Normāls testosterona līmenis, bet augstāks luteinizējošā hormona līmenis plazmā vīriešiem ar hiperseksualu (2020)

Šajā pētījumā mēs noskaidrojām, ka vīriešiem ar HD nav būtiskas testosterona līmeņa plazmā atšķirības salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem. Gluži pretēji, viņiem bija ievērojami augstāks LH līmenis plazmā. Abu grupu vidējais testosterona un LH līmenis bija robežās. Cik mums zināms, šis ir pirmais ziņojums par HPG disregulāciju vīriešiem ar HD. LH ir galvenā loma seksualitātes regulēšanā, galvenokārt izmantojot secīgu androgēnu ražošanu. Iepriekšējie pētījumi par LH plazmas līmeni un seksuālo uzbudinājumu ir devuši pretrunīgus rezultātus, kurus daļēji var izskaidrot ar specifiskākiem LH pulsivitātes un bioaktivitātes pētījumiem. Stoleru u.c.¹⁹ ziņoja, ka seksuālajai uzbudināšanai jauniem vīriešiem ir ietekme uz LH pulsa signālu, kā rezultātā tiek atlikts otrais maksimums pēc uzbudinājuma un palielināts tā augstums.¹⁹ Var būt arī tas, ka LH bioaktīvā / imūnaktīvā attiecība atšķiras. Carosa et al²⁰ ziņoja, ka pacientiem ar erektilo disfunkciju bija ievērojami zemāka LH bioaktīvā / imunoaktīvā attiecība nekā veseliem vīriešiem, un tas tika mainīts pēc seksuālās aktivitātes atsākšanas.

Lielākā daļa pētījumu par hormoniem un novirzīto seksuālo uzvedību ir veikti kriminālistikas apstākļos, izmeklējot dzimumnoziedzniekus. Kingstons un citi²¹ ziņoja, ka gonadotropie hormoni, FSH un LH pozitīvi korelēja ar dzimumnoziedznieku naidīgumu un bija labāki ilgtermiņa recidīvu prognozētāji nekā testosterona līmenis pētījumā, kas sekoja dzimumnoziedzniekiem līdz 20 gadiem. Autori apgalvoja, ka dažiem dzimumnoziedzniekiem ir LH neregulācija ar pazeminātu regulēšanas neveiksmi neatkarīgi no viņu testosterona līmeņa. Turklāt pētījumā, kurā salīdzināja vīriešus ar pedofiliju un nepedofilām parafilijām, kā arī normālu vīriešu kontroli, lai gan pēc 100 mcg sintētiskā LH atbrīvojošā hormona infūzijas testosterona un LH līmeņa grupās nebija atšķirību, pedofils grupā bija lielāks LH paaugstinājums, salīdzinot ar pārējām 2 grupām.²² Tomēr ir grūti novilkt paralēli starp šiem atklājumiem, par kuriem ziņots tiesu medicīnas iestādēs, un mūsu pētījumu, kurā galvenā uzmanība tika pievērsta vīriešiem ar HD bez pedofilijas vai seksa pārkāpuma vēstures.

Attiecības starp seksualitāti un testosterona līmeni ir sarežģītas. Patiešām, testosterons ir tieši saistīts ar seksualitāti un seksuālo uzbudinājumu ar ietekmi uz vairākām sistēmām, ieskaitot kognitīvos procesus, emocijas, autonomos procesus un motivāciju.^9,10 Šīs sekas var būt netiešas arī, pārveidojoties par estradiolu un saistoties ar attiecīgajiem receptoriem. Testosterona un LH līmeni ietekmē arī seksuālā izturēšanās un stimuli. Vizuālā erotiskā stimulācija, orgasmu biežums, izmantojot koitu vai masturbāciju, un pat seksuālās mijiedarbības paredzēšana var ietekmēt testosterona līmeni.^9,10 Turklāt stimulu veids, konteksts un iepriekšējā pieredze var modulēt šo ietekmi uz testosterona līmeni. Rupps un Vallens²³, pētījumā par vīriešiem, kas pakļauti vizuālai erotikai, apgalvo, ka testosterona līmeni ietekmē pieredze, ziņojot, ka testosterona līmenis bija vairāk saistīts ar seksuālo interesi vīriešiem, kuri skata pornogrāfiju, kuri atkārtoti tika pakļauti seksuālajiem stimuliem, un vīriešiem, kuriem ir lielāka iepriekšēja skatīšanās pieredze pornogrāfija pirms pētījuma. Autori ierosina, ka testosterons ir nepieciešams, lai uzlabotu motivāciju un izziņas procesu, kad stimulu pieradināšana ir notikusi atkārtoti.²³ Lai gan testosterona līmenis neatšķīrās starp vīriešiem ar HD un veselīgu kontroli, korelācijas starp testosterona līmeni plazmā un hiperseksualitātes rādītājiem parādīja nozīmīguma tendenci visā grupā un nozīmīgu pozitīvu korelāciju vīriešiem ar HD ar augstāko testosterona līmeni pacientiem, kuri ziņoja seksuāli kompulsīvāka izturēšanās, seksuālas raizes un seksuāli uzmācīgas domas.

Tomēr pētījumos par dzimumnoziegumu izdarītāju testosteronu tika iegūti dažādi rezultāti, un nesenajā metaanalīzē secināja, ka nav pamata atšķirībām starp testosterona līmeni dzimumnoziedzniekiem salīdzinājumā ar likumpārkāpējiem, kas nav dzimumnoziedznieki, un ka var būt atšķirības starp dzimumnoziedzniekiem kā bērnu uzmācīgiem bija zemāks testosterona līmenis.²⁴ Bet pat attiecībā uz testosterona piedevām dzimumfunkcijām, Huo et al., Sistemātisks randomizētu kontrolētu pētījumu pārskats²⁵ nonāk pie secinājuma, ka, kaut arī ir vairāk pozitīvu nekā negatīvu pētījumu par libido, rezultāti joprojām ir dažādi. Turklāt testosterona papildināšana nebija konsekventi efektīva seksuālās funkcijas uzlabošanā. Visbeidzot, lielākā daļa pētījumu ir bijuši eksperimentāli, pētot ietekmi uz testosteronu un LH pēc akūta seksuāla stimula ietekmes, piemēram, seksuāla uzbudinājuma filma, masturbācija vai coitus¹⁹ un nepētīja ietekmi uz HPG asi ilgstošākā stāvoklī, piemēram, pacientiem ar HD. Tādējādi nav pārsteidzoši secinājumi, ka hiperseksuāliem vīriešiem testosterona līmenis neatšķiras.

Ir tikai daži pētījumi, kuros tiek pētīti hiperseksuāli vīrieši un endokrīnās sistēmas. Safarinejad²⁶ izmērot gonadotropīnus atbrīvojošā hormona triptorelīna ilgstošās darbības analogo ārstēšanas efektu vīriešiem, kas nav parafīli, hiperseksualizēti, tika ziņots par normālu sākotnējo testosterona un LH līmeņa līmeni, bet pētījuma plānā nebija iekļauta veselīgas kontroles grupa. Šajā pētījumā hiperseksualizēto vīriešu LH un testosterona līmenis, kā arī seksuālais iznākums (seksuālo mēģinājumu skaits) samazinājās, ārstējot ar hormonu līmeņa un seksualitātes ciešo saistību.

Testosterona līmenis ir bijis saistīts arī ar trauksmi un depresijas simptomiem vīriešiem, kas cieš no hipogonālijas.^9,10 Mēs neatradām būtisku korelāciju starp testosterona līmeni un depresijas simptomiem. HD savā definīcijā iekļauj to, ka uzvedība var būt disforisku stāvokļu un stresa rezultāts,¹ un mēs jau iepriekš esam ziņojuši par HPA ass hiperaktivitātes traucējumiem¹³ kā arī ar to saistītās epiģenētiskās izmaiņas vīriešiem ar HD.¹⁸

Starp HPA un HPG asi ir sarežģīta mijiedarbība, kas ir gan ierosinoša, gan kavējoša, ar atšķirībām atkarībā no smadzeņu attīstības pakāpes.²⁷ Stresa notikumi, ko ietekmē HPA ass, var izraisīt LH nomākuma un līdz ar to arī reprodukcijas kavēšanu.²⁷ Divām sistēmām ir savstarpēja mijiedarbība, un agrīni stresa faktori var mainīt neiroendokrīnās reakcijas, veicot epigenetiskas modifikācijas.^{28, 29, 30}

Testosterona līmeņa plazmā korelācija ar hiperseksualitātes rādītājiem (SCS un HD: CAS) bija tendences līmenī visā grupā, un pacientiem ar HD testosterons bija nozīmīgi pozitīvi korelēts ar SCS. SCS mēra seksuāli kompulsīvu izturēšanos, seksuālus uztraukumus un seksuāli uzmācīgas domas, un tā tika izstrādāta augsta riska seksuālās izturēšanās novērtēšanai.¹⁵ Pie seksuāla riska uzņemšanas pieder bieža seksuāla darbība ar dažādiem partneriem, palielināts seksuālo partneru skaits, neaizsargāts dzimumakts, neaizsargāts anālais dzimumakts, iegūtas seksuāli transmisīvas slimības, kā arī narkotiku un alkohola lietošana pirms seksa.^1,31 Testosterons ir saistīts ar uzvedību riska uzņemšanā, un kopā ar kortizolu tie modificē riska uzņemšanos, kā noteikts divējāda hormona hipotēzē.³² Šī divējāda hormona hipotēze liek domāt, ka uz statusu saistītā uzvedība, piemēram, agresija un dominance, ir pozitīvi saistīta ar testosteronu tikai tad, ja kortizola līmenis ir zems, bet ne tad, ja kortizola līmenis ir augsts. Šajā pozīcijā mēs nesen ziņojām, ka CSF testosterona / kortizola attiecība bija ievērojami pozitīvi korelēta ar impulsivitāti un agresivitāti pašnāvības mēģinājumu grupā.³³ Turklāt kortizola līmenis plazmā bija negatīvi korelēts ar SCS rādītājiem vīriešiem ar HD.¹³ Tādējādi gan negatīvā kortizola līmeņa korelācija ar SCS, gan pozitīvā testosterona līmeņa korelācija ar SCS atbilst duālā hormona hipotēzei. Seksuālā vēlme ir arī daudzšķautņaina, un tādi kontekstuāli faktori kā stress, dzimums un vēlmes mērķis var mazināt asociācijas ar hormoniem, piemēram, testosteronu.^34,35 Piedāvātie mehānismi varētu ietvert HPA un HPG mijiedarbību, atlīdzības neironu tīklu vai prefrontālo garozas reģionu regulēšanas impulsu kontroles kavēšanu.³²

Alternatīvs izskaidrojums varētu būt kompensējošais hipogonadisms, kas parasti ir ar normālu vai zemāku robežu testosterona līmeni plazmā un augstāku vai augstāku LH līmeņa līmeni plazmā kā kompensējošu mehānismu. Tomēr kompensējošais hipogonadisms ir saistīts ar vecuma paaugstināšanos un hroniskām blakusslimībām atšķirībā no mūsu izlases, kas ir vecums, kas atbilst kontroles grupai un ir salīdzinoši brīvs no citām blakusslimībām.

Kas attiecas uz epigenomiku, tika izmantotas visas genoma metilēšanas mikroshēmas ar vairāk nekā 850 K CpG vietām, taču, pamatojoties uz mūsu iepriekšējiem atklājumiem, mēs koncentrējāmies uz kandidātu gēniem, kas saistīti ar HPA asi.¹⁸ kā arī parastie ar HPG asi saistītie gēni un jaunas ziņotās sistēmas, kas saistītas ar seksuālo uzvedību, piemēram, oksitocīns un kisspeptīns.^{36, 37, 38}

Vairāku lineāru regresijas modeļos plazmas testosterona līmenim 12 CpG vietas bija nomināli nozīmīgas un 20 CpG vietas plazmas LH līmenim. Neviena atsevišķa CpG vietne nebija nozīmīga pēc vairāku testu korekcijām. Šis ir pirmais HPG ar asi saistīto gēnu epiģenētiskais pētījums HD, un mēs jau iepriekš esam ziņojuši par epiģenētiskām izmaiņām ar HPAaxis saistītos gēnos.¹⁸ Negatīvie rezultāti jāinterpretē piesardzīgi. Mazā parauga lieluma dēļ būtu grūti noteikt mazus efektu lielumus, īpaši pēc korekcijām vairākkārtējai pārbaudei.

Pētījuma stiprās puses ir rūpīgi atlasīta, viendabīga hiperseksualu vīriešu populācija, veseliem brīvprātīgajiem atbilstoša vecuma grupas klātbūtne, izslēdzot vai esošus psihiskus traucējumus anamnēzē, galveno psihisko traucējumu ģimenes anamnēzi un smagu traumatisku pieredzi. Turklāt tādu iespējamo problēmu izraisītāju uzskaite analīzē kā bērnības bēdas, depresija, neiroinfekcijas marķieri un deksametazona testa rezultāti. Jāpiemin tādi ierobežojumi kā bērnības zaudējumu sevis paziņošana un salīdzinoši nelielais paraugs epiģenētiskajai analīzei. Papildu stiprums ir metilēšanas shēmas, kas ir ļoti atkarīgas no audiem, un negatīvās epiģenētiskās atrades varētu būt saistītas ar audu avotu (pilnām asinīm). Turklāt nesenā seksuālā aktivitāte varētu būt iespējamība, ja tiek uzturēts hormonu līmenis³⁹ jo mēs nekontrolējām jaunākās seksuālās aktivitātes. Tomēr pēdējo 2 nedēļu laikā, mērot ar HD: CAS, nebija saistības starp hormonu līmeni un seksuālo aktivitāti, kas liecinātu par šādu efektu. Turklāt testosteronu mēra ar imūnanalīzi, nevis ar precīzākām šķidruma hromatogrāfijas – masu spektrometrijas metodēm.

Visbeidzot, pētījuma šķērsgriezuma plāns ir gadījuma secinājumu ierobežojums, un ir nepieciešams atkārtot neatkarīgā kohortā, jo šis ir pirmais HPG ass un epigenetikas pētījums HD.

Noslēgumā mēs pirmo reizi ziņojam par paaugstinātu LH līmeni plazmā hiperseksuāliem vīriešiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Šie provizoriskie atklājumi veicina arvien pieaugošo literatūru par neiroendokrīno sistēmu iesaistīšanos un disregulāciju HD.

Norādījumi tālākajai HD izpētei ir redzami dažādos aspektos. Lielākā daļa pētījumu ir veikti vīriešiem un neobjektīvām populācijām, piemēram, dzimumnoziedzniekiem. Tādējādi trūkst hiperseksualu sieviešu klīnisko fenotipu, dzimumu atšķirību un klīnisko populāciju. Jānoskaidro blakusslimības, īpaši ar citiem psihiskiem traucējumiem, ieskaitot atkarības no vielām un uzvedības. Viena pieeja varētu būt pacientu ar HD / kompulsīviem seksuālās uzvedības traucējumiem izpēte bez blakusslimībām. Visbeidzot, būtu arī ļoti interesanti piemērot pētniecības jomas kritēriju sistēmu. Neiroattēlu, molekulārie, ģenētiskie, kā arī epiģenētiskie pētījumi kombinācijā ar tādām pazīmēm kā agresija, impulsivitāte un antisociāla uzvedība varētu noskaidrot traucējumu patofizioloģiju.