Neurosci Biobehav Rev. autora manuskripts; pieejams PMC 2015 Jan 1.
Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:
- Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jan; 38: 1 – 16.
- Publicēts tiešsaistē 2013 Nov 6. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.10.013
PMCID: PMC3913480
NIHMSID: NIHMS544093
Agnes J. Jasinska,1,* Elliots A. Steins,1 Jochen Kaiser,2 Marcus J. Naumer,2 un Yavor Yalachkov2,*
Izdevēja galīgā rediģētā šī raksta versija ir pieejama vietnē Neurosci Biobehav Rev
Skatiet citus PMC rakstus citāts publicēto rakstu.
1. Ievads
Pieaugošie pierādījumi liecina, ka narkotiku lietošanas reaktivitāte, kas novērtēta ar funkcionālo MRI (fMRI), pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) un ar to saistītām neirofotografēšanas metodēm, kā arī uzvedības un autonomiem pasākumiem, ir cieši saistīta ar vairākiem narkotiku lietošanas rādītājiem, tostarp atkarības smagums un ārstēšanas panākumi. Tomēr faktori, kas modulē reakcijas reakciju, paliek nepilnīgi saprotami un dažos gadījumos cēloņsakarības virziens nav skaidrs, kas traucē šo zināšanu tulkošanu klīniskajai praksei. Tāpēc mūsu mērķis šajā pārskatā ir identificēt un raksturot galvenos faktorus, kas modulē smadzeņu reaktivitāti pret narkotiku norādēm, kas var sniegt informāciju par turpmākajiem neiromikācijas pētījumiem, kā arī ārstēšanas un profilakses programmu izstrādi, izvēli un pielāgošanu. Uz šo mērķi mēs pētām publicētus fMRI un PET pētījumus par medikamentu reaktivitāti kokaīna, alkohola un tabakas cigarešu lietotājiem, pievēršot uzmanību tam, lai identificētu un raksturotu specifiskus faktorus, kas modulē šo reaktivitāti. Vispirms mēs aprakstām cue reaktivitātes paradigmas, kas tiek izmantotas cilvēka neirotogrāfijas pētījumos, un iezīmējam smadzeņu ķēdes, kas ir narkotiku cue reaktivitātes pamatā. Pēc tam mēs apspriežam galvenos faktorus, kas ir pierādījuši, ka modulē reakcijas reakciju, un pārskatīsim konkrētus pierādījumus, kā arī neatrisinātos jautājumus, kas saistīti ar katru faktoru. Ņemot vērā jaunākos konstatējumus, mēs uzsveram netiešas un nepārprotamas kognitīvās regulēšanas nozīmi attiecībā uz reakcijas uz narkotikām reakciju un nosacītajām narkotiku meklējošajām uzvedības reakcijām, ko rada šīs norādes. Pamatojoties uz iepriekšējiem modeļiem balstītiem pārskatiem (Lauks un Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), tad mēs piedāvājam vienkāršotu modeli, kas ietver galvenos modulējošos faktorus un piedāvā provizorisku rangu to relatīvajai ietekmei uz nervu narkotiku-cue reaktivitāti narkotiku lietotājiem. Noslēdzam diskusiju par izciliem izaicinājumiem un turpmākajiem pētniecības virzieniem.
2. Narkotiku reaktivitātes paradigmas cilvēka neirofotogrāfijas pētījumos
Lai izpētītu narkotiku lietotāju reakcijas spēju neirālo korelāciju ar cilvēku narkotiku lietotājiem, tika izmantotas vairākas dažādas neirotogrāfijas paradigmas. Šo paradigmu kopīgā iezīme ir tāda, ka narkotiku lietotāji ir pakļauti stimuliem, kas saistīti ar attiecīgo narkotiku lietošanu. Šīs ar narkotikām saistītās norādes var būt vizuālas (redzot vārdus, attēlus vai klusus videoklipus) (Janes et al., 2010b; Luijten et al., 2011), dzirdes (piem., attēlu skriptu klausīšanās) (Kilts et al., 2001; Seo et al., 2011), audiovizuālie (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Maas et al., 1998), taustes vai haptiska (apstrādājot atbilstošas preces) (Filbey et al., 2009; Wilson et al., 2013; Wilson et al., 2005; Yalachkov et al., 2013), ožas vai garšas (vielas smaržojoša vai garša) (\ tClaus et al., 2011; Schneider et al., 2001); arvien biežāk tiek izmantoti arī daudzu maņu narkotiku norādījumi (piemēram, cigarešu turēšana, skatoties smēķēšanas audioierakstus) (Brody et al., 2007; Franklins et al., 2007; Grant et al., 1996). Pacientiem var uzdot pasīvi izjust narkotiku norādes, vai arī, iespējams, ir nepieciešams, lai tie aktīvi reaģētu uz šiem stimuliem. Narkotiku norādes var būt arī subliminly un nekad neievadiet subjekta apzināto uztveri (Childress et al., 2008). Turklāt ar narkotikām saistītos stimulus var uzrādīt kā uzdevumus, kas saistīti ar uzdevumiem, un uzmanību (Wilcox et al., 2011; Zhang et al., 2011) vai kā uzdevuma nozīmes novirzes (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; McClernon et al., 2005). Objektiem var būt nepieciešams ignorēt ar narkotikām saistītos sarežģītā stimula atribūtus, reaģējot uz tādu pašu stimulu, kas nav saistīts ar narkotikām, piemēram, norādiet attēlā redzamo horizontālo līniju skaitu, vienlaikus ignorējot, vai ainas attēlo smēķētājus vai ne) (Luijten et al., 2011). Atbilstoši, neitrāli un ar narkotikām nesaistīti stimuli vienā sensorā domēnā bieži tiek izmantoti kā kontroles stimuli.
Līdz ar to kritiskais salīdzinājums starp subjektiem, kas rada neironu cue reakcijas rādītāju, ir starp neirālo reakciju uz narkotiku lietošanu, salīdzinot ar neirālo reakciju uz kontroles signāliem narkotiku lietotājiem (narkotiku norādes - kontroles norādes kontrasts) (Chase et al., 2011; Kuhn un Gallinat, 2011). Bieži vien starp narkotiku lietotājiem tiek veikti sekundārie starpgrupu salīdzinājumi starp neironu cue reakciju pret salīdzināmiem, neizmantojamiem kontroles subjektiem (David et al., 2005; Garavan et al., 2000; Goudriaan et al., 2010; Luijten et al., 2011) vai starp ļoti atkarīgiem smagiem narkotiku lietotājiem un mazāk atkarīgiem vai no atkarīgiem narkotiku lietotājiem (Fryer et al., 2012; Goudriaan et al., 2010; Tapert et al., 2003). Papildus pētījumiem par medikamentu reakcijas reakciju per se, fMRI tika izmantots arī, lai izpētītu nejaušās kognitīvās tieksmes regulēšanas nervu korelācijas (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010). Šajos pētījumos ar narkotikām saistītie norādījumi sākotnēji ir uzmanības mērķi, bet subjekti tiek aicināti kontrolēt vai nomākt to narkotiku tieksmi, reaģējot uz šīm norādēm, izmantojot dažādas stratēģijas, lai noteiktu regulējuma neirālās korelācijas un tās ietekmi uz neironu ķēdēm reakcijas reakcija.
Eksperimentālie uzdevumi, kuros mēra uzvedības reakcijas, ļauj korelēt smadzeņu aktivācijas pakāpi ar objektīvu veiktspēju (piemēram, reakcijas laiku, kļūdu biežumu, ādas vadītspēju utt.) Vai subjektīviem ziņojumiem (tieksmi, narkotiku mudināšanu, cēloni saistītu valenci un arousal, utt.). Subjektīvos ziņojumus var savākt neirofotografēšanas eksperimenta laikā, piemēram, pēc katra izmēģinājuma, kas nodrošina lielāku mērījumu ticamību, bet rada risku, ka narkotiku norādījumu sniegšana reitingu sesiju laikā var ietekmēt turpmākās eksperimentālās darbības. Alternatīvi, norādes var novērtēt “bezsaistē”, piemēram, pirms vai pēc eksperimenta, kas samazinātu šo risku, bet samazinātu subjektīvo ziņojumu un smadzeņu aktivācijas korelāciju ārējo derīgumu.
3. Smadzeņu ķēdes, kas ir pamatā narkotiku reakcijas reaktivitātei
3.1. Mezokortikolimbiska sistēma un smadzeņu ķēdes ar atalgojumu, motivāciju un mērķtiecīgu uzvedību
Visu, ja ne visu zāļu ļaunprātīgas izmantošanas, kopīga iezīme un, iespējams, kopīgs neirobioloģiskais mehānisms ir tas, ka tie palielina ekstracelulāro dopamīna (DA) koncentrāciju mezokortikolimbiskajā sistēmā, ieskaitot vēdera striatumu (VS), pagarinātu amygdalu, hipokampu, priekšējo cingulātu ( ACC), prefrontālā garoza (PFC) un insula, ko inervē dopamīnerģiskās projekcijas, galvenokārt no ventrālās tegmentālās zonas (VTA) (Hymans et al., 2006; Nestler, 2005). Tāda tieša vai netieša zāļu izraisīta DA izraisīta palielināšanās ir pierādīta dažādām zāļu grupām, kas paredzētas dažādām neirotransmiteru sistēmām, ieskaitot nikotīnu (acetilholīnu), kokaīnu un amfetamīnu (dopamīnu, norepinefrīnu un serotonīnu), heroīnu (opioīdus), marihuānu (endokannabinoīdus). ) un alkoholu (GABA). Piemēram, nikotīns uzlabo DA izdalīšanos, saistoties ar nikotīnskābes acetilholīna receptoriem (nAChR), kas atrodas uz DA neironiem, kas izvirzīti no VTA uz NAc (Clarke un Pert, 1985; Deutch et al., 1987), kā arī par glutamatergiskajiem un GABAergiskajiem neironiem, kas modulē šos DA neironus (\ tMansvelder et al., 2002; Wooltorton et al., 2003). Nikotīns palielina VTA DA neironu šaušanas ātrumu (Calabresi et al., 1989), kā rezultātā palielinājās DA izlaišana NAc \ tImperato et al., 1986).
Lai gan mezokortikolimbiskā sistēma reaģē arī uz dabiskiem ieguvumiem, piemēram, pārtiku, ūdeni un seksu, narkotiku lietošana izraisa lielāku DA reakcijas amplitūdu un ilgāku ilgumu nekā parastā fizioloģiskā reakcija (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Tādējādi ļaunprātīgas lietošanas narkotikas raksturo kā “nolaupīšanu” neirobioloģiskajiem mehānismiem, ar kuriem smadzenes reaģē uz atalgojumu, izveido ar atalgojumu saistītās atmiņas un konsolidē darbības repertuārus, kas noved pie atalgojuma (Everitt un Robbins, 2005b; Kalivas un O'Brien, 2008). Atkārtota narkotiku lietošana, kas kalpo kā beznosacījuma stimuls, ļauj ar narkotikām saistītus norādījumus kļūt par nosacītiem stimuliem, kas prognozē zāļu atbildes reakciju, un tādējādi izraisa DA izdalīšanos un tieksmi (Volkow et al., 2006, 2008; Wong et al., 2006). Līdz ar to laika gaitā palielinās narkotiku lietošanas norādījumu un ar to saistīto kontekstu stimuls.Robinsons un Berridge, 1993), radot fizioloģisku uzbudinājumu un spēcīgu uzmanību aizspriedumiem un darbojoties kā spēcīgs narkotiku meklēšanas un narkotiku lietošanas paradumu izraisītājs.
Šāda pastiprināta narkotisko vielu iedarbības stimulēšana, ko atspoguļo to ietekme uz mezokortikolimbisko shēmu, ir atkārtoti pierādīta cilvēka neirofotogrāfijas pētījumos (nesenām metaanalīzēm skatiet (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn un Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012)). Kopumā šie pētījumi liecina, ka, salīdzinot ar neitrāliem kontroles rādītājiem, ar narkotikām saistītie norādījumi izraisa lielāku smadzeņu aktivāciju mezokortikolimbiskajās ķēdēs, ieskaitot VTA, VS, amygdala, ACC, PFC, insula un hipokampus narkotiku lietotājiem (Brody et al., 2007; Childress et al., 2008; Childress et al., 1999; Claus et al., 2011; Due et al., 2002; Franklins et al., 2007; Grüsser et al., 2004; Kilts et al., 2001; Luijten et al., 2011; Smolka et al., 2006; Volkow et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).
Liela daļa mūsu izpratnes par smadzeņu reģionu būtiskajām funkcijām, kas mediē narkotiku lietotāju reaktivitāti cilvēku narkotiku lietotājiem, ir no preklīniskiem pētījumiem grauzējiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Šis pētījums ir parādījis, ka DA neironu, kas projicē no VTA uz VS, fāziskā apdedzināšana ir būtiska uzvedības kondicionēšanai (Tsai et al., 2009), un aktivitāte šajos smadzeņu reģionos atspoguļo atalgojuma vērtību, ko paredz diskriminējošas norādes (Schultz, 2007a, b; Schultz et al., 1997). Citas smadzeņu struktūras, kas ir svarīgas asociatīvai mācīšanai, ir amygdala un hipokamps. Amigdala un hipokamps spēlē atšķirīgas lomas nosacītajās mācībās (Robbins et al., 2008), kas nozīmē, ka to aktivizēšana neirofotogrāfijas eksperimentos atspoguļo apgūto atalgojuma vērtību apstrādāto kondicionēto signālu un kontekstu apstrādi. Tiek uzskatīts, ka PFC daļa, orbitofrontālā garoza (OFC), kas daļēji pārklājas ar ventromediju PFC (VMPFC), ir svarīga loma sensoru ievades, atalgojuma vērtību un homeostatisko signālu integrēšanā par organisma pašreizējo stāvokli un vajadzībām. , lai vadītu motivētu rīcību (Lucantonio et al., 2012; Schoenbaum et al., 2006; Schoenbaum et al., 2009). Preklīniskie pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka Amygdala un OFC projekts VS un ka šo triju reģionu mijiedarbība veicina narkotiku meklēšanu ilgstošos kavēšanās gadījumos, ko pārtrauc ar kondicionētiem pastiprinātājiem (Everitt un Robbins, 2005a). Tādējādi VS saņem informāciju par attiecīgajām motivācijas vērtībām un stimulu stimulējošiem virzieniem no plaša kortikālo un subkortālo reģionu tīkla, un tai ir galvenā loma, lai pārvaldītu bazālo gangliju galīgo iznākumu (Habers un Knutsons, 2010).
Kritiskās lomas narkotiku lietošanas reaktivitātē un narkomānijā kopumā arī ir bijušas paredzētas ACC un insula. ACC nodarbojas ar dažādiem kognitīviem uzdevumiem, jo īpaši uzdevumiem, kas saistīti ar kognitīvo kontroli, konfliktiem vai kļūdu uzraudzību (piemēram,Dosenbach et al., 2006; Garavan et al., 2002; Nee et al., 2007); bet ACC arī aktivizē galvenie stimuli (piemēram, (Liu et al., 2011)), ieskaitot ar atalgojumu saistītus stimulus, bet arī stimulus, kas izraisa sāpes vai negatīvu ietekmi (lai pārskatītu šā reģiona integrējošo lomu, skat.Shackman et al., 2011)). Insula ir saistīta galvenokārt ar interocepciju vai ķermeņa stāvokļa un iekšējās homeostāzes izpratni (pārskatīšanai skatietCraig, 2003)). Tomēr, tuvu paralēli ACC, insula un blakus esošā zemākā frontālā girāns bieži tiek iesaistīti arī uzdevumos, kas prasa kognitīvo kontroli (piemēram,Wager et al., 2005) un reaģējot uz galvenajiem ārējiem stimuliem (piemēram, (Liu et al., 2011)). Patiešām, ACC un insula parasti tiek uzskatītas par kopēja lielapjoma smadzeņu tīkla daļām, kas dažādi tiek sauktas par dzemdes operāciju, fronti-salu vai slavenību tīklu (Dosenbach et al., 2006; Seeley et al., 2007) un kuru funkcija var būt iekšējo un ārējo īpašību integrēšana, un mijiedarbība starp lielajiem smadzeņu tīkliem, lai vislabāk atbilstu pašreizējām kontroles prasībām (Menon un Uddin, 2010; Sridharan et al., 2008; Sutherland et al., 2012).
Ar narkotikām saistītās mezokortikolimbiskās shēmas modulācijas ietekme attiecas arī uz narkotiku norādījumu sensoriem. Atlīdzības uzlabo jutekļu attēlus, kas saistīti ar šiem atalgojumiem pakauša, laika un parietālā reģionos (Serences, 2008; Yalachkov et al., 2010). Jo īpaši, ņemot vērā to akūtās pastiprinošās sekas, ko izraisa DA un citu neirotransmiteru signālu palielināšanās, domājams, ka ļaunprātīgas lietošanas narkotikas atvieglo narkotisko vielu sensoru apstrādi un veicina dažādus mācīšanās un plastiskuma procesus (Devonshire et al., 2004; Devonshire et al., 2007). Iespējams, šāda narkotiku izraisītas jutekļu apstrādes uzlabošana ir agrīna izpausme, kas liecina par šo cēloņu paaugstinātu stimulu. Sakarā ar šo uzlaboto agrīno apstrādi, narkotiku norādījumu sensorie attēlojumi ir viegli aktivizējami un izraisa spēcīgu uzmanību aizspriedumiem narkotiku lietotājiem, un šīs apstrādes novirzes pēc tam var izplatīt lēmumu pieņemšanas un motora kontroles sistēmās, palielinot narkotiku meklēšanas iespējas uzvedību. Šie mehānismi var izskaidrot spēcīgo reakciju jutekļu un uztveres sporās, kas bieži novērotas cilvēka neirofotografēšanas pētījumos par zāļu cue reaktivitāti (Due et al., 2002; Luijten et al., 2011; Yalachkov et al., 2010).
3.2. Nigrostriatāla sistēma un smadzeņu ķēdes, kas saistītas ar ieradumu mācīšanos, automātiskumu un rīku izmantošanu
Paralēli mezokortikolimbiskajai sistēmai, kas savieno VTA ar VS, amygdalu, hipokampu, ACC, PFC un insulām, narkotiku izraisītā DA palielināšanās ietekmē arī citu, paralēli augošu DA sistēmu: nigrostriatāla sistēmu. Nigrostriatālā DA sistēma galvenokārt sastāv no DA projekcijām no materiāla nigras (SN) līdz caudātam un putamenam (saukts arī par dorsālo striatumu; DS) un globus pallidus. Tiek uzskatīts, ka šīs struktūras pamato ieradumu mācīšanos un automātiskumu, un arvien vairāk pierādījumu liecina, ka tie ir arī spēcīgāk aktivizēti, reaģējot uz narkotiku lietošanu, salīdzinot ar neitrāliem stimuliem narkotiku lietotājiem.
DS, kas ir plaši pētīts grauzējiem, var anatomiski un funkcionāli sadalīt dorsomediālajā striatumā (DMS, kas atbilst cilvēka dorsālās caudāta kodolam) un dorsolaterālā striatuma (DLS, kas atbilst dorsālajam putamen cilvēkam). Kamēr DMS ir svarīgāka loma izglītošanās darbībā un instrumentālās atbildes iegūšanā (Belin et al., 2009), DLS ir iesaistīts ieradumu veidošanā un izpausmē. Ieradumi ir stimuls-atbildes mācīšanās rezultāts, kur pastiprinātāji galvenokārt stiprina stimulēšanas reakcijas asociācijas. Tomēr pēc plašas apmācības uzvedība paliek mērķa kontrolē, bet gan virzās uz stimula ietekmi. Tādējādi, pastiprinātāja devalvācija šajā mācīšanās stadijā neietekmē uzvedības reakcijas, kas tagad tiek veiktas automātiski pēc stimulēšanas, un to turpmākā darbība tiek saglabāta tikai ar cue prezentāciju (Belin et al., 2009; Everitt un Robbins, 2005a). Šo pārmaiņu no mērķtiecīgām darbībām uz automatizētiem ieradumiem atspoguļo neirālās kontroles maiņa no ventrālās uz dorsolaterālo striatumu (Belin et al., 2009; Everitt un Robbins, 2005a).
Nesenie atklājumi atklāja, ka mehānismi, kas noved pie šādas pastāvīgas uzvedības veidošanās un izpausmes narkomānijā, ir sarežģītāki nekā sākotnēji domāti. Šķiet, ka narkotiku meklēšanas paradumi nav atkarīgi no viena smadzeņu reģiona, piemēram, DLS, bet gan ar spirāles striato-nigro-striatāla starpsavienojumiem starp VTA, VS un DS. Tādējādi divpusējā DA blokāde DLS (Vanderschuren et al., 2005) vai divpusēju glutamāta receptoru blokādi / bojājumi NAc kodolā (ti, VS) (\ tDi Ciano un Everitt, 2001; Ito et al., 2004) būtībā ir tādas pašas sekas kā vēdera atvienošanai no dorsolaterālā striatuma (\ tBelin un Everitt, 2008; Belin et al., 2009). Volkow et al. (2006) ziņots par kokaīna izraisītu DA izdalīšanās palielināšanos muguras, bet ne vēdera strijā. Tas varētu atspoguļot glutamatergisku, nevis VS dopamīnerģisku iesaistīšanos, lai gan dažos pētījumos ir pierādīts arī dopamīnerģisks pieaugums NAc pēc zāļu norādījumu uzrādīšanas (Ito et al., 2000).
Vairāki pētījumi ir parādījuši DS aktivitātes palielināšanos, reaģējot uz narkotiku norādēm attiecībā pret neitrāliem rādītājiem narkotiku lietotājiem (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). Nesen, labi darbināts pētījums ar 326 smagajiem dzērieniem (Claus et al., 2011) parādīja īpaši spēcīgu cue-inducētu aktivāciju DS, kā arī paredzamo aktivāciju VS starp citiem reģioniem, reaģējot uz garšas alkohola niansēm. Cue-inducētā aktivācija DS, kā arī VS, bija stabila īsos laika periodos, vērtējot ar 14 dienu intervālu, kas atkarīgs no alkohola atkarīgiem indivīdiem (Schacht et al., 2011). Vollstadt-Klein un kolēģi (2010) ziņoja, ka smagi dzērāji (5.0 ± 1.5 dzērieni dienā) parādīja: augstāks cue-inducētas aktivitātes DS, salīdzinot ar vieglajiem sociālajiem dzērājiem (0.4 ± 0.4 dzērieni dienā), lai gan gaismas dzirdinātāji parādīja augstāku cue-inducētu aktivāciju VS un PFC, salīdzinot ar smagajiem dzērājiem. Šajā pētījumā DS aktivācija pret narkotiku norādēm bija pozitīvi korelēta ar narkotiku tieksmi visās dalībniecēs, savukārt VS aktivācija bija negatīva korelācija ar šādu alkas smago dzērāju vidū. Atbilstoši pētījumiem ar dzīvniekiem un teorētiskajiem kontiem autori (Vollstädt-Klein et al., 2010b) interpretēja rezultātus saistībā ar pāreju no sākotnējās hedoniskās, kontrolētās narkotiku lietošanas (ar VS un PFC starpniecību) uz ieradumu balstītu un galu galā nekontrolētu un kompulsīvu narkotiku lietošanu un atkarību (ko veica DS). Turklāt no nikotīna atkarīgajiem smēķētājiem, kas pēc tam pameta savu pārtraukšanas mēģinājumu, parādījās lielāka dūmu izraisītā aktivitāte DS (putamen), starp citiem reģioniem, bet ne VS, salīdzinot ar smēķētājiem, kuri palika atturīgi (Janes et al., 2010a).
Vairākos pētījumos ir uzsvērta arī turpmāko kortikālo un subkortālo struktūru loma automatizētā uzvedībā un motoru plānošanā. Ir zināms, ka DS shēmas projektē un mijiedarbojas ar thalamic-kortikālo shēmu, kas iesaistīta motora atbilžu plānošanā un izpildē. Plašāka nervu shēma, kas ietver premotoru garozu (PMC) un motoro garozu (MC), kā arī papildu motora zonu (SMA), augstākas un zemākas parietālās korpusus, aizmugurējo viduslaiku gyrus (pMTG) un zemāku laika garozu (ITC), ir zināms, ka uzglabā un apstrādā darbības zināšanu un rīku lietošanas prasmes (Buxbaum et al., 2007; Calvo-Merino et al., 2005; Calvo-Merino et al., 2006; Chao un Martin, 2000; Creem-Regehr un Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey et al., 2005; Lewis, 2006). Pacientiem ar bojājumiem vienā vai vairākos no šiem smadzeņu reģioniem parasti ir dažādi apraxi vai vispārējas darbības plānošanas un izpildes grūtības (Lewis, 2006). Turklāt uzvedības uzdevumi, kas izstrādāti, lai atklātu instrumenta lietošanas prasmju un objektu manipulācijas zināšanu neirālās korelācijas, parasti aktivizē iepriekšminēto shēmu (Grezes un Decety, 2002; Grezes et al., 2003; Yalachkov et al., 2009). Interesanti, ka vairāki pētījumi ir ziņojuši par lielāku aktivizēšanos šajā smadzeņu tīklā attiecībā uz narkotiku norādēm, salīdzinot ar neitrāliem rādītājiem (Kosten et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Ir ierosināts, ka narkotiku lietošanas prasmes ir narkotiku ieguves un patēriņa uzvedības pamats, kas pēc atkārtotas prakses kļūst ļoti automatizēts.Tiffany, 1990). Tomēr narkotiku lietošanas prasmju neirālie reprezentācijas PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC un smadzenēs tikai nesen piesaistīja atkarības lauka interesi (Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009, 2010; Yalachkov un Naumer, 2011).
3.3 Zāļu reakcijas reaktivitātes neirālo korelāciju inter- un intra-pētījums
Līdz ar to esošie neirofotogrāfiskie pierādījumi liecina, ka, salīdzinot ar neitrāliem kontroles stimuliem, narkotiku lietotājiem svarīgākie narkotiku norādījumi izraisa aktivitātes pieaugumu visā mezokortikolimbiskajā sistēmā, tostarp VTA, VS, amygdala, ACC, PFC (ieskaitot OFC un DLPFC), insula , un hipokamps, kā arī sensorās un motorās dzīslās (jaunākās metaanalīzes, skatīt (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn un Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012)). Šīs narkotiku lietošanas izraisītās reakcijas, iespējams, atspoguļo narkotiku norādījumu atalgojuma vērtību un stimulējošo īpašību motivējošos procesus, kas vada narkotiku meklēšanu (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn un Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012). Šo jēdzienu apstiprina bieži ziņotās pozitīvās korelācijas starp šo reģionu aktivizēšanu un zāļu izraisīto mudinājumu, uzmanības aizspriedumu, acu kustību, atkarības smaguma un recidīva mērījumu (pārskatiem skatīt (Kuhn un Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012)).
Līdzīgas neirālās aktivitātes palielināšanās, reaģējot uz zāļu norādēm, ir pierādīta paralēlā nigrostriatal DA sistēmā. Nigrostriatāla sistēma ir ļoti svarīga, lai mācītos un pārietu no kontrolētas uz automātisku uzvedību, un par narkotiku lietošanas izraisītu šīs sistēmas aktivizēšanu hroniskos, atkarīgos narkotiku lietotājos ziņots dažādās ļaunprātīgas lietošanas narkotikās (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). Papildus subortikālajiem reģioniem narkotiku lietotājiem iesniegtie narkotiku norādījumi ietver motora plānošanu un izpildi, darbības zināšanas un instrumentu lietošanas prasmes, kas aptver PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC un smadzeņu (Kosten et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Turklāt atbildes šajos reģionos ir saistītas ar atkarības smagumu un uzvedības reakciju pret narkotiku lietošanu automātiskuma pakāpi (Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009). Šie novērojumi ir interpretēti kā pierādījumi tam, ka papildus atlīdzības, motivācijas un mērķtiecīgiem mehānismiem narkotiku lietošana var izraisīt narkotiku lietošanu, aktivizējot attiecīgās narkotiku lietošanas prasmes narkotiku lietotājiem (Yalachkov et al., 2009).
Tomēr pastāv ievērojama atšķirība starp pētījumiem un starp pētījumiem starp smadzeņu atbildes reakciju uz zālēm, kas liecina par citu faktoru modulāciju. Tas nav pārsteidzoši, jo narkotiku lietošanas reaktivitāte ir sarežģīta parādība, un kā tāds to var modulēt liels skaits gan specifisku, gan pētījuma specifisku faktoru, kā arī to mijiedarbība. Neskatoties uz to, svarīgs mērķis ir sintezēt esošās zināšanas par šādiem modulējošiem faktoriem un to ietekmi uz neirālo reakciju uz narkotiku lietošanu narkotiku lietotājiem, balstoties uz esošajiem modeļiem (Lauks un Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004). Ir publicētas vairākas iepriekšējas recenzijas un meta-analīzes par neironu cue reakciju.Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn un Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Sinha un Li, 2007; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012), bet parasti koncentrējas uz nelielu skaitu modulējošu faktoru, kas darbojas atsevišķi, vai nu no pētījuma specifiskiem (ti, narkotiku lietošanas veida), vai uz individuāliem (ti, ārstēšanas statusu), daļēji tāpēc, ka trūkst eksperimentālu pierādījumu par darbībām un vairāku modulējošu faktoru mijiedarbība ar smadzeņu reakciju uz zāļu norādēm. Mūsu mērķis bija balstīt un paplašināt šos iepriekšējos centienus, lai izveidotu visaptverošāku modeli, tostarp vairākus pētījumam specifiskus un individuāli specifiskus faktorus, kas modulē neironu cue reakciju. Lai sasniegtu šo mērķi, mēs apzināmies pierādījumus par faktoru apakškopu, kas pierāda, ka cilvēka neiroloģiskās literatūras modulācija modulē neironu reakcijas reakciju: lietošanas ilgums un intensitāte un atkarības smaguma, alkas un recidīva / ārstēšanas iznākuma rādītāji (4.1 sadaļa) ; pašreizējais ārstēšanas stāvoklis un zāļu pieejamība / paredzamība (4.2 sadaļa); abstinences un abstinences simptomi (4.3 sadaļa); jutekļu modalitāte un zāļu noformējuma ilgums (4.4 sadaļa); nepārprotama un netieša zāļu reakcijas reakcijas regulēšana (4.5 sadaļa); un stresa faktoru iedarbība (4.6 sadaļa). Pamatojoties uz iepriekšējiem modeļa veidošanas pārskatiem par šo tēmu (Lauks un Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), tad mēs apkopojam šos datus ar vienkāršotu modeli, kas ietver galvenos modulējošos faktorus, un mēs piedāvājam provizorisku to relatīvās ietekmes uz neironu narkotiku-cue reaktivitāti (5 sadaļa). Noslēdzot diskusiju par izciliem izaicinājumiem, ierosinātajiem turpmākajiem pētniecības virzieniem un šī pētījuma iespējamo nozīmīgumu gan par vielu lietošanas traucējumu pētījumiem, gan pētījumiem par ārstēšanu un profilaksi klīnikā (6 sadaļa).
Šīs pārskatīšanas mērķis ir arī pievērst nozares uzmanību pieaugošajam faktoru skaitam, kas ir pierādījuši, ka tie ietekmē smadzeņu reakciju uz narkotikām. Mēs ceram, ka tas mudinās pētniekus novērtēt un ziņot par tik daudziem pārskatītajiem faktoriem, cik iespējams. Turklāt mēs centāmies uzsvērt gan vajadzību - un ievērojamu izaicinājumu - kontrolēt un manipulēt ar zināmiem faktoriem, kas modulē cue reaktivitāti, gan to mijiedarbību turpmākajos pētījumos.
4. Faktori, kas modulē zāļu cue reakciju
4.1 Atkarības smagums, tieksme un ārstēšanas rezultāts
Medikamentu reakcijas reaktivitātes klīniskā nozīme ir labi dokumentēta ar uzvedības pētījumiem (Lauks un Cox, 2008). Narkotiku lietošanas reaktivitāte ir saistīta ar vairākiem klīniskiem narkotiku lietošanas un atkarības rādītājiem, tostarp narkotiku lietošanas ilgumu un intensitāti, atkarības smagumu, recidīvu risku, ārstēšanas rezultātiem un ar lietošanu saistītām problēmām. Tomēr jāuzsver, ka ietekmes virziens vai cēlonis un sekas ir mazāk skaidras. No vienas puses, hroniska narkotiku lietošana var izraisīt narkotiku lietošanas paaugstinātu stimulu un piespiedu turpināt lietot zāles un pat paātrināt narkotiku lietošanu, neraugoties uz negatīvajām sekām. No otras puses, paaugstināta nervu reaktivitāte pret narkotiku norādēm mezokortikolimbiskās un nigrostriatālās sistēmās, kā arī sensorās un motora kontroles ķēdēs var atkārtoti izraisīt narkotiku patēriņu. Visticamāk, ka divi procesi līdzāspastāvēs atkarīgajās smadzenēs: atkārtota zāļu lietošana palielina nervu reaktivitāti pret narkotiku norādēm, bet palielināta nervu reaktivitāte pret narkotiku lietām veicina narkotiku lietošanu, kas noved pie apburta lietošanas un atkarības ciklā.
4.1.1 narkomānijas smaguma pakāpe, garums un intensitāte
Vairāki neirotogrāfiskie pētījumi ziņoja par saikni starp smadzeņu reaktivitāti pret narkotiku norādēm un atkarības smaguma pakāpi smēķētājiem, alkohola lietotājiem un kokaīna lietotājiem.
Kokaīns
Pozitīva korelācija starp cue-inducētajām reakcijām VS un DS, kā arī atkarības smaguma pakāpi (kā novērtēts ar atkarības smaguma indeksu un ar kokainu selektīvo smaguma novērtēšanas skalu) kokaīna atkarīgajiem pacientiem pierādīja ar PET (Volkow et al., 2006). Turklāt fMRI pētījums parādīja to caudal-dorsal ACC hipoaktivāciju atkarībā no to atkarības no kokaīna atkarības, tādējādi biežāka kokaīna lietošana bija saistīta ar spēcīgāku cue izraisītu ACC hipoaktivāciju (Goldstein et al., 2009). Tomēr tas notika tikai attiecībā uz neitrāliem signāliem un neapbalvotiem nosacījumiem, bet ne ar narkotikām saistītajiem stimuliem un atalgotiem nosacījumiem, kas ir saskaņā ar postulēto pastiprinātās nozīmes piešķiršanu narkotiku norādēm uz neārstējamās īpašības. saistītie stimuli (Goldstein et al., 2009).
Tabakas smēķēšana
Nikotīna atkarības smaguma pakāpe, kas novērtēta ar Fagerström nikotīna atkarības testu (FTND), tika pierādīta kā pozitīva korelācija ar smēķēšanas cēloņa izraisīto aktivitāti VTA / SN, DS, globus pallidus, ACC, OFC, laika garozā un precuneus (McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009). Pretstatā tam, ir ziņots par negatīvu korelāciju attiecībā uz amygdala (Vollstädt-Klein et al., 2010a) ir konstatētas gan pozitīvas, gan negatīvas korelācijas ar cue-inducētu smadzeņu aktivāciju VS, insula, parahippocampal gyrus / hippocampus, smadzeņu, pakauša garozas, zemākas un augstākas parietālās kores, PMC, MC un vidējās frontālās gyrus (Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey et al., 2008; Filbey et al., 2009; Franklins et al., 2011; McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010a; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).
Alkohols
Līdzīgi tika pierādīts, ka alkohola atkarības smagums, kas novērtēts ar alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas testu (AUDIT), ir pozitīvi saistīts ar alkohola cue izraisītajām reakcijām VS, DS, VTA / SN, OFC un MPFC (Filbey et al., 2008). Pavisam nesen, plašākā pētījumā (Claus et al., 2011), alkohola atkarības smagums bija pozitīvi saistīts ar cue-inducētu aktivitāti insulā, DS, PCC, precentrālajā gyrus, precuneus, cuneus, parahippocampal gyrus, talamus un FG. Papildu analīzē, kas koncentrējas uz priori definēti reģionu smadzeņu reģioni (ROI), atkarības smagums arī bija pozitīvi saistīts ar NAc, DLPFC, OFC, ACC un amygdala atbildēm uz alkohola norādēm. Šajā pētījumā alkohola lietošanas ilgums (dzeršanas gados) bija pozitīvi saistīts ar cūza izraisītu aktivitāti cuneus un precuneus vokseļu analīzēs, kā arī ar cue inducēto aktivitāti NAc un DLPFC ROI analīzēs (Claus et al., 2011). Ihssen un kolēģi (Ihssen et al., 2011) diferencētu smago dzērāju no vieglajiem dzirdinātājiem, pamatojoties uz smadzeņu atbildes reakciju uz alkohola niansēm un ar bažām saistītām norādēm (ti, attēliem, kas attēlo objektus, kas saistīti ar dzīvības zonām, kuras dalībnieki bija norādījuši saistībā ar svarīgākajām aktuālajām problēmām, piemēram, attiecībām). izglītība un apmācība). Smagie dzērāji parādīja pastiprinātu atbildes reakciju uz alkohola rādītājiem insulā un NAc, kā arī samazināja atbildes uz bažām saistītām norādēm IFG, salīdzinot ar vieglajiem dzērājiem. Turklāt alkohola lietošanas intensitāte (dzērieni / mēnesis) pozitīvi korelēja ar alkohola cue izraisītajām reakcijām IFG, ACC / SMA, cuneus, precuneus un PCC (Tapert et al., 2003).
4.1.2 Relapsa un ārstēšanas rezultāts
Kokaīns
Recidīvs pret kokaīna lietošanu bija saistīts ar pastiprinātu reakciju uz kokaīna izraisītiem rādītājiem jutekļu asociācijas garozā, MC un PCC (Kosten et al., 2006). Salīdzinoši augstāka PCC atbildes reakcija uz kokaīna lietošanu arī atšķīrās no pacientiem, kuri atkāpās no kokaīna no tiem, kuri to nav izdarījuši (Kosten et al., 2006). Vēl viens fMRI pētījums parādīja, ka uzmanība, kas saistīta ar aizspriedumiem, mugurkaula ACC, ko mēra ar kokaīna lietošanu Stroop uzdevumā, atkarīga no kokaīna lietošanas pirmajā nedēļā detoksikācijas ārstēšanas laikā bija nozīmīgs kokaīna lietošanas dienu prognozētājs pēc 3 mēneša novērošanas (Marhe et al., 2013).
Tabakas smēķēšana
Salīdzinot ar smēķētājiem, kuri palika atturīgi, smēķētāji, kas pēc tam pameta savus pamestos mēģinājumus, parādīja augstāku atbildes reakciju uz smēķēšanu saistītām norādēm divpusējā insulā, PFC (ieskaitot DLPFC), PCC, parahipokampālo gyrus, talamus, putamen un smadzenēm, ar papildu aktivācijām, kas konstatētas mazāk stingrā robežā ACC, amygdala, MC, PMC, zemākas parietālās garozas un pakauša garozā (Janes et al., 2010a). Šajā pētījumā pirms atteikšanās no inulācijas reakcijas uz smēķēšanas norādēm pats par sevi bija nozīmīgs recidīva prognozētājs diskriminācijas funkciju analīzē, salīdzinot slīdēšanu pret abstinentiem smēķētājiem.
Alkohols
Līdzīgi, divos pētījumos konstatēts, ka detoksicēti alkoholiķi, kuri pēc tam atkārtojās, parādīja diferenciālu smadzeņu reakciju pret alkoholu norādījumiem, nekā tie, kuri palika atturīgi: vienā pētījumā tika konstatēta saistība starp recidīvu un pastiprinātu atbildes reakciju uz alkohola rādītājiem ACC / MPFC un DS (Grüsser et al., 2004), bet otra parādīja saistību starp recidīvu un samazinātu VTA un VS atbildes reakciju (\ tBeck et al., 2012). Viens pētījums (Vollstädt-Klein et al., 2011) ziņoja, ka pēc 3 nedēļas ilgas ekspozīcijas ekspozīcijas apmācības (pēc ilgstošas detoksikācijas un papildus veselības izglītībai un atbalstošai terapijai) alkohola pacienti novēroja VS reaktivitātes samazināšanos pēc alkohola lietošanas. (kam veikta plaša detoksikācija un saņēma veselības izglītību un atbalstošu terapiju, bet ne izglītojošās trases). Šajā pētījumā ROI analīzes liecināja arī par terapijas izraisītu DS atbildes reakcijas samazināšanos pret alkohola rādītājiem visās pacientēs, salīdzinot ar pirms terapijas novērtējumu, lai gan vokseļos netika konstatētas atšķirības cue-inducētās aktivācijās pirms un pēc ārstēšanas. gudras analīzes. Tāpat citā pētījumā (Schneider et al., 2001) alkoholiskie pacienti pēc psihofarmakoloģiskās ārstēšanas, salīdzinot ar pirmapstrādi veiktu skenēšanu, novēroja alkohola izraisīto reakciju samazināšanos amygdalā, hipokampā un smadzenēs.
4.1.3 Pašnovērtēta alkas
Neskatoties uz to, ka neirofotogrāfiskie pētījumi par narkotiku reakcijas spēju pēdējo metanalīzi, tika novērtēta saikne starp pašnovērtēto tieksmi un neirālo reakciju uz narkotiku norādēm vairākās ļaunprātīgas lietošanas zālēs un uzsvērta subjektīvo vēlēšanās reakciju nozīme un to smadzeņu korelācija (Chase et al., 2011).
Kokaīns
Tika konstatēts, ka pašnovērtētas vēlēšanās pēc kokaīna pozitīvi korelē ar cue izraisītu atbildes reakciju vairākos kortikālo un subortikālo reģionu vidū, ieskaitot insulu (Bonsons et al., 2002; Kilts et al., 2001; Wang et al., 1999), ACC (Maas et al., 1998), OFC (Bonsons et al., 2002), DLPFC (Bonsons et al., 2002; Grant et al., 1996; Kilts et al., 2001; Maas et al., 1998), DS (Volkow et al., 2006), amygdala (Bonsons et al., 2002; Grant et al., 1996), talamus (Kilts et al., 2001), FG (Kilts et al., 2001), laika gyrus (Kilts et al., 2001) un smadzenēm (Grant et al., 1996; Kilts et al., 2001). Negatīvās korelācijas ir ziņotas subalūzijas garozā (Kilts et al., 2001) un negaidīti insula (Kilts et al., 2001).
Tabakas smēķēšana
Līdzīgi tika konstatēts, ka pašnodarbinātās vēlēšanās uz cigarešu pozitīvi korelē ar cue izraisītu reakciju insula (Brody et al., 2002; Luijten et al., 2011), putamen (Luijten et al., 2011), ACC (McClernon et al., 2009), DLPFC (Brody et al., 2002; Franklins et al., 2007), OFC (Brody et al., 2002), DMPFC (McClernon et al., 2009), VLPFC (Goudriaan et al., 2010), PCC (Franklins et al., 2007), amygdala (Goudriaan et al., 2010), sensorimotorā garoza (Brody et al., 2002) un SMA (McClernon et al., 2009). Nesenie meta-analītiskie neirofotografēšanas pētījumi par reakcijas reakciju uz nikotīnu (Kuhn un Gallinat, 2011; Tang et al., 2012) konstatēja pozitīvas korelācijas starp pašnovērtēto tieksmi un cue-inducēto aktivitāti insula, ACC, DLPFC, IFG, PCC, precuneus, parahippocampus, leņķveida gyrus un smadzenēs. Turpretī cigarešu tieksmes un smēķēšanas cēloņa izraisītās aktivitātes korelācijas testi VS, ieskaitot NAc, ir devuši jaukus rezultātus, abām negatīvām korelācijām (McClernon et al., 2008) un nulles korelācijas (David et al., 2005) ziņots. No otras puses, pašnovērtēto cigarešu tieksmes samazināšanās kognitīvās regulēšanas dēļ bija pozitīvi korelēta ar dūmu izraisītāju izraisīto VS reakcijas samazināšanos (Kober et al., 2010), kas liecina par pozitīvu savienojumu un, iespējams, cēloņsakarību.
Alkohols
Atbilstoši iepriekš minētajam, pašu ziņotā vēlēšanās vai vēlēšanās pēc alkohola bija pozitīva korelācija ar alkohola cue izraisītajām reakcijām VS / NAc (Myrick et al., 2004; Seo et al., 2011; Wrase et al., 2007), DS (Seo et al., 2011), ACC (Myrick et al., 2004), MPFC (Fryer et al., 2012), OFC (Filbey et al., 2008; Myrick et al., 2004), DLPFC (Park et al., 2007), precentrālā un postentrālā gyri (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), FG (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), lingual gyrus (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), precuneus, parahippocampal gyrus (Park et al., 2007), laika gyrus (Park et al., 2007) un smadzenēm (Fryer et al., 2012) personām ar alkohola lietošanas traucējumiem, bet ne kontroles subjektiem (sociālie dzērāji). Nesen veikta metaanalīze (Kuhn un Gallinat, 2011) konstatēja pozitīvu korelāciju starp pašnovērtēto tieksmi un cue-inducēto aktivitāti VS, DS, precentrālajā gyrus, paracentrālajā lobulē, parietālajā garozā un lingvālajā gyrus. Vēl viena metaanalīze (Schacht et al., 2012) arī norādīja uz pozitīvām korelācijām ar tieksmi VS, kā arī ar terapiju saistīto VS reakcijas samazināšanos, bet norādīja, ka individuālie pētījuma rezultāti bieži tika iegūti no limbiskās ROI analīzes. Pierādījumi, kas saista pašpaziņotu vēlmi ar alkohola cue izraisītu aktivitāti alkohola atkarīgo personu ventrālajos un apakšpalīdzīgajos ACC reģionos, ir vairāk jaukti, un daži pētījumi ziņo par pozitīvām korelācijām (Fryer et al., 2012; Tapert et al., 2004), kas apstiprināts metaanalīzē (Kuhn un Gallinat, 2011). Tomēr ziņots arī par negatīvām korelācijām (Tapert et al., 2003).
4.2 Pašreizējais ārstēšanas stāvoklis un zāļu pieejamība / paredzamība
Pašreizējā abstinences un ārstēšanas meklējuma statusa nozīme kā faktoriem, kas ietekmē nervu reaktivitāti pret narkotiku norādēm, ir iepriekš apgalvots (Wilson et al., 2004), un to papildina nesen veiktā neiromogrāfijas datu metaanalīze (Chase et al., 2011). Ir ieteikta arī zāļu pieejamības un gaidīšanas loma kā neatkarīgs faktors, kas modulē neironu cue reakciju.Wertz un Sayette, 2001b). Turklāt ir ierosināts zāļu pieejamība un paredzamais ilgums, lai mediētu vismaz daļu no abstinences un ārstēšanas meklējuma statusa ietekmes uz neironu reakcijas reaktivitāti (Wertz un Sayette, 2001a, b; Wilson et al., 2004).
Koncentrējoties uz PFC, Wilson un kolēģiem (Wilson et al., 2004) pārskatīja 18 fMRI un PET pētījumus par zāļu cue reaktivitāti un secināja, ka ar narkotikām saistītie norādījumi aktivizē DLPFC un (mainīgāk) OFC indivīdos, kuri aktīvi lieto narkotikas un neprasa ārstēšanu pētījuma laikā, bet ne ārstējošiem narkotiku lietotājiem. Līdzīgi, Hayashi un kolēģi konstatēja, ka tad, kad cigaretes bija tūlīt pieejamas, subjektīvā tieksme bija lielāka (Hayashi et al., 2013). Izmantojot fMRI, autori parādīja, ka informācija par starplaikiem pieejamo zāļu pieejamību ir kodēta DLPFC. Turklāt spēcīgā vēlme, ko izraisīja tūlītēja cigarešu pieejamība, tika samazināta, īslaicīgi inaktivējot DLPFC ar transkraniālo magnētisko stimulāciju. Tādējādi šķiet, ka DLPFC ir īpaši svarīga, veidojot un dinamiski modulējot vērtības signālus, pamatojoties uz zināšanām par zāļu pieejamību (Hayashi et al., 2013).
Kokaīns
Saskaņā ar. \ T Wilson et al. (2004), pētījumi ar kokaīna lietotājiem nav ar ārstēšanu saistīto zāļu lietošanas izraisīto aktivāciju meklēšanu DLPFC un / vai OFC (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999; Wilcox et al., 2011), tā kā pētījumi ārstēšana kokaīna lietotāji šādu aktivāciju neatrada (Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Kosten et al., 2006; Wexler et al., 2001). Turklāt aktīvajos kokaīna lietotājos tika konstatētas pozitīvas korelācijas starp pašnovērtēto vēlmi un cue izraisītu aktivāciju DLPFC (Bonsons et al., 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998) un OFC (Bonsons et al., 2002). Dažos pētījumos par aktīvajiem kokaīna lietotājiem pētījuma dalībniekiem tika lūgts sagaidīt piekļuvi kokaīnam pēc pētījuma pabeigšanas (Grant et al., 1996), savukārt citos pētījumos šāda narkotiku pieejamība netika ierosināta (\ tGaravan et al., 2000; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999), lai gan sagaidāms, ka narkotiku sagaidāmā \ t Turpretī pētījumos ar kokaīna lietotājiem, kas meklē ārstēšanu, netika izteikti ieteikumi par narkotiku pieejamību, un, iespējams, netika gaidīta narkotiku sagaidīšana.Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Wexler et al., 2001).
Tādēļ vismaz iespējams, ka ārstēšanas statusa ietekmi uz neirālo reakciju uz narkotiku norādēm daļēji ietekmē augstāka zāļu pieejamība un / vai narkotiku lietošanas gaidas aktīvos, ārstēšanas meklētājos, salīdzinot ar ārstēšanas meklētājiem. Turklāt nesen veikts pētījums (Prisciandaro et al., 2012) tieši salīdzināja nervu atbildes reakciju pret narkotiku lietošanu ārstēšanas meklējumos pret aktīvo kokaīna lietotāju lietošanu, kuri papildus ziņoja par viņu motivāciju mainīt kokaīna lietošanu. Saskaņā ar Vilsons un kolēģi (2004)šajā pētījumā konstatēts, ka pacientiem, kas pašlaik ir ambulatorā ārstēšanā, bija mazāka reakcija uz kokaīna lietošanu divpusējā DLPFC un atstāja OFC nekā tie, kas aktīvi izmanto kokaīnu (Prisciandaro et al., 2012). Turklāt indivīdiem, kuri ziņoja par augstāku motivāciju mainīt kokaīna lietošanu, bija mazāka reakcija uz kokaīna lietošanu vairākās frontālās, pakauša, īslaicīgās un cingulējošās kortikālajās zonās, ieskaitot zemāku atbildes reakciju kreisajā DLPFC pacientiem, kuri bija spēcīgāki atbalstīja pasākumus, lai panāktu pozitīvu pārmaiņu izmantošanu.
Tabakas smēķēšana
Līdzīga modulācijas reakcija uz medikamentu reakciju PFC ir novērota aktīviem pret ārstēšanu vērstiem smēķētājiem. Konkrētāk, aktīvie smēķētāji, kuri pētījuma laikā nesaņēma ārstēšanu, liecināja par relatīvo DLPFC aktivitātes palielināšanos (David et al., 2005; Due et al., 2002; Zhang et al., 2011) un OFC (David et al., 2005; Franklins et al., 2007) attiecībā uz smēķēšanu. Turklāt aktīvajos smēķētājos pašnovērtētās tieksmes pozitīvi korelēja ar smēķēšanas cēloņa izraisītu aktivāciju DLPFC (Brody et al., 2002; Franklins et al., 2007) un OFC (Brody et al., 2002). Pretstatā tam, smēķētājiem, kas meklē ārstēšanu, DLPFC vai OFC parasti nav novērota cue izraisīta aktivācija (Brody et al., 2007; Westbrook et al., 2011), lai gan ir ziņots arī par OFC aktivizēšanu smēķēšanas norādēm ārstēšanas \ tFranklins et al., 2007; Hartwell et al., 2011). Turklāt eksperimentālā manipulācija ar narkotiku sagaidāmo ilgumu līdzīgi modulē PFC reaktivitāti pret narkotiku norādēm aktīvajos smēķētājiem (McBride et al., 2006; Wilson et al., 2005). Šajos pētījumos smēķētāji tika nejauši izvēlēti vai nu sagaidīt cigarešu pētījuma laikā vai tā beigās (gaidīšanas grupa), vai arī atturēties vēl dažas stundas pēc pētījuma pabeigšanas (neparedzēta grupa). Atbilst Wilson et al. (Wilson et al., 2004) smēķētāji, kas gaidīja nenovēršamu piekļuvi cigaretēm, parādīja lielāku aktivitāti divpusējā DLPFC attiecībā uz smēķēšanu, kas saistīta ar neitrāliem rādītājiem, salīdzinot ar tiem, kuri nav gaidījuši šādu piekļuvi (McBride et al., 2006; Wilson et al., 2005). Papildus, McBride et al. (2006) parādīja, ka DLPFC reakcija uz smēķēšanas norādēm bija pozitīva korelācija ar pašnodarbinātām tieksmēm smēķētājiem, kuri sagaida smēķēt, bet negatīvi korelēja ar smēķētāju vēlmēm, kas negaidīja tiešu piekļuvi cigaretēm. Turpretī pierādījumi par smēķēšanas cēloņu reaktivitātes paredzamo modulāciju OFC bija vairāk sajaukti ar vienu pētījumu (McBride et al., 2006) ziņot par samazinājumu OFC mediālajā vidē, bet vēl viens pētījums (Wilson et al., 2005) ziņoja par samazinājumu OFC sānu malā, bet relatīvā vidējā OFC palielināšanās gaidāmajā grupā, salīdzinot ar neparedzēto grupu.
Alkohols
Ideju par to, ka PFC atbildes reakcija uz narkotiku norādēm modulē ārstēšanas statuss, daļēji atbalsta arī alkohola lietotāju attēlveidošanas pētījumi. Ar alkohola lietošanu saistītās norādes palielināja DLPFC un OFC darbību bez ārstēšanas meklējamajiem alkohola priekšmetiem (George et al., 2001; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003), bet parasti nav ārstēšanas meklētājos (Braus et al., 2001; Grüsser et al., 2004; Schneider et al., 2001); lai gan DLPFC un OFC aktivācija ar alkohola lietošanu saistītajos rādītājos ir konstatēta arī detoksikētajos alkoholiķos, kuri, iespējams, meklē ārstēšanu (Wrase et al., 2002). Turklāt aktīvā dzirdinātājā, kas pētījuma laikā neprasīja ārstēšanu, tika konstatēta pozitīva korelācija starp pašnovērtētajām alkohola tieksmes un cue izraisītajām atbildēm OFC (Myrick et al., 2004). Jāatzīmē, ka nesen veikts plašs fMRI pētījums (Claus et al., 2011) alkohola cue reaktivitāte ietvēra gan ārstēšanas meklējumus, gan bez ārstēšanas meklējumus (lai gan skenēšanas laikā neviens subjekts nebija ārstēts). Šajā pētījumā garšas alkohola norādes attiecībā pret sulu aktivizēja divpusējo OFC, bet ne DLPFC. Citi reģioni, kas aktivizēti ar alkohola garšu, ietvēra divpusēju insulu, striatumu, talamu, vidējo frontālo garozu (aptverot ACC, DMPFC un SMA), kā arī smadzeņu un smadzeņu. Negaidīti un atšķirībā no Wilson et al. (2004), ārstēšanas meklētāji parādīja a lielāka atbildes reakcija kreisajā DLPFC uz alkohola garšu nekā bez ārstēšanās \ tClaus et al., 2011). Šis konstatējums ir īpaši intriģējošs, jo alkohola gadījumā garšas norādes var kalpot gan par kondicionētiem, gan beznosacījumu medikamentiem.
Nesens meta-analītisks pētījums (Chase et al., 2011) pretstatīta neirālā reaktivitāte pret narkotiku lietošanu starp aktīvajiem lietotājiem, kuri neprasīja ārstēšanas un ārstēšanas meklētājus vairākās ļaunprātīgas lietošanas zālēs. Šajā metanalīzē narkotiku lietošanas izraisītā aktivitāte VS tika ticami novērota gan aktīvajos, gan ārstēšanas meklētājos (Chase et al., 2011). Daļēji atbalstot priekšlikumu. \ T Wilson et al. (2004), OFC (lai gan ne DLPFC) atbildes reakcija uz narkotiku norādēm tika novērota tikai aktīvajos, bez ārstēšanas meklētājos, bet amygdala atbildes reakcija uz narkotiku norādēm tika konstatēta tikai ārstēšanas meklētājos, lai gan atšķirība starp abu grupu aktivizācijas modeļiem bija nesasniedz nozīmīgumu (Chase et al., 2011; Yalachkov et al., 2012).
4.3 Abstinencija un atcelšanas simptomi
Abstinencija un ar to saistītie atcelšanas simptomi (tostarp uzbudināms, nemierīgs vai nomākts garastāvoklis, koncentrēšanās grūtības, motora traucējumi, apetītes traucējumi un miega traucējumi, kā arī sirdsdarbības, asinsspiediena un ķermeņa temperatūras izmaiņas) var arī ietekmēt nervu reaktivitāti uz narkotiku lietošanu narkotiku lietotājiem. Arī narkotiku vēlmi uzskatīt par narkotiku lietošanas pārtraukšanas simptomu. Faktiski, narkotiku meklējumi abstinences izraisītas atsaukšanas laikā ir vismaz daļēji motivēti ar nepatīkamu atcelšanas simptomu mazināšanu (negatīvs pastiprinājums), lai gan ir zināms arī tas, ka ar narkotikām saistītie norādījumi var izraisīt recidīvu uz narkotiku lietošanu pat pēc ilgstošas atturēšanās un ja nav atcelšanas simptomu. Tādējādi mēs sagaidām, ka abstinencija un atcelšanas simptomu klātbūtne pastiprinātu gan narkotiku, gan nervu reaktivitāti pret narkotiku norādēm, bet sāta sajūta un šādu atcelšanas simptomu neesamība samazinātu gan alkas, gan cue reakciju (David et al., 2007; McClernon et al., 2005; McClernon et al., 2008).
Vairāki pētījumi pētīja smēķētāju abstinences ietekmi uz smēķēšanas cēloņu reaktivitāti. McClernon un kolēģi (2005) tieši salīdzināja neironu reaktivitāti ar smēķēšanas rādītājiem tajā pašā grupā, kas ir atkarīga no smēķētājiem no nikotīna, skenējot divreiz: vienu reizi pēc tam ad libitum smēķēšana (sāta stāvoklis) un vienreiz pēc nakti atturēšanās. Gan sāta, gan abstinences apstākļos smēķēšanas norādes attiecībā pret neitrāliem rādītājiem aktivizēja ventrālo ACC un PFC (augstāko frontālo gyrus), bez atšķirībām starp sesijām (lai gan atbildes reakcija uz neitrāliem signāliem samazinājās talāmā, muguras ACC un insula ar satiated valsti attiecībā pret abstinento valsti) (McClernon et al., 2005). Tomēr, kā gaidīts, pašpaziņotā tieksme palielinājās abstinences stāvoklī attiecībā pret apmierinošo stāvokli, un šīs abstinences izraisītās tieksmes izmaiņas pozitīvi korelēja ar smēķēšanas cēloņu izraisītajām reakcijām DLPFC (vidējā frontālā gyrus), IFG, augstākā frontālā stāvoklī gyrus, vēdera un muguras ACC un talamus (McClernon et al., 2005). Vēl viens pētījums (David et al., 2007) izvērtēja arī nakti smēķēšanas atturēšanās ietekmi uz nakti un konstatēja, ka VS / NAc smēķēšanas cēloņu izraisītā reakcija ir samazinājusies, salīdzinot ar piesātināto stāvokli. Abstinences ilguma pagarināšana līdz 24 stundām, McClernon et al. (2009) parādīja, ka smēķēšanas atturība palielināja alkas, palielinājusi negatīvu ietekmi, badu, somatiskus simptomus un ieradumu izņemšanu, kā arī samazinājās arousal, salīdzinot ar apmierinošu stāvokli vidēji atkarīgos smēķētājiem. Saistībā ar sātīgumu 24 stundu smēķēšanas atturība palielināja smēķēšanas cēloņu izraisītās reakcijas PFC (superior frontālās gyrus), superior parietālā lobulē, PCC, pakauša garozā, precentrālajā un postentrālajā gyri un caudatē, turpretim nevienā reģionā netika konstatēts samazināts cue inducēts reakcija abstinentā attiecībā pret apmierinošu stāvokli (McClernon et al., 2009).
Janes un kolēģi (2009) nikotīna atkarīgo smēķētāju grupā kontrastēja nervu reaktivitāti ar smēķēšanas norādēm pirms pamest mēģinājuma un pēc ilgstošas atturēšanās (~ 50 dienas). Jāatzīmē, ka smēķētāji šajā pētījumā izmantoja transdermālu nikotīna plāksteri, un tiem tika atļauts klīniskā izmēģinājuma laikā to papildināt ar nikotīna gumiju un pastilām. Šajā pētījumā konstatēts, ka paplašināta smēķēšanas atturība bija saistīta ar smēķēšanas cūku izraisīto reakciju palielināšanos caudāta kodolā, ACC, PFC (ieskaitot DLPFC un IFG) un precentrālo girusu, kā arī uz laiku, parietālu un primāro somatosensorālo spīdzināšanu, salīdzinot ar novērtējumu pirms pārtraukšanas. Turpretī atbilde uz smēķēšanas norādēm hipokampā samazinājās pēc ilgstošas abstinences attiecībā pret iepriekšēju atmaksu. Visbeidzot, nesen veikta metaanalīze (Engelmann et al., 2012) parādīja, ka neirālās atbildes reakcija uz smēķēšanas norādēm DLPFC un pakauša garozā bija ticamāk konstatēta trūcīgajos / atturīgajos smēķētājos, salīdzinot ar nabadzīgajiem smēķētājiem.
Arī alkohola lietotājiem ir novērtēta abstinences ietekme uz neirālo reaktivitāti pret narkotiku norādēm. Nesen veikts pētījums (Fryer et al., 2012) salīdzināja trīs vienreizēju alkoholiķu grupas (pašreizējie dzērāji, nesenie atturētāji un ilgstoši atturētāji) un veselīgu kontroli (sociālie dzērāji), un ziņoja, ka ilgstoši atturējušie respondenti uzrādīja paaugstinātu reaktivitāti pret alkohola radītiem traucējumiem, salīdzinot ar neitrāliem rādītājiem Dorsal ACC un IPL reģionos, salīdzinot gan ar nesenajiem atturētājiem, gan pašreizējiem lietotājiem.
4.4 sensoru modalitāte un zāļu noformējuma ilgums
Ceju maņu modalitāte var ietekmēt arī uzvedības un smadzeņu cue reakciju. Uzvedības eksperimenti ir parādījuši izteiktas atšķirības zāļu lietošanas spējām izsaukt uzvedības un psihofizioloģiskas reakcijas atkarībā no sensorās modalitātes (Johnson et al., 1998; Reid et al., 2006; Shadel et al., 2001; Wray et al., 2011). Piemēram, nesen veiktais fMRI pētījums atklāja, ka haptiskie smēķēšanas norādījumi aktivizē DS spēcīgāk nekā vizuālās smēķēšanas norādes (Yalachkov et al., 2013). Šajā pētījumā priekšroka haptiskai pār vizuālo smēķēšanas stimuliem pozitīvi korelēja ar nikotīna atkarības smagumu (skatīt arī 4.1.1) zemākā parietālā garozā, somatosensorālajā garozā, FG, zemākā laika garozā, smadzenēs, hippocampus / parahippocampal gyrus, PCC un SMA.
Pieņēmumu, ka jutekļu modalitāte modulē smadzeņu atbildes reakciju uz narkotiku stimuliem, vēl vairāk apstiprināja nesen veiktā metanalīze, kurā iekļauti dati no 44 funkcionālo neirofotogrāfijas pētījumu ar kopējiem 1168 dalībniekiem (Yalachkov et al., 2012). Eksperimentos ir viegli izmantot vizuālos signālus, jo to prezentācijas parametrus var viegli mainīt, piemēram, pilna vai pelēka skala, prezentācijas ilgums un atrašanās vieta ekrānā. Vizuālie norādījumi ir arī salīdzinoši lēti un tos var izmantot atkārtoti. Turpretī haptisku zīmju (piemēram, cigarešu) izmantošana ir sarežģītāka, jo to ilgumu un prezentācijas vietu ir grūtāk kontrolēt, un pēc katra dalībnieka ir jāaizstāj. FMRI eksperimentos haptiskiem stimuliem ir jābūt arī ne-feromagnētiskiem, un pieskaroties haptiskiem signāliem, tā ir saistīta ar palielinātu galvas kustību, salīdzinot ar filmu vai attēlu skatīšanu vai attēlu skriptu klausīšanos. Turklāt eksperimenta vadītājam jābūt klāt skenera telpā, lai stimulētu stimulus subjekta rokā. Smaržas un garšas nianses atspoguļo savas problēmas. Multisensorās zāles var izraisīt spēcīgākas smadzeņu reakcijas, nekā parasti lietotās vizuālās narkotikas, un nozīmīgākās korelācijas starp neironu cue reakciju un klīniskiem kovariantiem (piemēram, alkas) ir daudz biežāk sastopamas multisensorā nekā vizuālās norādes MC, insula un PCC. .
Vēl viens eksperimentāls parametrs, kas var ietekmēt bišu reaktivitāti, ir stimula ilgums. Meta analīze, analizējot smēķēšanas cue reakcijas reaktivitātes nervu substrātus, parādīja, ka ar īsu laiku (≤ 5 sec), kas sniegti ar notikumiem saistītos projektos, divpusējā FG tika sniegtas ticamākas atbildes, nekā ilgstošas norādes (≥ 18 sec), kas uzrādītas bloķētā veidā dizainparaugi (Engelmann et al., 2012). Nevienam smadzeņu reģionam ilgāku laiku nebija ticamākas atbildes, salīdzinot ar īstermiņa norādēm.
Faktiski pat narkotiku norādes, kas uzrādītas tik īsā laikā, ka tās paliek zem uztveres sliekšņa un nekad netiek apzinātas, aktivizē neirālo ķēdes, kas ir pamatā reakcijas reakcijai. Piemēram, ar kokaīnu saistītie norādījumi, kas iesniegti par 33 msec, tāpēc subjekti nevarēja tos apzināti identificēt, izraisīja lielākas aktivitātes amygdala, VS, ventrālā palliduma, insula, laika polos un OFC, salīdzinot ar subtizēto neitrālu niansēm (Childress et al., 2008). Tikpat interesants bija novērojums, ka ventrālā paliduma un amygdala “bezsamaņā” aktivizācija bija pozitīva korelācija ar turpmāko pozitīvo ietekmi uz ilgāku, apzināti uztvertu to pašu signālu prezentāciju turpmākajās uzvedības pārbaudēs. Tomēr fMRI pētījumā, izmantojot aizmugurējo maskēšanas paradigmu, BOLD atbildes reakcija amygdalā samazinājās, ja smēķētāji skatījās, bet neuzskatīja maskētus ar smēķēšanu saistītos stimulus, kas tika parādīti 33 msec, savukārt smēķētāju grupā netika konstatētas būtiskas atšķirības (Zhang et al., 2009).
Tomēr zāļu stimulēšanas prezentācijas ilguma ietekme var būt saistīta arī ar jautājumu par to, kāda veida fMRI dizains (ar notikumu saistīto vai bloķēto) ir labāk piemērots, lai pārbaudītu signāla reaktivitāti atkarībā (diskusijai skatīt arī (Yang et al., 2011)). Ar notikumiem saistītu fMRI dizainu priekšrocība ir tāda, ka tās ļauj pārbaudīt hemodinamiskās atbildes uz atsevišķām narkotiku norādēm, nevis par bloku blokiem. Turklāt ar notikumiem saistītos projektos nepareizas atbildes var analizēt atsevišķi vai izmest, kas palielina analīžu specifiku. No otras puses, bloķētie dizainparaugi parasti dod spēcīgākus fMRI signālus, lai ieslodzītu hemodinamiskās atbildes uz atsevišķām narkotiku norādēm blokā. Tādējādi bloķēto konstrukciju priekšrocība ir tā, ka tie nodrošina lielāku jutību un tādējādi lielāku iespēju noteikt interešu sekas, jo īpaši smadzeņu reģionos, kuros šīs sekas var būt smalkākas.
Piemēram, Bühler un kolēģi (Bühler et al., 2008) pētīja fMRI dizaina ietekmi uz nervu reakcijām uz erotiskiem signāliem veseliem vīriešiem, tieši salīdzinot ar notikumu saistītu dizainu (stimulēšanas ilgums 0.75 sec vienam notikumam) un bloķētu dizainu (kopējais bloka ilgums 19.8 sec). Šajā pētījumā ar notikumiem saistītais dizains radīja augstāku erotiskās-cue-izsauktas atbildes reakciju nekā bloķētais dizains SMA un dzirdes korpusos, turpretim bloķētais dizains radīja lielāku erotikas-cue reaktivitāti nekā ar notikumu saistītais dizains iepriekšējās darbības laikā. un pēc centrālās gyri, IPC / SPC un pakauša reģioniem. Cik mums ir zināms, neviens pētījums nav tieši salīdzinājis ar notikumiem saistītu un bloķētu dizainu ietekmi uz zāļu reakcijas reaktivitāti.
Visbeidzot, lai gan neapdomāts, nervu reaktivitāte pret narkotiku norādēm, visticamāk, ietekmēs arī narkotiku norādījumu individualizācijas pakāpi, ti, vai narkotiku norādes ir pielāgotas katram dalībniekam vai ne (piemēram, katra dalībnieka vēlamais tabakas cigarešu zīmols vai alkohola dzērieniem, nevis tiem pašiem vispārējiem smēķēšanas vai alkohola lietošanas norādījumiem, ko izmanto visiem dalībniekiem). Prognoze būtu tāda, ka individuālām narkotiku norādēm vajadzētu izraisīt lielāku neironu atbildes reakciju nekā vispārējas narkotiku norādes, lai gan šī hipotēze lielākoties nav pārbaudīta.
Saistītais jautājums attiecas uz kontroles stimulu izvēli, kas ir kontrastējami ar narkotiku norādēm neirofotografēšanas analīzēs. Šie kontroles stimuli atšķiras no ēstgribīgām norādēm, piemēram, pārtikas norādēm, kas, iespējams, rada specifiskāku, bet mazāk izturīgu kontrastu (piemēram, (Tang et al., 2012)) - neitrāliem, ar narkotikām nesaistītiem norādījumiem, piemēram, ikdienas priekšmetiem vai ainām, kas rada lielāku efektu, bet ar iespējamām pazeminātas specifiskuma izmaksām. Svarīgi ir tas, ka precīza kontroles stimulu saskaņošana ar zāļu stimuliem (piemēram, saturā, arousal, iepazīšanās ziņā) var būt būtiska, lai izolētu ar narkotikām saistītos efektus. Lai gan tas nozīmē neizbēgamu lielāko iespējamo eksperimentālo stimulu iepriekšēju testēšanu un tādējādi palielina laiku un pūles, kas nepieciešamas pētījuma plānošanas fāzē, tas arī nodrošina lielāku konstatēto rezultātu derīgumu. Ļoti noderīga iespēja ir apsvērt iedibinātu smēķēšanas un kontroles stimulēšanas komplektu izmantošanu, kas ir pārbaudīti attiecībā uz svarīgiem parametriem, piemēram, Starptautiskā smēķēšanas attēlu sērija (Gilberts un Rabinovičs, 2006). Šajā stimulā gan smēķēšanas norādes, gan to kolēģi ir novērtēti kā interese, valence, uzbudinājums un vēlme smēķēt, un tie ir izmantoti vairākos cue reaktivitātes pētījumos (piemēram, David et al., 2007; Yalachkov et al., 2009; Westbrook et al., 2011)(Zhang et al., 2011). No otras puses, izmantojot jau esošu stimulēšanas komplektu, var rasties ierobežojumi uzdotajiem eksperimentālajiem jautājumiem. Tādējādi, ja vēlamies pārbaudīt jaunas vai ļoti specifiskas hipotēzes par cue-reaktivitātes procesiem (piemēram, reakcija uz cilvēku, kas smēķē, attēlus pret tikai smēķēšanas piederumu attēliem), var būt nepieciešams izmantot un, iespējams, izstrādāt un pārbaudīt jaunu komplektu stimuliem. Internacionālu pieeju izmantoja Conklin un kolēģi (Conklin et al., 2010), kas norādīja, ka smēķētājiem ir jāapkopo vide, kurā viņi dara un nav smēķējuši, lai tos izmantotu kā smēķēšanas un kontroles signālus laboratorijā. Līdz ar to gan ar narkotikām saistīti, gan ar narkotikām nesaistīti (neitrāli vai kontrolēti) stimuli bija ļoti personalizēti, palielinot turpmāko reaktivitātes mērījumu ekoloģisko derīgumu.
4.5 Skaidra un netieša zāļu reakcijas reakcijas regulēšana
Pašreizējās atkarības teorijas liecina, ka ar atkārtotu narkotiku lietošanu un ar to saistītajiem DA procesiem mezokortikolimbiskajās un nigrostriatālās ķēdēs narkotiku izraisītās norādes iegūst motivējoša motivācija, kas dod viņiem spēju izraisīt vēlmi un narkotiku meklēšanu (Robinsons un Berridge, 1993). Šajā procesā iegūst arī narkotiku norādes uzmanība, kas izpaužas kā spēcīgs uzmanības aizspriedums narkotiku atkarīgajiem indivīdiem ((Lauks un Cox, 2008; Franken, 2003); Skatīt arī (Hahn et al., 2007)). Pateicoties kombinētiem uzmanības un motivācijas sajūtas mehānismiem, narkotiku nianses sagrauj uztveres, kognitīvos un atmiņas procesus un rada motoru gatavību narkotiku meklēšanai (Franken, 2003). Saskaņā ar šo viedokli jaunākās narkomānijas teorijas uzsver, ka kognitīvās kontroles vai izpildvaras funkcijas ietekmē atkarību izraisoša uzvedība un progresēšana no kontrolētas, izklaides narkotiku lietošanas līdz narkotiku lietošanai un atkarībai no narkotikām (Bechara, 2005; Feil et al., 2010; Goldstein un Volkow, 2011; Jentsch un Taylor, 1999; Volkow et al., 2003). Tādējādi mēs sagaidām, ka stratēģijām un uzdevumu atribūtiem, kuru mērķis ir modulēt (vai regulēt) narkotiku norādījumu uzmanības sajūtu, vai nu tieši, vai netieši, būtu arī jāmodulē nervu reaktivitāte pret narkotiku norādēm.
4.5.1 Paskaidrojums par narkotiku izraisītu reakciju izraisītu reakciju
Vairākos fMRI pētījumos tika pētīta izteiktas kognitīvās tieksmes ietekmes uz smadzeņu reakciju uz smēķēšanas izraisītajām norādēm smēķētājiem ietekme.Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Westbrook et al., 2011; Zhao et al., 2012). Pētījumā Brody un kolēģi (2007)atkarīgi no nikotīna atkarīgie, bet meklējamie (bet vēl neatrisinātie) smēķētāji skatījās ar smēķēšanu saistītus videoklipus, un viņiem tika dots norādījums vai nu ļaut sev alkt cigaretes, vai arī pretoties alkas. Visi smēķētāji smēķēja cigareti tieši pirms skenēšanas. Tiešais abu apstākļu salīdzinājums atklāja, ka izturēšanās pret alkām bija saistīta ar pastiprinātu aktivitāti ACC, MPFC, PCC un precuneus, kā arī samazinājās aktivitātes cuneus, un occipital, temporal un parietālā reģionos, salīdzinot ar alkstošo stāvokli. (Brody et al., 2007). Tomēr netika konstatētas būtiskas atšķirības pašpietiekamās vēlēšanās starp pretestības un alkstības nosacījumiem. Palielinājās arī muguras ACC aktivitāte, kad smēķētāji izmantoja kognitīvo atkārtotu novērtēšanu, salīdzinot ar vienkāršu eksperimentāli kondicionētu smēķēšanas norādījumu apmeklēšanu (dažādi krāsu bloki, kas bija saistīti ar dažādām cigarešu iepakojuma varbūtībām), kā arī pašnovērtēto tieksmi samazināt salīdzinoši ar pozitīvo korelāciju ar dorsālo ACC aktivitāti, salīdzinot ar uzmanību.Zhao et al., 2012). Kober un kolēģi (2010) apmācīti smēķētāji, lai regulētu savu cue-inducēto alkas, īpaši ņemot vērā smēķēšanas ilgtermiņa sekas („vēlāk”), nevis koncentrējoties uz tūlītēju smēķēšanas ietekmi („tagad”). Regulēšanas pētījumos smēķētāji parādīja pastiprinātu reakciju DMPFC, DLPFC un VLPFC, kā arī samazinājās reakcijas VS, amygdala, subgenual ACC un VTA, salīdzinot ar smēķēšanas izraisītajiem attēliem attiecībā pret tieksmes stāvokli. Turklāt pašregulētais vēlēšanās samazinājās regulējuma stāvoklī, salīdzinot ar tieksmes nosacījumu, un šis vēlēšanās samazinājums korelēja gan ar DLPFC palielināšanos, gan VS samazinās, atbildot uz smēķēšanas rādītājiem, un VS samazinās, veicot DLPFC ietekmi uz pašapkalpošanos ziņoja par tieksmi (Kober et al., 2010).
Samazinot subgenualo ACC atbildes reakciju un pašnodarbinātās tieksmes, tika pierādīts, ka smēķētāji, kas meklē smēķēšanu, redzēja smēķēšanas norādes, uzmanīgi ņemot vērā pasīvo apskati (Westbrook et al., 2011). Šajā pētījumā uzmanīga uzmanība tika pievērsta netiešas regulēšanas stratēģijai, jo smēķētājiem tika dots norādījums aktīvi pievērsties savām atbildēm uz attēliem, vienlaikus neņemot vērā spriedumus par šīm atbildēm, nevis skaidri cenšoties samazināt viņu vēlmi (Westbrook et al., 2011). Arī ar smēķēšanu saistīti attēli, Hartwell un kolēģi (2011) norādīja, ka no nikotīna atkarīgiem smēķētājiem, kas meklē ārstēšanu, ir jāstājas pretī cue-inducētām tieksmei, izmantojot jebkuru stratēģiju, ko viņi uzskatīja par noderīgiem. Smēķētāji apstiprināja vairākas stratēģijas, tostarp apsverot smēķēšanas negatīvās sekas vai, otrkārt, atmestās priekšrocības, kā arī pašaizliedzību, un kā grupa veiksmīgi samazināja alkas pret pretestības stāvokli, salīdzinot ar alkstošo stāvokli. Smēķētājiem, kuri lieto pašaizliedzību, tika novērota IFG un OFC atbildes reakcija uz smēķēšanas norādēm (bet ne reģionālā līmeņa samazināšanās), salīdzinot ar alkstības stāvokli (Hartwell et al., 2011). Tomēr visās izmantotajās stratēģijās netika konstatēti nozīmīgi ar smēķēšanu saistīti izpausmes vai smēķēšanas cēloņu samazinājumi, kas liecina, ka dažādas kognitīvās regulēšanas stratēģijas var iesaistīt dažādus smadzeņu reģionus (Hartwell et al., 2011).
Volkow un kolēģi (Volkow et al., 2010) izmantoja ar PET un kokaīnu saistītus videoklipus, lai pārbaudītu izmaiņas smadzeņu glikozes vielmaiņā kognitīvās tieksmes izraisītās kognitīvās tieksmes kavēšanas laikā. Kokaīna ļaunprātīgi lietotāji ziņoja, ka palielinājās cue-izsauktas tieksmes pēc ne-inhibīcijas, bet ne kognitīvās inhibīcijas stāvoklī, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, ja netika iesniegti medikamenti. Tam sekoja samazināta atbildes reakcija uz kokaīna iedarbību OFC un NAc, kad kognitīvi nomāca to tieksmi attiecībā pret neaktīvo stāvokli, lai gan samazinājums OFC vai NAc nesaskanēja ar pārmaiņām tieksmē. Tomēr NAc atbildes reakcijas samazināšanās bija negatīva korelācija ar IFG atbildes reakciju, nomācot cue inducēto alkas. Atšķirībā no fMRI pētījumiem smēķētājiem (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Zhao et al., 2012), Volkow un kolēģi (2010) ziņoja, ka nav smadzeņu reģionu, kur metabolisms, kas izmērīts ar PET, bija augstāks, ja kokaīna ļaunprātīgi lietotāji mēģināja inhibēt to izraisīto narkotiku tieksmi, salīdzinot ar neinhibēšanas stāvokli, iespējams, ļoti atšķirīgajā divu neirektēšanas metožu skalās.
4.5.2 Implicit regulējums: narkotiku norādes kā uzdevumu mērķi un uzdevumu novirzes
Papildus skaidri formulētām regulēšanas stratēģijām, iespējams, ka arī smadzeņu reaktivitāte pret narkotiku lietošanu narkotiku lietotājiem tiek modulēta ar konkrētā uzdevuma raksturīgajām manipulācijām. Faktiski ir apgalvots, ka lielākajai daļai narkotiku lietotāju reakcijas paradigmu, ja ne visas narkotiku lietotāju reakcijas paradigmas, ir nepieciešama zināma netieša regulēšana attiecībā uz atbildes reakciju uz narkotikām (Hartwell et al., 2011), jo dalībnieki paliek skenerī un pabeidz uzdevumu, nevis rīkojas ar savu nosacīto tendenci meklēt un patērēt narkotiku (iespējams, izņemot paradigmas, kurās narkotiku lietotāji faktiski saņem narkotiku). Jo īpaši, salīdzinot ar narkotiku norādēm, kas norādītas ar uzdevumu saistītām uzmanības mērķu grupām, narkotiku norādes, kas uzrādītas kā uzdevuma neatbilstošas novirzes, var izraisīt atšķirīgu atbildes pakāpi tajos pašos smadzeņu reģionos vai pilnīgi atšķirīgu smadzeņu reakcijas modeli.
Lielākajā daļā neirolizējošo pētījumu par narkotiku reakcijas reaktivitāti narkotiku norādes ir norādītas kā uzdevumam atbilstošas uzmanības mērķi. Piemēram, alkoholisko dzērienu reaktivitātes pētījumos ar alkoholu saistītie norādījumi ir bijuši uzdevumu mērķi (un uzmanības mērķi) dažādos sensoros domēnos, ieskaitot garšas norādes (mutē pasniegta alkohola lāse).Claus et al., 2011; Filbey et al., 2008), garšas cue, kam seko vizuālas norādes (alkohola laka, kam seko alkoholisko dzērienu attēli) (George et al., 2001; Myrick et al., 2008; Park et al., 2007), vizuālās norādes (Dager et al., 2012; Grüsser et al., 2004; Vollstädt-Klein et al., 2010b) vai ožas nianses (piegādātas nāsīm) (Schneider et al., 2001). Tomēr ievērojama daļa pētījumu ir izmantojušas vizuālas narkotiku norādes, kas ir nenozīmīgas uzdevumu novirzes (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; Luijten et al., 2011; McClernon et al., 2005), nevis ar uzdevumiem saistīti mērķi. Šie pētījumi lielākoties liecina, ka ar narkotikām saistītie traucējumi var aktivizēt līdzīgus reģionus kā ar narkotikām saistītus uzdevumus un uzmanības mērķus narkotiku lietotājiem. Piemēram, pētījumā, kurā tiek izmantoti smēķēšanas cēloņi (Luijten et al., 2011) smēķētāji uzrādīja paaugstinātu muguras ACC aktivitāti ar smēķēšanas traucējumiem (fona attēli cilvēkiem, kas smēķē), salīdzinot ar salīdzināmajiem kontroles rādītājiem (fona attēli cilvēkiem, kas nesmēķē), salīdzinot ar nesmēķētājiem; turklāt pārmaiņas pašpaziņotajā tieksmē starp stresa apstākļiem bija pozitīvi korelētas ar smēķēšanas-novirzes reakciju insulā un putamen smēķētājiem. Taču, cik svarīgi, lai mēs zinātu, neviens neiromogrāfijas pētījums tieši salīdzināja zāļu uzdevumu ietekmi, kas tika prezentēti kā uzdevumu mērķi, un uzdevumu novirzēm tajā pašā narkotiku lietotāju grupā, un šāds salīdzinājums joprojām ir svarīgs turpmāko pētījumu mērķis.
4.7 stresa iedarbība
Ir zināms, ka stresa iedarbība ir mijiedarbībā ar narkotikām, jo tas ir spēcīgs iejaukšanās un recidīvs pret narkotiku lietošanu pēc abstinences (atsauksmes, skatiet (Koob, 2008; Sinha, 2008). Stressori un ar narkotikām saistītie norādījumi ietver arī daļēji pārklājas smadzeņu sistēmas, tostarp mezokortikolimbisko sistēmu (pārskatīšanai skatīt (Sinha un Li, 2007)). Tāpēc tiek gaidīts, ka iedarbība uz stresu ietekmēs nervu reaktivitāti pret narkotiku lietošanu narkotiku lietotājiem. Saskaņā ar šo viedokli, kad smēķēšanas-cue reaktivitātes uzdevums bija akūts psihosociālais stress (Monreālas attēlveidošanas stresa uzdevums), smēķētāji parādīja pastiprinātu reakciju uz ar smēķēšanu saistītiem videoklipiem (pret kontroles video) caudāta kodolā, MPFC, PCC / precuneus , dorsomedial talamus un hippocampus, salīdzinot ar atsevišķu skenēšanas sesiju, kurā smēķēšanas cue reakcija tika novērtēta pēc stresa kontroles uzdevuma (Dagher et al., 2009). Turklāt tika konstatēta nozīmīga korelācija starp kodola aklāmu deaktivizāciju stresa un ar narkotikām saistītās aktivācijas laikā MPFC, ACC, caudatē, PCC, dorsomedial talamā, amigdalā, hipokampā un vizuālajās un asociācijas vizuālajās zonās (Dagher et al., 2009). Izmantojot atšķirīgu pieeju, pētījums ar smagajiem alkohola lietotājiem konstatēja būtiskas pozitīvas korelācijas starp depresīviem simptomiem un nervu reakcijām uz garšas alkohola norādēm insulā, cingulātā, striatumā, talamā un VTA, kā arī starp trauksmes simptomiem un nervu reakcijām uz garšas alkohola niansēm. insula, cingulāts, striatums, talamus, IFG un DLPFC, salīdzinot ar kontroles cues (Feldstein Ewing et al., 2010).
5. Ceļā uz neironu reaktivitātes integrētu modeli ar narkotikām
Kā norādīts iepriekš minētajās sadaļās, cilvēka neiroloģiskās literatūras dati liecina, ka neirālo reaktivitāti pret narkotiku norādēm modulē vairāki gan individuāli specifiski, gan specifiski pētījuma faktori. Turklāt šiem faktoriem var būt gan galvenā, gan interaktīva ietekme, lai gan šīs modulācijas virziens un apjoms ne vienmēr ir labi saprotams. Lai veicinātu virzību uz šādu izpratni, mēs iesniedzam tabulu, kurā apkopoti mūsu secinājumi (sk Tabula 1) un iezīmējiet modeli, kas mēģina integrēt iepriekš aplūkotos faktorus un kas iepriekš tika ziņots, ka modulē neironu narkotiku cue reaktivitāti narkotiku lietotājiem (skat. Skaitlis 1). Modelis ir ļoti vienkāršots gan attiecībā uz iesaistītajiem modulējošajiem faktoriem, gan attiecībā uz zāļu cue reaktivitātes nervu substrātiem, kas ir sagrupēti kopā. Tomēr tas var būt noderīgs sākumpunkts sarežģītāku un specifisku modeļu izstrādei.
Attiecībā uz individuāliem faktoriem mēs koncentrējamies uz faktoriem, kas saistīti ar cilvēka pašreizējo un mūža narkotiku lietošanu, ieskaitot pašreizējo ārstēšanas statusu, lietošanas ilgumu un intensitāti, atkarības smagumu, atturēšanās ilgumu un atteikuma smagumu. Ņemot vērā labi dokumentētas saiknes starp stresa faktoru iedarbību un recidīvu, mēs ietveram arī stresa faktoru iedarbību kā individuālu specifisku faktoru, kas modulē neironu cue reaktivitāti pret narkotiku norādēm. Turklāt mēs ierosinām, ka starp individuālajiem faktoriem pašreizējā ārstēšanas stāvoklis, atkarības smagums un lietošanas ilgums un intensitāte var būt salīdzinoši lielāka un dominējošāka ietekme nekā citiem faktoriem (ko norāda biezs kastes izklāsts modelī). Tādējādi pašreizējais ārstēšanas stāvoklis, atkarības smagums un / vai lietošanas ilgums un intensitāte var maskēt vai pat pilnībā paslēpt citu faktoru, piemēram, abstinences ilgumu, narkotiku norādījumu sensoro modalitāti, vai izteiktas reakcijas regulējumu. Attiecībā uz pētījuma specifiskajiem faktoriem piedāvātajā modelī mēs iekļāvām narkotiku pieejamību, sensoro modalitāti un narkotiku norādījumu prezentācijas ilgumu, kā arī skaidru un netiešu kognitīvo reakciju uz kognitīvo reakciju. Šajā kategorijā mēs uzskatām, ka narkotiku pieejamība ir spēcīgāks vai dominējošāks faktors, kas potenciāli var maskēt citu faktoru, piemēram, skaidras vai netiešas regulēšanas manipulācijas, ietekmi. Jāatzīmē arī tas, ka individuāli specifiskie un ar pētījumiem saistītie faktori var arī savstarpēji mijiedarboties dažādos veidos, tostarp viens faktors, kas daļēji vai pilnīgi ir saistīts ar cita faktora ietekmi.
Ne vienmēr ir iespējams paredzēt specifisku faktoru galveno un interaktīvo ietekmi uz neirālo reaktivitāti pret narkotiku lietošanu narkotiku lietotājiem, galvenokārt eksperimentālo pierādījumu trūkuma dēļ. Tomēr mēs uzskatām, ka lietošanas ilgums un intensitāte, kā arī atkarības smagums starp indivīdiem raksturīgajiem faktoriem var būt dominējošs modulējošais efekts uz narkotisko vielu reaktivitātes neironu substrātiem narkotiku lietotājiem, salīdzinot ar citiem faktoriem. Tas ir tāpēc, ka tiek uzskatīts, ka narkotiku norādes vismaz daļēji izraisa uzvedību narkotiku meklēšanā, pamatojoties uz asociatīvo mācīšanos, ieskaitot gan klasisko, gan Pavlovijas kondicionēšanu un operantu vai instrumentālo kondicionēšanu. Tādējādi narkotiku lietošanas ilgumu un intensitāti var uzskatīt par šādas mācīšanās ilguma un intensitātes indeksu ar ilgāku un intensīvāku mācīšanos, kas noved pie cue-response un / vai cue-response-rezultāta asociāciju spēcīgākām neirāliskām prezentācijām , attiecīgi. Līdzīgi, atkarības smagumu var uzskatīt par asociācijas spējas stipruma indeksu, kas balstās uz narkotiku meklēšanu. Turklāt, lai gan abi pasākumi lielā mērā ir nesaderīgi un nav atkarīgi no lietotājiem, lietošanas ilgums un intensitāte parasti kļūst pozitīvi korelēta augstākajos narkotiku lietošanas līmeņos un atkarības nopietnībā, atbalstot domu, ka tie atspoguļo daļēji pārklājas neironu mehānismus.
Smadzeņu reģioni, kurus spēcīgāk aktivizē narkotikas, subjektiem ar garāku un intensīvāku narkotiku lietošanu ir ACC, PCC, DLPFC, MPFC un OFC, kā arī DS, VTA, SMA un talamus (Volkow et al., 2006; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009; Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey et al., 2008; Filbey et al., 2009; Franklins et al., 2011; McClernon et al., 2008; Vollstädt-Klein et al., 2010a; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Claus et al., 2011; Ihssen et al., 2011; Tapert et al., 2003). Tas galvenokārt ir zināms par tabaku un alkoholu, bet līdzīgi konstatēti dati par kokaīnu. Turklāt DS ir vienīgais smadzeņu reģions, par kuru ir ziņots par pozitīvām saiknēm starp lietošanas smaguma pakāpi un reakcijas reakciju uz visām trijām vielām, kuras ir izceltas šajā pārskatā. Citu smadzeņu reģionu gadījumā ir pierādīta arī korelācija starp smadzeņu aktivācijas un atkarības smaguma pakāpi, taču šie ziņojumi ir sajaukti, parādot gan pozitīvas, gan negatīvas korelācijas. Turklāt nesen veikts pētījums parādīja, ka, palielinoties atkarībai no nikotīna smaguma, priekšroka tiek dota smēķētājiem, salīdzinot ar vizuālo smēķēšanas signālu DS.Yalachkov et al., 2013), kas parāda, kā nervu reaktivitāti pret narkotiku norādēm noteiktā reģionā var modulēt vairāku faktoru interaktīvie efekti.
Mēs arī ierosinām, ka pašreizējais ārstēšanas stāvoklis un zāļu pieejamība, visticamāk, stipri modulēs neirālo cue reakciju narkotiku lietotājiem, salīdzinot ar citiem faktoriem. Pašreizējais ārstēšanas statuss un uztveramā narkotiku pieejamība ir situācijas konteksts narkotiku norādēm, kas var būt vai nu saskanīgas, vai nesaderīgas ar zāļu norādēm. Saskaņotā kontekstā narkotiku norādes ir jāinterpretē kā “derīgas” vai “aktīvas” norādes, ti, norādes, ka patiesībā tas dod iespēju lietot narkotikas. Tomēr nesaderīgā kontekstā tie paši narkotiku norādījumi netiktu interpretēti kā vienlīdz derīgi, jo pats konteksts tiktu interpretēts kā tāds, kas neļauj narkotiku lietošanu pašreizējā brīdī un tuvākajā nākotnē. Objekta aktīvā narkotiku lietotāja statuss, kurš pašlaik necenšas ārstēties vai mēģina atmest, būtu saskanīgs konteksts narkotiku lietošanai; tāpat kā subjekta uztvere, ka viņš vai viņa drīzumā varēs piekļūt zālēm. Nervu atbildes reakcijai uz narkotiku norādēm aktīvā lietošanas tēmā, pētījumā, kas pieļauj tiešu narkotiku lietošanu, būtu jāatspoguļo gaidīšana un sagatavošanās, lai iesaistītos faktiskajā narkotiku lietošanas uzvedībā; tāpēc šai nervu reakcijai jābūt stabilākai nekā tad, ja šāda nenovēršama narkotiku lietošana nav paredzama. Sensorālais modalitāte un prezentācijas ilgums var papildus modulēt prezentēto zāļu derīgumu. Jo īpaši, salīdzinot ar vienkāršām vizuālām norādēm, multisensorus norādījumus var uzskatīt par ekoloģiski pamatotākiem, un tie izraisa lielāku neironu atbildi, vienkārši tāpēc, ka viņi reālistiski atjauno reālās pasaulē sastopamās un apgūtās narkotikas.
Tikai provizoriskas hipotēzes var sniegt par skaidru regulēšanas stratēģiju ietekmi un netiešās regulēšanas manipulācijām attiecībā uz narkotiku reakcijas spēju gan neironu reakciju, gan uzvedības rezultātu ziņā. Viens no izaicinājumiem ir atdalīt neironu cue reakciju par sevi no regulatīvo procesu neironu parakstiem, jo īpaši attiecībā uz nervu reakcijām PFC un amigdalā. Vispārīgi runājot, veiksmīgam skaidram vai netiešam regulējumam (kā indeksēts ar vēlēšanās vai narkotiku lietošanas samazinājumu) vajadzētu mazināt šos nervu reaktivitātes aspektus pret narkotiku norādēm, kas var izraisīt vai atvieglot faktisko zāļu lietošanu, vienlaikus uzlabojot nervu reakciju smadzenēs. reģioni, kas veicina kognitīvo kontroli un uzvedības regulēšanu. Kā minēts iepriekš, mēs arī apstiprinām, ka skaidri un netieši regulējošie faktori, visticamāk, ir mazāk stabili nekā tādi faktori kā atkarības smagums vai pašreizējais ārstēšanas statuss, un to ietekmi var maskēt vai atcelt, ja vien šo spēcīgāko faktoru līmeņi nav optimāli vai atbilstoši kontrolēti. . Uz abstinences ilgumu un izņemšanas faktoru smagumu var attiekties līdzīgi noteikumi. Turklāt to ietekme uz neironu cue reakciju un to mijiedarbība ar citiem faktoriem var atšķirties atkarībā no konkrētās zāles (piemēram, alkohols pret tabaku un kokaīnu).
Visbeidzot, stresa faktoru iedarbība (individuāls specifisks faktors mūsu modelī) ir hipotēze, ka tas radīs pretēju modulācijas modeli ar skaidriem un netiešiem regulēšanas faktoriem: proti, palielinās neirālo reakciju, kas saistīta ar alkas un narkotiku lietošanu, un samazinājumu. nervu reakcijās, kas veicina uzvedības kontroli. Jāatzīmē, ka mūsu modelī mēs klasificējām stresa faktoru kā individuālu specifisku faktoru, bet tas var būt arī specifisks pētījuma faktors, ko manipulators izmanto. Faktiski, ņemot vērā stresa dokumentēto nozīmi recidīva nokrišņu gadījumā, stresa faktoru iedarbības eksperimentālas manipulācijas un ar stresu saistītu prognozējošu trauksmi attiecībā uz neirālo zāļu-cue reaktivitāti var būt ļoti informatīvi. Šādi pētījumi varētu arī pārvarēt divas joprojām lielā mērā atsevišķas izmeklēšanas jomas: vienu par ēstgribas reaktivitāti (ieskaitot narkotiku reakcijas reaktivitāti) un tās regulēšanu, un otru par aversīvo cue reakciju (piemēram, reaktivitāti pret apdraudējumu) un tā regulēšanu. Turklāt jebkura konkrēta stresa faktora iedarbības ietekme uz neironu reakcijas reakciju uz narkotiku signāliem, visticamāk, tiks mainīta ar individuālām stresa faktoru reaktivitātes atšķirībām.
Kopumā mūsu zināšanas par specifisku faktoru ietekmi uz cue reaktivitāti (un pēc tam arī uz ārstēšanas rezultātiem un recidīva risku) joprojām ir ļoti nepilnīgas. Tas jo īpaši attiecas uz vairāku faktoru interaktīvo iedarbību. Piemēram, smagāki lietotāji var ziņot par lielākām alkām nekā vieglajiem lietotājiem, bet tikai dažos apstākļos, nevis citos. Līdzīgi ārstēšanas meklētājiem var būt augstāka kognitīvā un sociālā darbība (piemēram, ja viņi biežāk atmest) nekā bez ārstēšanās meklētājiem - vai pretēji - var būt taisnība (piemēram, ja ārstēšanas meklētāji ir vairāk atkarīgi un nav atbildējuši) pirms ārstēšanas). Kā minēts iepriekš, viens modulējošais faktors var pasliktināt, pastiprināt vai potenciāli pat mainīt cita faktora ietekmi. Jo īpaši divi no apspriestajiem faktoriem - ārstēšanas iznākums un ārstēšanas statuss - atšķiras viens no otra, bet tomēr ir saistīti, un var daļēji atšķirīgu procesu rezultātā ietekmēt zāļu cue reaktivitāti. Jāatzīst, ka attiecības starp šiem diviem faktoriem un to mijiedarbību uz reakcijas reakciju nav labi saprotamas. Tomēr mūsu aptaujā mēs parādījām, ka ārstēšanas meklējuma statuss (kā motivācijas vai lēmuma par atteikšanos indekss) pārsvarā ir saistīts ar samazinātu cue reaktivitāti attiecībā pret aktīvo lietošanu; bet starp ārstēšanas meklētājiem, indivīdi, kas nespēj izbeigt mēģinājumu, varēja uzrādīt salīdzinoši lielāku reakcijas spēju nekā tie, kas gūst panākumus (iespējams, daļēji pateicoties motivācijas atšķirībām).
Tomēr, lai gan izaicinājums ir milzīgs, mēs uzskatām, ka tieši šāda vairāku modulējošo faktoru mijiedarbība ar zāļu cue reakciju (smadzenēs un uzvedībā) mums ir jāizpēta un jāizskauž, lai noteiktu precīzus procesus un apstākļus, kas var būt pēc tam visefektīvāk tiek ārstēti ar ārstēšanu.
6. Izcilie izaicinājumi un virzieni nākotnē
Ir ierosināts, ka nervu reaktivitāte pret narkotiku norādēm ir atkarības procesu būtiska izpausme un var būt atkarības smaguma, ārstēšanas iznākuma un recidīva riska biomarkers. Tomēr ievērojamā atšķirība plašajā neirolizējošajā literatūrā par zāļu reakciju uz narkotikām ir traucējusi šo zināšanu tulkošanu diagnosticēšanai, ārstēšanai un profilaksei. Šis mainīgums liecina, ka neironu cue reaktivitāti narkotiku lietotājiem var modulēt ar citiem faktoriem, ieskaitot gan individuālus, gan specifiskus pētījuma faktorus. Mēs uzskatām, ka narkotisko vielu reaktivitātes neirobioloģiskā pamata un tās loma atkarības uzvedībā un ārstēšanas rezultātos izskaidrošana ir atkarīga no mūsu spējas veidot un pārbaudīt integratīvos modeļus, kas pienācīgi ņem vērā šo faktoru ietekmi un to mijiedarbību uz nervu reakcijām uz narkotiku norādēm narkotiku lietotājiem.
Kritiski šādu modeļu veidošanā būs eksperimentāli modeļi, kas izmeklē vairākus faktorus (un to mijiedarbību) un to pašu dalībnieku vidū, izmantojot pilnīgu faktoru dizainu un visaptverošu raksturojumu, kad vien iespējams. Jāatzīst, ka šāds intensīvs, daudzfaktoru, atkārtotu pasākumu pētījums rada ievērojamas problēmas pat veseliem indivīdiem, un šie izaicinājumi ir vēl biedējošāki cilvēkiem ar vielu lietošanas traucējumiem. Mēs sagaidām, ka uzvedības pasākumi un klīniskie rezultāti turpinās kalpot kā kritisks etalons, interpretējot neirektēšanas rezultātus un demonstrējot neironu reaktivitātes reālo ietekmi uz narkotiku lietošanu narkotiku lietotājiem. Visbeidzot, pētījumos, kuros izmanto farmakoloģiskos līdzekļus, transkraniālo magnētisko stimulāciju, neirofeedback un citas smadzeņu procesu modulēšanas un manipulācijas metodes, būs izšķiroša nozīme, lai noskaidrotu cēloņsakarības, kas ir pamatā novērotajam galvenajam un interaktīvajam faktoru efektam uz neirālo cue reakciju narkotiku lietotājiem. Galu galā, mehāniski, cēloņsakarības, kas iegūtas šādos apstiprinātos integratīvajos modeļos, ne tikai papildinās mūsu fundamentālās zinātnes izpratni par narkotiku atkarības neirobioloģiju, bet arī veicinās virzību uz efektīvākām, neirozinātnēm balstītām un individuāli pielāgotām ārstēšanas un profilakses stratēģijām. vielu lietošanas traucējumiem.
uzsver
- Neirālo reaktivitāti pret kokaīnu, alkohola un tabakas norādēm modulē:
- Ārstēšanas statuss, lietošanas ilgums un intensitāte, atkarības smagums, atturība
- Stress, narkotiku pieejamība, maņu modalitāte un pēdu prezentācijas ilgums
- Skaidrs un netiešs kognitīvais regulējums
- Šiem faktoriem ir gan galvenā, gan interaktīva ietekme
Pateicības
AJJ un EAS atbalsta Nacionālais narkomānijas institūta iekšējās pētniecības programma (NIDA-IRP). MJN, JK un YY atbalsta Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).
Saīsinājumi
| ACC | priekšējā cingulārā garoza |
| AMY | amygdala |
| AUDITA | Alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests |
| CER | smadzenītes |
| DA | dopamīna |
| DLPFC | dorsolaterālā prefrontālā garoza |
| DMPFC | dorsomedial prefrontālā garoza |
| DS | dorsālo striatumu |
| DMS | dorsomedial striatum |
| DLS | dorsolaterālā striatum |
| FG | fusiform gyrus |
| FG / VC | gusi / vizuāla garoza |
| fMRI | funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana |
| FTND | Fagerström tests par nikotīna atkarību |
| HIPP / PH | hippocampus / parahippocampal gyrus |
| IFG | zemāks frontālais gyrus |
| INS | sala |
| IPC / SPC | zemāka / augstāka parietālā garoza |
| ITC | zemāka laika garoza |
| MC | mehānisko garozu |
| MPFC | mediāls prefronta garozs |
| NAc | kodols accumbens |
| OFC | orbitofrontālā garoza |
| PCC | aizmugurējā cingulārā garoza |
| PET | pozitronu emisijas tomogrāfija |
| PFC | prefrontal garozā |
| PMC | premotorā garoza |
| pMTG | aizmugurējā viduslaika gyrus |
| ROI | interesējošais reģions |
| SC | somatosensorā garoza |
| SMA | papildu motora laukums |
| SN | substantia nigra |
| THAL | talāmu |
| VLPFC | ventrolaterālā prefrontālā garoza |
| VMPFC | ventromedial prefrontālā garoza |
| VS | vēdera strijs |
| VTA | ventrālā ķermeņa daļa |
Zemsvītras piezīmes
Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.
Atsauces
- Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Smēķēšanas signālu iedarbība emociju atpazīšanas uzdevuma laikā var modulēt limbisko fMRI aktivāciju cigarešu smēķētājiem. Addict Biol. 2009: 14: 469 – 477. [PubMed]
- Bechara A. Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pret narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
- Beck, Wüstenberg, T, Genauck, A, Wrase, J, Schlagenhauf, F, Smolka, MN, Mann, K, Heinz. Arch Gen psihiatrija. 2012: 69: 842 – 852. [PubMed]
- Belin D, Everitt BJ. Kokaīna meklējuma paradumi ir atkarīgi no dopamīna atkarīgā sērijas savienojuma, kas savieno vēderu ar dorsālo striatumu. Neirons. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
- Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Paralēli un interaktīvi mācību procesi bazālajos ganglijos: atbilstība izpratnei par atkarību. Behav Brain Res. 2009: 199: 89 – 102. [PubMed]
- Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Saites JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neironu sistēmas un cēloņu izraisīta kokaīna alkas. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
- Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Žurnāls par neironu pārraidi. Vol. 108. Austrija: Vīne; 2001. Alkohola izraisītie stimuli aktivizē ventrālo striatumu abstinenētajos alkoholiķos; lpp. 887 – 894. 1996. [PubMed]
- Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Smadzeņu vielmaiņas izmaiņas cigarešu alkas laikā. Arch Gen psihiatrija. 2002: 59: 1162 – 1172. [PubMed]
- Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Neirālie substrāti, kas cieš no alkas cigarešu iedarbības laikā. Biol Psihiatrija. 2007: 62: 642 – 651. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Kreisās zemākas parietālās pārstāvniecības kvalificētām roku un objektu mijiedarbībām: pierādījumi no insulta un kortikobazālās deģenerācijas. Cortex. 2007: 43: 411 – 423. [PubMed]
- Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Vai erotiskās stimulēšanas prezentācijas dizains ietekmē smadzeņu aktivācijas modeļus? Ar notikumiem saistīti vai bloķēti fMRI modeļi. Behav Brain Funct. 2008: 4: 30. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Calabresi P, Lacey MG, North R. Ātruma ventrālo tegmentālo neironu nervu ierosme in vitro pētījumos, izmantojot intracelulāru ierakstu. Br J Pharmacol. 1989: 98: 135 – 149. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Rīcības novērojumi un iegūtās motoriskās prasmes: FMRI pētījums ar ekspertu dejotājiem. Cereb Cortex. 2005: 15: 1243 – 1249. [PubMed]
- Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Redzot vai darot? Vizuālās un motoriskās zināšanas par darbību novērošanu. Curr Biol. 2006: 16: 1905 – 1910. [PubMed]
- Chao LL, Martin A. Manipulējamo mākslīgo objektu attēlojums muguras straumē. Neuroimage. 2000: 12: 478 – 484. [PubMed]
- Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Narkotiku stimulēšanas apstrādes un alkas nervu pamats: aktivizācijas varbūtības novērtēšanas meta analīze. Biol Psihiatrija. 2011: 70: 785 – 793. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelūdija kaislībai: limbiska aktivizācija ar „neredzamu” narkotiku un seksuāliem signāliem. PLoS One. 2008: 3: e1506. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiskā aktivācija ķēžu izraisītas kokaīna vēlēšanās. Es esmu psihiatrija. 1999: 156: 11 – 18. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Clarke PB, Pert A. Autoradiogrāfiskie pierādījumi nikotīna receptoriem uz nigrostriatāla un mezolimbiskajiem dopamīnerģiskajiem neironiem. Brain Res. 1985: 348: 355 – 358. [PubMed]
- Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identificējot neirobioloģiskos fenotipus, kas saistīti ar alkohola lietošanas traucējumu smagumu. Neiropsihofarmakoloģija. 2011: 36: 2086 – 2096. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Reālās pasaules iekļaušana laboratorijā: personiskā smēķēšana un nesmēķētāju. Narkotiku atkarība no alkohola. 2010: 111: 58 – 63. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Neirālas reakcijas, kas saistītas ar reakciju uz biežiem kaņepju lietotājiem. Addict Biol. 2012 [PubMed]
- Craig AD. Interoception: ķermeņa fizioloģiskā stāvokļa sajūta. Curr Opin Neurobiol. 2003: 13: 500 – 505. [PubMed]
- Creem-Regehr SH, Lee JN. Neiedomājami priekšmetu attēlojumi: ir īpaši instrumenti? Brain Res Cogn Brain Res. 2005: 22: 457 – 469. [PubMed]
- Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Alkoholisma lietošanas ietekme uz alkohola lietošanu neiroloģiskā reakcijā uz alkohola lietošanu koledžas dzirdinātājos. Alkohola klīns Exp Res. 2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Dagers A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Akūts psihosociālais stress pastiprina nervu reakciju uz smēķēšanas norādēm. Brain Res. 2009: 1293: 40 – 48. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Akūta nikotīna atturēšanās ietekme uz Cue izraisītu Ventral Striatum / Nucleus Accumbens aktivāciju sieviešu cigarešu smēķētājiem: funkcionāls magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Smadzeņu attēlveidošana Behav. 2007: 1: 43 – 57. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktivizē smēķēšanas izraisītos attēlus ar smēķētājiem un nesmēķētājiem: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Biol Psihiatrija. 2005: 58: 488 – 494. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Neironu nikotīnskābes acetilholīna receptoru imūnhistoķīmiskā lokalizācija zīdītāju smadzenēs. Proc Natl Acad Sci US A. 1987, 84: 8697 – 8701. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Pēc akūtas kokaīna ievadīšanas pastiprināta hemodinamiskā reakcija uz sensoro stimulāciju. Neuroimage. 2004: 22: 1744 – 1753. [PubMed]
- Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaīns pirmām kārtām uzlabo sensoro apstrādi primārās sensorās garozas augšējos slāņos. Neirozinātne. 2007: 146: 841 – 851. [PubMed]
- Di Ciano P, Everitt BJ. NMDA un AMPA / KA receptoru antagonisma kodolmateriāla kodolā un čaumalas savstarpēja antagonisma ietekme uz kokaīna meklēšanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2001: 25: 341 – 360. [PubMed]
- Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Galvenā sistēma uzdevumu kopu īstenošanai. Neirons. 2006: 50: 799 – 812. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivizācija mesolimbiskajās un vizuālo nervu ķēdēs, ko izraisa smēķēšanas norādes: pierādījumi no funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas. Es esmu psihiatrija. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
- Engelmann JM, Versace F, Robinsons JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Smēķēšanas cēloņa reaktivitātes nervu substrāti: fMRI pētījumu meta-analīze. Neuroimage. 2012: 60: 252 – 262. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nature Neuroscience. 2005a: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
- Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Atkarība, kompulsīva narkotiku meklēšana un frontostriatāla mehānismu loma inhibējošās kontroles regulēšanā. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 35: 248 – 275. [PubMed]
- Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Izpētīt attiecības starp depresijas un trauksmes simptomiem un neironu reakciju uz alkohola niansēm. Alkohola klīns Exp Res. 2010: 34: 396 – 403. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- M lauks, Cox WM. Uzmanību aizspriedumi atkarības uzvedībā: tās attīstības, cēloņu un seku pārskats. Narkotiku atkarība no alkohola. 2008: 97: 1 – 20. [PubMed]
- Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Alkohola garšas iedarbība izraisa mezokortikolimbiskās neirocirkulācijas aktivāciju. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Filbey FM, Schacht JP, Myers ASV, Chavez RS, Hutchison KE. Marihuānas alkas smadzenēs. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 13016 – 13021. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Franken IH. Narkotiku tieksme un atkarība: psiholoģisko un neiropsihofarmakoloģisko pieeju integrēšana. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija. 2003: 27: 563 – 579. [PubMed]
- Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Vareniklīna ietekme uz smēķēšanas cēloņa izraisītajām neironu un alkas reakcijām. Arch Gen psihiatrija. 2011: 68: 516 – 526. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Franklins TR, Vangs Zs, Vangs J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbiska aktivācija uz cigarešu smēķēšanas norādēm neatkarīgi no nikotīna atcelšanas: perfūzijas fMRI pētījums. Neiropsihofarmakoloģija. 2007: 32: 2301 – 2309. [PubMed]
- Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Diferenciālā smadzeņu reakcija uz alkohola dioksīda izkliedētājiem alkohola atkarības posmos. Biol Psychol. 2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Cueīna izraisīta kokaīna tieksme: neuroanatomiskā specifika narkotiku lietotājiem un narkotiku stimuliem. Am J Psihiatrija. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
- Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Atdalāmas izpildvaras funkcijas dinamiskā uzvedības kontrolē: inhibēšana, kļūdu atklāšana un korekcija. Neuroimage. 2002: 17: 1820 – 1829. [PubMed]
- George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefrontālās garozas un priekšējā talamusa aktivizēšana alkohola grupās, lietojot alkohola koncentrāciju. Vispārējās psihiatrijas arhīvi. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
- Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Integrētās neiroloģijas laboratorija, Psiholoģijas katedra, Dienvidu Ilinoisas universitāte; 2006. Starptautiskā smēķēšanas attēlu sērija (ar neitrāliem kolēģiem)
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior cingulate garozas hipoaktivizācija emocionāli svarīgs uzdevums kokaīna atkarības. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 9453 – 9458. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Prefrontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromogrāfiskie konstatējumi un klīniskās sekas. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 652 – 669. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Smadzeņu aktivācijas modeļi, kas saistīti ar reaktivitāti un tieksmi pret abstinentiem problemātiskiem spēlētājiem, smagu smēķētāju un veselīgu kontroli: fMRI pētījums. Addict Biol. 2010: 15: 491 – 503. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Grant S, Londona ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atmiņas ķēžu aktivizēšana cēlonis izraisītā kokaīna vēlēšanās. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Grezes J, Decety J. Vai vizuālā objekta uztvere var rīkoties? Pierādījumi, kas iegūti no neiromogrāfijas pētījuma. Neuropsychologia. 2002: 40: 212 – 222. [PubMed]
- Grezes J, Tuckers M, Armonijs J, Ellis R, Passingham RE. Objekti automātiski pastiprina darbību: fMRI pētījums par netiešu apstrādi. Eur J Neurosci. 2003: 17: 2735 – 2740. [PubMed]
- Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz. recidīvs abstinentos alkoholiķos. Psihofarmakoloģija (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
- Haber SN, Knutson B. Atalgojuma shēma: primāta anatomijas un cilvēka attēlveidošanas savienošana. Neiropsihofarmakoloģija. 2010: 35: 4 – 26. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nikotīns pastiprina visuospatisko uzmanību, deaktivizējot atpūtas smadzeņu noklusējuma tīkla zonas. J Neurosci. 2007: 27: 3477 – 3489. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Hartvels KJ, Džonsons KA, Li X, Miriks H, LeMatty T, Džordžs MS, Bradijs KT. Nikotīna atkarīgo smēķētāju tieksmes un pretestības pēc tabakas neirālās korelācijas. Addict Biol. 2011: 16: 654 – 666. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolaterālā prefrontālā un orbitofrontālā garozas mijiedarbība cigarešu tieksmes pašpārvaldes laikā. Proc Natl Acad Sci US A. 2013, 110: 4422 – 4427. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Atkarības neironu mehānismi: ar atalgojumu saistītas mācīšanās un atmiņas loma. Gada pārskats par neiroloģiju. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
- Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Smagā diferencēšana no vieglajiem dzirdinātājiem ar neirālu reakciju uz vizuāliem alkohola rādītājiem un citiem motivācijas stimuliem. Cereb Cortex. 2011: 21: 1408 – 1415. [PubMed]
- Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nikotīns galvenokārt stimulē dopamīnu, kas izdalās brīvi kustīgo žurku limbiskajā sistēmā. Eur J Pharmacol. 1986: 132: 337 – 338. [PubMed]
- Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kondicionētā dopamīna izdalīšanās kodolā un čaumalā, reaģējot uz kokaīna iedarbību, un kokaīna meklējuma laikā žurkām. J Neurosci. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
- Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Atšķirīga kontrole no kokaīna meklējošās uzvedības kodola un čaumalas. Nat Neurosci. 2004: 7: 389 – 397. [PubMed]
- Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Smadzeņu reaktivitāte pret smēķēšanas norādēm pirms smēķēšanas pārtraukšanas paredz spēju uzturēt tabakas atturēšanos. Bioloģiskā psihiatrija. 2010a: 67: 722 – 729. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holms AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Smadzeņu reaktivitāte pret smēķēšanas norādēm pirms smēķēšanas pārtraukšanas paredz spēju uzturēt tabakas atturēšanos. Biol Psihiatrija. 2010b; 67: 722 – 729. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Jay TM. Dopamīns: potenciāls substrāts sinaptiskiem plastiskuma un atmiņas mehānismiem. Prog Neurobiol. 2003: 69: 375 – 390. [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitāte, ko izraisa frontostriatāla disfunkcija narkotiku lietošanā: ietekme uz uzvedību, kas saistīta ar atalgojuma stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl) 1999; 146: 373 – 390. [PubMed]
- Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue reaktivitāte no kokaīna atkarīgiem subjektiem: cue tipa un cue modalitātes ietekme. Addict Behav. 1998: 23: 7 – 15. [PubMed]
- Johnson-Frey SH. Sarežģītu instrumentu lietošanas neirālie pamati cilvēkiem. Kognitīvo zinātņu tendences. 2004: 8: 71 – 78. [PubMed]
- Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. Izplatīta kreisā puslodes tīkls, kas darbojas ikdienas rīku lietošanas prasmju plānošanā. Cereb Cortex. 2005: 15: 681 – 695. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Narkotiku atkarība kā iestudēta neiroplastiskuma patoloģija. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
- Kelley AE. Atmiņa un atkarība: kopīgas nervu shēmas un molekulārie mehānismi. Neirons. 2004: 44: 161 – 179. [PubMed]
- Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neirāla darbība, kas saistīta ar narkotiku tieksmi pēc kokaīna atkarības. Arch Gen psihiatrija. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
- Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Prefrontal-striatāla ceļš ir alkas kognitīvais regulējums. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 14811 – 14816. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Koob GF. Smadzeņu stresa sistēmu nozīme atkarībā. Neirons. 2008: 59: 11 – 34. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue izraisītas smadzeņu aktivitātes izmaiņas un recidīvs no kokaīna atkarīgiem pacientiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
- Kuhn S, Gallinat J. Kopējā bioloģija, kas saistīta ar likumīgām un nelegālām narkotikām - kvantitatīva smadzeņu reakcijas meta-analīze. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318–1326. [PubMed]
- Lewis JW. Narkotiku tīkli, kas saistīti ar cilvēku lietošanu. Neirologs. 2006: 12: 211 – 231. [PubMed]
- Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Kopīgie un atšķirīgie tīkli, kas balstās uz atalgojuma valensiju un apstrādes posmiem: funkcionālo neirektēšanas pētījumu meta-analīze. Neurosci Biobehav Rev. 2011: 35: 1219 – 1236. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Orbitofrontālās disfunkcijas ietekme uz atkarību no kokaīna. Nat Neurosci. 2012: 15: 358 – 366. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Ar smēķēšanu saistītās uzmanības novirzes neirobioloģiskais substrāts. Neuroimage. 2011: 54: 2374 – 2381. [PubMed]
- Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana cilvēka smadzeņu aktivācijai cue izraisītās kokaīna alkas laikā. Am J Psihiatrija. 1998: 155: 124 – 126. [PubMed]
- Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Synaptic mehānismi pamato smadzeņu atalgojuma vietu nikotīna izraisītu uzbudināmību. Neirons. 2002: 33: 905 – 919. [PubMed]
- Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Individuālās atšķirības priekšējā cingulārā aktivācijā, kas saistītas ar uzmanības aizspriedumiem, paredzēt kokaīna lietošanu pēc ārstēšanas. Neiropsihofarmakoloģija. 2013 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Ietekme, ko rada gaidas un atturība no neirālās reakcijas uz smēķēšanas norādēm cigarešu smēķētājiem: fMRI pētījums. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 2728 – 2738. [PubMed]
- McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinences izraisītas izmaiņas pašnovērtējuma vēlēšanās sakrīt ar notikumiem saistītām FMRI atbildēm uz smēķēšanas norādēm. Neiropsihofarmakoloģija. 2005: 30: 1940 – 1947. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. 24-h smēķēšanas atturība pastiprina fMRI-BOLD aktivāciju smēķēšanas smadzenēs smadzeņu garozā un muguras striatumā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009; 204: 25 – 35. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Atsevišķas atkarības no nikotīna atkarības, atcelšanas simptomiem un dzimuma prognozē pārejošas fMRI-BOLD reakcijas uz smēķēšanas norādēm. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 2148 – 2157. [PubMed]
- Menon V, Uddin LQ. Pievilcība, komutācija, uzmanība un kontrole: insula funkcijas tīkla modelis. Smadzeņu struktūra. 2010: 214: 655 – 667. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencēta smadzeņu darbība alkoholiķos un sociālajos dzērāji alkohola lietošanā: attiecības ar tieksmi. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Naltreksona un ondansetrona ietekme uz alkohola izraisītu ventrālā striatuma aktivāciju alkohola atkarīgajiem cilvēkiem. Arch Gen psihiatrija. 2008: 65: 466 – 475. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Nee DE, Wager TD, Jonides J. Intervences izšķirtspēja: ieskats no neirofotografēšanas uzdevumu meta-analīzes. Cogn Affect Behav Neurosci. 2007: 7: 1 – 17. [PubMed]
- Nestler EJ. Vai ir kopīgs molekulārais ceļš atkarībai? Nat Neurosci. 2005: 8: 1445 – 1449. [PubMed]
- Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Smadzeņu substrāti, kas saistīti ar alkohola lietošanu, alkohola lietošanas traucējumiem. Alkohola alkohols. 2007: 42: 417 – 422. [PubMed]
- Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Smadzeņu aktivācija līdz kokaīna iedarbībai un motivācija / ārstēšanas statuss. Addict Biol. 2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Fizioloģiskā un subjektīvā reakcija uz alkohola iedarbību alkoholiķiem un kontroles subjektiem: pierādījumi par ēstgribīgu reakciju. J Neironu transm. 2006: 113: 1519 – 1535. [PubMed]
- Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Narkotiku atkarība un smadzeņu atmiņas sistēmas. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 2008: 1141: 1 – 21. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorijas stimulējošā sensibilizācija. Smadzeņu pētījumu smadzeņu pētījumu pārskati. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
- Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Alkohola reakcijas reaktivitātes funkcionālie neirektēšanas pētījumi: kvantitatīva meta analīze un sistemātiska pārskatīšana. Addict Biol. 2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. fMRI striatāla atbildes reakcija uz alkohola norādēm: hierarhiska lineārā modelēšanas pieeja. Neuroimage. 2011: 56: 61 – 68. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Pēdējo abstinenciālo alkohola pacientu alkas subkortikālās korelācijas. Am J Psihiatrija. 2001: 158: 1075 – 1083. [PubMed]
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontālā garoza, lēmumu pieņemšana un narkomānija. Neiroloģiju tendences. 2006: 29: 116 – 124. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Jauna perspektīva par orbitofrontālās garozas lomu adaptīvajā uzvedībā. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 885 – 892. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Schultz W. Uzvedības dopamīna signāli. Tendences Neurosci. 2007a: 30: 203 – 210. [PubMed]
- Schultz W. Vairāku dopamīna funkcijas dažādos laika kursos. Neiroloģijas ikgadējā pārskatīšana. 2007b; 30: 259 – 288. [PubMed]
- Schultz W, Dayan P, Montague PR. Prognozēšanas un atalgojuma nervu substrāts. Zinātne. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
- Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Sadrumstaloti iekšējie savienojamības tīkli, lai apstrādātu un izpildītu kontroli. J Neurosci. 2007: 27: 2349 – 2356. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Seksu atšķirības neironu reakcijās uz stresu un alkohola kontekstu. Hum Brain Mapp. 2011: 32: 1998 – 2013. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Sertifikāti JT. Vērtības balstītas modulācijas cilvēka redzes garozā. Neirons. 2008: 60: 1169 – 1181. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. Negatīvās ietekmes, sāpju un kognitīvās kontroles integrācija cingulārajā garozā. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 154 – 167. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Dažādu trieciena stimulēšanas kanālu ietekme uz alkas reaktivitāti: salīdzinot in vivo un video signālus parastajos cigarešu smēķētājiem. J Behav Ther Exp Psihiatrija. 2001: 32: 203 – 209. [PubMed]
- Sinha R. Hronisks stress, narkotiku lietošana un neaizsargātība pret atkarību. Ann NY Acad Sci. 2008: 1141: 105 – 130. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Sinha R, Li CS. Attēlveidošanas stress un cue izraisīta narkotiku un alkohola tieksme: saistība ar recidīvu un klīniskām sekām. 2007: 26: 25 – 31. [PubMed]
- Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotīna atkarības smaguma pakāpe modulē dūmu izraisīto smadzeņu aktivitāti reģionos, kas iesaistīti motora sagatavošanā un attēlos. Psihofarmakoloģija (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
- Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Kritiska nozīme pareizajā fronto-salu garozā, pārejot starp centrālo izpildvaru un noklusējuma režīmu tīkliem. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 12569 – 12574. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Atpūtas stāvokļa funkcionālais savienojums atkarībā: gūtās mācības un ceļš uz priekšu. Neuroimage. 2012: 62: 2281 – 2295. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Pārtikas un zāļu norādes aktivizē līdzīgus smadzeņu reģionus: funkcionālo MRI pētījumu meta-analīze. Physiol Behav. 2012: 106: 317 – 324. [PubMed]
- Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reakcija uz alkohola stimuliem alkohola atkarīgās jaunās sievietēs. Addict Behav. 2004: 29: 33 – 50. [PubMed]
- Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neirālā reakcija uz alkohola stimuliem pusaudžiem ar alkohola lietošanas traucējumiem. Arch Gen psihiatrija. 2003: 60: 727 – 735. [PubMed]
- Tiffany ST. Kognitīvs narkotiku lietošanas un narkotiku lietošanas paradums: automātisko un neautomātisko procesu nozīme. Psiholoģiskais pārskats. 1990: 97: 147 – 168. [PubMed]
- Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Fasiskā apdedzināšana dopamīnerģiskajos neironos ir pietiekama uzvedības kondicionēšanai. Zinātne. 2009: 324: 1080 – 1084. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsālā striatuma iesaistīšana kokaīna kontrolē. J Neurosci. 2005: 25: 8665 – 8670. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Atkarīgā cilvēka smadzenes: ieskats no attēlveidošanas pētījumiem. J Clin Invest. 2003: 111: 1444 – 1451. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Volkow ND, Fowlers JS, Vangs Dž., Telangs F, Logans J, Džeina M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Narkotiku tieksmes kognitīvā kontrole kavē smadzeņu atlīdzības reģionus kokaīna ļaunprātīgajiem. NeuroImage. 2010: 49: 2536 – 2543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainu nianses un dopamīns muguras striatumā: kokaīna atkarības mehānisma mehānisms. Neiroloģijas žurnāls. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamīna pieaugums striatumā nenozīmē alkatību pret kokaīna ļaunprātīgiem lietotājiem, ja vien tie nav saistīti ar kokaīna norādēm. Neuroimage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Atkarības smagums modulē smēķētāju neironu cue reaktivitāti un cigarešu alkas, ko izraisa tabakas reklāma. Addict Biol. 2010a: 16: 166 – 175. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Iedarbības ietekme uz neironu cue reakciju uz alkohola atkarību: nejaušināts tiesu. Biol Psihiatrija. 2011: 69: 1060 – 1066. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Sākotnējo, pastāvīgo un kompulsīvo alkohola lietošanu raksturo cue apstrādes pāreja no ventrāla uz dorsālo striatumu. Atkarība. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
- Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Bieži un unikāli reakcijas inhibīcijas komponenti, ko atklāja fMRI. Neuroimage. 2005: 27: 323 – 340. [PubMed]
- Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Spontāna rīcība smēķētājiem, skatoties filmu rakstzīmes. J Neurosci. 2011: 31: 894 – 898. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Reģionālās smadzeņu vielmaiņas aktivācija alkas dēļ, ko izraisīja iepriekšējo zāļu lietošanas pieredze. Dzīve Sci. 1999: 64: 775 – 784. [PubMed]
- Wertz JM, Sayette MA. Pārskats par iespējamo narkotiku lietošanas iespēju ietekmi uz pašregulēto vēlmi. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a: 9: 3 – 13. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wertz JM, Sayette MA. Smēķēšanas iespējas ietekme uz uzmanību smēķētājiem. Psychol Addict Behav. 2001b; 15: 268 – 271. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. Uzmanīga uzmanība samazina smēķētāju nervu un pašnovērtēto cue-inducēto tieksmi. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Kokainas tieksmes funkcionālā magnētiskā rezonanse. Am J Psihiatrija. 2001: 158: 86 – 95. [PubMed]
- Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Pastiprināta cue reaktivitāte un fronto-striatāla funkcionālais savienojums kokaīna lietošanas traucējumiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2011: 115: 137 – 144. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Ambervalence attiecībā uz smēķēšanu un izraisītu neironu darbību smēķētājiem, kuri motivēti smēķēt, saskaroties ar iespēju smēķēt. Addict Behav. 2013: 38: 1541 – 1549. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Norādītais smēķēšanas gaidas modulē cēloņu izraisīto neirālo aktivitāti: sākotnējo pētījumu. Nikotīns Tob Res. 2005: 7: 637 – 645. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontālas reakcijas uz narkotiku norādēm: neirokognitīvā analīze. Nat Neurosci. 2004: 7: 211 – 214. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, Londona ED. Palielināts dopamīna receptoru noslogojums cilvēka striatumā, kad tiek panākta kokaīna tieksme. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
- Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Nikotīnu acetilholīna receptoru apakštipu diferenciāla desensibilizācija un izplatība vidus smadzeņu dopamīna zonās. J Neurosci. 2003: 23: 3176 – 3185. [PubMed]
- Frāze J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Alkohola izraisīto signālu un cue izraisītu smadzeņu aktivācijas attīstība alkoholiķos. Eur Psihiatrija. 2002: 17: 287 – 291. [PubMed]
- Frāze J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpoh F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Atalgojuma apstrādes disfunkcija korelē ar alkohola alkas detoksikācijas alkoholiķiem. Neuroimage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
- Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cūku reaktivitāte cigarešu smēķētāju dabiskajā vidē: fotografēšanas un in vivo smēķēšanas stimulu ietekme. Psychol Addict Behav. 2011 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Smēķēšanas signālu sensorā modalitāte modulē neironu cue reakciju. Psihofarmakoloģija (Berl) 2013; 225: 461 – 471. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Smadzeņu reģioni, kas saistīti ar rīku izmantošanu un darbības zināšanām, atspoguļo atkarību no nikotīna. Neiroloģijas žurnāls. 2009: 29: 4922 – 4929. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Atkarības sensori un motori. Uzvedības smadzeņu izpēte. 2010: 207: 215 – 222. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Funkcionālie neirofotografēšanas pētījumi atkarībā: multisensori narkotiku stimuli un neironu cue reaktivitāte. Neurosci Biobehav Rev. 2012: 36: 825 – 835. [PubMed]
- Yalachkov Y, Naumer MJ. Darbību saistītu smadzeņu reģionu iesaistīšana atkarībā no nikotīna. Neirofizioloģijas žurnāls. 2011: 106: 1 – 3. [PubMed]
- Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Čen X, Steins E. Strukturālā un funkcionālā neirofotogrāfija atkarībā. In: Adinoff B, Stein E, redaktori. Neiroiming atkarībā. Chichester, Apvienotā Karaliste: Wiley Press; 2011.
- Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Ar maskām saistītie attēli, kas saistīti ar smēķēšanu, modulē smēķētāju smadzeņu darbību. Hum Brain Mapp. 2009: 30: 896 – 907. [PubMed]
- Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatomiskās atšķirības un tīkla raksturlielumi, kas pamato smēķēšanas cēloņu reaktivitāti. Neuroimage. 2011: 54: 131 – 141. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Zhao Lī, Tian J, Vangs, Qins Ws, Ši J, Li Q, Džuans Ks, Dong MH, Yang WC, Vangs YR, Saule LL, Lu. Lēnas priekšējās cingulārās garozas loma iejaukšanās regulējumā smēķētājiem. PLoS One. 2012: 7: e43598. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
;