Subhroniska Ghrelin receptoru blokāde mazina alkohola un amfetamīna izraisīto lokomotorisko stimulāciju pelēm (2015)

Alkohola alkohols. 2015 augusts 31. pii: agv100.

Sučenkova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.

Anotācija

MĒRĶI:

Ghrelin sākotnēji parādījās kā zarnu smadzeņu hormons, kas kontrolē ēdiena uzņemšanu, ēdienreizes sākšanu un apetīti galvenokārt ar hipotalāma shēmām gan grauzējiem, gan cilvēkiem. Atzinumi, ka grelīna receptori (GHS-R1A) ir izteikti ar atlīdzību saistītās zonās, ieskaitot kodolu uzkrāšanos (NAc) un ventrisko tegmentālo zonu (VTA), liecina, ka ghrelin ir jauns atlīdzības regulators. Ghrelin signalizācija ir atkarīga no atkarību izraisošo narkotiku labvēlīgajām un motivējošajām īpašībām. Turklāt GHS-R1A antagonista un dažādu atkarību izraisošu zāļu ikdienas lietošana vienlaikus novērš zāļu izraisītu lokomotoru sensibilizāciju žurkām.

METODES:

Šī eksperimentu sērija tika izstrādāta, lai detalizētāk novērtētu atkārtotas farmakoloģiskas GHS-R1A nomākšanas ietekmi uz zāļu izraisītu lokomotoru stimulāciju.

REZULTĀTI:

Mēs parādījām, ka GHS-R1A antagonista JMV2959 subhroniskā pirmapstrāde mazināja spirta, kā arī amfetamīna akūtas ievadīšanas spēju stimulēt kustību. Tomēr subhroniskas JMV2959 terapijas ietekme uz lokomotoro aktivitāti pati par sevi vai uz GHS-R1A gēna (Ghsr) ekspresiju VTA vai NAc nebija salīdzināma ar ārstēšanu ar nesēju. Turklāt subhroniska ārstēšana ar grelinu izraisīja lokomotoro sensibilizāciju.

Secinājumi:

Kaut arī iepriekšējie pētījumi ir norādījuši, ka ghrelin ir kā apetītes regulators, šis pētījums kopā ar iepriekšējiem pētījumiem liecina, ka ghrelin signalizācija modulē dažādu ar graudiem saistītu uz atlīdzību balstītu izturēšanos. Kopumā tas liek domāt, ka GHS-R1A varētu būt galvenais mērķis jaunām atkarības ārstēšanas stratēģijām.