Kokaīna alkas inkubācijas divvirzienu modulācija ar klusu sinapsiju balstītu remodelāciju no pirmspievienošanās Cortex uz Accumbens projekcijām (2014)

 

DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.08.023

uzsver

  • Šajā pētījumā ir parādīti antirelapse plastitātes mehānismi, ko izraisa zāļu iedarbība

  • Rāda pieredzes atkarīgu jaunu neirocirktu paaudzi, izmantojot klusos sinapses

  • Divi prefrontālie kortex-to-accumbens afferenti atšķiras no kokaīna

  • Kokaīna alkas inkubācijas mehānisms

Kopsavilkums

Kokaīna recidīvu veicina glutamaterģiskās projekcijas no mediālās prefrontālās garozas (mPFC) līdz nucleus accumbens (NAc). Šeit mēs parādām, ka divu galveno mPFC-to-NAc projekciju klusā sinapsē balstītā pārveidošana atšķirīgi regulēja nianses izraisīta kokaīna progresīvo pieaugumu, kas meklē pēc izņemšanas (kokaīna alkas inkubācija). Konkrēti, kokaīna pašpārvalde žurkām radīja AMPA receptoru klusas glutamaterģiskas sinapses gan infralimbiskajā (IL), gan prelimbiskajā mPFC (PrL) līdz NAc projekcijās, mērot pēc vienas izņemšanas dienas. Pēc 1 dienu pārtraukšanas IL-to-NAc klusās sinapses kļuva nenoklusētas / nobriedušas, pieņemot darbā kalciju caurlaidīgus (CP) AMPAR, savukārt PrL-to-NAc klusās sinapses nogatavojās, pieņemot darbā ne-CP-AMPAR, izraisot šo atšķirīgu pārveidošanu. projekcijas. IL-uz-NAc un PrL-uz-NAc projekciju klusā sinapsē balstītas pārveidošanas optogenētiskā atcelšana attiecīgi pastiprina un kavē kokaīna alkas inkubāciju 45. izņemšanas dienā. Tādējādi pēc kokaīna paralēli tiek inducēta pro- un antirelapses shēmu pārveidošana. pašpārvalde. Šie rezultāti var nodrošināt substrātus, lai izmantotu endogēnos antirelaps mehānismus, lai mazinātu kokaīna recidīvu.