Dopamīna signalizācijas hipokretīns / oleksīns regulē medikamentus un kokaīna pašpārvaldi galvenokārt veic hipokretīna receptoru 1 (2015).

Plaši pierādījumi liecina, ka hipokretīni / oreksīni ietekmē kokaīna pastiprināšanos un dopamīna signalizāciju ar hipokretīna receptoru 1 iedarbību..

Salīdzinājumam, hipokretīna receptoru 2 iesaistīšana atalgojuma un nostiprināšanas procesos ir saņēmusi salīdzinoši maz uzmanības. Tādējādi, lai gan ir daži pierādījumi, ka hipokretīna receptoru 2 regulē dažu ļaunprātīgas lietošanas zāļu lietošanu, pašlaik nav skaidrs, cik lielā mērā hipokretīna receptoru 2 piedalās dopamīna signalizācijas vai kokaīna pašregulācijas regulēšanā, īpaši lielos piepūles apstākļos. Lai to risinātu, mēs pārbaudījām hipokretīna receptoru 1 un / vai hipokretīna receptoru 2 blokādes ietekmi uz dopamīna signalizācijas un kokaīna pastiprināšanu. Mēs izmantojām in vivo ātrās skenēšanas ciklisko voltammetriju, lai pārbaudītu hipokretīna antagonistu ietekmi uz dopamīna signalizāciju kodola accumbens kodolā un progresīvu attiecību grafiku, lai pārbaudītu šo antagonistu ietekmi uz kokaīna pašpārvaldi. Rezultāti rāda, ka hipokretīna receptoru 1 vai abu hipokretīna receptoru 1 un 2 bloķēšana ievērojami samazina kokaīna ietekmi uz dopamīna signalizāciju un samazina motivāciju lietot kokaīnu. Pretstatā tam, hipokretīna receptoru 2 bloķēšana vien būtiski neietekmēja dopamīna signalizāciju vai pašregulāciju.

Šie rezultāti liecina par abu hipokretīna receptoru atšķirīgu iesaistīšanos, jo hipokretīna receptoru 1 dopamīna signalizācijas un kokaīna pašregulācijas regulēšanā iesaistās vairāk nekā hipokretīna receptoru 2. Apsverot ar esošo literatūru, šie dati apstiprina hipotēzi, ka hipokretīniem ir pieļaujama ietekme uz dopamīna signalizāciju un motivētu uzvedību, izmantojot preferenciālas darbības hipokretīna receptoriem 1.