Mazāk ir vairāk: ilgstoša periodiska piekļuve kokaīna pašpārvaldei rada stimulējošu sensibilizāciju un atkarību līdzīgu uzvedību (2016)

Psihofarmakoloģija (Berl). 2016 Oct;233(19-20):3587-602. doi: 10.1007/s00213-016-4393-8. 

Kawa AB1, Bentzley BS2, Robinsons TE3.

Anotācija

PAMATOJUMS:

Mūsdienu kokaīna atkarības dzīvnieku modeļi ir vērsti uz narkotiku patēriņa palielināšanu, lai radītu atkarību līdzīgu uzvedību. Tomēr vēl viens būtisks faktors ir laika patēriņa modelis, ko cilvēkiem raksturo pārtraukums gan lietošanas laikā, gan starp tām.

MĒRĶIS:

Lai to modelētu, mēs apvienojām ilgstošu piekļuvi kokaīnam (kopā ~ 70 dienas) ar periodiskas piekļuves (IntA) pašpārvaldes procedūru un izmantojām uzvedības ekonomiskos rādītājus, lai kvantitatīvi noteiktu kokaīna motivācijas izmaiņas.

REZULTĀTI:

IntA izraisīja uzņemšanas palielināšanos, pakāpenisku kokaīna pieprasījuma pieaugumu (stimulējoša sensitizācija) un spēcīgu narkotiku un cue izraisītu narkotiku meklēšanas uzvedības atjaunošanu. Mēs arī jautājām, vai žurkas, kas mainās savās tendencēs piesaistīt stimulējošu īpašību, lai apbalvotu signālus (signāla izsekotāji [STs] pret vārtu sekotājiem [GTs]), atšķiras atkarībā no atkarības līdzīgas uzvedības. Lai gan ST bija vairāk motivēti lietot kokaīnu pēc ierobežotas narkotiku lietošanas pieredzes, pēc IntA, ST un GT vairs neatšķīrās no atkarības veida uzvedības.

Secinājumi:

Liela kokaīna daudzuma iedarbība nav nepieciešama uzņemšanas eskalācijai, stimulējošai sensibilizācijai vai citai atkarībai līdzīgai uzvedībai (IntA rezultātā kopējais kokaīna patēriņš ir daudz mazāks nekā “ilgstošas ​​piekļuves” procedūrām). Arī ST fenotips var palielināt jutību pret atkarību, nevis tāpēc, ka ST ir raksturīgi jutīgi pret paaugstināšanu (varbūt visi indivīdi ir pakļauti riskam), bet tāpēc, ka šis fenotips veicina turpmāku narkotiku lietošanu, pakļaujot viņām stimulējošu sensibilizāciju. Tādējādi farmakokinētika, kas saistīta ar IntA procedūru, ir īpaši efektīva vairāku atkarību izraisošu uzvedību veidošanā, un tā var būt noderīga saistīto neiroadaptāciju pētīšanai un individuālās ievainojamības novērtēšanai.

Atslēgas vārdi: Atkarība; Uzvedības ekonomika; Kokaīns; Nepārtraukta piekļuve; Motivācija; Signāla izsekošana

PMID: 27481050

PMCID: PMC5023484

DOI: 10.1007/s00213-016-4393-8