J Neurosci. 2015 Apr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.
Anotācija
Neiropeptīdu kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) un oreksīna-A izdalīšanās ventrālā tegmentālajā zonā (VTA) ir svarīga loma stresa izraisītas kokaīna meklēšanas uzvedībā. Mēs sniedzam pierādījumus par farmakoloģiski nozīmīgām mijiedarbībām starp CRF un oreksīna-A, kas ir atkarīgas no CRF1 receptoru (CRF1R) un oreksīna OX1 receptoru oligomerizācijas. (OX1R). CRF1R-OX1R heteromēri ir negatīva šķērsruna starp oreksīna-A un CRF kanāliem, kā parādīts transfekto šūnās un žurka VTA, kuros tie būtiski modulē dendrīta dopamīna izdalīšanos. Kokaīna mērķa σ1 receptors (σ1R) arī saistīts ar CRF1R-OX1R heteromēru. Kokaīna saistīšanās ar σ1R-CRF1R-OX1R kompleksu veicina oreksīna-A-CRF negatīvā šķērsruna ilgstošu pārtraukšanu.
Izmantojot šo mehānismu, kokaīns paaugstina VTA šūnas pret CRF un oreksīna-A eksitējošajām sekām, tādējādi nodrošinot mehānismu, ar kura palīdzību stress izraisa kokaīna meklēšanu.
;