Physiol Behav. Autora manuskripts; pieejams PMC 2014 Apr 10.
Physiol Behav. 2013 Apr 10; 0: 21 – 31.
Publicēts tiešsaistē 2013 Mar 13. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.03.005
PMCID: PMC3648600
NIHMSID: NIHMS455916
Anotācija
Ērtības ēšanas traucējumiem raksturo atsevišķas ātras un pārmērīgas pārtikas patēriņa epizodes. Žurkām, nodrošinot periodisku piekļuvi saldu tauku ēdienam, tas atdarina šo barības ēšanas aspektu. Šie modeļi parasti izmanto cieto pārtiku; tomēr kopējais patērētais daudzums ir atkarīgs no motivācijas, garšas un sātīguma, ko ir grūti atdalīt ar cieto pārtiku. Turpretī, lai nošķirtu šos parametrus, tad, ja norīšana ir šķidrums, var izmantot lick mikrostruktūras analīzi. Tāpēc mēs izstrādājām iedzerto modeli, izmantojot šķidru emulsiju, kas sastāvēja no kukurūzas eļļas, smagā krējuma un cukura. Mēs parādām, ka žurkām, kurām ir pārtraukta piekļuve šai taukainajai emulsijai, rodas līdzīga uzvedība, salīdzinot ar iepriekš novēroto izturību pret cietiem augiem ar augstu tauku saturu. Viena no šīs uzvedības iezīmēm bija pakāpeniska patēriņa palielināšanās visā 2.5 nedēļu laikā, kas bija neregulāra, un tas nebija redzams žurkām, kurām tika ievadīts zemāks tauku šķidrums, izmantojot to pašu piekļuves grafiku. Lick mikrostruktūras analīze liecina, ka šī eskalācija bija daļēji saistīta gan ar patēriņa motivācijas palielināšanos, gan uz patēriņu, kas balstās uz garšu.
1. Ievads
Ēdināšanas traucējumi ir plaši izplatīti un sarežģīti psihiskas slimības [1, 2]. Efektīvu ārstēšanas metožu meklēšana ir atkarīga no labākas izpratnes par esošajiem neironu mehānismiem. Šim nolūkam ir izstrādāti vairāki dzīvnieku ēšanas modeļi. Lai gan to detaļas būtiski atšķiras, daudziem no tiem ir raksturīga ļoti garšīgu tauku un / vai saldu ēdienu periodiska prezentācija [2-4]. Vairāku nedēļu laikā piekļuves laikā žurku ēdienu patēriņš piekļuves periodos pakāpeniski palielinās [5-12] tā, ka kaloriju uzņemšana piekļuves dienās ir tāda, kāda bija žurkām, kurām ir pastāvīga piekļuve tam pašam kaloriju blīvajam ēdienam [7, 8, 10, 13-15]. Turklāt, ja piekļuve otrreizējai dienai tiek nodrošināta ar augstu tauku saturu, žurkas samazina mazāk kalorisko pārtikas patēriņu, kas pieejams citos laikos [10, 11, 16]. Šis modelis ir līdzīgs binge-abstinences ciklam, kas raksturīgs ēšanas traucējumiem, un atbilst operatīvai ēšanas ēšanas definīcijai: lielākas pārtikas patēriņš, nekā citādi tiktu patērēts līdzīgā laikposmā, ja nav pārtraukuma piekļuves grafika [3, 4].
Lai gan grauzēju ēšanas moduļi neietver sarežģītus sociālos un psiholoģiskos jautājumus, kas veicina cilvēka ēšanas traucējumus, tie ir līdzeklis, lai izpētītu periodiskas bingēšanas ietekmi uz smadzeņu procesiem, kas regulē patēriņu. Vairākas neiroķīmiskas pārmaiņas ir saistītas ar nepārtrauktu barības patēriņu ilgstoši (ti, vairākas nedēļas) [17, 18]. Piemēram, kodolā accumbens (NAc), uzkrāšanās uz saldu vai augstu tauku saturu, izraisa paaugstinātu dopamīna izdalīšanos [14, 19, 20], dopamīna pārvadātāja regulēšana [21], samazināta D2 dopamīna receptoru saistīšanās [22] un pastiprināta D1 dopamīna receptoru ekspresija [8]. Tā kā NAc dopamīns veicina meklēšanu pārtikā [23], šie rezultāti liecina, ka motivācija meklēt pārtiku var tikt mainīta bingējošos priekšmetos. Turklāt μ opioīdu receptoru ekspresija NAc tiek palielināta, ja dzīvnieki tiek lietoti. Tā kā opioidergo neirotransmisijas uzvedības loma NAc var būt, lai regulētu patērēto pārtikas produktu garšas sajūtu [24, 25] vai lai ierobežotu sāta sajūtu [26] neirālo mehānismu izmaiņas, kas ir atbildīgas par patēriņu un sāta sajūtu, var arī veicināt patēriņa regulēšanu binge laikā. Tāpēc, lai iegūtu plašāku izpratni par uzvedības un neironu procesiem, kas ir binge, ir nepieciešams atdalīt motivācijas, garšas un sāta sajūtu ieguldījumu patēriņam.
Ir pieejami vairāki līdzekļi šīs disociācijas veikšanai. Piemēram, viltus barošana [27] un intragastriskā barības vielu iekraušana [28, 29] var izmantot, lai izolētu sāta sajūtu; garšas reaktivitātes testi mēra garšas īpašības [30]; un operanta uzdevumi, piemēram, progresīvo attiecību grafiki, nodrošina tiešus motivācijas pasākumus [31-33]. Alternatīvi, patēriņa laika modeli piekļuves periodos var izmērīt detalizēti, sniedzot ieskatu visos trīs procesos vienā vienkāršā eksperimentā. Konkrētāk, patēriņa samazināšanās ātrums no ēdienreizes sākuma, latentums patēriņa uzsākšanai un sākotnējais patēriņa līmenis kalpo kā salīdzinoši patstāvīgi sātīguma, motivācijas un garšas rādītāji [34-37]. Šie parametri ir visvieglāk izmērāmi šķidruma uzņemšanai, jo komerciāli pieejamie lickometri nodrošina lētu un efektīvu līdzekli, lai iegūtu precīzu patēriņa uzvedības laikspiedolu. Turklāt šī metode ļauj analizēt lick pārsprāgt skaitu un garumu, kas ir saistīti ar motivāciju un garšu.36-38]. Tādējādi, ja žurkām, kas uzņem ēšanas traucējumus, ar šķidruma uzņemšanu lickometers ļautu eksperimentētājam ātri iegūt pierādījumus par neironu ķēdes manipulāciju (piem., Smadzeņu mikroinjekciju) diferenciālo ietekmi uz specifiskiem barības patēriņa aspektiem.
Tāpēc šī pētījuma mērķis ir izveidot periodisku piekļuves iedzeršanas modeli, izmantojot kaloriju blīvu šķidrumu. Lai gan iepriekšējos pētījumos tika izmantoti saharozes risinājumi, lai izveidotu \ t7, 39, 40mūsu eksperimentu ilgtermiņa mērķis ir izpētīt μ opioīdu receptoru devumu patēriņam, un šie receptori var labāk regulēt tauku garšu un tauku uzņemšanu [25]. Ļoti taukaini pārtikas produkti, tostarp saīsināšana, saīsināšanas un cukura maisījumi, kā arī tauku bagātināta čau, tika izmantoti, lai noteiktu ēšanas barību [5, 10, 11, 13, 16, 41, 42]. Tomēr, lai gan iepriekšējie pētījumi ir nodrošinājuši periodisku piekļuvi augsta tauku satura šķidrumam [35], mums zināms, ka sīki izstrādāts modelis ar saldu, augstu tauku šķidrumu nav raksturots. Šeit mēs parādām šādu modeli, kas balstīts uz Corwin un kolēģu izstrādāto protokolu, kurā žurkām trīs dienas nedēļā tiek dota piekļuve cieto tauku un cukura maisījumiem [16]. Mēs modificējām šo procedūru, izmantojot cietā krējuma, kukurūzas eļļas un cukura (COS) šķidru emulsiju, kas tika piegādāta ar lickometer aprīkotām sipper caurulēm, nevis cietā tauku / cukura maisījuma vietā. Chow un COS patēriņš, kā arī ķermeņa svars tika salīdzināts ar kontroles grupu, nodrošinot nepārtrauktu piekļuvi COS vai bez piekļuves COS.
Mēs paredzējām, ka patēriņš nepārtrauktās piekļuves grupā strauji pieaugs no pirmajiem līdz nākamajiem piekļuves periodiem, jo žurkas mācās patērēt šķidrumu un pārvarēt neofobiju. Tomēr ilgstoša periodiska piekļuve taukiem ar augstu tauku saturu izraisa pakāpenisku patēriņa pieaugumu, kas skaidri parādās pēc sākotnējās mācīšanās pabeigšanas [5, 6, 10-12]. Nav zināms, vai šī pakāpeniskā pieauguma iemesls ir motivācijas, garšas vai sāta sajūtas izmaiņas. Lai pārbaudītu hipotēzi, ka palielinātais patēriņš vismaz daļēji ir saistīts ar paaugstinātu motivāciju un garšu, mēs salīdzinājām lick modeļus žurkām, kas saņēma COS, uz kontroles grupu, kam tika piešķirts mazāk kaloriju krējuma un cukura (CS) šķīdums ar tādu pašu piekļuves grafiku. Lai gan abas grupas parādīja strauju patēriņa strauju pieaugumu, COS grupa turpināja pakāpeniski palielināt 7 periodiskos piekļuves periodus, un šis pakāpeniskais pieaugums vismaz daļēji bija saistīts ar pieaugošo motivāciju un garšu. Rezultāti rāda, ka augstā kaloriju uzņemšanas uzņemšana ir atkarīga no paaugstināta motivācijas un uzplaukuma balstīta patēriņa, un ka šie palielinājumi ir ilgtermiņa procesa rezultāts, kas atšķiras no sākotnējās mācīšanās un neofobijas samazināšanas.
2. materiāli un metodes
2.1 Dzīvnieki
Vīrieši Long-Evans žurkas (n = 144), kas sver 275 – 300 g, tika iegūti no Harlan un izmitināti telpā ar 12 h, 12 h off gaismas ciklu. Eksperimenti tika veikti gaismas fāzes laikā. Pirms eksperimentu sākšanas dzīvnieki tika pieradināti apstrādāt katru dienu vismaz vienu nedēļu. Šajā laikā katru dienu tika izmērīta govju uzņemšana un ķermeņa masa. Pirms eksperimenta sākuma trīs žurku grupas tika salīdzinātas ar vidējo patērēto govju daudzumu un vidējo ķermeņa masu. Visas dzīvnieku procedūras atbilst ASV Nacionālajiem veselības laboratorijas laboratorijas dzīvnieku aprūpes un lietošanas institūtiem, un tās apstiprināja Alberta Einšteinas Medicīnas koledžas institucionālā dzīvnieku aprūpes un lietošanas komiteja.
2.2 uzvedība
2.2.1. Operatora kameras
Visi uzvedības eksperimenti tika veikti standarta Med Associates operantu kamerās (30 x 25 cm). Kameras tika izgaismotas ar vienu 28 V balto māju gaismu, un eksperimenta laikā vienmēr tika atskaņots balts troksnis (65 dB), izmantojot īpašu skaļruni. Tas un melamīna skapis, kas pievienots katram lodziņam, nodrošināja, ka minimālie ārējie trokšņi izkliedēja dzīvniekus. Operatora kamerās bija divi lickometri, viens tukšs un viens piepildīts ar krēma-eļļas-saharozes šķidruma emulsiju (COS). Visos eksperimentos fotokameras pāri lickometriem tika izmantotas, lai atklātu laktas laikus ar 1 msec laika izšķirtspēju.
2.2.2. Norīšana
Smagais krēms, ko izmantoja COS un CS, saturēja 5 g tauku, 1 g ogļhidrātu un 1 g olbaltumvielu uz 15 ml. COS emulsija tika sagatavota katru dienu, sajaucot 500 ml katra smagā krējuma un kukurūzas eļļas ar 80 g saharozes un 1 g nātrija stearoilaktilāta (Niacet Corporation), emulgatora. Emulsija, kas sagatavota, izmantojot stieples noslaucītāju, bija stabila> 24 stundas; pēc 24 stundām varēja novērot redzamu eļļas un ūdens fāžu atdalīšanos. Atsevišķā dzīvnieku grupā tika izmantots mazāk taukains un mazāk kaloriju krēma-saharozes (CS) šķīdums; CS pagatavoja, sajaucot 1 L biezu krējumu ar 80 g saharozes. COS kaloriju saturs bija 5.99 kCal / ml; CS vērtība bija 3.65 Kcal / ml; un chow (PMI LabDiet 5001) tas bija 3.02 kCal / g.
2.2.3. Nepārtraukta piekļuves procedūra
Žurkas tika iedalītas trīs grupās: intermitējošā (binge) grupa (ICOS; n = 46), nepārtrauktas piekļuves grupa (CCOS; n = 36) un kontroles grupai nav piekļuves COS (NCOS; n = 38). (Izmantoto žurku skaits ir liels, jo vēlāk žurkām tika izmantoti farmakoloģiskie eksperimenti, lai salīdzinātu zāļu ietekmi uz dažādām grupām; šie rezultāti šeit nav ziņoti.) Par 5 nedēļām, ICOS un CCOS grupām trīs reizes nedēļā (pirmdiena, trešdiena un piektdiena; MWF) bija pieejama ligzda, kas satur COS operācijas kamerās, 90 min. CCOS grupai bija arī ad libitum piekļūt COS viņu mājas būros. Piekļuves sesiju laikā tika ierakstīti Lick laikspiedumi un COS uzņemšana. Ķermeņa svars, uztura uzņemšana un. \ TCOS grupa) COS uzņemšana mājas būrī tika reģistrēta katru dienu no pirmdienas līdz piektdienai; tādēļ 25 mērījumi tiek ziņoti 5 nedēļas eksperimentam (Att. 2A, D, B, E; 3A, C). Pirmdienās šie pasākumi tika sadalīti ar trim, lai normalizētu nedēļas nogali. Čau patēriņa salīdzinājumi dienā pirms dienas, kas seko piekļuves sesijai (Att. 2C, F; 3B, D) tika veikti divas reizes nedēļā (kopā 10 salīdzinājumi 5 nedēļās). NCOS žurkas tika iegādātas vienlaicīgi ar citām grupām un saglabātas tajā pašā kolonijā, bet tām nebija piekļuves COS. ad libitum piekļuve mājām un ūdenim mājas būrī.
Atsevišķā eksperimentā COS vietā tika izmantots mazāk kaloriskais CS šķīdums, un šajā eksperimentā tika izmantotas trīs žurku grupas (katra = n = 8).CS, CCS Un NCS, un tie tika apstrādāti tieši tā, kā esCOS, CCOS Un NCOS iepriekš aprakstītās grupas, izņemot to, ka COS tika aizstāts ar CSCOS Un NCS grupas tika apstrādātas vienādi (nav piekļuves COS vai CS); atšķirība bija tā, ka NCOS grupa tika saglabāta kolonijā vienlaicīgi ar ICOS un CCOS grupām, bet NCS grupa tika saglabāta vienlaicīgi ar ICS un CCS grupas.
2.3. Datu analīze
2.3.1. Statistika
Lai salīdzinātu binge un kontroles procedūru ietekmi, tika izmantoti atkārtoti pasākumi ANOVA ar vienu faktoru (dienas) vai divus faktorus (dienas un grupa). ANOVA sekoja Holms – Sidaks post hoc testus; pielāgots p <0.05 tika uzskatīta par būtisku atšķirību. ANOVA rezultāti ir ziņoti Tabula 1. Lai noskaidrotu, vai patēriņš palielinājās vairākās secīgās piekļuves sesijās, dati no 2 dienas uz dienu 8 tika piestiprināti lineārajam modelim, izmantojot mazāko kvadrātu regresiju. Slīpums šajās dienās tika novērtēts attiecībā uz nozīmīgu atšķirību no 0, un slīpumi tika salīdzināti starp ICOS un esCS grupām, izmantojot ANCOVA. Visas analīzes tika veiktas, izmantojot R programmatūras vidi [43].
2.3.2. Mikrostruktūra
Lick likme tika definēts kā laižu skaits sekundē. Sākotnējais laizīšanas ātrums tika definēts kā laizīšanas ātrums minūšu laikā, sākot ar pirmo sesijas slaucīšanu [35-37, 44], un pirmā lizas aizture tika definēta kā laiks no sesijas sākuma līdz šai laizīšanai. Pārrāvumi tika definētas kā laizījumu grupas, atdalītas ar ILI> 1 s (ti, sērijas pārtraukumu definēja ar ILI sākumu> 1 s). Pārrāvuma ilgums un pārraušanas lielums Attiecas uz laiku, kas ir atkarīgs no sprādziena, un par to, cik lielā apjomā šajā ķirurģijā ir izdala. Tika ņemti vērā tikai trīs vai vairāku laižu lūzumi. Tā kā lielākā daļa patēriņa notika sesijas sākumā, lustes mikrostruktūras analīzes tika veiktas ne tikai sesijai kopumā, bet arī atsevišķi divām fāzēm: sesijas sākums (22.5 min sesijas pirmais ceturksnis vai 90 min.). ) un sesijas beigas (pēdējās 3 ceturtdaļas).
3. Rezultāti
3.1. Kopējais patēriņš un ķermeņa svars
Žurkas ICOS (Intermitējoša piekļuve COS grupai) bija 5 nedēļas pēc krēms (50% v / v), eļļas (50% v / v) un cukura (8% w / v) šķidrās emulsijas (COS) testa dienās: pirmdienās , Trešdienās un piektdienās (un nekādā citā laikā nevar piekļūt COS). COS tika piegādāts caur lickometru 90 min piekļuves periodos operantu kamerās. 5 nedēļu laikā, kad ir pārtraukta piekļuve, patērēto COS apjoms nepārtraukti palielinājās: piekļuves dienā 15 (5 beigās)th patērētais daudzums bija ievērojami lielāks nekā 1 dienā un 10 dienā, un 6 dienā 15 patērētie daudzumi bija lielāki nekā 1, 2 vai 3 dienās.1A). Atšķirībā no ICOS grupā, žurkām CCOS grupai (nepārtraukta piekļuve COS) bija piekļuve COS ne tikai operācijas kamerā 90 min piekļuves perioda laikā, bet arī mājas būrī visos citos laikos. Kā gaidīts, CCOS grupa patērēja daudz mazāk COS nekā ICOS grupās visās pirmās sesijas operantu kamerās un 15 piekļuves dienās neparādīja patēriņa atšķirības (1A).
Atšķirībā no ICOS grupā, patērētais daudzums nedēļās būtiski nepalielinājāsCS grupai, kurai bija piekļuve CS, mazāka tauku krējuma / cukura šķīdums. Šīm žurkām pirmajā piekļuves sesijā bija zems patēriņa līmenis, un, lai arī turpmākajās sesijās patēriņš parasti bija lielāks (un C patēriņš parasti bija lielāks par C kameras patēriņu).CS grupā), dienas laikā vairs nepaaugstinājās (1B). Nav statistiski nozīmīgas dienas ietekmes ICS grupa ir pretrunā ar I dienas spēcīgo ietekmiCOS grupa (Tabula 1); tomēr šī atšķirība teorētiski varētu izrietēt no mazākā mācību priekšmetu skaita (un līdz ar to arī statistikas)CS grupai. Tāpēc mēs pārtraucām ICOS grupēt 6 apakšgrupās ar līdzīgu lielumu uz ICS grupa (N = 8 5 I)COS apakšgrupām, N = 6 vienai apakšgrupai; katrā apakšgrupā tika apmācīti kopā). 5 I bija ievērojams COS patēriņa pieaugumsCOS apakšgrupas (dienu ietekme: grupa 1: F(14,211) = 5.87, P <0.001; 2. grupa: F(14,210) = 4.06, p <0.001; 3. grupa: F(14,200) = 4.83, p <0.001; 4. grupa: F(14,196) = 7.98, p <0.001; 5. grupa: F(14,74) = 1.87, p <0.05); atlikušajā apakšgrupā efekts tuvojās nozīmībai (F(14,141) = 1.72, p = 0.058). ICS tomēr nebija pierādījumu par pat nozīmīgas ietekmes tendenci (p = 0.56; Tabula 1). Tāpēc, ka nav notikusi ievērojama dienu ietekme ICS Maz ticams, ka žurkām būs statistiskās spējas trūkums.
Šie rezultāti liecina, ka esCS žurkas iemācījās lietot CS un pārvarēt neofobiju vienas sesijas laikā, kā rezultātā viņu patēriņš sasniedza plato pēc otrās sesijas. Tā kā sākotnējās mācīšanās un neofobijas ietekmei jābūt līdzīgai ICOS un esCS grupām, lielais patēriņa pieaugums ICOS grupa no 1 dienas līdz 2 (1A), iespējams, ir saistīts ar sākotnējo mācīšanos un neofobijas samazināšanos. Tomēr pakāpeniskais pieaugums nākamajās dienās neatbilst šiem procesiem. Tādēļ, lai izolētu pakāpenisku patēriņa pieaugumu (\ t1A) un citi patēriņa pasākumi (Att. 5 un Un6) 6) no sākotnējās mācīšanās un neofobijas efektiem 2 un 3 dienās mēs salīdzinām patēriņu visās atsevišķās dienās līdz sākotnējam patēriņam.
Agrīnais plato efekts ICS grupa ir pretrunā ar I pakāpenisku eskalācijuCOS grupa, kas dienā sasniedza plato 8. Lai tieši salīdzinātu patēriņa pieauguma tempu pēc pirmās dienas ICOS un esCS mēs aprēķinājām pieauguma slīpumu no 2 dienas līdz 8 (1C). Tā kā I slīpums bija pozitīvs un ievērojami atšķiras no 0COS grupā, tas būtiski neatšķīrās no 0CS grupai. Turklāt 5 I novēroja ievērojami pozitīvu slīpumuCOS iepriekš aprakstītās apakšgrupas (nav parādītas). Turklāt, salīdzinot nogāzes ICOS un esCS grupām, kas izmanto ANCOVA, bija ievērojama atšķirība starp abām grupām (1C). Tāpēc esCOS Grupa parādīja pakāpenisku patēriņa palielināšanos pa periodiskiem piekļuves periodiem, ko nevar viegli izskaidrot kā sākotnējās mācīšanās vai neofobijas samazināšanās sekas. Šī pakāpeniskā saasināšanās ir līdzīga iepriekš novērotajai žurku terapijai, kam bija pārtraukta piekļuve cietiem pārtikas produktiem ar augstu tauku saturu [5, 6, 10-12].
Iespējams alternatīvs skaidrojums pakāpeniskai patēriņa palielināšanai ICOS grupa ir tāda, ka žurkas pakāpeniski iemācījās iegūt vairāk COS uz vienu laizīšanu. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs salīdzinājām atlaidu skaitu uz mililitru šķidruma, kas patērēts visā ICOS un esCS un piekļuves dienās, izmantojot divu faktoru ANOVA. ICOS grupa licked efektīvāk nekā ICS grupa (kopējais vidējais rādītājs 15 sesijās: COS: 315.0 ± 52.3 izdala / ml; CS: 418.3 ± 106.4 izdala / ml; F(1,719) = 13.6; p <0.001) un bija piekļuves dienu ietekme (F(14,719) = 1.8; p = 0.04), bet nav mijiedarbības (F(14,719) = 0.5; p = 0.9). Post-hoc testi parādīja, ka dienu ietekme bija saistīta ar ievērojamu efektivitātes palielināšanos no pirmās dienas līdz otrajam, bet turpmākajās sesijās vairs nepalielinājās. Tāpēc pakāpeniska patēriņa palielināšanās ICOS grupu nevar attiecināt uz lick efektivitātes izmaiņām.
Vēl viens potenciāli traucējošs faktors ir emulgatora (nātrija stearoilaktilāta) klātbūtne COS, bet ne CS: ICOS žurkas sākotnēji varētu būt izvairījušās no COS emulgatora klātbūtnes dēļ. Tā kā nav iespējams izgatavot COS bez emulgatora, mēs pārbaudījām hipotēzi, ka žurkas izvairās no emulgatora, ko izmanto COS sagatavošanai, salīdzinot CS un CS + 0.1% nātrija stearoil-laktilāta patēriņu (svars / tilpums). Mājas būrī uz 1 stundu vienu reizi tika pasniegtas sešas naivas žurku tēviņi un pudeles ar abiem šķidrumiem. Šī pieredze atkārtojās divas reizes pēc vienas pieradināšanas dienas; relatīvā pudeles pozīcija tika mainīta starp dienām, lai izvairītos no sānu aizspriedumiem. Pēdējās divās piekļuves sesijās žurkas dzēra līdzīgu daudzumu CS (4.2 ± 0.8 ml) un CS + emulgatoru (5.4 ± 0.4 ml; t-tests p> 0.05). Tāpēc žurkas neizvairās no emulgatora.
5 nedēļu laikā ICOS un CCOS Grupa patērēja pakāpeniski mazāk brīvi pieejamus govis mājas būrī. CCOS grupa patērēja salīdzinoši maz chow (2A), bet COS patēriņa dēļ joprojām patērēja vairāk kaloriju dienā nekā NCOS kontroles grupai, kurai nebija piekļuves COS (2B). ICOS grupa parādīja lielas un regulāras ķiršu patēriņa svārstības (2A), kad žurkas šajā grupā patērē vairāk chow dienā pirms piekļuves COS un mazāk 24 hr pēc COS piekļuves (2C). Turpretī NCOS ne arī CCOS grupas atšķīrās čau patēriņā tieši pirms un pēc piekļuves perioda (2C). Par ICOS žurkām neto rezultāts bija tāds, ka COS piekļuves dienās šī grupa patērēja kopējās kalorijas, kas ir līdzīgas C patērētajai summaiCOS grupā, un dienās bez COS, ICOS grupa patērēja nedaudz mazāk nekā NCOS grupai. Lielais kaloriju daudzums, ko patērē ICOS grupa piekļuves dienās bija saistīta ar COS uzņemšanu: līdz 5 nedēļu beigām, ICOS grupa patērē 90 min nedaudz vairāk nekā pusi no COS, ko CCOS grupa patērē visu dienu (piekļuves dienā 15: ICOS: 54.2 ± 4.0 kCal patērētā COS; CCOS: 97.7 ± 5.7 kCal patērētais COS). Šīs sekas izraisīja “zāģa zobu” kopējās kaloriju uzņemšanas dienu, kas bija dienas laikāCOS grupa (2B). Pēdējo efektu var redzēt arī 2C (ICOS grupas čau patēriņš pirms binge dienām bija zemāks nekā NCOS grupa). Šie rezultāti saskan ar citu secinājumu rezultātiem, kas izmanto periodisku piekļuvi cietiem pārtikas produktiem kā grauzēju ēšanas paradumu modelis [5, 10, 11, 16, 41, 42].
Svarīgi, ka šis barošanas modelis netika novērots ICS žurkām, kurām COS emulsijas vietā bija pieejams zemāks tauku krējuma / cukura šķīdums: to ikdienas govju uzņemšanu neietekmēja tas, vai žurkām bija CS piekļuves sesija (2D, F). Turklāt “zāģa zobu” kaloriju patēriņa modelis I bija daudz mazāk izteiktsCS žurkām nekā ICOS žurkām (salīdzināt 2E ar 2B). Līdz ar to tika novērots iedzerīgs patēriņa modelis ar periodisku piekļuvi COS, bet ne ar CS.
Lai gan žurku ķermeņa masa visās grupās palielinājās 5 nedēļās, CCOS grupas svars palielinājās straujāk nekā pārējo grupu \ t3A). Pārsteidzoši, neskatoties uz piekļuvi COS 3 dienām / nedēļai, esCOS grupa nav ieguvusi lielāku svaru nekā NCOS grupa (3A). ICOS žurku šķietamais normālais ķermeņa masas regulējums var būt saistīts ar to, ka pēc COS lietošanas samazinās piena patēriņš.2C): to svara pieaugums bija ievērojami lielāks dienā pirms COS piekļuves nekā dienā pēc piekļuves (3B). Turpretī CCOS Un NCOS grupas ieguva svaru ar nemainīgu ātrumu (3B). Līdzīgi, ar krējuma / cukura šķīdumu, CCS grupas svars palielinājās straujāk nekā ICS Un NCS grupas (3C, D). Šie rezultāti saskan ar iepriekšējiem novērojumiem ar cietu pārtiku ar augstu tauku saturu [10, 11, 41]. Tie norāda, ka, kā tas bieži notiek cilvēka ēšanas traucējumu gadījumā [45, 46], pēc tam, kad 5 nedēļu laikā ir atkārtoti iekļuvusi pārtika, ir iespējama ierobežojoša žurka, kas var ierobežot patēriņu pēc lielas kaloriju barības uzņemšanas.
3.2. Sesijas laikā patēriņa kurss
Piekļūstot ļoti garšīgam šķidrumam, žurku sākotnējais aptaukošanās samazinās, jo uzņemtā uzturviela (un ar to saistītais gaumes stimulējošais stimuls) aktivizē sātīguma mehānismus [34]. Tāpēc mēs jautājām, vai COS patēriņš ir līdzīgs. Kā redzams 90 min sesijas licking laikmeta paraugos (5 min tvertnēs), esCOS grupā parādījās ievērojami palielināts licking pirmais ~ 20 min. nedēļā 5, salīdzinot ar 1 nedēļu (4A, B). ICOS žurku lickas likmes atgriezās zemā, sporādiskā līmenī, aptuveni 30 min pēc sesijas sākuma (4A, B), kas atbilst iepriekšējiem apsvērumiem [34]. Sakarā ar dramatiskajām atšķirībām lick rate sākotnējās un turpmākajās piekļuves sesijas daļās, turpmākajās lick mode analīzēs mēs aplūkojam patēriņu sesijas pirmajā ceturksnī (22.5 min) un pēdējos trīs ceturkšņus (68.5 min) atsevišķi.
Kā paredzēts, sesijas pirmajā ceturksnī patēriņa pieaugums C bija daudz mazāksCOS grupa (4B). Patiešām, ir pārsteidzoši, ka CCOS žurkas lickometer kamerās vispār dzēra daudz COS, jo COS bija brīvi pieejama viņu mājas būros. Viena iespēja ir tāda, ka svaigā COS tika patērēta vairāk kā mājas būrī esošā COS, kas bija līdz 24 stundām veca. Tomēr naivā grupa, kurā bija 6 žurkas, kurām 1 stundas laikā tika veikti svaigi COS un dienu veci COS, divu pudeļu izvēles testos mājas būrī nedeva priekšroku svaigai COS (svaiga COS: 2.9 ± 0.9 ml; dienas veca COS: 6.0 ± 1.8 ; t-tests p> 0.05). Tāpēc palielināts sākotnējais COS patēriņš CCOS grupa var būt uzvedības aktivizēšanas funkcija pēc ievietošanas salīdzinoši jaunā (salīdzinot ar mājas būru) lickometra kameru.
3.3. Latentums pirmajai laizīšanai un sākotnējai laizīšanas likmei
Pakāpeniska patēriņa eskalācija starp periodisku piekļuvi COS (Fig. 1) varētu būt daļēji saistīts ar palielinātu motivāciju patērēt un / vai palielināt patēriņu, kas balstās uz garšu. Lai pārbaudītu šīs hipotēzes, mēs izskatījām aizturi pirmajai sesijas slazdošanai (motivācijas indeksam) un sākotnējai slimošanās likmei (domājams, ka tas atspoguļo garšas sajūtu balstītu patēriņu) [35-37]. Vairākās secīgās piekļuves sesijās esCOS COS patēriņa sākumposma bija īsāka, bet CCOS grupas latentums bija nemainīgs (5A). Turklāt latentiskais laiks pirmajam laizīšanai bija konsekventi ievērojami garāks CCOS grupa, nevis ICOS grupa (5A), kas atbilst atšķirīgām motivācijām, kuras varētu sagaidīt starp dzīvniekiem, nodrošinot nepārtrauktu un ierobežotu piekļuvi labvēlīgam pārtikas produktam. Jāatzīmē, ka sākotnējā slīpuma likme abās I sesijās palielinājāsCOS un CCOS žurkām, un grupās parasti nebija būtiskas atšķirības attiecīgajā dienā (5C). Līdz ar to, atšķirībā no motivācijas rādītāja, abās grupās paralēli palielinājās garšas izraisīta patēriņa rādītājs.
Kā gaidīts, ņemot vērā to, ka I nav palielinājies patēriņšCS grupa, ne ICS ne arī CCS grupās bija vērojams ievērojams pirmās laizīšanas latentuma samazinājums (5B) vai sākotnējā lick \ t5D). Kopumā, nepārtraukta piekļuve COS (bet ne CS) izraisīja acīmredzamu motivācijas un garšas palielināšanos, kas papildināja COS patēriņa pieaugumu.
3.4. Pārrāvuma skaits un garums
Žurkas laizās ar stereotipisku ātrumu ~ 7 Hz. Maltītes laikā šī ātruma sitienus pārtrauc pauzes, kas parasti ir> 1 sek. [36, 37]. No otrās piekļuves dienas piecpadsmitajā datumā lūzuma likme tiek pārsniegta ICOS grupa palika stabila (6.7 ± 0.2 pret 6.9 ± 0.1 Hz, p> 0.05), kas norāda, ka pakāpenisks patēriņa pieaugums, kas ir acīmredzams šajā grupā (1A) nebija saistīts ar izmaiņām centrālajā rakstu ģeneratorā, kas kontrolē sprādzienbīstamības ātrumu.
Pārrāvumu skaitu piekļūstot garšīgajam šķidrumam ietekmē motivācija patērēt, turpretim pārrāvumu garumu spēcīgāk ietekmē šķidruma garša [36, 37]. Saskaņā ar šo ideju, CCOS žurkām parasti bija mazāks pārraušanas skaits nekā ICOS žurkām (6A, C). ICOS grupa, pārrāvumu skaits bija lielā mērā atkarīgs no piekļuves sesijas laika: pirmajā ceturksnī pārsprāgtais skaits ievērojami palielinājās 5 piekļuves nedēļu laikā, bet pēdējos trijos ceturkšņos tam bija tendence samazināties (6A, C). Turpretī esCS žurkām, kas nepalielināja to patēriņu (1B), nav parādījušās pārrāvuma skaita izmaiņas ne agrīnā, ne vēlā fāzē (6B, D).
Atšķirībā no pārrāvuma skaita, sprādziena ilgums būtiski neatšķīrās starp ICOS un CCOS grupām jebkurā dienā (6E). Patiešām, gan ICOS un CCOS grupās, pārrāvuma ilgums starp 5 nedēļu ilgas piekļuves periodiem (6E). I esCS un CCS žurkām (6F).
Kopumā rezultāti rāda, ka nedēļu ilgas periodiskas piekļuves COS rezultātā pakāpeniski palielinājās patēriņš katras piekļuves sesijas sākumposmā. Šim pieaugumam sekoja īsāks aiztures laiks, lai sāktu patēriņu, un lielāks skaits lick bursts (kas atbilst paaugstinātai patēriņa motivācijai), kā arī lielāks sākotnējais slimošanās ātrums un ilgāks sprādziena ilgums (saskaņā ar palielinātu garšas patēriņu). Nenovērojot pakāpenisku patēriņa pieaugumu un motivācijas un garšas rādītāju palielināšanos, žurkām tika piešķirta CS vietā COS, un rezultāti liecina, ka līdzīgi patēriņš ir vismaz daļēji saistīts ar pakāpenisku motivācijas un garšas palielināšanos, nekā paredzēts no sākotnējās mācīšanās un neofobijas mazināšanās.
4. Diskusija
4.1. kopsavilkums
Uzturēšanu ēst raksturo diskrētas epizodes (2 stundas vai mazāk) ātrai un pārmērīgai pārtikas patēriņam, ko neizraisa bads vai vielmaiņas nepieciešamība [2]. Lai izpētītu iedzimtā patēriņa ietekmi uz neironu procesiem, kas regulē uztura uzņemšanu, iepriekšējie pētījumi ar dzīvniekiem ir izmantojuši periodisku piekļuvi pārtikas produktiem ar augstu kaloriju saturu, īpaši taukiem [5, 10, 11, 16, 41], jo cilvēkiem, kas cieš no ēšanas traucējumiem vai bulīmijas, parasti tiek izmantota salda, augsta tauku satura pārtika [47-49]. Uzturvielu bagātīgu ēdienu un dzērienu uzņemšanu regulē trīs savstarpēji saistīti procesi: motivācija, garša un sāta sajūta. Lai izpētītu neironu mehānismus, kas saistīti ar iedzerto patēriņu, izmantojot invazīvas metodes (piemēram, intrakraniālu zāļu mikroinjekciju), būtu lietderīgi šos procesus aplūkot izolēti. Viens no veidiem, kā to izdarīt, ir izpētīt patēriņa laika modeli, procedūru, ko ievērojami atvieglo, piegādājot šķidrumu, izmantojot lickometer. Tāpēc mēs izstrādājām periodisku piekļuves modeli ar augstu tauku šķidruma patēriņu, balstoties uz sākotnējiem Corwin izstrādātajiem modeļiem un kolēģiem, kuri izmanto cietos taukus [11, 12] un vēlāk attiecināts uz cieto tauku / cukura maisījumiem [10, 13, 16]. Tā kā norīšanas veids sastāv no lētām, plaši pieejamajām sastāvdaļām (lielveikalu krēms, kukurūzas eļļa un cukurs) un tam nav nepieciešamas speciālas iekārtas, mūsu modeli var izmantot turpmākajos eksperimentos, lai iegūtu pierādījumus par nervu manipulāciju ietekmi uz sāta sajūtu, motivāciju un garša patēriņa laikā.
4.2. Patēriņa modelis un attiecības ar iepriekšējiem periodiskiem piekļuves ieroču modeļiem
Mūsu rezultāti ir līdzīgi tiem, kas tika konstatēti agrāk, ja žurkām tika nodrošināta periodiska piekļuve cietai saldo tauku barībai. Jo īpaši, ja žurkām tika dota periodiska piekļuve COS (krēms / eļļa / cukurs, I. \ TCOS grupā), patēriņš piekļuves periodā pakāpeniski palielinājās visā piekļuves dienās, kas atbilst iepriekšējiem novērojumiem [5-12]. Turklāt esCOS žurkām bija redzams kaloriju patēriņa „zāģa zobu” modelis, samazinoties govju patēriņam pēc piekļuves COS, kas tika novērota, neskatoties uz atšķirībām no iepriekšējiem modeļiem, ieskaitot periodisku mājas būru piekļuvi augstai kaloriju uzņemšanai un vienlaicīgai chow pieejamībai iepriekšējā periodā pētījumi, bet ne mūsu (kurā COS piekļuve tika nodrošināta atsevišķās kamerās). Intriģējošs, ka kaloriju patēriņš periodiskajās COS piekļuves dienās sasniedza tādus pašus līmeņus, kādus novēroja 24 hr žurkām, nodrošinot nepārtrauktu piekļuvi COS, un chow uzņemšana pēc COS piekļuves tika samazināta līdz līmenim, kas bija zemāks par žurkām, jo COS vispār nebija pieejams. Šie rezultāti saskan ar iepriekšējiem konstatējumiem, izmantojot cietu pārtiku ar augstu tauku saturu [5, 10, 13, 50]. Lielās kaloriju patēriņa svārstības izraisīja paralēlas svara svārstības, un neto rezultāts bija ICOS žurkām svars nav bijis ātrāks par žurkām, kurām bija pieejams tikai čau. Kopumā šie rezultāti atspoguļo iepriekšējos novērojumus, izmantojot periodisku piekļuvi cietiem pārtikas produktiem ar augstu tauku saturu [5, 10-13, 50] un liek domāt, ka nepārtraukta piekļuve šķidro COS izraisa iedzerīgu uzvedību, kas ir ļoti līdzīga tai, ko izraisa, lietojot cietu, augstu tauku saturu.
Pārsteidzoši, žurkām tika nodrošināta periodiska piekļuve mazāk kaloriskam krējuma un cukura šķīdumam (CS; ICS grupā) neuzrādīja ne pakāpenisku patēriņa palielināšanos, ne izteiktu zāģa zobu raksturu, kas novērots žurkām, kurām tika dota COS.Šie rezultāti liecina, ka augsts tauku un / vai kaloriju saturs ir vajadzīgs, lai šajā shēmā attīstītu iedzimtu uzvedību. Tomēr rezultāti neizslēdz iespēju, ka binguma attīstība ir atkarīga no laizīšanas efektivitātes (iegūtā šķidruma daudzums), kas COS bija lielāks nekā CS. Šīs atšķirības iemesls nav zināms, bet, iespējams, ir saistīts ar dažādām COS un CS fizikālajām īpašībām. Lielāka kaloriju patēriņa likme, ko veicina lielāka sloga efektivitāte, var veicināt patēriņa palielināšanos ICOS grupai. Turklāt īpašie tauku veidi, kas atrodami kukurūzas eļļā, var veicināt žurku jutību pret binge, kā arī tauku formu (emulsiju). Patiešām, žurkas patērē kukurūzas eļļas emulsijas vēl dedzīgāk nekā kukurūzas eļļa 100%, kukurūzas eļļas emulsijas izraisa līdzīgu patēriņa pakāpi kā cietie tauki, un saldinātās kukurūzas eļļas emulsijas izraisa vēl lielāku patēriņu [51-53]. Tādējādi, tā kā daudzi iepriekšējie pētījumi par binge izmantošanu izmantoja cieto tauku un cukura maisījumu [5, 16emulģētas kukurūzas eļļas klātbūtne var būt kritisks faktors, kas dod iespēju COS, bet ne CS, spēja izraisīt barības patēriņu. Šo hipotēzi var pārbaudīt, nosakot, vai saldinātās kukurūzas eļļas / ūdens emulsijas (bez krējuma) izraisa līdzīgu uzvedību, kas ir līdzīga COS ierosinātajai iedarbībai, tomēr, pat ja tas būtu noticis, COS var būt ieteicams turpmākos eksperimentos, jo sagatavošana Kukurūzas eļļas / ūdens emulsijām ar ilgstošu stabilitāti ir nepieciešamas dārgas iekārtas (mikrofluidizators), bet COS sagatavošanai nav nepieciešami sarežģītāki aparāti nekā stiepļu noslaucīšanai.
Tā kā mūsu COS binge modelis nodrošina žurku piekļuvi augsta tauku satura uzņemšanai trīs dienas nedēļā, mēs varējām novērot chow patēriņa samazināšanos nākamajā 24 stundā, kas pēc tam atguva nākamo 24 hr. Chow patēriņš 24 hr pēc periodiskas piekļuves COS (bet ne CS) bija ievērojami zemāks par 24 hr patēriņu kontroles grupā bez piekļuves COS vispār (NCOS grupa), kas atbilst iepriekšējiem ziņojumiem par tauku un saldo tauku \ t10, 12, 13]. Kopā ar mūsu konstatējumiem šie rezultāti liecina, ka iedzeršana uzņemas ilgstošu sātināšanas procesu, kas ierobežo patēriņu stundām pēc ļoti īsa patēriņa epizodes piekļuves periodā. Šie rezultāti ir intriģējoši, ņemot vērā konstatējumus, ka žurkas pārmērīgi patērē taukus saturošu pārtiku, salīdzinot ar augstu ogļhidrātu pārtiku ar vienādu kaloriju blīvumu [28, 29, 54-58]. Intragastriska iepriekšēja slodze ar taukiem samazina turpmāka patēriņa nomākumu nekā priekšelements ar ogļhidrātu izokalorisko devu [29], un šīs sekas ir ilgstošas (līdz vienai dienai) [28]. Līdz ar to žurkas daļēji patērē taukus, jo tauki ir mazāk iedarbīgi (uz vienu kaloriju) aktivizējot pēcdzemdību sātīguma mehānismus. Šie pētījumi liecina, ka cukura saturs COS un citos tauku / cukura maisījumos, ko izmanto periodiskas piekļuves iedzeršanas procedūrās, var ievērojami sekmēt govju patēriņa aizkavēšanu. Lai noskaidrotu tauku un cukura atšķirīgo lomu ilgstošā sāta sajūtā, ko izraisa iedzeršana barībā, ir nepieciešami papildu pētījumi, kas tieši salīdzina cukura un tauku saturošu norīšanas sekas.
COS patēriņš pakāpeniski palielinājās starp pirmajām 8 dienām (2.5 nedēļas), kas tika pārtraukta. Jāatzīmē, ka žurkas, kurām bija pārtraukta piekļuve CS, neparādīja līdzīgu pakāpenisku pieaugumu, lai gan gan COS, gan CS intermitējošās piekļuves grupas ievērojami palielināja patēriņu no pirmās piekļuves dienas. Tā kā abu grupu žurkām ir jāiemācās piekļūt lickometriem un pārvarēt sākotnējo neofobiju, sākotnējie (1 diena 2 dienā) patēriņa pieaugumu var attiecināt uz šiem procesiem. Tomēr turpmākais pakāpeniskais I pieaugumsCOS grupa ir pretrunā ar šiem procesiem, jo ICS grupai. Līdzīgi pakāpeniski palielinājās žurkām, kurām 3 dienas / nedēļā vai ikdienas periodiski piekļuves grafikiem tika dota salda un / vai augsta tauku satura pārtika vai šķidrums [9-12, 14, 59]. Šie rezultāti ievērojami atšķiras no tiem, kas iegūti no žurkām, kurām tika nodrošināta nepārtraukta piekļuve augstas kalorijas pārtikai: dienas patēriņš pakāpeniski samazinās no sākotnējā maksimuma [5, 6, 10], tāpat kā mūsu pētījumā (Fig. 3) vai paliek nemainīgs [12, 14]. Līdz ar to pārmērīgs patēriņš nepārtrauktās piekļuves atverēs daļēji ir saistīts ar patēriņa eskalāciju, kas nav ierobežotos priekšmetos; tāpēc, ka šī ietekme ir atkarīga no taukiem un / vai kaloriju daudzuma, ko rada norīšana, mūsu rezultāti liecina, ka pieaugums nav vienkārša sekas neofobijas mācīšanai. Drīzāk pakāpeniski pieaugošais patēriņš, iespējams, ir saistīts ar citiem procesiem, kas izriet no COS fizikālajām un / vai barības vielām, kas to atšķir no CS.
Iepriekšējie žurku iedzeršanas modeļi ir izmantojuši ikdienas periodisku piekļuvi augstai tauku saturošai pārtikai kā kontrolei 3 dienas / nedēļas „iedzerto” piekļuvei [6, 11, 12, 15, 16, 40, 42, 60-63]. Tomēr citi pētījumi ir izmantojuši ikdienas periodisku pieeju modelim bingeing [9, 10, 13, 14, 35, 59]; jo īpaši, ja patērē lielu kaloriju daudzumu, ikdienas piekļuves periodi bieži vien palielinās, lai gan šī palielināšanās var būt mazāk izteikta nekā 3 dienu / nedēļu piekļuve [6]. Tādējādi ir zināms neskaidrības par to, kas ir ideāls binge un kontroles piekļuves protokols. Mūsu rezultāti sniedz potenciālu izšķirtspēju: tie norāda, ka kontroles grupa, kurai ir pārtraukta piekļuve CS, izmantojot tādu pašu grafiku kā COS binge grupa, nerada palielinātu patēriņu. Pieredzējis ICOS žurkām piekļuves periodā patērē vairāk kaloriju nekā esCS žurkām, tāpēc šo grupu salīdzinājums ļauj secināt, ka esCOS žurkām jāatbilst ēšanas ēšanas operatīvajai definīcijai (patērējot lielākas kalorijas ierobežotā laika periodā, nekā līdzīgos periodos patērētāji nav patērētāji). Tādējādi COS un CS (vai, vispārīgāk, augstas un zemas kaloritātes vai augsta un zema tauku satura šķidruma) izmantošana var izrādīties noderīga turpmākiem eksperimentiem, kuros ir nepieciešams kontrolēt patēriņu. Šim modelim ir papildu priekšrocība, ka tā atspoguļo cilvēka ēšanas uzturu, jo cilvēki izmanto daudz tauku saturošus produktus ar augstu kaloriju daudzumu, turpretī ēdināšana, kas nav atkarīga no ēšanas, parasti ir saistīta ar mazāk kaloriju saturošu ēdienu patēriņu. No otras puses, cilvēka ēšanas ēdēji patērē cietu un puscietu pārtiku, bet COS un CS ir šķidrumi.
4.3. Motivācija, garšas sajūta un sāta sajūta barības patēriņā
Apsvērts, ka trīs atšķirīgu procesu izmaiņas var pamatot pakāpenisku patēriņa pieaugumu pa laikam pieejamām piekļuves dienām: (1) garšas patēriņa patēriņš varētu palielināties; (2) motivācija sākt patēriņu varētu palielināties; un / vai (3) sāta piesātinājuma mehānismi var samazināt efektivitāti, tādējādi pagarinot piekļuves perioda laikā uzņemto „ēdienu”. Mūsu rezultāti sniedz liecību par to, ka palielinās gan garšas patēriņa patēriņš, gan patēriņa motivācija. Konkrētāk, pakāpeniska COS patēriņa palielināšanās pa laikam pieejamām piekļuves dienām bija saistīta ar mazāku latentumu pirmajam laizījumam, lielākam laizīšanas biežumam, pieaugošajam licking pirmajam piekļuves brīdim un ilgākiem laizīšana. Pirmie divi tiek uzskatīti par motivācijas rādītājiem, un pēdējie divi ir garšas rādītāji [36, 37, 64]. Katrs no tiem ievērojami palielinājās dienu laikā, jo patēriņš strauji pieauga. Tā kā katrs no šiem laizīšanas modeļa izmaiņām mēdz palielināt patēriņu, mēs secinām, ka palielinātais patēriņš piekļuves sesijās ir vismaz daļēji šo strukturālo izmaiņu sekas, un tāpēc palielināta motivācija un garša. Turklāt šie palielinājuma rādītāji motivācijas un garšas ziņā netika novēroti ICS grupā, kas neuzrādīja palielinātu patēriņu. Tāpēc palielināta motivācija un garšīgums, iespējams, būs COS augstā kaloriju un / vai tauku satura rezultāts salīdzinājumā ar CS.
Kas varētu pamatot novēroto pakāpenisko motivācijas un garšas palielināšanos? Motivācija nav vienskaitļa smadzeņu process, bet gan psiholoģiska konstrukcija, kas atspoguļo vairāku neironu mehānismu aktivitāti. Piemēram, bads izraisa motivāciju pievērsties pārtikai, bet to pašu motivēto uzvedību var izraisīt ar pārtiku saistīts stimuls pat tajos priekšmetos, kas nav izsalkuši, tāpat kā kondicionētā ēšana [65]. Nav zināms specifiskais neironu mehānisms, kas palielina motivāciju bingojošām žurkām. Protams, ir iespējams, ka ir iesaistīts kondicionēšanas process, tā kā piekļuves kamerā esošie stimuli kļūst saistīti ar COS un līdz ar to vēlākās sesijās izraisīs motivāciju meklēt, izmantot un uzsākt COS patēriņu, tiklīdz dzīvnieks tiek ievietots. kamerā. Tādējādi pakāpeniski pieaugošā I motivācijaCOS žurkām varētu būt atkarīgs no bezsamaņas stimula (COS) pastiprinošās stiprības; CS risinājums var būt nepietiekams pastiprinošs spēks, lai veicinātu patēriņa pieaugumu ārpus sākotnējās mācīšanās.
Stimulācijas izraisītās pieejas uzvedība bieži ir atkarīga no dopamīna projekcijas uz kodola akumināciju [66-69], un saharozes patēriņš ir saistīts ar ekstracelulāro dopamīna līmeņa paaugstināšanos aknās [19]. Turklāt, iedzerotais patēriņš izraisa vairākas ilgstošas izmaiņas accumbens dopamīna sistēmā, ieskaitot paaugstinātu D1 receptoru un dopamīna transportera ekspresiju un samazinātu D2 receptoru ekspresiju [8], kas liecina, ka ilgstošas dopamīna aktivitātes izmaiņas ir saistītas ar ēšanas traucējumiem. Patiešām, žurkām, kam tika piešķirta ilgstoša pārtraukuma piekļuve taukiem, bija augstāki tauku līmeņi, salīdzinot ar tauku pastiprināšanas progresīvo attiecību grafiku [70]. Šis novērojums ne tikai stingri atbalsta mūsu secinājumu, ka garšīgas ēdināšanas motivācija ir uzlabota, bet sniedz papildu pierādījumus par mesolimbiskā dopamīna iesaistīšanos, jo progresīvo attiecību uzdevumu veikšana ir atkarīga no dopamīna līmeņa.71]. Tomēr ir vajadzīgi turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai pastāv cēloņsakarība starp dopamīna aktivitāti akumbenēs un palielinātu motivāciju patērēt, ja attīstās binge.
Papildus uzvedības izmaiņām, kas atbilst paaugstinātai motivācijai, mēs novērojām arī sekas, kuras vislabāk izskaidrojas ar patēriņa palielināšanos, ko veicina garšas sajūta (palielināta sākotnējā slāpekļa likme un palielināts laizīšanas ilgums). Vairākas smadzeņu struktūras ir saistītas ar patēriņu, kas saistīts ar garšas sajūtu, tostarp kodolu accumbens, vientuļo trakta kodolu, amygdalu, ventrālo palidumu, vēdera tegmentālo zonu un sānu hipotalāmu [72-74]. Jo īpaši μ opioīdu receptorus, jo īpaši akumbensos [44, 75-78] var veicināt uzplaukumu balstītu patēriņu. Interesanti, ka līdzīgs patēriņš ir saistīts ar augšupejošiem μ receptoriem akumirkļos [8], kas liecina, ka palielināta opioidergiskā neirotransmisija var būt atbildīga par palielinātu garšas sajūtu izraisītu patēriņu, kas novērots binge piekļuves laikā. Šīs hipotēzes gaida turpmāku testēšanu ar opioīdu receptoru funkcijas invazīvām manipulācijām dzīvniekiem.
Interesanti, ka garšas rādītāji palielinājās ne tikai ICOS žurkām, bet CCOS grupai. Tāpēc šie rezultāti liecina, ka ilgstoša piekļuve COS, nevis piekļuves pārtraukums, kas izraisa palielinātu garšas sajūtu balstītu patēriņu. Viena atšķirība starp CCOS un esCOS grupām ir tas, ka CCOS žurkām tika palielināts svars, kā tas būtu sagaidāms ad libitum piekļuve tauku diētai izraisa aptaukošanos [41, 79, 80]. Līdz ar to mūsu rezultāti liecina, ka aptaukošanās laikā aptaukošanos veicinošu pārtikas produktu garšīgs patēriņš var palielināties. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka aptaukošanās ir sarežģīta ar garšu. Vienā gadījumā zemākas tauku un saharozes koncentrācijas bija mazāk garšas nekā aptaukošanās žurkām, bet augstākas koncentrācijas bija nedaudz garšīgākas [79]. Citā pētījumā aptaukošanās neietekmēja saharozes garšas rādītājus (pārraušanas lielumu) [81], un vēl vienā, garšas žurku celmā samazinājās garšas rādītāji [82]. Būtiska atšķirība starp mūsu pētījumu un iepriekšējiem pētījumiem ir tāda, ka mēs pārbaudījām tādas pašas tauku uzņemšanas, kam dzīvniekiem bija 24 hr nepārtraukta piekļuve, garšu (ti, mēs pārbaudījām uztura, kas izraisīja aptaukošanos, garšu), bet citi pētījumi liecināja: mājdzīvnieku būrī dzīvnieki ar augstu tauku saturu, bet pārbaudīja eļļas vai saharozes šķīdumu garšu. Šie modeļi var radīt negatīvu kontrastu ietekmi, kas varētu novērst paaugstināta garšas mehānisma atklāšanu. Lai plašāk pārbaudītu hipotēzi, ka garšas izraisīts patēriņš tiek pastiprināts aptaukošanās pacientiem, jāizmanto eksperimentālie modeļi, kas samazina kontrastu iedarbību.
Novērojums, ka žurkām tika nodrošināta nepārtraukta piekļuve COS, parādīja palielinātu garšas sajūtu balstītu patēriņu, tomēr kopējā kaloriju patēriņa (un COS patēriņa) samazināšanās no pirmās dienas (Fig. 2) liecina, ka kāds cits process, piemēram, sāta piesātinājums, novērš garšas palielināšanos, lai ierobežotu kopējo uzņemšanu. Tas rada jautājumu par to, vai sātīguma mehānismi ir efektīvāki pieredzējušiem bingers nekā žurkām, kas nav bijušas COS.th pārtraukuma nedēļas nedēļa, ICOS žurkām bija strauja patēriņa samazināšanās pirmajā 20 – 30 min. pēc piekļuves perioda sākuma. Šis samazinājums, iespējams, ir saistīts ar kondicionētu un bezierunu sāta sajūtu [34], un pierāda, ka sātīguma mehānismi ir spēcīgi žurkām, kas satur cilvēka bulimiju;83]. Kaut arī 5 nedēļā samazināšanās ātrums ir straujāks nekā iepriekšējās nedēļās (īpaši 1 nedēļā), šo pasākumu var ietekmēt dažādas sākotnējās devas likmes sākumā un vēlu sesijās (kas ir motivācijas un garšas funkcijas). Tāpēc ir nepieciešams papildu darbs, iespējams, izmantojot intragastrisku iepriekšēju noslodzi, lai novērtētu, vai atšķirības sātīguma mehānismos varētu veicināt pakāpenisku patēriņa pieaugumu starp pārtraukumiem. Neskatoties uz to, straujā patēriņa samazināšanās sesijas laikā var tikt izmantota turpmākajos pētījumos kā sātīguma rādītājs, izvērtējot neironu manipulāciju ietekmi uz konstatēto barības patēriņu.
4.4. Secinājumi
Mēs pierādām, ka žurkām var izmantot saldu, augstu tauku šķidrumu, lai inducētu līdzīgu patēriņu, kas ir līdzīgs tam, ko iepriekš novēroja periodiskiem piekļuves modeļiem, izmantojot cietu, augstu tauku saturu. Šķidruma uzņemšana ir izdevīga vairākos veidos. Pirmkārt, mazāku kaloriju šķidrumu var dot ar tādu pašu piekļuves grafiku, kā kontrolēt patēriņu. Otrkārt, laika precizitāte, ko nodrošina patēriņa mērīšana ar lickometriem, atvieglos turpmāku binge uzvedības izpēti, īpaši izmantojot elektrofizioloģiju dzīvnieku uzvedībā. Visbeidzot, šķidra augsta tauku satura uzņemšana ļauj lick mikrostruktūras analīzi, ko var izmantot, lai savāktu pierādījumus par sātīguma, motivācijas un garšas atšķirībām vai pret tām, ievainojot žurkām pēc invazīvām nervu manipulācijām (piemēram, neuroaktīvo savienojumu vietējā mikroinjekcija). Šeit mēs izmantojam mikrostrukturālu analīzi, lai pierādītu, ka pakāpeniska patēriņa palielināšanās secīgos piekļuves periodos vismaz daļēji ir saistīta ar pieaugošu motivāciju uzsākt patēriņu un palielināt patēriņu, kas balstās uz garšu. Turpmāka šo procesu izpēte, lietojot COS bingeing žurkām, uzlabos izpratni par nervu mehānismiem, kas saistīti ar barības patēriņu.
uzsver
- Mēs izveidojam periodisku piekļuves modeli, izmantojot saldu, augstu tauku šķidrumu
- Žurkas palielina savu patēriņu visā 2.5 nedēļu laikā ar pārtraukumiem
- Lick mikrostruktūras analīze atdala motivāciju un garšu
- Pieaugošais patēriņš ir saistīts gan ar motivācijas, gan garšas palielināšanos
- Žurkas, kurām ir nepārtraukta piekļuve taukiem, kļūst par aptaukošanos un uzrāda lielāku garšu
Pateicības
Mēs pateicamies Dr. Gary Schwartz un Nicole Avena par noderīgām diskusijām, Dr. Schwartz un Ņujorkas aptaukošanās uztura izpētes centra dzīvnieku enerģētikas bilances fenotipēšanas centru operantu kameru izmantošanai, un Niacet Corporation par dāsnu nātrija stearoilaktilāta dāvanu. Šo pētījumu atbalstīja stipendijas no Klarman Family Foundation, NARSAD un NIH (MH092757) uz SMN, kā arī Hilda un Preston Davis fonda stipendiju SL.
Piezīmes
Šo dokumentu atbalstīja šāda (-as) dotācija (-as):
Zemsvītras piezīmes
Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.
Atsauces