Neuroimage. 2012 Okt 15, 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
avots
Kembridžas Universitātes Kembridžas Eksperimentālās psiholoģijas katedra. [e-pasts aizsargāts]
Anotācija
Patoloģiskas azartspēles (PG) ir uzvedības atkarība, kas saistīta ar paaugstinātu impulsivitāti un aizdomām dopamīna regulēšana. Samazināts striatāls dopamīna D (2) / D (3) saņēmējs ir ziņots par narkotiku atkarības pieejamību, un tas var būt atkarības traucējumu priekšnoteikums.
Šī pētījuma mērķis bija novērtēt striatālu dopamīna D (2) / D (3) saņēmējs pieejamība PG un tās saistība ar īpašību impulsivitāti. Tēviņiem ar PG (n = 9) un vīriešu veseliem kontrolieriem (n = 9) tika veikta [11C] -racloprīda pozitronu emisijas tomogrāfija un pabeigta UPPS-P impulsa skala.
Starp grupām striatālā nebija būtiskas atšķirības dopamīna D (2) / D (3) saņēmējs pieejamība, atšķirībā no iepriekšējiem ziņojumiem par narkomāniju.
Tomēr ar garastāvokli saistītā impulsivitāte (“Steidzamība”) negatīvi korelēja ar [11C] -rakloprīda saistīšanās potenciālu PG grupā. Grupas atšķirības trūkums striatālā gadījumā dopamīna saistība nozīmē atšķirību starp uzvedības atkarībām un narkomānijām. Tomēr mūsu dati liecina par neviendabīgumu dopamīna saņēmējs pieejamība nesakārtotā veidā azartspēļutā, ka indivīdiem ar augstu garastāvokļa impulsivitāti var būt atšķirīga priekšrocība dopamīnabalstītas zāles.
atslēgvārdi: Azartspēles, impulsivitāte, dopamīns, neiroapstiprināšana, atkarība, Striatum
uzsver
► Novērtēta 11C-raclopride saistīšanās ar patoloģiskām azartspēlēm, kas ir iespējama atkarība no uzvedības. ► Nevienai grupai nav atšķirības striatāla dopamīna saistīšanā no veseliem kontroles līdzekļiem. ► Dopamīna saistīšanās negatīvi korelē ar garastāvokli saistīto impulsivitāti (“Steidzamība”).
Ievads
Patoloģiskā azartspēles (PG) ir DSM-IV impulsu kontroles traucējumi ar būtisku klīnisku un etioloģisku pārklāšanos ar narkomāniju, kas rosina PG kā „uzvedības atkarību” pārvērst konceptuāli.Bowden-Jones un Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Narkobioloģijas neirobioloģiskie modeļi uzsver dopamīna disregulāciju: daudzas ļaunprātīgas lietošanas narkotikas stimulē dopamīna neirotransmisiju (Di Chiara un Imperato, 1988) un dopamīna D samazināšana2/D3 pieejamība ir aprakstīta pacientiem, kas ir atkarīgi no dažādām ļaunprātīgām zālēm (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Nav skaidrs, vai šīs izmaiņas atspoguļo ilgstošas narkotiku lietošanas sekas vai jau pastāvošu atkarību no atkarības. Saskaņā ar ievainojamības marķieri “narkotiku patika” ir saistīta ar zemu D2/D3 pieejamība (Volkow et al., 1999), un grauzēju celms, kas iekļaujams uzvedībā, ir impulsīvs, parādīja strauju kokaīna pašpārvaldi un samazinātu striatāla dopamīnu D.2/D3 pieejamība pirms zāļu iedarbības (Dalley et al., 2007). PG pētījumi kā atkarības forma ar varbūtēji niecīgu toksicitāti var ļaut turpināt pētīt cilvēku neaizsargātības modeļus un palīdzēt atrisināt cēloņu un seku jautājumus (Verdejo-Garcia et al., 2008). Patiešām, ir vairākas pazīmes par dopamīna disregulāciju PG. Perifērijas dopamīna marķieri cerebrospinālajā šķidrumā ir traucēti problēma spēlētājiem (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), kā arī fMRI atbildes dopamīna bagātīgajā shēmā, veicot azartspēļu uzdevumus (Chase un Clark, 2010; Reuter et al., 2005), lai gan iedarbības virziens ir pretrunīgs. Turklāt dopamīna agonistu medikamenti Parkinsona slimībai, kā blakus efekts, var izraisīt traucētas azartspēles (Voon et al., 2009).
Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) attēlveidošana ar [11C] -racloprīdu nodrošina līdzekli striatāla dopamīna transmisijas noteikšanai dzīvajās smadzenēs. [11C] -raclopride nesen tika izmantots četros PET pētījumos, lai skenētu dalībniekus ar neregulētām azartspēlēm dinamiskos (ti, ar darbu saistītos) dizainos (Joutsa et al., 2012; Linnets et al., 2011; O'Salivans un citi, 2011; Steeves et al., 2009). Divos no šiem pētījumiem piedalījās pacienti ar Parkinsona slimību (O'Salivans un citi, 2011; Steeves et al., 2009), kur joprojām nav skaidrs, kā ar to saistīto impulsu kontroles traucējumu diapazons funkcionāli ir saistīts ar slimības primāro neiropātiju (\ tVoon et al., 2009). Pārējie divi pētījumi primārajā PG abos izmantoja sarežģītus lēmumu pieņemšanas / azartspēļu uzdevumus, kur bāzes līnijas skenēšana ietvēra sensorimotora kontroles uzdevumu (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Tikai viens pētījums (Steeves et al., 2009) konstatēja pierādījumus par samazinātu striatāla dopamīnu D2/D3 pieejamība grupā ar nevēlamām azartspēlēm. Šajā pētījumā tika pētīts striatāla dopamīna D sākotnējais stāvoklis2/D3 pieejamība ārstējošiem pacientiem, kuriem ir primāra PG diagnoze, kur hipotēzi D samazinājums2/D3 pieejamība, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem par narkomāniju.
Mēs arī centāmies izpētīt striatālu D2/D3 pieejamība attiecībā uz īpašību impulsivitāti. Paaugstināts impulsivitāte ir ticami novērota gan narkomānijās, gan PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), kā arī tiek prognozēts, ka tā perspektīvi prognozēs vielu lietošanas un azartspēļu problēmu attīstību (\ tSlutske et al., 2005). Nesen mēs izmantojām UPPS-P impulsa skalu (Cyders et al., 2007) novērtēt impulsivitātes konstrukcijas apakšgrupas pacientiem ar PG, kas apmeklē Apvienotās Karalistes nacionālo problēmu azartspēļu klīniku (Michalczuk et al., 2011). Ievērojamas atšķirības starp PG grupu un veselām kontrolēm vairākās UPPS-P apakšsērijās, ieskaitot steidzamību - tendenci būt impulsīvai negatīvu vai pozitīvu garastāvokļa stāvokļu laikā ("izsitumu impulsivitāte") un "šaurā" impulsivitātes aspektiem (trūkums). Neatlaidības plānošana un trūkums). Tomēr steidzamības atšķirību efektivitātes lielumi bija ievērojami augstāki nekā šaurajiem impulsiju aspektiem, liekot secināt, ka ar garastāvokli saistītā impulsivitāte ir īpaši svarīga saistībā ar nevēlamām azartspēlēm (Michalczuk et al., 2011). Ņemot vērā šos novērojumus, mūsu individuālo atšķirību analīze tika koncentrēta priori par diviem steidzamības apakšlasumiem (negatīva steidzamība un pozitīva steidzamība) kā prognozētājiem.
Metodes un materiāli
Dalībnieki
Deviņi brīvprātīgie vīrieši ar PG (vidējais vecums 35.3 gadi, sd 9.0, diapazons 25–49) tika salīdzināti ar deviņiem veseliem vīriešiem (vidējais vecums 37.2, sd 5.6, diapazons 30–46). Desmitais PG priekšmets tika pieņemts darbā, bet nebija pieejams analīzei radioķīmijas mazspējas dēļ. Kontroles brīvprātīgo sākotnējie skenējumi tika noteikti no diviem iepriekšējiem pētījumiem (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) izmantojot MRC klīnisko zinātņu centrā notikušo rasoprīdu skenēšanas normatīvo datubāzi un neatšķīrās no vecuma grupas PG (t16 = 0.53, p =, 602). PG dalībnieki tika izglītoti vismaz vidusskolas līmenī ar IQ aplēsēm veselīgā diapazonā (Wechsler Adult Scale for Intelligence: vidējais 116, sd 10.8; Nacionālais pieaugušo lasīšanas tests: vidējais 117, sd 5.7); iepriekšējais darbs neliecina par konsekventu saistību starp izlūkošanas un dopamīna saistīšanās līmeni. Visi brīvprātīgie iesniedza rakstisku informētu piekrišanu pētījumam, kuru apstiprināja gan Hammersmith pētījumu ētikas komiteja, gan Radioaktīvo vielu administrācijas padomdevēja komiteja, Lielbritānija.
PG dalībnieki tika pieņemti darbā no Nacionālās problemātikas azartspēļu klīnikas, Centrālās Ziemeļrietumu Londonas NHS Foundation Trust. Seši brīvprātīgie tika attēloti īsi pirms kognitīvās uzvedības terapijas desmit sesiju kursa, un trīs no tiem nesen bija pabeiguši ārstēšanu. Visiem deviņiem brīvprātīgajiem nesen bija aktīvas azartspēles. PSM DSM-IV diagnoze tika apstiprināta ar Massachusetts azartspēļu ekrānu (MAGS; vidējais 9.8, sd 2.2, diapazons 5 – 12) (Shaffer et al., 1994), ko psihologa palīgs ievada ārstēšanas uzsākšanas brīdī. Diagnoze tika apstiprināta ar problemātisko azartspēļu smaguma indeksu (Ferris un Wynne, 2001), pašpārskatu skala, kas dota arī ārstēšanas sākumā (vidēji 18.4, sd 5.7, diapazons 8–24; rādītājs 8 vai vairāk norāda uz azartspēlēm). Kavēšanās starp klīnisko novērtējumu un PET skenēšanu bija 2–8 mēneši 8/9 dalībniekiem un 23 mēneši vienā PG, kurš tika skenēts pēc ārstēšanas. Psihiatriskās blakusslimības PG dalībniekiem tika novērtētas ar daļēji strukturētu interviju, izmantojot ICD-10, kopā ar Mini International Neiropsihiatriskās intervijas datorizēto versiju (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Diviem brīvprātīgajiem iepriekš bija bijuši lieli depresijas traucējumi, un viens brīvprātīgais izpildīja pašreizējās un mūža ilgās depresijas traucējumu kritērijus. Viens brīvprātīgais izpildīja iepriekšējās alkohola atkarības kritērijus, un otrs atbilst iepriekšējiem kaņepju atkarības kritērijiem. Četri brīvprātīgie bija pašreizējie cigarešu smēķētāji pētījuma laikā (Fagerstrom Nikotīna atkarības skalas rādītāji no 6 līdz 12). PG grupas izslēgšanas kritēriji bija: neiroloģiskas slimības vēsture, iepriekšēja psihiatriskā uzņemšana, pašreizējā farmakoterapija un nozīmīga fiziska slimība. Līdz ar to konstatētās psihiatriskās blakusparādības nebija pietiekami smagas, lai varētu veikt klīnisku iejaukšanos. Psihiatrs iepriekš bija novērtējis visus kontroles dalībniekus, lai izslēgtu pašreizējās vai iepriekšējās būtiskās garīgās veselības problēmas, kā arī atkarību no vielām, kā to nosaka DSM-IV, nopietnas fiziskas slimības, agrākās neiroloģiskās slimības vai iepriekšējo psihotropo zāļu lietošanu.
Azartspēļu aktivitātes tika novērtētas PG dalībniekiem, izmantojot 1 – 3 vienumus South Oaks azartspēļu ekrānā (Lesieur un Blume, 1987). Seši dalībnieki uzskatīja, ka elektroniskās spēļu automāti (“fiksēto likmju likmju termināļi”) ir viņu azartspēļu problemātiskais veids; pārējās trīs uzskatīja, ka sporta derības (zirgiem), interneta pokers / blackjack un kazino spēles (rulete) ir problemātiskākās. Pēc reitinga lielākais naudas daudzums, ko spēlēja vienā dienā, pieci apstiprināja £ 1,000- £ 10,000 bin, un četri apstiprināja vairāk nekā £ 10,000. Aptaujājot par parādiem, kas saistīti ar azartspēlēm, viens spēlētājs atteicās sniegt informāciju par parādiem, viens spēlētājs ziņoja par parādu neizmantošanu personīgo uzkrājumu izmantošanā, un atlikušie septiņi parādi svārstījās no £ 4000 - £ 35,000 (vidēji £ 15,714).
Dalībnieki pabeidza UPPS-P impulsīvo uzvedību (Cyders et al., 2007), 59 punktu pašapziņas anketa ar piecām apakšskalām, kurās novērtēta negatīva steidzamība (piemēram, “Dažreiz, kad es jūtos slikti, es, šķiet, nevaru pārtraukt to, ko daru, kaut arī tas man liek justies sliktāk”), piem., “Pārdzīvojot, man šķiet, ka nevaru sevi atturēt no aiziešanas pāri bortam”), (trūkums) Plānošana (piem., “es parasti izdomāju, rūpīgi argumentējot” - negatīva slodze), (nepietiekama) neatlaidība (piem. “Es pabeidzu to, ko iesāku” - negatīva slodze) un Sensation Seeking (piemēram, “es ļoti ātri izbaudītu slēpošanas sajūtu lejup pa augstu kalna nogāzi”). Mums neizdevās iegūt UPPS-P datus no viena no datu bāzes kontroles brīvprātīgajiem.
Attēlu iegūšana un apstrāde
Visi PET skenējumi tika iegūti, izmantojot ECAT HR + 962 skeneri (CTI / Seimens) ar aksiālo redzes lauku 15.5 cm. [11C] -kloproprīdu ievadīja intravenozas bolus injekcijas veidā PG brīvprātīgajiem un kontroles brīvprātīgajiem kā sākotnēju intravenozu bolus injekciju, kam sekoja nemainīga infūzija ar infūzijas ilgumu 85 minūtes četriem skenējumiem no Egerton et al. pētījums (2010) un 100 minūtes piecām skenēm no Stokes et al. pētījums (2010). Pirms katras emisijas skenēšanas tika veikta 10 min pārraides skenēšana, lai izmērītu un koriģētu audu vājināšanos. Dinamiskā emisijas skenēšana tika iegūta trīsdimensiju režīmā, izmantojot standarta iegūšanas protokolu (20 laika kadri ilgāk par 60 minūtēm PG dalībniekiem, 28 laika kadri virs 85 minūtēm Egerton et al. (2010) skenē un 38 rāmji tiek pārsūtīti 100 minūtēs Stokes et al. (2010) skenē). PG dalībniekiem skenēšana ietvēra neitrālu attēlu, tostarp ainavu, sadzīves priekšmetu un nejaušu modeļu, prezentāciju, bet bez motora prasībām (dalībnieki tika skenēti tikai vienu reizi).
Visi dinamiskie skenējumi tika koriģēti attiecībā uz galvas kustību, izmantojot kadru (FBF) pārorientēšanu (Montgomery et al., 2006). Šī procedūra tika piemērota visiem kadriem, lai radītu FBF koriģētu dinamisko attēlu, ko pēc tam analizēja, izmantojot automatizētu interešu reģiona (ROI) analīzi, ko papildināja apstiprinoša vokseļu analīze.
ROI analīze
Striatāla un smadzeņu ROI tika definēti, izmantojot atlasi, kas sastāvēja no trijām funkcionālajām apakšgrupām; limbisks, asociatīvs un sensorimotors striatums, un smadzeņu kā atsauces reģiona. Striatāla apakšnodaļas ir anatomiski analogas ventrālā striatuma (limbiskā striatuma), pirmskomunālās dorsālās putamenas, pirmskomunālās dorsālās caudates un pēckomunālās dorsālās caudates (asociatīvā striatuma) un post-commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez et al., 2003). [11C] -racloprīda veidne tika telpiski pārveidota par katra FBF koriģētā pievienotā attēla individuālo PET telpu (ģenerēta no katra FBF koriģētā dinamiskā attēla, izmantojot mājas programmatūru, kas rakstīta Matlab (versija 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) SPM5 ietvaroswww.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) un rezultātā iegūto deformācijas matricu piemēroja atlantam. Deformētais striatāla atlants tika izmantots, lai ņemtu paraugus no dinamiskiem [11C] -raclopride attēliem PG skenēšanai, un no svērtā līdzsvara stāvokļa pievienojiet attēlu kontroles skenēšanai, izmantojot Analizēt 8.0 programmatūru (www.analyzedirect.com). PG skenēšanas gadījumā [11C] -raclopride BPND vērtības, konkrēti saistītā radioliganda attiecība pret nesadalāmā liganda smadzeņu references audos (Innis et al., 2007), tika aprēķināti, izmantojot vienkāršotu atsauces audu modeli ar smadzeņu kā atskaites audu, izmantojot mājas programmatūru, kas rakstīta Matlab. Vadības skenēšanai [11C] -raclopride BPND vērtības tika aprēķinātas kā striatālo skaita attiecība pret smadzenītēm, atņemot 1, līdzsvara stāvoklī. Stabila stāvokļa periods bolus infūzijas skenēšanai tika definēts kā tāds, kas sākas 39 minūtēs pēc injekcijas un turpinās līdz skenēšanas beigām, pamatojoties uz aplēsi par optimālo laiku līdzsvara stāvokļa noteikšanai (Watabe et al., 2000).
Voxelwise analīze
PG brīvprātīgo skenēšanai no atsevišķiem dinamiskiem attēliem tika ģenerēti parametriski [11C] -akloprīda attēli, izmantojot vienkāršotu standartaudu modeli ar smadzenītēm kā atskaites audiem, izmantojot mājas programmatūru, kas rakstīta Matlab. Lai kontrolētu brīvprātīgo skenēšanu, parametru attēli tika ģenerēti no individuāliem svērtajiem līdzsvara stāvokļa pievienošanas attēliem, izmantojot attēlu algebru SPM5 ietvaros, dalot katra balss skaitļus ar smadzenīšu skaitļiem un atņemot vienu. Pēc tam visi parametriskie attēli tika normalizēti ar [11C] -akloprīda PET veidni, izmantojot deformācijas matricu, kas veidota, veidnei pārveidojot atsevišķus attēlus. Pēc tam normalizētos parametriskos attēlus SPM5 izlīdzināja, izmantojot 6 mm izlīdzināšanas kodolu.
Statistiskā analīze
Grupas atšķirības impulsivitātē un reģionālajā BPND vērtības tika novērtētas, izmantojot daudzfaktoru dispersijas analīzi (MANOVA), kas ieviesta SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Attiecības starp steidzamību un BPND vērtības tika novērtētas, izmantojot daļējas korelācijas koeficientus, kontrolējot vecumu, ņemot vērā vecuma spēcīgo ietekmi uz D PET mērījumiem2/D3 pieejamība pat vidējā pieaugušā vecumā (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Korelācijas analīzēm tika ieviests Bonferroni koriģēts statistiskais slieksnis p <, 00625, pielāgojot četriem striatālajiem reģioniem (kopumā, limbiskiem, asociatīviem, sensomotoriem) un divām steidzamības skalām. Vokselīzes analīzei korelācijas starp steidzamību un [11C] -kloproprīda saistīšanos tika pārbaudītas, izmantojot SPM5 daudzkārtēju regresijas analīzi, kas ierobežota ar striatumu, un atkal kā brīvprātīgo vecumu kā kovariātu. Statistiskai nozīmībai tika izmantots koriģēts klastera līmeņa slieksnis p <0.05 ar kopas izmēru, kas lielāks par desmit vokseļiem.
rezultāti
UPPS-P impulsivitātes skalā bija vispārējs grupas galvenais efekts (Vilka lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002) ar PG grupas rādītāju, kas bija ievērojami augstāks nekā veselīgas kontroles negatīvajā Steidzamība (F1,15 = 43.0, p <.001), pozitīva steidzamība (F1,15 = 17.4, p = .001) un (nav) plānošana (F1,15 = 4.95, p = .042) apakšskalas. Saskaņā ar mūsu neseno ziņojumu par paplašinātu PG grupu, kas pieņemta darbā tajā pašā klīnikā (Michalczuk et al., 2011), efektu lielumi bija vislielākie divos steidzamības apakšskaitļos (sk. \ t 1. tabula). Nebija būtisku atšķirību starp grupām (trūkums) neatlaidība (F1,15 = 0.59, p = .455) un Sensation Seeking (F1,15 = 0.76, p =, 398).
Striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru saistīšanās potenciāls un impulsivitātes aspekti patoloģiskajos azartspēlēs un veselīgajās kontrolierīcēs, kuru ietekmes lielumi ir norādīti kā Koena d.
ROI analīze
[11C] -raclopride BP nebija vispārējas grupas atšķirībasND vērtības (Vilka lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), bez atšķirībām kopējā striatumā (F1,16 = 0.22, p =, 64) vai kādā no trim striatālajām apakšnodaļām (limbiskā F1,16 = 0.02, p = 0.879; asociatīvais F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensormotors F1,16 = 0.05, p = 819) (sk 1. attēls un 1. tabula).
[11C] -racloprīda saistīšanās potenciāls (BPND) par vispārējo striatuma reģionu (divpusējo) un limbisko apakšgrupu, atsevišķos gadījumos ar patoloģisku azartspēlēm un veselīgu kontroli.
PG grupā tika novērotas negatīvas korelācijas (vecuma noteikšana) starp negatīvo steidzamību un [11C] -racloprīdu BPND vērtības visā striatumā (2. attēlsA) un striatuma limbiskās un asociatīvās apakšgrupas, no kurām katra bija nozīmīga Bonferroni koriģētā līmenī (skat. 2. tabula). Pozitīvā steidzamība bija būtiski negatīva korelācija ar BPND vērtības visā striatumā (2. attēlsB) un asociatīvo sadalījumu pēc koriģētā sliekšņa. Negatīvā steidzamība un pozitīvā steidzamība bija vidēji savstarpēji saistītas (57% dalīta dispersija PG, 81% dalīta dispersijas kontrolē). Attiecības starp steidzamību un BPND netika acīmredzami izskaidrota četru smēķētāju klātbūtne PG grupā: smēķētājiem (salīdzinot ar PG nesmēķētājiem) steidzamības rādītājos bija nenozīmīgas atšķirības (vidējais negatīvais steidzamības rādītājs = 39.0 vs 38.4; pozitīvās steidzamības vidējais rādītājs = 38.8 vs 37.0) un BPND vērtības (limbiskā striatuma vidējais = 2.20 vs 2.24). Ja vecums nav iekļauts kā daļējs mainīgais, BPND korelācijas saglabājās nozīmīgas negatīvai steidzamībai (kopumā r9 = −.875, p = .002; limbiskais r9 = −.846, p = .004; asociatīvais r9 = −.868, p = .002), bet korelācijas ar pozitīvo steidzamību pie koriģētā sliekšņa nesniedza nozīmīgumu (kopējais r9 = −.703, p = .035; asociatīvais r9 = −.738, p = .023). Rezultātu azartspēļu smaguma indeksā (PGSI) apgriezti korelēja ar BPND vērtības asociatīvajā striatumā (daļēja rho = −.881, p = .004), bet nebija nozīmīgas bez vecuma, kas iekļautas kā daļējs mainīgais (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI ļoti korelēja ar pozitīvo steidzamību (r9 = .916, p <.001), bet nav nozīmīgi ar negatīvu steidzamību (r9 = .627, p = .071).
Korelācijas patoloģiskajos spēlētājiem starp [11C] -raclopride BPND vispārējā striatum un UPPS-P negatīvā steidzamība (A) un pozitīvā steidzamība (B). C: kvadrātiskā attiecība starp [11C] -raclopride BPND limbiskā striatumā un negatīvā steidzamība apvienotajā ...
Daļēja korelācijas efektivitāte (kontrolējot vecumu) patoloģiskajos spēlētājiem starp [11C] -raclopride BPND interesējošo un īpašību steidzamajos reģionos (negatīvs, pozitīvs). Treknrakstā norādītās vērtības pēc Bonferroni bija statistiski nozīmīgas ...
BPND vērtības nebija būtiski korelētas ar Steidzamības pasākumiem kontroles grupā (r = - 0.36 līdz 0.31, p> 0.42). Patiešām, attiecībām starp Negatīvo steidzamību un BPND limbiskajā striatumā tiešs korelācijas koefektivitātes atšķirību tests apstiprināja spēcīgāku saistību PG grupā salīdzinājumā ar kontrolgrupām (Fišera r līdz z transformācija; z = 2.03, p = .043), lai arī līdzvērtīgi testi negatīvās steidzamības (z = 1.48, p = 139) un pozitīvās steidzamības (z = 0.97, p = 332) kopējais striatums nebija nozīmīgs. Ņemot vērā grupas ar garastāvokli saistītās impulsivitātes pieaugumu PG grupā, mēs arī veicām post-hoc analīzi, lai pārbaudītu kvadrātiskas attiecības starp Steidzamības un [11C] -rakloprīda BPND apvienotajā paraugā, ņemot vērā neseno ziņojumu par „invertētu U” saikni starp vēdera striatāla rasoprīda saistīšanos un pazīmju sajūtu, ko meklē veseliem brīvprātīgajiem (Gjedde et al., 2010). Regresējot [11C] -kloproprīda saistīšanās vērtības limbiskajā striatumā (atkarīgais mainīgais) uz Negatīvo steidzamību (prognozējošais mainīgais), kopējais modelis nesasniedza nozīmīgumu (F (2,14) = 3.65, p = 053), bet bija kvadrātiskā termina būtiska ietekme (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (2. attēlsC). Šie kvadrātiskie efekti netika novēroti pozitīvai steidzamībai limbiskajā striatumā (β = - 2.30, t = - 1.40, p = 183) vai kopējā striatumā (negatīvā steidzamība: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Pozitīva steidzamība: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Tiešs mēģinājums atkārtot kvadrātisko efektu Sensation Seeking limbiskajā striatumā arī nebija nozīmīgs (β = 1.35, t = 0.44, p =, 664).
Voxelwise analīze
Vokselwise grupas salīdzinājums neapstiprināja būtiskas atšķirības [11C] -kloproprīda saistībā starp PG un kontrolgrupām. Punktu virzienā vērstā regresija pret negatīvo steidzamību PG grupā apstiprināja apgrieztu saistību ar [11C] -rakloprīda saistīšanos divpusējos fokusos, kas stiepjas no ventrālā putamena līdz labās puses caudāta galvai (pīķa koordinātas: x = 10, y = 17 , z = - 5, kopas izmērs = 227, p <0.001 koriģēts kopa) un kreisā caudāta korpuss (pīķa koordinātas: x = - 10, y = 13, z = 2, kopas izmērs = 103, p = 0.001 kopa labots). Regresija pret pozitīvu steidzamību radīja divpusējus perēkļus, kas stiepjas no kodola accumbens un ventrālā putamena līdz labās puses astes ķermenim (pīķa koordinātas: x = 21, y = 15, z = - 5, kopas izmērs = 409, p Labots <0.001 kopa) un kreisā caudate un putamen (pīķa koordinātas: x = - 25, y = 13, z = - 2, kopas lielums = 297, p <0.001 koriģēts) (sk. 3. attēls). Lai novērtētu šo korelāciju specifiku ar garastāvokli saistītu impulsivitāti, mēs arī ievadījām (trūkst) plānošanu kā [11C] -racloprīda saistīšanās prognozi; netika konstatēti pārsprieguma vokseļi.
[11C] -racloprīda BP vokseļu regresijas rezultātiND patoloģiskajos azartspēlēs, parādot negatīvu saistību ar negatīvu steidzamību (A) (y = +15, z = - 5) un pozitīvu steidzamību (B) (y = +15, ...
diskusija
Nav konstatētas atšķirības striatāla dopamīna D2/D3 pieejamība starp vīriešiem ar PG, kas apmeklē speciālistu ārstēšanas pakalpojumu, un vecuma prasībām atbilstošu vīriešu veselību. Papildus vispārējai striatāla D kvantificēšanai2/D3 pieejamība, ROI analīze arī pētīja receptoru pieejamību trīs striatuma funkcionālajās apakšnodaļās. Limbiskā apakšgrupa sastāv no kodola accumbens, vēdera putamena un vēdera caudāta, un tā ir plaši saistīta ar atkarību izraisošiem traucējumiem, tostarp nevēlamām azartspēlēm (Linnets et al., 2011; O'Salivans un citi, 2011; Steeves et al., 2009). Mūsu novērojums, ka nav atšķirību sākotnējā striatāla dopamīna D gadījumā2/D3 receptoru pieejamība starp PG dalībniekiem un kontrolēm atbilst diviem neseniem [11C] -racloprīda pētījumiem, kuros novērtēta saistīšanās izmaiņas, jo PG subjekti veica dažādus lēmumu pieņemšanas / azartspēļu uzdevumus (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011) un ar trešo PET pētījumu, kurā ar atlīdzību saistītu attēlu skatīšanas laikā tika salīdzināti pacienti ar Parkinsona slimību ar un bez impulsu kontroles traucējumiem, ieskaitot PG (O'Sullivan et al., 2011). Mēs nevarējām pamatot BP samazinājumuND ziņotās vērtības Steeves et al (2009) 7 gadījumos ar Parkinsona slimību ar dopamīna agonistu izraisītu PG. Jāatzīmē, ka viņu bāzes skenēšana ietvēra motora izvēli (sērijveida izvēle starp četriem karšu klājiem ar bezjēdzīgu atgriezenisko saiti), kas varētu sagrozīt sākotnējās pieejamības aplēses (Egerton et al., 2009).
No mūsu secinājumiem PG var izdarīt vairākus iespējamus secinājumus. Pirmkārt, dopamīna D samazinājums2/D3 pieejamība iepriekš aprakstītajiem vielu lietotājiem (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) var izraisīt pašas zāļu neuroadaptīvās vai neirotoksiskās īpašības, un tās nav saskaņotas ar priekšlaicīgu atkarību no atkarību izraisošiem traucējumiem. Saskaņā ar šo kontu, D2 pieejamība bija negatīva korelācija ar stimulatora ļaunprātīgas izmantošanas ilgumu primāta eksperimentālajā modelī (Nader et al., 2006). Alternatīva interpretācija ir tā, ka dopamīna saistīšanās samazināšana var būt atkarības no narkotikām riska faktors nav vispārināt PG kā uzvedības atkarību. Par samazinātu dopamīna receptoru pieejamību iepriekš ziņots par aptaukošanos (Wang et al., 2001), kā vēl viens uzvedības atkarības kandidāts. Protams, mūsu secinājumi nekādā veidā neizslēdz iespēju mainīt citas neirotransmiteru sistēmas PG, piemēram, glutamātu, GABA vai serotonīnu (Leeman un Potenza, 2012) vai arī izmaiņas citos dopamīna pārneses aspektos, piemēram, izdalīšanā (Linnet et al., 2011), \ tCilia et al., 2010) vai vielmaiņu (Bergh et al., 1997). Otrs secinājums no mūsu secinājumiem ir tāds, ka jebkura dopamīna izdalīšanās, ko izraisa hroniski uzvarētāji un zaudējumi, ko piedzīvojuši problemātiskie spēlētāji (piemēram, Zald et al., 2004), iespējams, nav pietiekama striatāla D regulēšanai2/D3 pieejamība.
Tomēr spēlētāju grupā [11C] -racloprīda saistīšanās bija negatīva korelācija ar impulsivitāti, kas ir noteikta problēma azartspēļu problēmai (Slutske et al., 2005) un vielu lietošanas traucējumi (Ersche et al., 2010). Impulsa aspekts, ko mēs identificējam kā striatāla dopamīna saistīšanās prognozēšanu, bija steidzamība (vai „izsitumu impulsivitāte”), tendence izdarīt impulsīvas darbības intensīvos noskaņojuma apstākļos. Gadījumu kontroles salīdzinājumi Urgency aspektā deva spēcīgākus efektus nekā „šaurs” impulsivitāte (ti, plānošanas trūkums, neatlaidības trūkums), kas tika novērota arī lielākai grupai, kas tika pieņemta no tās pašas klīniskās vides (Michalczuk et al., 2011). Plānošanas apakšskalas trūkums neparedzēja striatāla dopamīna saistīšanu vokseļu analīzē. Steidzamības rādītāji prognozē pāreju uz problemātiskām azartspēlēm, vielu ļaunprātīgu izmantošanu un citu riskantu uzvedību koledžas paraugos (Cyders un Smith, 2008). Ir maz zināms par smadzeņu sistēmām, kas regulē šo konkrēto impulsu aspektu, lai gan nesen veiktajā magnētiskās rezonanses spektroskopijas pētījumā tika ziņots par steidzamām korelācijām ar GABA līmeni dorsolaterālā prefronta garozā (Boy et al., 2011), un grauzēju dati liecina par striatāla dopamīna līmeņa regulēšanu ar kortikālo GABA (\ tMatsumoto et al., 2005). PG grupā gan negatīvie, gan pozitīvie steidzamā dopamīna D aspekti2/D3 pieejamība. Šīs attiecības tika novērotas vispārējā striatāla ROI, kā arī limbiskā (negatīvā steidzamība) un asociācijas (gan negatīvās, gan pozitīvās steidzamības) striatāla apakšgrupās un tika apstiprinātas vokseļu analīzē. Negatīvie un pozitīvie steidzamības rādītāji bija savstarpēji saistīti, lai gan joprojām nav skaidrs, vai atsevišķi pacienti ar PG ir līdzīgi jutīgi pret pozitīviem (piemēram, euforiju) un negatīviem (piemēram, garlaicība, depresija) emocionāliem ierosinātājiem (Blaszczynski un Nower, 2002; Stewart un Zack, 2008).
Saistība starp steidzamību un dopamīna receptoru pieejamību netika izpausta mazā veselas kontroles grupā, kas pārbaudīta šeit. Patiešām, negatīvās steidzamības koeficients limbiskajā striatumā PG grupā bija ievērojami lielāks nekā kontroles grupā. Cilvēkiem ar atkarību no metamfetamīna, striatāla D2/D3 pieejamība arī bija negatīva korelācija ar iezīmju impulsivitāti (Lee et al., 2009). Ņemot vērā nesenos ziņojumus veseliem dalībniekiem, kas ilustrēja kvadrātisku saistību starp vēdera striatālu [11C] -racloprīda saistīšanu un pazīmju sajūtu meklēšanu (Gjedde et al., 2010), mēs veicām post-hoc analīzi, lai pārbaudītu līdzīgu efektu īpašībām „Steidzamība” mūsu apvienotajā PG un veselīgu kontrolparaugu paraugā. Mēs atkārtojām "invertēto U" (vai Yerkes-Dodson) efektu limbiskajā striatumā, kā funkciju no negatīvās steidzamības. Tas norāda, ka abas ir augstas un zemais garastāvokļa impulsivitātes līmenis ir saistīts ar zemu striatriju saistīto spriegumu un BPND ir maksimālais sadalījuma vidū.
Principā samazināja BPND var atspoguļot striatra D ekspresijas samazināšanos2/D3 dopamīna receptoriem un / vai palielinās sinaptiskā dopamīna līmenis. Pētījumā ar alfa-metilparatirozīnu (AMPT), lai noārdītu dopamīnu no kokaīna atkarīgiem subjektiem, tika novērota retāka receptoru pieejamība kopā ar samazināts ekstracelulāro dopamīna līmeni sākotnējos apstākļos (\ tMartinez et al., 2009). Tomēr sākotnējais darbs PG ir norādījis uz palielinātu ar uzdevumu saistītu dopamīna izdalīšanos PG dalībnieku apakškopā, kas ziņoja par uzdevumu saistītu uztraukumu (Linnet et al., 2011). Ir iespējams, ka zems BPND zems impulsīvs var būt samazināts D2 / D3 receptoru pieejamība, bet zems BPND lielos impulsos var izraisīt gan samazināta receptoru pieejamība, gan paaugstināts ekstracelulārais dopamīns (\ tGjedde et al., 2010). Dopamīna izdalīšanās palielināšanās var būt saistīta arī ar (vidus smadzeņu) autoreceptoru pieejamības kompensāciju, kā to nosaka ar [18F] -fallypride ligandu (Buckholtz et al., 2010). Šajos datos zināms piesardzības iemesls ir fakts, ka kvadrātisko termiņu galvenokārt noteica PG dalībnieki, kas nonāca labajā, lejupejošajā daļā, kopā ar izteiktajām atšķirībām šajā grupā. Lai noskaidrotu šīs attiecības, ir vajadzīgi turpmāki pētījumi, izmantojot vairākus dopamīna funkcijas marķierus visā impulsīvās iezīmes diapazonā, bet mēs iesakām, ka turpmākajos pētījumos tiktu ņemtas vērā gan lineārās, gan kvadrātiskās individuālās atšķirības visā dopamīna ceļā.
Kā turpmākie šī pētījuma ierobežojumi mūsu grupas izmēri bija mazi, un tāpēc pētījums nebija pietiekami darbināms, lai noteiktu mazus efektu lielumus. Pamatojoties uz kopējā striatuma efekta lielumu (Kohens d = 0.22), lai noteiktu statistiski nozīmīgu atšķirību, būtu nepieciešamas divas vismaz 350 dalībnieku grupas. Otrkārt, veselīgas kontroles izmantošana no normatīvās datubāzes uzlika dažas nelielas procesuālās atšķirības starp abām grupām: PG subjektiem skenēšanas laikā tika uzrādīti neitrāli attēli (lai arī bez atbildes prasības), un PG subjekti saņēma bolus injekciju, savukārt kontroles grupas saņēma bolus plus infūziju. Iepriekšējais darbs norāda, ka [11C] -kloproprīda saistīšanās vērtības, ko rada tikai bolus pieeja, ir gandrīz identiskas saistīšanās vērtībām, ko tiem pašiem brīvprātīgajiem rada bolus-infūzijas pieeja (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). PG dalībniekiem skenēšanas laikā bija zināms neviendabīgums attiecībā pret ārstēšanu (lielākā daļa, bet ne visi bija skenēti pirmapstrāde), un psihiskie traucējumi bija četri dalībnieki. Post-hoc analīzes liecināja, ka mūsu ietekme vismaz nav attiecināma uz smēķēšanas statusu (Busto et al., 2009; sk Fehr et al., 2008). Protams, PG ir ļoti izplatītas psihiatriskas blakusparādības (Kessler et al., 2008) un šādu gadījumu iekļaušana uzlabo mūsu rezultātu vispārīgumu.
Attiecībā uz klīnisko pielietojumu, ir ievērojams, ka, lai gan dopamīna agonists pramipeksols un daļējs agonists aripiprazols ir iesaistīti nevēlamu azartspēļu uzsākšanā (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamīns D2 receptoru antagonistiem, piemēram, olanzapīnam, nav pierādīta vispārēja efektivitāte PG ārstēšanas pētījumos (\ tFong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Veselu dalībnieku grupās dopamīna sākotnējā pieejamība ietekmē dopamīnerģisko līdzekļu iedarbību saskaņā ar apvērsto U modeli (Atdzesē un D'Esposito, 2011), un līdz ar to mūsu atklājumi par dopamīna disregulācijas neviendabīgumu azartiskajās azartspēlēs nozīmē, ka indivīdiem ar augstu ar garastāvokli saistīto impulsivitāti var būt atšķirīgi ieguvumi no medikamentiem, kuru pamatā ir dopamīns. Piemēram, ja zema [11 C] -kloproprīda saistīšanās ar ļoti impulsīviem spēlētājiem ir saistīta ar paaugstinātu sinaptisko dopamīnu (Gjedde et al., 2010), šie indivīdi var labāk reaģēt uz dopamīna blokādi. Kvadratārās attiecības ar individuālām atšķirībām noteikti nozīmē, ka atkarības traucējumu gadījumā var būt vairāki dopamīnerģiskie mehānismi (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Informācija
L Klarks paziņo par konsultāciju Cambridge Cognition plc. AR Lingforda-Hjūza ir saņēmusi honorārus no Janssen-Cilag, Pfizer, Servier un Lielbritānijas Psihofarmakoloģijas asociācijas. Viņa ir sniegusi konsultācijas NET Device Corp, saņēmusi pētījumu finansējumu no Archimedes, Lundbeck, Pfizer un Schering, kā arī ir saņēmusi pētījumu stipendijas uzņēmumā GlaxoSmithKline. DJ Nutt ir darbojies Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma konsultatīvajās padomēs, kā arī saņēmis honorārus no Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline un Schering-Plough. Viņš ir saņēmis finansējumu pētniecībai no P1vital, viņam ir akciju iespējas ar P1vital un viņš saņem redakcijas honorārus no Sage. AR Lingforda-Hjūza un DJ Nutt abi ir Lundbekas Starptautiskā neirozinātnes fonda dalībnieki. Dr Stokesam, Dr Wu kundzei, Michalczuk kundzei, Benecke kundzei, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini un Dr Bowden-Jones nav nekādu finansiālu interešu, ko deklarēt.
Pateicības
Šo darbu atbalstīja Medicīnas pētījumu padome, kas piešķir G0802725 uz LC un HBJ, un G0400575 uz DJN un ALH. Nacionālo problēmu azartspēļu klīniku atbalsta atbildīgais azartspēļu fonds. Projekts tika pabeigts Uzvedības un klīniskās neiroloģijas institūtā, ko atbalstīja MRC un Wellcome Trust konsorcija balva (direktors: TW Robbins). Dati tika prezentēti Britu Psihofarmakoloģijas asociācijas vasaras sanāksmē, Harrogate, UK (jūlijs 2011).
Atsauces
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Vecuma izraisīti kognitīvie deficīti, ko izraisa izmaiņas striatāla dopamīna sistēmā. Am. J. Psihiatrija. 2000: 157: 635 – 637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Mainīta dopamīna funkcija patoloģiskajās azartspēlēs. Psihols. Med. 1997: 27: 473 – 475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Problēmu un patoloģisko azartspēļu ceļš. Atkarība. 2002: 97: 487 – 499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Pathological Azartspēles: neirobioloģisks un klīnisks atjauninājums. Br. J. Psihiatrija. 2011: 199: 87 – 89. [PubMed]
Boy, Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral prefrontālā gamma-aminoskābes skābe vīriešiem prognozē individuālas izsitumu impulsivitātes atšķirības. Biol. Psihiatrija. 2011: 70: 866 – 872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopamīnerģisko tīklu atšķirības cilvēka impulsivitātē. Zinātne. 2010: 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopamīnerģiskā aktivitāte depresijas smēķētājiem: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Sinapse. 2009: 63: 681 – 689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Amfetamīna inducēto pārmaiņu [11C] racloprīda saistīšanās kvantitatīva noteikšana ar nepārtrauktu infūziju. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 1997: 17: 437 – 447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Azartspēļu smaguma pakāpe paredz vidus smadzeņu reakciju uz gandrīz izlaistiem rezultātiem. J. Neurosci. 2010: 30: 6180 – 6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Samazināts dopamīna pārvadātāju blīvums Parkinsona slimības un patoloģisko azartspēļu pacientu vēdera striatumā. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Apgrieztās U formas dopamīna darbības uz cilvēka darba atmiņu un kognitīvo kontroli. Biol. Psihiatrija. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emocijas, kas balstītas uz izsitumiem: pozitīva un negatīva steidzamība. Psihols. Bullis. 2008: 134: 807 – 828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Impulsivitātes un pozitīva garastāvokļa integrācija, lai prognozētu riskantu rīcību: pozitīva steidzamības pasākuma izstrāde un apstiprināšana. Psihols. Novērtēt. 2007: 19: 107 – 118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Barons JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 receptori prognozē īpašību impulsivitāti un kokaīna pastiprināšanu. Zinātne. 2007: 315: 1267 – 1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Cilvēki, kurus cilvēki lietojuši ļaunprātīgi, pirmām kārtām palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi kustīgu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 1988, 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Cilvēka uzvedības dopamīnerģiskais pamats: molekulārās attēlveidošanas pētījumu pārskats. Neurosci. Biobehav. 2009: 33: 1109 – 1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Akūtā atkarības narkotiku bupropiona ietekme uz ekstracelulāro dopamīna koncentrāciju cilvēka striatumā: [11C] racloprīda PET pētījums. Neuroimage. 2010: 50: 260 – 266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Narkotiku atkarības endofenotipi: impulsīvi pret sajūtu meklējošas personības iezīmes. Biol. Psihiatrija. 2010: 68: 770 – 773. [PubMed]
Fehr, Yakushev, I., Hohmann, N., Buchholz, HG, Landvogt, C., Deckers, H., Eberhardt, A., Klager, M., Smolka, MN, Scheurich, A., Dielentheis, T., Schmidt, LG, Rosch, F. P., Grunder G., Schreckenberger M. Zema striatāla dopamīna d2 receptoru pieejamības asociācija ar nikotīna atkarību, kas līdzīga tam, ko novēroja ar citām ļaunprātīgas lietošanas zālēm. Am. J. Psihiatrija. 2008: 165: 507 – 514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kanādas centrs par vielu ļaunprātīgu izmantošanu; Otava, Ontario: 2001. Kanādas problēmu azartspēļu indekss.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L.. Dubultakls, placebo kontrolēts olanzapīna pētījums video pokera patoloģisko spēlētāju ārstēšanai. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008: 89: 298 – 303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Shared smadzeņu ievainojamība paver ceļu necubstance atkarībām: griešanai atkarību jaunā kopīga? Ann. NY Acad. Sci. 2010: 1187: 294 – 315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Invertēta U-veida korelācija starp dopamīna receptoru pieejamību strijā un sajūtu meklējumiem. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2010, 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Korelācija starp dopamīna D (2) receptoriem vēdera strijā un alkohola nianses centrālā apstrāde un alkas. Am. J. Psihiatrija. 2004: 161: 1783 – 1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Consensus nomenklatūra atgriezeniski saistošu radioligandu attēlošanai in vivo. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 2007: 27: 1533 – 1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. [11C] racloprīda saistīšanās kvantitatīvās PET analīzes pārejas un pastāvīgās infūzijas metodes salīdzinājums. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 1998: 18: 941 – 950. [PubMed]
Joutsa J., Johansons J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponens P., Arponens E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen. patoloģisku azartspēļu simptomu smagumu. Neuroimage. 2012: 60: 1992 – 1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV patoloģiskā azartspēle nacionālajā komorbiditātes pētījumā. Psihols. Med. 2008: 38: 1351 – 1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Vecuma ietekme uz dopamīna D (2) receptoru pieejamību striatāla apakšnodaļās: Augstas izšķirtspējas pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Eiro. Neuropsychopharmacol. 2011: 21: 885 – 891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatāla dopamīna d2 / d3 receptoru pieejamība atkarība no metamfetamīna ir saistīta ar impulsivitāti. J. Neurosci. 2009: 29: 14734 – 14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Līdzības un atšķirības starp patoloģiskajām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti. Psihofarmakoloģija (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB South Oaks azartspēļu ekrāns (SOGS): jauns instruments patoloģisku spēlētāju identificēšanai. Am. J. Psihiatrija. 1987: 144: 1184 – 1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamīna atbrīvošana vēdera strijā Iowa azartspēļu uzdevuma izpildes laikā ir saistīta ar palielinātu uztraukuma līmeni patoloģiskajā azartspēlēs. Atkarība. 2011: 106: 383 – 390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging human mesolimbic dopamīna pārnešana ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. II daļa: amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās striatuma funkcionālajās apakšnodaļās. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 2003: 23: 285 – 300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokaīna atkarība un d2 receptoru pieejamība \ t striatuma funkcionālās apakšnodaļas: attiecības ar kokaīna meklēšanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 1190 – 1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Zemāks endogēnā dopamīna līmenis pacientiem ar kokaīna atkarību: PET attēlveidošanas rezultāti D (2) / D (3) receptoriem pēc akūta dopamīna izsīkuma. Am. J. Psihiatrija. 2009: 166: 1170 – 1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABAergiskais regulējums dopamīnerģiskām reakcijām uz psiholoģisko stresu žurka dorsolaterālajā striatumā. Sinapse. 2005: 56: 117 – 121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine patoloģisku azartspēļu ārstēšanā: negatīvs randomizēts placebo kontrolēts pētījums. J. Clin. Psihiatrija. 2008: 69: 433 – 440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokrīna reakcija uz kazino azartspēlēm problēmu spēlētājiem. Psychoneuroendocrinology. 2004: 29: 1272 – 1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivitāte un kognitīvie traucējumi patoloģiskajos spēlētājiem, kuri apmeklē Apvienotās Karalistes Nacionālo problēmu azartspēļu klīniku: provizorisks ziņojums. Psihols. Med. 2011: 41: 2625 – 2635. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Galvas kustības korekcija PET pētījumos: metožu salīdzinājums. J. Nucl. Med. 2006: 47: 1936 – 1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET attēlojums dopamīna D2 receptoriem hroniskas kokaīna lietošanas laikā pērtiķiem. Nat. Neurosci. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue izraisīta striatāla dopamīna izdalīšanās Parkinsona slimības saistītā impulsīvi-kompulsīvā uzvedībā. Smadzenes. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atalgojuma sistēmas samazināšanu. Nat. Neurosci. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Patoloģiskā azartspēles pusaudžu vidū: Masačūsetsas azartspēļu ekrāns (MAGS) J. Gambls. Stud. 1994: 10: 339 – 362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-International Neuropsichiatric Interview (MINI): strukturētas diagnostikas izstrāde un apstiprināšana psihiatriskā intervija DSM-IV un ICD-10. J. Clin. Psihiatrija. 1998; 59 (papild. 20): 22 – 33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, R. Poultons. Personības un problēmu azartspēles: perspektīvs pētījums par jaunu pieaugušo dzimšanas kohortu. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2005: 62: 769 – 775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patoloģiskā azartspēle un psihozes ārstēšana ar aripiprazolu: gadījumu ziņojumi. Br. J. Psihiatrija. 2011: 199: 158 – 159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Paaugstināts striatāla dopamīna atbrīvojums Parkinsona slimniekiem ar patoloģisku azartspēlēm: [11C] raclopride PET pētījumā. Smadzenes. 2009: 132: 1376 – 1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Trīsdimensiju azartspēļu motīvu aptaujas izstrāde un psihometriskais novērtējums. Atkarība. 2008: 103: 1110 – 1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Nozīmīgs frontālā un laika [11C] -racloprīda saistīšanās samazinājums pēc THC izaicinājuma. Neuroimage. 2010: 52: 1521 – 1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitāte kā vielu lietošanas traucējumu ievainojamības marķieris: augsta riska pētījumu, problēmu spēlētāju un ģenētisko asociāciju pētījumu rezultātu pārskatīšana. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija no detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. Daba. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Prognoze par pastiprinātu atbildes uz psihostimulantiem cilvēkiem ar smadzeņu dopamīna D2 receptoru līmeni. Am. J. Psihiatrija. 1999: 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Zems līmenis smadzeņu dopamīna D2 receptori metamfetamīna ļaunprātīgajiem: saistība ar vielmaiņu orbitofrontālajā garozā. Am. J. Psihiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Hroniska dopamīnerģiskā stimulācija Parkinsona slimībā: no diskinēzijas līdz impulsu kontroles traucējumiem. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Dopamīna izdalīšanās mērīšana ar nepārtrauktu [11C] raclopīda infūziju: optimizācijas un signāla un trokšņa apsvērumi. J. Nucl. Med. 2000: 41: 522 – 530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamīna pārraide cilvēka striatumā naudas atalgojuma uzdevumu laikā. J. Neurosci. 2004: 24: 4105 – 4112. [PubMed]
;
