tika izmantoti atpūtas stāvokļa fMRI analīzei. PG pacienti tika pieņemti darbā internetā un paziņojumi kazino. Viņi nebija nedz abstinentā stāvoklī, nedz ārstēšanas meklējumos. PG diagnostika tika balstīta uz vācu anketu par azartspēlēm (“Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten”, KFG) [50]. Anketā ir 20 vienības un tas ir balstīts uz DSM-IV / ICD-10 diagnozes kritērijiem PG. PG ierobežojums ir iestatīts uz 16 punktiem. Mēs izmantojām arī azartspēļu simptomu novērtēšanas skalu (G-SAS) [51] kā papildu simptomu rādītāju. Nevienam PG pacientam vai kontrolei nebija zināmas neiroloģiskas slimības vai pašreizējās psihiskās asis-I traucējumi, tostarp atkarība no narkotikām vai alkohola, ko apstiprināja intervija saskaņā ar strukturēto klīnisko interviju DSM-IV ass I traucējumam (SCID-I) [52]. Kontrolēs netika konstatēti nopietni azartspēļu simptomi, kā to apstiprināja KFG.

Handedness tika mērīts ar Edinburgas Handedness Inventory [53]. Mēs apkopojām informāciju par skolas izglītības gadiem, cigarešu skaitu dienā, alkoholu mēnesī gramos un šķidruma izlūkošanu, kas novērtēta ar matricu testu, kas veikts ar Wechsler Intelligence testu pieaugušajiem [54]. Smēķētājiem 30 minūtēs pirms skenēšanas nav atļauts smēķēt.

Impulsivitāte tika mērīta, izmantojot vācu valodas versiju „Barratt Impulsiveness Scale-Version 10” (BIS-10) [55], kas satur 34 vienumus, kas iedalīti trijās impulsīvās apakšnozarēs: neplanēšana, motora un kognitīvā impulsivitāte. Pēc fMRI skenēšanas vēlēšanās pēc azartspēlēm (alkas) tika mērīta ar vizuālu analogo skalu (VAS), kurā dalībnieki atbildēja uz pieciem ar vēlēšanos saistītiem jautājumiem (piemēram, “Cik stipra ir jūsu nodoms spēlēt?”), Atzīmējot līniju starp 0 ('' nav vispār '') līdz 100% ('' ļoti stipri '').

Vidējās frontālās sēklas reģiona funkcionālās savienojamības analīzei tika analizēti visi 38 subjekti. Grupas neatšķīrās izglītības, šķidruma izlūkošanas, smēķēšanas ieradumu, alkohola lietošanas un handeditātes ziņā (Tabula 1). Attiecībā uz azartspēļu ieradumiem 17 PG pacienti galvenokārt izmantoja spēļu automātus un divi PG pacienti bija derības.

Ventrālā striatāla sēklu reģiona funkcionālās savienojamības analīzei mums bija jāizslēdz pieci PG pacienti un viens kontroles subjekts, jo šajā jomā nebija pilnīga smadzeņu pārklājuma (skat. fMRI datu analīze); šīs apakšgrupas sastāv no 14 PG pacientiem (vidējais vecums 31.29 gadi ± 9.09) un 18 kontrolēm (vidējais vecums 36.50 gadi ± 10.19). Grupas neatšķīrās izglītības, šķidruma izlūkošanas, smēķēšanas ieradumu, alkohola lietošanas un handeditātes ziņā (Tabula 1). Trīspadsmit PG pacienti galvenokārt izmantoja spēļu automātus un viens PG pacients bija derīgs.

MRI iegūšana

Attēlveidošana tika veikta ar 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Vācija) Berlīnes Charité - Universitätsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berlīnē, Vācijā. Funkcionālās attēlveidošanas sesijai tika izmantoti šādi skenēšanas parametri: atkārtošanās laiks (TR) = 2500 ms, atbalss laiks (TE) = 35 ms, pagrieziens = 80 °, matrica = 64 * 64, redzes lauks (FOV) = 224 mm, voksela izmērs = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 šķēles, 120 sējumi.

Funkcionālo datu anatomiskai reģistrācijai mēs ieguvām anatomisku skenēšanu, izmantojot trīsdimensiju magnetizāciju, kas sagatavoja ātru gradienta atbalsu (3D MPRAGE) ar šādiem parametriem: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matrica = 256 * 256, FOV = 256 mm, vokseļa izmērs = 1 * 1 * 1 mm³, 176 šķēles.

fMRI datu analīze

Attēli tika iepriekš apstrādāti un analizēti, izmantojot gan FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl), gan funkcionālo neiroimāžu analīzi (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Priekšapstrāde balstījās uz 1000 funkcionālo savienojumu skriptiem (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Tika veiktas šādas pirmapstrādes darbības: šķēles laika korekcija, kustības korekcija, telpiskā izlīdzināšana ar 6 mm pilna platuma ar pusi no maksimālā Gausa telpiskā filtra, joslu pārejas filtrēšana (0.009 - 0.1 Hz) un normalizēšana līdz 2 * 2 * 2 mm³ Monreālas neiroloģijas institūta (MNI) -152 smadzeņu veidne. Signāls no reģioniem, kuros nav interešu: baltā viela un cerebrospinālā šķidruma signāls tika noņemti, izmantojot regresiju. Globālais signāls netika noņemts, jo nesen tika parādīts, ka šis priekšapstrādes solis var izraisīt viltus pozitīvas grupas atšķirības [56].

Sēklu reģioni funkcionālās savienojamības analīzei tika noteikti, pamatojoties uz iepriekšējā VBM pētījuma rezultātiem, izmantojot dalībnieku pašreizējā pētījuma strukturālos datus [49]. Šajā pētījumā PG pacientiem parādījās vietējo pelēkās vielas koncentrācijas palielināšanās labajā vidējā frontālā girā (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm).³) un labo vēdera striju (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Funkcionālās savienojamības analīzē sfēras tika noteiktas pelēkās vielas atšķirību pīķa punktos (Skaitlis 1). Sfēras rādiusi tika izvēlēti tā, lai nozīmīgā teritorija no VBM analīzes atbilstu sfēras lielumam. Par prefronālo sēklu mēs izmantojām 6 mm rādiusu (880 mm³, 110 vokseļi). Ventrālā striatāla sēklām mēs izmantojām 4 mm rādiusu (224 mm³, 28 vokseļi). Sakarā ar signāla zudumu orbitofrontālajā garozā un blakus esošajās subkortikālajā struktūrās mums bija jāizslēdz seši priekšmeti no funkcionālās savienojamības analīzes vēdera sēklinieku sēklām (Attēls S1). Tēma tika izslēgta, ja sēklu reģionā bija mazāk nekā 50% vokseļu.

Lejupielādēt: 

• PPT

  PowerPoint slaids

• PNG

  lielāks attēls (443KB)

• TIFF

  oriģināls attēls (500KB)

Attēls 1. Sēklu reģionu izvietojums funkcionālās savienojamības analīzei

 

Labais vidējais frontālais gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, 6 mm rādiuss. Labās vēdera steku sēklas: x = 5, y = 6, z = -12, 4 mm rādiuss.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Katram sēklu reģionam mēs veicām vokseļa funkcionālo savienojamības analīzi. Vidējie laika kursi tika iegūti no katra sēklu reģiona katram subjektam, un, izmantojot 3dFIM + AFNI komandu, tika aprēķināti lineārie korelācijas koeficienti starp sēklu reģiona laika gaitu un visu citu smadzeņu vokseļu laika gaitu. Korelācijas koeficienti tika pārveidoti zvērtības, izmantojot Fisher r-to-z transformācija. The z- vērtības tika izmantotas grupas analīzēm un starp grupām. Katrai grupai - viens paraugs t- katram sēklu reģionam tika veikti testi, lai katrā grupā nodrošinātu korelācijas kartes. Grupu salīdzinājumi katram sēklu reģionam tika veikti, izmantojot divus paraugus t- pārbaudes. Lai ņemtu vērā ar pelēkām vielām saistītās funkcionālās savienojamības atšķirības, kas varētu būt saistītas ar sēklu reģionu izmantošanu, pamatojoties uz VBM rezultātiem, mēs izmantojām atsevišķu pelēkās vielas tilpumu kā vokseļu gudru kovariātu (skat. Papildu rezultātus Fails S1 un Tabula S1 funkcionālās savienojamības analīzes rezultātiem bez pelēkās vielas regresijas, un. \ t Attēls S2 un Attēls S3 gan analīzei, gan analīzei bez pelēkās vielas regresijas). Grupas līmeņa savienojumu karšu rezultāti tika sliekšņi a z-score> 2.3, kas atbilst p <.01. Lai ņemtu vērā vairāku salīdzinājumu problēmu, mēs veicām klastera korekciju, izmantojot Gausa izlases lauka teoriju, kas ieviesta FSL, un Bonferroni korekciju sēklu skaitam.

Lai noskaidrotu, vai funkcionālās savienojamības izmaiņas PG grupā bija saistītas ar impulsivitāti, simptomu smagumu un smēķēšanas ieradumiem, mēs ekstrahējām vidējo rādītāju z- nozīmīga, sliekšņa klasteru vērtība (divi klasteri labās vidējās frontālās sēklas un divi klasteri labajam vēdera steku sēklim) katram PG pacientam. Tad, z-vērtības tika korelētas ar interesējošiem pašnovērtējuma pasākumiem (kopējais BIS-10 un apakšnozares, KFG, G-SAS, VAS alkas, cigarešu skaits dienā).

Visbeidzot, mēs pārbaudījām abu sēklu korelāciju apakšparaugam, aprēķinot Pearson korelāciju starp iegūtajiem laika kursiem.

Uzvedības datu analīze

Klīniskie, sociāldemogrāfiskie un psihometriskie dati, kā arī saistība starp z- vērtības un pašnovērtējuma pasākumi, kurus interesē, tika analizēti, izmantojot SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, ASV). Grupu salīdzinājumi tika veikti, izmantojot divus paraugus t-tests (divastains). Korelācijas tika aprēķinātas, izmantojot Pirsona un Spīrmena korelācijas koeficientus. Tika izmantota alfa kļūdas varbūtība <05.

rezultāti

Klīniskie un psihometriskie dati

PG pacientiem tika konstatēti ievērojami augstāki rādītāji azartspēļu smaguma pakāpes (KFG, G-SAS), azartspēļu (VAS) un impulsīvības (BIS-10) dēļ, salīdzinot ar kontroles grupām (Tabula 1).

Savienojumi no labās vidējās frontālās gyrus (N. \ T_kontrole = 19, N_PGpatiķi = 19)

Abās grupās (Skaitlis 2 un Tabula 2), maksimālo savienojumu no labās vidējās frontālās gyrus konstatēja labajā puslodē ap sēklu, kas paplašinājās līdz labajam PFC, kā arī labo insulu, striatumu, leņķisko gyrus, sānu pakauša garozu un supramarginal gyrus. Turklāt tika konstatēts ievērojams pozitīvs savienojums no labās vidējās frontālās girusa, kas atradās tā kontralaterālajā homologa reģionā (kreisais sānu PFC), kas stiepjas līdz kreisajam insula. Negatīvais savienojums tika konstatēts kreisajā aizmugurējā cingulārā girā, kas stiepjas līdz kreisajam laikam, un abos puslodes reģionos, piemēram, lingvālā gyrus, intrakalcarīna garozā, okcipitālā pole, precuneus, pirms un pēc centrālās gyrus, augstākā frontālā gyrus, talamus, divpusējā gūza, talamus, \ t un smadzenēm.

Lejupielādēt: 

• PPT

  PowerPoint slaids

• PNG

  lielāks attēls (3.24MB)

• TIFF

  oriģināls attēls (3.73MB)

Attēls 2. Labās vidējās frontālās sēklas funkcionālā savienojamība

 

Ievērojami pozitīvu (sarkana spektra) un negatīvu (zila spektra) korelāciju modeļi ar labo vidējo frontālo girusu (sēkla attēlota zaļā krāsā) visos priekšmetos un grupās. Grupu salīdzinājums nozīmīgām korelācijām: PG pacienti <kontroles un PG pacienti> kontroles (violets spektrs). Visām kartēm ir noteikts slieksnis a z-rezultāts> | 2.3 | (kopu labots, izmantojot Gausa izlases lauka teoriju, un Bonferroni koriģēts pēc sēklu skaita). N_kontrole = 19, N_PGpatiķi = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Grupu kontrasti (Attēls 2, attēls 3A un tabula 2) atklāja pastiprinātu savienojamību no labās vidējās frontālās girusa līdz pareizajai striatum PG pacientiem, salīdzinot ar kontrolēm. Šā kontrasta pīķa vokselis ir putamenā ar klasteru, kas stiepjas globus pallidus, dorsālā caudate, insula un talamus. Samazināta savienojamība tika konstatēta labajā priekšējā cingulārajā garozā, kas PG pacientiem, salīdzinot ar kontrolparaugiem, attiecās uz divpusējo augstāko frontālo un paracingatīvo gyrus.

Lejupielādēt: 

• PPT

  PowerPoint slaids

• PNG

  lielāks attēls (672KB)

• TIFF

  oriģināls attēls (835KB)

Attēls 3. Grupu atšķirības sēklu funkcionālajā savienojamībā

 

Zemes gabali tiek rādīti z- vērtības būtiskām atšķirības grupām (apņemtas dzeltenā krāsā). Objektu skaits labajā vidējā frontālās gyrus sēklas reģionā A): N_kontrole = 19, N_PGpatiķi = 19, un labajam vēdera sēpijas sēklas apgabalam B): N_kontrole = 18, N_PGpatiķi = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Grupu atšķirības saglabājās konsekventas, izmantojot apakšgrupas, kurās bija iekļauti tikai indivīdi ar pilnu striatālu pārklājumu (N_kontrole = 18, N_PGpatiķi = 14; rezultāti nav parādīti).

Savienojumi no labā vēdera striatuma (N. \ T_kontrole = 18, N_PGpatiķi = 14)

Abās grupās (Skaitlis 4 un Tabula 2) tika konstatēts maksimālais savienojums no labā vēdera striatuma ap sēklu un kontralaterālo homologu reģionu, ieskaitot divpusējos kodolus un subgrupu gyrus, un tas attiecās uz divpusēju caudātu, putamenu, amygdalu, ventromediju PFC, kā arī frontālo un laika polu. Negatīvais savienojums tika atrasts pareizajā precīza girā, kas stiepjas līdz divpusējai paralēlei, vidējai frontālajai, zemākai frontālajai un augstākajai frontālajai gūram, labajai postentrālajai Gyrus un kreisajai puslodes zonai, piemēram, frontālam polistam, insulai un frontālajai un centrālajai operai. Negatīvā savienojamība tika konstatēta arī kreisajā lingvālajā girā, kas stiepjas uz labo lingvālo girusu un reģioniem divpusējos smadzenēs, kā arī divpusējā pakauša asinīs, un divpusējā girāns, kas stiepjas līdz augstākajai parietālajai lūpu daļai, divpusējai astes kakliņa garozai, precuneus un leņķiskam gyrus.

Lejupielādēt: 

• PPT

  PowerPoint slaids

• PNG

  lielāks attēls (2.52MB)

• TIFF

  oriģināls attēls (2.97MB)

Attēls 4. Labās vēdera steku sēklas funkcionālā savienojamība

 

Ievērojami pozitīvu (sarkana spektra) un negatīvu (zila spektra) korelāciju modeļi ar labo vēdera striatumu (sēkla attēlota zaļā krāsā) visos priekšmetos un grupās. Grupu salīdzinājums nozīmīgām korelācijām: PG pacienti> kontrole (violets spektrs). Lūdzu, ņemiet vērā, ka kontrasta kontrole> PG pacientiem nebija nozīmīga. Visām kartēm ir noteikts slieksnis a z-rezultāts> | 2.3 | (kopu labots, izmantojot Gausa izlases lauka teoriju, un Bonferroni koriģēts pēc sēklu skaita). N_kontrole = 18, N_PGpatiķi = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Grupu kontrasti (Attēls 4, attēls 3B un tabula 2) atklāja pastiprinātu savienojumu no labā vēdera striatuma līdz kreisajam smadzenim, kā arī labajai priekšējai frontālajai girzijai, kas PG slimniekiem pārsniedza labo vidējo frontālo gyrus un divpusējo parirulāciju, salīdzinot ar kontroles grupām.

Korelācija ar pašnovērtējuma pasākumiem

Vidējais z-vērtības kopās ar ievērojamu atšķirību starp abām grupām tika izmantotas, lai pārbaudītu korelācijas ar uzvedības rādītājiem PG grupā (4 kopas). Tika atrastas pozitīvas korelācijas starp labās vidējās frontālās sēklas un striatuma savienojamību (PG> kontrasta kontrastam) un neplānoto BIS-10 apakšskalu, smēķēšanas paradumiem (cigarešu skaits dienā) un tieksmes rādītājiem (Attēls 5A). Mēs arī atradām pozitīvu korelāciju starp labās ventrālās striatāla sēklas un smadzenītes savienojamību (PG> kontrolē kontrastu) un smēķēšanas ieradumiem (Attēls 5B). Tā kā smēķēšanas ieradumi parasti netika sadalīti, mēs aprēķinājām arī Spearmana korelācijas koeficientu šim mainīgajam. Labās vidējās frontālās sēklas vidējā vērtība z- korelācija joprojām bija ievērojama, rS = .52, p = .021. Par pareizo vēdera sēklinieku sēklu vidējo z-skaitli, mums ir neliels nozīmīgs rezultāts, rS = .51, p = .06. Mēs neesam atraduši nozīmīgu korelāciju attiecībā uz citiem BIS-10 apakšskaitļiem un BIS-10 kopsummu, kā arī KFG un G-SAS.

Lejupielādēt: 

• PPT

  PowerPoint slaids

• PNG

  lielāks attēls (588KB)

• TIFF

  oriģināls attēls (812KB)

Attēls 5. Ievērojamas pozitīvas korelācijas savienojumu modeļiem

 

Scatter parauglaukumos ir būtiskas korelācijas starp vidējo z-grupas sliekšņa grupas ir pretrunā ar PG pacientiem> kontrolēm un smēķēšanas paradumiem (cigarešu skaits dienā [cig / d]), neplānoto BIS apakšskalu un VAS kāri. PG pacientu skaits labās vidējās frontālās gyrus sēklu reģionā A): N_PGpatiķi = 19, un labajam vēdera sēpijas sēklas apgabalam B): N_PGpatiķi= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korelācija starp labo vidējo frontālo gyrus un labo ventrālo striatumu (N_kontrole = 18, N_PGpatiķi = 14)

Grupas būtiski neatšķīrās starp prefrontālās un ventrālās striatrijas sēklām.

diskusija

Mēs noskaidrojām, ka PG pacienti demonstrē palielinātu funkcionālo savienojumu starp PFC un mesolimbiskās atlīdzības sistēmas reģioniem, kā arī samazina savienojamību PFC jomā. Konkrētāk, PG pacienti parādīja pastiprinātu savienojumu starp labo vidējo frontālo girusu un labo striatumu, salīdzinot ar kontrolēm, kas bija pozitīvi korelē ar neplanning BIS apakšskalu, smēķēšanas un tieksmes rādītājiem. PG pacientiem tika konstatēts savienojamības samazinājums no labās vidējās frontālās girusa līdz citām prefrontālām zonām. Svarīgi, ka grupas līmenī mēs novērojām funkcionālo savienojumu no ventrālā striatuma ar orbitālās PFC daļām, kas replikē iepriekš ziņotos savienojumu modeļus [7,8,57].

Ir ierosināts, ka starp prefrontālo funkciju un mesolimbisko atalgojuma sistēmu rodas nelīdzsvarotība, kas veicina atkarību izraisošo uzvedību [18,19], pamatojoties uz pētījumiem pacientiem, kuri ziņoja par PFC \ t10], kā arī funkcionālas izmaiņas atalgojuma sistēmas jomās, piemēram, vēdera strijā [11-16]. Līdzīgi kā mēs konstatējām, ka palielinās funkcionālais savienojums starp PFC un striatum, Tschernegg et al. [48] novēroja palielinātu fronto-striatāla funkcionālo savienojumu PG pacientiem, salīdzinot ar kontrolēm, izmantojot grafu teorētisko pieeju. Par vielu lietošanas traucējumiem ziņots arī par mainītu iekšējo funkcionālo savienojumu starp PFC un atlīdzības sistēmu [41,44,45,58]. Hronisku heroīna lietotāju vidū ir konstatēts pastiprināts savienojums starp ventromediālo / orbitofrontālo PFC un ventrālo striatumu [41] un atturīgie kokaīna lietotāji [45]. Izmainītā prefrontālo struktūru un Mesolimbic atalgojuma sistēmas mijiedarbība PG ir līdzīga funkcionālai organizācijai ar šīm ar atkarību saistītajām atkarībām, kas liecina par vispārīgāku patomehānismu traucējumiem, kas saistīti ar pastāvīgās patoloģiskās uzvedības palielināšanos.

Turklāt mēs konstatējām funkcionālā savienojuma samazināšanos starp labo vidējo frontālo girusu un citām prefrontālām zonām (ti, labo priekšējo cingulāro garozu, kas stiepjas līdz divpusējai augstākajai frontālajai un paracingātajai gyrus) PG pacientiem, salīdzinot ar kontrolēm. Kopā ar attēlveidošanas un uzvedības pētījumu rezultātiem par PG, kas ziņo par ventromediju PFC aktivitātes samazināšanos [20,59] un samazinājās izpildvaras funkcijas un lēmumu pieņemšana [21-24], mūsu secinājums liecina par PFC funkcionālās organizācijas izmaiņām. Tomēr mēs neatradām nekādas atšķirības starp PG pacientiem un šķidruma inteliģences kontrolēm - konstrukciju, kas saistīta ar frontālās daivas funkciju [60], kas liecina, ka novērotā savienojumu maiņa neietekmē vispārējo kognitīvo spēju un drīzāk var būt specifiska pamata slimības procesam. Mainīta savienojamība PFC iekšienē atbilst prefrontālās novirzes, kas norādītas uzdevumu aktivizēšanā [10] un atpūtas fMRI pētījumi par vielu lietošanas traucējumiem [39,41] un PG [48]. Turklāt tas var veicināt izmaiņas PFC un smadzeņu atalgojuma sistēmas, ventrālā striatuma, mijiedarbībā un var ietekmēt ar smadzenēm saistīto smadzeņu zonu prefrontālo modulāciju.

Lai noskaidrotu, vai PG pacientu savienojamības konstatējumi ir saistīti ar uzvedības pasākumiem, mēs pētījām saistību starp attiecīgo tīklu funkcionālo savienojamību un impulsivitāti, simptomu smagumu un smēķēšanu PG grupā. Mēs atklājām pozitīvas korelācijas starp labo vidējo frontālo gyrus un labo striatuma savienojumu un bezplanēšanas impulsivitāti un alkas pēc azartspēlēm. Turklāt cigarešu skaits dienā pozitīvi korelēja ar savienojamības stiprumu starp labo vidējo frontālo sēklu un labo striatumu un savienojamības stiprumu starp labās vēdera sēpijas sēklām un smadzenēm. Pozitīvās korelācijas liecina, ka funkcionālās savienojamības izmaiņas ir saistītas ne tikai ar tieksmi, bet arī uz spēju plānot nākotni - piemēram, orientāciju uz pašreizējiem mērķiem un priekiem - un vielu lietošanas uzvedību, piemēram, smēķēšanu. Kamēr Reuter et al. [27] parādīja, ka vēdera striatāla un ventromedijas prefrontālā aktivitāte, iegūstot naudas pieaugumu PG paredzamajā azartspēļu smagumā, ko mēra KFG, mēs neatradām nekādu korelāciju starp KFG un G-SAS rādītājiem un funkcionālās savienojamības izmaiņām starp PFC un striatum. Tādējādi novērotās funkcionālās savienojamības izmaiņas var atspoguļot mehānismus, kas palielina azartspēļu uzvedības varbūtību, nevis PG simptomu smagumu.

Funkcionālās savienojamības analīzei šeit izmantotie sēklu reģioni tika lateralizēti uz labo puslodi. Tas ir saistīts ar to, ka tie bija balstīti uz mūsu iepriekšējā VBM pētījuma rezultātiem [49], kas liecina par būtisku atšķirību vietējā pelēkās vielas tilpumā, kas centrēts pareizajā PFC un labajā striatumā starp PG pacientiem un salīdzināmajām kontrolēm. Pareizā lateralizācija atbilst iepriekšējiem pierādījumiem, kas liecina, ka prefrontālās izpildfunkcijas, piemēram, inhibējošā kontrole, galvenokārt atrodas labajā puslodē [61-63]. Turklāt ir pierādīts, ka pašregulācija ir saistīta ar pareizo PFC iesaistīšanu [64-67]. Attiecībā uz atalgojuma sistēmu attēlveidošanas pētījumi par PG ziņoja par pareizām sāniski izmainītām izmaiņām atalgojuma apstrādes laikā: atbildes reakcijā uz azartspēļu stimuliem tika konstatētas tikai labās vēdera strijas [29], kā arī naudas atlīdzības apstrādes laikā [27].

Tā kā PG pacienti nebija atturīgi un terapijā, pašreizējais pētījums ir ierobežots tā vispārināmības ziņā. Salīdzinājums ar citiem pētījumiem par vielu atkarību no narkotikām ir grūti, jo tie lielā mērā veikti pacientiem, kas atrodas abstinentā stāvoklī [39,45]. Turklāt iegūtie dati neļauj izpētīt cēloņsakarības starp savienojamības tīkliem [68], kas citādi nodrošinātu tālāku izpratni par PFC un mesolimbiskās atlīdzības sistēmas virziena mijiedarbību.

Visbeidzot, mūsu rezultāti liecina par funkcionālās savienojamības izmaiņām PG ar paaugstinātu savienojamību starp atalgojuma sistēmas un PFC reģioniem, līdzīgi tiem, par kuriem ziņots vielas lietošanas traucējumu gadījumā. Nelīdzsvarotība starp prefrontālo funkciju un Mesolimbic atalgojuma sistēmu PG, un vispārīgāk atkarības gadījumā, var gūt labumu gan no bioloģiskām, gan psihoterapeitiskām intervencēm, piemēram, specializētas kognitīvās uzvedības [69] vai eitimiskā terapija [70], kas koncentrējas uz tīkla mijiedarbības normalizēšanu saistībā ar atlīdzības apstrādi.

Atbalsta informācija

Pateicības

Mēs pateicamies Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby un Sebastian Mohnke par palīdzību mācību priekšmetu pieņemšanā un šī pētījuma datu iegūšanā. Mēs arī vēlētos pateikties visiem jautājumiem par dalību.

Autora iemaksas

Izstrādāti un izstrādāti eksperimenti: SK EVDM AH AV NRS. Veicis eksperimentus: SK NRS. Analizēti dati: SK SOC DM. Iegūtie reaģenti / materiāli / analīzes rīki: AH AV NRS DM. Rakstīja manuskriptu: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Dalībnieku pieņemšana darbā: SK NRS.

Atsauces

1. 1. Dotācija JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Ievads uzvedības atkarībās. Am J Narkotiku alkohola ļaunprātīga izmantošana 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Skatīt pantu
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Kad vēlme saduras ar iemeslu: funkcionālās mijiedarbības starp anteroventrālo prefrontālo garozu un kodolu accumbens pamato cilvēka spēju pretoties impulsīvām vēlmēm. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Skatīt pantu
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Skatīt pantu
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Skatīt pantu
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Skatīt pantu
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Skatīt pantu
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Skatīt pantu
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Skatīt pantu
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Skatīt pantu
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Skatīt pantu
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Skatīt pantu
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Skatīt pantu
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Skatīt pantu
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Skatīt pantu
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Skatīt pantu
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Skatīt pantu
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Skatīt pantu
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Skatīt pantu
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Skatīt pantu
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Skatīt pantu
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Skatīt pantu
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Skatīt pantu
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Skatīt pantu
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Skatīt pantu
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Skatīt pantu
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Skatīt pantu
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Skatīt pantu
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Skatīt pantu
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Skatīt pantu
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Skatīt pantu
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Skatīt pantu
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Skatīt pantu
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Skatīt pantu
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Skatīt pantu
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Skatīt pantu
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Skatīt pantu
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Skatīt pantu
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Skatīt pantu
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Skatīt pantu
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Skatīt pantu
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Skatīt pantu
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Skatīt pantu
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Skatīt pantu
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Skatīt pantu
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Skatīt pantu
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Skatīt pantu
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Skatīt pantu
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsīvā personība un spēja pretoties tūlītējai atlīdzībai: fMRI pētījums, kas pārbauda individuālās atšķirības nervu mehānismos, kas ir pašpārvaldes pamatā. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Prefontālās garozas funkcijas integratīvā teorija. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Skatīt pantu
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Cilvēku atalgojuma apstrādes nervu substrāti: mūsdienu FMRI loma. Neirologs 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Skatīt pantu
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Funkcionālā savienojamība un kodola accumbens koaktivācija: apvienota funkcionālā savienojamība un uz struktūru balstīta meta-analīze. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Skatīt pantu
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Skatīt pantu
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Skatīt pantu
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Skatīt pantu
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Skatīt pantu
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Skatīt pantu
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Skatīt pantu
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Skatīt pantu
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Skatīt pantu
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Skatīt pantu
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Skatīt pantu
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Skatīt pantu
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Cilvēka striatuma funkcionālā savienojamība: miera stāvokļa FMRI pētījums. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Skatīt pantu
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Skatīt pantu
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Skatīt pantu
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Atalgojuma apstrādes smadzeņu funkcionālā savienojamība. Priekšējais Hum Neiroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Prefontālās garozas disfunkcija atkarībā: neirofotogrāfijas konstatējumi un klīniskās sekas. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral striatum / nucleus accumbens aktivizē smēķēšanas izraisītos attēlus ar smēķētājiem un nesmēķētājiem: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Biol psihiatrija 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Korelācija starp dopamīna D (2) receptoriem vēdera strijā un alkohola nianses centrālā apstrāde un alkas. Am J Psihiatrija 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Atalgojuma apstrādes disfunkcija korelē ar alkohola alkas detoksikācijas alkoholiķiem. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventrālā striatāla aktivācija atalgojuma prognozēšanas laikā korelē ar impulsu alkoholiķiem. Biol psihiatrija 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Samazināt ventrālo striatālu aktivāciju, veicot atalgojumu gaidīšanas periodā pusaudžu smēķētājiem. Am J Psihiatrija 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Kaņepju lietošanas hroniska ietekme uz cilvēka atalgojuma sistēmu: fMRI pētījums. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Sākotnējais pētījums par neironu reakciju uz monetāriem stimuliem, kas saistīti ar ārstēšanas rezultātiem kokaīna atkarībā. Biol psihiatrija 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pret narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitīvā neirozinātne par pašregulācijas neveiksmi. Tendences Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) FMRI Stroop uzdevuma pētījums par ventromediālo prefrontālo kortikālo funkciju patoloģiskajos spēlētājiem. Am J Psihiatrija 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Frontālās daivas disfunkcija patoloģiskiem azartspēļu pacientiem. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Lēmumu pieņemšana patoloģiskajās azartspēlēs: salīdzinājums starp patoloģiskiem spēlmaņiem, alkohola atkarīgajiem, personām ar Tureta sindromu un normālu kontroli. Smadzenes. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neirokognitīvās funkcijas patoloģiskajā azartspēlē: salīdzinājums ar alkohola atkarību, Tourette sindromu un normālu kontroli. Atkarība 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Clinical Practice and Epidemiology Izpildvaras funkciju patoloģijas patoloģiskiem spēlētājiem. Clin Pract. Epidemiols - garīgā veselība 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Samazināta frontostriatāla aktivitāte naudas atlīdzību un zaudējumu apstrādes laikā patoloģiskās azartspēlēs. Biol psihiatrija 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Atbilde uz neatlaidību un ventrālo prefrontālo jutīgumu pret atalgojumu un sodu vīriešu problēmu spēlētājiem un smēķētājiem. Neiropsihofarmakoloģija 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patoloģiska azartspēļu spēle ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebal N (2005) Cue izraisīta smadzeņu darbība patoloģiskajos spēlētājiem. Biol psihiatrija 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holšteins M, van den Brinks V, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) reakcijas inhibīcija Cue reaktivitātes laikā problēmu spēlētājiem: fMRI pētījums. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Paaugstināta jutība pret atalgojumu problēmu spēlētājiem. Biol psihiatrija 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problēmu spēlētājiem piemīt paaugstināta jutība mediālās frontālās garozas laikā azartspēļu laikā. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Mainīta smadzeņu darbība atalgojuma prognozēšanā patoloģiskajās azartspēlēs un obsesīvi-kompulsīvi traucējumi. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van Brink W, Goudriaan AE (2012) Izkropļota gaidas kodēšana problemātiskajās azartspēlēs: vai atkarība no gaidīšanas? Biol psihiatrija 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontānas svārstības smadzeņu darbībā, kas novērotas ar funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlu. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Smadzeņu funkcionālās arhitektūras atbilstība aktivizācijas un atpūtas laikā. Proc Natl Acad Sci ASV 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Iekšējā funkcionālā savienojamība kā līdzeklis cilvēka savienojumiem: teorija, īpašības un optimizācija. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Pieejams tiešsaistē: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Pieejams tiešsaistē: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Default-Mode tīkla funkcionālā savienojuma pārtraukšana alkoholismā. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Hroniskas kokaīna lietotājus traucē mezokortikolimbiskās shēmas, kā to pierāda funkcionālā savienojamība. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Samazināta starpfemuāli atpūstošā valsts funkcionālā savienojamība ar kokaīna atkarību. Biol psihiatrija 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Mijiedarbība starp disfunkcionālu savienojamību atpūtā un heroīna izraisītu smadzeņu reakciju vīriešiem, kuriem ir hiperīna atkarība. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Atkarība, kas saistīta ar miera savienojumu miera stāvoklī. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parki MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Fronto-smadzeņu funkcionālā savienojamība hroniskajos alkohola pacientiem. Alkohola klīns Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Sakropļoja funkcionālo savienojumu ar dopamīnerģisko vidus smadzeņu lietošanu kokaīna lietotājos. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhay J, Maleki N, Poters J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Izmaiņas smadzeņu struktūrā un funkcionāla savienojamība ar recepšu opioīdu atkarīgiem pacientiem. Smadzenes 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / smadzenes / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Uzlabots cue reaktivitātes un fronto-striatāla funkcionālais savienojums kokaīna lietošanas traucējumiem. Zāļu alkohols ir atkarīgs no 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Pelēkās vielas deficīts un miega stāvokļa novirzes hiperīna atkarīgajiem indivīdiem. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Atpūtas valsts funkcionālais savienojums atkarībā: gūtās mācības un ceļš uz priekšu. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Funkcionālo smadzeņu tīklu patoloģiskās azartspēļu anomālijas: grafiskā teorētiskā pieeja. Priekšējais Hum Neiroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Lielāks vēdera striatuma un labās prefrontālās garozas daudzums patoloģiskās azartspēlēs. Smadzeņu struktūra.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. lpp. 300-302.
240. 51. Kim SW, GE JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Azartspēļu simptomu novērtēšanas skala (G-SAS): ticamības un derīguma pētījums. Psihiatrijas Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Pirmais M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) strukturēta klīniskā intervija DSM-IV-TR ass I traucējumiem, pētījuma versija, pacienta izdevums ar psihisko ekrānu (SCID-I / PW / PSYSCREEN). Ņujorka: Ņujorkas Psihiatriskais institūts.
242. 53. Oldfield RC (1971) Handedness novērtējums un analīze: Edinburgas inventārs. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Rorn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deivids Vechslers, Vašingtona, Vācijas, Vācijas un Vācijas pilsonis. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Barratt impulsivitātes skalas faktora struktūra. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Problēmas atpūtā: kā pēc globālās signāla regresijas korelācijas modeļi un grupu atšķirības kļūst izkropļotas. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Atlīdzības tīkli smadzenēs, ko uztver pieslēguma pasākumi. Priekšējā neirozinātne 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Mainīti frontakriatāla un fronto-smadzeņu ķēdes heroīna atkarīgajiem indivīdiem: miera stāvokļa FMRI pētījums. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Pirmsstrukturālā garozas aktivitāte tiek samazināta azartspēļu un nesaistošo vielu lietotāju vidū lēmumu pieņemšanas laikā. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Izpildes funkcija un šķidruma izlūkošana pēc frontālās daivas bojājumiem. Smadzenes 133: 234-247. doi: 10.1093 / smadzenes / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibīcija un labākā zemākā frontālā garoza. Tendences Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Wisconsin kāršu šķirošanas uzdevuma un komponentu procesu neiromogrāfisko pētījumu meta analīze. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Go / No-go uzdevumu meta analīze, kas parāda, ka fMRI aktivācija, kas saistīta ar reakcijas inhibīciju, ir atkarīga no uzdevuma. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Pretojas kārdinājumu spēkam: pareizajai prefrona garozai un pašpārvaldei. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Labās prefronālās garozas pārtraukšana ar zemas frekvences atkārtojošu transkraniālo magnētisko stimulāciju izraisa risku uzņemšanos. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Atsevišķas nervu sistēmas novērtē tūlītēju un aizkavētu naudas atlīdzību. Zinātne 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Pašpārvaldes kopīgais neirālais pamats vairākos domēnos. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Pašpārvalde sabiedrībā, prātā un smadzenēs. Ņujorka: Oxford University Press. lpp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) FMRI tīkla modelēšanas metodes. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Kortikālā limbiskā ceļa modulācija lielās depresijas laikā: kognitīvās uzvedības terapijas specifiskā iedarbība. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Euthymic terapijas terapeitiskā koncepcija. Mazā prieka skola. MMW Fortschr Med 147: 41-43.