KOMENTĀRI: Pētījums par subjektiem ar hiperseksualitāti (pornogrāfija / seksa atkarība) ziņo par epiģenētiskām izmaiņām, kas atspoguļo alkoholiķu pārmaiņas. Epiģenētiskās izmaiņas notika gēnos, kas saistīti ar oksitocīna sistēmu (kas ir svarīgi mīlestībā, sasaistē, atkarībā, stresā utt.). Uzsver:
- Dzimuma / pornogrāfijas atkarīgā cilvēka smadzeņu oksitocīna sistēmas epigenētiskie marķieri izskatās līdzīgi alkoholiķiem
- Pētījuma secinājumi sakrīt ar Kūns un Galinat, 2014 (slavenais fMRI pētījums par porno lietotājiem)
- Rezultāti varētu norādīt uz disfunkcionālu stresa sistēmu (kas ir galvenās atkarības izmaiņas)
- Oksitocīna gēnu izmaiņas var ietekmēt saites, stresu, seksuālo darbību utt.
Lai uzzinātu vairāk, izlasiet šo diezgan tehnisko rakstu: Zinātnieki identificē hormonu, kas potenciāli saistīts ar hiperseksuāliem traucējumiem
————————————————————————————————————————-
Adrians E. Bostrēms, Andreass Chatzittofis, Diāna-Marija Ciuculete, Džons N. Flanagans, Regīna Krattingere, Markuss Bandšteins, Džesika Mvinīni, Gerds A. Kulaks-Ubliks, Katarīna Görta Öberga, Stefans Arvers, Helgi B. Šiote un Jussi Jokinens (2019. gads). )
Epiģenētika, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Anotācija
Hiperseksuali traucējumi (HD) tika ierosināti kā diagnoze DSM-5, un klasifikācija “Kompulsīvi seksuālās uzvedības traucējumi” tagad tiek parādīta kā impulsu kontroles traucējumi ICD-11. HD ietver vairākus patofizioloģiskos mehānismus; ieskaitot impulsivitāti, kompulsivitāti, seksuālās vēlmes samazināšanu un seksuālo atkarību. Nevienā iepriekšējā pētījumā HD netika pētīta metilēšanas analīzē, kas aprobežojās ar mikroRNS (miRNS) saistītām CpG vietām. Ar genomu plaša metilēšanas shēma tika mērīta asinīs no 60 subjektiem ar HD un 33 veseliem brīvprātīgajiem, izmantojot Illumina EPIC BeadChip. Ar 8,852 miRNA saistītās CpG vietas tika pētītas vairākās lineārās regresijas analīzēs, kurās metilācijas M vērtības tika salīdzinātas ar bināru neatkarīgu slimības stāvokļa mainīgo lielumu (HD vai vesels brīvprātīgais), pielāgojot optimāli noteiktiem kovariātiem. MiRNS kandidātu ekspresijas līmeņi tika pētīti tiem pašiem indivīdiem diferenciālās ekspresijas analīzei. Kandidātu metilācijas lokus turpināja pētīt saistībā ar atkarību no alkohola neatkarīgā 107 subjektu grupā. Divas CpG vietas bija nozīmīgas HD robežšķirtnē - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) un cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 bija ievērojami zemāks, izteikts HD gan vienmātnieku (p <0.0001), gan daudzfaktoru (p <0.05) analīzēs. Cg01299774 metilēšanas līmeņi bija apgriezti korelēti ar MIR4456 ekspresijas līmeņiem (p <0.01) un arī tika atšķirīgi metilēti atkarībā no alkohola (p = 0.026). Gēnu mērķa prognozēšana un ceļa analīze atklāja, ka MIR4456 šķietami mērķē uz gēniem, kas izteikti izteikti izteikti smadzenēs un kuri ir iesaistīti galvenajos neironu molekulārajos mehānismos, kas, domājams, ir svarīgi HD, piemēram, oksitocīna signāla ceļš. Apkopojot, mūsu pētījums ietver potenciālo MIR4456 ieguldījumu HD patofizioloģijā, iespējami ietekmējot oksitocīna signālu.
NO Diskusiju sekcijas
DNS metilēšanas asociācijas analīzē perifērajās asinīs mēs identificējam atšķirīgas CpG vietas, kas saistītas ar MIR708 un MIR4456, kuras ir ievērojami atšķirīgi metilētas HD pacientiem. Turklāt mēs parādām, ka ar hsamiR-4456 saistītais metilēšanas lokuss cg01299774 ir atšķirīgi metilēts atkarībā no alkohola, kas liek domāt, ka tas galvenokārt var būt saistīts ar atkarību izraisošo komponentu, kas novērots HD.
Cik mums zināms, nevienā iepriekšējā dokumentā nav aprakstīta MIR4456 nozīme psihopatoloģiju kontekstā. Mēs noskaidrojam, ka šī miRNA ir evolucionāri saglabājusies attiecībā uz primārās sekvences sastāvu un prognozētajām matadata sekundārajām struktūrām pēc primātu iestāšanās. Turklāt mēs sniedzam pierādījumus tam, ka MIR4456 domājamie mRNS mērķi galvenokārt tiek izteikti amigdalā un hipokampā - divos smadzeņu reģionos, kurus ierosinājuši Kühn et al. jāiesaista HD [5] patofizioloģijā.
Šķiet, ka šajā pētījumā identificētā oksitocīna signalizācijas ceļa iesaistīšana ir saistīta ar daudzām HD raksturojošām īpašībām, kā ierosinājuši Kafka et al. [1], piemēram, seksuālās vēlmes disregulācija, kompulsivitāte, impulsivitāte un (seksuāla) atkarība. Oksitocīnam, ko galvenokārt ražo hipotalāma paraventrikulārais kodols un kuru atbrīvo aizmugurējā hipofīze, oksitocīnam ir svarīga loma gan vīriešu, gan sieviešu sociālajā saiknē un seksuālajā pavairošanā [59]. Mērfijs et al. aprakstīts paaugstināts līmenis seksuālās uzbudinājuma laikā [60]. Burri et al. atklāja, ka intranazāla oksitocīna lietošana vīriešiem palielināja epinefrīna līmeni plazmā seksuālās aktivitātes laikā un mainīja uztveri par uzbudinājumu [61]. Turklāt ir ierosināts, ka oksitocīns kavē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass darbību stresa laikā. Jurek et al. novēroja, ka oksitocīna receptori starpšūnu mehānismi atliek kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (Crf) transkripciju paraventrikulārajā kodolā - gēnā, kas ir cieši saistīts ar stresa reakciju [62].
Izmaiņas oksitocīna signalizācijas ceļā varētu izskaidrot Chatzittofis et al., Kuri novēroja HPA ass disregulāciju vīriešiem ar hiperseksualu traucējumiem, atklājumus [3]. Turklāt pētījumi liecina, ka oksitocīns var būt iesaistīts obsesīvi-kompulsīvu traucējumu patofizioloģijā [63]. Oksitocīna mijiedarbība ar dopamīna sistēmu, HPA asi un imūnsistēmu noveda pie pieņēmuma, ka individuālās atšķirības oksitocīna līmeņos ietekmē atkarības neaizsargātību [64]. Kamēr oksitocīns iepriekš tika saistīts ar sociālās un agresīvās uzvedības regulēšanu, Johansons et al. tālāk parādīja, ka oksitocīna receptoru gēna (OXTR) ģenētiskās variācijas ietekmē tendenci reaģēt uz situācijām ar paaugstinātu dusmu līmeni alkohola ietekmē [65]. Visbeidzot, Brüne et al. secināja, ka OXTR ģenētiskās variācijas var palīdzēt izskaidrot pierobežas personības traucējumu [66], personības patoloģijas, kurām raksturīga smaga impulsivitātes disregulācija, patofizioloģiju [66].
MIR4456var būt HD papildu regulatīvā funkcija, kas netika atklāta pašreizējā pētījumā. Atbilstoši mūsu atklājumiem, iepriekšējie pētījumi ir ziņojuši par vīriešu novirzes seksuālās izturēšanās un gēnu, kas iesaistīti nomāktu cilvēku glutamaterģiskajā sistēmā, saistību [67]. Turklāt žurku mātītēm tika parādīta 3ʹ-5ʹ-cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeņa potenciālā loma seksuālajā uztveršanā, modulējot fosfoproteīnu-32 un izraisot progestīna receptoru izmaiņas [68]. Interesanti, ka cAMP arī regulē molekulas, kas saistītas ar aksona vadību [69], piemēram, B3gnt1 gēnu, kas bija saistīta ar traucētu seksuālo izturēšanos peļu tēviņos
PIRMAIS PANTS PAR STUDIJU:
Zinātnieki identificē hormonu, kas potenciāli saistīts ar hiperseksuāliem traucējumiem
Jauns pētījums par vīriešiem un sievietēm ar hiperseksualiem traucējumiem ir atklājis hormona oksitocīna iespējamo lomu, liecina rezultāti, kas publicēti žurnālā Epignētikā. Atklājums potenciāli varētu dot iespēju traucējumu ārstēšanai, izstrādājot veidu, kā apspiest tā darbību.
Hiperseksuali traucējumi vai hiperaktīva dzimumtieksme ir atzīti par kompulsīviem seksuālās uzvedības traucējumiem, kurus Pasaules Veselības organizācija ir uzskaitījusi kā impulsu kontroles traucējumus. To var raksturot ar obsesīvām domām par seksu, piespiešanu veikt seksuālas darbības, kontroles zaudēšanu vai seksuāliem ieradumiem, kas rada potenciālas problēmas vai riskus. Kaut arī izplatības novērtējumi ir atšķirīgi, literatūra norāda, ka hiperseksuali traucējumi ietekmē 3-6% iedzīvotāju.
Pretrunas apņem diagnozi, jo tas bieži notiek līdztekus citiem garīgās veselības jautājumiem, liekot domāt, ka tas varētu būt esošu garīgo traucējumu paplašinājums vai izpausme. Par neirobioloģiju aiz tā ir maz zināms.
"Mēs nolēmām izpētīt hiperseksuālo traucējumu epigenētiskos regulēšanas mehānismus, lai mēs varētu noteikt, vai tam ir kādas pazīmes, kas to atšķir no citiem veselības jautājumiem," saka vadošais autors Adrians Bostrēms no Upsalas Universitātes Neirozinātņu katedras Zviedrijā, kurš veica pētījums ar Androloģijas / seksuālās medicīnas grupas (ANOVA) pētniekiem Karolinska institūtā, Stokholmā, Zviedrijā.
"Cik mums zināms, mūsu pētījums ir pirmais, kas iesaistīts gan DNS metilēšanas, gan mikroRNS aktivitātes neregulētos epigenētiskajos mehānismos, kā arī oksitocīna iesaistē smadzenēs pacientiem, kuri meklē hiperseksualitātes ārstēšanu."
Zinātnieki izmērīja DNS metilēšanas modeļus asinīs no 60 pacientiem ar hiperseksualu traucējumiem un salīdzināja tos ar veseliem 33 brīvprātīgo paraugiem.
Viņi pētīja DNS metilēšanas 8,852 reģionus, kas saistīti ar tuvumā esošajām mikroRNS, lai identificētu jebkādas variācijas starp paraugiem. DNS metilēšana var ietekmēt gēnu ekspresiju un gēnu darbību, parasti samazinot to aktivitāti. Ja tika atklātas izmaiņas DNS metilācijā, pētnieki izpētīja saistītās mikroRNS gēnu ekspresijas līmeņus. MikroRNS ir īpaši interesantas, jo tās var iziet hematoencefālisko barjeru un modulēt vai pasliktināt līdz pat simtiem dažādu gēnu ekspresiju smadzenēs un citos audos.
Viņi arī salīdzināja savus atklājumus ar paraugiem no 107 subjektiem, no kuriem 24 bija atkarīgi no alkohola, lai izpētītu saistību ar atkarību izraisošu uzvedību.
Rezultāti identificēja divus DNS reģionus, kas tika mainīti hiperseksualu traucējumu pacientiem. Tika traucēta normāla DNS metilēšanas funkcija, un tika konstatēts, ka saistītā mikroRNS, kas iesaistīta gēnu klusināšanā, nav pietiekami izteikta. Analīze atklāja, ka identificētā mikroRNS, mikroRNS-4456, mērķē uz gēniem, kas parasti smadzenēs tiek izteikti īpaši augstā līmenī un ir iesaistīti hormona oksitocīna regulēšanā. Samazinoties gēnu klusēšanai, var sagaidīt paaugstinātu oksitocīna līmeni, kaut arī pašreizējais pētījums to neapstiprina.
Ir novērots, ka specifiskām putnu un primātu sugām neiropeptīdu oksitocīnam ir galvenā loma pāru saistīšanas uzvedības regulēšanā. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka oksitocīns ir saistīts ar sociālās un pārīšošanās, seksuālās reprodukcijas un agresīvas uzvedības regulēšanu gan vīriešiem, gan sievietēm. Salīdzinājums ar subjektiem, kas atkarīgi no alkohola, atklāja, ka tas pats DNS reģions ir ievērojami nepietiekami metilēts, kas liek domāt, ka tas galvenokārt var būt saistīts ar hiperseksualu traucējumu atkarības komponentiem, piemēram, atkarību no seksa, disregulētu seksuālo vēlmi, kompulsivitāti un impulsivitāti.
"Lai izpētītu mikroRNS-4456 un oksitocīna nozīmi hiperseksuālos traucējumos, būs nepieciešami turpmāki pētījumi, taču mūsu rezultāti liecina, ka varētu būt lietderīgi izpētīt zāļu un psihoterapijas priekšrocības oksitocīna aktivitātes samazināšanai," saka profesors Jussi Jokinens no Ūmeo Universitāte, Zviedrija.
Autori atzīmē, ka pētījuma ierobežojums ir tāds, ka vidējā DNS metilācijas atšķirība starp hiperseksualu traucējumu pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem bija tikai ap 2.6%, tāpēc varētu tikt apšaubīta ietekme uz fizioloģiskajām izmaiņām. Tomēr pieaugošais pierādījumu kopums liek domāt, ka tikai smalkas metilācijas izmaiņas var radīt plašas sekas sarežģītiem stāvokļiem, piemēram, depresijai vai šizofrēnijai.
# # #
Pētījums tika finansēts, izmantojot reģionālo vienošanos starp Ūmeo Universitāti un Västerbotten County Council (ALF), kā arī ar subsīdijām, ko piešķīra Stokholmas grāfistes padome, kā arī Zviedrijas Pētniecības fonds, Åhlens fonds, Novo Nordisk fonds un Zviedrijas Brain Research Fonds.
Otrais raksts par pētījumu
Epiģenētiskas izmaiņas, kas saistītas ar hiperseksuāliem traucējumiem un atkarību izraisošu uzvedību
Intervija ar: Adrian E. Boström, MD, autoru vārdā
Upsalas universitātes Neirozinātņu nodaļa, Zviedrija
MedicalResearch.com: Kāds ir šī pētījuma fons?
Atbilde: Kaut arī izplatības novērtējumi atšķiras, literatūra norāda, ka hiperseksuali traucējumi (HD) ietekmē 3-6% iedzīvotāju. Tomēr diagnozi ieskauj strīdi, un par neirobioloģiju, kas tajā atrodas, ir maz zināms.
Hiperseksuālie traucējumi iepriekš nav pētīti attiecībā uz epigenomisko un transkriptomātisko pētījumu pieeju bez hipotēzēm, un maz ir zināms par šī traucējuma neirobioloģiju. Mēs izpētījām, vai hiperseksuālu traucējumu (HD) pacientiem nav bijušas epigenētiskas izmaiņas, kas ietekmē gēnu aktivitāti un ekspresiju, un identificējām neregulētu mikroRNS, kas, domājams, ietekmē oksitocīna hormona darbības mehānismu smadzenēs.
Ir zināms, ka oksitocīnam ir plaša uzvedības ietekme. Cik mums zināms, neviens iepriekšējs pētījums nesniedza pierādījumus par saistību starp DNS metilēšanu, mikroRNS aktivitāti un oksitocīnu hiperseksuālu traucējumu gadījumā. Mūsu atklājumi ir pamatoti ar turpmāku izpēti MIR4456 un it īpaši oksitocīna lomā hiperseksuālu traucējumu gadījumā. Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu oksitocīna lomu HD un noskaidrotu, vai terapija ar oksitocīna antagonistu terapiju varētu labvēlīgi ietekmēt pacientus, kuri cieš no hiperseksuāliem traucējumiem.
MedicalResearch.com: Kādi ir galvenie atklājumi?
Atbilde: - Šajā pētījumā mēs pētījām 8000 dažādas DNS metilēšanas, kas bija secīgas bez hipotēzes un tādējādi objektīvi. Tādēļ mēs bijām ieinteresēti un pārsteigti, ka identificējam spēcīgi disregulētus mikroRNS, kuru mērķauditorija ir gēni, kuri galvenokārt izteikti smadzenēs un kuri ir iesaistīti galvenajos neironu molekulārajos mehānismos, kas, domājams, ir saistīti ar hiperseksualu traucējumiem, piemēram, oksitocīna signālu ceļš. Šis mikroRNS šķiet arī evolucionāri saglabājies primātos, kas arī ir interesants un negaidīts atradums.
MedicalResearch.com: Kas lasītājiem būtu jānoņem no jūsu ziņojuma?
Atbilde: Hiperseksuali traucējumi ietver dažādus patofizioloģiskus mehānismus, ieskaitot impulsivitāti, kompulsivitāti, seksuālās vēlmes disregulāciju un seksuālo atkarību. To var interpretēt tā, ka hiperseksuali traucējumi satur atkarību izraisošus elementus, bet tas nav jāuzskata par tikai atkarību. Mūsu atklājumi, ņemot vērā krosoveru ar atkarību no alkohola, liecina, ka MIR4456 un oksitocīna signālu ceļš galvenokārt var būt saistīts ar hiperseksualu traucējumu atkarību izraisošo komponentu. Lai to pilnībā apstiprinātu, nepieciešami turpmāki pētījumi.
MedicalResearch.com: Kādi ieteikumi jums ir turpmākiem pētījumiem šī darba rezultātā?
Atbilde: Mūsu rezultāti motivē turpināt pētīt, piemēram, oksitocīna, kas regulē zāļu terapiju hiperseksuālu traucējumu gadījumā, efektivitāti, kas varētu veicināt jaunas ārstēšanas iespējas, lai uzlabotu skarto cilvēku klīniskos rezultātus. Turklāt mēs identificējam specifisku mikroRNS (miRNS), kuram nākotnē varētu pārbaudīt potenciālās miRNS regulējošās zāles hiperseksuālu traucējumu gadījumā.
MedicalResearch.com: Vai ir vēl kaut ko, ko jūs vēlētos pievienot?
Atbilde: Mūsu DNS ir ģenētiskais kods gēniem, kas pārvēršas dažādās aminoskābju sekcijās, ko sauc par olbaltumvielām. Olbaltumvielas savukārt ir visu dzīvo būtību noteicošais elements. Mūsu DNS ir iedzimta un laika gaitā nemainās. Šis pētījums tomēr attiecās uz epigenetiku, kas ir izmaiņas, kas ietekmē gēnu aktivitāti un ekspresiju. Šīs epigenētiskās aktivitātes laika gaitā mainās, un dažās slimībās tās var noregulēt. Ir dažādi epigenētiskie mehānismi.
Šajā pētījumā mēs pētījām DNS metilēšanu (procesu, kas, kā zināms, ietekmē gēnu ekspresiju, tas ir, gēna daudzumu, kas tiek pārveidots olbaltumvielā) un mikroRNS aktivitāti (īsi nekodējoši gēnu segmenti, kas var ietekmēt vairāku simtu tulkošanu) dažādi gēni).
Salīdzinot pacientus ar hiperseksuāliem traucējumiem ar veseliem brīvprātīgajiem, mēs identificējām DNS metilēšanas secību, kas ievērojami maināma hiperseksuālu traucējumu gadījumā. Lai noskaidrotu šī atklājuma nozīmīgumu, tika pierādīts, ka viena un tā pati DNS secība ir noregulēta personām ar alkohola atkarību, kas liecina, ka tā galvenokārt varētu būt saistīta ar hiperseksuālu traucējumu atkarības komponentu. Identificētā DNS metilēšanas secība tika saistīta ar mikroRNS, ko sauc (microRNS 4456; MIR4456), un turpmākā analīze parādīja, ka šī DNS metilēšanas secība ietekmē iegūtā MIR4456 daudzumu. Turklāt tajā pašā pētījuma grupā mēs parādām, ka MIR4456 hiperseksuālu traucējumu gadījumā ir ievērojami mazāks daudzums nekā veseliem brīvprātīgajiem, stingri liekot domāt, ka izmainīti DNS metilēšanas modeļi hiperseksuālu traucējumu ietekmē un palīdz izskaidrot novēroto MIR4456 disregulāciju. Tā kā mikroRNS: teorētiski spēj mērķēt uz vairākiem simtiem dažādu gēnu, mēs izmantojām datora algoritmus, lai atklātu, ka MIR4456 ir vērsti uz gēniem, kas ir izteikti izteikti smadzenēs un ir iesaistīti galvenajos neironu molekulārajos mehānismos, kas, domājams, ir nozīmīgi HD, piemēram, oksitocīns signalizācijas ceļš. Mūsu atklājumi ir pamatoti ar turpmāku izpēti MIR4456 un it īpaši oksitocīna lomā hiperseksuālu traucējumu gadījumā. Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu oksitocīna lomu HD un izpētītu, vai terapija ar oksitocīna antagonistu terapiju varētu labvēlīgi ietekmēt pacientus, kuri cieš no hiperseksuāliem traucējumiem.
Tomēr nepublicēti dati, kas paredzēti atsevišķam pēcpārbaudes pētījumam, liecina par ļoti ievērojamu oksitocīna līmeņa paaugstināšanos pacientiem ar hiperseksuāliem traucējumiem, salīdzinot ar kontrolgrupām, un par ievērojamu oksitocīna līmeņa pazemināšanos pēc kognitīvās uzvedības terapijas, kas stingri norāda uz oksitocīna cēloņsakarību hiperseksuālie traucējumi un padarot šajā pētījumā izteiktās norādes daudz spēcīgākas. Šie provizoriskie rezultāti ir prezentēti kā novēloti plakāti Bioloģiskās psihiatrijas biedrības sanāksmē 2019. gada maijā, kā arī iesniegti kā plakāti ACNP 2019. gada decembrī.
citāts:
Adrians E. Bostrēms un citi, ar hipermetilāciju saistīta mikroRNS-4456 nepietiekama regulēšana hiperseksuālu traucējumu gadījumā, kas, domājams, ietekmē oksitocīna signālu pārnešanu: miRNS gēnu DNS metilācijas analīze, Epignētikā (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
