Seksuālās uzvedības veicināšana un pastiprināta dopamīna izplūde vīriešu kārtas žurku kodolā pēc D-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas (1999)

Ievads

MATERIĀLI UN METODES

Saskaņā ar Kanādas Dzīvnieku kopšanas padomes standartiem tika veikti šādi eksperimenti.

Priekšmeti. Sprague Dawley žurku tēviņi (225 – 250 gm) tika iegūti no Britu Kolumbijas Universitātes Dzīvnieku kopšanas centra un tika atsevišķi izmitināti plastmasas būros. Kolonijas istaba tika uzturēta apgrieztā gaismas / tumsas ciklā (apgaismojums nedeg no 7 AM līdz 7 PM). Mātītes Long-Evans žurkas (Čārlza upe Kanādā, Sentkonstantā, Kvebekā, Kanādā) tika izmitinātas atsevišķā kolonijas telpā tajā pašā apgrieztā gaismas / tumsas ciklā. Apkārtējā temperatūra bija ∼20 ° C, un žurkām bija ad libitum piekļuve pārtikai un ūdenim. Pārbaude notika tumšā cikla vidējā trešdaļā.

Ķirurģija. Mātīšu žurkām vismaz 4 nedēļas pirms testēšanas divpusēji tika olvaroktomizēta ar halotāna gāzes anestēziju (Fluothane; Ayerst Laboratories). Seksuālo receptūru mātītēm stimulēja ar zemādas estradiola benzoāta (10 μg) un progesterona (500 μg), 48 un 4 h injekcijām attiecīgi pirms katras testa sesijas. Visas sievietes bija seksuāli pieredzējušas, pirms tika sākti seksuālās uzvedības testi.

Katru eksperimentu tēviņu žurkas pirms stereotaksiskas operācijas tika anestēzijas ar ketamīna hidrohlorīdu (100 mg / kg, ip) un ksilazīnu (10 mg / kg, ip). Mikrodialīzes zondes vadlīnijas (19 gabarīts) tika implantētas virs NAC (koordinātas no bregmas: priekšpuse, + 1.7 mm; vidējā, –1.1 mm; un ventrālā, –1.0 mm no dura; plakanais galvaskauss) un ar zobu nostiprinātas galvaskausā. akrila un juveliera skrūves. Galvaskausa augšpusē aiz virzošajām kanulēm tika cementēts 19 sliedes stieples “apmācības stabs”.

Aparatūra. Pārbaude tika veikta kamerās (48 × 24 × 35 cm), kuras sadalīja ar noņemamu caurspīdīgu Plexiglas starpsienu (32 cm), izveidojot divas 12 cm platas alejas visā garumā. Žurkas varēja brīvi pārvietoties starp abām kameras galiem. Priekškambaru (24 × 8 × 16 cm), ko izmantoja graujošas mātītes turēšanai, atradās aparāta vienā galā un atdalīja no kameras galvenā korpusa ar stiepļu sietu. Infrasarkano staru kūļa izstarotāji / detektori ļāva datoram automātiski uzraudzīt aktivitāšu skaitu (kustības no vienas nodalījuma puses uz otru) (2 Hz skenēšanas ātrums). Starp uzvedības pārbaudēm kambari tika iztīrīti ar atšķaidītu Windex šķīdumu, lai mazinātu žurku atlikušās smakas ietekmi.

Uzvedības sensibilizācijas ierosināšana. Injekcijas tika veiktas tajā pašā kamerā, kurā katrā eksperimentā tika izmantota seksuālās uzvedības pārbaude (skatīt zemāk). Katrā eksperimentā žurku tēviņi pēc nejaušības principa tika iedalīti atkārtotu d-amfetamīna (AMPH) vai fizioloģiskā šķīduma kontroles (CONT) grupās. Katra aktivitātes testa sākumā tērauda spoli, kas bija piestiprināta pie šķidruma šarnīra (Instech, 375 sec), kas uzstādīta uz pārbaudes kameras augšdaļas, ar mikrodialīzes zondes vadotnes apkakli nostiprināja pie mācību posteņa (sk. Fiorino et al., 1993 lai iegūtu sīkāku informāciju). Šādā veidā žurkas pierada pie aparatūras, kas nepieciešama mikrodialīzei. Žurkas tika ievietotas pārbaudes kamerās un pēc 30 min pielāgošanās perioda tām ievadīja intraperitoneāli d-amfetamīna sulfāta (1.5 mg / kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) vai fizioloģiskā šķīduma (1 ml / kg; Baxter Corporation). , Toronto, Ontārio, Kanāda). Divas stundas pēc injekcijas žurkas tika atgrieztas viņu mājas būros. Injekcijas tika veiktas vienu reizi katrā 2 d, lai kopā veiktu 10 injekcijas. Aktivitāšu skaits tika savākts 10 min tvertnēs, un ievērojams pieaugums no pirmā līdz desmitajam testam tika ņemts par pierādījumu uzvedības sensibilizācijai.

Seksuālās izturēšanās testi. Pirms mikrodialīzes pētījuma veikšanas uzvedības eksperimentu (eksperiments 1) atsevišķām žurku grupām (n = 10, abas grupas), lai apstiprinātu seksuālās uzvedības atvieglošanu pēc amfetamīna sensibilizācijas, ievērojot mikrodialīzes procedūras ierobežojumus. Kā minēts iepriekš, 10 lokomotorās aktivitātes testu laikā visas žurkas tika pieradinātas pie spoles, kas galvas galviņu savienoja ar šķidruma šarnīru. Divdesmit vienu dienu pēc pēdējās d-amfetamīna vai fizioloģiskā šķīduma injekcijas seksuāli naivām žurkām AMPH un CONT grupās tika pārbaudīta seksuāla izturēšanās. Eksperiments sastāvēja no 60 min bāzes perioda vienlīmeņa kamerā, pēc kura skaudru sieviešu kārtas žurku ievietoja priekšnamā, kuru no galvenās testa kameras atdalīja ar stiepļu sietiņu. Pēc 10 min, ekrāns tika noņemts, ļaujot kopulācijai turpināties 30 min. Pēc tam mātīte tika izņemta, un tēviņu žurka palika kamerā vēl pēc 60 min pēckopēšanas perioda. Seksuālā uzvedība tika ierakstīta videoierakstā, un pēc tam, lai reģistrētu seksuālās uzvedības standarta mērus, tika izmantots dators un piemērota programmatūra (ar Sonoko Ogawa piekrišanu, Rokfellera universitāte): (1) piestiprināšanas frekvence (MF), (2) uzlaušanas biežums (IF), (3) ejakulācijas biežums (EF), (4) stiprinājums un (5) iebrukuma latences [ML un IL; laiks (sekundēs) no sievietes uzrādīšanas līdz pirmajam stiprinājumam vai iejaukšanās], (6) ejakulācijas latentums [EL; laiks (sekundēs) no pirmās uzlaušanas līdz pirmajai ejakulācijai], (7) iebrukumu skaits līdz pirmajai ejakulācijai (IE₁), (8) postejaculatory intervāls [PEI; laiks (sekundēs) no pirmās ejakulācijas līdz nākamajai iejaukšanās vietai, (9) starpintegrācijas intervāls (III; EL / IE₁) un (10) uzlaušanas koeficients (IR; IF / (MF + IF)). Stiprinājumu un uzlaušanas kritēriji ir aprakstītiSachs and Barfield (1976).

Mikrodialīze. Žurkas (n = 10, abas grupas) pirms eksperimenta 12 tika implantēti ar mikrodialīzes zondēm 18 – 2 hr un ievietoti testēšanas kamerā ar ad libitumpiekļuve pārtikai un ūdenim. Eksperimenta rītā mikrodialīzes paraugus savāc katru 10 min. Eksperiments sastāvēja no piecām fāzēm: (1) bāzes līnija (vismaz 60 min); (2) skaudra sieviete aiz ekrāna (10 min); (3) kopulācija ar graujošu mātīti (30 min); (4) pēckopēšanas intervāls (60 min), pēc kura žurkām tika ievadīts d-amfetamīns (1.5 mg / kg, ip); un (5) pēcinjekcijas periods (120 min). Seksuālā izturēšanās tika filmēta un analizēta, kā aprakstīts eksperimentā 1.

Iepriekš ziņots par mikrodialīzes procedūrām un zondes īpašībām (Fiorino et al., 1997a). Mikrodializējamo analītu, kas ietvēra DA un tā metabolītus dihidroksifeniletiķskābi (DOPAC) un homovanilskābi (HVA), koncentrācijas novērtēja ar HPLC elektroķīmiskās noteikšanas metodēm (Fiorino et al., 1997a). Veikta tipiska zondes atgūšana in vitro un istabas temperatūrā bija: DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; un HVA, 14.2 ± 0.6%.

Pēc mikrodialīzes eksperimenta dzīvniekiem tika dota hloralhidrāta pārdozēšana un intrakardiāli perfuzēts ar fizioloģisko šķīdumu un formalīnu (4%). Saldētas smadzenes tika sagrieztas šķēlītēs un koronālās sekcijas tika iekrāsotas ar krezilvioletu, lai noteiktu mikrodialīzes zondes. Žurkas ar zondes izvietojumu NAC eksperimentā 2 tika izmantotas uzvedības un neiroķīmiskajām analīzēm.

Statistika.Aktivitāšu skaits un seksuālās uzvedības rādītāji tika novērtēti, izmantojot ANOVA. Kad tika iegūts ievērojams galvenais efekts, tika salīdzinātas grupas, izmantojot vienkāršas galveno efektu analīzes. Grupas ietvaros post hoc kopējo aktivitāšu skaita salīdzinājumos izmantots Ņūmena – Keula tests. Neiroķīmiskie dati tika analizēti tādā pašā veidā, izņemot to, ka Dunnett tests tika izmantots, lai salīdzinātu grupas līdzekļus no kontroles līdzekļiem.

Atsevišķā seksuālās uzvedības datu statistiskajā analīzē tika izmantoti gan Kapitona-Meiera grafiki gan ML, gan IL, kas tika novērtēti ar izdzīvošanas analīzi (Bloch et al., 1993; Liu et al., 1997). Montāžas un iebiedēšanas kavējumi un to cilvēku procentuālais sastāvs, kuri izrāda šo izturēšanos, ir seksuālās uzvedības motivācijas komponenti. Abi šie rādītāji tiek izmantoti Kaplana – Meiera grafikos, ko rada, uzzīmējot latentumu attiecībā pret žurku procentuālo daudzumu, kas parādīja izturēšanos testa laikā. Šai procedūrai ir papildu priekšrocība, ka dati no subjektiem, kurus neizdodas uzstādīt vai iejaukties, netiek izlaisti vai tiem tiek piešķirta patvaļīga vērtība.

Analīzes tika veiktas, izmantojot SPSS un Statistica statistikas programmatūras paketes.

REZULTĀTI

Eksperiments 1: sensibilizācijas d-amfetamīna ietekme uz žurku tēviņu seksuālo izturēšanos

Locomotoriskā darbība

Žurkas AMPH grupā 10 injekciju laikā parādīja progresējošu pastiprinātu ind-amfetamīna izraisītu aktivitāti (3. att. 1 A). Ievērojami palielinājās kopējais aktivitāšu skaits injekciju laikā AMPH grupā (Ņūmens – Keuls; p<0.01), kas norāda uz uzvedības sensibilizāciju tod-amfetamīnu.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Fig. 1. 

A, B, Atkārtotu d-amfetamīna vai fizioloģiskā šķīduma injekciju ietekme uz aktivitāšu skaitu, kas uzkrāts 2 stundā pēc injekcijas eksperimentā 1 (A) un eksperimentējiet 2 (B). Dati tiek parādīti kā vidējais (± SEM) aktivitātes skaitlis. Abos eksperimentos bija nozīmīga mijiedarbība starp grupu un injekciju skaitu: eksperiments 1, F_(1,16) = 5.60,p <0.05; 2. eksperiments,F_(1,18) = 12.44, p <0.01. Salīdzinājumi starp grupām, ***p <0.001, izmantojot vienkāršu galveno efektu analīzi. Grupas iekšējie salīdzinājumi, †p <0.01, ‡p <0.001, izmantojot Ņūmens – Keuls post hoc pārbaude.

Seksuāla izturēšanās

Tabula 1 apkopoti seksuālās uzvedības rādītāji eksperimentā 1. AMPH tika atvieglota seksuālā izturēšanās (n = 10) grupa attiecībā pret CONT (n = 10) grupa, par ko liecina ievērojami īsāki uzstādīšanas latenti (F _(1,14) = 4.80;p <0.05) un intromīts (F _(1,14)= 5.92; p <0.05). Kaplana – Meiera līkņu izdzīvošanas analīze stiprinājuma latentumam (XNUMX. att.)2 A, kreisais panelis) un uzlaušanas latentums (att.2 A, labais panelis) apstiprināja uzvedības atvieglošanu ar AMPH ārstētām žurkām (Log rank statistika = 9.43, p = 0.0021; Žurnāla ranga statistika = 10.48,p = Attiecīgi 0.0012).

Skatīt šo tabulu: 

• Šajā logā
• Jaunā logā

Tabula 1. 

Seksuālās izturēšanās mēri no eksperimentiem 1 un 2

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Fig. 2. 

D-amfetamīna vai fizioloģiskā šķīduma iepriekšējas apstrādes ietekme uz uzstādīšanas un ievilināšanas kavējumiem. A, Kaplana – Meiera līkne montāžas latentuma noteikšanai (kreisais panelis) un uzlaušanas latentums (labais panelis) eksperimentā 1. Neatkarīgas izdzīvošanas analīzes parādīja būtisku atšķirību starp sensibilizētām (AMPH) un nejūtīgām (CONT) žurkām attiecībā uz montāžas latentumu (Log rank statistika = 9.43; p = 0.0021) un uzlaušanas latentums (žurnāla rangs statistika = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplana – Meiera līkne montāžas latentuma noteikšanai (kreisais panelis) un uzlaušanas latentums (labais panelis) eksperimentā 2. Neatkarīgas izdzīvošanas analīzes parādīja būtisku atšķirību starp sensibilizētām (AMPH) un nejūtīgām (CONT) žurkām attiecībā uz montāžas latentumu (Log rank statistika = 6.12; p = 0.0134) un uzlaušanas latentums (žurnāla rangs statistika = 4.38;p = 0.0364).

Iepriekšējās d-amfetamīna iedarbības rezultātā kopumā palielinājās seksuālās uzvedības daudzums, par ko liecina ievērojami lielāks iebrukumu skaits (F _(1,16) = 5.89; p <0.05) un ejakulācijas (F _(1,16) = 6.37; p<0.05) 30 min kopulācijas periodā, salīdzinot ar CONT grupu. Tomēr pēc kopulācijas uzsākšanas citi pasākumi no pirmās ejakulācijas sērijas, piemēram, EL, PEI, IE₁, III un IR, neatšķīrās starp grupām.

Eksperiments 2: dopamīna izplūšana NAC un seksuālā uzvedība pēc amfetamīna izraisītas sensibilizācijas

Locomotoriskā darbība

Atkārtota d-amfetamīna ievadīšana atkal izraisīja uzvedības sensibilizāciju AMPH žurkām (3. att.1 B). Žurkas AMPH grupā parādīja sensibilizētu uzvedības reakciju uz d-amfetamīnu, par ko liecina nozīmīgs kopējo aktivitāšu skaita pieaugums no 1 injekcijas līdz 10 injekcijai (Ņūmens – Keuls; p <0.05).

Seksuāla izturēšanās

Seksuālās uzvedības rādītāji eksperimentā 2 (n = 8, abas grupas) ir parādītas tabulā 1. Lai arī AMPH grupai bija īsāki uzstādīšanas un ievilināšanas latenti, šie pasākumi būtiski neatšķīrās no CONT grupas rādītājiem. Tomēr Kaplan-Meiera līkņu izdzīvošanas analīzes ML un IL (skatīt 3. att. 4 A) atklāja būtisku seksuālās uzvedības uzlabošanos AMPH žurkām (žurnāla rangs statistika = 6.12,p = 0.0134; Žurnāla ranga statistika = 4.38,p = Attiecīgi 0.0364). AMPH grupa arī guva vairāk ejakulācijas 30 min kopulācijas periodā nekā CONT grupa (F _(1,14) = 5.56; p <0.03). Parasti 2. eksperimenta žurkām bija daudz prasmīgāks seksuālās uzvedības līmenis nekā 1. eksperimenta žurkām attiecībā uz latentumu uzstādīt, intromitēt un ejakulēt, kā arī kopulācijas kopējo daudzumu.

Seksuālās uzvedības neiroķīmija

Iepriekšējā d-amfetamīna iedarbība nemainīja DA, DOPAC vai HVA bāzes koncentrācijas (5. tabula)2). Ar seksuālo izturēšanos saistītās NAC DA izplūdes tendences kopumā mainījās (3. att.3). Konkrēti, DA koncentrācija AMPH žurkām bija ievērojami paaugstināta salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni visās testa sesijas fāzēs, ieskaitot periodu, kad mātīte atradās aiz ekrāna, kopulācijas laikā un 20 min periodā pēc viņas izņemšanas. Turpretī ievērojams DA koncentrācijas pieaugums CONT žurkām attiecās tikai uz paraugiem, kas saistīti ar kopulāciju. Attiecībā uz dažādajām testa fāzēm uztverošās sievietes attēlošana aiz ekrāna (Scr; laiks = 20 min) izraisīja ievērojamu NAC DA koncentrācijas palielināšanos no sākotnējām vērtībām AMPH grupā (+ 35%; p <0.01), bet ne CONT grupā (+ 17%). Kopulācijas laikā abās grupās bija vēl lielāks DA izplūdes pieaugums. AMPH žurkām DA sasniedza maksimālo koncentrāciju pirmā kopulācijas parauga laikā (laiks = 30 min; + 60%), un pēc mātītes noņemšanas NAC DA palika paaugstināta 20 minūtes. Maksimālās DA koncentrācijas CONT grupā radās otrajā 10 min kopulācijas paraugā (laiks = 40 min; + 47%).

Skatīt šo tabulu: 

• Šajā logā
• Jaunā logā

Tabula 2. 

Vidējā analizējamo vielu pamata koncentrācija, kas atbilst 100% sākumstāvoklim

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Fig. 3. 

Izmaiņas kodolā uzkrājas dopamīna izplūde (līniju grafiks) sākotnējā stāvokļa laikā (Bas), kamēr uztverošā sieviete atradās aiz ekrāna (Scr), kopulācijas laikā un pēc kopulācijas CONT un AMPH žurkām. Svītru diagrammas parādīt stiprinājumu skaitu plus uzlaušanas (augšējā joslu diagramma) un ejakulācijas (apakšējā joslas diagramma), kas parādīti katrai grupai trīs 10 min paraugu laikā. *p <0.05; **p <0.01, izmantojot vienkāršu galveno efektu analīzi. Grupas ietvaros Ņūmens – Keuls post hoc testi atklāja nozīmīgu (p <0.05) AMPH (laiks = 20–50 min) un CONT (laiks = 30–50 min) žurkām palielinājās kodola accumbens DA koncentrācija, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.

NAC DA pieaugums AMPH grupā bija ievērojami lielāks nekā pieaugums, kas iegūts no CONT grupas, gan tad, kad sieviete bija aiz ekrāna (laiks = 20 min) (F _(1,182)= 4.76; p <0.05) un kopulācijas pirmajās 10 minūtēs (laiks = 30 min) (F _(1,182) = 6.32; p <0.05). NAC DA izplūdes ievērojamais palielinājums AMPH grupā (laiks = 30 min) sakrita ar palielinātu stiprinājumu un intromizāciju skaitu (F _(1,28) = 18.56; p <0.01) un ejakulācijas (F _(1,18) = 5.09; p<0.05) attiecībā pret CONT grupu.

Pēc kopulācijas palielinājās arī DOPAC un HVA ārpusšūnu koncentrācija (3. att. 4). Ievērojams DOPAC koncentrācijas pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni notika pirmajā kopulācijas periodā abās grupās un saglabājās ievērojami paaugstināts 70 min pēc injekcijas CONT žurkām (maksimālais laiks = 40 min; + 40%) un 60 min pēc injekcijas AMPH žurkām. (maksimālais, laiks = 40 min; + 55%). HVA koncentrācijas palielināšanās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni sasniedza statistisko nozīmīgumu pirmajā 10 min kopulācijas periodā AMPH grupai (maksimums, laiks = 60 min; + 50%) un pēc kopulācijas saglabājās ievērojami paaugstināta 30 min. Tomēr HVA koncentrācija žurkām AMPH tieši pirms d-amfetamīna izaicinājuma joprojām bija paaugstināta (+ 28%). HVA koncentrācija CONT žurkām bija ievērojami paaugstināta no pēdējā 10 min kopulācijas perioda (laiks = 50 min) līdz pēdējās amfetamīna injekcijai (laiks = 110 min) un sasniedza maksimālo pieaugumu par + 49% (laiks = 70 min). Nevienā eksperimenta brīdī nebija statistiskas atšķirības metabolītu koncentrācijās starp grupām.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Fig. 4. 

Izmaiņas DOPAC (augšējais panelis) un HVA (apakšējais panelis) koncentrācijas uzkrāšanās kodolā sākotnējā (Bas), kamēr uztverošā sieviete atradās aiz ekrāna (Scr), kopulācijas laikā un pēc kopulācijas. Grupas ietvaros Ņūmens – Keulspost hoc testi atklāja nozīmīgu (p <0.05) kodola accumbens metabolītu koncentrācijas pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni AMPH (DOPAC, laiks = 30–80 min; HVA, laiks = 30–90 min) un CONT (DOPAC, laiks = 30–90 min; HVA, laiks = 50–100 XNUMX minūtes) žurkas.

Uzvedība un neiroķīmija pēc ad-amfetamīna izaicināšanas

Sistēmiska d-amfetamīna (1.5 mg / kg) ievadīšana izraisīja AMPH grupas sensibilizētu uzvedības un neiroķīmisko reakciju attiecībā pret CONT grupu (3. att.5). Atkārtoti ANOVA mērījumi aktivitāšu skaitam atklāja nozīmīgu grupas (F _(14,196) = 28.50; p <0.01). Aktivitātes skaita pieaugums pēc d-amfetamīna ievadīšanas saglabājās 2 stundas pēc injekcijas abās grupās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, kā novērtēja Ņūmens – Keuls post hoctesti. AMPH grupā tika parādīts ievērojami lielāks aktivitāšu skaits nekā CONT grupā pirmajā 30 minūtē pēc zāļu injekcijas un attiecībā uz kopējo aktivitāšu skaitu pēc injekcijas (413.5 ± 37.7 pret 303.6 ± 37.8) (F _(1,14) = 4.84; p <0.05).

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Fig. 5. 

Izmaiņas kodolā uzkrāj dopamīna izplūdi, reaģējot uz d-amfetamīna izaicinājumu (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p <0.01, izmantojot vienkāršu galveno efektu analīzi. Dopamīna koncentrācija un aktivitātes skaits saglabājās paaugstināts 2 stundu pēcinjekcijas periodā salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (Bas) abās grupās.

Vienlaicīgi palielinājās ārpusšūnu NAC DA pēc injekcijas CONT un AMPH grupās (F _(14,196)= 39.16; p <0.01), un AMPH grupā novērotais pieaugums pirmajās 40 minūtēs pēc injekcijas bija ievērojami lielāks nekā CONT grupā (XNUMX. att. 5, augšējais panelis). Abi DA metabolīti pēc injekcijas samazinājās CONT un AMPH grupās. Sistēmiska d-amfetamīna ievadīšana izraisīja ievērojamu DOPAC izplūdes samazināšanos 10 min pēc injekcijas, sasniedzot minimālo 48% koncentrāciju CONT grupā un 44% AMPH grupā (laiks = 50 min, abās grupās). Maksimālais HVA koncentrācijas samazinājums tika atlikts vēl vairāk, sasniedzot ievērojami pazeminātas vērtības 40 un 50 min pēc injekcijas CONT (minimums, laiks = 80 min; 82%) un attiecīgi AMPH (minimums, laiks = 100 min; 83%) žurkām. Pēc d-amfetamīna ievadīšanas nevienā brīdī DA metabolītu koncentrācijas neatšķīrās.

Atšķirīgās izmaiņas ārpusšūnu NAC DA metabolītu koncentrācijās, reaģējot uz seksuālajiem stimuliem un amfetamīna ievadīšanu (ti, attiecīgi palielinājums un samazinājums) periodā, kad DA izplūde vienmēr palielinājās, vēlreiz uzsver raksturīgās problēmas, kas saistītas ar DA pārnešanas secināšanu, mainot DA metabolīta izplūde (Fiorino et al., 1997a;O'Neill et al., 1998).

Histoloģija

Mikrodialīzes zondes traktāti tika atrasti gan NAC apvalka, gan serdes apgabalos diapazonā no + 1.60 līdz + 2.20 mm no bregmas (3. att. 6).

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Fig. 6. 

Mikrodialīzes zonžu izvietojums 2 eksperimentā izmantoto žurku kodolu uzkrāšanās kodolos. Vertikālas melnas līnijas atbilst mikrodialīzes zondes aktīvās šķiedras laukuma atrašanās vietai. Skaidrības labad CONT žurku zondes izvietojumi tiek parādīti kreisais, un AMPH žurku rādītāji ir parādīti tiesības. Koronālās smadzeņu sekcijas, kas pārvilktas no Paxinos un Watson (1997).

DISKUSIJA

Atkārtota un periodiska d-amfetamīna iedarbība, kas ir pietiekama, lai izraisītu uzvedības sensibilizāciju, atviegloja seksuālo izturēšanos seksuāli nepieredzējušiem žurku tēviņiem, tādējādi apstiprinot mūsu iepriekšējos novērojumus (Fiorino un Phillips, 1995). Šis efekts tika atkārtoti atkārtots mikrodialīzes eksperimentā, kas skaidri parādīja, ka pastiprināta seksuālā izturēšanās bija saistīta ar palielinātu NAC DA izplūdi. Šo eksperimentu rezultāti ne tikai atbalsta mezolimbiskā DA lomu motivētā uzvedībā, bet apstiprina hipotēzi, ka izmaiņas limbiskā-motora shēmā, it īpaši mezolimbiskos dopamīnerģiskos ceļos, veicina sensibilizētu izturēšanos, reaģējot gan uz psihostimulantu ievadīšanu, gan uz dabisko. stimuli.

Iepriekšējā pētījumā atklājās, ka žurku tēviņiem seksuālā uzvedība tika atvieglota, ja tie tika pārbaudīti vidē, kas vairākkārt tika savienota pārī ar sistēmiskām morfīna injekcijām (Mitchell un Stewart, 1990). Konkrēti, motivācijas pasākumos bija vērojams uzlabojums, piemēram, anoģenitālās izpētes apjoms, kopējamo dzīvnieku procentuālais sastāvs un uzstādīšanas kavēšanās, nevis pašas kopulācijas rādītāji. Lai gan šī pētījuma mērķis bija izpētīt, vai seksuālo uzvedību var uzlabot ar nosacītu saistību starp vides norādēm un opiātu atlīdzību, tiek ziņots, ka izmantotā injekcijas shēma izraisa uzvedības sensibilizāciju pret morfīna lokomotoru aktivizējošo iedarbību (Kalivas un Stewart, 1991). Šajos eksperimentos tieši tika pārbaudīta uzvedības sensibilizācijas ietekme uz žurku tēviņu seksuālo izturēšanos un tika atklāts līdzīgs seksuālās izturēšanās motivācijas komponentu atvieglojums, ieskaitot piestiprināšanas un iejaukšanās latentās iespējas. Kaut arī sensibilizētajām žurkām kopējais kopulācijas daudzums tika palielināts, par ko liecina lielāks EF un IF 30 min kopulācijas periodā (eksperiments 1) un iebrukumu skaits plus piestiprinājumi un ejakulācijas pirmajā kopulācijas 10 min (eksperiments 2), informatīvie pasākumi kopulācijas laikā, piemēram, IE₁, III, IR un EL nebija būtiskas izmaiņas. Sensibilizācijas preferenciālā ietekme uz seksuālās izturēšanās apetītiskajiem aspektiem apstiprina iepriekšējos novērojumus (Fiorino un Phillips, 1995). Pretstatā Mitčels un Stjuarts (1990), mēs esam secinājuši, ka šī ietekme nav atkarīga no konteksta, kurā žurkas saņēma narkotiku injekcijas (mūsu nepublicētie novērojumi). Jāatzīmē, ka, neraugoties uz faktu, ka visām AMPH grupas žurkām kopulēja šajos eksperimentos, šī injekcijas režīma izraisītā sensibilizācija d-amfetamīnam negarantē, ka seksuāli naivas žurkas kopulēsies (Fiorino un Phillips, 1995). Neskatoties uz to, mēs esam novērojuši, ka ļoti liela daļa žurku, kas iepriekš pakļautas d-amfetamīnam, kopēs viņu pirmās seksuālās uzvedības pārbaudes laikā (ti,> 85%).

Iepriekšējos ziņojumos ir atzīmēts, ka mediālā preoptiskā laukuma (mPOA) vai NAC DA izplūdes palielināšanās, reaģējot uz uztverošo mātīti aiz ekrāna, tika novērota tikai žurku tēviņiem, kuri arī kopulējās pēc ekrāna noņemšanas (Hull et al., 1995; Wang et al., 1995; Fiorino et al., 1997a). Tādas pašas attiecības tika novērotas arī šajā pētījumā; atsevišķas žurkas gadījumā NAC DA izplūdes palielināšanās pirmsoperācijas periodā bija turpmākās kopultatīvās izturēšanās prognoze. CONT grupā netika novērots būtisks apetitīvs NAC DA izplūdes palielināšanās. Tomēr divas CONT žurkas (25%) neveica kopulāciju, un tika samazinātas atbilstošās vidējās NAC DA koncentrācijas izmaiņas, reaģējot uz uztverošo mātīti CONT grupā. Mūsu novērojums, ka palielināta mezolimbiskā DA transmisija bija saistīta ar kopulāciju naivām žurkām, saskan ar iepriekšējā mikrodialīzes eksperimenta rezultātiem (Wenkstern et al., 1993). Šie rezultāti parāda, ka NAC DA koncentrācijas palielināšanās, reaģējot uz seksuālo stimulu, notiek seksuāli naivām žurku tēviņiem.

Seksuālās uzvedības laikā AMPH grupā bija ievērojams NAC DA izplūdes palielināšanās salīdzinājumā ar CONT grupu, un tas bija acīmredzams gan apetītes fāzes laikā (ti, sievietes aiz ekrāna), gan pirmā kopultatīvā parauga laikā. Kā minēts iepriekš, nekopējošās CONT žurkas neveicināja NAC DA koncentrācijas paaugstināšanos ēstgribas vai kopulācijas ietekmē. Tāpēc palielināts kopulācijas daudzums, kas novērots pirmajā kopultatīvā parauga laikā AMPH žurkām, salīdzinot ar CONT žurkām, un jo īpaši lielāks ejakulāciju skaits var izskaidrot palielinātu NAC DA izplūdi AMPH grupā. Hronoamperometrijas eksperimenti, kas veikti mūsu laboratorijā, parādīja, ka ar DA saistītās maksimālās oksidācijas straumes ir saistītas ar ejakulācijām (Phillips et al., 1991; Fiorino et al., 1997b), lai gan ir grūti noteikt, vai ejakulācija vai enerģiskā vajāšanas aktivitāte, kas izraisa ejakulāciju, ir saistīta ar maksimālo NAC DA izplūdi. Šajā sakarā ir svarīgi atzīmēt, ka žurku tēviņu seksuālās izturēšanās “pilnveidošanās” fāze (ti, kopulācija) satur daudz ēstgribas veidojošu komponentu (Fiorino et al., 1997a), un šajā pētījumā nav iespējams NAC DA izplūdumu korelē ar vienu vai otru komponentu. Neskatoties uz to, sensibilizēto žurku intensīvā izturēšanās pirmajā kopultatīvā parauga laikā, salīdzinot ar CONT žurkām, var izskaidrot atšķirības neiroķīmiskajā profilā starp grupām.

Paaugstinātas dopamīnerģiskas transmisijas klātbūtne NAC, ko izraisa atkārtota d-amfetamīna ievadīšana, apstiprina novērojumu, ka pastiprināta dopamīnerģiskā aktivitāte var atvieglot seksuālās uzvedības sākšanu seksuāli naiviem žurku tēviņiem (Agmo un Picker, 1990). DPOamīns mPOA ir iesaistīts gan apetītes, gan uzturvērtības aspektos vīriešu žurku seksuālajā uzvedībā (Pfaus un Phillips, 1991; Hull et al., 1993, 1995; Shimura et al., 1994; Mas et al., 1995;Sato et al., 1995) un pastiprināta mPOA DA pārnešana, iespējams, veicināja seksuālās uzvedības atvieglošanu, kas novērota šajā pētījumā.

Sistēmisks d-amfetamīna izaicinājums arī izraisīja pastiprinātu kustību uzvedību un NAC DA izplūdi AMPH grupā, salīdzinot ar CONT grupu. Šis atklājums veicina pieaugošo literatūru, kas pierāda, ka pastiprināta striatāla DA pārnešana ir saistīta ar psihostimulantu uzvedības sensibilizāciju, ja to novērtē pēc ilgākiem periodiem (> 14 d) pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas (pārskatu sk. Pierce un Kalivas, 1997; bet redzēt Kuczenski et al., 1997). Tomēr, salīdzinot šos rezultātus ar iepriekšējiem ziņojumiem, jāievēro piesardzība, jo šī narkotiku problēma tika ievadīta pēc seksuālas aktivitātes perioda, un ar seksu saistītās atlikušās smakas, iespējams, atšķirīgi, varēja izraisīt neiroķīmiskās reakcijas abās grupās. Ir ziņots, ka izgulējumu veidošana no mātīšu būriem palielina ārpusšūnu NAC DA žurku tēviņiem (Mitchell un Gratton, 1992).

Mūsu rezultāti atbilst narkotiku atkarības stimulēšanas sensibilizācijas teorijai (Robinsons un Berridge, 1993), kas ierosina paaugstināt ar atlīdzību saistīto norāžu stimulējošo vērtību, jo atkārtoti tiek ievadīti psihostimulatori, pastiprinot mezotencefalālo DA funkciju; uzlabota mezotelēncefālijas DA pārnešana galu galā veicina kompulsīvu narkotiku meklēšanu un narkotiku lietošanu, kas ir atkarības no narkotikām pazīmes. Iepriekšējie eksperimenti ar narkotiku apbalvošanu atklāja, ka dzīvnieku iepriekšēja pakļaušana psihostimulatoriem atviegloja dažādus vardarbības narkotiku pašpārvaldes pasākumus (Woolverton et al., 1984; Horgers et al., 1990, 1992;Piazza et al., 1990; Mendreks et al., 1998; bet redzēt Li et al., 1994). Nesenā pētījumā Mendrek et al. (1998) parādīja, ka sensibilizētās amfetamīna žurkām bija pastiprināta motivācija pašiem ievadīt d-amfetamīnu, par ko liecina ievērojami lielāks pārtraukuma punkts progresējošā pastiprināšanas grafika ietvaros. Šis pētījums motivētas uzvedības uzlabošanu, ko izraisa atkārtota psihostimulantu lietošana, paplašina līdz dabisko stimulu izraisītajam. Šajā gadījumā iepriekšējā amfetamīna terapija, iespējams, ir pastiprinājusi sievietes bezierunu stimulēšanas norāžu nozīmi, kas ietvēra feromonus, ultraskaņas vokalizāciju, ausu ķiķināšanu un šautriņu veidošanos, kā arī sekmēja seksuālo izturēšanos. Paplašinātās NAC DA transmisijas klātbūtne, reaģējot uz graujošu mātīti, kas atrodas aiz ekrāna, pastiprina argumentu, ka mezolimbiskā DA sistēma veicina šo efektu.

Klīniskie novērojumi apstiprina arī krustenisko sensibilizāciju starp DA uzņemšanas blokatoriem un seksuālo uzvedību. Bupropions, antidepresants, kas var bloķēt DA uzņemšanu (Cooper et al., 1980; Nomikos et al., 1989), pastiprināta seksuālā funkcija vīriešiem un sievietēm, kas ārstēti no seksuālās disfunkcijas (Crenshaw un Goldberg, 1995) un psihiski traucējumi (Modell et al., 1997). Interesanti, ka preklīniskie pētījumi parādīja, ka bupropiona ievadīšana ilgtermiņā (10 mg / kg, bid × 21 d), bet ne akūti (10 mg / kg, bid × 2 d), bupropiona ievadīšanas rezultātā palielina NAC DA izplūdi uz bupropiona izaicinājumu (Nomikos et al., 1989, 1992). Turpretī pēc hroniskas bupropiona terapijas striatumā netika novērota būtiska DA transmisijas palielināšanās (Nomikos et al., 1992). Bupropiona proseksuālā efekta attīstība var būt neironu izmaiņu sekas, līdzīgas tām, kas iesaistītas uzvedības sensibilizācijas ierosināšanā un izpausmē pret psihostimulatoriem. Tādēļ savienojuma spēja izraisīt ilgstošu funkcionālā uzlabošanos mezolimbiskā DA sistēmā var sniegt vērtīgu informāciju par tā potenciālu seksuālo disfunkciju ārstēšanā.

Zemsvītras piezīmes

• Saņemts augusts 3, 1998.
• Pārskatīšana saņemta oktobrī 16, 1998.
• Pieņemts oktobris 21, 1998.

• Šo darbu atbalstīja grupa Grant PG-12808 no Kanādas Medicīnas pētījumu padomes. Mēs pateicamies Deividam Mutch par viņa palīdzību šo eksperimentu veikšanā, un Fredam LePiane un Keith Waldron par viņu palīdzību testēšanas kameru celtniecībā. Liels paldies arī Ariane Coury un Jim Pfaus par noderīgajiem komentāriem un Liz McCririck par viņas sekretariāta pakalpojumiem.

  Sarakste jāadresē Dr. AG Phillips, Britu Kolumbijas Universitātes Psiholoģijas katedrai, 2136 West Mall, Vankūverā, Britu Kolumbijā, Kanādā, V6T 1Z4.

ATSAUCES

1. ↵
   1. Agmo A,
   2. Picker Z

   (1990) Kateholamīni un seksuālas uzvedības uzsākšana žurku tēviņiem bez seksuālas pieredzes. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
2. ↵
   1. Pludmale FA

   (1941) Stimulu analīze, kas ir piemērota, lai izraisītu pārošanās izturēšanos seksuāli nepieredzējušam žurku tēviņam. J Comp Psychol 33: 163-207.

   Google Scholar
3. ↵
   1. Blackburn JR,
   2. Pfaus JG,
   3. Phillips AG

   (1992) Dopamīns darbojas ēstgribīgā un aizsardzības procesā. Prog Neurobiol 39: 247-279.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
4. ↵
   1. Bloch GJ,
   2. Butler PC,
   3. Kohlerta JG,
   4. Bloch DA

   (1993) Galanīna mikroinjekcija vidējā preoptiskā kodolā atvieglo žurku tēviņu kopulatīvo uzvedību. Physiol Behav 54: 615-624.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
5. ↵
   1. Cooper BR,
   2. Hester TJ,
   3. Maksvels RA

   (1980) Antidepresanta bupropiona (Wellbutrin) uzvedības un bioķīmiskā iedarbība: pierādījumi par selektīvu dopamīna uzņemšanas bloķēšanu in vivo. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

   Kopsavilkums / bezmaksas teksts
6. ↵
   1. Crenshaw TL,
   2. Goldberga JP

   (1995) Seksuālā farmakoloģija: zāles, kas ietekmē seksuālo darbību. (WW Norton, Ņujorka).

   Google Scholar
7. ↵
   1. Damsma G,
   2. Pfaus JG,
   3. Wenkstern D,
   4. Phillips AG,
   5. Fibiger HC

   (1992) Seksuālā uzvedība palielina dopamīna transmisiju vīriešu kārtas žurku kodolos un striatumā: salīdzinājums ar jaunumu un lokomotīvi. Behav Neurosci 106: 181-191.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
8. ↵
   1. Everitt BJ

   (1990) Seksuālā motivācija: vīriešu žurku ēstgribīgo un kopulējošo reakciju mehānismu nervu un uzvedības analīze. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
9. ↵
   1. Fiorino DF,
   2. Phillips AG

   (1995) Sekmē seksuālās uzvedības iegūšanu žurku tēviņiem pēc d-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

   Google Scholar
10. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Atalgojuma vietu elektriskā stimulācija vēdera apvalka zonā palielina dopamīna pārnešanu žurkas kodolā. Behav Brain Res 55: 131-141.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
11. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Dinamiskas izmaiņas kodolā uzkrāj dopamīna izplūdi Coolidža efekta laikā žurku tēviņiem. J Neurosci 17: 4849-4855.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
12. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG,
    3. Blaha CD

    (1997b) Smalkas īslaicīgas korelācijas starp kodola uzkrāšanās dopamīna izplūdi un kopulācijas gadījumiem žurku tēviņiem, izmantojot in vivo hronoamperometrija. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

    Google Scholar
13. ↵
    1. Horgers BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Preexposure palielina žurku jutīgumu pret kokaīna labvēlīgo iedarbību. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
14. ↵
    1. Horgers BA,
    2. Giles MK
    3. Schenk S

    (1992) Amfetamīna un nikotīna ekspozīcija predisponē žurkas pašiem ievadīt nelielu kokaīna devu. Psihofarmakoloģija 107: 271-276.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
15. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Mozus J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulācija palielina dopamīna aktivitāti vīriešu kārtas žurku mediālajā priekšplānā. Dzīve Sci 52: 935-940.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
16. ↵
    1. Hull EM,
    2. Jianfang D
    3. Lorrain DS
    4. Matuszewich L

    (1995) Ekstracelulārā dopamīns mediālajā preoptiskajā zonā: ietekme uz seksuālo motivāciju un kopulācijas hormonālo kontroli. J Neurosci 15: 7465-7471.

    Anotācija
17. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamīna transmisija, uzsākot un izpaužot motorizētās aktivitātes sensibilizāciju. Brain Res Rev 16: 223-244.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
18. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Čērčils L,
    3. Klitenick MA

    (1993) Shēma, kas nodrošina motivācijas stimulu pārvēršanu adaptīvās motoriskās atbildēs. limbisko motoru ķēdēs un neiropsihiatrijā, red. Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boca Raton), lpp. 237 – 287.

    Google Scholar
19. ↵
    1. Kiyatkin EA

    (1995) Mezolimbiskā dopamīna funkcionālā nozīme. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
20. ↵
    1. Kuczenski R
    2. Segal DS,
    3. Tods PK

    (1997) Sensibilizācija uzvedībā un ārpusšūnu dopamīna reakcija uz amfetamīnu pēc dažādām procedūrām. Psihofarmakoloģija 134: 221-229.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
21. ↵
    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Koleīna pastiprinošās iedarbības tolerance progresīvas proporcijas paradigmā. Psihofarmakoloģija 116: 326-332.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
22. ↵
    1. Liu YC,
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Stria terminalis mediālā preoptiskā apgabala un gultas kodola bojājumi: atšķirīga ietekme uz kopultatīvo uzvedību un bezkontakta erekciju žurku tēviņiem. J Neurosci 17: 5245-5253.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
23. ↵
    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z

    (1983) Sieviešu preopultatīvās uzvedības nozīme vīriešu kopulatīvās uzvedības primārajā sākšanā laboratorijas žurkām. Behavs 86: 237-249.

    Google Scholar
24. ↵
    1. Mas M

    (1995) Vīrišķās seksuālās izturēšanās neirobioloģiskās korelācijas. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
25. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) smadzeņu monoamīna neirotransmitera izdalīšanās voltammetriskā un mikrodialīzes kontrole socioseksuālās mijiedarbības laikā. Behav Brain Res 71: 69-79.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
26. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamīns un seksuālā izturēšanās. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
27. ↵
    1. Mendreks A,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) Iepriekšēja amfetamīna iedarbība uz žurkām sensibilizē šo zāļu pašvadīšanu saskaņā ar progresējošu attiecību. Psihofarmakoloģija 135: 416-422.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
28. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mezolimbiskā dopamīna izdalīšanās, ko izraisa papildu ožas sistēmas aktivizēšana: ātras darbības hronoamperometrijas pētījums. Neurosci Lett 140: 81-84.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
29. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) Seksuālās uzvedības atvieglošana žurku tēviņiem, ja ir stimuli, kas iepriekš savienoti pārī ar sistēmiskām morfīna injekcijām. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

    MedlineGoogle Scholar
30. ↵
    1. Modell JG,
    2. Katholi CR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) Bupropiona, fluoksetīna, paroksetīna un sertralīna salīdzinošās seksuālās blakusparādības. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
31. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1989) bupropiona akūtā ietekme uz ārpusšūnu dopamīna koncentrāciju žurku striatumā un nucleus carrbens in vivo mikrodialīze. Neuropsychopharmacology 2: 273-279.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
32. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1992) Hroniska bupropiona ietekme uz dopamīna intersticiālo koncentrāciju žurku kodola uzkrāšanās un striatumā. Neuropsychopharmacology 7: 7-14.

    MedlineGoogle Scholar
33. ↵
    1. O'Neill RD,
    2. Lowry JP,
    3. Mas M

    (1998) smadzeņu ķīmijas uzraudzība in vivo: voltammetriskās metodes, sensori un uzvedības pielietojumi. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

    MedlineGoogle Scholar
34. ↵
    1. Paulson PE,
    2. Robinsons TE

    (1995) Amfetamīna izraisīta dopamīna neirotransmisijas sensibilizācija muguras un ventrālajā striatumā: mikrodialīzes pētījums žurkām, kuras uzvedas. Sinapses 19: 56-65.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
35. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) Žurkas smadzenes stereotaksiskās koordinātēs kompaktdiskā. (Akadēmiskais, Sandjego).

    Google Scholar
36. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Dopamīna loma seksuālās uzvedības paredzamajos un patēriņa aspektos žurku tēviņiem. Behav Neurosci 105: 727-743.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
37. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopamīns un motivēta uzvedība: ieskats in vivo analīze. mezokortikolimbālajā dopamīna sistēmā: no motivācijas līdz darbībai, red. Vilners P, Šēdele-Krūgere J (Vilejs, Čičesters), lpp. 199 – 224.

    Google Scholar
38. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simon H

    (1990) Stresa un farmakoloģiski izraisīta sensibilizācija uzvedībā palielina neaizsargātību pret amfetamīna pašpārvaldes iegūšanu. Smadzenes Res 514: 22-26.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
39. ↵
    1. Pierce RC
    2. Kalivas PW

    (1997) Amfetamīnam līdzīgu psihostimulantu uzvedības sensibilizācijas shēmas modelis. Brain Res Rev 25: 192-216.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
40. ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Atalgojuma un motivācijas neiro-uzvedības mehānismi. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
41. ↵
    1. Robinsons TE,
    2. Becker JB

    (1986) Ilgstošas ​​izmaiņas smadzenēs un uzvedība, ko rada hroniska amfetamīna lietošana: amfetamīna psihozes dzīvnieku modeļu pārskatīšana un novērtēšana. Brain Res Rev 11: 157-198.

    Google Scholar
42. ↵
    1. Robinsons TE,
    2. Berridge KC

    (1993) Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorijas stimulēšana. Brain Res Rev 18: 247-291.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
43. ↵
    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Žurku vīrišķās kopulatīvās izturēšanās funkcionālā analīze. In Advances in izturēšanās izpēte, Vol 7, eds Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Beer C (Academic, Orlando), lpp. 91 – 154.

    Google Scholar
44. ↵
    1. Salamone JD

    (1996) Motivācijas uzvedības neiroķīmija: metodoloģiskie un konceptuālie jautājumi pētījumos par dopamīna dinamisko aktivitāti. J Neurosci metodes 64: 137-149.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
45. ↵
    1. Sato Y,
    2. Wada H
    3. Horita H
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H
    7. Kato R
    8. Tsukamoto T
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamīna izdalīšanās mediālajā preoptiskajā zonā vīriešu kopulācijas laikā žurkām. Smadzenes Res 692: 66-70.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
46. ↵
    1. Self DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) Zāļu stiprināšanas un atkarības molekulārie mehānismi. ikgadējā neirozinātnes pārskatā, red. Cowan WM, Shooter EM, Stīvenss CF, Thompson RF (gada pārskati Inc, Palo Alto), lpp. 463 – 495.

    Google Scholar
47. ↵
    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Mediālā preoptiskā zona ir iesaistīta gan seksuālā uzbudinājumā, gan vīriešu žurku veikšanā: neironu aktivitātes atkārtota novērtēšana brīvi pārvietojošos dzīvniekos. Smadzenes Res 640: 215-222.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
48. ↵
    1. Wang CT,
    2. Huanga RL,
    3. Tai MAN
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Dopamīna izdalīšanās kodolos uzkrājas seksuālas uzvedības laikā pieaugušiem vīriešu dzimuma žurkām, kuru dzīvnieki ir stresā. Neurosci Lett 200: 29-32.

    MedlineGoogle Scholar
49. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Dopamīna transmisija palielinās vīriešu kārtas žurku kodolos, kad viņi pirmo reizi saskaras ar seksuāli uztverošām sievietēm. Smadzenes Res 618: 41-46.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
50. ↵
    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johansons CE

    (1984) Atkārtotas metamfetamīna ievadīšanas ietekme uz metamfetamīna pašpārvaldi rēzus pērtiķiem. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

    Google Scholar