Psihofarmakoloģija (Berl). 2015 oktobris 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kačers P3.
Anotācija
PAMATOJUMS UN MĒRĶI:
Tiek uzskatīts, ka papildus dopamīnam endokannabinoīdi piedalās opioīdu neirālu atlīdzības mehānismos. Neseno pētījumu skaits liecina par ghrelin būtisku iesaistīšanos dažu atkarību izraisošu narkotiku iedarbībā. Iepriekšējie rezultāti parādīja, ka grelīns piedalās morfīna izraisītās mezolimbiskās dopamīnerģiskās sistēmas izmaiņās, kas saistītas ar atlīdzību apstrādi. Šī pētījuma mērķis bija pārbaudīt, vai augšanas hormona sekrēcijas receptoru (GHS-R1A) antagonists JMV2959 spēja ietekmēt morfīna izraisīto iedarbību uz anandamīdiem (N-arahidonoiletiolaminamīns, AEA) un 2-arahidonoilglicerīnu (2-AG) nucleus carrbens apvalks (NACSh).
METODES:
Mēs izmantojām in vivo mikrodialīzi, lai noteiktu AEA un 2-AG līmeņa izmaiņas NACSh žurkām pēc (i) akūtas morfīna devas (5, 10 mg / kg sc) ar un bez JMV2959 pirmapstrādes (3, 6 mg / kg). vai ii) morfīna provocēšanas deva (5 mg / kg sc) ar un bez JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) pirmapstrādes, ko lieto abstinences laikā pēc atkārtotām morfīna devām (5 dienas, 10-40 mg / kg) ). Vienlaicīga grelīna (40 ug / kg ip) ievadīšana tika izmantota, lai pārbaudītu grelīna mehānismu iesaistīšanos.
REZULTĀTI:
Pirmreizēja ārstēšana ar JMV2959 ievērojami un no devas atkarīgi apgrieztā morfīna izraisītā anandamīda līmeņa paaugstināšanās NACSh gan akūtā, gan ilgāka termiņa modeļos, kā rezultātā ievērojami samazināja AEA. JMV2959 ievērojami pastiprināja akūtu morfīna izraisītu uzkrājumu 2-AG līmeņa pazemināšanos un novājināta morfīna izaicinājuma izraisītā 2-AG līmeņa pazemināšanos. JMV2959 pirmapstrāde ievērojami samazināja vienlaicīgu morfīna izaicinājuma izraisītu uzvedības sensibilizāciju. Vienlaicīgi lietojot grelinu, tika atcelta JMV2959 iedarbība.
Secinājumi:
Mūsu rezultāti norāda uz nozīmīgu grelīna signālu iesaisti morfīna izraisītajās endokannabinoīdu izmaiņās NACSh.
Atslēgas vārdi:
2-arahidonoilglicerīns; Akūta; Anandamīds; Izaicinājums atturēšanās laikā; Endokannabinoīdi; Grelēns; Mikrodialīze; Morfīns; Neironu atalgojuma sistēma; Kodolbumbu apvalks; Stereotipizēta uzvedība
PMID: 26507196
;
