Seruma BDNF līmenis pacientiem ar azartspēļu traucējumiem ir saistīts ar azartspēļu traucējumu smagumu un Iowa azartspēļu uzdevumu indeksiem (2016)

* Atbildīgais autors: Samuel Suk-Hyun Hwang; Psiholoģijas katedra,
Chonnam National University, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Koreja; Tālrunis: + 82 62 530 2651; Fakss: + 82 62 530 2659; E-pasts: hwansama@hanmail.neto

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Šis ir atvērta piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License noteikumiem, kas pieļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā nesējā nekomerciālā nolūkā, ja tiek ieskaitīts oriģinālais autors un avots.

Anotācija

Pamatinformācija un mērķi

Azartspēļu traucējumi (GD) dalās ar daudzām līdzībām ar vielu lietošanas traucējumiem (SUD) klīniskajās, neirobioloģiskajās un neirokognitīvajās iezīmēs, tostarp lēmumu pieņemšanā. Novērtējām attiecības starp GD, lēmumu pieņemšanu un smadzeņu radīto neirotrofisko faktoru (BDNF), ko mēra ar seruma BDNF līmeni.

Metodes

Tika novērtēti divdesmit viens vīrietis ar GD un 21 veseliem dzimumakta un vecuma grupām atbilstošiem kontroles subjektiem saistībā ar seruma BDNF līmeni un problemātisko azartspēļu smaguma indeksu (PGSI), kā arī starp seruma BDNF līmeņiem un Iowa azartspēļu uzdevumu (IGT) indeksi.

rezultāti

Vidējais BDNF līmenis serumā bija ievērojami palielināts pacientiem ar GD, salīdzinot ar veseliem kontroles līdzekļiem. Kontrolējot vecumu, depresiju un ilgumu, tika konstatēta nozīmīga korelācija starp seruma BDNF līmeni un PGSI rādītājiem. Būtiska negatīva korelācija tika iegūta starp seruma BDNF līmeņiem un IGT uzlabošanas rādītājiem.

diskusija

Šie konstatējumi apstiprina hipotēzi, ka seruma BDNF līmenis ir divējāds biomarķieris neuroendokrīnām izmaiņām un GD smagumam pacientiem. Seruma BDNF līmenis var kalpot kā rādītājs sliktiem lēmumu pieņemšanas procesiem un mācīšanās procesiem GD un palīdzēt noteikt kopējos fizioloģiskos pamatus starp GD un SUD.

atslēgvārdi:azartspēļu traucējumi, smadzeņu radīts neirotrofiskais faktors (BDNF), Aivas azartspēļu uzdevums (IGT), uzvedības atkarība

Ievads

Azartspēļu traucējumi (GD), kas ir uzvedības atkarības veids, ir raksturīgi pastāvīgai un atkārtotai nepareizai azartspēļu uzvedībai, kas rada būtiskas kaitīgas juridiskas, finansiālas un psihosociālas sekas (Grants, Kims un Kuskovskis, 2004. gads). GD ir daudzas līdzīgas klīniskās un neirobioloģiskās iezīmes ar vielu lietošanas traucējumiem (SUD), piemēram, mesolimbiskās dopamīna atlīdzības ceļa izmaiņas (Potenza, 2008), kā arī neirokognitīvās iezīmes, tostarp lēmumu pieĦemšanas traucējumi.

Slikti rezultāti Iowa azartspēļu uzdevumā (IGT), kas paredzēti, lai novērtētu riskantu lēmumu pieņemšanu, ir pastāvīgi konstatēti starp SUD (Noels, Bečara, Dens, Hanaks un Verbanks, 2007. gads). Tāpat pacienti ar GD ir pierādījuši augstu riska uzņemšanos attiecībā uz uzdevumu (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian & Clark, 2009). Lai gan lēmumu pieņemšanas bioloģiskais pamats ir nepietiekami saprotams, ar izpildfunkciju un atmiņu saistītās nervu sistēmas ir iesaistītas (Zīmols, Recknor, Grabenhorst un Bechara, 2007).

Viens proteīns, kas saistīts ar dažādām kognitīvām funkcijām, piemēram, lēmumu pieņemšanu un atmiņu, ir smadzeņu radīts neirotrofiskais faktors (BDNF).Yamada, Mizuno un Nabeshima, 2002. gads). BDNF ir svarīga loma neironu izdzīvošanā, neirogenēšanā un sinaptiskajā plastitātē. Pētījumi ir parādījuši saikni starp BDNF un uzvedības un psihopatoloģijas izmaiņām psihiskiem traucējumiem, piemēram, depresijai, šizofrēnijai un bipolāriem traucējumiem (Montegia et al., 2007), kā arī autisma spektra traucējumi (Wang et al., 2015). BDNF līmeņa paaugstināšanās serumā ir novērota narkomānijās (Angelucci et al., 2010), kurā ir iesaistīta BDNF iesaistīšanās ventral tegmental area-nucleus accumbens (VTA-NAc) mediētajos procesos (Pu, Liu un Poo, 2006. gads).

Turpretim tikai daži pētījumi ir pārbaudījuši saistību starp BDNF un GD (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg un Muller, 2012) un kā BDNF līmeņi ir saistīti ar GD smagumu un neirokognitīvo uzdevumu traucējumu līmenis joprojām nav skaidrs. Ir konstatēts, ka samazināts seruma BDNF līmenis ir saistīts ar sliktu IGT veiktspēju (Hori, Josimora, Katsuki, Atake un Nakamura, 2014. gads) un tūlītēja atmiņa (Džans et al., 2012) pacientiem ar šizofrēniju. Asociācijas starp zemiem BDNF līmeņiem un kognitīvajiem traucējumiem ir apstiprinājušās lielos gados vecākiem cilvēkiem (Shimada et al., 2014).

Šajā pētījumā mēs pētījām attiecības starp GD, BDNF un lēmumu pieņemšanas rezultātiem attiecībā uz IGT GD pacientu paraugā un salīdzināja seruma BDNF līmeni GD pacientiem ar veseliem kontroles subjektiem. Pēc tam mēs pētījām seruma BDNF līmeņu saistību ar GD un IGT indeksu smagumu.

Metodes

Dalībnieki

Divdesmit viens vīrietis, kas izpildīja DSM-5 kritērijus GD, tika pieņemts no psihiatrijas katedras, Gangnam Eulji slimnīcas, Eulji universitātes, Korejas, ambulatorās azartspēļu klīnikas. Diagnozes noteica padomju sertificēts psihiatrs (SWC), pārbaudot iepriekšējos medicīniskos datus un daļēji strukturētu interviju, kas ietvēra jautājumus par vienlaikus sastopamiem traucējumiem. Tika ievadīta arī pašnovērtējuma anketa par vecumu, svaru, augstumu, ar alkoholu saistīto vēsturi, regulāru medikamentu lietošanu, ar azartspēlēm saistītu vēsturi un klīniskos mainīgos. GD smagums tika novērtēts ar problemātisko azartspēļu nopietnības indeksu (PGSI), kas deviņu vienību pašnovērtējuma novērtējuma pasākums ir noderīgs gan klīniskajos, gan neklīniskajos apstākļos (Young & Wohl, 2011). Garastāvokļa simptomi tika novērtēti, izmantojot Beck Depression Inventory (BDI). Izņēmuma kritēriji pacientu grupai bija 1) jebkāda hroniska fiziska slimība, 2), regulāri lietojot jebkuru medikamentu, un 3) klorofiski psihiski traucējumi, tostarp atkarība no alkohola un nikotīna. Kontroles grupa sastāvēja no 21 vecuma un dzimuma atbilstošiem veseliem vīriešu brīvprātīgajiem, kuriem nav bijusi pašreizēja vai agrāka psihiska vēsture vai medikamentu lietošanas vēsture.

Pasākumi

BDNF līmeņa noteikšana serumā.

No katra subjekta seruma separatora mēģenē tika ņemti kopā 10 ml asiņu. Paraugiem ļāva sarecēt 30 minūtes pirms centrifugēšanas 15 minūtes ar aptuveni 1000 g, pēc tam serums tika noņemts. Visi paraugi tika uzglabāti -80 ° C temperatūrā. BDNF līmeni serumā noteica, izmantojot ELISA protokolu saskaņā ar ražotāja instrukcijām (DBD00; R & D Systems, Europe).

IGT.

Šim datorizētam uzdevumam dalībniekiem tika lūgts izdarīt četrus kartiņu klājus. Katrs klājs sastāvēja no nejauši sadalītām kartēm ar atšķirīgu peļņas un sodu apmēru, pieskaitot iepriekš noteiktu neto rezultātu. Divi klāji saturēja kartes ar zemu peļņas līmeni (piemēram, $ 50) un sodus (piemēram, $ 40), bet to neto rezultāts bija labvēlīgs (piemēram, $ 100); pārējie divi klāji sastāvēja no kartēm ar lielu peļņu (piemēram, $ 100), bet vēl lielākiem sodiem (piemēram, $ 200), lai to neto rezultāts būtu nelabvēlīgs (piemēram, $ 250).

Visiem dalībniekiem tika uzdots mēģināt nopelnīt pēc iespējas vairāk naudas, izlozējot kartes pa vienam no klāja pēc savas izvēles. Viņi tika informēti par to, ka daži klāji bija izdevīgāki nekā citi, bet tiem nebija teikts klāja sastāvs. Visa IGT procedūra tika pabeigta, kad tika izvilktas 100 kartes.

Trīs IGT rādītāji tika iegūti ar augstiem rādītājiem, kas norāda uz efektīvu stratēģisko domāšanu: neto kopējais punktu skaits, kas aprēķināts kā izlozes no izdevīgajiem klājiem, atskaitot no nelabvēlīgajiem klājiem.Berijs un Petijs, 2008. gads); izdevīgo klāja izvēli proporcionāli kopējam karšu skaitam; un uzlabojumu rādītājs, ko aprēķina, atņemot pirmās 20 karšu bloka neto punktu skaitu no pēdējā bloka.

Statistiskās analīzes

Lai salīdzinātu pacientu un kontroles grupu BDNF līmeni serumā, tika izmantota kovariācijas analīze ar vecumu, ķermeņa masas indeksu (BMI) un BDI rādītājiem, kas ievadīti kā kovariāri. Korelācija starp seruma BDNF līmeni un GD smagumu, pamatojoties uz PGSI rādītājiem pacientu grupā, tika pārbaudīta, izmantojot Pearson daļējas korelācijas analīzi, kontrolējot vecumu, BDI rādītājus un problemātisko azartspēļu ilgumu. Visbeidzot, saikne starp seruma BDNF līmeni un IGT veiktspēju tika analizēta, izmantojot to pašu metodi. Visi dati ir norādīti kā vidējās vērtības ± standarta novirzes (SD). Nozīmīguma līmenis tika iestatīts uz p <0.05. Visas statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot SPSS versiju 18.1 (Čikāga, Ilinoisa, ASV).

ētika

Korejas Eulji universitātes Ētikas komiteja apstiprināja šo pētījumu protokolu. Saskaņā ar Helsinku deklarāciju visi priekšmeti tika informēti par procedūrām un pirms dalības parakstījuši rakstisku informētu piekrišanu.

rezultāti

Demogrāfiskie dati, ar azartspēlēm saistīti klīniskie mainīgie un IGT rādītāji ir uzskaitīti tabulā 1. Pacientiem ar GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) vidējie seruma BDNF līmeņi bija ievērojami palielināti, salīdzinot ar veseliem kontroles līdzekļiem (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, \ t p <0.0001) (attēls 1). Mēs arī konstatējām būtisku korelāciju starp seruma BDNF līmeņiem un PGSI rādītājiem (r = 0.56, p <0.05) pēc vecuma, BDI rādītāju un problēmu azartspēļu ilguma kontrolēšanas.

1 tabula. Demogrāfiskie dati, BDI, BDNF, IGT indekss un ar GD saistītie mainīgie

Piezīme: * Atzīmētie mainīgie ir kategoriski mainīgie ar N (%), tāpēc tika izmantots Chi-square tests. GD: azartspēļu traucējumi; ĶMI: ķermeņa masas indekss (svars / augstums)²); BDI: Beck depresijas inventarizācija; BDNF: smadzeņu radītais neirotrofiskais faktors; IGT kopējais neto rezultāts: kopējie izdevīgie klāja skaitļi mīnus kopējā nelabvēlīgā klāja skaits; Izdevīga proporcija: izdevīgs klāja skaits / kopējā kartes izvēle (100 kartes); IGT uzlabošanas rezultāts: block5 IGT neto rezultāts mīnus block1 IGT neto rezultāts; CPGI-PGSI: Kanādas problēmu azartspēļu indeksa-problēmu azartspēļu smaguma indekss.

^a Stratēģiskais: kazino azartspēles (piemēram, Black-Jack); Analītiskā: sporta derības, zirgu skriešanās sacīkstes, velosipēdu sacīkstes, motorlaivu sacīkstes, akciju tirdzniecība.

1. attēls. Pacientu ar azartspēļu traucējumiem vidējais BDNF līmenis serumā ievērojami palielinājās (29051.44 ± 6237.42 pg / ml), salīdzinot ar veselām kontrolēm (19279.67 ± 4375.58 pg / ml p <0.0001), ko veica ANCOVA ar vecumu, ĶMI un BDI rādītājiem kā kovariātiem. Kastes diagrammas rāda mediānu un kvartiles, bet kastes diagrammas ūsas vāciņos - vidējās 5. un 95. procentiles vērtības.; * Norāda statistisko nozīmīgumu (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Seruma BDNF līmeņi arī bija būtiski negatīvi korelēti ar IGT uzlabošanas rādītājiem (r = –0.48, p <0.05), bet ne ar IGT kopējiem neto rādītājiem (r = –0.163, ns) vai izdevīga proporcija (r = –0.19, ns).

diskusija

Šajā pētījumā konstatējām, ka pacientiem ar GD ir ievērojami augstāks BDNF līmenis serumā, nekā veseliem kontrolpunktiem, kā arī pozitīva saistība starp seruma BDNF līmeni un GD smagumu. Šādi konstatējumi daļēji vienojas ar iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina, ka GDN līmenis serumā palielinājās (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), lai gan šie pētījumi sniedz atšķirīgus rezultātus attiecībā uz saistību starp seruma BDNF līmeni un GD smagumu. Šādas neatbilstības var būt saistītas ar ārējiem faktoriem, kas ietekmē seruma BDNF līmeni, ieskaitot ĶMI, depresiju un citus traucējošus faktorus (Piccinni et al., 2008). Kopā ar šiem diviem iepriekšējiem pētījumiem (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), mūsu rezultāti liecina, ka uzvedības atkarības var būt saistītas ar nervu plastiskumu, kas ir līdzīgs SUD novērojumiem. Paaugstināts seruma BDNF līmenis pēc tam varētu būt kompensējošs mehānisms, lai normalizētu dopamīnerģisko transmisiju VTA un NAc (Geisel et al., 2012). Vēl viens ticams izskaidrojums ir tāds, ka palielināts BDNF ir nozīme neiroprotektīvos un stresa profilakses procesos pacientiem ar GD, jo īpaši stresa situācijās, kā tas konstatēts tiem, kuriem ir SUD (Bhang, Choi un Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Lai gan nesen veikts pētījums (Kang et al., 2010) parādīja, ka BDNF Val66Met polimorfisms var ietekmēt lēmumu pieņemšanas veiktspēju, ko mēra ar IGT, pēc mūsu domām, mūsu pētījums ir pirmais, kas demonstrē būtisku saistību starp seruma BDNF līmeni un IGT uzlabošanas rādītājiem. IGT uzlabošanas rezultāts īpaši atspoguļo mācību procesus, kuru pamatā ir atlīdzību un sodu iznākuma novērtējums, kas izraisa ilgtermiņa peļņu vai zaudējumus. Šī mācīšanās ietver tūlītēju atlīdzību diskontēšanu, vienlaikus formulējot izdevīgu stratēģiju, kas balstīta uz iepriekšējiem kumulatīviem rezultātiem. Nesen veikts pētījums (Kräplin et al., 2014) konstatēja, ka problemātiskajiem spēlētājiem bija lielāka vispārējā impulsivitāte salīdzinājumā ar veselīgu kontroli un augstāku „izvēles impulsivitāti”, salīdzinot ar Tourette sindroma grupu, bet līdzīgs impulsivitātes līmenis kā alkohola atkarīgajai grupai. Augstāka BDNF koncentrācija arī ir pozitīvi korelējusi ar augstāku impulsivitāti PTSD pacientiem (Martinotti et al., 2015), kas liecina, ka impulsivitāte var būt saistīta ar lielāku BDNF ekspresiju. Turklāt, peles modeļos BDNF ir iesaistīts serotonīnerģisko neironu darbībā, īpaši agresijas un impulsivitātes apstākļos (Liona un citi, 1999. gads). Gan BDNF, gan serotonīns regulē nervu ķēžu attīstību un plastiskumu garastāvokļa traucējumos (Martinovičs un Lu, 2008. gads). Cilvēkiem BDNF Val66Met polimorfisms šizofrēnijas pacientiem ir saistīts ar agresīvu uzvedību (Spalletta et al., 2010), bet ir konstatēts, ka serotonīnam ir nozīmīga loma mācībās un atmiņā (\ tMeneses & Lijs-Salmerons, 2012). Kopumā, mūsu rezultāti liecina, ka BDNF var būt nozīmīga arī mācīšanās procesos un ka BDNF un serotonīna attiecības ir jāturpina pētīt.

Daži šī pētījuma ierobežojumi liek diskusiju; mūsu izlases lielums bija neliels, un tajā bija tikai vīriešu GD pacienti, tādējādi ierobežojot mūsu rezultātu vispārīgumu. Tika pārbaudīts seruma BDNF līmenis, nevis centrālās nervu sistēmas BDNF līmenis. Lai gan BDNF regulēšana perifēriskajā asinīs joprojām ir vāji saprotama, perifērās koncentrācijas tiek plaši izmantotas kā viena smadzeņu parametra spogulis (Yamada et al., 2002. gads). Tā kā zināms, ka BDNF šķērso asins-smadzeņu barjeru abos virzienos, būtiska perifēro BDNF daļa var būt centrālās nervu sistēmas neironu šūnu (Karege, Schalds un Cisse, 2002). Pašlaik attiecības starp BDNF, traucējumu smagumu un lēmumu pieņemšanu GD pacientiem nav skaidri definētas, un turpmākajos pētījumos būtu jāapsver šie ierobežojumi to dizainā, lai labāk izprastu šādas attiecības. Turklāt mūsu pētījuma projektā neesam ņēmuši vērā personības faktorus. Iepriekšējie pētījumi liecina par saikni starp patoloģiskām azartspēlēm un personības īpašībām, piemēram, novitātes meklēšanu un pašvirzību (Džimeness-Mursija un citi, 2010. gads; Martinotti et al., 2006), bet vienprātība par BDNF līmeņu un šo personības īpašību attiecībām vēl nav sasniegta, jo rezultāti ir nekonsekventi (Maklarens, Fugelsangs, Harigans un Diksons, 2011. gads). Mūsu pētījuma rezultāti ir rūpīgi jāinterpretē, ņemot vērā šādu ierobežojumu.

secinājumi

Šī pētījuma rezultāti apstiprina hipotēzi, ka BDNF līmenis serumā var kalpot kā kandidāts biomarkeram nervu plastiskumam un GD smagumam šajos pacientiem. Turklāt paaugstināts seruma BDNF līmenis GD var liecināt par sliktu lēmumu pieņemšanas sniegumu, kas ir raksturīgs SUD raksturojums. Tāpēc šis pētījums ir nozīmīgs papildinājums augošajam pētījuma kopumam, kas atbalsta SUD un GD kopējos neirobioloģiskos pamatus.

Autora ieguldījums

S-WC veicināja finansējuma iegūšanu, studiju koncepciju un datu projektēšanu, iegūšanu, analīzi un interpretāciju; Y-CS veicināja finansējuma iegūšanu, kā arī pētījuma koncepciju un datu projektēšanu un interpretāciju; JYM veicināja pētījumu koncepciju un datu projektēšanu, iegūšanu, analīzi un interpretāciju; D-JK un J-SC palīdzēja izpētīt koncepciju un dizainu, kā arī datu interpretāciju; un SS-HH veicināja datu analīzi un interpretāciju, kā arī manuskripta izstrādi un pārskatīšanu. Visiem autoriem bija pilnīga piekļuve visiem pētījuma datiem, un viņi pilnībā uzņemas atbildību par datu integritāti un datu analīzes precizitāti.

Interešu konflikts

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Pateicības

Mēs esam pateicīgi pacientiem ar GD, kuri piedalījās šajā pētījumā. Mēs pateicamies arī par pētniecisko asistentu Minsu Kim par viņa atbalstu šim pētījumam.

Atsauces