Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020. gada 20. aprīlis; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15. janvāris.
Masijas P1, Wang Q1, Brūns J1, Nesbits KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Anotācija
Nesen mēs ziņojām, ka kodolu akumulbēnu (NAcc) dopamīns (DA) izseko nenoteiktību, reaģenta laikā reaģējot uz kaloriju nesaturošu saharīnu. Mēs arī parādījām, ka atkārtota periodiska šīs nenoteiktības iedarbība, piemēram, pakļaušana ļaunprātīgas lietošanas narkotikām, izraisa amfetamīna lokomotoro un NAcc DA iedarbības sensibilizāciju un veicina turpmāku zāļu pašpārvaldi. Šeit mēs pārskatīsim šos atradumus kopā ar citiem, parādot, ka NAcc glutamāta signālu signālu tāpat ietekmē nenoteiktība. Ārpusšūnu glutamāta līmenis šajā vietā arī izseko nenoteiktību uzdevumā, kurā saharīna deguna aizbāzšana ar mainīgu attiecību pastiprinošu grafiku ir saistīta ar pakāpeniski pieaugošām dispersijām starp operanta darbību un izmaksām. Turklāt sensibilizēta uzvedība, reaģējot uz amfetamīnu un tā iedarbība uz nenoteiktību, pavada paaugstinātu Ca līmeni2+/ no kalmodulīna atkarīgās olbaltumvielu kināzes II (CaMKII) un olbaltumvielu kināzes C (PKC) fosforilēšanās, kā arī mainīti transkripcijas faktora ∆FosB (paaugstināts) un glutamāta transportētāja 1 (GLT1; samazināts) olbaltumvielu līmenis NAcc audos. Proti, fosforilēšana, ko veic CaMKII un PKC, regulē AMPA receptoru tirdzniecību un darbību šajā vietā, ir paaugstināta pēc psihostimulantu iedarbības un ir nepieciešama pastiprinātas narkotiku lietošanas izpausmēm. Palielināts ∆FosB un pazemināts GLT1 līmenis tiek novērots pēc psihostimulantu iedarbības, ir saistīts ar palielinātu narkotiku lietošanu un meklēšanu, un ir zināms, ka tie modulē attiecīgi AMPA receptorus un ārpusšūnu glutamāta līmeni. Šie pielāgojumi glutamāta transmisijā, kā arī tie, kas novēroti ar DA pēc atkārtotas periodiskas nenoteiktības iedarbības, ir līdzīgi tiem, ko rada pakļaušana ļaunprātīgi lietojamām zālēm. Viņi kopā norāda gan uz DA, gan glutamāta signālu celiņu piesaistīšanu NAcc gan narkotiku, gan uzvedības atkarību gadījumos. Tā kā nenoteiktībai ir galvenā loma azartspēlēs, šie atklājumi ir īpaši svarīgi attiecībā uz azartspēļu traucējumiem, par kuriem zināms, ka tie ir saistīti ar narkotiku lietošanu.
Atslēgas vārdi: Amfetamīns; Dopamīns; Azartspēles; Glutamāts; Sensibilizācija; Nenoteiktība
PMID: 31952958
;
