J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferlands JN1, Hinss TJ2, Hounjet kompaktdisks2, Lindenbaha D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Anotācija
Žurkas, kas apmācītas izpildīt žurku azartspēļu uzdevuma (rGT) versiju, kurā atalgojuma piegādei ir izteikti audiovizuāli norādījumi, līdzīgi kā komerciālos azartspēļu produktos, vairāk dod priekšroku riskantām iespējām. Ņemot vērā iepriekšējos pierādījumus, ka varbūtības pastiprināšanas grafiki var uzlabot psihostimulantu izraisītu akumbāla dopamīna un kustību kustību aktivitātes pieaugumu, mēs teorētiski apgalvojām, ka šī noteiktā uzdevuma veikšana varētu turpināt atkarību veicinošo fenotipu. Ievērojami vairāk žurku sākotnēji izvēlējās priekšroku riskantajām iespējām salīdzinājumā ar nerealizēto rGT, un šo neobjektivitāti vēl vairāk pastiprināja kokaīna pašpārvalde, savukārt optimālo lēmumu pieņēmēju izvēles modeli tas neietekmēja. Tāpēc pievienojot atalgojuma pārus, tika palielināta to žurku īpatsvars, kurām bija slikti adaptīva kognitīva reakcija uz kokaīna pašpārvaldīšanu. Riskanta izvēle nebija saistīta ar reakciju uz nosacītu pastiprinājumu vai mērķa / zīmes izsekošanas marķieri, kas liecina, ka atalgojuma un vienlaicīgas norādes veicina nepareizu izvēli, izmantojot unikālu mehānismu, kas nav saistīts ar vienkāršu pieeju nosacītiem stimuliem vai reakciju uz tiem. Lai arī tie ir “pasargāti” no jebkādiem izrietošiem lēmumu pieņemšanas traucējumiem, optimālie lēmumu pieņēmēji, kas apmācīti par nomināto rGT, tomēr paši ievada vairāk kokaīna nekā tie, kas apmācīti neizpildītā uzdevuma veikšanai. Kopā šie dati liecina, ka atkārtota iesaistīšanās ar stingri noteiktiem varbūtības atlīdzības grafikiem var veicināt atkarības ievainojamību, izmantojot vairākus uzvedības mehānismus. Žurkām, kas apmācītas uz noteiktā rGT, parādījās arī neaktīva kustību kustību sensibilizācija un zemāks pamatnes dibena dopamīna līmenis, tomēr lielāks kokaīna izraisīts pieaugums akumbāla dopamīna izplūdē. Spēles azartisku norādījumu klātbūtnē var izraisīt mezolimbiskās dopamīna sistēmas pielāgošanos uz leju, padarot indivīdus jutīgākus pret kokaīna lietošanas kaitīgajām sekām.
Nozīmīgums
Samazināta izmaksu / ieguvumu lēmumu pieņemšana, par ko liecina Iowa azartspēļu uzdevuma (IGT) priekšroka riskantām, nelabvēlīgām iespējām, ir saistīta ar lielāku recidīvu un ārstēšanas neveiksmes risku vielu lietošanas traucējumos. Izpratne par faktoriem, kas veicina risku, var palīdzēt noskaidrot neirobioloģiskos mehānismus, kas ir atkarīgi no nepareizas lēmumu pieņemšanas, tādējādi uzlabojot ārstēšanas rezultātus. Ar azartspēlēm saistītā problēma arī ir ļoti atkarīga no vielu lietošanas traucējumiem, un daudzas komerciālas azartspēļu preces ietver svarīgus win-paed cues. Šeit mēs parādām, ka IGT žurku analogam pievienojot atlīdzības vienlaicīgus signālus, tiek izvadīts hipodopamīnerģisks stāvoklis, ko raksturo neskaidra dopamīna izplūde un novājināta lokomotoriskā sensibilizācija, kas var veicināt pastiprinātu reakciju uz nenoteiktiem ieguvumiem vai pastiprināto kokaīna ietekmi .
PMID: 30626700
;
