Izstāšanās no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgiem ēdieniem izraisa depresīvu uzvedību kompulsīvos ēšanas žurkām (2012)

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Anotācija

Augstas kvalitātes garšīgu pārtikas produktu pieejamība ir galvenais faktors, kas veicina kompulsīvas ēšanas attīstību aptaukošanās un ēšanas traucējumu gadījumā. Ir ierosināts, ka kompulsīvā ēšana var attīstīties kā pašārstēšanās veids, lai mazinātu negatīvo emocionālo stāvokli, kas saistīts ar izņemšanos no ļoti garšīgiem pārtikas produktiem. Šī pētījuma mērķis bija noskaidrot, vai depresīvās uzvedības rašanās iemesls bija atteikšanās no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgiem ēdieniem. Šim nolūkam grupai vīriešu Wistar žurku tika nodrošināta regulāra chow diēta 7 dienas nedēļā (Čau / Čau), bet otrā žurku grupa tika nodrošināta ar 5 dienām nedēļā, kam sekoja 2 dienas piekļuve ļoti garšīgai saharozes diētai (Čau / garšīgs). Pēc 7 nedēļu diētas pārmaiņām tika novērtēta depresīvā uzvedība, pārtraucot lietot ļoti garšīgu uzturu, un pēc tam, kad tika atjaunota piekļuve, izmantojot piespiedu peldēšanas testu, saharozes patēriņa testu un intrakraniālo pašstimulācijas sliekšņa procedūru. Tika konstatēts, ka Čau / garšīgs žurkas, kas izņemtas no ļoti garšīgas diētas, liecināja, ka piespiedu peldēšanas testa laikā saharozes patēriņa testā ir samazinājies kustības laiks un samazinājies saharozes patēriņš, salīdzinot ar kontroles devu. Čau / Čau žurkām. Interesanti, ka piespiedu peldēšanas testā palielinājās nelietojamība, atjaunojot piekļuvi ļoti garšīgajam diētam. Intrakraniālās pašstimulācijas sliekšņa procedūrā nekādas izmaiņas netika novērotas. Šie rezultāti apstiprina hipotēzi, ka depresīvās uzvedības rašanās izraisa izņemšanos no ļoti garšīgiem ēdieniem, un tie arī parāda, ka kompulsīvā ēšana mazina atcelšanas izraisīto negatīvo emocionālo stāvokli.

atslēgvārdi: anhedonija, smadzeņu stimulācijas atlīdzība, depresija, ēšanas traucējumi, pārtikas atkarība, piespiedu peldēšanas tests, žurkas, saharoze

Ievads

Tiek uzskatīts, ka paaugstināta enerģētiski blīvu, ļoti garšīgu pārtikas produktu pieejamība (piemēram, pārtika, kas bagāta ar cukuru un / vai taukiem), kas veicina noteiktu aptaukošanās un ēšanas traucējumu rašanos (). Ļoti garšīgu ēdienu pārēšanās parasti ir raksturīga pārmērīgas, ātras un kompulsīvas pārtikas patēriņa epizodēm īsā laika periodā (; ; ; ). Ņemot vērā kultivēšanas normas, kas saistītas ar plānumu vai veselību, pārēšanās gadījumiem parasti seko diēta un ierobežojumi „drošiem” pārtikas produktiem. Savukārt uztura ierobežošana nodrošina apetīti apetītākiem garšīgiem ēdieniem un veicina „aizliegto pārtikas produktu” nākamo sasilšanu. Tādēļ sistemātiska dažādu pārtikas produktu maiņa ar pārtiku rada sevis pastāvīgu apburto loku patēriņa ierobežošanas / ierobežošanas modelī.; ; ; ).

Šis cikliskā patēriņa modelis ir radījis jautājumu par to, vai var pastāvēt „pārtikas atkarība” (; ). Aptaukošanās un ēšanas traucējumi, piemēram, atkarība no narkotikām, ir ierosināti kā hroniski recidivējoši apstākļi ar mainīgiem abstinences periodiem un recidīviem no ļoti garšīgiem pārtikas produktiem, kas turpinās, neraugoties uz negatīvām sekām. Daudzas analoģijas ir konstatētas starp narkotiku atkarību un kompulsīvām ēšanas tendencēm aptaukošanās un ēšanas traucējumiem, tostarp kontroles zaudēšanu par narkotikām / pārtiku, nespēju pārtraukt narkotiku lietošanu / pārēšanās, neskatoties uz zināšanām par nelabvēlīgām sekām, stresu un disforiju, mēģinot atturēties no zāles / pārtika (; ; ; ).

Pāreja no pozitīva uz negatīvu pastiprināšanu ir hipotēze, ka tā būs atbildīga par pāreju no ikdienas narkotiku lietošanas atkarībai no narkomānijas. (; ). Atkarības stadijā tiek uzskatīts, ka garastāvokli un kompulsīvo narkotiku lietošanu uztur negatīvs emocionālais stāvoklis un disforija, kas saistīta ar abstinenci (piemēram, atsaukšana). Tāpat ir ierosināts, ka kompulsīvā ēšana var būt kā pašārstēšanās veids, lai mazinātu negatīvo emocionālo stāvokli, kas saistīts ar izņemšanos no ļoti garšīgiem pārtikas produktiem (, ; ). Tad atturēšanās no ļoti garšīgiem pārtikas produktiem var būt atbildīga par atcelšanas sindroma rašanos, ko raksturo disforija, trauksme un anhedonija, kas savukārt var novest pie recidīva un ēšanas.

Šajā kontekstā nesen tika pierādīts, ka hroniska, periodiska piekļuve ļoti garšīgiem pārtikas produktiem izraisa ne tikai ļoti garšīgas diētas hiperfagiju, bet arī atkarību izraisošu uzvedību, kas ietver hipofagiju, motivācijas deficītu, lai iegūtu mazāk garšīgu pārtiku, un anksiģiski līdzīga uzvedība (, , ). Tomēr, vai negatīvais emocionālais stāvoklis, kas novērots, kad tiek izņemts ļoti garšīgs uzturs, ietver arī depresīvu uzvedību, vēl nav zināms. Tāpēc šī pētījuma mērķis bija noskaidrot, vai pēc hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgi uztura iegādei rodas depresijas līdzīga uzvedība. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs novērtējām i) nemobilitātes parādīšanos, izmantojot piespiedu peldēšanas testu, (ii) anhedoniski līdzīgu uzvedību, mērot saharozes šķīduma patēriņu, un (iii) smadzeņu atlīdzības deficītu, mērot intrakraniālo slieksni pašstimulācija (ICSS), žurkām, kas cirkulē diētas laikā, gan izceļojot no ļoti garšīgas diētas, gan atjaunojot to.

Metodes

Priekšmeti

Vīriešu Wistar žurkas, kas sver 180 – 230 g un 41 – 47 dienas pēc ierašanās (Charles River, Wilmington, Massachusetts, ASV), 27 h laikā tika ievietotas dubultā vietā ar plastikāta sprostiem (48 × 20 × 12 cm). apgrieztā apgaismojuma cikls (izgaismojas pie 9: 00 am), ar AAALAC apstiprinātu mitruma kontrolētu (60%) un temperatūras kontrolētu (22 ° C) vivariju. Žurkas varēja izmantot kukurūzas čau (Harlan Teklad LM-485 Diēta 7012; 65% kcal ogļhidrāts, 13% tauki, 21% proteīns, metabolizējama enerģija 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, ASV) un brīva piekļuve ūdeni, ja vien nav norādīts citādi. Šajā pētījumā izmantotās procedūras ir ievērotas Valsts veselības institūtos Laboratorijas dzīvnieku kopšanas un lietošanas rokasgrāmata (NIH publikācijas numurs 85-23, pārskatīts 1996) un Laboratorijas dzīvnieku aprūpes principi un to apstiprināja Bostonas Universitātes Medicīnas Campus institucionālo dzīvnieku aprūpes un lietošanas komiteja (IACUC).

Brīvas piekļuves garšīgs uztura maiņa

Brīvās piekļuves garšīgās diētas maiņa tika veikta, kā aprakstīts iepriekš (, , ). Īsumā, pēc aklimatizācijas, žurkām tika iedalītas divās grupās, kas atbilst iepriekšējai 3 – 4 dienai, lai ņemtu vērā ēdienu uzņemšanu, ķermeņa svaru un barības efektivitāti. Vienai grupai tika nodrošināta brīva piekļuve chow diētai (Chow) 7 dienām nedēļā (Čau / Čau- šīs grupas kontroles grupa) un otrai grupai tika nodrošināta brīva piekļuve govs 5 dienām nedēļā, kam sekoja 2 dienas bez maksas piekļūt ļoti garšīgai, šokolādes aromātu, augstas saharozes diētai (garšīgs; Čau / garšīgs). Visi uzvedības testi tika veikti ar žurkām, kas vismaz ceturtās nedēļās bija diētas ciklā. "Chow" diēta bija iepriekš aprakstītā kukurūzas gaļa no Harlanas, bet garšīgs uzturs bija uztura ziņā pilnīgs, šokolādes aromāts, augsta saharoze (7% kcal), uz AIN-50A balstīta diēta, kas ir salīdzināma makroelementos. proporcijas un enerģijas blīvums uz chow diētu [šokolādes aromāts ar formulu 76TUL: 5% kcal ogļhidrāts, 66.7% tauki, 12.7% proteīns, metabolizējama enerģija 20.6 kcal / 344 g; TestDiet, Ričmonda, Indiāna, ASV; kā 100mg precīzijas pārtikas granulas, lai palielinātu tās \ t; )]. Īsumā, visas 5 dienas (tikai čau) un pēdējās 2 dienas (čau vai garšīgs saskaņā ar eksperimentālo grupu) visos eksperimentos tiek minētas kā C un P fāzes. Uzturs nekad nav bijis vienlaicīgi pieejams. Relatīvās diētas preferences, kas aprēķinātas kā pirmās diētas dienas devas (kcal) procentuālais daudzums attiecībā pret otro diētu, bija šādas: 5TUL šokolādes uzturs (cukurs aromāts) pret Harlan LM-485 čau (M± SEM priekšroka 90.7 ± 3.6%), kas publicēta iepriekš (). Barības efektivitāte tika aprēķināta kā mg ķermeņa svara / kcal enerģijas patēriņa ().

Piespiedu peldēšanas tests

Piespiedu peldēšanas tests tika pielāgots no testā aprakstītā testa  un , izmantojot lielāku diametru cilindru un dziļāku ūdeni, lai palielinātu jutību, kā aprakstīts iepriekš (; ; ). Gaismā žurkas (n= 19) tika atsevišķi ievietoti divos caurspīdīgos polipropilēna cilindros (38 cm augstums, 27 cm diametrs), kas tika atdalīti ar necaurspīdīgu ekrānu. Cilindros bija 23 – 25 ° C, 24 cm dziļš ūdens. Šajā dziļumā žurkas nespēj sevi atbalstīt, stāvot (; ). Ūdens tika mainīts starp priekšmetiem. Tika veiktas divas peldēšanas sesijas: sākotnējais 15 min minūte, kam sekoja 24 h vēlāk ar 5 min testu. Pēc katras peldēšanas sesijas žurkas tika izņemtas no baloniem, žāvētas, ievietotas apsildāmās būros 10 min, un pēc tam atgriezās mājās. Testa sesijas tika ierakstītas videomateriālā un vēlāk iegūtas manuāli, izmantojot taimeri; tika noteikts laiks, kas pavadīts nekustīgajā, peldēšanas un kāpšanas laikā. Čau / garšīgs 7 nedēļas, kā aprakstīts iepriekš, žurkas tika diētas. 8th cikla nedēļā Čau / garšīgs žurkām tika veikta C vai P fāzes laikā Čau / Čau žurkām, kas vienlaikus tiek pārbaudītas starp priekšmetiem. 15 min minūti tika veikta 1 dienā pēc slēdžiem (P → C vai C → P), bet 5 min testu veica vēlāk 24 h. Čau / Čau kontroles žurkas tika pārbaudītas vienlaicīgi starp pacientiem. Attiecīgais uzturs bija brīvi pieejams līdz testēšanas laikam. Piespiedu peldēšanas testa laikā žurkas bija aptuveni 4 mēneši.

Saharozes patēriņa tests

Saharozes patēriņa tests tika pielāgots no . Žurkas no ICSS pētījuma (n= 15, persona tika noņemta no pētījuma vietas preferences dēļ) tika pakļauta 0.8% saharozes šķīdumam ar pārtiku, ūdeni un saldo šķīdumu, kas brīvi pieejams viņu mājas būrī vismaz 1 nedēļā, lai iepazītos ar saldo dzērienu. . Iepriekšējā iedarbība notika diētas maiņas laikā un tika izmantota, lai apietu neofobijas dēļ iespējamo jaunās garšas novēršanu (). Saharozes un ūdens pudeļu atrašanās vietas katru dienu tika nomainītas, lai novērstu vietu izvēli. Gan P, gan C fāzes pirmajā dienā žurkām tika atļauts tukšā cikla laikā dzert 0.8% saharozes šķīdumu, kas tika piegādāts viņu mājas būrī 1 h. Saharozes patēriņš tika novērtēts gan C, gan P fāzēs tajos pašos dzīvniekos, izmantojot dizainu. Saharozes uzņemšana tika mērīta kā ml / kg ķermeņa masas.

Intrakraniālā pašstimulācija

Elektrodu izvietošanas operācijas

Pēc aklimatizācijas žurkām (n= 16) tika veikta vienpusēja 0.125mm diametra bipolārā nerūsējošā tērauda elektroda (MS303 / 3-B / SPC, garums 10.5mm; Plastmasa One, Roanoke, Virginia, ASV) vienpusēja implantācija kreisajā vai labajā mediālās priekšējās smadzeņu saišķos. sānu hipotalāmu, izmantojot šādas koordinātas: AP - 0.5mm no bregmas, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm no galvaskausa ar incisera stieņu komplektu 5.0mm virs interaurālās līnijas, saskaņā ar atlantu. . Četras nerūsējošā tērauda juveliera skrūves tika piestiprinātas pie žurka galvaskausa ap elektrodu. Zobu restaurācijas aizpildītais sveķis (Henry Schein Inc., Melville, Ņujorka, ASV) un akrila cements tika uzklāti, veidojot pamatni, kas stingri nostiprināja elektrodu. Ķirurģijā tika veikta anestēzija žurkām (izoflurāns, 2-3% skābeklī) un tās nodrošināšana Kopf Instruments stereotaksiskajā rāmī (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornija, ASV; ). Pacientiem tika atļauts atveseļoties no operācijas vismaz 7 dienas pirms ICSS apmācības uzsākšanas.

Aparatūra

ICSS apmācība un testēšana notika skaidriem polikarbonāta / alumīnija moduļu darba kameru testos, kas pārklāti ar atsevišķiem skaņu mazinošiem un ventilētiem vides kamerām (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, ASV).; ). Katrai kamerai bija režģa grīda un sānu sienā bija izvelkams svira (, ). Objekti tika pieslēgti pie elektriskās stimulācijas shēmas ar bipolāriem vadiem (Plastics One) un zelta kontakta pagriežamajiem komutatoriem (Plastics One). Lai nodrošinātu smadzeņu elektrisko stimulāciju, tika izmantoti pastāvīgi pašreizējie kvadrātveida viļņu stimulatori (Med Associates). Visas programmēšanas funkcijas tika kontrolētas ar datoru ar 10-ms izšķirtspēju.

Intrakraniālā pašstimulācijas sliekšņa procedūra

Pēc atveseļošanās no operācijas smadzeņu stimulācijas atalgojuma sliekšņi tika noteikti, izmantojot ātruma neatkarīgu diskrēta izmēģinājuma strāvas intensitātes procedūru, ko sākotnēji izstrādāja Kornetsky un kolēģi (; ; ) un detalizēti aprakstīts , ). Lai iegūtu 1-ms vilcienus ar elektrisko stimulāciju, žurkas tika apmācītas, lai piespiestu fiksētu attiecību (FR) 500 stiprinājuma grafiku. Katrs stimuls sastāvēja no 500-ms vilciena ar impulsa platumu 0.2 ms un 0.2 ms aizturi starp pozitīvajiem un negatīvajiem impulsiem. Visām žurkām vispirms tika veikta 50 Hz frekvence, un, ja pašreizējais līmenis, ar kādu viņi reaģēja, bija zemāks par 80 vai lielāks par 120 μA un nestabils, tad katram dzīvniekam frekvences tika individuāli pielāgotas, lai sasniegtu vēlamo strāvas diapazonu un saglabātu nemainīgu. visu eksperimentālo procedūru (). Kad tika konstatēta stabila FR1 operanta reakcija uz elektrisko stimulu, ICSS sliekšņi tika novērtēti, izmantojot šādu procedūru. Katra pētījuma sākumā žurkas saņēma nekontrolējošu stimulu (S1), pēc tam 7.5 ierobežotā laika posmā viņiem bija iespēja piespiest presi, kā rezultātā tika piegādāts kontingenta stimuls (S2), kas bija identisks iepriekšējo S1. 7.5 – 22.5 s (vidējais 15 s) laiks, kas pagājis starp S2 piegādi un nākamā S1 piegādi. Ja atbilde netika novērsta, šis laika periods sākās atbildes sniegšanai paredzētā 7.5 perioda beigās. Šie laika periodi tika randomizēti, lai dzīvnieki nevarētu paredzēt nākamo S1 piegādi. A'trial 'sastāvēja no piecām S1 prezentācijām ar fiksētu strāvas intensitāti (μA). Trīs vai vairākas atbildes uz šo intensitāti tika novērtētas kā plus (+) šim izmēģinājumam, bet divas vai mazāk atbildes tika novērtētas kā mīnuss (-) šim izmēģinājumam. Ja pirmajam izmēģinājumam dzīvnieks ieguva (+), otrais pētījums sākās ar intensitāti 5 μA zemāks par pirmo. Strāvas intensitāte turpināja samazināties par tādu pašu fiksēto intensitāti, līdz dzīvnieks ieguva (-) divus secīgus izmēģinājumus. Kad tas notika, pašreizējā intensitāte otrajā pētījumā, kurā tika iegūts (-) rezultāts, tika atkārtota un pašreizējā intensitāte tika palielināta ar 5 μA katram izmēģinājumam, līdz dzīvnieks ieguva (+) divus secīgus izmēģinājumus. Katra augošā vai lejupejošā strāvas intensitātes kopa tika definēta kā “kolonna”, un katrai sesijai tika veiktas sešas mainīgas dilstošā / augšupejošās kolonnas. Intensitāte viduspunktā starp (+) un (-) tika definēta kā kolonnas slieksnis. Katras sesijas slieksnis tika aprēķināts kā pēdējo četru kolonnu sliekšņu vidējais lielums; tāpēc pirmās un otrās slejas sliekšņi tika izslēgti. Atalgojuma sliekšņa pieaugums liecināja, ka stimulēšanas intensitāte, kas iepriekš tika uztverta kā pastiprināšana, vairs netika uztverta kā atalgojums, atspoguļojot atalgojuma funkcijas samazināšanos un ierosinot depresīvu valsti. Savukārt atalgojuma sliekšņa pazemināšana atspoguļoja paaugstinātu atalgojuma funkciju ().

Lai atturētu personu no atbildes reakcijas starpprocedūras intervāla laikā, jebkura reakcija šajā periodā atlika S1 sākumu papildu 22.5 s (laika posms, kas pārsniedza vai bija vienāds ar sākotnējo nejaušā starpprocesa intervāla ilgumu) ). Šīs “sodītās” atbildes tika reģistrētas kā laika iztrūkuma atbildes un atspoguļoja impulsu līdzīgu reakcijas aizliegumu. Pārmērīgas sviras reakcijas 2 s pēc sākotnējās atbildes nebija nekādas sekas un tika reģistrētas kā klasteru atbildes.

Atbildes latentums tika definēts kā laiks starp S1 piegādi un dzīvnieka reakciju uz sviras. Katras testa sesijas vidējā atbildes latentuma pakāpe tika definēta kā vidējais reakcijas latentums visiem izmēģinājumiem, kuriem dzīvnieks atbildēja. Pēc atveseļošanās no operācijas žurkas katru dienu tika apmācītas ICSS procedūrā 2 h pēc diētas maiņas. Pēc sliekšņa stabilizēšanas žurkām tika veikta diēta. Ņemot vērā diētas maiņas ilgumu (7 nedēļas), dzīvnieki tika pārbaudīti tikai reizi nedēļā, lai izvairītos no elektroda implanta zuduma. Žurkām tika dota iespēja pārkvalificēties katru dienu diētas cikla 7th nedēļā, un beidzot tās tika pārbaudītas katru dienu 8, 9 un 10 nedēļas laikā no diētas cikla procedūras.

Statistiskā analīze

Neizturība, peldēšana un kāpšanas laiks piespiedu peldēšanas testā pirmā un otrā testa dienā tika analizēti, izmantojot vienvirziena dispersijas analīzes (ANOVAs), ar uztura stāvokli kā starppersonu faktoru. Analizējot nelietojamības laika gaitu, tika izmantoti divvirzienu ANOVA ar uztura stāvokli kā starpnozaru faktoru un laika intervālu kā subjektiem. Saharozes patēriņu analizēja, izmantojot divvirzienu ANOVA ar uztura grafiku kā starpnozaru faktoru un fāzi kā subjekta faktoru. Plānotie Bonferroni labojumi tTesti tika izmantoti, lai salīdzinātu Ckā / Chow un Čau / garšīgs divās fāzēs, ar nozīmīguma pakāpi P vērtība ir mazāka par 0.025. Ikdienas ICSS sliekšņi un atbildes reakcijas latentumi tika vidēji aprēķināti katrā fāzē 8, 9 un 10 nedēļās. Tos analizēja, izmantojot trīsceļu jauktas ANOVA ar uztura grafiku kā starp-subjektu faktoru un nedēļu un fāzi kā subjekta faktorus. Izmantotās programmatūras / grafikas pakotnes bija Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Čikāga, Ilinoisa, ASV), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornija, ASV), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, ASV) ), PASW Statistika 18.0 (SPSS Inc., Čikāga, Ilinoisa, ASV) un G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

rezultāti

Garšīgas diētas pārmaiņu ietekme uz kustības laiku piespiedu peldēšanas testā

Kā parādīts 1a, Ēdamais/Garšīgs žurkām, kas izņemtas no hroniskas, periodiskas piekļuves garšīgiem ēdieniem, bija palielinājies neierobežošanās laiks gan 15 min.F(2,16) = 4.37, P<0.05] un 5 minūšu tests [F(2,16) = 3.78, P<0.05], salīdzinot ar Čau / Čau žurkām. Pārtikas izņemto žurku imobilitātes laika pieaugums bija ~ 97% pretestācijas sesijā un ~ 187% testa sesijā, salīdzinot ar kontroles žurkām. Interesanti, ka Čau / garšīgs žurkām, testējot, kad tika piedāvāts garšīgs uzturs (P fāze), tas neatšķīrās no kontroles Čau / Čau žurkām 15 min minūti vai 5 min testā. Tā kā piespiedu peldēšanas testu nevar atkārtot ar tiem pašiem dzīvniekiem, tika izmantots starpdisciplīnu dizains. Tomēr, ņemot vērā mazo izlases lielumu Čau / Čau pētījuma priekšmetiem (n= 19, efekta lielums = 0.4, α varbūtības kļūda = 0.05, jauda = 0.4), Čau / Čau dzīvnieki, kas tika pārbaudīti divās fāzēs, tika apvienoti vienā grupā, jo tie nebija statistiski atšķirīgi. Lai pabeigtu pilnību, piespiedu peldēšanas testa nelabilitātes dati, kas analizēti C un P fāzēs visām grupām, bija šādi (vidējais ± SEM): pretest C fāze 107.8 ± 16.4 pret 323.3 ± 33.3, pretest P fāze 201.1 ± 33.5 pret 180.4 ± 61.5; testa C fāze 23.8 ± 14.7 pret 101.2 ± 19.1, testa P fāze 42.9 ± 4.8 pret 61.0 ± 17.1, Čau / Čau un Čau / garšīgs, attiecīgi. Turklāt divvirzienu ANOVAs, kas tika veiktas nemobilitātes laikmetos, kas atrodas testēšanas 15min vai 5 min laikā, parādīja nozīmīgu diētas grafika ietekmi [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; pārbaude: F(2,16) = 3.78, P<0.05] un laika [priekšpārbaude: F(4,64) = 18.55, P<0.001; pārbaude: F(4,64) = 15.44, P<0.001], taču laika × diētas grafika mijiedarbība nebija nozīmīga [iepriekšējs tests: F(8,64) = 1.06, NS; pārbaude: F(8,64) = 0.97, NS].

Fig. 1 

Hroniskas, neregulāras piekļuves ietekme uz ļoti garšīgu uzturu uz kustību traucējumiem, kas novērtēta, izmantojot piespiedu peldēšanas testu Wistar žurkām (vidējais ± SEM: n = 19), 15 min minūti (kreisais panelis) un 5 min testu (labais panelis). *Čau / garšīgs (C fāze) ...

Nozīmīga ietekme uz peldēšanas laiku tika novērota arī abos priekšnosacījumos [F(2,16) = 4.50, P<0.05] un testa sesija [F(2,16) = 5.27, P<0.02], ar garšīgu pārtiku Čau / garšīgs žurkas peldēja ~ 22 un ~ 27% mazāk nekā. \ t Čau / Čau žurku laikā (attiecīgi dati nav parādīti). Atkal, peldēšanas laiks Čau / garšīgs žurkas, kuras tika pārbaudītas P fāzes laikā, neatšķīrās no kontroles Čau / Čau žurkām katrā no sesijām. Kāpšanas laiks grupās neatšķīrās ne pretestībā [F(2,16) = 0.52, NS] vai testa sesija [F(2,16) = 3.13, NS] (dati nav parādīti). Testa laikā starp grupām nebija atšķirības ķermeņa masā [vidējais ± SEM: 558 ± 26.8 vs 519 ± 21.8 pret 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Čau / Čau vs Čau / garšīgs P fāzē pret Čau / garšīgs C fāzē].

Garšas diētas pārmaiņu ietekme uz saharozes patēriņa testu

Kā parādīts Fig. 2žurkām, kas izņemtas no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgajam diētam, samazinājās saharozes patēriņš salīdzinājumā ar Čau / Čau žurkas, kas tika nepārtraukti barotas standarta ēdienkartē [ F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fāze: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Diētas grafiks × fāze: F(1,13) = 0.084, NS]. Patiešām, Bonferroni laboja t-tests parādīja, ka pirmajā dienā pēc izņemšanas no šokolādes aromātu (C fāze), Čau / garšīgs žurkām, salīdzinot ar. \ t Čau / Čau žurkām. Saharozes patēriņš. \ T Čau / garšīgs žurkas, kas izņemtas no ļoti garšīgas diētas, samazinājās par vairāk nekā 50% salīdzinājumā ar Čau / Čau žurkām. P fāzes laikā bija tendence samazināt saharozes patēriņu; tomēr šī tendence nebija statistiski nozīmīga. Testa laikā absolūtā ķermeņa svara atšķirības starp grupām nebija nozīmīgas (vidējais ± SEM: 575 ± 28.4 pret 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Čau / Čau vs Čau / garšīgs, attiecīgi).

Fig. 2 

Hroniskas un periodiskas piekļuves ietekme uz ļoti garšīgu uzturu saharozes patēriņam Wistar žurkām (vidējais ± SEM: n= 15). *Čau / garšīgs atšķiras no Čau / Čau, P<0.05 (Bonferroni koriģēts t-pārbaude).

Garšīgas diētas pārmaiņu ietekme uz intrakraniālo pašstimulācijas slieksni

ICSS slieksnis. \ T Čau / Čau un Čau / garšīgs grupas tika analizētas izņemšanas fāzes (C) un atjaunojošās piekļuves fāzes (P) laikā trīs nedēļas pēc kārtas (8, 9 un 10). Kā norādīts trīsceļu ANOVA un parādīts Fig. 3nepārtraukta piekļuve ļoti garšīgajam diētam būtiski neietekmēja ICSS slieksni [Diēta grafiks: F(1,14) = 0.05, NS; Diēta grafiks × fāze: F(1,14) = 1.58, NS; Diēta grafiks × nedēļa: F(2,28) = 0.29, NS; Diēta grafiks × fāze × nedēļa: F(2,28) = 0.24, NS]. Tajā pašā laikā ļoti garšīgs uztura maiņa neietekmēja latentuma reakciju [Diēta grafiks: F(1,14) = 0.54, NS; Diēta grafiks × fāze: F(1,14) = 2.39, NS; Diēta grafiks × nedēļa: F(2,28) = 2.61, NS; Diēta grafiks × fāze × nedēļa: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabula 1). Testa laikā absolūtā ķermeņa svara atšķirības starp grupām nebija nozīmīgas [vidējais ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Čau / Čau vs Čau / garšīgs, attiecīgi].

Fig. 3 

Hroniskas, neregulāras piekļuves ietekme uz ļoti garšīgu uzturu smadzeņu atlīdzības funkcijā novērtē intrakraniālo pašstimulācijas sliekšņu mērījumus (procentuālās izmaiņas no kontroles) Čau / Čau) Wistar žurkām (vidējais ± SEM: n= 16).
Tabula 1 

Hroniskas, periodiskas piekļuves ietekme uz ļoti garšīgu uzturu pēc latentuma reakcijas novērtēta, izmantojot intrakraniālu pašstimulācijas procedūru Wistar žurkām (vidējais ± SEM: n= 16)

diskusija

Šā pētījuma rezultāti liecina, ka izņemšanās no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgiem ēdieniem izraisa pastiprinātu neobligātību piespiedu peldēšanas testā. Turklāt, cikls Čau / garšīgs žurkām parādījās anhedoniska līdzīga uzvedība, ko apliecina pazīstama 0.8% saharozes šķīduma patēriņa samazināšanās. Interesanti, ka īslaicīga, paplašināta piekļuve ļoti garšīgiem ēdieniem nepalielināja ICSS paradigmas atalgojuma slieksni, kas tiktu interpretēta kā smadzeņu atlīdzības sistēmas disfunkcija.

Pēc ļoti garšīgas diētas noņemšanas cikliski žurkas parādīja, ka piespiedu peldēšanas testā palielinājās nemobilitāte. Tikpat svarīgi ir arī mobilitātes laiks Čau / garšīgs žurkas atgriezās pie kontroles līmeņa pēc tam, kad tika atjaunota piekļuve cukura diētai. Ļoti garšīgas pārtikas paradoksālā terapeitiskā vērtība, kas novērota piespiedu peldēšanas testā, saskan ar augsta tauku satura diētas aizsargājošo iedarbību pret depresīvo uzvedības fenotipu, ko izraisa agrīna dzīves stress vai hronisks stress (, , ; ). Patiešām, ir pierādīts, ka garšīgs, augsts tauku saturs ir uzlabojis paaugstinātu kustību, ko izraisa mātes atdalīšana un neārstēšana (, , ). Turklāt pelēm, kuras baroja ar augstu tauku saturu, tika aizsargātas pret depresijas līdzīgu iedarbību, ko izraisīja neparedzams hronisks psihosociālais stress (). Alternatīva interpretācija, ko palielina neobilitātes laiks Čau / garšīgs žurkām varētu būt labākas peldošas spējas rezultāts, jo palielināts ķermeņa svars var tikt izslēgts, jo abas grupas ķermeņa svarā būtiski neatšķīrās (, ). Būs vajadzīgi papildu pētījumi, lai noskaidrotu, cik nedēļas velosipēdu ir nepieciešamas, lai attīstītu depresijas līdzīgu un / vai trauksmi līdzīgu uzvedību pēc pārtraukuma piekļūt ļoti garšīgiem ēdieniem, kā arī cik ilgi nepareiza uzvedība turpinās pēc pārejas uz mazāk ieteicama regulāra čauļu diēta.

Ir zināms, ka piespiedu peldēšanas testam ir laba paredzamība, jo tā atklāj klīniski lietotus antidepresantus droši (). Tomēr nemierīguma aprakstīšana piespiedu peldēšanas testā kā ar depresiju saistītais pasākums joprojām ir ļoti pretrunīgs. Gadu gaitā ir bijuši daudzi paskaidrojumi un teorijas par kustības reakcijas nozīmi piespiedu peldēšanas testā. Imobilitāte piespiedu peldēšanas testā tiek plaši interpretēta kā pasīva uzvedība un negatīvas noskaņas uzvedības korelācija (; ). Necietība piespiedu peldēšanas testā ir interpretēta kā nespēja vai nevēlēšanās uzturēt piepūli, nevis vispārēja hipoaktivitāte (); šī nevēlēšanās korelē ar klīniskajiem konstatējumiem, ka depresijas pacientiem ir izteikti psihomotoriski traucējumi testos, kuriem nepieciešami ilgstoši izdevumi, tādējādi piešķirot šim testam noteiktu konstrukcijas derīgumu.). Lai gan piespiedu peldēšanas testā jāievēro piesardzība, lai izvairītos no uzvedības nolasīšanas pārmērīgas pārvēršanas, ir jāatzīmē arī tas, ka vairāki faktori, tostarp ģenētiskā nosliece, izraisa lielāku nemainīgumu peldēšanas testā.), stresa sekas (; ; ), izmaiņas pārtikā () un akūta zāļu izņemšana no \ t). Daudzi no šiem faktoriem arī ietekmē vai izmaina cilvēku depresijas gaitu. Tāpēc piespiedu peldēšanas tests, šķiet, mēra uz depresiju attiecināmu uzvedības dimensiju un ir pievilcīgs modelis, lai novērtētu ar depresiju saistītus faktorus dzīvniekiem.

Mēs parādījām, ka žurkām ar periodisku piekļuvi ļoti garšīgiem ēdieniem ir samazinājies saharozes šķīduma patēriņš. Saharoze ir dabisks pastiprinātājs; tāpēc ir ierosināts samazināt saharozes šķīduma patēriņu vai priekšroku tam, lai atspoguļotu mazāku jutīgumu pret atlīdzību un, vispārīgāk, anhedoniju (; ; ). Nozīmīgs diskusiju punkts ir saistīts ar pretintensīvo ietekmi uz saharozes patēriņu, kas novērota, kad žurkas tika izņemtas no salda, garšīga diēta. Var sagaidīt, ka žurkas, kas atturējās no cukura diētas, saharozes atņemšanas efekta dēļ palielinātu, nevis samazinātu saharozes šķīduma uzņemšanu. Tomēr risinājumam, ko izmantoja anhedonijas novērtēšanai šajā pētījumā, bija ļoti zems saharozes (0.8%) procentuālais daudzums, kā tas ir raksturīgs šāda veida pētījumiem (; ; ), bet nepārprotami iebilst pret ļoti garšīgo diētu, kurā bija ļoti liels saharozes procentuālais daudzums (~ 50%). Līdz ar to abi degustatori acīmredzami nebija vienlīdz atalgoti.

Saharozes patēriņš. \ T Čau / Čau un Čau / garšīgs grupām bija tendence atšķirties kā fāzes funkcija, kā to apliecina spēcīga tendence (\ tP= 0.08) par uztura grafika un fāzes faktoru mijiedarbību. Post-hoc salīdzinājumi parādīja, ka grupas atšķiras tikai C fāzē, bet ne P fāzē, kas liecināja, ka atjaunotā piekļuve ļoti garšīgajam diētam var mazināt anhedonisko uzvedību, kas ir līdzīga tam, kas tika novērots piespiedu peldēšanas testā . Šie rezultāti saskan ar komforta pārtikas produktu, piemēram, augsta tauku satura diētu, ziņoto spēju mainīt mātes atdalīšanas izraisīto anhedoniju, ko mēra kā saharozes šķīduma preferences samazinājumu. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka, tā kā tika konstatēta tikai nenozīmīga mijiedarbība starp abiem faktoriem, varētu arī apgalvot, ka 0.8% saharozes patēriņa vispārējais samazinājums, kas novērots līdz šim. Čau / garšīgs grupa var būt atkarīga no jutekļu adaptācijas, hedoniska pieraduma vai negatīva hedoniska kontrasta, jo pastāv hroniska 50% saharozes diēta.

Šā pētījuma rezultāti apstiprina hipotēzi, ka hroniska intermitējoša piekļuve ļoti garšīgiem pārtikas produktiem ir atbildīga par negatīvas emocionālas ietekmes rašanos un ka atjaunotai piekļuvei tai ir iespēja mazināt atcelšanu izraisītu negatīvu afektīvu (, , ; ), kas ir analoģisks tam, kas ir hipotēze narkotiku atkarības attīstībai (\ t; ). Ļoti plaši pierādīts, ka vardarbības izņemšana no narkotikām ir saistīta ar depresīvo uzvedību, ko mēra kā palielinātu uzvedības izmisumu piespiedu peldēšanas testā, samazinātu saharozes patēriņu vai samazinātu smadzeņu atalgojuma funkciju ICSS. Patiešām, pastiprināta imobilizācija piespiedu peldēšanas testā ir pierādīta nikotīna lietošanas laikā (\ t; ; ), etanols (; ; ), kokaīns (; ; ), amfetamīns (), MDMA (; ), opiāti (; ) un fenciklidīnu (PCP) (). Turklāt ir daudz pierādījumu, kas liecina, ka hroniska ārstēšana ar narkotikām, tostarp amfetamīnu (\ t; ), nikotīns () un kannabinoīdi (; ) var atsaukt anhedoniju, ko nosaka, samazinot saharozes / saharīna patēriņu. Turklāt atteikšanās no ļaunprātīgas narkotiku lietošanas izraisa spontānu IKP sliekšņa pieaugumu, kas ir amfetamīna kopīgs efekts (), kokaīns (), alkohols (), THC () un nikotīnu (). ICSS sliekšņa paaugstināšanās ir novērota arī tad, ja opiātu un nikotīna atkarības gadījumā izdalīšanās notiek farmakoloģiski.; ; ). Nogulsnēta izņemšana ir procedūra, kurā antagonistu lieto, lai bloķētu pastiprinošās zāles aktīvo darbību receptoru mērķos. Šī procedūra izraisa atsaukšanas laiku eksperimentālajā kontrolē un ir efektīvs līdzeklis, lai izpētītu atkarības procesus, kad spontānu izstāšanos ir grūti izmērīt vai iegūt.

Pārsteidzoši, ka šajā pētījumā nepārtraukta piekļuve ļoti garšīgai diētai neietekmēja ICSS slieksni. Piekļuves saldu vai garšīgu garšu ietekmei uz smadzeņu atalgojuma funkciju nav plaši pētīta, un esošie konstatējumi ir kontrastējoši.  parādīja, ka atņemšana no nehrug reinforcer, saharīna - ne-kalorisks saldinātājs - nav saistīta ar depresīvo uzvedību un var samazināt ICSS slieksni. Turpretī  nesen parādīja, ka 18 – 23 h / dienā piekļuve kafejnīcu diētai, kas izraisa aptaukošanos, var palielināt atalgojuma slieksni. Tāpēc ietekmes trūkumu uz ICSS slieksni mūsu pētījumā var izskaidrot ar daudziem dažādiem faktoriem, tostarp izmantotajiem garšvielām, uzturēšanās ilgumu un aptaukošanās attīstību vai ne. Turklāt alternatīvs skaidrojums par to, ka ICSS slieksnis nav spontāni mainījies 2006. \ T Čau / garšīgs žurkām ir vajadzīgs farmakoloģisks nogulsnēšanās, lai konstatētu smadzeņu atalgojuma funkcijas deficītu. Turklāt ir iespējams, ka žurkām ar diētu cikla laikā izmaiņas smadzeņu atalgojuma sliekšņa laikā bija atšķirīgas no šajā pētījumā izvēlētās dienas. Tāpēc specifiskie apmācības apstākļi varētu potenciāli ietekmēt ICSS paradigmas efektivitātes trūkumu. Lai apstiprinātu šīs hipotēzes, būs nepieciešami turpmāki pētījumi. Interesants jautājums ir atšķirība starp ICSS eksperimentā iegūtajiem negatīvajiem rezultātiem un pozitīvajiem rezultātiem, kas novēroti saharozes un piespiedu peldēšanas testos. Lai gan šajā pētījumā izmantotie testi novērtē depresijas līdzīgu uzvedību, tie mēra ievērojami atšķirīgus uzvedības rezultātus: piespiedu peldēšanas tests mēra nemobilitāti paredzamā dzīvībai bīstamā situācijā; saharozes patēriņa tests mēra subjekta motivāciju atalgojošam stimulam; un ICSS, tieši stimulējot mediālās priekšgala saišķa neironus, mēra minimālo strāvas intensitāti, kas pastiprina uzvedību. Ņemot vērā izmantoto paradigmu dziļo dažādību, iespējams, ka trīs testi balstās uz dažādiem neirobioloģiskiem substrātiem un ka ir iesaistīti dažādi neirotransmiteri. Tāpēc dažādu testu rezultātu vienveidība var nebūt vienīgais iespējamais paredzamais rezultāts. Piemēram, citā pētījumā, kas ir analogs tam, kas tika novērots šeit, hronisks viegls stress varēja samazināt saharozes šķīduma uzņemšanu, bet nemainīja ICSS veiktspēju PVG kapsulu žurkām ().

Šī pētījuma rezultāti vēl vairāk apstiprina hipotēzi, ka hroniska, periodiska piekļuve ļoti garšīgiem ēdieniem ir atbildīga par negatīva emocionālā stāvokļa rašanos, kas savukārt var izraisīt kompulsīvu ēšanu. Patiešām, plaša preklīniskā un klīniskā literatūra izceļ spēcīgo saikni starp emocionalitāti un pārēšanās (; ) un kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) sistēmas galvenā loma (; ; ; ; ). Šajā konkrētajā dzīvnieku modeļa kontekstā mēs iepriekš parādījām, ka žurkām, kas pakļautas periodiskai piekļuvei ļoti garšīgai diētai, gan kompulsīvai ēšanai, gan atkarīgas uzvedības pielāgošanai (ti, mazāk labvēlīgas diētas hipofagijai, trauksmei) līdzīga uzvedība, un motivējošais deficīts, lai iegūtu mazāk garšīgu pārtiku), tika bloķēts selektīvā CRF 1 receptoru antagonista \ t). Turklāt izņemšana no ļoti garšīgas diētas bija saistīta ar paaugstinātu CRF ekspresiju amygdala centrālajā kodolā, neatkarīgi no HPA ass aktivācijas, kā to apliecina atšķirīgas kortikosterona izdalīšanās vai CRF ekspresijas trūkums paraventrikulārajā kodolā. hipotalāmu starp kontroles un garšīgiem pārtikas riteņbraukšanas priekšmetiem (). Tāpēc, lai gan šajā dokumentā tas nav tieši pārbaudīts, var spriest, ka depresijas līdzīga uzvedība, ko izraisa hroniska intermitējoša piekļuve garšīgam ēdienam, var būt neuroadaptāciju starpstrimālām CRF sistēmām. Patiešām, CRF sistēma veicina uzvedību, autonomiju un endokrīno atbildes reakciju uz stresu, un ir ierosināts, ka tai ir galvenā loma dažādos patofizioloģiskos apstākļos, kas saistīti ar patoloģiskām reakcijām uz stresu, piemēram, depresiju (). Liels pierādījumu kopums, kas izriet no novērojumiem gan laboratorijas dzīvniekiem, gan cilvēkiem, ir norādījis uz hiperaktīvas CRF / CRF1 receptoru sistēmas nozīmi depresijā. Svarīgi ir tas, ka ir pierādīts, ka ar trauksmi un depresiju saistītie fenotipi, kas rodas hroniskas dzīvnieku stresa dēļ, ir atkarīgi no pārāk aktīvas CRF1 receptoru sistēmas limbiskajos priekšējo smadzeņu reģionos, ieskaitot amigdalu, neatkarīgi no CRF darbībām uz HPA ass aktivitāti (; ).

Secinājumi

Iepriekš mēs esam parādījuši, ka žurkas, kas izņemtas no garšīgiem ēdieniem, uzrāda mazāku citādi pieņemamā barības diētas devu, samazināja motivācijas centienus iegūt chow diētu un izteiktu trauksmi līdzīgu uzvedību (). Tagad mēs paplašinām šos konstatējumus, parādot, ka hroniska intermitējoša piekļuve cukura diētai izraisa arī paaugstinātu kustību un anhedoniju, kas parasti tiek interpretēta kā depresīva uzvedība (). Kustīgums bija atkarīgs no izstāšanās, jo šī nepareiza uzvedība tika atjaunota, atjaunojot piekļuvi ļoti garšīgajam diētam. Šie rezultāti ir saskaņā ar hipotēzi, ka izstāšanās no hroniskas, periodiskas piekļuves ļoti garšīgiem pārtikas produktiem izraisa negatīvu afektīvu stāvokli (, ). Tāpēc kompulsīvā ēšana var kalpot kā atsaukšanas atkarīga negatīva emocionālā stāvokļa pašārstēšana, līdzīga tam, kas ir postulēts narkomānijas attīstībai (; ).

Pateicības

Autori pateicas Stephen St Cyr par tehnisko palīdzību, un Duncan Momaney un Tamara Zeric par redakcionālo palīdzību. Šī publikācija bija iespējama no Valsts narkotiku lietošanas institūta (NIDA), Nacionālā garīgās veselības institūta (NIMH) un Nacionālā alkohola lietošanas un alkohola lietošanas institūta (NIAAA) Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 un AA016731. ), Peter Pētera Karjeras attīstības profesors (PC). Par tās saturu atbild tikai autori, un tie ne vienmēr atspoguļo Nacionālo veselības institūtu oficiālos uzskatus.

Piezīmes

Šo dokumentu atbalstīja šāda (-as) dotācija (-as):

Nacionālais garīgās veselības institūts: NIMH R01 MH091945 || MH.
Nacionālais narkomānijas apkarošanas institūts: NIDA R01 DA030425 || DA.
Nacionālais narkomānijas apkarošanas institūts: NIDA R00 DA023680 || DA.

Zemsvītras piezīmes

 

Interešu konflikti

Domstarpību nav.

 

Atsauces

  • Ādams TC, Epels ES. Stress, ēšana un atlīdzības sistēma. Fiziols Behav. 2007; 91: 449–458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Ģenotipa un pieredzes atkarīga uzņēmība pret depresijas tipa reakcijām piespiedu peldēšanas testā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2002; 164: 138–143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Uzvedības izmisums pelēm pēc pirmsdzemdību stresa. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77–82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Atteikšanās no hroniskas morfīna lietošanas izraisa ilgstošu nekustīguma pastiprināšanos žurku piespiedu peldēšanas testā. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 217–220. [PubMed]
  • APA. Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 4. Vašingtona, DC: Amerikas Psihiatru asociācija; 2000. Teksta pārskatīšana.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura uzņemšanas uzvedības un neiroķīmiskā ietekme. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20–39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Hroniska kanabinoīdu iedarbība pusaudža gados, bet ne pieauguša cilvēka vecumā, pasliktina emocionālo uzvedību un monoamīnerģisko neirotransmisiju. Neurobio Dis. 2010; 37: 641–655. [PubMed]
  • Barrs AM, Phillips AG. Izņemšana pēc atkārtotas D-amfetamīna iedarbības samazina reakciju uz saharozes šķīdumu, ko mēra ar pakāpeniskas pastiprināšanas grafiku. Psihofarmakoloģija (Berl) 1999; 141: 99–106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Modificēts pielāgošanas aizkaves uzdevums, lai novērtētu impulsīvu izvēli starp izokaloriskajiem pastiprinātājiem žurku nepietiekamām tēviņiem: 5-HT (2A / C) un HT (5A) receptoru agonisti. Psychopharmacology (Berl) 1; 2011: 219–377. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. Vai piespiedu peldēšanas tests ir piemērots modelis antidepresantu aktivitātes atklāšanai? Psihofarmakoloģija (Berl) 1988; 94: 147–160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Grauzēju depresijas modeļi: piespiedu peldēšana un astes balstiekārtas izmisuma testi žurkām un pelēm. In: Enna SJ, Williams M, redaktori. Pašreizējie neirozinātnes protokoli. 8.10A vienība. 8. nodaļa: Ņujorka: Vilija; 2011. 8.10A.1–8.10A.14 lpp.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Poters D, Pliakas A, Carlezon WA. Kappa opioīdu receptoru bloķēšana vājina depresijas veida uzvedības attīstību, ko izraisa kokaīna atcelšana žurkām. Neirofarmakoloģija. 2012; 62: 167–176. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Kortikotropīnu atbrīvojošais faktors kodola accumbens apvalkā izraisa peldēšanas depresiju, trauksmi un anhedoniju kopā ar izmaiņām vietējā dopamīna / acetilholīna līdzsvarā. Neirozinātne. 2012; 206: 155–166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. Hlordiazepoksīda akūtas vai hroniskas lietošanas ietekme uz barošanās parametriem, izmantojot žurkām divas barības tekstūras. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743–746. [PubMed]
  • Corwin RL. Binging žurkas: intermitējošas pārmērīgas uzvedības modelis? Apetīte. 2006; 46: 11–15. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Korvins RL, Grigsons PS. Simpozija pārskats - atkarība no pārtikas: fakts vai fikcija? J Nutr. 2009; 139: 617–619. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Barošanas mikrostruktūra uztura izraisītas aptaukošanās gadījumā pret rezistentām žurkām: urokortīna centrālā ietekme 2. J Physiol. 2007; 583: 487–504. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Pārtraukta piekļuve vēlamajam ēdienam samazina žurku efektivitāti žurkām. Am J Fiziols. 2008; 295: R1066 – R1076. [PMC bezmaksas raksts][PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB un citi. CRF sistēmas vervēšana ietekmē piespiedu ēšanas tumšo pusi. Proc Natl Acad Sci ASV. 2009a; 106: 20016–20020. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Piesātinošas, ar trauksmi saistītas un metaboliskas adaptācijas žurku mātītēm ar mainīgu piekļuvi vēlamajam ēdienam. Psihoneiroendokrinoloģija. 2009b; 34: 38–49. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Sigma-1 receptoru antagonisms bloķē kompulsīvu ēšanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub pirms izdrukas. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. Meklējot nomāktu peli: modeļu lietderība ar depresiju saistītas uzvedības izpētei ģenētiski modificētām pelēm. Mola psihiatrija. 2004; 9: 326–357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Hroniska amfetamīna atcelšana grauzējiem izraisa depresijai līdzīgu uzvedību. Biola psihiatrija. 2003; 54: 49–58. [PubMed]
  • Dallman MF. Stresa izraisīta aptaukošanās un emocionālā nervu sistēma. Tendences Endocrinol Metab. 2010; 21: 159–165. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Psihostimulējošās abstinences izraisītās anhedonijas neironu substrāti. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119–178. [PubMed]
  • De Kastro Dž. Kognitīvās atturības saistība ar brīvi dzīvojošu cilvēku spontānu pārtikas un šķidruma uzņemšanu. Fiziols Behav. 1995; 57: 287–295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Hroniskas amfetamīna, bet ne nikotīna iedarbības pārtraukšana noved pie tūlītēja un ilgstoša motivētas uzvedības deficīta, neietekmējot sociālo mijiedarbību ar žurkām. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359–368. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktīva uzvedība žurku piespiedu peldēšanas testā, ko atšķirīgi ražo serotonīnerģiski un noradrenerģiski antidepresanti. Psychopharmacology (Berl) 1995; 121: 66–72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatisks smadzeņu atlīdzības funkcijas samazinājums nikotīna izņemšanas laikā. Daba. 1998; 393: 76–79. [PubMed]
  • Epšteins DH, Šahams Y. Žurkas ar siera kūkām un jautājums par atkarību no pārtikas. Nat Neurosci. 2010; 13: 529–531. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Pašstimulācijas sliekšņu morfīna pazemināšana: tolerances trūkums, ilgstoši ievadot. Zinātne. 1977; 195: 189–191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. BDNF un trkB mRNS izmaiņas pēc akūtām vai sensibilizējošām kokaīna ārstēšanas metodēm un izņemšana. Brain Res. 2006; 1071: 218–225. [PubMed]
  • Pirksts BC, Dinan TG, Cryan JF. Diēta ar augstu tauku saturu selektīvi aizsargā pret hroniska sociālā stresa iedarbību pelē. Neirozinātne. 2011; 192: 351–360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Kanabinoīdu pārnešana un ar atlīdzību saistīti notikumi. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502–533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Emocionāla ēšana cilvēkiem ar lieko svaru, normālu svaru un nepietiekamu svaru. Ēd uzvedību. 2003; 3: 341–347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkohola izraisīta depresijai līdzīga uzvedība ir saistīta ar kortikālā norepinefrīna samazināšanu. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395–401. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Anksiogēnās zāles johimbīns atjauno patīkamu ēdienu meklēšanu žurku recidīva modelī: CRF1 receptoru loma. Neiropsihofarmakoloģija. 2006; 31: 2188–2196. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Džonsona premjerministrs Kenijs PJ. Dopamīna D2 receptori atkarībām līdzīgā atlīdzības disfunkcijā un piespiedu ēšanas laikā aptaukošanās žurkām. Nat Neurosci. 2010; 13: 635–641. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Kenijs PJ, Markou A. Nosacītā nikotīna izņemšana dziļi samazina smadzeņu atlīdzības sistēmu aktivitāti. J Neurosci. 2005; 25: 6208–6212. [PubMed]
  • Kenija PJ, Markou A. Nikotīna pašpārvalde akūti aktivizē smadzeņu atlīdzības sistēmas un ilgstoši palielina atalgojuma jutīgumu. Neiropsihofarmakoloģija. 2006; 31: 1203–1211. [PubMed]
  • Koobs GF. Smadzeņu stresa sistēmu loma atkarībā. Neirons. 2008; 59: 11–34. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Koobs G, Kreeks MJ. Stress, zāļu atlīdzības ceļu neregulēšana un pāreja uz atkarību no narkotikām. Am J psihiatrija. 2007; 164: 1149–1159. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakraniālās pašstimulācijas sliekšņi: ļaunprātīgas lietošanas zāļu hedoniskās ietekmes modelis. Arch Gen psihiatrija. 1979; 36: 289–292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Pārtikas struktūras izmaiņu ietekme uz vielmaiņas parametriem: īstermiņa un ilgtermiņa barošanas modeļi un ķermeņa svars. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 – R789. [PubMed]
  • Lēslas RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Uztura ierobežošanas uzvedība un bioloģija korelē normālā dzīvē. Apetīte. 1989; 12: 83–94. [PubMed]
  • Loids RB, Nemeroff CB. Kortikotropīnu atbrīvojošā hormona loma depresijas patofizioloģijā: terapeitiskās sekas. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609–617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Ilgstošu pēcdzemdību trauksmi un depresijai līdzīgu uzvedību žurkām, kuras pakļautas mātes atdalīšanai, uzlabo patīkama diēta ar augstu tauku saturu. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72–79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Patīkama kafejnīcas diēta mazina trauksmi un depresijai līdzīgus simptomus pēc nelabvēlīgas agrīnas vides. Psihoneiroendokrinoloģija. 2010b; 35: 717–728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Brīvprātīgi vingrinājumi un patīkama diēta ar augstu tauku saturu uzlabo žurku tēviņu uzvedības raksturojumu un stresa reakcijas, kas pakļautas agrīnam dzīves stresam: hipokampa loma. Psihoneiroendokrinoloģija. 2010c; 35: 1553–1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Nikotīna ilgtermiņa ietekme uz piespiedu peldēšanas testu pelēm: eksperimentāls modelis dūmu izraisītas depresijas izpētei. Neurochem Int. 2006; 49: 481–486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Negatīvie un pozitīvie intrakraniālās pastiprināšanas sliekšņi: morfīna ietekme. Psihofarmakoloģija. 1974; 38: 1–13.
  • Markou A, Koobs GF. Postkokaina anhedonija. Kokaīna izņemšanas no dzīvnieka modelis. Neiropsihofarmakoloģija. 1991; 4: 17–26. [PubMed]
  • Markou A, Koobs GF. Konstruējiet pašstimulācijas sliekšņa paradigmas derīgumu: atlīdzības un veiktspējas manipulāciju ietekme. Fiziols Behav. 1992; 51: 111–119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM un citi. Paaugstināta trauksme un "depresijas" simptomi mēnešus pēc MDMA (ekstazī) žurkām: zāļu izraisīta hipertermija neparedz ilgtermiņa rezultātus. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 465–474. [PubMed]
  • Mela DJ. Pārtikas izvēli noteicošie faktori: attiecības ar aptaukošanos un svara kontroli. Obes Res. 2001; 9 (4. papildinājums): 249S – 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Saharozes dzeršanas nomākšana ar hronisku vieglu neparedzamu stresu: metodoloģiska analīze. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507–517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Depresijas neirobioloģija. Neirons. 2002; 34: 13–25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakraniāla pašstimulācija un saharozes uzņemšana atšķiras kā hedoniski pasākumi pēc hroniska viegla stresa: starpcelmu un starpindividuālas atšķirības. Behav Brain Res. 2000; 107: 21–33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. nekustīguma uzlabošana piespiedu peldēšanas testā ar subakūtu vai atkārtotu ārstēšanu ar fenciklidīnu: jauns šizofrēnijas modelis. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531–2537. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Pirmsdzemdību kokaīna lietošanas ilgstoša ietekme uz žurku emocionālo uzvedību. Fiziols Behav. 2000; 70: 149–156. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Anhedonia dzīvnieku modelis: saharozes patēriņa vājināšanās un vietas izvēles kondicionēšana ar hronisku neparedzamu vieglu stresu. Psihofarmakoloģija (Berl) 1991; 104: 255–259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Pārtikas atkarības tumšā puse. Fiziols Behav. 2011; 104: 149–156. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Atkārtotas pārtraukšanas no nepārtrauktas amfetamīna lietošanas ietekme uz smadzeņu atlīdzības funkciju žurkām. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 440–446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. Žurku smadzeņu stereotaksiskais atlants. Ņujorka: plēnums; 1979. gads.
  • Perrine SA, Šeihas IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Atteikšanās no hroniskas kokaīna lietošanas samazina delta opioīdu receptoru signālu pārraidi un palielina trauksmei un depresijai līdzīgu uzvedību žurkām. Neirofarmakoloģija. 2008; 54: 355–364. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Nikotīna un nikotīna receptoru ietekme uz trauksmi un depresiju. Neiroreport. 2002; 13: 1097–1106. [PubMed]
  • Polivijs J, Hermans KP. Diētu ievērošana un novājēšana. Cēloņsakarības analīze. Am Psychol. 1985; 40: 193–201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresija: jauns dzīvnieku modelis, kas ir jutīgs pret antidepresantu ārstēšanu. Daba. 1977; 266: 730–732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M un citi. MDMA diferenciālā ilgtermiņa ietekme uz serotonīnerģisko sistēmu un hipokampu šūnu proliferāciju 5-HTT izslēgtajās un savvaļas tipa pelēs. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Narkotiku izņemšanas izraisīta depresija: serotonīnerģiskas un plastiskas izmaiņas dzīvnieku modeļos. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696–726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Iedarbība uz nikotīnu un etanolu pusaudžu pelēs: ietekme uz depresīvai uzvedībai iedarbības un izņemšanas laikā. Behav Brain Res. 2011; 221: 282–289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V u.c. Hronisks delta 9-tetrahidrokanabinols pusaudža gados provocē no dzimuma atkarīgas izmaiņas pieaugušo žurku emocionālajā profilā: uzvedības un bioķīmiskās korelācijas. Neiropsihofarmakoloģija. 2008; 33: 2760–2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia un motivācijas deficīts žurkām: hroniska sociālā stresa ietekme. Behav Brain Res. 2005; 162: 127–134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC un citi. Disociācija starp opioīdu un CRF1 antagonistu jutīgu dzeršanu žurkām, kuras dod priekšroku alkoholam. Psihofarmakoloģija (Berl) 2006; 189: 175–186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 receptoru izslēgšanas pelēm ir depresijai līdzīgs fenotips. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472–476. [PMC bezmaksas raksts][PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L un citi. Sigma receptoru antagonists BD-1063 samazina etanola uzņemšanu un pastiprināšanos pārmērīgas dzeršanas dzīvnieku modeļos. Neiropsihofarmakoloģija. 2009b; 34: 1482–1493. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC et al. Sigma receptoru aktivizēšana Sardīnijas alkoholu iecienītām žurkām izraisa pārmērīgu dzeršanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2011; 36: 1207–1218. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Vairāku opiātu abstinences indeksu relatīvā jutība pret naloksonu: kvantitatīva devas-reakcijas analīze. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391–1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Samazināta smadzeņu atlīdzība, ko rada etanola izņemšana. Proc Natl Acad Sci ASV. 1995; 92: 5880–5884. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. CRF un citu neiropeptīdu loma stresa izraisītā narkotiku meklējumu atjaunošanā. Brain Res. 2010; 1314: 15–28. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Izmantojot žurku piespiedu peldēšanas testu, lai novērtētu antidepresantiem līdzīgu aktivitāti grauzējiem. Nat Protoc. 2012; 7: 1009–1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Diennakts ritmi un depresija: vingrinājumu ietekme uz dzīvnieku modeli. Am J Fiziols. 1999; 276: R152 – R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA un citi. Uz garastāvokli un ierobežojumiem balstīti priekšnoteikumi nervozās bulīmijas epizodēm: iespējama serotonīna sistēmas ietekme. Psychol Med. 2005; 35: 1553–1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Saharīna trūkuma depresijai līdzīgo seku trūkums žurkām: piespiedu peldēšanas tests, zemu likmju diferencēta pastiprināšana un intrakraniālas pašstimulācijas procedūras. Uzvedies Neurosci. 2003; 117: 970–977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neiroķīmiskās un uzvedības izmaiņas, ko izraisījusi hroniska intermitējoša stresa režīma shēma: ietekme uz alostatisko slodzi. Brain Res. 2002; 953: 82–92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Uztura izvēles samazināšanās palielina emocionalitāti un uztura recidīvu risku. Biola psihiatrija. 2007; 61: 1021–1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Ilgstošas ​​etanola tvaiku iedarbības ietekme uz piespiedu peldēšanas uzvedību un neiropeptīda Y un kortikotropīnu atbrīvojošā faktora līmeni žurku smadzenēs. Alkohols. 2010; 44: 487–493. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Warne JP. Stresa reakcijas veidošana: patīkamas pārtikas izvēles, glikokortikoīdu, insulīna un vēdera aptaukošanās mijiedarbība. Mol šūnu endokrinols. 2009; 300: 137–146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Kognitīvo traucējumu modeļi: kognitīvās izmaiņas depresijā. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27–42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Antidepresantu ietekme uz žurkām, kuras peldēšanas testā audzētas ar zemu aktivitāti Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67–79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Antidepresantiem līdzīga 5-HT1A agonistu aktivitāte, kas mērīta ar piespiedu peldēšanas testu. Psihofarmakoloģija (Berl) 1990; 101: 497–504. [PubMed]
  • Vilards MD. Aptaukošanās: veidi un ārstēšanas veidi. Esmu Fam Ārsts. 1991; 43: 2099–2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE un citi. Intermitējošu alkohola tvaiku vai pulsējošā heroīna ietekme uz somatiskajiem un negatīvajiem afektīvajiem indeksiem spontānas izņemšanas laikā Wistar žurkām. Psychopharmacology (Berl) 2012 Epub pirms izdrukas. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Vilners P. Depresijas dzīvnieku modeļi: pārskats. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425–455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Pašreizējās pārmērīgas ēšanas definīcijas derīgums un lietderība. Int J Ēst nesaskaņas. 2009; 42: 674–686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Aptaukošanās un diabēta globālo epidēmiju epidemioloģiskās un ekonomiskās sekas. Nat Med. 2006; 12: 62–66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora-1 antagonistu attīstības gaita. Narkotiku Discovs šodien. 2010; 15: 371–383. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]