Priekšpsihiatrija. 2018; 9: 130.
Publicēts tiešsaistē 2018 Apr 10. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00130
PMCID: PMC5902502
PMID: 29692743
Sujin Bae,1 Ji Sun Hong,2 Saule Mi Kima,2 un Doug Hyun Han2,*
Anotācija
Ievads
Interneta spēļu traucējumiem (IGD) un azartspēļu traucējumiem (GD) ir līdzīgas klīniskās īpašības, taču tiem ir atšķirīgi smadzeņu funkcionālās savienojamības modeļi. Ir zināms, ka bupropions ir efektīvs IGD un GD slimnieku ārstēšanai. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka bupropions var būt efektīvs, lai ārstētu azartspēļu traucējumus internetā (ibGD) un IGD un ka savienojumi starp noklusējuma režīma tīklu (DMN) un kognitīvās kontroles tīklu (CCN) starp ibGD un IGD pacientiem būtu atšķirīgi pēc 12 bupropiona terapijas nedēļas.
Metodes
Šajā pētījumā tika pieņemti darbā 16 pacienti ar IGD, 15 pacienti ar ibGD un 15 veseli cilvēki. Sākotnēji un pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona terapijas tika novērtēti IGD vai ibGD pacientu klīniskie simptomi, un smadzeņu darbība tika novērtēta, izmantojot miera stāvokļa funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanu.
rezultāti
Pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona terapijas abās grupās uzlabojās klīniskie simptomi, tostarp IGD vai GD smagums, depresijas simptomi, uzmanība un impulsivitāte. IGD grupā funkcionālā savienojamība (FC) aizmugurējā DMN, kā arī FC starp DMN un CCN pēc ārstēšanas samazinājās. Turklāt IGD grupas DMN esošais FC pozitīvi korelēja ar izmaiņām Young Internet Addiction Scale rādītājos pēc bupropiona ārstēšanas perioda. IbGD grupā FC aizmugurējā DMN robežās samazinājās, bet FC pēc CCP palielinājās pēc bupropiona ārstēšanas perioda. Turklāt FCK CCN ibGD grupā bija ievērojami lielāks nekā IGD grupā.
Secinājumi
Bupropions efektīvi uzlaboja klīniskos simptomus pacientiem ar IGD un ibGD. Tomēr starp abām grupām bija atšķirības farmakodinamikā. Pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona ārstēšanas FCN DMN, kā arī starp DMN un CCN samazinājās pacientiem ar IGD, savukārt FCN FCK palielinājās pacientiem ar ibGD.
Ievads
Azartspēles internetā ir modificēts azartspēļu veids, izmantojot ierīces, kurās iespējota internets, tostarp datorus, mobilos tālruņus un digitālo televīziju (1, 2). Sakarā ar tiešsaistes sistēmu īpašībām, piemēram, ātrumu un pieejamības vieglumu, interneta azartspēlēs var būt ātra atgriezeniskās saites sistēma, kas nodrošina ērtu piekļuvi mainīgām derību iespējām (1, 2). Pēdējo divu desmitgažu laikā interneta spēļu traucējumi (IGD) tiek uzskatīti par garīgu slimību, kurai raksturīga vēlme spēlēt spēles (azartspēles), liels spēles laiks un kaitīgas blakusparādības (3). Sakarā ar IGD un internetā balstīto azartspēļu traucējumu (ibGD) līdzību attiecībā uz pārmērīgas lietošanas klīniskajiem simptomiem un iespējamo negatīvo ietekmi, vairāki pētījumi liecina, ka IGD var būt diagnostiski līdzīga ibGD (4). Šo diagnostisko līdzību dēļ zāles pret azartspēļu traucējumiem (GD), ieskaitot escitalopramu un bupropionu, ir piemērotas arī IGD (5-8). Tomēr ir bijuši strīdi par IGD klasificēšanu kā atkarības vai impulsu kontroles traucējumu (3, 9, 10), kā arī smadzeņu funkcionālās savienojamības (FC) atšķirības kognitīvajā tīklā starp abām slimībām (11). Tādēļ ir pamatoti salīdzināt zāļu ietekmi uz abām slimībām.
Starp vairākiem medikamentiem, kas zināmi kā efektīvi GD simptomu mazināšanai (5, 6), bupropions ir ierosināts, lai uzlabotu IGD simptomus (8, 12). Bupropions ir efektīvs GD slimnieku ārstēšanai, samazinot azartspēļu uzvedību un iztērētās naudas apjomu (5, 6). Black et al. (5) ziņoja, ka bupropions bija efektīvs un labi panesams pacientiem ar GD (5). Dannons u.c. (6) liecina, ka bupropions ir tikpat efektīvs kā naltreksons, pamatojoties uz tā dopamīna izdalīšanās regulēšanas mehānismu. Bupropions darbojas, lai kavētu dopamīna un norepinefrīna atkārtotu uzņemšanu, stimulējot acetilholīna, hidroksitriptamīna, gamma aminosviestskābes receptoru un endorfīna signālu pārraidi (13). Šīs neiroķīmiskās sistēmas var būt saistītas ar azartspēļu uzvedību un atkarību no ļaunprātīgas narkotikas izraisošām vēlmēm, tieksmi un baudu (14). Opioīdu antagonists naltreksons var bloķēt alkohola izraisītu dopamīna izdalīšanos accumbens kodolā, kas mazina alkas pēc alkohola un veicina atturību (15). Pētījumi liecina, ka bupropions varētu uzlabot IGD simptomus, uzlabojot blakus esošos depresijas simptomus un izraisot izmaiņas smadzeņu darbībā (8, 16). Ir pierādīts, ka XNUMX nedēļu bupropiona terapija uzlabo IGD simptomus, kā arī depresijas simptomus pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem un IGD (8). Citā pētījumā 6 nedēļu bupropiona terapija samazināja IGD smagumu, samazinot smadzeņu aktivitāti dorsolaterālā prefronta garozā, reaģējot uz spēles stimulāciju (16).
Mūsu iepriekšējā pētījumā, kurā salīdzināja noklusējuma režīma tīkla (DMN) un kognitīvās vadības tīkla (CCN) smadzeņu savienojamību starp IGD un ibGD, abas grupas parādīja līdzīgu FC samazināšanos DMN. Tomēr FCN CCN tika palielināts IGD grupā, bet ne ibGD grupā (11). DMN attiecas uz funkcionāli grupētām teritorijām, kuras tiek sinhroni deaktivizētas uzdevuma izpildes laikā un galvenokārt aktivizētas atpūtas laikā (17). Parasti domāja, ka DMN sastāv no aizmugurējās cingulārās garozas (PCC), precuneus, mediālās frontālās garozas (mPFC), ventrālās priekšējās cingulate garozas (ACC) un sānu (LP) un apakšējās parietālās daivas (IP) (17). Pacientiem ar atkarību no vielām smadzeņu FC DMN pozitīvi korelēja ar impulsivitāti (18). Pacientiem ar GD tika ziņots par samazinātu FC DMN robežās no PCC līdz kreisajam augšējam priekšējam gyrus, labajam vidējam temporālajam gyrus un precuneus. Turklāt GD smagums negatīvi korelēja ar FC no sēklu PCC līdz precuneus (19). Tomēr iepriekšējie pētījumi par FC, izmantojot DMN IGD, ir parādījuši mainīgus secinājumus (11, 12). Pacientiem ar IGD FCN aizmugurējās DMN daļās bija samazināts (11). Turpretī FC starp DMN un nozīmīguma tīklu pacientiem ar IGD palielinājās (12).
CCN ir saistīts ar izpildvaras funkciju, tostarp uzmanības, plānošanas un darba atmiņas, izmantošanu, lai vadītu atbilstošu uzvedību konkrētu mērķu sasniegšanai (20). Tas ietver sānu prefrontālās garozas (DLPFC), ACC un parietālās garozas (20). Tā kā azartspēles un interneta spēles ir saistītas ar mērķtiecīgu lēmumu pieņemšanu (21), vairāki zinātnieki ir ierosinājuši, ka FC CCN būtu saistīta ar azartspēlēm un IGD (22). Turklāt konflikts un nenoteiktība, kas rodas no riskanta lēmumu pieņemšanas azartspēļu uzdevumu laikā, var aktivizēt muguras prefrontālo garozu (23).
Mēs izvirzījām hipotēzi, ka bupropions varētu būt efektīvs ibGD un IGD ārstēšanā. Tomēr bupropiona darbības mehānisms ibGD un IGD ārstēšanā attiecībā uz smadzeņu savienojamību starp DMN un CCN būtu atšķirīgs. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka bupropions samazinātu FC starp DMN un CCN IGD grupā, bet palielinātu FC CCN ibGD grupā.
Materiāli un metodes
Dalībnieki
No 15 pacientiem ar IGD un 14 pacientiem ar ibGD, kuri piedalījās mūsu iepriekšējā pētījumā, kurā salīdzināja smadzeņu savienojamību (11), 12 pacienti ar IGD un 12 pacienti ar ibGD piekrita piedalīties šajā pētījumā. Turklāt šajā pētījumā no jauna tika pieņemti darbā septiņi pacienti ar IGD un seši pacienti ar ibGD, kuri apmeklēja OO slimnīcas ambulatoro nodaļu (attēls (Attēls1) .1). Visiem dalībniekiem tika veikta skrīnings ar DSM-IV strukturālo klīnisko interviju, lai novērtētu psihiatrisko blakusslimību (24). Pārraudzības periodā trīs pacienti ar IGD un trīs pacienti ar ibGD atteicās no brīvprātīgas pārtraukšanas un zāļu maiņas dēļ. Visbeidzot, 16 pacienti ar IGD un 15 pacienti ar ibGD pabeidza pētījuma protokolu (XNUMX. Attēls) (Attēls1) .1). Iekļaušanas kritēriji bija šādi: (1) diagnosticēts IGD, pamatojoties uz DSM-5, vai noteikts, ka viņam ir ibGD. Mēs izmantojām GD diagnostikas kritērijus un pielāgojām tos, lai izveidotu ibGD iekļaušanas kritērijus, bet DSM-5 “problemātiskās azartspēles” mainījām uz “ibGD” (2) pieaugušais (> 18 gadus vecs), (3) vīrietis, un (4) nav ārstēti ar psihiatriskiem medikamentiem. Izslēgšanas kritēriji bija šādi: (1) citas blakusslimības medicīniskas vai psihiatriskas slimības, (2) zems intelekta koeficients (IQ) (mazāks par 80), (3) kontrindikācijas MRI skenēšanai, piemēram, klaustrofobija un metāla implantācija, un (4) narkotiku lietošana vēsturē, izņemot sociālo alkohola lietošanu un smēķēšanu.
Studiju kārtība. Saīsinājumi: IGD, interneta spēļu traucējumi; ibGD, interneta azartspēļu traucējumi; D / O, izstājās; fMRI, funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana.
Procedūra
Sākumā visiem dalībniekiem tika lūgts aizpildīt anketas par demogrāfiskajiem datiem un klīniskajiem simptomiem. IbGD un IGD simptomu smagums tika novērtēts ar Yale-Brown Obsesīvi kompulsīvo skalu patoloģiskām azartspēlēm (YBOCS-PG) (25) un Jauno interneta atkarības skalas (YIAS) rādītāji (26). Visiem dalībniekiem tika piemērotas vēl četras klīnisko simptomu novērtēšanas skalas: Beka depresijas uzskaite (BDI) (27) depresijas garastāvokļa simptomiem - Korejas ADHD vērtēšanas skala (K-ARS) (28) uzmanības simptomiem, kā arī uzvedības nomācošās sistēmas un uzvedības aktivācijas sistēmas skalas, kas paredzētas inhibējošām un ierosinošām personiskām iezīmēm, lai radītu uzvedības aversīvas vai ēstgribas motivācijas (29). Visu dalībnieku IQ tika novērtēts, izmantojot Korejas-Večleru pieaugušo izlūkošanas skalu (30). Turklāt visi dalībnieki tika skenēti, lai analizētu smadzeņu FC līdz miera stāvokļa funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana (rs-fMRI). Abi pacienti ar IGD un ibGD sāka lietot bupropiona SR 150 mg dienā, pēc tam to palielinot līdz 300 mg dienā. Otrās nedēļas vizītē lēmumu par devas pielāgošanu pieņēma psihiatrs (Doug Hyun Han), pamatojoties uz panesamību un efektivitāti. Pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona terapijas beigām visiem dalībniekiem tika atkārtotas klīniskās skalas un rs-fMRI skenēšana (attēls (Attēls1) .1). Čung-Angas Universitātes slimnīcas institucionālā pārskata padome apstiprināja šī pētījuma pētījumu protokolu, un visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu.
MRI iegūšana un pirmapstrāde
Smadzeņu FC miera stāvoklī tika novērtēts, izmantojot 3 T no asinīm un skābekļa līmeņa atkarīgu funkcionālo MRI (Philips Achieva 3.0 T TX MRI skeneris; TR = 3 s; skenēšanas periods, 12 minūtes; 240 sējumi; 128 × 128 matrica; 40 šķēles šķēles biezums ir 4.0 mm). Priekšapstrāde sastāvēja no attīrīšanas (AFNI: 3dDespike), kustības korekcijas (SPM 12b), reģistrācijas uz magnētizāciju sagatavotu RApid gradienta atbalss attēlu (SPM 12b), normalizēšanu MNI telpā (SPM 12b), laika detrend (Matlab: detrend.m), joslas pāreju filtrēšana (Matlab: idealfilter.m) un identiski joslas caurlaides filtrētu laika rindu sešu galvas kustības parametru (pielāgošanas soļi ar sešiem stingriem ķermeņa parametriem, kas raksturo katra objekta aplēsto objekta kustību), degradēta cerebrospināla šķidruma, degradētas baltās vielas, un sejas mīkstajiem audiem (Matlab), kā aprakstīts iepriekš (31). Lai pievērstos mikro-galvas kustību iespējamībai, kas ietekmē savienojamības rezultātus (32), tika veikta laika punktu cenzēšana ar galvas kustību> 0.2 mm, bet netika veikta globālā signāla regresija (31).
Mēs izdalījām 12 smadzeņu tīklu XNUMX reģionus [četrus no DMN: mPFC, labās / kreisās puses sānu parietālo garozu (LPRt / LPLt) un PCC; astoņi no CCN: labais / kreisais DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), labais / kreisais zemāks PFC (IFGRt / IFGLt), labais / kreisais aizmugurējais parietālais garozs (PPCRt / PPCLt) un labais / kreisais priekšējais motora apgabals] no AAL atlanta smadzeņu (tīkli.nii / .txt / .info). Izmantojot CONN-fMRI funkcionālās savienojamības rīku kopu (15. versija; www.Nitrc.org/projects/conn), Fišera transformētie korelācijas koeficienti tika aprēķināti katram interesējošo reģionu pārim katrā priekšmetā. Starpgrupu efekti tika uzskatīti par nozīmīgiem, ja klastera līmeņa viltus atklāšanas līmenis (FDR) q <0.05, ņemot vērā vairāku salīdzinājumu korekciju pār 66 reģionu 12 pāru korekciju.
Statistika
IGD, ibGD un veselīgu salīdzinājumu subjektu demogrāfiskās un klīniskās īpašības tika analizētas, izmantojot dispersijas analīzi (ANOVA) ar statistisko nozīmīgumu, kas noteikts p <0.05. Korelācijas starp klīniskajām skalām un smadzeņu savienojamību tika novērtētas, izmantojot Spīrmena korelāciju ar statistisko nozīmīgumu, kas noteikts p <0.05. Visi statistiskie novērtējumi tika veikti, izmantojot SPSS 18.0 (SPSS Inc., Čikāga, IL, ASV).
rezultāti
Klīnisko simptomu izmaiņas pēc 12 bupropiona ārstēšanas nedēļām
Sākotnēji nebija nozīmīgu vecuma, izglītības gadu un IQ atšķirību starp IGD pacientiem, ibGD pacientiem un veseliem salīdzināmiem cilvēkiem. Tomēr BISBAS bija ievērojamas atšķirības (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) un YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) rādītāji starp trim grupām. The post hoc tests neuzrādīja būtiskas atšķirības BDI, K-ARS un BISBAS rādītājos starp IGD un ibGD grupām. YIAS rādītāji IGD grupā bija augstāki nekā ibGD grupā (z = 4.58, p <0.01), kamēr YBOCS-PG rādītāji ibGD grupā bija augstāki nekā IGD grupā (z = 4.60, p <0.01) (tabula (Table11).
Tabula 1
Demogrāfiskās un klīniskās īpašības.
| IGD | ibGD | HC | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Baseline | Follow-up | Baseline | Follow-up | ||
| vecums | 25.3 ± 5.2 | 25.0 ± 4.9 | 25.7 ± 4.7 | ||
| Izglītības gads | 12.8 ± 2.6 | 12.1 ± 2.5 | 13.1 ± 2.3 | ||
| IQ | 99.0 ± 12.5 | 97.7 ± 15.3 | 103.8 ± 9.9 | ||
| Alkohols (jā / nē) | 10/6 | 10/5 | 12/3 | ||
| Smēķēšana (jā / nē) | 8/8 | 9/6 | 8/7 | ||
| BDI | 9.7 ± 56.2 | 5.7 ± 2.8 | 14.1 ± 8.3 | 9.4 ± 3.4 | 6.1 ± 4.2 |
| K-ARS | 13.0 ± 4.5 | 9.3 ± 3.1 | 18.8 ± 7.7 | 14.4 ± 4.9 | 5.4 ± 3.4 |
| BISBAS | 47.6 ± 4.9 | 47.6 ± 4.9 | 50.7 ± 6.0 | 50.7 ± 6.0 | 49.0 ± 8.1 |
| YIAS | 68.9 ± 8.8 | 54.8 ± 8.2 | 38.3 ± 9.0 | 36.5 ± 7.4 | 37.6 ± 6.6 |
| YBOCS-PG | 5.7 ± 2.2 | 5.1 ± 1.8 | 17.8 ± 4.6 | 12.2 ± 4.3 | 4.1 ± 1.8 |
IGD, interneta spēļu traucējumi; ibGD, interneta spēļu traucējumi; HC, veselīgi salīdzināmie subjekti; IQ, inteliģences koeficients; BDI, Beka depresijas inventarizācija; K-ARS, Korejas ADHD vērtēšanas skala; BISBAS, Uzvedības inhibējošā sistēma Uzvedības aktivizēšanas sistēma; YIAS, Jauna interneta atkarības skala; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsesīvi piespiedu skala patoloģiskām azartspēlēm.
Pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona terapijas BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) un YIAS (z = −2.81, p <0.01) rādītāji uzlabojās IGD grupā, savukārt BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) un YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) rādītāji ibGD grupā uzlabojās. Tomēr 12 nedēļu periodā starp grupām nebija būtisku atšķirību attiecībā uz izmaiņām klīniskajos mērogos (XNUMX. Tabula) (Table11).
Izmaiņas smadzeņu FC pēc 12 nedēļām pēc bupropiona ārstēšanas
IGD grupā sākotnēji FC starp MPFC un IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt un LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), kā arī PPCLt un IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) bija augstāks nekā veseliem cilvēkiem. Pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona ārstēšanas FC starp PCC un LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt un PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) un LPRt un PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) bija zemākas par sākotnējo (attēls (Attēls22).
Izmaiņas smadzeņu funkcionālajā savienojamībā pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona terapijas. Sarkanā līnija: palielināta funkcionālā savienojamība (FC), zilā līnija: samazināta FC, IGD grupā sākotnējā līmenī funkcionālā korelācija starp vidējo frontālo girusu (MPFC) un kreiso apakšējo prefrontālo garozu (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), kreisās dorsolateral prefrontal cortex (DLPFCLt) un labās puses laterālās parietālās garozas (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) un kreisās aizmugurējās parietālās garozas (PPCLt) un IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). 12. nedēļā funkcionālā korelācija starp aizmugurējo cingulāro garozu (PCC) un LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt un PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) un LPRt un PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). IbGD grupā sākotnējā līmenī funkcionālā korelācija starp PCC un LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC un LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). 12. nedēļā funkcionālā korelācija starp PCC un PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC un PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). Funkcionālā korelācija starp PPCLt un PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). IGD pret ibGD salīdzinājumā (atkārtota dispersijas mērījumu analīze) ibGD grupa parādīja paaugstinātu FC starp IFGRt un PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), salīdzinot ar IGD grupu.
IbGD grupā sākotnēji FC starp PCC un LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), kā arī PCC un LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) bija zemāks nekā veseliem cilvēkiem. Pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona ārstēšanas FC starp PCC un PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), kā arī PCC un PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) samazinājās, bet starp PPCLt un PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) bija palielinājies, salīdzinot ar sākotnējo līmeni ( (Attēls22).
Atkārtoti pasākumi ANOVA atklāja, ka ibGD grupā starp IFGRt un PPCLt palielinājās FCF = 3.67, p = 0.0013), salīdzinot ar IGD grupu (XNUMX. Attēls) (Attēls22).
Korelācija starp izmaiņām klīniskajos mērogos un izmaiņām smadzenēs FC
IGD grupā funkcionālā korelācija starp PCC un LPRt pozitīvi korelēja ar YIAS rādītāju izmaiņām no sākotnējā līdz 12 nedēļām (r = 0.69, p <0.01). IbGD grupā FC izmaiņas starp PPCLt un PPCRt negatīvi korelēja ar YBOCS-PG rādītāju izmaiņām no sākotnējā līdz 12 nedēļām (r = −0.68, p <0.01) (attēls (Attēls33).
Korelācija starp izmaiņām klīniskajās skalās un izmaiņām smadzeņu funkcionālajā savienojamībā. (A) Interneta spēļu traucējumu (IGD) grupā funkcionālā savienojamība starp aizmugurējās cingulārās garozas (PCC) un labās sānu parietālās garozas (LPRt) pozitīvi korelēja ar izmaiņām Young Internet Addiction Scale rādītājos no sākotnējā līdz 12 nedēļām (r = 0.69, p <0.01). (B) IbGD grupā FC izmaiņas starp kreiso aizmugurējo parietālo garozu (PPCLt) un labo aizmugurējo parietālo garozu (PPCRt) negatīvi korelēja ar izmaiņām Yale-Brown Obsesīvi kompulsīvajā skalā patoloģisko azartspēļu (YBOCS-PG) vērtējumos no sākotnēji līdz 12 nedēļām (r = −0.68, p <0.01).
diskusija
Klīnisko simptomu izmaiņas, reaģējot uz bupropiona ārstēšanu
Šajā pētījumā 12 nedēļu bupropiona ārstēšana uzlaboja IGD un ibGD smagumu, kā arī ar to saistītos klīniskos simptomus abās pacientu grupās. Par bupropiona efektivitāti IGD ārstēšanā ziņots iepriekšējos pētījumos (8, 16). Ir pierādīts, ka XNUMX nedēļu bupropiona terapija samazina IGD smagumu, kā arī depresijas simptomus IGD pacientiem ar smagu depresiju (8). Salīdzinot escitaloprama un bupropiona ārstēšanu, bupropions uzrādīja lielāku efektivitāti impulsivitātes un uzmanības uzlabošanā (12). Bupropiona efektivitāte pacientiem ar GD ir diskusiju jautājums (5, 6). Kaut arī Black u.c. (5) ziņoja par bupropiona efektivitāti un panesamību pacientiem ar GD, tā efektivitāte GD simptomu mazināšanā nebija lielāka nekā placebo (5). Tomēr Dannons u.c. (6) paziņoja, ka bupropions pacientiem ar GD ir tikpat efektīvs kā naltreksons (6). Sakarā ar divkāršo bupropiona darbību attiecībā uz norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibīciju tiek uzskatīts, ka tas ir efektīvs impulsīvas uzvedības mazināšanai gan IGD, gan ibGD pacientiem (33, 34). Impulsivitāte ir labi zināms prototipisku uzvedības atkarību korelāts ar aizkavētu atlīdzību strauju atlaišanu (35). Šī aizkavēto atlīdzību strauja atlaide ir saistīta ar neiromodulācijas sistēmu, kuras pamatā ir dopamīns (36).
Izmaiņas smadzeņu FC pēc 12 nedēļām pēc bupropiona ārstēšanas
Reaģējot uz 12 nedēļu bupropiona terapiju, FCG DMN, kā arī starp DMN un CCN samazinājās IGD grupā, savukārt FCN CCN pieauga ibGD grupā. IGD un ibGD grupās bija atšķirīgi smadzeņu FC modeļi, reaģējot uz bupropiona ārstēšanu. IGD grupā FC pēc aizmugures DMN, kā arī FC starp DMN un CCN samazinājās pēc 12 nedēļu ārstēšanas perioda. Turklāt FC starp PCC un LPRt IGD grupā pozitīvi korelēja ar YIAS izmaiņām pēc 12 nedēļu bupropiona ārstēšanas perioda. Šie rezultāti saskanēja ar mūsu iepriekšējo pētījumu, kas parādīja samazinātu FC daudzumu DMN un starp DMN un galveno tīklu (12). FCN samazināšanās DMN var būt saistīta ar norepinefrīna un dopamīna līmeņa paaugstināšanos, kā novērots DMN, reaģējot uz atomoksetīna (37). Bupropiona divkāršā darbība, palielinot norepinefrīna un dopamīna signālu daudzumu, ir līdzīga modafinila darbības mehānismam (38). Tika uzskatīts, ka DMN palielinātais FC daudzums ir saistīts ar impulsivitāti, riskantu lēmumu pieņemšanu un uzmanības deficītu (17, 39). Tāpēc FC samazināšana DMN un FC starp DMN un citiem tīkliem var mazināt impulsīvu rīcību, piemēram, pārmērīgu spēļu spēlēšanu internetā vai azartspēlēs.
IbGD grupā FC aizmugurējā DMN robežās samazinājās, bet CCN līmenis pēc 12 nedēļu bupropiona ārstēšanas perioda palielinājās. Turklāt FCC CCN (IFGRt - PPCLt) ibGD grupā bija daudz augstāks nekā IGD grupā. FCN CCN (PPCLt - PPCRt) IGD grupā negatīvi korelēja ar izmaiņām YBOCS-PG rādītājos pēc 12 nedēļu bupropiona ārstēšanas perioda. Tiek uzskatīts, ka pašregulācijas neveiksmes pacientiem ar GD rodas neveiksmes dēļ prefrontālas mediētas no augšas uz leju inhibīcijas kontrolē (40). Tiek ziņots, ka shēma no augšas uz leju ir saistīta ar lēmumu kļūdām (36), kā arī dopamīna pārnešana (41). Turklāt frontālās-parietālās garozas apgabali ir iesaistīti uzmanības un kognitīvās kontroles virzienā no augšas uz leju (42). Tāpēc bupropiona farmakodinamiskā aktivitāte (dopamīna stimulēšana) var uzlabot CCN (frontoparietālās zonas), veicinot aktivitāti no augšas uz leju shēmās pacientiem ar ibGD. Kopā šķiet, ka IGD un ibGD pēc bupropiona ārstēšanas ir līdzīgas pazeminātas impulsivitātes un FC pazemināšanās pazīmes DMN. Tomēr bupropions efektīvāk palielināja FC CCN, kas ir saistīts ar lēmumu kļūdu labošanu.
Ierobežojumi
Šajā pētījumā bija vairāki ierobežojumi. Pirmkārt, nelielais priekšmetu skaits ierobežo rezultātu vispārināmību. Nelielā subjektu skaita dēļ, lai salīdzinātu FC izmaiņas starp abām grupām, reaģējot uz bupropiona ārstēšanu, tika izmantoti tikai divi interesējošie smadzeņu tīkli. Otrkārt, tā kā šajā pētījumā nebija placebo kontroles grupas, mēs nevaram izslēgt iespēju, ka mēs redzējām placebo efektu. Visbeidzot, tā kā veselie kontroles subjekti nepiedalījās turpmākajos novērtējumos, mums nebija testa un atkārtota mainīguma rādītāja. Turpmākajos pētījumos būtu jāiekļauj lielāks subjektu skaits, kā arī papildu informācija veseliem kontroles subjektiem.
Secinājumi
Bupropions parāda solījumu uzlabot problemātisko uzvedību gan IGD, gan ibGD. Tomēr bupropiona farmakodinamika abās grupās atšķīrās, un FCN DMN robežās, kā arī starp DMN un CCN samazinājās pacientiem ar IGD, savukārt FCN FCK palielinājās pacientiem ar ibGD pēc 12 nedēļu ilgas bupropiona terapijas.
Ētikas paziņojums
Čung-Angas Universitātes slimnīcas institucionālā pārskata padome apstiprināja šī pētījuma pētījumu protokolu, un visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu.
Autora iemaksas
JH, SK un DH veicināja pacientu vervēšanu, datu vākšanu un apstrādi. SB, JH un DH analizēja datus. Visi autori piedalījās rokraksta sastādīšanā, bija iesaistīti raksta intelektuālajā darbībā un izlasīja un apstiprināja galīgo rokrakstu.
Interešu konflikta paziņojums
Nav konkurējošu personisko, profesionālo vai finansiālo interešu.
Zemsvītras piezīmes
Finansējums. Šo pētījumu atbalstīja Korejas radošā satura aģentūras dotācija (R2014040055).
Atsauces
;
