PĀRSKATS - Pierādījumi par cukura atkarību: intermitējošas pārmērīgas cukura uzņemšanas uzvedība un neiroķīmiskā ietekme (2008)

Nicole M. Avena, Pedro Rada, un Bartley G. Hoebel^*

Autora informācija ► Autortiesību un licences informācija ►

Eksperimentālais jautājums ir par to, vai cukurs var būt ļaunprātīga viela un vai tas var radīt dabisku atkarības formu. “Pārtikas atkarība” šķiet ticama, jo smadzeņu ceļus, kas attīstījušies, lai reaģētu uz dabas atlīdzībām, aktivizē arī atkarību izraisošās zāles. Cukurs ir ievērojams kā viela, kas atbrīvo opioīdus un dopamīnu, un tādējādi var sagaidīt, ka tam ir atkarības potenciāls. Šajā pārskatā apkopoti pierādījumi par cukura atkarību no dzīvnieku modeļa. Tiek analizēti četri atkarības komponenti. “Bingeing”, “atsaukšana”, “tieksme” un krustveida sensibilizācija ir katrai operacionālai definīcijai, un tās demonstrē uzvedību ar cukuru bingeing kā pastiprinātāju. Pēc tam šīs uzvedības ir saistītas ar neiroķīmiskām izmaiņām smadzenēs, kas rodas arī ar atkarību izraisošām zālēm. Neironu pielāgošana ietver izmaiņas dopamīna un opioīdu receptoru saistīšanā, enkefalīna mRNS ekspresijā un dopamīna un acetilholīna izdalīšanos kodolā. Pierādījumi apstiprina hipotēzi, ka noteiktos apstākļos žurkas var kļūt atkarīgas no cukura. Tas var izpausties uz dažiem cilvēka apstākļiem, kā to iesaka literatūra par ēšanas traucējumiem un aptaukošanos.

Bingeing

Atkarības diagnostikas kritērijus var sagrupēt trīs posmos (American Psychiatric Association, 2000, Koob un Le Moal, 1997). Pirmais, bingings, tiek definēts kā uzņemšanas palielināšanās ar lielu devas īpatsvaru vienā reizē, parasti pēc brīvprātīgas atturēšanās vai piespiedu atņemšanas. Pastiprināta uzņemšana ēsmu veidā var rasties gan sensibilizācijā, gan pielaides jutīgās īpašības, kas rodas no atkārtotas piegādes. Sensibilizācija, kas sīkāk aprakstīts turpmāk, ir paaugstināta reakcija uz atkārtoti uzrādīto stimulu. Iecietība ir pakāpeniska reaktivitātes samazināšanās, tāpēc, lai iegūtu tādu pašu efektu, ir nepieciešams vairāk vielas.McSweeney et al., 2005). Tiek uzskatīts, ka abas ir ietekmējušas spēcīgu, akūtu pastiprinošu narkotiku lietošanas ietekmi un ir svarīgas atkarības cikla sākumā, jo abi var palielināt atbildes reakciju un uzņemšanu (Koob un Le Moal, 2005).

Atsaukšana

Atteikšanās pazīmes parādās, kad ļaunprātīgi izmantotā viela vairs nav pieejama vai ķīmiski bloķēta. Mēs apspriedīsim izstāšanos no opiātu izņemšanas, kam ir skaidri definēts simptomu kopums (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Trauksmi var noteikt un izmērīt dzīvniekiem, izmantojot paaugstinātu labirints, kurā nemierīgie dzīvnieki izvairīsies no laika pavadīšanas labirints atvērtajās rokās (File et al., 2004). Šis tests ir plaši apstiprināts gan vispārējai trauksmei (Pellow et al., 1985) un trauksme, ko izraisa zāļu izņemšana no \ tFailu un Andrews, 1991). Uzvedības depresiju dzīvniekiem var secināt arī bez atsauces uz emocijām, izmantojot piespiedu peldēšanas testu, kas mēra peldēšanas izbēgšanas pasākumus pret pasīvo peldēšanu (Porsolt et al., 1978). Ja ar naloksonu izdalās opiātu izdalīšanās pazīmes, tas liek domāt, ka iemesls ir opioīdu receptoru inaktivācija. Ja tās pašas pazīmes rodas spontāni abstinences laikā, var secināt, ka tas ir saistīts ar dažu opioīdu sistēmas stimulācijas trūkumu.

Vēlēšanās

Trešais atkarības posms, ti, vēlēšanās, notiek, kad motivācija tiek pastiprināta, parasti pēc abstinences perioda (Vanderschuren un Everitt, 2005, Weiss, 2005). „Vēlēšanās” joprojām ir slikti definēts termins, ko bieži lieto, lai aprakstītu intensīvo vēlmi pašam ievadīt zāles cilvēkiem (Gudrs, 1988). Labāka vārda trūkuma dēļ mēs izmantosim terminu “alkas”, ko nosaka pastiprināti centieni iegūt atkarības un atturības rezultātā iegūtās vardarbības vai ar to saistītās norādes. „Vēlēšanās” bieži atsaucas uz ekstremālu motivāciju, ko var izmērīt, izmantojot operanta kondicionēšanu. Ja abstinences dēļ dzīvnieks ievērojami palielina sviras nospiešanu, to var uzskatīt par pastiprinātas motivācijas pazīmi.

Sensibilizācija

Papildus iepriekšminētajiem diagnostikas kritērijiem tiek uzskatīts, ka uzvedības sensibilizācija pamato dažus narkotiku atkarības aspektus (Vanderschuren un Kalivas, 2000). Uzvedības sensibilizāciju parasti mēra kā palielinātu lokomotīvi, reaģējot uz atkārtotu zāļu ievadīšanu. Piemēram, pēc atkārtotām amfetamīna devām, kam seko atturība, iedarbības deva, kas neietekmē vai neietekmē naivus, izraisa ievērojamu hiperaktivitāti (Antelmans un Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Dzīvniekiem, kas ir jutīgi pret vienu vielu, bieži rodas savstarpēja sensibilizācija, ko definē kā pastiprinātu lokomotorisko atbildes reakciju uz citu narkotiku vai vielu. Krustveida sensibilizācija var izpausties arī patērējošā uzvedībā (Piazza et al., 1989). Dzīvniekiem, kas ir jutīgi pret vienu medikamentu, var būt lielāka citu zāļu lietošana. Citiem vārdiem sakot, viena narkotika darbojas kā “vārti” uz citu. Piemēram, dzīvniekiem, kas jutīgi pret amfetamīnu, palielinās kokaīna devas palielināšanās (\ tFerrario un Robinson, 2007) un dzīvnieki, kas jutīgi pret nikotīnu, patērē vairāk alkohola, salīdzinot ar nejutīgiem dzīvniekiem (\ tBlomqvist et al., 1996). Tiek uzskatīts, ka šī uzvedība notiek, kad dažādas zāles aktivizē to pašu neironu shēmu, un tas ir iemesls, kāpēc daudzi ārsti pieprasa pilnīgu zāļu atturēšanos no atkarības ārstēšanas nosacījuma (Gudrs, 1988).

Pirmais jautājums, kas aplūkots šajā pārskatīšanā, ir tas, vai kādu no šīm darbībā definētajām atkarības no uzvedības pazīmēm var atrast ar nepārtrauktu piekļuvi cukuram. Otrais jautājums ir par neironu sistēmu izpēti, lai noskaidrotu, kā cukurs varētu ietekmēt ļaunprātīgu izmantošanu.

3.A. Dopamīns

Ir labi pierādīts, ka atkarību izraisošās zāles aktivizē DA saturošus neironus smadzeņu apgabalos, kas apstrādā uzvedību. Tas tika parādīts sistēmiski piegādātajām zālēm (Di Chiara un Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), un attiecībā uz zālēm, ko injicē vai ievada vietējā \ tHernandezs un Hoebels, 1988, Mifsud et al., 1989). Mesolimbiskā DA projekcija no ventrālā tegmentālā apgabala (VTA) uz NAc bieži ir saistīta ar pastiprinājuma funkcijām (Wise un Bozarth, 1984). NAC ir svarīga vairākām „atlīdzības” sastāvdaļām, tostarp pārtikas meklējumiem un mācīšanās pastiprināšanai, stimulējošai motivācijai, stimulējošai īpašībai un stimulējošām izmaiņām (Bassareo un Di Chiara, 1999, Berridge un Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Gudrs, 1988). Jebkurš neirotransmiters, kas tieši vai netieši stimulē DA šūnu struktūras VTA, pastiprina vietējo pašpārvaldi, ieskaitot opioīdus, piemēram, enkefalīnu (Glimcher et al., 1984), ne-opioīdu peptīdi, piemēram, neirotenzīns (Glimcher et al., 1987) un daudzas narkotiku lietošanas \ tBozarth un Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Dažas atkarību izraisošās zāles darbojas arī DA terminālos (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Tādējādi jebkura viela, kas atkārtoti izraisa DA izdalīšanos vai samazina DA atkārtotu uzņemšanu terminālos, izmantojot šīs shēmas, var būt pretendents uz ļaunprātīgu izmantošanu.

Daudzveidīgs pārtikas produkts var izlaist DA valsts mērogā, ieskaitot lab chow, cukuru, saharīnu un kukurūzas eļļu (Bassareo un Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Ekstracelulāro DA pieaugums var pārsniegt ēdienu, kas izdalīts ar pārtiku \ tHernandezs un Hoebels, 1988). Tomēr šķiet, ka sātinātos dzīvniekos šī DA izdalīšanās ir atkarīga no jaunumiem, jo ​​tā atkārtoti piekļūst, pat ja ēdiens ir garšīgs (Bassareo un Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Izņēmums, kas aprakstīts turpmāk (5.C. Sadaļa), ir gadījums, kad dzīvnieki ir pārtikuši un baroti ar cukuru periodiski.

Reakcija uz zāļu lietošanas pārtraukšanu samazinās ekstracelulārā DA \ tAcquas et al., 1991, Acquas un Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Dopamīnerģisko zāļu izņemšanas simptomi ir mazāk precīzi definēti nekā tie, kas novēroti, pārtraucot lietot opiātus. Tāpēc, lietojot pārtiku, kas atbrīvo gan DA, gan opioīdus, var būt vieglāk atklāt izņemšanas pazīmes. Cukurs ir viens no šādiem pārtikas produktiem.

3.B. Opioīdi

Opioīdu peptīdi ir izteikti izteikti visā limbiskajā sistēmā un saistīti ar DA sistēmām daudzās priekšdziedzera daļās (Haber un Lu, 1995, Levine un Billington, 2004, Millers un Piksels, 1980). Endogēnās opioīdu sistēmas iedarbojas uz pastiprinājuma apstrādi, mijiedarbojoties ar DA sistēmām (Bozarth un Wise, 1986, Di Chiara un Imperato, 1986, Leibowitz un Hoebel, 2004). Opioīdu peptīds enkefalīns NAc ir saistīts ar atlīdzību (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth un Wise, 1981, Vecie, 1982, Spanagel et al., 1990) un var aktivizēt gan mu, gan delta receptorus, lai palielinātu DA \ tSpanagel et al., 1990). Morfīns maina endogēno opioīdu peptīdu gēnu ekspresiju, vienlaikus palielinot opioīdu peptīdu veidošanos NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioīdi ir arī svarīgas šīs sistēmas sastāvdaļas, jo dažos accumbens un dorsālajos striatāla izvados (GABA) ir transmitteri.Kelley et al., 2005).

Atkārtota opiātu vai pat dažu opioīdu zāļu lietošana var izraisīt sensibilizāciju ar opioīdu receptoriem vairākos reģionos, tostarp NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Mu-receptoru antagonists, kas injicēts NAc, mazinās heroīna atalgojumu (Vaccarino et al., 1985), un sistēmiski šādas zāles ir izmantotas kā alkoholisma un atkarības no heroīna ārstēšana (\ tDeas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Garšīgu ēdienu uzņemšana ietekmē endogēnus opioīdus dažādās vietās (Dum et al., 1983, Mercer un Holder, 1997, Tanda un Di Chiara, 1998), un mu-opioīdu agonistu injicēšana NAc palielina garšīgu pārtiku, kas bagāta ar taukiem vai cukuru (Zhang et al., 1998, Zhang un Kelley, 2002). No otras puses, opioīdu antagonisti samazina saldā ēdiena uzņemšanu un saīsina garšīgu, vēlamo ēdienu maltītes, pat lietojot devas, kas neietekmē standarta chow uzņemšanu (Glass et al., 1999). Šai opioīdu garšas saitei raksturīgas arī teorijas, kurās pastiprinošā iedarbība ir sadalīta dopamīnerģiskajā sistēmā, lai stimulētu motivāciju un opioīdu „patika” vai „izklaides” sistēma hedoniskām reakcijām (Berridge, 1996, Robinsons un Berridge, 1993, Steins, 1978). Pierādījumi, ka opioīdi NAc ietekmē hedoniskas reakcijas, izriet no datiem, kas liecina, ka morfīns uzlabo žurku pozitīvo sejas garšas reaktivitāti attiecībā uz saldu šķīdumu mutē (Pecina un Berridge, 1995). “Cilvēkiem, kas vēlas”, ir domāts arī par „nevēlamo” un „patika” sistēmu disociāciju.Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetilholīns

Vairākas smadzeņu kolinergiskās sistēmas ir iesaistītas gan pārtikas, gan zāļu uzņemšanā, un saistītas ar DA un opioīdiem (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Koncentrējoties uz ACh interneuroniem NAc, morfīna sistēmiska ievadīšana samazina ACh apgrozījumu (Smith et al., 1984), konstatējums, ko apstiprināja in vivo mikrodialīze brīvi rīkojošos žurkām (\ tFiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Kolinergiskie interneuroni NAc var selektīvi modulēt enkefalīna gēna ekspresiju un peptīdu izdalīšanos (Kelley et al., 2005). Morfīna izdalīšanās laikā NAc ekstracelulārais ACh palielinās, kamēr DA ir zems, kas liecina, ka šis neirokemiskais stāvoklis varētu būt iesaistīts atteikšanās aspektos (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Tāpat gan nikotīna, gan alkohola izņemšana palielina ekstracelulāro ACh, bet samazina DA līmeni NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Šis atcelšanas stāvoklis var ietvert uzvedības depresiju, jo NAC ievadītie M1-receptoru agonisti var izraisīt depresiju piespiedu peldēšanas testā (Chau et al., 1999). ACh loma medikamentu lietošanas pārtraukšanā ir pierādīta arī ar sistēmiski ievadītiem acetilholīnesterāzes inhibitoriem, kas var izraisīt izdalīšanās pazīmes ne-atkarīgiem dzīvniekiem (Katz un Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh ir iesaistīts arī pārtikas uzņemšanā. Mēs teorētiski uzskatām, ka tās vispārējā muskuļu iedarbība ir kavēt barošanu M1 receptoros, jo jaukta muskarīna agonista arecholīna vietēja injekcija inhibēs barošanu, un šo efektu var bloķēt salīdzinoši specifiskais M1 antagonists pirenzapīns (Rada un Hoebel, nepublicēts). Barošana sātībā palielina ekstracelulāro ACh NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Kondicionētas garšas novēršana arī palielina ACh NAc un vienlaikus samazina DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramīns kopā ar fentermīnu (Fen-Phen) palielina ekstracelulāro ACh NAc devā, kas inhibē gan ēšanas, gan kokaīna pašapkalpošanos (Glowa et al., 1997, Rada un Hoebel, 2000). Žurkas ar ACh toksīna izraisītiem bojājumiem ir hiperfagiskas, salīdzinot ar ne-bojātajām žurkām (\ tHajnal et al., 2000).

DA / ACh bilanci daļēji kontrolē hipotalāma sistēmas barošanai un sātīgumam. Norepinefrīns un galanīns, kas inducē ēšanu, injicējot paraventriculāro kodolu (PVN), zemāku akumbensu ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Izņēmums ir neopeptīds-Y, kas veicina ēdināšanu, injicējot PVN, bet nepalielina DA izplūdi un ne zemāku ACh (Rada et al., 1998). Saskaņā ar teoriju, serotonīna plus CCK injekcijas kombinācija PVN palielina ACh (Helm et al., 2003).

Ir ļoti interesanti, ka tad, kad DA ir zems un ekstracelulārais ACh ir augsts, tas acīmredzami nerada sāta sajūtu, bet gan atturīgu stāvokli (Hoebel et al., 1999), tāpat kā uzvedības depresijas laikā (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), zāļu izņemšana no \ tRada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) un kondicionētu garšas novēršanu (Mark et al., 1995). Mēs secinām, ka tad, kad ACh darbojas kā post synaptic M1 agonists, tam ir ietekme pret DA, un tādējādi tā var darboties kā “bremze” dopamīnerģiskām funkcijām (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007), kas rada sāta sajūtu, ja DA ir augsta un uzvedības depresija, kad DA ir salīdzinoši zema.

4.A. „Bingeing”: ikdienas cukura uzņemšanas un lielo ēdienu palielināšana

Ieplūdes palielināšanās ir ļaunprātīgas lietošanas narkotiku raksturojums. Tas var būt pielaides kombinācija, kurā ir nepieciešama lielāka ļaunprātīga viela, lai iegūtu tādas pašas euforiskās sekas (Koob un Le Moal, 2005) un sensibilizācija, piemēram, lokomotoriskā sensibilizācija, kurā viela uzlabo uzvedību (Vezina et al., 1989). Pētījumi, kuros lieto narkotiku pašpārvaldi, parasti ierobežo piekļuvi dažām stundām dienā, kuru laikā dzīvnieki paši ievadīs regulāros intervālos, kas mainās atkarībā no saņemtās devas (Gerber un Wise, 1989) un tādā veidā, kas saglabā ekstracelulāro DA paaugstināšanos virs bāzes līnijas, vai “sprūda punktu” NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Ir pierādīts, ka ikdienas piekļuves ilgums būtiski ietekmē turpmāko pašpārvaldes rīcību. Piemēram, lielākā daļa kokaīna tiek ievadīta sesijas pirmajā 10 min laikā, kad piekļuve ir vismaz 6 h dienā (Ahmed un Koob, 1998). Ierobežoti piekļuves periodi, lai radītu „binges”, ir bijuši noderīgi, jo parādās pašpārvaldes uzvedības modelis, kas ir līdzīgs „kompulsīva” narkotiku lietotāja modelim.Markou et al., 1993, Mutschler un Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Pat tad, ja narkotikas, piemēram, kokaīns, tiek ievadītas ar neierobežotu piekļuvi, cilvēki vai laboratorijas dzīvnieki tos pašpārvaldē atkārtojas epizodēs vai “binges” (Bozarth un Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Tomēr eksperimenta vadītājs, kas uzliek pārtraukumu, ir labāks par ad libitum Piekļuve eksperimentāliem mērķiem, jo ​​kļūst ļoti iespējams, ka dzīvnieka medikamenta pieejamības perioda sākumā dzīvnieks uzņems vismaz vienu lielu iedzeršanu. Turklāt pārtikas ierobežojuma periods var palielināt narkotiku lietošanu (\ tCarr, 2006, Carroll, 1985), un ir pierādīts, ka tas rada kompensējošus neroadaptācijas mezoaccumbens DA sistēmā (\ tPan et al., 2006).

Uzvedības konstatējumi ar cukuru ir līdzīgi tiem, kas novēroti, lietojot narkotikas. Žurkas, kas tiek barotas katru dienu ar cukuru un cāli, palielina cukura patēriņu un palielina to uzņemšanu pirmajā ikdienas piekļuves stundā, ko mēs definējam kā „iedzerto” (Colantuoni et al., 2001). Dzīvnieki ar ad libitum piekļuve cukura šķīdumam parasti dzer visu dienu, ieskaitot to neaktīvo periodu. Abas grupas palielina kopējo devu, bet ierobežotas pieejamības dzīvnieki patērē tik daudz cukura 12 h kā ad libitum-fed dzīvnieki veic 24 h. Detalizēta maltītes paraugu analīze, izmantojot operanta kondicionēšanu (fiksēta attiecība 1), atklāj, ka ierobežotie dzīvnieki patērē lielu cukura maltīti piekļuves sākumā un lielākas, mazākas cukura maltītes visā piekļuves periodā, salīdzinot ar dzīvniekiem, kas dzer cukuru. ad libitum (Fig. 1; Avena un Hoebel, nepublicēti). Žurkas, kuras baro ikdienas cukuru un čau, regulē savu kaloriju uzņemšanu, samazinot to patēriņu, lai kompensētu papildus kalorijas, kas iegūtas no cukura, kā rezultātā rodas normāls ķermeņa svars (Avena, Bocarsly, Rada, Kim un Hoebel, nepublicēti, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Skaitlis 1

Divu reprezentatīvu žurku, kas dzīvo operantu kamerās, maltītes analīze. Dienas intervāla saharozes un čau (melnās līnijas) uzturam bija palielināts cukura daudzums, salīdzinot ar vienu ad libitum saharozi un čau (pelēkajām līnijām). Stunda 0 ir 4 ...

4.B. “Izstāšanās”: trauksme un uzvedības depresija, ko izraisa opioīdu antagonists vai pārtikas trūkums

Kā aprakstīts 2 sadaļā, dzīvnieki pēc atkārtotas iedarbības var parādīties opiātu izdalīšanās pazīmes, ja tiek izņemta ļaunprātīgas lietošanas viela, vai arī ir bloķēts atbilstošais sinaptiskais receptors. Piemēram, opioīdu antagonistu var izmantot, lai izdalītu izdalīšanos opiātu atkarības gadījumā.Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Žurkām opiātu izdalīšanās izraisa smagas somatiskas pazīmes (\ tMartin et al., 1963, Way et al., 1969), ķermeņa temperatūras samazināšanās (Ary et al., 1976), agresija (Kantak un Miczek, 1986) un trauksme (Schulteis et al., 1998), kā arī motivācijas sindromu, ko raksturo disforija un depresija (\ tDe Vries un Shippenberg, 2002, Koob un Le Moal, 1997).

Šīs opioīdu izņemšanas pazīmes ir novērotas pēc periodiskas piekļuves cukuram, kad izdalīšanās notiek ar opioīdu antagonistu vai pārtiku un cukuru. Lietojot salīdzinoši lielu opioīdu antagonista naloksona devu (3 mg / kg, sc), novēro somatiskas izņemšanas pazīmes, piemēram, zobu saplēšana, priekšgala trīce un galvas satricinājumi (Colantuoni et al., 2002). Šie dzīvnieki arī ir noraizējušies, ko mēra ar samazinātu laiku, kas pavadīts paaugstinātā labirints (Colantuoni et al., 2002) (Fig. 2).

 

Skaitlis 2

Laiks, kas pavadīts paaugstinātas labirints labās rokās. Četras žurku grupas tika uzturētas attiecīgajā diētā vienu mēnesi un pēc tam saņēma naloksonu (3 mg / kg, sc). Ikdienas intermitējošā glikozes un čau grupa pavadīja mazāk laika atklātās rokās ...

Naloksona nogulsnēšanās laikā ar žurku starplaikiem tika konstatēta arī uzvedības depresija. Šajā eksperimentā žurkām tika piešķirts sākotnējais 5-min piespiedu peldēšanas tests, kurā tika izmērīta evakuācija (peldēšana un kāpšana) un pasīvā (peldošā) uzvedība. Tad žurkas tika iedalītas četrās grupās, kas tika barotas ar dienas intervālu saharozi un čau, ikdienas periodisko čau, ad libitum saharozi un čau, vai Ad libitum chow 21 dienām. 22 dienā, kad žurkām, kuras baro ar pārtraukumiem, parasti saņēma cukuru un / vai čau, visas žurkas tika injicētas ar naloksonu (3 mg / kg, sc), lai nogulsnētu izdalīšanos un pēc tam atkal ievietoja ūdenī. vēl viens tests. Grupā, kas tika barota ar dienas svārstību saharozi un čau, glābšanas uzvedība tika ievērojami nomākta, salīdzinot ar Ad libitum Sacharose un Chow un Ad libitum Chow kontrolēm (Fig. 3; Kim, Avena un Hoebel, nepublicēti). Šis aizbēgšanas pasākumu samazinājums, kas tika aizstāts ar pasīvo peldošo, liecina, ka žurku izņemšanas laikā bija vērojama uzvedības depresija.

 

Skaitlis 3

Žurkas, kas tika uzturētas ikdienas intermitējošā saharozē un čau, ir mazāk nekustīgas nekā kontroles grupas piespiedu peldēšanas testā naloksona izraisītas atdalīšanas laikā. * p <0.05, salīdzinot ar Ad libitum Sugar un Chow un Ad libitum Chow grupām. ...

Opiātu izņemšanas pazīmes parādās arī tad, kad 24 h visu ēdienu izņem. Tas atkal ietver somatiskas pazīmes, piemēram, zobu saplacināšanu, priekšgala trīce un galvas kratīšanu (Colantuoni et al., 2002) un trauksme, ko mēra ar paaugstinātu labirints (Avena, Bocarsly, Rada, Kim un Hoebel, nepublicēts). Ir ziņots par spontānu izstāšanos no vienkāršas cukura izņemšanas, lietojot samazinātu ķermeņa temperatūru kā \ tWideman et al., 2005). Tāpat ir konstatētas agresīvas uzvedības pazīmes, pārtraucot diētu, kas ietver pārtrauktu cukura pieejamību (Galic un Persinger, 2002).

4.C. „Vēlēšanās”: pastiprināta reakcija uz cukuru pēc atturēšanās

Kā aprakstīts 2 nodaļā, laboratorijas dzīvnieku „tieksmi” var definēt kā pastiprinātu motivāciju iegādāties ļaunprātīgu vielu (Koob un Le Moal, 2005). Pēc pašnodarbinātas narkotiku lietošanas un pēc tam spiesti atturēties, dzīvnieki bieži saglabājas neaizskartā operanta reakcijā (ti, rezistenci pret reakcijas izzušanu), un palielina to atbildes reakciju uz agrāk saistītajām norādēm, kas pieaug ar laiku (ti, inkubācija) (Bienkowski et al., 2004, Grims et al., 2001, Lu et al., 2004). Turklāt, ja zāles atkal būs pieejamas, dzīvnieki aizņems vairāk nekā pirms abstinences (ti, „atņemšanas efekts”).Sinclair un Senter, 1968). Šis motivācijas pieaugums, lai iegūtu vielu ļaunprātīgai izmantošanai, var veicināt recidīvu. “Alkas” spēku apliecina rezultāti, kas liecina, ka dzīvnieki dažkārt saskarsies ar nelabvēlīgām sekām, lai iegūtu tādu vielu kā kokaīns vai alkohols (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren un Everitt, 2004). Šīs pazīmes laboratorijas dzīvniekiem atdarina cilvēka novērotās pazīmes, kurās iepriekš izteiktu stimulu prezentācija palielina pašnovērtējumu un recidīva iespējamību (O'Brien et al., 1977, 1998).

Mēs izmantojām „nepietiekamības efekta” paradigmu, lai izpētītu cukura patēriņu pēc atturēšanās žurkām, kas bijušas pakļautas cukuram. Pēc 12-h ikdienas piekļuves cukuram, žurkas piespiež 23% vairāk cukura testā pēc 2 abstinences, nekā tas bija agrāk (Fig. 4; Avena et al., 2005). Grupa ar 0.5-h ikdienas piekļuvi saharozei neuzrādīja efektu. Tas nodrošina pārliecinošu kontroles grupu, kurā žurkas ir pazīstamas ar saharozes garšu, bet nav to lietojušas tādā veidā, kas izraisa trūkuma efektu. Rezultāti liecina par izmaiņām cukura motivācijas ietekmē, kas saglabājas divu nedēļu ilgās atturēšanās laikā, kā rezultātā palielinās uzņemšana.

 

Skaitlis 4

Pēc 14 dienu atturēšanās no cukura, žurkas, kurām iepriekš bija 12-h ikdienas piekļuve, ievērojami palielināja sviru, nospiežot glikozi uz 123%, pirms reaģēja uz abstinenci, tādējādi palielinot cukura motivāciju. Grupa ar ikdienas piekļuvi 0.5-h ...

Turklāt, tāpat kā iepriekš aprakstītās zāles, cukura iegūšanas motivācija, šķiet, “inkubē” vai aug, ar abstinences ilgumu (Shalev et al., 2001). Izmantojot operanta kondicionēšanu, Grimms un kolēģi (2005) konstatējot, ka saharozes meklējumi (sviru nospiežot izmiršana un tad saharozes pāris) palielinās žurku abstinences laikā pēc cukura periodiskas piekļuves 10 dienām. Jāatzīmē, ka atbildes reakcija uz biķeri bija lielāka pēc 30 dienas pēc cukura atturēšanās, salīdzinot ar 1 nedēļu vai 1 dienu. Šie rezultāti liecina par pakāpenisku ilgtermiņa pārmaiņu rašanos nervu shēmā, kas pamatojas uz motivāciju cukura pašpārvaldes un atturēšanās dēļ.

4.D. “Cross-sensitization”: paaugstināta lokomotoriskā reakcija uz psihostimulantiem cukura atturēšanās laikā

Narkotiku izraisīta sensibilizācija var būt nozīmīga narkotiku pašpārvaldes uzlabošanā un ir saistīta ar narkotiku atkarības faktoru (Robinsons un Berridge, 1993). Tipiskā sensibilizācijas eksperimentā dzīvnieks katru nedēļu saņem katru dienu zāles, tad procedūra apstājas. Tomēr smadzenēs ir ilgstošas, pat augošas, nedēļas vai ilgākas pārmaiņas, kad zema zāļu iedarbības deva izraisa hiperlokomotīvu (Kalivas et al., 1992). Turklāt ir pierādīta krusteniskā sensibilizācija no vienas zāles uz otru ar vairākām ļaunprātīgas lietošanas zālēm, tostarp amfetamīna sensibilizējošām žurkām ar kokaīnu vai fenciklidīnu (Greenberg un Segal, 1985, Kalivas un Weber, 1988, Pierce un Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), kokaīns savstarpēji sensibilizē ar alkoholu (\ tItzhak un Martin, 1999) un heroīnu ar kaņepēm (Pontieri et al., 2001). Citi pētījumi ir atklājuši šo ietekmi ar vielām, kas nav zāles. Ir pierādīta uzvedība starp kokaīnu un stresu.Antelmans un Caggiula, 1977, Covington un Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Arī pārtikas patēriņa pieaugums (Bakshi un Kelley, 1994) vai seksuāla uzvedība (Fiorino un Phillips, 1999, Nocjar un Panksepp, 2002) ir novēroti dzīvniekiem ar sensibilizāciju.

Mēs un citi esam noskaidrojuši, ka periodisks cukura patēriņš krusteniski jūtīgs pret ļaunprātīgas lietošanas narkotikām. Žurkas, kas sensibilizētas ar ikdienas amfetamīna injekcijām (3 mg / kg, ip), ir hiperaktīvas vienu nedēļu vēlāk, reaģējot uz 10% saharozes degustāciju (Avena un Hoebel, 2003a). Turpretī žurkām, kuras baro ikdienas cukuru un čau, piemīt lokomotīvei jutīga jutība pret amfetamīnu. Konkrētāk, šādi dzīvnieki ir hiperaktīvi, reaģējot uz zemu amfetamīna (0.5 mg / kg, ip) iedarbības devu, kas neietekmē iepriekš neārstētus dzīvniekus pat pēc 8 dienas, kad tika atturēts no cukura (Fig. 5; Avena un Hoebel, 2003b). Žurkas, kas tika uzturētas šajā barošanas grafikā, bet ievadīja sālsūdens, nebija hiperaktīvas, kā arī žurkām kontrolgrupās (ikdienas intervāls Čow, Ad libitum Sugar un Chow, Ad libitum Chow), ņemot vērā amfetamīna iedarbības devu. Intermitējoša saharozes pieejamība arī savstarpēji jūtīga ar kokaīnu (Gosnell, 2005) un atvieglo sensibilizāciju DA agonistu kvinpirolam (\ tFoley et al., 2006). Tādējādi rezultāti ar trim dažādiem DA agonistiem no trim dažādām laboratorijām apstiprina teoriju, ka DA sistēma ir jutīga pret pārtrauktu cukura piekļuvi, kā to pierāda krusteniskā sensibilizācija. Tas ir svarīgi, jo pastiprinātai mezolimbiskajai dopamīnerģiskajai neirotransmisijai ir liela nozīme sensibilizācijas, kā arī krusteniskās sensibilizācijas uzvedības iedarbībā (Robinsons un Berridge, 1993) un var veicināt atkarību un komorbiditāti ar ļaunprātīgu vielu lietošanu.

 

Skaitlis 5

Lokomotīvā aktivitāte fotocelu būrī, kas attēlota procentos no sākotnējā staru kūļa pārtraukumiem 0 dienā. 21 dienas žurkas tika uzturētas norādītajos diētas režīmos. Žurkas, kas tika uzturētas ikdienas intervālā saharozē un čau, deviņas dienas vēlāk bija hiperaktīvas ...

4.E. “Gateway effect”: palielināts alkohola patēriņš cukura atturēšanās laikā

Daudzos pētījumos konstatēts, ka sensibilizācija vienam medikamentam var izraisīt ne tikai hiperaktivitāti, bet arī turpmāku citu zāļu vai vielu uzņemšanu (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Mēs atsaucamies uz šo parādību kā „uztverošu krustu sensibilizāciju”. Klīniskajā literatūrā, kad viena narkotika noved pie cita, to sauc par “vārtejas efektu”. Īpaši jāatzīmē, ja likumīga narkotika (piemēram, nikotīns) ir vārti uz nelegālu narkotiku (piemēram, kokaīnu) (Lai et al., 2000).

Žurkas, kas uzturas nepārtrauktā cukura pieejamībā un pēc tam bija spiestas atturēties, pēc tam uzrāda pastiprinātu 9% alkohola devu (Avena et al., 2004). Tas liek domāt, ka nepārtraukta piekļuve cukuram var būt ceļš uz alkohola lietošanu. Citi ir pierādījuši, ka dzīvnieki, kas dod priekšroku saldajai garšai, paši ievadīs kokaīnu augstākā ātrumā (Carroll et al., 2006). Tāpat kā iepriekš aprakstītajā lokomotoriskajā krusteniskajā sensibilizācijā, šīs uzvedības pamatā ir acīmredzamas neiroķīmiskās izmaiņas smadzenēs, piemēram, DA pielāgojumi un, iespējams, opioīdu funkcijas.

5.A. Nepārtraukta cukura uzņemšana maina D₁, D₂ un mu-opioīdu receptoru saistīšanās un mRNS ekspresija

Ļaunprātīgas lietošanas narkotikas var mainīt DA un opioīdu receptorus smadzeņu mezolimbiskajos reģionos. Farmakoloģiskie pētījumi ar selektīvu D₁, D₂ un D₃ receptoru antagonisti un gēnu izlaušanas pētījumi ir atklājuši, ka visi trīs receptoru apakštipi mediē pastiprinošās iedarbības zāles, kas ir ļaunprātīgas izmantošanas. D ir augšupvērsts regulējums₁ receptori (Unterwald et al., 1994) un pieaugums D₁ saistība ar receptoriem (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) atbildot uz kokaīnu. Un otrādi, D₂ pērtiķiem, kuriem anamnēzē ir kokaīna lietošana, NAc ir mazāks receptoru blīvums.Moore et al., 1998). Ļaunprātīgas lietošanas zāles var izraisīt arī DA receptoru gēnu ekspresijas izmaiņas. Ir pierādīts, ka morfīns un kokaīns samazina dumbru₂ receptoru mRNS (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997) un palielinājums D₃ receptoru mRNS (Spangler et al., 2003). Šie konstatējumi ar laboratorijas dzīvniekiem atbalsta klīniskos pētījumus, kas atklāja, ka D₂ ar kokaīna atkarīgajiem tiek regulēti \ tVolkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Līdzīgas izmaiņas ir ziņotas ar periodisku piekļuvi cukuram. Autoradiogrāfija atklāj paaugstinātu D₁ NAc un samazinājās D₂ saistās ar striatumu (Fig. 6; Colantuoni et al., 2001). Tas attiecās uz žurkām ar barību, tāpēc nav zināms, vai ad libitum cukurs arī parādītu šo efektu. Citi ziņoja par samazinājumu D₂ žurkām ar ierobežotu piekļuvi saharozei un govīm, salīdzinot ar žurkām, kas barotas tikai ar ierobežotu govju skaitu, receptoru saistīšanos NAc.Bello et al., 2002). Žurkas ar pārtrauktu cukuru un čaušanu arī samazinās D₂ receptoru mRNS NAc, salīdzinot ar ad libitum čau (Spangler et al., 2004). mRNS līmeņi D₃ NAc un caudate-putamen palielina receptoru mRNS.

 

Skaitlis 6

Nepārtraukta cukura pieejamība maina DA receptoru saistīšanos striatuma līmenī. D₁ receptoru saistīšanās (augšējais panelis) palielina NAc serdi un dzīvnieku apvalku, kas pakļauts dienas svārstīgo glikozi un čau (melnās joslas) 30 dienām, salīdzinot ar kontroli ...

Kas attiecas uz opioīdu receptoriem, tad, reaģējot uz kokaīnu un morfīnu, pastiprinās mu-receptoru saistība (\ tBailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioīdu receptoru saistīšanās arī pēc trīs nedēļām ievērojami pastiprinās ar periodisku cukura diētu, salīdzinot ar ad libitum čau. Šis efekts tika novērots akumbēnu apvalkā, cingulā, hipokampā un locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Nepārtraukta cukura uzņemšana maina enkefalīna mRNS ekspresiju

Atbildot uz atkārtotām morfīna injekcijām, samazinās enkefīna mRNS striatumā un NAc.Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Šīs izmaiņas opioīdu sistēmās ir līdzīgas tām, kas novērotas no kokaīna atkarīgiem cilvēkiem.Zubieta et al., 1996).

Žurkas ar pārtrauktu cukura pieejamību arī ievērojami samazina enkefalīna mRNS, lai gan ir grūti spriest par tās funkcionālo nozīmi (Spangler et al., 2004). Šis enkefalīna mRNS samazinājums atbilst konstatējumiem, kas novēroti žurkām ar ierobežotu ikdienas piekļuvi saldu tauku, šķidruma diētai (Kelley et al., 2003). Pieņemot, ka šāds mRNS samazinājums izraisa mazāk enkefalīna peptīda sintezēšanu un atbrīvošanos, tas varētu izraisīt mu-opioīdu receptoru kompensējošu pieaugumu, kā minēts iepriekš.

5.C. Dienas periodiskais cukura patēriņš atkārtoti izdala dopamīnu

Viena no spēcīgākajām neiroķīmiskajām kopīgajām pazīmēm starp nepārtrauktu piekļuvi cukuram un ļaunprātīgas lietošanas narkotikām ir konstatēta, izmantojot in vivo mikrodialīze, lai noteiktu ekstracelulāro DA. Atkārtots ekstracelulāro DA pieaugums ir ļaunprātīgi izmantoto zāļu pazīme. Ekstracelulārā DA palielināšanās NAc, reaģējot uz abām atkarību izraisošām zālēm (De Vries un Shippenberg, 2002, Di Chiara un Imperato, 1988, Everits un Vilks, 2002, Hernandezs un Hoebels, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto un Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) un ar narkotikām saistīti stimuli (Ito et al., 2000). Atšķirībā no ļaunprātīgas izmantošanas narkotikām, kas katru reizi lieto DA izplatīšanu,Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), ja ēdienreizes ēdiens DA izdalīšanā samazinās ar atkārtotu piekļuvi, ja pārtika vairs nav jauna, ja vien dzīvnieks nav pārtika (Bassareo un Di Chiara, 1999, Di Chiara un Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Tādējādi parasti barošana ir ļoti atšķirīga no narkotiku lietošanas, jo DA reakcija barošanas laikā tiek pakāpeniski pārtraukta.

Tomēr, un tas ir ļoti svarīgi, žurkas, kas katru dienu tiek pārtrauktas ar cukuru un govīm, acīmredzot atbrīvo DA katru dienu, vērtējot 1, 2 un 21 dienās.Fig. 7; Rada et al., 2005b). Kā kontroles, žurkas baro cukuru vai čau ad libitum, žurkas, kurām ir īslaicīga piekļuve tikai čau, vai žurkas, kas garšo cukuru tikai divas reizes, izveido neskaidru DA reakciju, kas ir tipiska pārtikai, kas zaudē to jaunumu. Šos rezultātus apstiprina konstatējumi, kas saistīti ar izmaiņām akrobēna DA apgrozībā un DA transporteri žurkām, kas tika uzturētas ar periodisku cukura barošanas grafiku (Bello et al., 2003, Hajnal un Norgren, 2002). Kopā šie rezultāti liek domāt, ka nepārtraukta piekļuve cukuram un cūkām izraisa atkārtotu ekstracelulāro DA palielināšanos tādā veidā, kas ir vairāk kā ļaunprātīgas lietošanas zāles nekā pārtika.

 

Skaitlis 7

Žurkas ar intermitējošu piekļuvi cukura izdalīšanai DA, reaģējot uz dzeramo saharozi 60 min 21 dienā. Dopamīns, ko mēra ar in vivo mikrodialīze, palielinās parastās saharozes un čauas žurkām (atvērtajās aprindās) dienās 1, 2 un 21; pretēji, ...

Interesants jautājums ir par to, vai neiroķīmiskās sekas, kas novērotas ar nepārtrauktu cukura pieejamību, ir saistītas ar tās postingestīvajām īpašībām vai to, vai cukura garša var būt pietiekama. Lai izpētītu cukura orosensorālo iedarbību, mēs izmantojām viltus barošanas preparātu. Žurkas, kuras barojas ar izkārnījumiem ar atvērtu kuņģa fistulu, var barot pārtiku, bet ne pilnībā sagremot tās (Smith, 1998). Viltus barošana pilnībā neizslēdz pēcdzemdību ietekmi (Berthoud un Jeanrenaud, 1982, Sclafani un Nissenbaum, 1985), tomēr tas ļauj dzīvniekiem nobaudīt cukuru, saglabājot gandrīz nekādas kalorijas.

Par fiktīvās barošanas cukura pirmās piekļuves stundām rezultāti liecina, ka DA izdalās NAc pat pēc trīs nedēļu ikdienas iedzeršanas, vienkārši saharozes garšas dēļ (Avena et al., 2006). Viltus barošana vēl vairāk neuzlabo tipisko cukura izraisīto DA izdalīšanos. Tas atbalsta citu darbu, kas parāda, ka DA izdalīšanās apjoms NAc ir proporcionāls saharozes koncentrācijai, nevis patērētajam daudzumam (Hajnal et al., 2004).

5.D. Acumbens acetilholīna izdalīšanās kavējas cukura līstes laikā un tiek izvadīta viltus barošanas laikā

Sham barošana atklāja interesantus rezultātus ar ACh. Kā aprakstīts sadaļā 3.C, ACumbens ACh palielinās maltītes vidū, kad barošana palēninās un pēc tam apstājas (Mark et al., 1992). Varētu paredzēt, ka tad, kad dzīvnieks ņem ļoti lielu maltīti, tāpat kā cukura pirmās maltītes un čau, maltītes atbrīvošana ir jāatliek, līdz sākas sātināšanas process, kas atspoguļojas maltītes pakāpeniskā izbeigšanā. Tas tika novērots; ACh izlaide notika, kad šī sākotnējā „binge” maltīte bija tuvu (Rada et al., 2005b).

Pēc tam mēs izmērījām ACh izdalīšanos, kad dzīvnieks varēja uzņemt lielu cukura maltīti, kamēr viņš bija barojošs. Kuņģa satura attīrīšana krasi samazināja ACh izdalīšanos (Avena et al., 2006). Tas ir paredzams, pamatojoties uz teoriju, ka ACh parasti ir svarīgs sātināšanas procesam (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Tas arī liek domāt, ka, iztukšojot, tiek novērsta ACh atbilde, kas iebilst pret DA. Līdz ar to, kad cukuru „uzbrauc” kopā ar attīrīšanu, uzvedību pastiprina DA bez ACh, kas ir vairāk kā narkotiku lietošana un mazāk līdzīga normālai ēšanai.

5.E. Cukura izņemšana apgrūtina dopamīna / acetilholīna līdzsvaru

Ar narkotiku lietošanas pārtraukšanu saistītās pazīmes parasti ir saistītas ar DA / ACh bilances izmaiņām NAc. Izstāšanās laikā DA samazinās, kamēr ACh palielinās. Šī nelīdzsvarotība ir pierādīta ķīmiski izraisītas atsaukšanas laikā, lietojot vairākas narkotikas, tostarp morfīnu, nikotīnu un alkoholu (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Pietiekama atturēšanās no ļaunprātīgas vielas arī ir pietiekama, lai izceltu neiroķīmiskas izņemšanas pazīmes. Piemēram, žurkas, kas ir spiestas atturēties no morfīna vai alkohola, ir samazinājušas ekstracelulāro DA līmeni NAc (Acquas un Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) un ACh palielinās spontānas morfīna atsaukšanas laikā (\ tFiserova et al., 1999). Kaut arī anoksolītiska zāļu (diazepāma) izdalīšanās no bendodiazepīna receptoru antagonista nesamazina ekstracelulāro DA, tā atbrīvo acumbens ACh, kas var veicināt atkarību no benzodiazepīna (Rada un Hoebel, 2005)

Žurkas, kurām ir intermitējoša piekļuve cukuram un govīm, izņemšanas laikā liecina par morfīna līdzīgu neiroķīmisko nelīdzsvarotību DA / ACh. Tas tika radīts divos veidos. Kā parādīts Fig. 8, ja viņiem tiek dota naloksona, lai nogulsnētu opioīdu izdalīšanos, akumbens DA izdalīšanās samazinās kopā ar ACh izdalīšanās palielināšanos (Colantuoni et al., 2002). Tas pats notiek pēc pārtikas trūkuma 36 h (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nepublicēts). Viens no veidiem, kā interpretēt atņemšanu no indivīda, ir domāt, ka bez pārtikas opioīdu izdalīšanās dzīvniekam ir tāds pats atcelšanas veids, kas novērots, ja regulētie mu-opioīdu receptori ir bloķēti ar naloksonu.

 

Skaitlis 8

Pēc naloksona injekcijas (81 mg / kg, sc) žurkām ar ekstracelulāro DA (augšējais grafiks) samazinājās līdz 3%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Acetilholīns (zemāks grafiks) palielinājās līdz 157% tajās pašās pārtrauktās cukura piekļuves žurkām. ...

6.A. Bulimia nervosa

Dienas intervāla cukura un čau barošanas shēma dala dažus aspektus attiecībā uz cilvēku uzvedības modeli, kam diagnosticēta ēšanas traucējumi vai bulīmija. Bulimics bieži ierobežo uzņemšanu dienas sākumā un pēc tam vēlāk vakarā, parasti uz garšīgiem pārtikas produktiem (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Šie pacienti vēlāk iztīra pārtiku, vai nu vemjot, vai caurejot, vai dažos gadījumos ar intensīvu vingrošanu (American Psychiatric Association, 2000). Bimīmajiem pacientiem ir zems β-endorfīna līmenis (\ tBrewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), kas varētu veicināt ēdināšanu ar vēlmi vai saldumu. Viņiem arī ir samazinājies mu-opioīdu receptoru saistīšanās ar insulu, salīdzinot ar kontrolēm, kas korelē ar neseno uzvedību (Bencherif et al., 2005). Tas atšķiras ar pieaugumu, kas novērots žurkām pēc iedzeršanas. Cikliska bingings un pārtikas trūkums var izraisīt mu-opioīdu receptoru izmaiņas, kas palīdz saglabāt nepielūdzamu uzvedību.

Mēs izmantojām viltus barošanas preparātu, lai atdarinātu ar bulīmiju saistīto attīrīšanu. 5.C. Nodaļā aprakstītais secinājums, ka nepārtraukta cukura pieejamība atkārtoti izlaida DA, reaģējot uz cukura garšu, var būt svarīga, lai izprastu ar bulīmiju saistīto uzvedību. DA ir iesaistīta bulīmijā, salīdzinot to ar hipotalāmu pašstimulāciju, kas arī atbrīvo DA bez kalorijām (Hoebel et al., 1992). Bimīmajiem pacientiem ir zema centrālā DA aktivitāte, kas atspoguļojas DA metabolītu analīzē mugurkaula šķidrumā, kas arī norāda uz DA lomu patoloģiskajās reakcijās uz pārtiku (Jimerson et al., 1992).

Vispārējie līdzīgi uzvedības un smadzeņu pielāgojumi ar iepriekš aprakstīto cukura iedzeršanu un narkotiku lietošanu atbalsta teoriju, ka aptaukošanās un ēšanas traucējumi, piemēram, bulīmija un anoreksija, dažiem indivīdiem var radīt “atkarības” īpašības.Davis un Claridge, 1998, Gillman un Lichtigfeld, 1986, Marrazzi un Luby, 1986, Mercer un Holder, 1997, Riva et al., 2006). Automātiskās atkarības teorija ierosināja, ka daži ēšanas traucējumi var būt atkarība no endogēniem opioīdiem (Heubner, 1993, Marrazzi un Luby, 1986, 1990). Atbalstot ēstgribas traucējumus ēšanas un sevis bada dēļ, var stimulēt endogēnās opioīdu aktivitātes (Aravich et al., 1993).

Bulimic pacienti uzņems pārmērīgu kaloriju saldinātāju daudzumu (Klein et al., 2006), kas liecina, ka viņi gūst labumu no saldās orosensorālās stimulācijas. Mēs esam parādījuši, ka attīrīšana atstāj DA nesaskanīgu ar piesātinātību saistītu ACh ar akumbenēm (sadaļa 5.D.). Šis neirokemiskais stāvoklis var veicināt pārspīlētu ēšanas uzturu. Turklāt konstatējumi, ka cukura nepārtrauktā uzņemšana savstarpēji jutīgi ietekmē amfetamīnu un veicina alkohola lietošanu (sadaļas 4.D. Un 4.E.), Var būt saistīti ar saslimstību starp bulīmiju un narkotiku lietošanu (Holderness et al., 1994).

6.B. Aptaukošanās

Šo pētījumu atbalstīja USPHS piešķīrums MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (stipendija NMA) un Lane Foundation.

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

• Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Nopietna mesolimbiskās dopamīna atbrīvošanās samazināšanās pēc morfīna izdalīšanās atkarīgās žurkās. Eur J Pharmacol. 1991: 193: 133 – 134. [PubMed]
• Acquas E, Di Chiara G. Mesolimbiskās dopamīna transmisijas depresija un sensibilizācija pret morfīnu opiātu atturēšanās laikā. J Neurochem. 1992: 58: 1620 – 1625. [PubMed]
• Ahmed SH, Koob GF. Pāreja no mērenas līdz pārmērīgai narkotiku lietošanai: izmaiņas hedoniskajā punktā. Zinātne. 1998: 282: 298 – 300. [PubMed]
• Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Dopamīnerģisko receptoru sistēmas izmaiņas pēc hroniskas kokaīna lietošanas. Sinapse. 1993: 14: 314 – 323. [PubMed]
• American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata Fouth Edition teksta pārskatīšana (DSM-IV-TR) Amerikas Psihiatriskā asociācija; Vašingtona, DC: 2000.
• Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefrīna-dopamīna mijiedarbība un uzvedība. Zinātne. 1977: 195: 646 – 653. [PubMed]
• Antelman SM, Caggiula AR. Svārstības seko narkotiku sensibilizācijai: sekas. Crit Rev Neurobiol. 1996: 10: 101 – 117. [PubMed]
• Appleton N. Lick cukura ieradumu. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
• Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Beta-endorfīna un dinorfīna anomālijas žurkām, kurām veikta vingrošana un ierobežota barošana: attiecības ar anoreksiju nervosa? Brain Res. 1993: 622: 1 – 8. [PubMed]
• Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltreksona izraisīta hipotermija žurkām. Eur J Pharmacol. 1976: 39: 215 – 220. [PubMed]
• Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. No cukura atkarīgajām žurkām ir palielināts nesaldinātu etanola patēriņš. Alkohols. 2004: 34: 203 – 209. [PubMed]
• Avena NM, Hoebel BG. Amfetamīna jutīgajām žurkām ir cukura izraisīta hiperaktivitāte (krusteniskā sensibilizācija) un cukura hiperfagija. Pharmacol Biochem Behav. 2003a: 74: 635 – 639. [PubMed]
• Avena NM, Hoebel BG. Uzturs, kas veicina atkarību no cukura, izraisa uzvedības savstarpēju sensibilizāciju ar zemu amfetamīna devu. Neirozinātne. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
• Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Žurkām, kas ir atkarīgas no cukura, pēc abstinences uzlabojas cukura atbildes reakcija: pierādījums par cukura atņemšanu. Physiol Behav. 2005: 84: 359 – 362. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Saharozes viltus barošana ar binge grafiku atkārtoti izdala dopamīnu un novērš acetilholīna sātīguma reakciju. Neirozinātne. 2006: 139: 813 – 820. [PubMed]
• Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Pastāvīga mu-opioīda, bet ne adenozīna, regulēšana ilgstoši izņemto palielinošās devas smadzenēs, kas tiek ārstēti ar kokaīnu ārstētām žurkām. Sinapse. 2005: 57: 160 – 166. [PubMed]
• Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilizācija un barošanas kondicionēšana pēc vairāku morfīna mikroinjekciju ievadīšanas kodolā. Brain Res. 1994: 648: 342 – 346. [PubMed]
• Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Pierādījumi par to, ka opioīdu antagonistu un kappa-agonistu aversīvā iedarbība ir centralizēta. Psihofarmakoloģija (Berl) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
• Bancroft J, Vukadinovičs Z. Seksuālā atkarība, seksuālā kompulsivitāte, seksuālā impulsivitāte vai kas? Uz teorētisku modeli. J Sex Res. 2004: 41: 225 – 234. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Asociatīvo un nekoaktīvo mācību mehānismu atšķirīgā ietekme uz prefrontālās un dopamīna transmisijas reakciju uz pārtikas stimuliem žurkām, kuras baro ad libitum. J Neurosci. 1997: 17: 851 – 861. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Barošanas izraisītas mesolimbiskās dopamīna pārnešanas aktivācijas modulācija ar ēstgribīgiem stimuliem un to saistību ar motivācijas stāvokli. Eur J Neurosci. 1999: 11: 4389 – 4397. [PubMed]
• Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Atkārtota saharozes pieejamība ietekmē dopamīna D2 receptoru blīvumu striatumā. Neiroreport. 2002: 13: 1575 – 1578. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ierobežota barošana ar ieplānotu saharozes piekļuvi izraisa žurka dopamīna transportera regulēšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003: 284: R1260 – 1268. [PubMed]
• Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Bulimijas nervozā samazinās reģionālā mu-opioīdu receptoru saistīšanās salu garozā, un tā ir pretrunīga ar tukšā dūšā. J Nucl Med. 2005: 46: 1349 – 1351. [PubMed]
• Berridge KC. Pārtikas atlīdzība: smadzeņu substrāti, kas vēlas un patika. Neurosci Biobehav Rev. 1996: 20: 1 – 25. [PubMed]
• Berridge KC, Robinsons TE. Kāda ir dopamīna nozīme atlīdzībā: hedoniskā ietekme, atalgojuma mācīšanās vai stimulējošā pievilcība? Brain Res Brain Res Rev. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
• Berthoud HR, Jeanrenaud B. Šamtas barības izraisītais cefalos fāzes insulīna atbrīvojums žurkām. Am J Physiol. 1982: 242: E280 – 285. [PubMed]
• Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Laika atkarīgas izmaiņas alkohola meklēšanā uzvedībā abstinences laikā. Eur Neuropsychopharmacol. 2004: 14: 355 – 360. [PubMed]
• Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Brīvprātīgs etanola patēriņš žurkām: nikotīnskābes acetilholīna receptoru blokādes vai subhroniskās nikotīna terapijas ietekme. Eur J Pharmacol. 1996: 314: 257 – 267. [PubMed]
• Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Minerālvielu saturs diētā maina saharozes izraisītu aptaukošanos žurkām. Physiol Behav. 1995: 57: 659 – 668. [PubMed]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinētā diēta un stress izraisa pārspīlētu reakciju uz opioīdiem ēšanas barojošām žurkām. Behav Neurosci. 2005: 119: 1207 – 1214. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. Morfīna intrakraniālā pašregulācija žurkām vēdera apvalkā. Dzīve Sci. 1981: 28: 551 – 555. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. Toksicitāte, kas saistīta ar ilgstošu intravenozu heroīna un kokaīna pašregulāciju žurkām. JAMA. 1985: 254: 81 – 83. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. Ventrālā tegmentālā dopamīna sistēmas iesaistīšana opioīdu un psihomotorā stimulatora pastiprināšanā. NIDA Res Monogr. 1986: 67: 190 – 196. [PubMed]
• Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Augsta fruktozes kukurūzas sīrupa patēriņš dzērienos var būt svarīgs aptaukošanās epidēmijā. Am J Clin Nutr. 2004: 79: 537 – 543. [PubMed]
• Bray GA, York B, DeLany J. Aptauja par aptaukošanās ekspertu viedokli par aptaukošanās cēloņiem un ārstēšanu. Am J Clin Nutr. 1992: 55: 151S – 154S. [PubMed]
• Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfīns un dinorfīns bulīmijā. Es esmu psihiatrija. 1992: 149: 1086 – 1090. [PubMed]
• Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baklofēns samazina tauku uzņemšanu atkarībā no iedzimšanas veida. Physiol Behav. 2005: 86: 176 – 184. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Carr KD. Hronisks pārtikas ierobežojums: pastiprināt ietekmi uz narkotiku atlīdzību un striatāla šūnu signalizāciju. Physiol Behav 2006 [PubMed]
• Carroll ME. Pārtikas nepietiekamības nozīme, lai uzturētu un atjaunotu kokaīna meklēšanu ar žurkām. Narkotiku atkarība no alkohola. 1985: 16: 95 – 109. [PubMed]
• Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Intravenozas kokaīna pašregulācijas regulēšana žurkām, kas selektīvi audzētas augstā (HiS) un zemā (LoS) saharīna uzņemšanā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2006 [PubMed]
• Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergic, M1 receptoriem kodolā accumbens veicina uzvedības depresiju. Iespējamais fluoksetīna mērķis. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 769 – 774. [PubMed]
• Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoīdi pastiprina subopodētisko dopamīna izdalīšanos nomodā no nomodā esošām žurkām. J Neurosci. 2004: 24: 4393 – 4400. [PubMed]
• Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Pierādījumi, ka neregulāra pārmērīga cukura lietošana izraisa atkarību no opioīdiem. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
• Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
• DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Neirotransmiteru gēnu additīvā ietekme patoloģiskajās azartspēlēs. Clin Genet. 2001: 60: 107 – 116. [PubMed]
• Corwin RL. Pievilcīgas žurkas: periodiskas pārmērīgas uzvedības modelis? Apetīte. 2006: 46: 11 – 15. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Covington HE, Miczek KA. Atkārtots sociālā sakāves stress, kokaīns vai morfīns. Ietekme uz uzvedības sensibilizāciju un intravenozo kokaīna pašpārvaldi “binges” Psihofarmakoloģija (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
• Karijs DL. Manozes un fruktozes ietekme uz insulīna sintēzi un sekrēciju. Aizkuņģa dziedzeris. 1989: 4: 2 – 9. [PubMed]
• Davis C, Claridge G. Ēšanas traucējumi kā atkarība: psihobioloģiska perspektīva. Addict Behav. 1998: 23: 463 – 475. [PubMed]
• De Vries TJ, Shippenberg TS. Opiātu atkarības pamatā esošās nervu sistēmas. J Neurosci. 2002: 22: 3321 – 3325. [PubMed]
• De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohols un izņemšana: no dzīvnieku pētījumiem līdz klīniskiem jautājumiem. Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 189 – 197. [PubMed]
• Deas D, maijs MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone ārstēšana pusaudžu alkoholiķiem: atklāts izmēģinājuma pētījums. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005: 15: 723 – 728. [PubMed]
• Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Psihoaktīvo vielu pašpārvalde pērtiķiem. Psihofarmakoloģija. 1969: 16: 30 – 48. [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Pierādījumi par atkarību līdzīgu uzvedību žurkām. Zinātne. 2004: 305: 1014 – 1017. [PubMed]
• DesMaisons K. Jūsu pēdējais uzturs !: Cukura atkarīgā svara zaudēšanas plāns. Random House; Toronto: 2001.
• Di Chiara G, Imperato A. Dopamīna atbrīvošanās preferenciāla stimulācija opiātiem, alkoholu un barbiturātiem: pētījumi ar transcerebrālo dialīzi brīvi kustīgās žurkās. Ann NY Acad Sci. 1986: 473: 367 – 381. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Cilvēki, kurus ļaunprātīgi lietojuši cilvēki, galvenokārt palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi kustīgu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Di Chiara G, Tanda G. Dopamīna pārnešanas reaktivitātes pārspīlēšana ar garšīgu pārtiku: anhedonijas bioķīmiskais marķieris CMS modelī? Psihofarmakoloģija (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
• Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohola meklējumi žurkām: darbība vai ieradums? QJ Exp Psychol B. 2002: 55: 331 – 348. [PubMed]
• Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Garšas atbildes un preferences saldiem, augstvērtīgiem pārtikas produktiem: pierādījumi par opioīdu iesaistīšanos. Physiol Behav. 1992: 51: 371 – 379. [PubMed]
• Dum J, Gramsch C, Herz A. Hipotalāmu beta-endorfīnu baseinu aktivizēšana ar atlīdzību, ko izraisa ļoti garšīgi ēdieni. Pharmacol Biochem Behav. 1983: 18: 443 – 447. [PubMed]
• Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Pusaudžu kaņepju iedarbība maina opiātu uzņemšanu un opioīdu limbisko neironu populācijas pieaugušajiem žurkām. Neiropsihofarmakoloģija. 2006 Epub pirms drukāšanas. [PubMed]
• Elliots SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktoze, svara pieaugums un insulīna rezistences sindroms. Am J Clin Nutr. 2002: 76: 911 – 922. [PubMed]
• Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Morfīna un naloksona ietekme uz uzvedību karstās plāksnes testā: etofarmakoloģisks pētījums ar žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
• Everitt BJ, Wolf ME. Psihomotorā stimulatora atkarība: neironu sistēmu perspektīva. J Neurosci. 2002: 22: 3312 – 3320. [PubMed]
• Ferrario CR, Robinson TE. Amfetamīna pirmapstrāde paātrina turpmāko kokaīna pašpārvaldes uzvedību. Eur Neuropsychopharmacol. 2007: 17: 352 – 357. [PubMed]
• Faila SE, Andrews N. Zema, bet ne liela buspirona deva samazina diazepama izņemšanas anksiogēnās sekas. Psihofarmakoloģija (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
• File SE, Lippa AS, Alus B, Lippa MT. 8.4. Vienība Trauksmes testi ar dzīvniekiem. In: Crawley JN et al., Redaktori. Pašreizējie neirozinātnes protokoli. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolisa: 2004. gads.
• Finlayson G, King N, Blundell JE. Vai ir iespējams nošķirt "patika" un "nevēlamu" cilvēku pārtikai? Jauna eksperimentālā procedūra. Physiol Behav. 2007: 90: 36 – 42. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG. Seksuālās uzvedības veicināšana un pastiprināta dopamīna izplūde vīriešu kārtas žurku kodolā pēc D-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. J Neurosci. 1999: 19: 456 – 463. [PubMed]
• Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Hroniskā morfīns izraisa ilgstošas ​​izmaiņas acetilholīna izdalīšanā žurkas kodolā un čaulā: in vivo mikrodialīzes pētījums. Psihofarmakoloģija (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
• Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Kvinpirola izraisīto uzvedības sensibilizāciju pastiprina iepriekš plānotā saharozes iedarbība: lokomotoriskās aktivitātes daudzfaktoru pārbaude. Behav Brain Res. 2006: 167: 49 – 56. [PubMed]
• Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implanti var pilnībā novērst agrīno (1 mēneša) recidīvu pēc opiātu detoksikācijas: izmēģinājuma pētījums par divām 101 pacientu grupām ar naltreksona līmeni asinīs. Addict Biol. 2003: 8: 211 – 217. [PubMed]
• Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Cukurs, opioīdi un ēšana. Brain Res Bull. 1985: 14: 673 – 680. [PubMed]
• Galic MA, Persinger MA. Liels saharozes patēriņš žurku mātītēm: palielināts „nipsijs” saharozes noņemšanas periodos un iespējamā periodiskā perioda dēļ. Psychol Rep. 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
• Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Barības vielu uzņemšana sievietēm ar bulīmiju nervozi. Int J Ēdiet disordu. 1997: 21: 115 – 127. [PubMed]
• Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Hroniska morfīna iedarbība un spontāna atsaukšana ir saistīta ar dopamīna receptoru un neiropeptīdu gēna ekspresijas izmaiņām žurku striatumā. Eur J Neurosci. 1999: 11: 481 – 490. [PubMed]
• Gerber GJ, Wise RA. Intravenozas kokaīna un heroīna pašregulācijas farmakoloģiskais regulējums žurkām: mainīgas devas paradigma. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 527 – 531. [PubMed]
• Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Nelielas etanola devas aktivizē dopamīnerģiskos neironus vēdera apvalka zonā. Brain Res. 1985: 348: 201 – 203. [PubMed]
• Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioīdi, dopamīns, holecistokinīns un ēšanas traucējumi. Clin Neuropharmacol. 1986: 9: 91 – 97. [PubMed]
• Stikls MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioīdi un pārtikas uzņemšana: izplatīti funkcionālie nervu ceļi? Neuropeptīdi. 1999: 33: 360 – 368. [PubMed]
• Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Spontānas un amfetamīna izraisītās rotācijas uzvedības atšķirības un jutība pret amfetamīnu no dažādiem avotiem iegūtajiem Sprague-Dawley žurkām. Physiol Behav. 1986: 38: 67 – 70. [PubMed]
• Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neirotenzīna pašinjicēšana vēdera dobuma zonā. Brain Res. 1987: 403: 147 – 150. [PubMed]
• Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogēnā opiāta atlīdzība, ko izraisa enkefināzes inhibitors, tiorphan, injicēts vēdera vidusdaļā. Behav Neurosci. 1984: 98: 262 – 268. [PubMed]
• Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine samazina kokaīna pašapkalpošanos reesus pērtiķiem. Neiroreport. 1997: 8: 1347 – 1351. [PubMed]
• Gosnell BA. Saharozes uzņemšana uzlabo kokaīna izraisītu uzvedību. Brain Res. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
• Greenberg BD, Segal DS. Akūta un hroniska uzvedības mijiedarbība starp fenciklidīnu (PCP) un amfetamīnu: pierādījumi par dopamīnerģisku lomu dažos PCP izraisītos uzvedības veidos. Pharmacol Biochem Behav. 1985: 23: 99 – 105. [PubMed]
• Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Saharozes tieksmes inkubācija: samazināta treniņa un saharozes iepildīšanas ietekme. Physiol Behav. 2005: 84: 73 – 79. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptācija. Kokaīna iejaukšanās pēc izņemšanas. Daba. 2001: 412: 141 – 142. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Haber SN, Lu W. Preproenkefalīna kurjera RNS sadalījums pērtiķu telencephalona bazālajos ganglijos un limbiskajos apgabalos. Neirozinātne. 1995: 65: 417 – 429. [PubMed]
• Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefrīna mikroinjekcijas hipotalāmajā paraventriculārajā kodolā palielina ekstracelulāro dopamīnu un samazina acetilholīnu kodolā: nozīmīgums barošanas pastiprināšanai. J Neurochem. 1997: 68: 667 – 674. [PubMed]
• Hajnal A, Norgren R. Atkārtota piekĜuve saharozei palielina dopamīna apgrozījumu kodola accumbens. Neiroreport. 2002: 13: 2213 – 2216. [PubMed]
• Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orālā saharozes stimulācija palielina dopamīna līmeni žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004: 286: R31 – R37. [PubMed]
• Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens kolinergiskie interneuroni spēlē lomu ķermeņa svara un vielmaiņas regulēšanā. Physiol Behav. 2000: 70: 95 – 103. [PubMed]
• Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Sānu hipotalāma oreksīna neironu loma atalgojuma meklējumos. Daba. 2005: 437: 556 – 559. [PubMed]
• Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Holecistokinīns kombinācijā ar serotonīnu hipotalāmā ierobežo dopamīna izdalīšanos, vienlaikus palielinot acetilholīnu: iespējams piesātinājuma mehānismu. Brain Res. 2003: 963: 290 – 297. [PubMed]
• Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Tabakas iesaistīšana alkoholismā un nelegālā narkotiku lietošanā. Br J Addict. 1990: 85: 279 – 291. [PubMed]
• Hernandez L, Hoebel BG. Pārtikas atlīdzība un kokaīns palielina ekstracelulāro dopamīnu kodolkrāsās, mērot ar mikrodialīzi. Dzīve Sci. 1988: 42: 1705 – 1712. [PubMed]
• Heubner H. Endorfīni, ēšanas traucējumi un cita atkarību izraisoša uzvedība. WW Norton; Ņujorka: 1993.
• Hoebel BG. Smadzeņu neirotransmiteri pārtikas un narkotiku atlīdzībā. Am J Clin Nutr. 1985: 42: 1133 – 1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialīzes pētījumi par smadzeņu norepinefrīnu, serotonīnu un dopamīna izdalīšanos norīšanas laikā: teorētiskas un klīniskas sekas. In: Schneider LH et al., Redaktori. Cilvēku ēšanas traucējumu psihobioloģija: preklīniskie un klīniskie aspekti. Vol. 575. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals; Ņujorka: 1989. lpp. 171 – 193. [PubMed]
• Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Anoreksijas un bulīmijas neiroķīmija. In: Anderson H, redaktors. Svētku un bada bioloģija: atbilstība ēšanas traucējumiem. Academic Press; Ņujorka: 1992. lpp. 21 – 45.
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neirālās sistēmas uzvedības stiprināšanai un kavēšanai: atbilstība ēšanai, atkarībai un depresijai. In: Kahneman D, et al., Redaktori. Labklājība: Hedoniskās psiholoģijas pamati. Russell Sage Foundation; Ņujorka: 1999. lpp. 558 – 572.
• Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Uzturēšanas traucējumu līdzsvara saslimstība ar literatūras pārskatīšanu. Int J Ēdiet disordu. 1994: 16: 1 – 34. [PubMed]
• Howard BV, Wylie-Rosett J. Cukurs un sirds un asinsvadu slimības: paziņojums veselības aprūpes speciālistiem no Uztura, fiziskās aktivitātes un amerikāņu sirds asociācijas metabolisma komitejas. Cirkulācija. 2002: 106: 523 – 527. [PubMed]
• Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Neliela morfīna deva izraisa žurkām vairāk alkohola un sasniedz augstāku alkohola koncentrāciju asinīs. Alkohola klīns Exp Res. 1993: 17: 1040 – 1043. [PubMed]
• Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodialīze kā narkotiku transportēšanas uzraudzības metode: ekstracelulārā kokaīna līmeņa un dopamīna pārplūdes korelācija ar žurkas smadzenēm. J Neurochem. 1988: 51: 1314 – 1316. [PubMed]
• Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kondicionētā dopamīna izdalīšanās kodolā un čaumalā, reaģējot uz kokaīna iedarbību, un kokaīna meklējuma laikā žurkām. J Neurosci. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
• Itzhak Y, Martin JL. Kokaīna, nikotīna, dizokipīna un alkohola ietekme uz peles lokomotorisko aktivitāti: kokaīna-alkohola krusteniskā sensibilizācija ietver striatāla dopamīna transportera saistošo vietu regulēšanu. Brain Res. 1999: 818: 204 – 211. [PubMed]
• Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Zema serotonīna un dopamīna metabolīta koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā no bulimiskiem pacientiem ar biežām iedzeršanas epizodēm. Arch Gen psihiatrija. 1992: 49: 132 – 138. [PubMed]
• Kalivas PW. Glutamāta sistēmas kokaīna atkarībā. Curr Opin Pharmacol. 2004: 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Cellular mehānismi uzvedības sensibilizācijai pret narkotikām. Ann NY Acad Sci. 1992: 654: 128 – 135. [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Es esmu psihiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
• Kalivas PW, Weber B. Amfetamīna injekcija vēdera mesencephalon sensitizē žurkas ar perifēro amfetamīnu un kokaīnu. J Pharmacol Exp Ther. 1988: 245: 1095 – 1102. [PubMed]
• Kantak KM, Miczek KA. Agresija morfīna atcelšanas laikā: izņemšanas metodes, cīņas pieredzes un sociālās lomas ietekme. Psihofarmakoloģija (Berl) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
• Katherine A. Pārtikas atkarības anatomija: efektīva programma kompulsīvās ēšanas pārvarēšanai. Gurze Grāmatas; Carlsbad: 1996.
• Katz JL, Valentino RJ. Opiātu kvazislimozes sindroms rhesus pērtiķiem: naloksona izdalītas atsaukšanas salīdzinājums ar holīnerģisko līdzekļu iedarbību. Psihofarmakoloģija (Berl) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
• Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Ilgtermiņa saharozes dzeršana izraisa paaugstinātu ķermeņa masu un glikozes nepanesību normāliem vīriešu žurkām. Br J Nutr. 2005: 93: 613 – 618. [PubMed]
• Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioīdu modulācija garšas hedonikā vēdera strijā. Physiol Behav. 2002: 76: 365 – 377. [PubMed]
• Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Ierosinātā hipotalāma-talamic-striatāla ass enerģijas bilances, arousal un pārtikas atlīdzības integrācijai. J Comp Neurol. 2005: 493: 72 – 85. [PubMed]
• Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ierobežots ikdienas patēriņš ar ļoti garšīgu pārtiku (šokolāde „Assure (R)”) maina striatāla enkefalīna gēna ekspresiju. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592 – 2598. [PubMed]
• Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Mākslīgais saldinātājs izmanto indivīdus ar ēšanas traucējumiem. Int J Ēdiet disordu. 2006: 39: 341 – 345. [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Narkotiku lietošana: hedoniska homeostatiska disregulācija. Zinātne. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Atkarības neirobioloģija. Academic Press; San Diego: 2005.
• Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Opiātu izdalīšanās neirālie substrāti. Tendences Neurosci. 1992: 15: 186 – 191. [PubMed]
• Lai Lai, Lai H, Lapa JB, McCoy CB. Saikne starp cigarešu smēķēšanu un narkotiku lietošanu ASV. J Addict Dis. 2000: 19: 11 – 24. [PubMed]
• Le KA, Tappy L. Fruktozes metaboliskie efekti. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006: 9: 469 – 475. [PubMed]
• Le Magnen J. Opiātu loma pārtikas atlīdzībā un pārtikas atkarībā. In: Capaldi PT, redaktors. Garša, pieredze un barošana. Amerikas Psiholoģijas asociācija; Vašingtona, DC: 1990. lpp. 241 – 252.
• Leibowitz SF, Hoebel BG. Uzvedības neirozinātne un aptaukošanās. In: Bray G, et al., Redaktori. Aptaukošanās rokasgrāmata. Marcel Dekker; Ņujorka: 2004. lpp. 301 – 371.
• Levine AS, Billington CJ. Opioīdi kā atlīdzības saņemšanas līdzekļi: pierādījumu izskatīšana. Physiol Behav. 2004: 82: 57 – 61. [PubMed]
• Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukuri: hedoniskie aspekti, neiroregulācija un enerģijas līdzsvars. Am J Clin Nutr. 2003: 78: 834S – 842S. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, kas baro kukurūzas eļļu, palielina žurkas dopamīnu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006: 291: R1236 – R1239. [PubMed]
• Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Iekšķīgi lietojamā kofeīna subjektīvā ietekme agrāk kokainu atkarīgajiem cilvēkiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 1997: 49: 17 – 24. [PubMed]
• Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Kokaīna iejaukšanās pēc izņemšanas: preklīnisko datu pārskats. Neirofarmakoloģija. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
• Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Saikne starp cukura saldinātu dzērienu patēriņu un bērnu aptaukošanos: perspektīva, novērojuma analīze. Lancet. 2001: 357: 505 – 508. [PubMed]
• Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Pēc apgūto garšas atturēšanās attīstības nosacītais stimuls samazina ekstracelulāro dopamīnu kodolā. Brain Res. 1991: 551: 308 – 310. [PubMed]
• Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Iedarbības un dzeršanas ietekme uz acetilholīna izdalīšanos kodolos accumbens, striatum un hippokampā, kas brīvi uzvedas žurkām. Neiroķīmijas žurnāls. 1992: 58: 2269 – 2274. [PubMed]
• Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstracelulārais acetilholīns tiek palielināts kodolkrāsās pēc tam, kad ir uzrādīts aversīvi kondicionēts garšas stimuls. Brain Res. 1995: 688: 184 – 188. [PubMed]
• Markou A, Weiss F, zelts LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Narkotiku tieksmes dzīvnieku modeļi. Psihofarmakoloģija (Berl) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
• Marrazzi MA, Luby ED. Hroniskas anoreksijas nervosa auto-atkarības opioīdu modelis. Int J Ēdiet disordu. 1986: 5: 191 – 208.
• Marrazzi MA, Luby ED. Anoreksijas nervosa neirobioloģija: auto-atkarība? In: Cohen M, Foa P, redaktori. Smadzenes kā endokrīnais orgāns. Springer-Verlag; Ņujorka: 1990. lpp. 46 – 95.
• Martin WR. Heroīna atkarības ārstēšana ar naltreksonu. Curr Psychiatr Ther. 1975: 15: 157 – 161. [PubMed]
• Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Morfīna tolerance un fiziskā atkarība no žurkām. Psihofarmakoloģija. 1963: 4: 247 – 260. [PubMed]
• McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Smadzeņu pastiprināšanas mehānismu lokalizācija: intrakraniālas pašpārvaldes un intrakraniālas vietas kondicionēšanas pētījumi. Behav Brain Res. 1999: 101: 129 – 152. [PubMed]
• McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Narkotiku lietošanas regulēšana ar sensibilizāciju un pieradumu. Exp Clin Psychopharmacol. 2005: 13: 163 – 184. [PubMed]
• Mercer ME, Holder MD. Pārtikas alkas, endogēnas opioīdu peptīdi un uztura uzņemšana: pārskats. Apetīte. 1997: 29: 325 – 352. [PubMed]
• Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotīns, kas ievadīts kodolā, palielina sinaptisko dopamīnu, mērot ar in vivo mikrodialīzi. Brain Res. 1989: 478: 365 – 367. [PubMed]
• Miller RJ, Pickel VM. Enkefalīnu imūnhistoķīmiskā izplatība: mijiedarbība ar kateholamīnu saturošām sistēmām. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980: 25: 349 – 359. [PubMed]
• Mogenson GJ, Yang CR. Bāziskā priekšgala ieguldījums limbiskā-motora integrācijā un motivācijas motivēšana darbībai. Adv Exp Med Biol. 1991: 295: 267 – 290. [PubMed]
• Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Faktiskie nāves cēloņi ASV, 2000. Jama. 2004: 291: 1238 – 1245. [PubMed]
• Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Kokaīna pašregulācijas ietekme uz dopamīnu D₂ rēzus pērtiķiem. Sinapse. 1998: 30: 88 – 96. [PubMed]
• Mutschler NH, Miczek KA. Izņemšana no pašapkalpošanās vai nejauša kokaīna iedzeršanas: atšķirības ultraskaņas briesmu vokalizācijās žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
• Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redaktori. Vadlīnijas par narkotiku lietošanas pētījuma terminoloģiju. Nacionālais narkomānijas apkarošanas institūts; Rockville: 1982.
• Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfīns palielina alu uzņemšanu žurkām. Alkohols. 1991: 8: 237 – 240. [PubMed]
• Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sistēmisku nikotīna izraisītu dopamīna izdalīšanos žurku kodolā regulē nikotīnie receptori vēdera apvalka zonā. Sinapse. 1994: 16: 36 – 44. [PubMed]
• Nocjar C, Panksepp J. Hroniska intermitējoša amfetamīna pirmapstrāde veicina turpmāku apetīti izturēšanos pret narkotiku un dabisko atlīdzību: mijiedarbība ar vides mainīgajiem. Behav Brain Res. 2002: 128: 189 – 203. [PubMed]
• O'Brien CP. Pretdrīkstēšanās zāles recidīvu profilaksei: iespējama jauna psihoaktīvo zāļu klase. Es esmu psihiatrija. 2005: 162: 1423 – 1431. [PubMed]
• O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Kondicionēšanas faktori narkotiku lietošanā: vai viņi var izskaidrot piespiedu? J Psychopharmacol. 1998: 12: 15 – 22. [PubMed]
• O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Kondicionēta narkotisko vielu izņemšana no cilvēkiem. Zinātne. 1977: 195: 1000 – 1002. [PubMed]
• Vecie ME. Morfīna iedarbības pastiprināšana kodolā. Brain Res. 1982: 237: 429 – 440. [PubMed]
• Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Tirozīna hidroksilāzes sintēze, olbaltumvielu līmenis, aktivitāte un fosforilācijas stāvoklis hroniski barotām ar žurkām ar hronisku barjeru un nigrostriatāla dopamīna ceļiem. Brain Res. 2006: 1122: 135 – 142. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Pecina S, Berridge KC. Centrālā garšas baudījuma uzlabošana ar intraventrikulāro morfīnu. Neirobioloģija (Bp) 1995: 3: 269 – 280. [PubMed]
• Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Attēlus no vēlmes: ēdiena alkas aktivizēšana fMRI laikā. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
• Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Atvērtu slēgtu roku ierakstu apstiprināšana paaugstinātā labirintā kā trauksmes rādītājs žurkām. J Neurosci metodes. 1985: 14: 149 – 167. [PubMed]
• Petry NM. Vai jāpaplašina atkarību izraisošo uzvedību, iekļaujot tajā patoloģiskās azartspēles? Atkarība. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
• Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktori, kas paredz individuālu neaizsargātību pret amfetamīna pašpārvaldi. Zinātne. 1989: 245: 1511 – 1513. [PubMed]
• Picciotto MR, Corrigall WA. Neironu sistēmas uzvedība, kas saistīta ar nikotīna atkarību: neironu shēmas un molekulārā ģenētika. J Neurosci. 2002: 22: 3338 – 3341. [PubMed]
• Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamīns paaugstina lokomotīves un ekstracelulāro dopamīna paaugstināšanos, galvenokārt žurkām, ko lieto atkārtoti lietojot kokaīnu. J Pharmacol Exp Ther. 1995: 275: 1019 – 1029. [PubMed]
• Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Uzvedības sensibilizācija ar heroīnu, veicot kaņepju pirmapstrādi žurkām. Eur J Pharmacol. 2001: 421: R1 – R3. [PubMed]
• Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Uzvedības izmisums žurkām: jauns modelis, kas ir jutīgs pret antidepresantiem. Eur J Pharmacol. 1978: 47: 379 – 391. [PubMed]
• Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamīna mikrodialīze kodolā accumbens akūtas un hroniskas morfīna, naloksona nogulsnēšanas un klonidīna terapijas laikā. Brain Res. 1991: 566: 348 – 350. [PubMed]
• Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stresa izraisīta krusteniskā sensibilizācija pret kokaīnu: adrenalektomijas un kortikosterona iedarbība pēc īstermiņa un ilgtermiņa atcelšanas. Psihofarmakoloģija (Berl) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
• Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Vienreizējas un atkārtotas morfīna ievadīšanas ietekme uz prodinorfīna sistēmas aktivitāti žurkas kodolā un striatumā. Neirozinātne. 1996: 70: 749 – 754. [PubMed]
• Putnam J, Allhouse JE. Pārtikas patēriņš, cenas un izdevumi, 1970-1997. ASV Lauksaimniecības ministrijas Pārtikas un patērētāju ekonomikas nodaļa, Ekonomikas pētījumu dienests; Vašingtona, DC: 1999.
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ito Mito ó realidad? Pārskatīšana. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a: 3: 2 – 12.
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dienasgrēks uz cukura atkārtoti izdalās dopamīns akmenīšu apvalkā. Neirozinātne. 2005b; 134: 737 – 744. [PubMed]
• Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Uzvedības depresija peldēšanas testā izraisa bifāzisku, ilgstošu izmaiņas acumbens acetilholīna izdalīšanā, daļēji kompensējot acetilkolinesterāzes un muskarīna-1 receptorus. Neirozinātne. 2006: 141: 67 – 76. [PubMed]
• Rada P, Hoebel BG. Ar diazepāmu samazina acetilholīnu un palielina benzodiazepīna izdalīšanās: iespējams mehānisms atkarībai. Eur J Pharmacol. 2005: 508: 131 – 138. [PubMed]
• Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Nikotīna un mekamilamīna izraisītās izdalīšanās ietekme uz ekstracelulāro dopamīnu un acetilholīnu žurku kodolā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
• Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Ar alkoholu ārstētām žurkām naloksons samazina ekstracelulāro dopamīnu un palielina acetilholīnu kodolkrāsās: pierādījumi par opioīdu izdalīšanos. Pharmacol Biochem Behav. 2004: 79: 599 – 605. [PubMed]
• Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanīns hipotalāmā paaugstina dopamīnu un pazemina acetilholīna izdalīšanos kodolā: iespējams mehānisms barošanas uzvedības hipotalāmu uzsākšanai. Brain Res. 1998: 798: 1 – 6. [PubMed]
• Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Sistēmiskais morfīns vienlaikus samazina ekstracelulāro acetilholīnu un palielina dopamīnu brīvi pārvietojošo žurku kodolā. Neirofarmakoloģija. 1991a: 30: 1133 – 1136. [PubMed]
• Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialīze uzvedības stiprināšanas un inhibīcijas pētījumā. In: Westerink BH, Creamers T, redaktori. Mikrodialīzes rokasgrāmata: metodes, pielietojums un perspektīvas. Academic Press; Ņujorka: 2007. lpp. 351 – 375.
• Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialīze pierāda, ka acetilholīns kodolā ir iesaistīts morfīna izdalīšanā un ārstēšanā ar klonidīnu. Brain Res. 1991b; 561: 354 – 356. [PubMed]
• Rada PV, Hoebel BG. D-fenfluramīna un fentermīna supraaditīvā iedarbība uz ekstracelulāro acetilholīnu kodola akumbensā: iespējams mehānisms pārmērīgas barošanas un zāļu lietošanas aizkavēšanai. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 369 – 373. [PubMed]
• Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfīns un naloksons, ip vai lokāli, ietekmē ekstracelulāro acetilholīnu accumbens un prefrontālā garozā. Pharmacol Biochem Behav. 1996: 53: 809 – 816. [PubMed]
• Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetilholīna izdalīšanās ventrālā tegmentālajā apgabalā, izmantojot hipotalāmu pašstimulāciju, ēšanas un dzeršanu. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 375 – 379. [PubMed]
• Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Endogēnā dopamīna un tā metabolītu izdalīšanās no žurkas striatuma, kā konstatēts push-pull perfūzijās: sistemātiski ievadītu zāļu ietekme. Pharm Weekbl Sci. 1983: 5: 153 – 158. [PubMed]
• Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamīna svārstības kodolā accumbens uzturēšanas, izzušanas un intravenozas D-amfetamīna pašregulācijas atjaunošanas laikā. J Neurosci. 1999: 19: 4102 – 4109. [PubMed]
• Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Vai smaga aptaukošanās ir atkarības forma? Pamatojums, klīniskā pieeja un kontrolēta klīniskā izpēte. Cyberpsychol Behav. 2006: 9: 457 – 479. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorētiskā teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
• Rolls ET. Smadzeņu un apetītes pamatā ir smadzeņu mehānismi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006: 361: 1123 – 1136. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Ievērojama mesolimbiskās dopamīna izdalīšanās inhibīcija: kopīga etanola, morfīna, kokaīna un amfetamīna atturēšanās pazīme žurkām. Eur J Pharmacol. 1992: 221: 227 – 234. [PubMed]
• Rufus E. Cukura pievienošana: solis pa solim, lai pārvarētu cukura atkarību. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
• Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fizioloģiskā insulīnija akūtā veidā modulē plazmas leptīnu. Diabēts. 1998: 47: 544 – 549. [PubMed]
• Salamone JD. Striatāla un accumbens dopamīna kompleksās motora un sensorimotora funkcijas: iesaistīšanās instrumentālās uzvedības procesos. Psihofarmakoloģija (Berl) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
• Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Imūnhistoķīmiskā lokalizācija vieglās difūzijas glikozes transportētājiem žurku aizkuņģa dziedzera saliņās. Audu šūna. 1996: 28: 637 – 643. [PubMed]
• Schenk S, Snow S, Horger BA. Iepriekšēja amfetamīna iedarbība, bet ne nikotīns, žurkām izraisa jutīgu reakciju uz kokaīna motorisko aktivitāti. Psihofarmakoloģija (Berl) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
• Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfīns akūti un neatlaidīgi vājina nespecifisko GABA izdalīšanos žurku kodolā. Sinapse. 2001: 42: 87 – 94. [PubMed]
• Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Spontānas un naloksona izdalītas opiātu izdalīšanās anksiogēnas līdzīgas sekas paaugstinātā labirints. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 60: 727 – 731. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Prognozēšanas un atalgojuma nervu substrāts. Zinātne. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
• Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Centrālās nervu sistēmas kontrole pārtikā. Daba. 2000: 404: 661 – 671. [PubMed]
• Sclafani A, Nissenbaum JW. Vai kuņģa izkrāpšana ir barojoša barošana? Am J Physiol. 1985: 248: R387 – 390. [PubMed]
• Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Laika atkarīgas izzušanas uzvedības pārmaiņas un stresa izraisītas zāļu atjaunošanas atjaunošanās pēc izņemšanas no heroīna žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
• Sinclair JD, Senter RJ. Alkohola mazināšanās efekta attīstība žurkām. QJ Stud Alcohol. 1968: 29: 863 – 867. [PubMed]
• Smith GP. Barojoša barošana žurkām ar hroniskām, atgriezeniskām kuņģa fistulām. In: Crawley JN et al., Redaktori. Pašreizējie protokoli Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; Ņujorka: 1998. D.1 – D.6.
• Smith JE, Co C, Lane JD. Limbiskā acetilholīna apgrozījuma rādītāji korelēja ar žurku morfīna meklēšanu. Pharmacol Biochem Behav. 1984: 20: 429 – 442. [PubMed]
• Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Opioīdu peptīdu ietekme uz dopamīna izdalīšanos kodolkrāsās: in vivo mikrodialīzes pētījums. J Neurochem. 1990: 55: 1734 – 1740. [PubMed]
• Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Paaugstināts D3 dopamīna receptoru mRNS žurku smadzeņu dopamīnerģiskajos un dopaminoceptīvajos reģionos, reaģējot uz morfīnu. Brain Res Mol Brain Res. 2003: 111: 74 – 83. [PubMed]
• Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Cukura opiātu līdzīga ietekme uz gēnu ekspresiju žurku smadzeņu atalgojuma zonās. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 124: 134 – 142. [PubMed]
• Stein L. Smadzeņu endorfīni: iespējamie prieka un atalgojuma starpnieki. Neurosci Res Program Bull. 1978: 16: 556 – 563. [PubMed]
• Stein L, Belluzzi JD. Smadzeņu endorfīni: iespējamā loma atalgojuma un atmiņas veidošanā. Fed Proc. 1979: 38: 2468 – 2472. [PubMed]
• Tanda G, Di Chiara G. Dopamīna-mu1 opioīdu saite žurku ventrālajā tegmentum, ko dala garšīgs ēdiens (Fonzies) un nepsihostimulējošas narkotikas. Eur J Neurosci. 1998: 10: 1179 – 1187. [PubMed]
• Teff KL, Elliots SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Uztura fruktoze samazina cirkulējošo insulīnu un leptīnu, mazina ghrelīna pēcprandālu nomākumu un palielina triglicerīdu līmeni sievietēm. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 2963 – 2972. [PubMed]
• Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Augstas saharozes, kas barojas ar tauku uzkrāšanos, ietekme uz vīriešu Wistar žurku. Obes Res. 1996: 4: 561 – 568. [PubMed]
• Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Vienreizējas un atkārtotas morfīna ievadīšanas ietekme uz prodinorfīnu, proenkefalīnu un dopamīna D2 receptoru gēna ekspresiju peles smadzenēs. Neuropeptīdi. 1997: 31: 24 – 28. [PubMed]
• Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Pētījumi par karbakola radīto mitro suņu satricinājumu mehānismu žurkām. Farmakoloģija. 1984: 28: 112 – 120. [PubMed]
• Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfīns maina preproenkefalīna gēna ekspresiju. Brain Res. 1988: 459: 391 – 397. [PubMed]
• Unterwald EM. Opioīdu receptoru regulēšana ar kokaīnu. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 74 – 92. [PubMed]
• Unterwald EM, Ho A, Rubenfelds JM, Kreeks MJ. Uzvedības sensibilizācijas un dopamīna receptoru regulēšanas attīstības gaita kokaīna lietošanas laikā. J Pharmacol Exp Ther. 1994: 270: 1387 – 1396. [PubMed]
• Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokaīna lietošanas biežums ietekmē kokaīna izraisītās receptoru izmaiņas. Brain Res. 2001: 900: 103 – 109. [PubMed]
• Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Opiātu receptoru blokāde ar kodolu samazina intravenozo heroīna atalgojumu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Pēc ilgstošas ​​kokaīna pašpārvaldes narkotiku meklēšana kļūst kompulsīva. Zinātne. 2004: 305: 1017 – 1019. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsīvo narkotiku meklēšanas uzvedības un neironu mehānismi. Eur J Pharmacol. 2005: 526: 77 – 88. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Izmaiņas dopamīnerģiskajā un glutamaterģiskajā transmisijā uzvedības sensibilizācijas inducēšanā un ekspresijā: kritisks preklīnisko pētījumu pārskats. Psihofarmakoloģija (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
• Vezina P. Vidējā smadzeņu dopamīna neironu reaktivitātes un psihomotorisko stimulējošo zāļu pašpārvaldes sensibilizācija. Neurosci Biobehav Rev. 2004, 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
• Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Vides specifiskā krusteniskā sensibilizācija starp morfīna un amfetamīna lokomotorisko aktivitāti. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 581 – 584. [PubMed]
• Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Vidus smadzeņu dopamīna neironu reaktivitātes sensibilizācija veicina amfetamīna meklēšanu. J Neurosci. 2002: 22: 4654 – 4662. [PubMed]
• Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioīdu receptoru signalizācija morfīna sensibilizācijā. Neirozinātne. 2003: 117: 921 – 929. [PubMed]
• Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Gan GLP-1, gan GIP ir insulinotropiski glikozes līmeņos, kas ir pamata un pēcdzemdību periodā, un gandrīz vienlīdzīgi ietekmē maltītes inkretīna efektu veseliem cilvēkiem. Regulēšanas panelis. 2003: 114: 115 – 121. [PubMed]
• Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokaīna atkarība: hipotēze, kas iegūta no PET pētījumiem. J Addict Dis. 1996a: 15: 55 – 71. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Dopamīna receptoru samazināšanās, bet ne dopamīna pārvadātājiem alkoholiķos. Alkohola klīns Exp Res. 1996b; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainu nianses un dopamīns muguras striatumā: kokaīna atkarības mehānisma mehānisms. J Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
• Volkow ND, Wise RA. Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat Neurosci. 2005: 8: 555 – 560. [PubMed]
• Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltreksons alkohola atkarības ārstēšanā. Arch Gen psihiatrija. 1992: 49: 876 – 880. [PubMed]
• Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohola lietošana žurkām morfīna injekciju laikā un pēc tās. Alkohols. 1991: 8: 289 – 292. [PubMed]
• Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Uzturēšanās un plazmas beta endorfīna lietošana bulīmijā. Am J Clin Nutr. 1986: 44: 20 – 23. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Iedarbība ar ēstgribīgiem pārtikas stimuliem ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes. Neuroimage. 2004a: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
• Way EL, Loh HH, Shen FH. Morfīna tolerances un fiziskās atkarības vienlaicīgs kvantitatīvs novērtējums. J Pharmacol Exp Ther. 1969: 167: 1 – 8. [PubMed]
• Weiss F. Vēlmes neirobioloģija, nosacīta atlīdzība un recidīvs. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 9 – 19. [PubMed]
• Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Tetrodotoksīna lietošana, lai raksturotu zāļu pastiprinātu dopamīna izdalīšanos apziņas pētījumos ar smadzeņu dialīzi. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987: 336: 502 – 507. [PubMed]
• Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Cukura atkarības, atsaukšanas un recidīva ietekme uz dzīvnieku veselību. Nutr Neurosci. 2005: 8: 269 – 276. [PubMed]
• Gudrs RA. Nopietnuma neirobioloģija: sekas atkarības izpratnei un ārstēšanai. J Abnorm Psychol. 1988: 97: 118 – 132. [PubMed]
• Gudrs RA. Opiātu atlīdzība: vietas un substrāti. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 129 – 133. [PubMed]
• Gudrs RA. Narkotiku pašpārvalde uzskatāma par nejaušu uzvedību. Apetīte. 1997: 28: 1 – 5. [PubMed]
• Wise RA, Bozarth MA. Smadzeņu atlīdzības shēma: četri ķēdes elementi “vadu” redzamajās sērijās. Brain Res Bull. 1984: 12: 203 – 208. [PubMed]
• Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr. Psihofarmakoloģija (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
• Yeomans JS. Tegmental kolinergo neironu loma dopamīnerģiskajā aktivācijā, antimuskarīna psihozē un šizofrēnijā. Neiropsihofarmakoloģija. 1995: 12: 3 – 16. [PubMed]
• Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohols stimulē dopamīna un serotonīna izdalīšanos kodolā. Alkohols. 1992: 9: 17 – 22. [PubMed]
• Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Asociācija starp depresīvo uzvedību un serotonīna-dopamīna mijiedarbības neesamību kodolkrāsās. Psihofarmakoloģija (Berl) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
• Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Augsta tauku satura uzņemšanu selektīvi pastiprina mu opioīdu receptoru stimulācija kodolā. J Pharmacol Exp Ther. 1998: 285: 908 – 914. [PubMed]
• Zhang M, Kelley AE. Saharīna, sāls un etanola šķīdumu uzņemšana palielinās, ieviešot mu opioīdu agonistu kodolu accumbens. Psihofarmakoloģija (Berl) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Paaugstināts MU opioīdu receptoru saistījums, ko PET konstatē no vīriešiem, kuri ir atkarīgi no kokaīna, ir saistīts ar kokaīna tieksmi. Nat Med. 1996: 2: 1225 – 1229. [PubMed]