Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. doi: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.
Baimel C1, Bartlett SE, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O, Tung LW, Borgland SL.
Anotācija
Atkarība ir postoša slimība, kas ietekmē 15.3 miljonus cilvēku visā pasaulē. Lai gan tas ir izplatīts, pastāv maz efektīvu ārstēšanas veidu. Tiek piedāvāti oreksīna receptori kā potenciāls līdzeklis pret vēlēšanos lietot medikamentus. Oreksīni, kas pazīstami arī kā hipokretīni, ir neiropeptīdi, ko ražo sānu un dorsomediālā hipotalāma un perifēriskās zonas neironos un kas plaši izplatās visā smadzenēs. Oreksīnu trūkums grauzējiem un cilvēkiem izraisa narkolepsiju. Tomēr oreksīniem ir noteikta loma arī atalgojuma meklējumos. Šajā pārskatā tiks apspriesti daži sākotnējie pētījumi, kas apraksta oreksīnu lomu atalgojuma meklējumos, kā arī konkrēti darbi, kas tika prezentēti 2013. gada Starptautiskajā narkotiku izpētes konferencē. Orexin signalizācija var veicināt zāļu izraisītu glutamaterģisko sinapsju plastiskumu uz ventral tegmental area (VTA) dopamīna neironiem - smadzeņu reģionu, kas saistīts ar motivētu uzvedību. Papildu pierādījumi liecina, ka oreksīna signalizācija var arī veicināt zāļu meklēšanu, uzsākot endokanabinoīdu starpniecību VAB GABAergisko ievadu sinaptisko depresiju un tādējādi inhibējot dopamīnerģiskos neironus. Orexin neironi vienlaikus ekspresē inhibējošo opioīdu peptīdu dinorfīnu. Ir ierosināts, ka oreksīns VTA nedrīkst būt starpnieks atalgojumam pats par sevi, bet drīzāk slēpj dinorfīna “atlīdzības” iedarbību. Visbeidzot, oreksīna signalizācija prefrontālajā garozā un centrālajā amigdālā ir saistīta ar atlīdzības meklējumu atjaunošanu. Šajā pārskatā tiks uzsvērts nesenais darbs, kurā aprakstīta oreksīna signalizācijas loma šūnu procesos, kas ir ar atkarību saistītas uzvedības pamatā, un piedāvātas jaunas hipotēzes par mehānismiem, ar kuriem oreksīna signāls var dot narkotiku meklējumus.
;